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1 京 府 医 大 誌 122(8),549~558,2013 眼 表 面 の 層 別 診 断 層 別 治 療 549 < 特 集 コモンディジーズの 診 療 最 近 の 話 題 > ドライアイ 診 療 のパラダイムシフト 眼 表 面 の 層 別 診 断 層 別 治 療 横 井 * 則 彦, 加 藤 弘 明 京 都 府 立 医 科 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 視 覚 機 能 再 生 外 科 学 ThPm ShDEnhCnSn; TFm OnDnnThp NhkYknHkK DpmnOphhm,KPuUnvMn GuShMSn 抄 録 ドライアイは 様 々な 要 因 による 涙 液 および 角 結 膜 上 皮 の 慢 性 疾 患 であり, 眼 不 快 感 や 視 機 能 異 常 を 伴 う と 定 義 される 疾 患 であり, 我 が 国 では,これまで 水 分 補 充 を 中 心 とした 治 療 が 行 われてきたし かし 2010 年 末 以 来, 我 が 国 では, 世 界 に 先 駆 けて, 涙 液 層 に 水 分 や 分 泌 型 ムチンを 供 給 し, 角 膜 上 皮 細 胞 に 膜 型 ムチンの 発 現 を 促 進 し, 杯 細 胞 を 増 加 させることができる 可 能 性 を 持 つ 2 種 類 の 点 眼 液 が 登 場 し, 我 が 国 のドライアイ 診 療 は, 今 まさに,パラダイムシフトを 迎 えている 我 が 国 では,これまで, 涙 液 層 の 安 定 性 低 下 をドライアイのコア メカニズムに 求 め,それを 改 善 す ることでドライアイを 治 療 するというコンセプトが 重 視 されてきたが, 新 しい 点 眼 液 の 登 場 は,このコ ンセプトを 踏 襲 しつつも, 眼 表 面 ( 涙 液 層 および 表 層 上 皮 )の 異 常 を 層 別 に 診 断 (mn n;tfod)し, 層 別 に 治 療 する(mnhp;TFOT)という 新 しいドライアイ 診 療 の 考 え 方 を 生 む 契 機 となったTFODと TFOTは 理 想 的 かつ 日 本 発 の 世 界 のドライアイ 診 療 の 方 向 と 筆 者 らは 位 置 付 けている TFOD TFOTの 考 え 方 は, 現 在, 緒 に 就 いたばかりであるが, 今 後, 新 知 見 の 蓄 積 とともに, 日 常 診 療 で 誰 もが 使 える 形 に 整 理 されてゆくことだろう キーワード:ドライアイ, 涙 液 層 安 定 性, 眼 表 面, 層 別 診 断, 層 別 治 療 A Dnhnmuhm nhuu phumwhhunumnvumpmnthhnn vhuppmnnquuuhwv,n2010,npmnv nhun,wpphmnvnjpnthp puppnquuunmunhm,nnhnnhxpn 平 成 25 年 7 月 22 日 受 付 * 連 絡 先 横 井 則 彦 京 都 市 上 京 区 河 原 町 通 広 小 路 上 ル 梶 井 町 465 番 地 nk@kkpu-mjp

2 横 550 井 則 彦 ほか m m n mu n n hp n, hup u np m h n h n m n I nj p n, m n h n mph z h m h n m, n h mp v m n m n n hp m m n H w v, v n h u h hu h n w p n v n p hw, n n n u nj p n hn w n p m n n TFOD n m n h p TFOT, u u n n m n Th n w n p nn n n un n m np hw,h w v, n pp n n n nw h p u mm w pp ph h m w w KW :D,T m,o u u,t m n n,t m n h p は じ め に 我が国において ドライアイは 様々な要因 による涙液および角結膜上皮の慢性疾患であ り 眼不快感や視機能異常を伴う と定義され ている1 本邦におけるドライアイの患者数は 2000万人以上とも言われ 空調の普及 VDT v u p m n 作業従事者およびコ ンタクトレンズ装用者の増加 高齢化により その患者数は 急増している そのため 眼科 を訪れるドライアイ患者数も増加し 近年 そ の診断と治療の重要性が高まっている 定義と同時に 我が国では ドライアイ研究 会により ドライアイの診断基準1 が作成され ており 1 自覚症状 眼不快感 視機能異 常 2 涙液異常 3 眼表面の上皮障害を評 価した上で の全てを満たす場 合はドライアイ確定 2つ満たす場合はドライア イ疑いと診断される 一方 我が国では 2 の うち BUT m k up m の異常と 1 を満たすが 上皮障害のほとんど見られないド ライアイ疑い例 BUT短縮型ドライアイ2 4 図 1 が注目を集め その症状の強さゆえに ドライアイのサブタイプとして重要視され ド ライアイ治療が行われている ここでは 涙液層の動態に基づく 日本発の 新しいドライアイ診療のコンセプトについて紹 介する 眼表面の構造と機能 眼表面は 涙液層と表層上皮細胞からなる 図 1 BUT短縮型ドライアイの典型例における角膜上 の涙液層の破壊像 角膜中央に涙液層の破壊像 蛍 光強度の低下した暗い領域 を多数認める が 涙液層の構造は 膜型ムチンの発見5 に よって 油層 水層 ムチン層の三層構造から 油層と液層の二層構造として認識されるように なり 図 2 かつて考えられていたムチン層は 膜型ムチンを含む糖衣層として 表層上皮の構 造として理解されるようになった ここに涙液 油層は 直下の液層の水分の蒸発抑制に働くと ともに 開瞼直後に生じた表面圧勾配に基づい て直下の液層を引き連れながら上方伸展 G M n n 効果 することで 安定した涙液層を 角膜上に形成する役割を持つ6 7 一方 液層に は 水分だけでなく糖タンパク質である分泌型 ムチンが濃度勾配を持ちながら分布しており 液層の水分をゲル状に保つと共に 開瞼維持時 の水分蒸発による液層の菲薄化に抵抗して 涙 液層を安定に保つ働きを持つ さらに 分泌型 ムチンは潤滑油として 瞬目に伴う眼瞼結膜と 角膜との間の摩擦の亢進を軽減させる働きを持

3 眼 表 面 の 層 別 診 断 層 別 治 療 551 図 2 眼 表 面 の 構 造 涙 液 層 は 油 層 と 液 層 の 2 層 からなり, 油 層 はさらに 非 極 性 脂 質 (nn-pp)と 極 性 脂 質 (pp)の 2 層 からなる 液 層 は 水 分 と 分 泌 型 ムチンが 混 合 したゲル 層 を 形 成 し, 角 結 膜 上 皮 の 表 面 には, 上 皮 細 胞 に 属 する 構 造 として 膜 型 ムチンを 含 む 糖 衣 層 が 分 布 している つ 一 方, 先 に 述 べた 眼 表 面 上 皮 の 膜 型 ムチン ドライアイのコア メカニズム は 上 皮 の 最 表 層 細 胞 の 表 面 に 存 在 する 微 絨 毛 の 日 本 と 主 に 米 国 の 考 え 方 の 違 い( 図 3) 8) 先 端 から 涙 液 層 に 向 けてつき 出 るように 分 布 し, 上 皮 表 面 の 水 濡 れ 性 を 保 つ 働 きを 持 つ ドライアイはその 定 義 にあるように 涙 液 層 と 図 3 我 が 国 ( 左 図 )と 米 国 および 諸 外 国 ( 右 図 )におけるドライアイのコア メカニズ ムの 考 え 方 の 違 い 我 が 国 と 米 国 および 諸 外 国 とでは, 炎 症 の 捉 え 方 が 大 きく 異 なり, 我 が 国 では, 炎 症 は 悪 循 環 の 結 果 として, 米 国 および 諸 外 国 では, 炎 症 は 悪 循 環 の 構 成 要 素 として 捉 えているまた, 我 が 国 では, 涙 液 層 の 安 定 性 の 低 下 を 診 断 においても 治 療 において も 重 視 しているのに 対 し, 米 国 および 諸 外 国 では, 治 療 において 炎 症 を 重 視 してい る

4 552 横 井 則 彦 ほか 表 層 上 皮 ( 一 方 が 他 方 の 健 常 性 を 維 持 する 関 係 ) の 相 互 作 用 の 慢 性 的 な 障 害 をそのコア メカニ ズムとするそして,このコア メカニズムの 目 に 見 える 特 徴 的 な 表 現 は 涙 液 層 の 安 定 性 の 低 下 [ 涙 液 を 可 視 化 する 色 素 フルオレセインの 破 壊 像 として 認 められる( 図 1,6)]である 我 が 国 では,これまで,この 悪 循 環 の 眼 に 見 える 表 現 である 涙 液 層 の 安 定 性 の 低 下 をドライアイ のコア メカニズムとして, 目 に 見 えない 炎 症 (ドライアイは 通 常, 充 血 を 伴 わない)は 悪 循 環 の 結 果 として 生 じるものとして 捉 えて,ドライ アイを 診 断 し, 治 療 してきた 一 方, 米 国 およ び 諸 外 国 では, 涙 液 層 の 安 定 性 の 結 果 として 生 9) じる 涙 液 の 浸 透 圧 の 上 昇,あるいは,それに 続 10) 発 しうる 炎 症 をドライアイのコア メカニズ ムの 構 成 要 素 として 捉 え, 診 断 には 涙 液 の 浸 透 圧 上 昇 を, 治 療 には 炎 症 を 重 視 して 診 療 を 行 っ てきている 日 本 と 米 国 および 諸 外 国 の 考 え 方 がこれほどまでに 異 なる 領 域 は, 少 ないであろ うが, 浸 透 圧 測 定 が 米 国 にルーツを 持 つことや 10) 免 疫 抑 制 剤 であるシクロスポリン 点 眼 が 米 国 におけるドライアイの 唯 一 の 処 方 薬 であると いった 国 事 情 が 色 濃 く 作 用 していると 思 えてな らない 日 本 における 新 しい ドライアイ 治 療 用 点 眼 液 の 誕 生 我 が 国 におけるドライアイの 治 療 と 言 えば, これまで, 人 工 涙 液 やヒアルロン 酸 の 頻 回 点 眼 を 中 心 とした 水 分 補 充 が 主 体 であったが,2010 年 末 以 来, 世 界 に 先 駆 けて, 水 分 や 分 泌 型 ムチ ンを 涙 液 層 に 補 充 でき, 表 層 上 皮 細 胞 に 膜 型 ム チンの 発 現 を 促 すことが 可 能 で, 分 泌 型 ムチン を 分 泌 する 結 膜 の 杯 細 胞 を 増 加 させうる 2 種 類 の 点 眼 液 が 処 方 薬 として 登 場 し 11),ドライアイ 患 者 の 急 増 と 相 まってドライアイ 診 療 が 大 きく 取 り 上 げられるようになってきているそし て,この 新 しい 点 眼 液 が, 涙 液 層 と 表 層 上 皮 か らなる 眼 表 面 の 異 常 を 層 別 に 診 断 し, 層 別 の 成 分 補 充 で 涙 液 層 の 安 定 性 を 可 及 的 に 高 めてドラ イアイを 治 療 するという 新 しいドライアイ 診 療 のコンセプトを 生 みだす 原 動 力 となっている 12)13) 現 在,この 眼 表 面 の 層 別 診 断 層 別 治 療 の 考 え 方 は,そ れぞれTmnn (TFOD),Tm nhp(tfot) と 名 付 けられ,ドライアイ 研 究 会 によって TFOTの 概 念 図 やロゴが 作 られ,まず, 国 内 に 向 けて 発 信 されている( 図 4)そして, 筆 者 ら は, 現 在,TFOTを 日 本 発 の 世 界 をリードする 理 想 的 なドライアイの 治 療 の 方 向 と 考 えてい るまた,この 新 しい 考 え 方 は, 涙 液 層 の 安 定 性 低 下 をドライアイのコア メカニズムとして 捉 えてきた 我 が 国 のドライアイの 考 え 方 の 延 長 線 上 にあるものであり, 新 しい 点 眼 液 の 登 場 に よってさらにそれが 発 展 したものと 考 えること ができるだろうその 一 方 で,TFOTの 実 践 の ためには, 眼 表 面 のどの 層 に 異 常 があるのかを 診 断 する TFODが 必 要 であり,この 鍵 を 握 るの はフルオレセインを 最 大 活 用 した 涙 液 層 の 動 態 の 見 方 や, 上 皮 障 害 の 見 方 にあると 思 われる TFOD TFOTの 考 え 方 は, 現 在, 緒 につい たばかりであり, 今 後, 新 しい 知 見 の 蓄 積 とと もに, 日 常 診 療 により 使 いやすい 形 に 整 理 され て 行 くものと 予 想 される ドライアイの 階 層 構 造 と 全 体 像 ( 図 5) 12)13) ドライアイの 定 義 のポイントは,ドライアイ では 1) 涙 液 層 と 表 層 上 皮 の 間 に 悪 循 環 (コア メカニズム)が 生 じること, 2)その 悪 循 環 に は, 様 々な 要 因 (リスクファクター)が 関 与 す ること, 3) 症 状 ( 眼 不 快 感, 視 機 能 異 常 )が あることであり,この 定 義 において,ドライア イとは 様 々なリスクファクターがコア メカニ ズムを 引 き 起 こし, 眼 不 定 愁 訴 に 総 称 される 様 々な 症 状 を 生 じる 疾 患 と 言 えるそして,コ ア メカニズムとリスクファクターをつなぐ 橋 渡 しのメカニズム として, 1) 涙 液 ( 水 分 量 ) 減 少, 2)( 涙 液 層 の 水 分 の) 蒸 発 亢 進, 3)( 表 層 ) 上 皮 の 水 濡 れ 性 の 低 下, 4) 瞬 目 時 の 摩 擦 の 亢 進 の 4つを 考 えることができる( 図 5)こ こに, 理 想 的 なドライアイ 治 療 とは, 個 々の 眼 において, 橋 渡 しのメカニズムを 想 定 しなが ら,コア メカニズムに 至 るあらゆるリスク

5 眼 表 面 の 層 別 診 断 層 別 治 療 553 ファクターを 看 破 し,そのそれぞれを 治 療 する ことであるしかし, 限 られた 時 間 内 ですべて のリスクファクターを 視 野 に 入 れて 治 療 を 行 う のは 困 難 であること,および, 多 くのリスク ファクターが 加 齢 と 結 びつくことのために,そ の 治 療 には 限 界 があり, 日 常 診 療 ではドライア イのコア メカニズムを 効 果 的 に 治 療 すること に 主 眼 がおかれる 涙 液 層 の 安 定 性 低 下 ( 涙 液 層 の 破 壊 ) 涙 液 層 と 表 層 上 皮 は, 一 方 が 他 方 の 健 常 性 を 維 持 する 関 係 にあるため,どちらに 異 常 が 生 じ ても 悪 循 環 が 生 じうるしかし, 眼 表 面 に 悪 循 環 が 生 じ 始 めると, 神 経 系 と 涙 腺 からなる Rxp- 涙 腺 システムが 働 いて 悪 循 環 は 修 復 される 方 向 に 向 かう( 図 5) 従 って,ドライ アイの 他 覚 的 な 重 症 度 は, 悪 循 環 と Rxp- 涙 腺 システムとの 力 比 べによって 決 定 される しかし, 加 齢 は, 眼 表 面 の 知 覚 低 下 や 涙 腺 機 能 の 低 下 をもたらし 14),Rxp- 涙 腺 システム の 機 能 を 低 下 させるため, 加 齢 単 独 の 要 因 に よってもドライアイが 生 じやすくなる 一 方, 眼 表 面 の 知 覚 低 下 により, 自 覚 症 状 が 生 じにく くなるため,ドライアイではしばしば 他 覚 所 見 と 自 覚 症 状 の 間 に 乖 離 が 見 られる ドライアイのコア メカニズムは, 涙 液 層 の 安 定 性 の 低 下,すなわち BUTの 低 値 として 評 価 しうるそして BUTが 低 値 になる 原 因 として, 少 なくとも, 1) 油 層 の 量 的 質 的 異 常, 2) 涙 液 層 の 水 分 減 少, 3) 分 泌 型 ムチンの 減 少 ある いは 閉 瞼 障 害 に 基 づく 涙 液 層 の 水 分 の 蒸 発 亢 進, 4) 膜 型 ムチンの 障 害 を 挙 げることができ る 従 って, 眼 表 面 の 層 別 治 療 を 考 える 場 合 に は,BUTの 異 常 を 示 す 眼 から,これらの 原 因 を 推 測 する 必 要 がある BUTの 異 常 を 的 確 に 捉 えることは,TFOD/ TFOTの 第 一 歩 と 言 えるが,BUTの 値 が, 個 々 の 眼 に 最 適 な 点 眼 液 の 選 択 を 教 えてくれるわけ ではないつまり, 点 眼 液 の 選 択 のためには 涙 液 層 の 動 態 を 詳 細 に 観 察 して 眼 表 面 の 異 常 を 層 別 に 看 破 する 必 要 がある 涙 液 層 の 破 壊 パターンと TFOD( 図 6) 12)13) 涙 液 層 は 開 瞼 後 に 眼 表 面 に 形 成 されるが,そ の 過 程 は, 大 きく 2つに 分 けられるまず 1つ 目 は, 開 瞼 時 の 角 膜 表 面 への 涙 液 の 水 分 の 塗 り 付 け 過 程 であり,2つ 目 は, 開 瞼 後 の 油 層 の 上 方 伸 展 によってもたらされる 角 膜 上 方 への 水 分 移 動 に 基 づく 涙 液 層 の 形 成 過 程 である 6)7) この 2つの 過 程 は,BUT 検 査 においては 全 く 重 視 さ れていないが,これらの 過 程 を 考 えながら, 涙 液 層 の 破 壊 を 観 察 することで, 眼 表 面 に 不 足 す る 成 分 を 看 破 することが 可 能 である 筆 者 ら は, 涙 液 層 の 破 壊 パターンが 少 なくとも 4つの パターン( 図 6)に 分 けられることを 見 出 し, TFODを 行 う 上 での 1つの 指 標 として 紹 介 して いる 12)13) すなわち,Spk( 図 6 左 上 )と は, 開 瞼 直 後 に 見 られる 特 徴 的 な 類 円 形 の 涙 液 破 壊 であり, 角 膜 上 皮 の 水 濡 れ 性 低 下 がそのメ カニズムとして 考 えられるものであるA k( 図 6 右 上 )は, 涙 液 の 水 分 が 極 端 に 少 な いために 油 層 の 上 方 伸 展 が 得 られない 場 合 に, 油 層 の 上 方 伸 展 でもたらされるはずの 水 分 の 上 方 移 動 が 得 られず, 角 膜 の 広 い 範 囲 にわたって 開 瞼 直 後 から 涙 液 層 の 形 成 が 得 られないもので ある 角 結 膜 に 高 度 の 上 皮 障 害 を 伴 い, 高 度 の 涙 液 減 少 がそのメカニズムとして 推 察 される 一 方 Lnkは, 油 層 の 上 方 伸 展 によっても たらされる 水 分 の 上 方 移 動 の 途 中 で, 角 膜 下 方 に 見 られる 線 状 の 涙 液 層 の 破 壊 像 であり, 通 常, 角 膜 下 方 に 上 皮 障 害 を 伴 う 軽 症 ~ 中 等 症 の 涙 液 の 水 分 減 少 がそのメカニズムとして 考 え られるまた,Rnmkは 油 層 の 上 方 伸 展 の 終 了 後,すなわち 角 膜 上 に 涙 液 層 が 完 全 に 形 成 されてから 涙 液 層 の 破 壊 が 見 られるもの で, 涙 液 の 水 分 の 蒸 発 亢 進 がそのメカニズムと して 考 えられる 以 上 の 涙 液 層 の 破 壊 パターン の 分 類 は,ドライアイの 分 類 を 可 能 にするのみ ならず, 眼 表 面 に 欠 けている 成 分 を 層 別 に 診 断 する 上 での 重 要 な 情 報 を 提 供 してくれる

6 554 横 井 則 彦 ほか 図 4 TFOTの概念図 ドライアイ研究会ホームページ h p: / / www n j p/よりダウンロード 眼表面 涙液層と表層上皮 の各層に対して有効性が期待でき かつ我が国で利用できるドライアイの 眼局所治療が並べられている これらを効果的に用いて眼表面を層別に治療することにより涙液層の安 定性低下 涙液層破壊 を改善し ドライアイを治療するというコンセプトが TFOTである 図 5 ドライアイの階層構造と全体像 ドライアイでは 涙液層と表層上皮の間に悪循環 コア メカニズム が生じており それを解 消する自己修復システムとして R x p-涙腺システムが存在する 悪循環の上流には様々なリ スクファクターが関与し 涙液減少 涙液層の水分の 蒸発亢進 上皮の水濡れ性低下 瞬目時 の摩擦の亢進の 4つの橋渡しのメカニズムを通ってリスクファクターが悪循環に流れ込む

7 眼表面の層別診断 層別治療 図 6 TFODを考える上で基本となる 4つの B kパターン Sp k 左 上 A k 右 上 L n k 左 下 R n m k 右 下 Sp kは 上皮の水濡れ性の低下 膜型ムチンの障害 A kは 高度の涙液減 少 高度水分減少 L n kは 軽症 中等度の涙液 水分 減少 R n m kは 涙液 水分 の蒸発亢進がそのメカニズムとして推察される 図 7 シェーグレン症候群の角膜上皮障害に対する 3 ジクアホソルナトリウム点眼液の効果 点眼前 左 および点眼三カ月後 右 人工涙液の頻回点眼では 改善のない角膜上皮 障害 左 が著明に改善しているのが分かる 右 この例では この後もジクアホソルの 継続投与により 角膜上皮障害の改善が同様に維持されている 図 8 難治性の糸状角膜炎に対する 2 レバミピド点眼液の効果 点眼前 左 および点眼一カ月後 右 人工涙液の頻回点眼および低力価ステロイド点 眼液では 全く改善の得られなかった角膜糸状物 左 が レバミピド点眼により消失し ているのが分かる 右 この例では この後もレバミピドの継続投与により 糸状角膜炎 の再発を見ていない 555

8 556 横 井 則 彦 ほか 涙 液 層 の 破 壊 パターンから 見 た 眼 局 所 治 療 の 選 択 肢 TFOD/TFOTのコンセプトは, 涙 液 層 と 表 層 上 皮 からなる 眼 表 面 のどの 層 に 異 常 があるかを 看 破 して 最 適 の 眼 局 所 治 療 を 選 択 し, 涙 液 層 の 安 定 性 改 善 を 介 してドライアイを 治 療 すること にある( 図 4) 先 に 述 べたメカニズムに 基 づい て,Spkは 角 膜 上 皮 に 膜 型 ムチンの 発 現 を 促 しうるムチン/ 水 分 分 泌 促 進 薬 (ジクアホ ソルナトリウム)やムチン 産 生 促 進 薬 (レバミ ピド)に 効 果 が 期 待 される 一 方,Lnk は, 中 等 症 までの 水 分 減 少 がその 病 態 と 考 えら れ,ジクアホソルナトリウムに 効 果 が 期 待 され る 実 際, 従 来 の 人 工 涙 液 の 頻 回 点 眼 では 十 分 な 治 療 効 果 の 得 られなかった 例 にも 驚 くべき 効 果 を 経 験 している( 図 7)Akは 重 症 の 水 分 減 少 がその 病 態 として 考 えられ, 点 眼 のみ での 治 療 は 困 難 であり, 上 下 の 涙 点 プラグ 挿 入 術 の 適 応 があるRnmkは 軽 症 の 蒸 発 亢 進 型 ドライアイであるため,いずれの 点 眼 液 でも, 回 数 を 少 なくして 良 好 に 治 療 できると 思 われる なお, 我 が 国 においても,ドライアイと 炎 症 の 関 係 を 無 視 しているわけではない 米 国 で は, 炎 症 はドライアイのコア メカニズムの 構 成 要 素 としてとらえ, 我 が 国 では, 炎 症 はむし ろドライアイの 結 果 として 捉 えているしか し,いずれにせよ, 抗 炎 症 治 療 はドライアイ 治 療 のベースラインになり 得 るため, 現 在 の 低 力 価 ステロイド 点 眼 の 併 用 を,レバミピドの 抗 炎 症 作 用 に 置 き 換 えられるかもしれないまた, レバミピドが 最 近, 点 眼 治 療 では, 全 く 効 果 の ない 難 治 性 の 糸 状 角 膜 炎 に 著 効 することが 明 ら かになってきており( 図 8), 同 じ 分 泌 型 ムチン を 増 加 させるジクアホソルとレバミピドであっ ても, 病 態 による 使 い 分 けがありうるのではな いかと 考 えている 今 後 のさらなる 点 眼 液 の 使 い 分 けの 発 展 に 期 待 したい お わ り に ドライアイのコア メカニズムが, 涙 液 層 と 表 層 上 皮 の 悪 循 環 にある 限 り, 涙 液 層 の 安 定 性 低 下 を 的 確 に 診 断 し,その 改 善 をめざす TFOD と TFOTは, 日 本 発 の 世 界 の 方 向 であると 共 に,ドライアイ 診 療 の 1つの 理 想 像 と 考 えられ, そこからドライアイの 理 解 がさらに 深 まるもの と 期 待 される 著 者 は, 参 天 製 薬 株 式 会 社, 大 塚 製 薬 株 式 会 社 より 講 演 料,その 他 報 酬 を 受 けている 文 献 1) 島 崎 潤 (ドライアイ 研 究 会 )2006 年 ドライアイ 診 断 基 準 あたらしい 眼 科 2007;24: )TI,ShmzkJ,TuKDwhn k-upmmm whnjunvophhm1995;102: )Shmzk-DnS,DuM,HK,ShmzkJ Smpm,Vuunn,nmunxpn whm ncn2013ju10 [Epuhpn] 4) 山 本 雄 士, 横 井 則 彦, 東 原 尚 代, 稲 垣 香 代 子, 薗 村 有 紀 子, 小 室 青, 木 下 茂 BUT(kupm) 短 縮 型 ドライアイの 臨 床 的 特 徴 日 眼 会 誌 2012;116: )GpnIKDunmunhu uexper2004;78: ) 横 井 則 彦,GvGA 涙 液 の 液 層 と 油 層 の 密 接 な 関 係 特 集 マイボーム 腺 機 能 不 全 の 考 え 方 眼 科 2010;52: ) 横 井 則 彦,GvGAマイボーム 腺 の 臨 床 的 機 能 評 価 特 集 マイボーム 腺 研 究, 臨 床 の 最 前 線 あた らしい 眼 科 2011;28: ) 横 井 則 彦, 坪 田 一 男 ドライアイのコア メカニズ ム 涙 液 安 定 性 仮 説 の 考 え 方 あたらしい 眼 科 2012;29: )Lmp MA,Bn AJ,Buun C,Bn 慣 zd CJM,GnD,TuJ,FukGN,PpJS, SuvnBDTmnhnn

9 眼 表 面 の 層 別 診 断 層 別 治 療 557 mnmnam JOphhm 2011;151: )SnME,PuSCInmmnn OuSu2004;2: ) 加 藤 弘 明, 横 井 則 彦 ムチンの 産 生 を 増 やす 治 療 あたらしい 眼 科 2013;29: ) 横 井 則 彦 ドライアイの 新 しい 治 療 戦 略 眼 表 面 の 層 別 治 療 日 本 の 眼 科 2012;83: )YkN,GvGAT-m-nn nhpdesnm:bn CnPpv(EYkN),PP96-108,Fuu MnL,Lnn,UK, )HhhH,YkN,AM,TuN,ImS, KnhSUnnhznnhm mu-n xn n u-u nnjpn J Ophhm2010;54:

10 558 横 井 則 彦 ほか 著 者 プロフィール 横 井 則 彦 NhkYk 所 属 職 : 京 都 府 立 医 科 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 視 覚 機 能 再 生 外 科 学 准 教 授 略 歴 :1984 年 3 月 京 都 府 立 医 科 大 学 医 学 部 卒 業 1984 年 5 月 京 都 府 立 医 科 大 学 眼 科 入 局 1985 年 4 月 ~1986 年 3 月 京 都 第 一 赤 十 字 病 院 眼 科 1986 年 4 月 ~1986 年 6 月 京 都 府 立 医 科 大 学 眼 科 修 練 医 1986 年 7 月 ~1987 年 3 月 京 都 府 立 医 科 大 学 眼 科 学 教 室 助 手 1987 年 4 月 ~1988 年 3 月 京 都 府 立 与 謝 の 海 病 院 眼 科 1988 年 4 月 ~1989 年 3 月 京 都 府 立 医 科 大 学 眼 科 学 教 室 助 手 1989 年 4 月 ~1993 年 3 月 京 都 府 立 医 科 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 ( 博 士 課 程 ) ( 医 学 博 士 甲 第 531 号 ) 1993 年 4 月 ~1994 年 6 月 京 都 府 立 医 科 大 学 学 内 講 師 1995 年 7 月 京 都 府 立 医 科 大 学 講 師 1996 年 10 月 ~1997 年 9 月 英 国 Ox 大 学 Nu 眼 研 究 所 留 学 1999 年 5 月 京 都 府 立 医 科 大 学 助 教 授 2007 年 4 月 ~ 現 職 専 門 分 野 :ドライアイ, 涙 液 疾 患, 眼 表 面 疾 患, 角 結 膜 疾 患 最 近 興 味 のあること 等 : 筆 者 は 現 在, 英 国 Ox 大 学 の Bn 名 誉 教 授 とブルガリア S 大 学 生 化 学 教 室 の Gv 博 士 との 共 同 研 究 で, 涙 液, 眼 表 面,ドライアイの 謎 に 迫 っています 涙 液,ドライアイを 含 む, 一 般 的 な 加 齢 性 の 眼 のコモンディジーズについては, 拙 書 の 先 端 技 術 が 応 える! 中 高 年 の 眼 の 悩 み( 集 英 社 新 書,2011 年 12 月 上 梓 ) をご 参 照 いただけましたら 幸 いです 業 績 ( 最 近 10 年 間 の 涙 液 に 関 する 主 なもの) 1)YkN,GvGAT-m-nnnhpDESnm:Bn CnPpv(YkN),pp96-108,FuuMnL,Lnn,2013 2)GvGA,YkN,IvnvS,KvR,LhvZSuhmuhnn phmunnwhhumnmumminvophhmvs2012;53: )BnAJ,YkN,GnEA,TnJMAunnhmnuⅠAhphxpnMx nousu2011;9: )BnAJ,YkN,GnEA,TnJMAunnhmnuⅡImpnmn,nun,mmnnunnOuSu2011;9: )GvGA,YkN,KvK,KuvE,IvnvS,KumukvA,JnvA,KvR,LhvZ Suhmuhnnnzknumhwhmmum,np,n whinvophhmvs2011;52: )HhhH,YkN,AM,TuN,ImS,KnhSUnnhznnhm mu-nx-nnu-unnjpnjophhm2010;54: )GnE,TnJM,YkN,BnAJAmnunmvumnmn hnmnhprnner2010;29: )TnkH,YkN,KmuA,ShmmT,KwkS,MuA,KnhSInvnhn mnnmnkinvophhmvs2009;50: )BnAJ,YkN,GnE,TnJMPphnp:Ppnqunnu housu2009;7: )YkN,YmH,MzukuY,BnAJ,TnJM,KT,KnhSRhTFm LpL SpnNmnAquuTDnDEInvOphhmVS2008;49: )YkN,InmT,KnhSSuhnjunvDvOphhm2008;41: )YkN,KmuA,YmH,MumK,KnhSA nw-vpv-mphm unnw-npjpnjophhm2007;51: )YkN,BnAJ,TnJM,MumK,KmuA,KnhSRnhpwnvumn mnuuvuahophhm2004;122: )YkN,KmuANn-nvvmhnhmExpER2004;78: )MumK,YkN,TkmA,KnhSEnvnmnnnnnnw InvOphhmVS2004;45: )IhhT,YkN,BnAJ,TnJM,KnhSRnnhmn,-mnmnh humnuu,uv-mnmcuer2003;27: )IhhT,YkN,KnhS:Cmpnhh-mnhhumnnup mmwhnwhunzknumjgum2003;12:

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