日衛誌 (Jpn. J. Hyg.),73, (2018) 日本衛生学会 原 著 紙巻きタバコから加熱式タバコへの移行に伴う健康影響 : ニコチン依存, ニコチン禁断症状と喫煙行動の変化について 川村晃右, 山田和子, 森岡郁晴 和歌山県立医科大学大学院保健看護学研究科 Health E

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1 日衛誌 (Jpn. J. Hyg.),73, (2018) 日本衛生学会 原 著 紙巻きタバコから加熱式タバコへの移行に伴う健康影響 : ニコチン依存, ニコチン禁断症状と喫煙行動の変化について 川村晃右, 山田和子, 森岡郁晴 和歌山県立医科大学大学院保健看護学研究科 Health Effects Accompanying the Transition from Cigarettes to Heat-not-burn Tobacco: Nicotine Dependence, Nicotine Withdrawal Symptoms, and Changes in Smoking Behaviors Kosuke KAWAMURA, Kazuko YAMADA and Ikuharu MORIOKA Graduate School of Health and Nursing Science, Wakayama Medical University Abstract Objectives: The purposes of this research were to investigate the hazardous effects of heat-not-burn tobacco and to clarify the health effects accompanying the transition from cigarettes to heat-not-burn tobacco. Methods: The concentrations of carbon monoxide, ammonia, formaldehyde, acetaldehyde, and dust (hazardous substances) were measured in the smoke of heat-not-burn tobacco. Twenty-nine smokers were used as the subjects. The concentrations of hazardous substances were measured in exhalation of heat-notburn tobacco. The concentration of cotinine in saliva was also measured after the transition. A questionnaire survey was performed before and after the transition to evaluate nicotine dependence, nicotine withdrawal symptoms, and smoking behaviors. Results: In the mainstream smoke, all hazardous substances investigated were detected. Carbon monoxide and dust were detected in the exhalation of heat-not-burn tobacco. The concentration of cotinine in the saliva of heat-not-burn tobacco users corresponded to that of cigarette smokers. Cigarette smoking was significantly positively related to the score of Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND). Heat-not-burn tobacco was significantly positively related to FTND and Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) scores. The group in which the number of heat-not-burn tobacco sticks consumed increased after transition showed a smaller number of cigarettes consumed and a higher MNWS score before transition than the group in which it decreased after transition. These two factors were significantly related to the difference between the numbers of cigarettes and heat-not-burn tobacco sticks in multiple linear regression analysis. Conclusions: The mainstream smoke of heat-not-burn tobacco contains harmful substances. There were the possibilities that nicotine dependence and nicotine withdrawal symptoms appear after transition and that the number of heat-not-burn tobacco sticks consumed increases. Key words: heat-not-burn tobacco( 加熱式タバコ ),health effects( 健康影響 ),nicotine dependence( ニコチン依存 ),nicotine withdrawal symptoms( ニコチン禁断症状 ),smoking behaviors( 喫煙行動 ) Ⅰ. 緒言 2004 年に中国において, ニコチンを含む electronic nicotine delivery systems という電子タバコが紙巻きタバ 受付 2017 年 12 月 20 日, 受理 2018 年 6 月 8 日 Reprint requests to: Kosuke KAWAMURA Graduate School of Health and Nursing Science, Wakayama Medical University, 580 Mikazura, Wakayama , Japan FAX: +81(774) kawamura-k@tachibana-u.ac.jp コの代用として販売された (1) 電子タバコは, 紙巻きタバコに比べ有害物質が約 100 分の 1 になることから, 喫煙者への安全な選択肢の提供, 恒久的な代替手段の提供などの視点で有用である (2, 3) さらに, ニコチンを含有する電子タバコは, 紙巻きタバコから替えても体内のコチニン濃度が維持されるため, 紙巻きタバコの代替として有用である (4, 5) 米国では電子タバコが 2011 年から 2015 年で 900% の増加率を示し (6), 多くは禁煙を動機に使用していた (7) 日本では, 医薬品医療機器等法の規制を受け, ニコチンを含まないとする電子タ 379

2 日衛誌 (Jpn. J. Hyg.) 第 73 巻 第3号 2018 年 9 月 バコが流通した (8) 一方 2013 年にタバコ葉を使用し ニコチンを含有 す る 加 熱 式 タ バ コ の Ploom が 2014 年 に iqos が 販 売 さ れ た 2015 年 に は 既 に 歳 の 48.0% が電子タバコと加熱式タバコを認知し 6.6% はいずれ かの使用経験があった (9) また 約 7 割の者が自身へ の害が少なく 周囲への害がない安全な製品であると 約 4 割の者が禁煙に役立つと認識しているため (10) 今後 紙巻きタバコから加熱式タバコ等へ移行する者が 増加することが予測できる 電子タバコに関する調査では ニコチンを含有しない とする電子タバコにおいても ニコチンの含有 ホルム アルデヒドやアセトアルデヒドなどの発がん性物質の発 散が確認され (11) 使用 1 週間後に咽頭部の被刺激感 や咳や痰を自覚したとする報告がある (12) 加熱式タ バコに関する調査では Ploom は最大で約 75 C の温 度を示す部分があり 水蒸気中にアルデヒド類が検出さ れたことが報告され (13) iqos は多環芳香族炭化水 素類などを含有し (14) 紙巻きタバコと同等量のニコ チンやタールが発散されていることが報告されている (15) しかし 有害性に関する調査は少なく 紙巻きタ バコから加熱式タバコへの移行に伴う健康への影響につ いて明らかにした報告はみられない そこで本研究は 加熱式タバコの有害物の発散状況を 確認するとともに 紙巻きタバコから加熱式タバコへの 移行に伴う健康影響について検討し 今後の喫煙対策に 向けた資料を得ることを目的とする Ⅱ 研 究 方 法 1 研究Ⅰ 加熱式タバコの有害物の発散状況 1 対象器具 Ploom 使用者は 7.8% で iqos 使用者は 8.4% で あったことから (9) 使用者の多かった iqos 2.4 Philip Morris International 以下 加熱式タバコ と Marlboro ヒートスティックレギュラー Philip Morris International 以下 ヒートスティック を用いた 2 調査手順 2016 年 8 月に調査を実施した 勝又らの調査 (13, 16) を参考に 2 L ペットボトルを切断し 切断部に 2 L 以 上の空気が入るポリエチレン製の袋 以下 容器 を空 気漏れがないように接続した 図 1 容器にシリンジ を用いて 2 L 分の空気を注入し 使用可能となった状態 の加熱式タバコを留置した 加熱式タバコにはシリコン チューブと 100 ml シリンジをつなげた 有害物の濃度 は 勝又らの調査 13 を参考に検知管法により測定す ることにした そのため 5 秒に 1 回の頻度で 測定に 必要な 100 ml を吸引し ヒートスティック 1 本あたり 1 回の本体の充電で使用可能な 14 回の吸引をおこなっ た 主流煙 14 回の主流煙吸引後に 容器上部にシリ コンチューブを接続し 容器内部の空気 100 ml を捕集 図1 主流煙 副流煙の捕集容器 した 副流煙 喫煙時に発散される有害物である一酸化炭素 アンモ ニア 粉じんとともに Ploom で発散が確認されて いるホルムアルデヒドとアセトアルデヒド (13) を測定 した 一酸化炭素 主流煙は 106UH 光明理化学工業 副流煙は 106SC 光明理化学工業 アンモニア 105SD 光明理化学工業 ホルムアルデヒド 171SC 光明理 化学工業 アセトアルデヒド 133SB 光明理化学工 業 の濃度の測定には検知管を用い 粉じん濃度の測定 にはデジタル粉じん計 LD-3B 型 柴田化学 1 cpm mg/m3 を用いた 本研究ではヒートスティック を 3 本用いて測定した また 調査中の加熱式タバコの温度を 2 次元放射温度 計 ii-1064a HORIBA 放射温度計 IT-340 HORIBA を用いて測定した 2 研究Ⅱ 紙巻きタバコから加熱式タバコへの移行に 伴う健康影響 1 対象者 本研究では 機縁法により対象者を募集した 医療 4 施設 教育 3 施設 製造関係 1 施設 に勤務する 協力者に対して 研究の趣旨や方法などを口頭で説明し 承諾を得た後に 紙巻きタバコの喫煙習慣があり 加熱 式タバコを使用していない者に自主的な参加を呼びかけ てもらった 喫煙者は男性が女性の約 3.8 倍であること から (17) 参加者は 20 歳以上の男性としたが 心疾患 や呼吸器疾患の既往歴がある者 アレルギー体質や慢性 皮膚炎を有する者など医師が本調査の対象者として不適 当と判断した者を除外するとともに 60 歳前後から呼 吸機能の低下が認められるため (18) 60 歳以上の者も 除外した その結果 研究の趣旨や方法などに賛同する 者 29 名を対象者とした 対象者 29 名のうち 呼気 呼出煙中の有害物の調査 ID:1-11 呼気一酸化炭素濃度と唾液中コチニン濃度 の調査 ID:8-18 にはいずれも 11 名が参加し ニコチ 380

3 ン依存, ニコチン禁断症状, 健康影響に関する質問紙調査 ( ID:5-29) には 25 名が参加した それぞれの調査には, 重複して参加した対象者がいた 2) 調査方法 2017 年 2 月から 2017 年 3 月に調査を実施した (1) 呼気 呼出煙中の有害物の調査対象者 11 名で, 加熱式タバコの使用前の呼気と 7 回 14 回吸引時の呼出煙をそれぞれポリエチレン製の袋 ( ポリ規格袋,JAN コード : ) で捕集した 本研究ではヒートスティックを 3 本用いて測定した 袋内の空気 100 ml を捕集し, 有害物の濃度は研究 Ⅰ における有害物の発散状況と同様に測定した (2) 呼気一酸化炭素濃度と唾液中コチニン濃度の調査対象者 11 名で, 呼気一酸化炭素濃度と唾液中コチニン濃度を測定した これらは, 喫煙状況を確認する指標として用いられ, 消失半減期は, 一酸化炭素ヘモグロビンが 3 ~ 4 時間程度で (19), コチニンが約 20 時間である (20) 対象者には翌日から紙巻きタバコを加熱式タバコに移行してもらった 紙巻きタバコの影響を除くため, 加熱式タバコに移行後 3 日目以降の 5 日間を測定期間とし, 食事の影響を除くため食後 30 分以降の時間帯に測定した 使用時刻や使用本数についての指示はおこなわず, 各人の判断で使用しても良いことを伝え, 測定 24 時間前からの加熱式タバコの使用本数 ( 以下, 使用本数 ) を尋ねた 呼気一酸化炭素濃度はマイクロスモーカーライザー ( 原田産業 ) の測定値を報告してもらい, 唾液中コチニン濃度は NicAlert Saliva Test(Nymox) の試験紙を撮影してもらい, 調査者が判定した (3) 健康影響に関する質問紙調査対象者 25 名に, 加熱式タバコを渡す際に自記式質問紙に回答してもらった ( 以下, 開始時 ) 紙巻きタバコでは, 禁煙 2 週間後にニコチン禁断症状の出現を確認していること (21), ニコチン依存状況についても変化を確認していることから (22), 加熱式タバコ移行 2 週間後に, 再度同様の調査を実施した ( 以下, 終了時 ) 質問紙の内容は, ニコチン依存, ニコチン禁断症状, 自覚症状とした ニコチン依存には,Tobacco Dependence Screener( 以下, TDS)( 23),Fagerström Test for Nicotine Dependence( 以下, FTND)(24) を用いた TDS は, 精神的なニコチン依存 ( 以下, 精神的依存 ) の状態を調査する尺度で,10 項目で構成されている はい (1 点 ), いいえ (0 点 ) の 2 件法で回答し, その合計点数が高いほど依存度が高いと評価される FTND は, 生理的なニコチン依存 ( 以下, 生理的依存 ) の状態を調査する尺度で,6 項目で構成されている 回答毎に配点されており, その合計点数が高いほど依存度が高いと評価される ニコチン禁断症状には, ミネソタ式ニコチン禁断症状調査票日本語版 ( 以下,MNWS)(25) を用いた MNWS は,9 項目で構成されている ぜんぜんあてはまらない ( 0 点 ) から 非常にあてはまる (4 点 ) の 5 件法で回答し, その合計点数が高いほど症状が強いと評価される 自覚症状は, 電子タバコ使用時に呼吸器症状が出現したという報告 (12) から, 呼吸器症状質問紙である British Medical Research Council questionnaire(bmrc) の自己記入方式 (26) の項目, 調査 Ⅰにおいて許容濃度を超える発散が確認された有害物 ( 一酸化炭素, ホルムアルデヒド ) による自覚症状から, 咳, 痰, 息切れ, 頭痛, 疲労, 口腔内の潰瘍を選定し, ある または ない の回答で尋ねた その他に, 年齢, 喫煙年数, 一日当たりの紙巻きタバコの平均的な喫煙本数 ( 以下, 喫煙本数 ) について尋ねた 終了時の質問紙には, 使用本数, 熱傷などの有害事象, 紙巻きタバコから加熱式タバコへの移行に伴う印象 ( 自由記述 ) について尋ねた 3) 分析方法量的変数の中央値の比較には Mann-Whitney の U 検定, Wilcoxon の符号付順位検定, あるいは Kruskal-Wallis 検定をおこなった 多重比較検定には,Bonferroni 補正を用いた 変数間の相関の検討には,Spearman の順位相関係数 (r s) を求めた 喫煙本数と使用本数の差に影響する要因の確認には, その差を従属変数とし, 喫煙本数, 開始時の TDS FTND MNWS を独立変数とした重回帰分析 ( 強制投入法 ) を用いた 統計解析には IBM SPSS Statistics 24 を用い, 統計学的有意水準は 5% とした 4) 倫理的配慮対象者には, 調査の初回に研究の趣旨や方法, 本調査への参加は自発的意思でおこなわれ, 同意しない場合でも不利益を受けないこと, 調査の途中でも辞退できること, 結果は学術集会での発表や論文投稿により公表することなどを文書と口頭で説明した 同意が得られた場合, 同意書に署名を求めた 本研究は, 和歌山県立医科大学倫理審査委員会 ( 受付番号 1917) の承認後に開始した Ⅳ. 結果 1. 研究 Ⅰ: 加熱式タバコの有害物の発散状況本研究では, ヒートスティック 3 本で測定した加熱式タバコの有害物の発散状況は同様に減衰した しかし, 加熱式タバコを使用する際は 14 回の吸引をおこなうことが多いため,1 本 14 回の測定値をそのまま用いることとした 主流煙の場合,3 本分 ( 全 42 回 ) の算術平均値でみると, 一酸化炭素は 2,262 ppm, アンモニアは 2.30 ppm, ホルムアルデヒドは 2.52 ppm, アセトアルデヒドは 43.1 ppm, 粉じんは 3.28 mg/m 3 が検出された ( 表 381

4 表 1 主流煙 副流煙中の有害物の含有状況 平均 主流煙 (n=42) 標準偏差 許容濃度を上回った回数 * 平均 副流煙 (n=3) 標準偏差 許容濃度を上回った回数 * 一酸化炭素 (ppm) 2,262 1, アンモニア (ppm) ホルムアルデヒド (ppm) アセトアルデヒド (ppm) 粉じん (mg/m 3 ) * 許容濃度 ( 日本産業衛生学会,2017) 1) この検出された濃度と分子量からヒートスティック 1 本あたりの量を算出すると ( 粉じんを除く ), 一酸化炭素 3.96 mg, アンモニア 2.44 μg, ホルムアルデヒド 4.73 μg, アセトアルデヒド 118 μg であった 副流煙の場合 ( 全 3 回 ), 一酸化炭素, アセトアルデヒド, アンモニアは検出されなかった ホルムアルデヒドと, 粉じんが検出された ( 表 1) 調査時, 加熱式タバコの加熱ブレードが内蔵された部分から口にくわえる部分までの温度上昇がみられ, 最高部は 62.1 C( 測定時室温 27 C) を示した 2. 研究 Ⅱ: 紙巻きタバコから加熱式タバコへの移行に伴う健康影響 1) 呼気 呼出煙中の有害物の調査対象者 11 人の年齢は 32.9±10.6( 平均 ± 標準偏差 ) 歳, 加熱式タバコ移行前の喫煙年数は 11.3±10.0 年, 一日当たりの喫煙本数は 11.6±4.3 本 / 日であった 加熱式タバコ使用前の呼気の場合, 各回, 各人の測定値の平均に有意差を認めなかったため, 一人当たり 3 本分 ( 全 33 回 ) の算術平均値でみると, 一酸化炭素は 4.86 ppm, 粉じんは mg/m 3 が検出された 加熱式タバコ使用中の呼出煙の場合,7 回目,14 回目の各回の測定値の平均にも, 各人の測定値の平均にも有意な差を認めなかったため,3 本分 ( 全 66 回 ) の算術平均でみると, 一酸化炭素は 5.59 ppm, 粉じんは mg/m 3 が検出された ( 表 2) アンモニア, ホルムアルデヒド, アセトアルデヒドは呼気や呼出煙中に検出されなかった なお, 測定時の室温の平均は 22 C であった 2) 呼気一酸化炭素濃度と唾液中コチニン濃度の調査対象者 11 人の年齢は 36.4±12.8 歳, 加熱式タバコ移行前の喫煙年数は 14.8±12.0 年, 喫煙本数は 21.5±12.6 本 / 日であった 5 日間の使用本数は 3 35 本であった 呼気一酸化炭素濃度は 1 14 ppm で,55 回中 6 回 (10.9%) で喫煙者に該当した ( 表 3) 唾液中コチニン濃度はレベル 2 6 で, 55 回中すべてで喫煙者に該当した ( 表 4) 1 日目の呼気一酸化炭素濃度 (r s=0.181,p=0.595), 唾液中コチニン濃度 (r s=0.027,p=0.938) は喫煙本数との間に有意な相関はみられなかった 表 2 呼気 呼出煙中の物質濃度 呼気 (n=33) 呼出煙 (n=66) 平均 標準偏差 平均 標準偏差 一酸化炭素 (ppm) アンモニア (ppm) ホルムアルデヒド (ppm) アセトアルデヒド (ppm) 粉じん (mg/m 3 ) 表 3 呼気一酸化炭素濃度 濃度 (ppm) 該当 出現回数 0 3 非喫煙者 非喫煙者 喫煙者 喫煙者 2 計 55 表 4 唾液中コチニン濃度 レベル (ng/ml) 該当 出現回数 0(0 10) 非喫煙者 0 1(10 30) 喫煙者 0 2(30 100) 喫煙者 4 3( ) 喫煙者 1 4( ) 喫煙者 5 5(500 1,000) 喫煙者 19 6(>1,000) 喫煙者 26 計 55 3) 健康影響に関する質問紙調査 対象者 25 名の年齢は 36.4±10.4 歳, 加熱式タバコ移 行前の喫煙年数は 14.4±9.5 年, 喫煙本数は 16.4±10.9 本 / 日であった (1) 開始時と終了時の喫煙本数 使用本数,TDS, FTND,MNWS 終了時の使用本数の中央値は 15 本で, 開始時の喫煙 本数の中央値は 13 本であったが, 有意な差はみられな かった ( 表 5) 終了時の TDS は, 開始時と比較して有 意に低かった 終了時の FTND MNWS は, 開始時と 有意な差はみられなかった 喫煙本数は, 開始時の FTND とは有意な正の相関が 382

5 みられ,TDS,MNWS とは相関はみられなかった ( 表 6) 使用本数は, 終了時の FTND,MNWS とは有意な正の 相関がみられ,TDS とは有意な相関ではなかった (2) 喫煙本数と使用本数の差と開始時 TDS FTND MNWS の比較 加熱式タバコに移行前の喫煙本数の平均は 16.4 本 / 日 であり, 加熱式タバコに移行後の 2 週間の使用本数の平 均は 17.5 本 / 日であった 平均は 1.1 本 / 日の増加であっ たが, 個別にみると 20 本 / 日の減少から 22 本 / 日の増 加まで, 個人差が大きかった そこで, 対象者を 1 本で も減少した 9 名 ( 減少群 ), 変わらなかった 6 名 ( 不変群 ), 1 本でも増加した 10 名 ( 増加群 ) に分類した 3 群間で 表 5 開始時と終了時の喫煙本数 使用本数,TDS,FTND, MNWS の比較 中央値 開始時 四分位範囲 中央値 終了時 四分位範囲 喫煙本数 使用本数 TDS * FTND MNWS n=55,*p<0.05(wilcoxon の符号付順位検定 ) 表 6 開始時と終了時の喫煙本数 使用本数と TDS,FTND, MNWS との関連 開始時 ( 喫煙本数 ) 終了時 ( 使用本数 ) r s p r s p TDS FTND < <0.01 MNWS n=55,r s:spearman の順位相関係数 p 喫煙本数と使用本数, 開始時の TDS FTND MNWS を比較した場合, 増加群では減少群より, 喫煙本数が有意に少なく,MNWS が有意に高かった ( 表 7) 重回帰分析により喫煙本数と使用本数の差に関連する要因として, 喫煙本数が負の,MNWS が正の影響を示す変数であった ( 表 8) なお, 独立変数間で r s>0.7 となるような強相関はなく,Variance Inflation Factor も 10 を超えるような値はなく, 多重共線性の問題はなかった 標準化残差の正規確率はほぼ直線上に右上がりに並んでいたことから, 残差は正規分布に従っていると判断できた (3) 加熱式タバコへの移行による自覚症状の変化と印象自覚症状をみると, 減少群 9 名では, 開始時にみられた咳, 痰, 息切れ, 頭痛, 疲労, 口腔内の潰瘍のいずれかの自覚症状が消失した者が 6 名 (67%), 出現した者はいなかった 不変群 6 名では, 自覚症状が消失した者が 2 名 (33%), 出現したものはいなかった 増加群 10 名では, 自覚症状が消失した者が 1 名 (10%), 出現した者が 2 名 (20%) みられた 自覚症状が出現した 2 名は, 開始時の TDS が 4 点,FTND が 0 点の者と TDS が 3 点,FTND が 4 点の者であった 加熱式タバコへの移行に伴う印象をみると, 減少群は, 脱力感や疲労感が少なくなった 咳や痰が出なくなった 体調が良くなった 起床時の口腔内の不快感がなくなった 顔色が良くなった 当初咽るような感じがしたため, タバコをやめようかとも思った という記述があった 不変群では, 紙巻きタバコの臭いをくさいと感じるようになった チェーンスモークができなくなった という記述があった 増加群では, 紙巻きタバコに慣れているため, 吸った感覚が足りない 1 回の使用では満足しない 衣服等へのタバコの臭いが気にならなくなった 周りに気を使わなくなった という記述があった なお, 使用に伴う熱傷を経験した者はいなかった 表 7 喫煙本数と使用本数の差と開始時の TDS FTND MNWS の比較 減少群 (n=9) 不変群 (n=6) 増加群 (n=10) 中央値四分位範囲中央値四分位範囲中央値四分位範囲 p 喫煙本数 * 使用本数 開始時 TDS 開始時 FTND 開始時 MNWS * *p<0.05(kruskal-wallis 検定 ), p<0.05(mann-whitney の U 検定,Bonferroni 補正 ) 表 8 喫煙本数と使用本数の差に関連する要因 B 標準誤差 β t 値 p VIF ( 定数 ) 喫煙本数 開始時 TDS 開始時 FTND 開始時 MNWS 重回帰分析 ( 強制投入法 ) ANOVA p<0.01,r 2 =0.568, 自由度調整済み R 2 =

6 Ⅴ. 考察 1. 加熱式タバコの有害性研究 Ⅰでは, 主流煙, 副流煙に含まれる有害物の測定には検知管法を用いた その結果から得られたヒートスティック 1 本あたりの量を Philip Morris International(27) が Health Canada Intense smoking method( 以下,HCI 法 ) で測定した結果 ( 一酸化炭素 mg, アンモニア 14.2 μg, ホルムアルデヒド 5.53 μg, アセトアルデヒド 219 μg) と比較すると, 今回の測定結果は, 一酸化炭素は多く, アンモニアは少なく, ホルムアルデヒド, アセトアルデヒドはほぼ同様であった 一酸化炭素の目盛りが 1,000 ~ 2,000 ppm 間隔, アンモニアの目盛りが 1 ~ 2 ppm 間隔で精度が不十分であったことを考慮すると, 今回検知管を用いて測定した濃度は HCI 法と大差がなかったと考えられた 主流煙, 副流煙の有害物の濃度に対する基準値はないため, 許容濃度 (28) と比較することにした ( 表 1) 許容濃度は, 労働者が 1 日 8 時間, 週 40 時間程度, 肉体的に激しくない労働強度で有害物に曝露される場合を想定し, 健康上の悪い影響が見られないと判断される濃度である そのため, 間欠的な吸引をおこなう加熱式タバコの濃度と直接的に比較できないが, 主流煙の場合 ( 全 42 回 ), 一酸化炭素 ( 許容濃度 :50 ppm), ホルムアルデヒド (0.1 ppm) は 42 回すべて, アセトアルデヒド (50 ppm) は 10 回, 粉じん ( 吸引性粉じん :2 mg/m 3 ) は 29 回, 許容濃度を超えていた ホルムアルデヒドは, 副流煙 ( 全 3 回 ) においても 2 回で許容濃度を超えていた この結果については, 勝又らの研究結果 (13) と符合し, 有害物が少ないといわれる加熱式タバコであっても, 有害物を発散していることが示された 紙巻きタバコ喫煙時の呼出煙中の有害物を測定した先行研究はみられないが, 研究 Ⅱの呼出煙の有害物の状況をみると, 一酸化炭素, 粉じんは主流煙中より濃度が低いこと, ホルムアルデヒド, アセトアルデヒド, アンモニアが検出されなかったことから, 吸引または経口から体内に取り込まれていることが推察された 一酸化炭素は, ヘモグロビンの酸素運搬機能を低下させ組織内酸素欠乏状態を誘起する危険性がある (29) ホルムアルデヒドは International Agency for Research on Cancer( 以下, IARC)Group1( ヒトに対する発がん性が認められる ) に, アセトアルデヒドは IARC Group2B( ヒトに対する発がん性が疑われる ) に分類されており, 悪性新生物への罹患の危険性が考えられる 紙巻きタバコの場合, 主流煙中の一酸化炭素濃度は約 30,000 ~ 40,000 ppm であり (30), 呼気一酸化炭素濃度は平均 20.8 ppm である (31) 加熱式タバコの場合, 喫煙者と考えられる 8 ppm 以上の者が 10.9% であったことは, 主流煙中の一酸化炭素濃度が約 10 分の 1 であることが影響していると考えられた なお, 一般的に喫煙本数が多いほど, 呼気一酸化炭素濃度が高くなるが,1 日目の喫煙本数との相関がみられなかったことから,5 日間の測定値は加熱式タバコによる影響を示していると考えられた 唾液中コチニン濃度は, すべて喫煙者に相当する濃度であったことは, 加熱式タバコのニコチン含有量は紙巻きタバコと同様であったとする報告 (15, 32) と符合していた 1 日目の測定値と喫煙本数との相関がみられなかったことは, 打ち切りデータによる可能性も考えられるが, 測定値は加熱式タバコによる影響を示していると推察された 2. 加熱式タバコによるニコチン依存, ニコチン禁断症状への影響終了時に TDS が有意に低下したが,FTND,MNWS に変化はみられなかった TDS の低下は, 電子タバコへの移行によりタバコへの渇望が低下したという報告 (33, 34) と符合する しかし, 研究 Ⅱにおいて, 唾液中コチニン濃度は, 喫煙者に相当する濃度であったこと, FTND,MNWS の変化がみられなかったことから, 加熱式タバコに替えても生理的依存, ニコチン禁断症状が変わらないことが推察された 喫煙本数は, 開始時の FTND のみに正の相関がみられた これは,FTND が喫煙本数などの客観的な指標と相関するといわれていること (35) と符合する TDS はニコチンに対する耐性や喫煙渇望などを測定しているため (36), 喫煙本数との関係が不明瞭となったと考えられた 使用本数は, 終了時の FTND,MNWS において正の相関がみられた このことは, 唾液中コチニン濃度が紙巻きタバコ喫煙者と同様であったことを考え合わせると, 加熱式タバコに移行すると, 使用本数に応じてニコチン依存に加え, ニコチン禁断症状が出現する可能性が高いことが示唆された 3. 禁煙補助の可能性と使用本数増加の危険性加熱式タバコへの移行により, 喫煙本数が多く, MNWS が低かった 9 名で使用本数が減少した ( 減少群 ) ニコチン禁断症状を軽減し, ニコチン依存を減らしていくことは, 禁煙に向けて大切な要素であり (37), 喫煙本数が多く, ニコチン禁断症状が低い者には, ニコチンパッチと同様に禁煙補助としての活用できる可能性 (38) が示唆された 一方, 使用本数が増加した 10 名 ( 増加群 ) は, 喫煙本数が少なかったが,MNWS が高かった これは, 喫煙習慣のあった紙巻きタバコのニコチン含有量が関係していることが推察される ニコチン禁断症状のため, 加熱式タバコ等に移行しても 72% の者が紙巻きタバコも併用していたこと (39) に符合している可能性があり, 本研究のように 1 回の喫煙では満足できない という印象につながる恐れがある さらに, 本研究では主流煙では不快感につながる刺激 384

7 臭をもつアンモニア (40, 41) が検出されたが, 紙巻きタバコと比較して約 4 割軽減しているため (27), 許容濃度よりも低値であった また, 副流煙からアンモニアは検出されなかったことや, 電子タバコによる受動喫煙はないという認識をもつ者が多いこと (10) が合わさり, 周囲の人々への配慮が低下することが使用本数の増加につながる可能性がある 海外においては, 電子タバコの使用率と禁煙の成功率は正の相関を示し (42), 電子タバコ使用者の方が, 非使用者より禁煙施行率や成功率が高かった (43) 本研究結果と考え合わせると, 加熱式タバコに移行することで禁煙につながる可能性はあるが, ニコチン禁断症状が強い者やこれまでは臭気などの理由で喫煙していなかった場所での使用が習慣化した者は, 禁煙機会を逃す恐れがあると考えられた 減少群では約 7 割の者で自覚症状が消失したが, 増加群では自覚症状が出現した者が約 2 割みられた 使用本数が少なくなっても, のどへの刺激症状を訴えた者もいることから, 三浦らの報告 (12) と同様に, 主流煙に含有される有害物が少なくても健康影響があることは留意しておく必要がある 紙巻きタバコの習慣的な喫煙者が年々減少傾向にある一方で (44), 加熱式タバコの使用者が増加していく可能性がある 電子タバコや加熱式タバコは, 紙巻きタバコと比較し発がん性が低いとされる (45) しかし, 本研究により, 特にニコチン禁断症状が強い者は, 加熱式タバコによる一酸化炭素, ホルムアルデヒド, アセトアルデヒド, 粉じんによる健康影響に留意が必要であることが示された Ⅵ. 本研究の限界 Ⅶ. 結語加熱式タバコの有害物の発散状況, 紙巻きタバコからの移行に伴うニコチン依存, ニコチン禁断症状, 喫煙行動について検討した結果, 以下のことが明らかになった 加熱式タバコの使用では, 主流煙に一酸化炭素, アンモニア, ホルムアルデヒド, アセトアルデヒド, 粉じんが, 副流煙にホルムアルデヒド, 粉じんが発散されていた これらの有害物は呼出煙中にほとんど検出されなかった 喫煙本数は,FTND とは有意な正の相関がみられ, TDS,MNWS とは相関はみられなかった しかし, 使用本数は,FTND,MNWS と有意な正の相関がみられた 喫煙本数と使用本数でみると, 増加群で喫煙本数が減少群より有意に少なく, 開始時の MNWS が有意に高かった また, 喫煙本数と使用本数の差に関連する要因として, 喫煙本数が負の,MNWS が正の影響を示す変数であった これらのことから, 紙巻きタバコから加熱式タバコに移行しても, 主流煙には有害物が含有されており, ニコチン依存やニコチン禁断症状の出現, さらに, 使用本数が増加する可能性が示された 謝辞本研究にご理解, ご協力くださった皆さまに深く感謝いたします 本研究を実施するにあたり, ご支援くださった皆さまに深く感謝いたします なお, 本研究の一部は, 平成 28 年度和歌山県立医科大学保健看護学部共同研究助成事業を受け実施した 本研究では, 男性のみを対象とした そのため, 女性でも同様の結果が得られるとは限らない また, 副流煙, 呼気 呼出煙中の有害物の捕集にポリエチレン製の袋を用いたため, 有害物が袋に吸着され, 測定値に影響した可能性がある 電子タバコの使用による血液学的 血液生化学的検査値は僅かな変化で, 生理的な変動範囲内であったという報告から (12), 本研究では血液検査をおこなわなかった 開始前の習慣的に喫煙していた時に, 紙巻きタバコに含有されるニコチン量と唾液中コチニン濃度を確認していなかったことが今後の課題である さらに, 測定用具の感度から加熱式タバコによるニコチン摂取の効率を把握できなかった 本研究は, ニコチン禁断症状が顕著にみられる 2 週間に焦点を当てている ニコチン依存も長期的に推移する可能性があり, 健康影響に関しては追跡調査など今後のさらなる調査が必要である 本研究に関連し, 利益相反はない 文 ( 1 ) Henningfield JE, Zaatari GS. Electronic nicotine delivery systems: Emerging science foundation for policy. Tob Control 2010;19(2): ( 2 ) Laugesen M. Nicotine electronic cigarette sales are permitted under the Smokefree Environments Act. N Z Med J 2010;123(1308): ( 3 ) Brown-Johnson CG, Burbank A, Daza EJ, Wassmann A, Chieng A, Rutledge GW, Prochaska JJ. Online patientprovider e-cigarette consultations: Perceptions of safety and harm. Am J Prev Med 2016;51(6): ( 4 ) Yan XS, D Ruiz C. Effects of using electronic cigarettes on nicotine delivery and cardiovascular function in comparison with regular cigarettes. Regul Toxicol Pharmacol 2015; 71(1): ( 5 ) Flouris AD, Chorti MS, Poulianiti KP, Jamurtas AZ, Kostikas K, Tzatzarakis MN, Hayes AW, Tsatsakis AM, Koutedakis Y. Acute impact of active and passive electronic 献 385

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