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1 HTLV-1 母子感染予防対策研修会 検討会 奈良県立医科大学産婦人科 小林 浩

2 HTLV-1 母子感染予防対策

3 HTLV-1 ウイルスに関する報道 2010 年 8 月 8 日熊本日日新聞 成人 T 細胞白血病全国に拡大 九州から人口移動要因 母子感染防止の徹底急務 2010 年 9 月 8 日午後の官房長官記者発表 HTLV( ヒト T 細胞白血病ウイルス ) 関連患者団体との面談について で HTLV-1 ウイルスについて官邸に特命チームを設置し 妊婦検診の検討など国の方針を示した 2010 年 9 月 9 日毎日新聞朝刊 ATL 制圧へ特命チーム首相が方針妊婦健診など支援 私たちの声生かして 2010 年 9 月 16 日 NHK あさイチ の番組 母乳で感染する白血病ウイルス 2010 年 10 月 22 日 ( 金 )22 時 50 分 ~23 時 NHK 教育 視点 論点 にて HTLV-1 について 放送 ( 解説 : 渡邉俊樹 ) 2010 年 12 月 20 日毎日新聞 白血病ウイルス : 対策研究費 5 倍増に政府 2010 年 12 月 20 日 官房長官記者発表 HTLV-1 総合対策のとりまとめについ て 2010 年 12 月 21 日西日本新聞朝刊 HTLV1 対策 扉開いた 90 点 患者評価医師育成など課題も

4 HTLV-1 特命チーム 平成 22 年 9 月 13 日 菅総理は総理大臣官邸で HTLV-1 特命チーム第 1 回会合に出席しました 特命チームは HTLV-1 ウイルスの問題について 総合的対策を行うため設置されたもので 本日は HTLV-1 対策の現状と課題について話し合われました 菅総理はあいさつで HTLV-1 ウイルスの問題については 先週 患者さんたちの声を直接お聞きし また 本日の情報交換により 早急に取り組まなければならないことを改めて確信をいたしました 正しい知識と理解の普及 予防 治療の研究開発 相談 診療体制なども含め 遅くとも年末までに 総合的対策を取りまとめるよう 精力的な作業をお願いいたします と述べました

5 HTLV-1 総合対策のとりまとめ 厚生労働省に専門の対策推進協議会を設置する HTLV-1 の研究費として 従来の約 5 倍の 10 億円を充てる 予防からカウンセリング 医療体制 情報提供 研究開発にわたる総合的な対策を盛り込む

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7 平成 22 年度母子保健講習会メインテーマ 子ども支援日本医師会宣言の実現を目指して -5 テーマ HTLV-1 母子感染予防対策について ATL について塚崎邦弘先生 ( 長崎大学医学部原研内科准教授 ) 母子感染について増﨑英明先生 ( 長崎大学医学部産婦人科教授 ) 患者の立場から安河内眞美 ( 美術商やすこうち代表 ) 行政の立場から泉陽子先生 ( 厚生労働省雇用均等 児童家庭局母子保健課長 )

8 平成 2 年ごろの HTLV-1 抗体検査に 対する考え方 平成 2 年ごろの考え方 キャリアの多い九州 沖縄地区のみで母子感染予防対策を行えば十分な成果があがるであろう ATL は発病率も 5% と低く九州 沖縄以外ではまれな病気 全国で行うと混乱が生じ またキャリアも少ないため有益ではない 自然にキャリアは減少するであろう ATL も減少するであろう

9 なぜ全国で妊婦の HTLV-1 抗体検査が 行われるようになったか 現在の考え方 キャリアが全国に拡散し もはや九州 沖縄だけのウイルスではなくなった ATL 患者は増加 20 年前 700 人 現在 1100 人 世界中のキャリアは 3000 万人 キャリアもほとんど変化なし 20 年前 120 万人 現在 108 万人 キャリアの減少と ATL HAM 撲滅のためには母乳を介した母児感染対策が最も効率的

10 検査実施率 平成 21 年度母子保健部 項目 実施率 風疹 97.5 B 型肝炎 99.5 C 型肝炎 99.4 HIV 99.4 HTLV トキソプラズマ 55.4 サイトメガロウイルス 6.9 麻疹 6.1 水痘 3.9 流行性耳下腺炎 2.1

11 HTLV-1 感染症について

12 HTLV-1 感染症について これだけ覚える! 感染者数は 約 108 万人と推定 ほとんどは無症候性キャリア 西日本に多いが 最近の調査で地域の拡散があること 減少が緩慢である 感染経路は 母子感染が約 6 割以上を占めるほか 2 割程度が性感染症による 1 母子感染 ( キャリアの母親から子どもへの感染率 : 長期母乳 (6 か月以上 ) で約 20% 断乳 ( 人工乳 ) した場合 約 3~6% に低下 ) 2 性感染 ( 主にキャリア男性から女性に 結婚後 2 年で 20% 程度の確率で感染するとされる ) 3 血液感染 (1986 年から献血時の抗体検査導入 現在はない )

13 HTLV-1 感染症について これだけ覚える! 出生数陽性 ( キャリア ) 率 母子感染率 ATL 発症 全国 100 万人 2000 人 (0.2%) 60 人 ( キャリアの 3%) 3 人 ( 母子感染者の 5%) 奈良県 1 万人 20 人 0.6 人 0.03 人

14 HTLV-1 感染症について 感染者数は約 108 万人程度と推定 ほとんどは無症候性キャリア 西日本に多い 女性に多い 高齢者に多い 感染経路は 母子感染が約 6 割以上を占めるほか 2 割程度が性感染によるとの報告がある 1 母子感染 ( キャリアの母親から子どもへの感染率 長期母乳 (6 ヵ月以上 ) で約 20% 断乳 ( 人エ乳 ) した場合 約 3~6% に低下 ) 2 性感染 ( 主にキャリア男性から女性に 結婚後 2 年で 20% 程度の確率で感染するとされる ) 3 血液感染 (1986 年から献血時の抗体検査導入 現在はない )

15 HTLV-1 感染症について 白血病 (ATL) をおこす 年間発症者数 ( 推計 ) は 約 1,100 人 化学療法や骨髄移植等の治療法があるが 発症後 1 年以内に死亡する患者が多く 5 年生存率は極めて悪い 神経障害 (HAM) をおこす 患者数は 約 1,400 人 脊髄が障害され 歩行障害 排尿障害等を引き起こす慢性の進行性の難治性疾患 治療は 外来中心の場合は対症療法やリハビリテーションを行う 神経症状が悪化した場合は 入院によるステロイドパルス療法やインターフェロン α 療法などを行う HTLV-1(Human T-cell Leukemia Virus Type 1): ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 ATL(Adult T-cell Leukemia): 成人 T 細胞白血病 HAM(HTLV-1 associated myelopathy): HTLV-1 関連脊髄症

16 年代別キャリア率 ( 平成 18 年 19 年 ) 平成 18 年 19 年人口千対 HTLV-1 抗体陽性率 歳 歳 歳 歳 歳 男性 女性 (50-59 歳 ) (60-64 歳 ) 12.93(50-59 歳 ) (60-64 歳 ) ( 参考 ) 妊婦のキャリア率 0.2% 母子感染率 20% ヒトT 細胞白血病ウイルス-1 型 (ATL) 生涯発症率が5% と仮定 妊婦 50,000 人に対して HTLV-1 抗体検査を実施すると100 人の HTLV-1 陽性者が発見できる 母子感染予防対策をとらなかった場合 20 人の児に感染する その児のうち生涯に ATL を発生するのは1 人 つまり50,000 人に HTLV-1 抗体検査を実施して 対策をとることで1 人の ATL が予防できる ( ただし 対策をとってもHTLV-1に感染する場合がある )

17 第 1 回 HTLV-1 特命チーム決定 1. 経緯 平成 22 年 9 月 8 日 総理大臣がHTLV-1で発症するATL 及びHAMの患者の方々と面会し 要望を受けて同日に特命チームを立ちあげ 2. 趣旨 HTLV-1ウイルスの効果的な予防方策の検討を 政治主導 官邸主導で進めるため 総理指示に基づき 本特命チームを設け 患者や医師の方々もオブザーバーとして参加していただくことにより 当事者の声もしっかりと受けとめ この聞題に強力に取り組んでいくこととする 3. メンバー 小川勝也 内閣総理大臣補佐官 ( リーダー ) 瀧野欣彌 内閣官房副長官 岡本充功 厚生労働大臣政務官 厚笙労働省健康局長 厚生労働省雇用均等 児童家庭局長 この他にオブザーバーとして 国会議員 患者団体 専問家が出席 事務局は厚生労働省が担当 4. 検討項目 妊婦を対象とした全国一律の抗体検査やカウンセリングの本年度中の実施 正しい知識と理解の普及 予防 治療の研究開発 相談 診療体制整備 5. 進め方 平成 22 年末までに 総合対策をとりまとめる予定

18 第 2 回 HTLV-1 特命チーム決定 平成 22 年 10 月 6 日 : 妊婦一人当たりの補助単価の改訂 63,790 年から66,080 円へ (2290 年増額 ) 補助率 : 国 1/2 市町村 1/2 1 血液検査 妊娠初期に1 回 血液型 (ABO 血液型 Rh 型 不規則抗体 ) 血算 血糖 B 型肝炎抗原 C 型肝炎抗体 HIV 抗体 梅毒血清反応 風疹ウイルス抗体の検査を実施 妊娠 24 週から35 週までの間に1 回 血算 血糖の検査を実施 妊娠 36 週以降に1 回 血算の検査を実施 妊娠 30 週頃までにHTLV-1 抗体検査を実施 2 子宮頸がん検診 ( 細胞診 ) 妊娠初期に1 回実施 3 超音波検査 妊娠 23 週までの間に2 回 妊娠 24 週がら35 週までの間に1 回 妊娠 23 週までの間に2 回 妊娠 24 週がら35 週までの間に1 回 36 週以降 1 回実施 4B 群溶血性レンサ球菌 (GBS) 妊娠 24 週から35 週までの間に1 回実施

19 妊婦健診における HTLV-1 抗体検査 目的 妊婦に対し HTLV-1 母子感染に関する正しい知識を普及させるとともに 妊婦が自身の HTLV-1 感染の状況を認識し 必要に応じて事後の保健指導を受け HTLV-1 の母乳を介した感染の危険を提言することにより 母子感染の防止を図る 実施時期 妊娠 30 週頃まで 妊娠 30 頃を超えて 初めて妊婦健康診査を受診する等の事情がある場合はこの限りでない 妊婦健康診査における実施方法 粒子凝集法 (PA 法 ) 又は酵素免疫測定法 (EIA 法 ) のどちらが一方で行う 留意事項 HTLV-1 抗体検査結果が陽性の場合は その結果のみから HTLV-1 に感染しているとは判断できず ウエスタンブロット法 (WB 法 ) による精密検査が必要

20 HTLV-1 抗体検査の進め方 妊婦健康診査における HTLV-1 抗体検査 (PA 法または EIA 法 ) 陰性 陽性 確認検査 (WB 法 ) 陰性判定保留陽性 : HTLV-1 に感染している可能性は低い 2: HTLV-1 に感染しているか現在のところは不明 3: HTLV-1 に感染している可能性が高い (HTLV-1 キャリアとして対応する )

21 HTLV-1 抗体検査の進め方 確認検査結果は 判定保留であり HTLV-1 キャリアとは言えない 判定保留の中には 一部妊婦健康診査における HTLV-1 HTLV-1 キャリアもいるが 全抗体検査く感染していない人もいる (PA 法またはEIA 法 ) 判定保留の中で どの程度 HTLV-1 キャリアがいるのか現状では不明である 判定保留者の中に含まれる陰性 HTLV-1 キャリアから母乳を陽性介した母子感染率については 現在のところデータがない PCR 法で調べる方法があるが 全額自己負担となる可能確認検査性が高い (WB 法 ) 陰性判定保留陽性 : HTLV-1 に感染している可能性は低い 2: HTLV-1 に感染しているか現在のところは不明 3: HTLV-1 に感染している可能性が高い (HTLV-1 キャリアとして対応する )

22 流行地の場合の例 208,463 人 陰性 199,959 陽性 8,504(4.1%) 確認検査 (WB 法 ) 真の陽性者 3.49% 陰性 1,239(14.6%) 判定保留 0(0%) 陽性 7,265(85.4%) : HTLV-1 に感染している可能性は低い 2: HTLV-1 に感染しているか現在のところは不明 3: HTLV-1 に感染している可能性が高い (HTLV-1 キャリアとして対応する )

23 非流行地の場合の例 11,352 人 陰性 11,315 陽性 37(0.33%) 確認検査 (WB 法 ) 真の陽性者 0.079% 陰性 20(55.6%) 判定保留 7(19.4%) 陽性 9(25.0%) : HTLV-1 に感染している可能性は低い 2: HTLV-1 に感染しているか現在のところは不明 3: HTLV-1 に感染している可能性が高い (HTLV-1 キャリアとして対応する )

24 HTLV-1 母子感染率は 0 にはならない 保育様式 期間 感染率 母乳保育 4 か月以上 17.7% 3 か月以下 1.9% 人工保育 3.3% 凍結母乳 3.1%

25 HTLV-1 抗体検査陽性例の 取り扱い

26 Q: HTLV-1 確認検査で陽性となった 際の対応は? 陽性者については以下の内容につき説明する 1. 妊婦が HTLV-1 キャリアであることを本人に伝える 説明は妊婦本人にまず行ない 家族に説明するかは妊婦本人が決める 2. HTLV-1 キャリアは日本で推定 108 万人存在し 決してまれではないこと 3. ATL( 成人 T 細胞白血病 ) や HAM (HTLV-1 関連脊髄症 ) などの病気を発症していないが 免疫を司る CD4 陽性 T 細胞にウイルスが感染している人をキャリアと呼ぶこと 4. HTLV-1 ウイルスに感染するとウイルスは体の中にとどまり 持続感染状態となる 5. キャリアから ATL や HAM などの病気が将来発病する可能性があること 6. ATL の発症率は 40 歳を越えるまではほとんどないが 40 歳をすぎると年間キャリア 1,000 人に 1 人の割合で発症する 7. HAM は 30~50 歳の発症が多く 年間キャリア 3 万人に 1 人の割合で発症する

27 Q: HTLV-1 確認検査で陽性となった 際の対応は? 陽性者については以下の内容につき説明する HTLV-1 母子感染の予防方法 ( 栄養方法の選択 ) について HTLV-1 は主に母乳を介して母子感染をする その他の経路の感染も低頻度だが存在する 長期母乳栄養で 15~20% の母子感染が生じる 母子感染低減に有効な方法として以下の 3 法が推奨されている なお 妊婦が母乳感染のリスクを承知した上で継続した母乳哺育を行なうという選択肢もある 1 人工栄養 ( 母子感染率を約 1/6(3%) に減少させる ) 23 ケ月までの短期母乳栄養 ( 母子感染率を減少させるとの報告がある ) 参考値として 3 ヶ月以内の母乳栄養で 1.9% 3~6 ヶ月の母乳哺育で約 10% 6 ヶ月以上の母乳哺育で約 20% の母子感染が生じるとの報告がある 3 凍結母乳栄養 ( 母子感染率を減少させるという報告があるが症例数は少ない ) 希望があればカウンセリングを受けることができる 出産後の具体的な母親 子供への対応について 母乳分泌抑制を希望した場合 分娩 48 時間以内に薬剤投与を行なう必要があること 短期 (3 ヶ月まで ) 母乳栄養を希望した場合 具体的な母乳中止時期の目安を説明 長期母乳栄養を希望すれば 一般の妊婦と同様の指導

28 Q: 夫への説明は? 大変難しい問題です ご夫婦の状況によってかわると思いますが 可能であれば相談した方がよい 理由として HTLV-1 は 親の意志 によって防ぐことが可能な感染症であり 子どもの将来を決定するためには 2 人で責任を負う方がよい 夫が検査を受けるかどうかの問題はあるが キャリアである自分を支えてくれる ( ほしい ) のは夫であり 夫婦ならば支える義務と責任がある 自分から夫に感染させる危険性がない 精子を介して感染する

29 Q: 家族の HTLV-1 抗体検査は? 妊婦以外は HTLV-1 抗体検査の結果が陽性であるメリットは小さく 逆に弊害が生じる恐れがある もし事情が許せば夫の協力を求め 妊婦を支えていく方がよい場合もある このような時 夫が検査を希望した場合には 上記の注意点を考慮して 検査を受けるかどうかを決めてもらう必要がある その他の家族の検査についても同様の注意が必要である 検査を行う場合には 陽性である可能性を考えて 常にカウンセリングを考慮しておく必要がある

30 Q: キャリア妊婦の健康管理は? 40 歳を過ぎてから HTLV-1 キャリアと申し出て内科健診を受けて下さい 足のしびれ 不明熱 全身倦怠感等があれば早めに来院して下さい 治療法は進歩しており ATL ではミニ移植 CCR4 抗体を用いた新たな治療法が有望です ウイルスコピー数をみる検査が保険収載されるように検討中 ウイルスコピー数が少なければ発病のリスクは極めて低い ウイルスコピー数が多い場合 免疫を高める方法 ( 緑茶 L カゼインシロタ株の飲用等 ) が有効とのデータも少数例だがあります またワクチンについても研究が開始されています

31 Q: 生まれた子供の抗体検査は? 今までの研究から 人工栄養児については 生後 2 歳時に検査をすれば HTLV-1 に感染しているかどうかわかるようになった 母乳栄養児 ( 短期母乳を含む ) については不十分なデータしかなく 2 歳児の検査だけで感染の有無を判断できるかどうかは明らかでないので 3 歳まで追跡期間を延していくことが望ましい

32 行政の取り組み

33 HTLV-1 感染予防対策協議会で行うこと これを実施する! 1. キャリアの方の相談窓口の設定 2. 陽性者のカウセリングを実施する医療機関への紹介システムを整備する 3. キャリアの方の相談窓口として地域で血液内科医 神経内科医を指定して ATL HAM への相談対応を行う 4. キャリアの母親から産まれた児のフォロ体制 フォローアップする医療機関の指定 5. 従事者の研修 6. 協議会のメンバーとしては 産科 小児科 血液内科 神経内科等医師

34 第 3 回 HTLV-1 特命チーム決定 対応 1. 妊婦に対する HTLV-1 抗体検査については 平成 22 年度補正予算により妊婦健康診査支援基金の積み増しを行い 平成 23 年度も妊婦健診の公費負担を行うことにより 継続して実施する 2. 母子感染予防のための保健指導 カウンセリングの体制づくりについては まず平成 22 年度補正予算により 年度内に国による研修会開催 マニユアル 啓発用資料の配布を行う

35 妊婦健康診査に対する公費助成の継続 妊婦健康診査支援基金 等について 妊婦の健康管理の充実と経済的負担の軽減を図るため 必要な回数 (14 回程度 ) の妊婦健診を受けられるよう 地方財政措置されていなかった残りの 9 回分について 平成 20 年度第二次補正予算 (790 億円 ) により 都道府県に妊婦健康診査支援基金を造成し 国庫補助 (1/2) と地方財政措置 (1/2) により支援 ( 事業実施期限 : 平成 22 年度末 ) 9 回個人負担または市町村の任意負担 5 回市町村 平成 22 年度補正予算 111 億円積み増し 国 1/2 9 回 5 回市町村 市町村 1/2

36 HTLV-1 抗体検査の進め方 妊婦健康診査における HTLV-1 抗体検査妊娠 30 週頃まで 保険診療で行う 妊娠 35 週頃まで 退院時または 1 か月健診時 スクリーニング検査 (PA 法または EIA 法 ) 確定検査 (WB 法 ) 結果の説明 栄養方法の選択等について説明 児の 3 歳時以降の HTLV-1 抗体検査の受診等について説明 陽性の場合 陽性の場合又は判定保留 児の栄養方法の決定 ( 判定保留の場合は対策を希望する場合のみ ) 3 歳時以降 児の HTLV-1 抗体検査

37 HTLV-1 総合対策の骨子 重点施策 1. 感染予防対策 2. 相談支援 ( カウンセリング ) 研修 資料配布 3. 医療体制の整備 PCR 検査方法の研究 4. 普及啓発 情報提供 5. 研究開発の推進 研究費増大

38 HTLV-1 母子感染予防体制 厚生労働省 関係学会 団体 ( 産婦人科 小児科 助産師等 ) 都道府県 都道府県 HTLV-1 母子感染対策協議会 保健所女性健康支援センター 市区町村 ( 保健センター ) 授乳に関する指導 助言 不安や悩みのカウンセリング 産婦人科 小児科医療機関 妊娠中 出産後

39 HTLV-1 雑学

40 歴史 元々は旧世界ザルが似たようなウイルス サル T 細胞白血病ウイルス を持っていて それが 2~5 万年前にヒトに入り込んできた 沖縄や長崎 鹿児島 宮崎 熊本 愛媛 高知のほか 紀伊半島で感染者が多い そのような分布になったのは このウイルスを持っていた縄文人が ウイルスを持たない弥生人に圧迫されたためだろうと考えられている

41 HTLV-1 世界地図

42 HTLV-1 の発見と命名 1977 年 高月らは日本の南西部に多発する T 細胞性の白血病が新しいタイプの病気であることを発見し 成人 T 細胞白血病と命名し報告した 1979 年 三好らが樹立した ATL 細胞株 (MT-1 細胞 ) を用い 1981 年に日沼らはその原因が C 型レトロウイルスであることを確認し これをと命名し報告した C 型レトロウイルスと ATL との関連性は吉田らによる ATLV の分離 遺伝子構造の決定などの研究により検証された 一方 米国の Poiesz らは同様の C 型レトロウイルスをヒトの皮膚 T 細胞リンパ腫から分離していたが このウイルスが ATLV と同一の遺伝子構造をもつことが明らかにされ 両者は同一種のヒト T 細胞白血病ウイルスとして human T-cell Ieukemia virus type I (HTLV-1) とレトロウイルス国際委員会で命名された

43 HTLV-1 はどんなウイルス?

44 ウイルス学 一旦感染すると排除できない 項目 特徴 HTLV-1 病態 レトロウイルス ウイルス遺伝子として 2 コピーの RNA ウイルス粒子のエンベロープタンパク質で細胞の受容体に結合 細胞内で RNA から DNA に変換 宿主細胞の染色体にプロウイルスとして組み込まれる

45 レトロウイルス プロウイルスとは?

46 レトロウイルス プロウイルスとは?

47 感染細胞率 ( ウイルスロード ) とは? ヒトの T リンパ球に HTLV-1 ウイルスが感染すると 1 細胞あたり 1 個のプロウイルスが組み込まれる つまりプロウイルスの数 = 感染細胞数となる 感染者の血液中の全リンパ球数とプロウイルス数を調べると 全リンパ球中の HTLV-1 感染細胞の含有率が求められる 無症状の HTLV-1 感染者 ( キャリア ) の末梢血中では 全リンパ球のうち約 1~3 % 位が感染細胞である この感染細胞の割合 ( 感染細胞率あるいは ウイルスロード ) については 各 HTLV-1 関連疾患と相関あり 普通の何の症状も無いキャリアの場合では上記のように 1~3 % HTLV-1 キャリアの一部に発症するぶどう膜炎 (HTLV-1 uveitis HU) を持つ患者は 5 % 前後 慢性の神経麻痺を症状とする HTLV-1 関連脊髄症 (HTLV-1- associated Myelopathy, HAM) の患者の方で 10 % 以上 感染細胞率には個人差もあり 感染率がキャリアの範囲を超えていても 健康に過ごされている感染者もある程度存在する

48 HTLV-1 感染と生体反応 HTLV-1 は授乳 ( 母乳 ) や性交による自然感染以外に 輸血などでも感染する HTLV-1 は T リンパ球を主な標的とし 逆転写酵素により宿主細胞の DNA に組み込まれたプロウイルスが宿主細胞の増殖とともに活性化され再感染を繰り返し HTLV-1 感染者 ( キャリア ) となる キャリアの血液中にはこれらの感染リンパ球が存在するが ウイルス粒子は殆ど認められない これは このウイルスが細胞に強く依存するタイプのものであるからであり 感染の拡大には 感染細胞と標的細胞とが直接コンタクトすることが必要となる この点は 血清 ( または血漿 ) 中に大量のウイルス粒子が認められるその他のウイルスの持続感染 ( 例えば B 型肝炎ウイルスや HIV) とは大きく異なる

49 HTLV-1 感染と特異的疾患 HTLV-1 は成人 T 細胞白血病 (ATL) の原因ウイルスとして同定されたが その後 ATL 以外の複数の疾患にも関係することが明らかになった ATL より発症率は低いが 痙性脊髄麻痺の一病型で HTLV-1 関連脊髄症 (HAM, HTLV-1 associated myelopathy) は典型例である その他 気管支肺症 ぶどう膜炎 多発性筋炎 シェーグレン症候群 リウマチ様関節炎などの一部は HTLV-1 の関与が考えられている これらの疾患に共通していることは自己免疫疾患様の病態であることである 一般に ATL 患者は HTLV-1 に対し免疫不応状態にあるが その他の疾患では HTLV-1 に対して高免疫応答反応を示しており 発病の背景に免疫機序の関与が示唆されている

50 HTLV-1 感染と関連する疾患 分類明らかな因果関係証明不十分な関連関連の可能性 疾患 成人 T 細胞白血病 (ATL) HTLV-1 関連脊髄症 (HAM) HTLV-1 ブドウ膜炎 (HU) 感染性皮膚炎 関節障害シェーグレン症候群 多発性筋炎肺疾患リンパ節炎

51 HTLV-1 感染の診断 HTLV-1 が感染した個体は一定のウインドウ期間を過ぎると HTLV-1 に対する抗体が陽性となる ( ただし 母体からの移行抗体が残っている乳児期では未感染児でも抗体陽性となるので注意する ) キャリアの末梢血液中には HTLV-1 プロウイルス保有リンパ球も循環しているが 感染細胞外に出てくるウイルス粒子は殆どない 従って HTLV-1 感染の診断には HTLV-1 特異抗体を血清学的に同定するか 末梢血リンパ球中の HTLV-1 プロウイルスを分離同定すればよい 前者の血清学的方法には粒子凝集法 (PA 法 ) 酵素免疫測定法 (EIA 法 ) 蛍光抗体法 (IF 法 ) ウエスタンブロット法 (WB 法 ) などがあり それぞれの長所と短所を生かして使い分けている なお EIA 法については その変法である化学発光酵素免疫測定法 (CLEIA 法 ) が使用されることが多い 通常は 最初に PA 法や CLEIA 法など簡便な検査を先行させ 確認試験として WB 法などを用いる 後者のプロウイルスの同定には 感度良好な PCR 法がよく用いられる

52 HTLV-1 感染の予防 HTLV-1 の自然感染の主流は授乳による母子感染である HTLV-1 キャリアは無症候性で 治療の必要性は無いが 後年に発症する ATL や HAM その他の関連疾患のいずれも難治性であるとされている 特に ATL は母子感染によってキャリアとなった人の中から発症するので 母子感染予防対策を講ずる必要がある 母子感染は主に母乳の長期直接授乳でおこるので HTLV-1 キャリアの母親は母子感染予防のために直接授乳せずに人工栄養のみで育てること ( 完全人工栄養 ) を選択することも考慮される 母乳をどうしてもあげたい場合の次善策として 短期間 ( 満 3 か月まで ) の授乳 ( 短期母乳栄養 ) や母乳を搾乳し凍結解凍してから飲ませる方法 ( 凍結母乳栄養 ) もあるが どの程度予防できるか確実なデータはない HTLV-1 感染症の対策は 治療より予防することが有効かつ重要であり これらの予防対策が適切に実施されれば ATL や他の HTLV-1 関連疾患は次世代では減少すると考えられている

53 ATL

54 Q:ATL とはどんな病気ですか? 成人 T 細胞白血病の略で白血病の一種 1980 年に ATL が HTLV-1 により引き起こされていることが判明 主な症状は全身のリンパ節腫脹 肝 脾腫大 皮疹 全身倦怠感 意識障害など多彩な症状 血液中に異常なリンパ球が増加するため 免疫機能が著しく低下し重症肺炎などの重篤な感染症となることもある 予後は極めて不良 ( 生存期間中央値急性型 6ヵ月 リンパ腫型 10ヵ月 慢性型 10カ月 くすぶり型 3 年以上 ) 発症年齢中央値 58 歳 (30 歳未満の発症はまれ ) ATL のほとんどの症例は母子感染例

55 HTLV-1 感染と生体反応 HTLV-1 感染リンパ球ではウイルス関連抗原 (env, gag, pol, P40tax, P27rex) が発現し これらの抗原に対して キャリアの生体内では T 細胞性免疫応答が機能し 特異抗体と T 細胞の免役応答が絶えることなく起こっている 一方 HTLV-1 感染 T リンパ球では p40 tax の作用により細胞遺伝子が活性化されて増殖するが この増殖反応を繰り返すうちに T リンパ球が がん化して ATL になる機序が考えられている HTLV-1 の初感染から ATL の発症までには数十年の潜伏期間が想定されるが 上述の免疫応答が HTLV-1 感染リンパ球を排除しつづけ ATL の発症を遅らせているものと考えられる 実際に キャリアの体内では HTLV-1 プロウイルスを保有する T リンパ球が経時的に増減しており 特異免疫応答が機能している

56 ATL の多段階発がんモデル 無症候性キャリア ATL 患者 HTLV-1 感染 T 細胞 ( 乳幼児期 ) Tax 不死化細胞 ( 多クローン性 ) 遺伝子異常の蓄積 ATL 細胞 多クローン性増殖 プログレッション Tax 依存性 Tax 非依存性

57 ATL 患者の年齢分布 患者数

58 ATL の臨床疫学的特徴 項目 特徴 男性優位男女比 1.2 : 1 成人発症平均発症年齢 57 歳 地域集積性家族集積性特徴的症状予後 西南日本 家族内発症 白血病細胞の臓器浸潤高カルシウム血症日和見感染症 不良 生存中央値 13か月 2 年生存率 31% 生涯発症率感染者の数 %(2-4%)

59 ATL の臨床疫学的特徴 項目 特徴 病型 1. 急性型 2. リンパ腫型 3. 慢性型 4. くすぶり型 先進国の中で感染率が高いのは日本のみ 病態 急性転化

60 HTLV-1 の感染様式 項目 特徴 母子感染 輸血 授乳時に母乳から感染児の約 20% 日本では日赤の抗体スクリーニングの導入 (1986 年 ) で阻止された 性行為主に男性から女性 (10 年で 60%?)

61 HTLV-1 関連脊髄症 (HAM) 項目 内容 症状 特徴 病態 HTLV-1 感染者に見られる慢性の痙性対マヒ膀胱直腸障害 日本では 4 分の 1 で輸血に続発女性に多い生命予後は良好有効な治療法は少ない 胸髄下部を中心とするリンパ球浸潤と脱髄

62 Q:HAM とはどんな病気ですか? HTLV-1 関連脊髄症 HTLV-1 に感染したリンパ球が脊髄の一部 ( 胸髄 ) に炎症を起こし 脊髄の神経細胞を傷害するため 両足麻痺 膀胱 直腸障害を引き起こし 徐々に進行する難治性の疾患 手足のジンジン感 灼熱感を訴えることもある HAM は母子感染例のみならず 輸血感染や夫婦間感染例でも発症

63 HTLV-1 ぶどう膜炎 (HU) 項目症状特徴病態 内容 無症候性キャリアーに見られる原因不明のぶどう膜炎突然, 片眼性あるいは両眼性に発症し亜急性または慢性の経過をとる 発症平均年令 46.0±3.1 歳性比男 : 女 = 1:2 全身あるいは局所ステロイド治療によく反応し 視力予後は良好 中間型ぶどう膜炎であり ときに軽度の網膜血管炎を伴う

64 ATL の総合対策 項目感染予防発症予防治療法の開発 内容 感染には感染リンパ球の移入が必須血清では感染しない 輸血感染一献血者のスクリー xング (1986 年 ~) 一ほぼ完全に阻止している母子感染主に母乳感染一感染率 20 数 %( 断乳で10 分の1に減少 ) 一防止対策は一部地域のみ 全国一律妊婦抗体検査 (2010 年 11 月 ~) 性感染一主な水平感染のルート キャリア全員が ATL になる訳ではないキヤリア全体の 4-5% ATL 発症高危険群 ( 高ウイルスロード [ 血液中の感染細胞数 ] ATL 患者の血縁者 ) 3~4 人に 1 人は発症 JSPFAD:HTLV-1 感染者コホート共同研究班

65 Q and A

66 Q: HTLV-1 とは? HTLV-1 キャリアとは? HTLV-1 は Human T-celI Leukemia Virus type I( ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 ) の略称です 主に血液細胞 (T リンパ球 ) に感染するウイルスです 一度感染してしまうとウイルスを持ち続けることになりますが 感染しても発病する ( 病気になる ) 人はごく一部で しかも発病までには長い潜伏期があります このようにこのウイルスを無症状で持続的に保有している人を HTLV-1 キャリアと呼びます

67 Q: HTLV-1 キャリアは全国に何人 くらいいるのですか? 現在約 108 万人 つまり日本の人口の約 1% にあたる数の HTLV-1 キャリアがいると推測されています 以前よりキャリアの多い西南日本の地域は減少傾向ですが 東京などの大都市圏ではキャリアや ATL 患者の数が増加しています

68 Q: HTLV-1 はどのようにして感染 するのですか? 人から人へは次の 3 つの経路で感染します 1 母子感染 ( 主に母乳を介して ) 主に母乳中に含まれる HTLV- 1 感染細胞が原因で キャリアである母親からその子ども ( 乳児期 ) に感染します 2 性交渉による感染 ( 主に夫婦間感染 ) 主にキャリアの男性 ( 夫 ) から女性 ( 妻 ) に感染します 3 輸血感染 キャリアから輸血を受けることで感染します 1986 年以降は献血者に対して赤十字血液センターでの検査が行われ HTLV-1 感染血液が除外されるようになったため 輸血感染はなくなったと考えられています

69 Q: HTLV-1 の感染力はどの程度で すか? HTLV-1 の感染力は極めて弱いです HTLV-1 はキャリアの感染リンパ球が生きたままの状態で非キャリアの体内に入ることにより感染するので 感染経路も限られています 母子感染の場合でも感染率は 2 割程度で プールや入浴など一般的な日常生活の中で感染する心配は有りません

70 Q: HTLV-1 感染でどのような病気 になるのですか? HTLV-1 感染によって起こる病気を HTLV-1 関連疾患と呼んでいます HTLV-1 関連疾患には 成人 T 細胞白血病 (ATL) HTLV-1 関連脊髄症 (HAM: ハム ) などがあります HTLV-1 関連疾患を予防する方法はまだ分かっていません しかし 発症するのはキャリアのごく一部であり 多くのキャリアは生涯発病することなく過ごされています

71 Q: 成人 T 細胞白血病 リンパ腫 (ATL) とはどのような病気ですか? 成人 T 細胞白血病は英語では adult T cell leukemia であり しばしば略して ATL と呼ばれます HTLV-1 に感染した血液細胞 (T リンパ球 ) ががん化して 白血病や悪性リンパ腫を起こしたものです

72 Q: HTLV-1 のキャリアになった場合 ATL の発症危険度はどの程度ですか? 感染してから ATL を発症するまでに 40 年以上の長い年月を必要としますので 40 歳を越えるまで ATL はほとんど発症しません 患者の最低年齢は 20 歳以上 最高年齢は 90 歳を超え 平均年令も 70 歳に近づいています ATL の年間発症率は 40 歳以上の HTLV-1 キャリアでおよそ 1,000 人に 1 人 キャリアの方の一生を通じてみるとこの病気になるのは 男性でおよそ 15 人に 1 人 女性はおよそ 50 人に 1 人と言われています

73 Q: ATL を発症するとどのような症 状が認められますか? ATL では以下のような様々な症状がみられます 他に明らかな病気が無く これらの症状が出てきた場合には ATL を発症している可能性があるため 速やかに最寄りの医療機関 ( 血液専門医のいる病院が望ましい ) を受診して下さい 1 強い倦怠感 高熱がなかなか治らない ( 通常 1 週間以上 ) 2 リンパ節が腫れる 3 皮膚の赤く盛り上がった発疹 4 意識障害など

74 Q: ATL の予防 治療法はどのよう になっていますか? HTLV-1 キャリアの ATL 発症予防方法は確立されておりませんが 一般的ながん予防の考え方と同様に 禁煙 節酒 適度な運動 バランスの取れた食生活 ストレス緩和など生活習慣を工夫することが必要と考えられます 最近では ATL の効果的治療方法も少しずつ確立され始めております 例えば 造血幹細胞移植が効果を示す症例も増え さらに 最近では ATL 細胞を特異的に攻撃する分子標的治療薬も開発され応用可能になりつつあります

75 Q: 失婦感染や輸血感染によりキャリアになった場合にはどうすればいいですか? キャリアに対する ATL 発症の予防方法はまだ確立されておりませんが 一般に ATL は HTLV-1 に感染してから数十年以上の潜伏期間を経て発症します 成人になってから水平感染によってキャリアとなった人が ATL を発症したという事例はこれまで知られていません

76 Q: HAM( ハム ) とはどのような病気 ですか? HAM(HTLV-1associated myelopathy) は HTLV-1 関連脊髄症の略称です 母乳感染によるキャリアだけでなく輸血や性交渉で感染したキャリアでも発症することがあります 30~50 歳代の発症が多く 年間にキャリア数万人に 1 人程度発症すると推定されています 歩行障害 ( 歩行時の足のもつれ 足の脱力感 ) や排尿障害 ( 尿の回数が多くなったり 逆に尿の出が悪くなったりなど ) 排便障害 ( 便をうまく出せないなど ) が特徴です

77 Q: HTLV-1 の検査について 血液検査でわかります HTLV-1 抗体が陽性であれば HTLV-1 に感染していることを意味します HTLV- 抗体の検査を行う場合はまずスクリーニング検査 (PA 法又は EIA(CLEIA) 法 ) を行い 陽性の判定が出た場合は確認検査 (WB 法 ) を行います しかし確認検査を行っても陽性かどうか明確に判別できない場合 ( 判定保留といいます ) があります

78 Q: 前回の妊娠時の検査で HTLV-1 は心配ありませんといわれましたが 今回も検査は必要ですか? 前回妊娠時の HTLV-1 抗体検査が陰性だった人が 今回の検査で陽性になる可能性があります 妊娠の度に毎回 HTLV-1 抗体検査を受けた方が良いでしょう

79 Q: 前回妊娠時には検査を受けなかったのですが 今回の検査で HTLV-1 感染が判明しました 上の子は母乳で育てましたが心配はないでしょうか? 上のお子さんは感染している可能性があります もし ご心配なら HTLV-1 抗体検査を受けることをお勧めします 現在 3 歳以上で 検査の結果が陰性なら感染していません もし まだ 3 歳になっていないようでしたら 感染の有無は 3 歳以後に判定できます

80 Q: HTLV-1 母子感染を防ぐための授乳方法として どのようなものがありますか? 初乳も含めて 一切 母乳を与えず 人工乳のみで哺育する 完全人工栄養 があります また 母乳をどうしても与えたい場合に行う栄養方法として 短期母乳栄養 と 凍結母乳栄養 があります 短期母乳栄養 は 生後満 3 か月を越えない期間 母乳を授乳し その後 人工乳に切り替える栄養方法で 凍結母乳栄養 は搾乳した母乳を凍結し 解凍して与える栄養方法です この両方の栄養方法では 母乳が不足した場合人工乳で補っても構いません

81 Q: 人工乳にすれば HTLV-1 の母 子感染は確実に防げますか? 現在のところ 一切 母乳を与えず 人工乳のみで哺育しても約 3% の感染率が認められています これは子宮内での感染や出産時の産道での感染を反映しているものと思われます

82 Q: 人工栄養を選びましたが 子どもの発育 発達 その他健康に関して問題はないでしょうか? 一般には 全く健康に問題はありません 開発途上国のように 微生物による汚染があるなど安全な水の確保が困難な環境の下でお子さんを育てる場合には 人工栄養は母乳栄養より感染症にかかる危険性が高くなりますが 我が国では安全な水が確保されており 特に心配は不要です

83 Q: 短期母乳栄養を選択した場合 母乳から完全人工栄養に切り替えるのではなく 母乳から凍結母乳栄養に切り替えしてもよいですか? 満 3 か月まで母乳をあげた後 ( 短期母乳栄養 ) で凍結母乳栄養に移行する場合は 短期母乳栄養または凍結母乳栄養のみの時と比べて感染のリスクは高くなる可能性があります 従って 母乳から凍結母乳栄養に切り替える場合でも 凍結母乳栄養は満 3 か月までに完全人工栄養に切り替えることが望ましいと考えられます 凍結母乳栄養に切り替えた後も 生後 3 か月までに完全人工栄養に移行すると 短期母乳栄養のみの時を超える感染リスクはないと考えられますので 推奨されます

84 Q: 母乳を中止するのは難しくない ですか? 母乳を中止する方法は 自然に分泌を少なくしていく方法と薬物を服用する方法があります 短期母乳後 搾乳した母乳を凍結させて子どもに授乳をする選択もあります いずれにしても 医師 保健師 助産師にご相談ください

85 Q: 母乳を飲ませない理由を家族に聞かれた場合 どのように返答すればよいでしょうか? HTLV 刊キャリアの女性の家庭状況やその他の状況により様々ですので 本人の意思に任せます 本人が HTLV-1 キャリアであることを知られたくないのでしたら 母乳出ないのよ とさらっと答えたり 分娩後の母体の状況により授乳が望ましくないと産科医から指導された と返答するのも一案でしょう 不安があれば医療機関や保健センターで精神的なサポートを受けることもできます

86 Q: 低出生体重児の場合も人工栄養 の方がいいのでしょうか? お子さんが低出生体重児である場合には 細菌感染症や壊死性腸炎という重篤な病気にかかるのを防ぐために母乳栄養が有効です 母乳を搾乳して新生児集中治療室に届けていただき いったん冷凍した後 解凍してから飲ませる方法もあります 低出生体重児に対する母乳のメリットは大きいと思われますので 主治医と相談の上で個別に授乳方法 期間を定めることが望ましいと考えられます

87 Q: もらい乳はしても良いですか? 一般的に 人から人への様々な感染性因子 ( 細菌 ウイルスなど ) の感染を防御するという意味で もらい乳は望ましくありません やむを得ない事情でどうしても行わなければならない場合には 授乳者が HTLV-1 キャリアでないことを確認してから 行うことが必要です

88 Q: キャリアから生まれた新生児は? HTLV-1 キャリア妊婦から生まれた子供に 先天奇形や免疫不全症が多いという報告はない

89 Q: 新生児期に感染しているかどう か判りますか? はっきりとしたことはわかりません キャリア妊婦から生まれた子供は この時期には母親からの移行抗体があるために感染の有無に関係なく抗体陽性です 陽性であったからといって感染していることにはなりません 3 歳以降での抗体検査が必要になります

90 Q: キャリア妊婦から生まれた子どもについて 新生児期 乳児期の健康に関して特に気をつけることはありませんか? 特にありません

91 Q: 子どもがキャリアですが予防接種はどうしたらよいですか? 通常どおり接種してかまいません

92 Q: 感染した母親から子どもへ口移しで離乳食を与えた場合 子どもが感染する可能性はありますか? これまでの研究において 唾液からの感染の危険性は非常に低いという結果が得られています 一般的には むし歯などの問題があり 避けた方が良いでしょう

93 Q: 完全人工栄養の場合 感染症や SIDS の危険性が高くなるのですか? 感染症については 衛生状況など環境のよい日本においては 特に心配は要りません ワクチン接種や感染症の流行期の外出を避けるなどの感染症一般の対応で構いません SIDS 予防については うつ伏せ寝を避ける 子どもの前で喫煙を避けるなど 普通に行う育児の対応で構いません

94 Q: キャリアとなった子どもから兄 弟姉妹への感染はありませんか? このウイルスの感染にはキャリアの持つ感染リンパ球が生きたままかなり大量に他の人の体に入ることが必要であり 母子感染以外の感染経路としては 輸血と性交以外には知られていません 従って 兄弟姉妹間の接触では感染しません 同じ理由で 保育所 幼稚園 プールなどでも感染することはありません

95 HTLV-1 感染症について これだけ覚える! 感染者数は 約 108 万人と推定 ほとんどは無症候性キャリア 西日本に多いが 最近の調査で地域の拡散があること 減少が緩慢である 感染経路は 母子感染が約 6 割以上を占めるほか 2 割程度が性感染症による 1 母子感染 ( キャリアの母親から子どもへの感染率 : 長期母乳 (6 か月以上 ) で約 20% 断乳 ( 人工乳 ) した場合 約 3~6% に低下 ) 2 性感染 ( 主にキャリア男性から女性に 結婚後 2 年で 20% 程度の確率で感染するとされる ) 3 血液感染 (1986 年から献血時の抗体検査導入 現在はない )

96 HTLV-1 感染症について これだけ覚える! 出生数陽性 ( キャリア ) 率 母子感染率 ATL 発症 全国 100 万人 2000 人 (0.2%) 60 人 ( キャリアの 3%) 3 人 ( 母子感染者の 5%) 奈良県 1 万人 20 人 0.6 人 0.03 人

97 HTLV-1 抗体検査の進め方 妊婦健康診査における HTLV-1 抗体検査妊娠 30 週頃まで 保険診療で行う 妊娠 35 週頃まで 退院時または 1 か月健診時 スクリーニング検査 (PA 法または EIA 法 ) 確定検査 (WB 法 ) 結果の説明 栄養方法の選択等について説明 児の 3 歳時以降の HTLV-1 抗体検査の受診等について説明 陽性の場合 陽性の場合又は判定保留 児の栄養方法の決定 ( 判定保留の場合は対策を希望する場合のみ ) 3 歳時以降 児の HTLV-1 抗体検査

98 HTLV-1 感染予防対策協議会で行うこと これを実施する! 1. キャリアの方の相談窓口の設定 2. 陽性者のカウセリングを実施する医療機関への紹介システムを整備する 3. キャリアの方の相談窓口として地域で血液内科医 神経内科医を指定して ATL HAM への相談対応を行う 4. キャリアの母親から産まれた児のフォロ体制 フォローアップする医療機関の指定 5. 従事者の研修 6. 協議会のメンバーとしては 産科 小児科 血液内科 神経内科等医師

99 ご清聴ありがとうございました 1_e.pdf#search='HTLV1+%E3%82%AD%E3%83%A3%E3%83%AA%E3%82%A2+%E5% A4%AB%E3%81%B8%E3%81%AE%E6%84%9F%E6%9F%93'

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