化学物質の環境リスク評価　第５巻

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1 [8]p-クレゾール 8 p-クレゾール 1. 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 (1) 分 子 式 分 子 量 構 造 式 物 質 名 :p-クレゾール ( 別 の 呼 称 :4-メチルフェノール) CAS 番 号 : 化 審 法 官 報 告 示 整 理 番 号 :3-499(クレゾールとして) 及 び 4-57(ポリ(1~3)アルキル(C=1 ~3)ポリ(1~3)ヒドロキシポリ(1~5)フェニルとして) 化 管 法 政 令 番 号 :1-67(クレゾールとして) RTECS 番 号 :GO 分 子 式 :C 7 H 8 O 分 子 量 : 換 算 係 数 :1 ppm = 4.42 mg/m 3 ( 気 体 25 ) 構 造 式 : OH (2) 物 理 化 学 的 性 状 CH 3 クレゾールの 混 合 物 は 黄 色 黄 褐 色 から 桃 色 の 液 体 であり 特 有 の 匂 いを 持 つ p-クレゾー ルは 無 色 透 明 の 結 晶 である 1) 融 点 ) ) ) ) 沸 点 (760 mmhg) 2) (760 mmhg) 3) ) 202 5) 密 度 g/cm 3 (25 ) 6) g/cm 3 (20 ) 6) 蒸 気 圧 mmhg (=13.9 Pa) (25 外 挿 値 ) 7) mmhg (=15 Pa) (25 ) 5) 0.04 mmhg (=5 Pa) (20 ) 5) 分 配 係 数 (1-オクタノール/ 水 ) (log Kow) ),8) ) ) 解 離 定 数 (pka) (25 ) 2),9) 水 溶 性 ( 水 溶 解 度 ) mg/l(25 ) 10) (3) 環 境 運 命 に 関 する 基 礎 的 事 項 本 物 質 の 分 解 性 及 び 濃 縮 性 は 次 のとおりである 生 物 分 解 性 好 気 的 分 解 ( 分 解 性 の 良 好 な 物 質 (クレゾールとして) 11) ) 分 解 率 :GC 100%( 試 験 期 間 :2 週 間 被 験 物 質 濃 度 :100 mg/l 活 性 汚 泥 濃 度 : 30 mg/l) 12) ( 備 考 被 験 物 質 は o-,m-,p-の 組 成 からできている 混 合 物 としての 分 解 率 は BOD 49.7% TOC 69.3% GC 70.9%である )

2 嫌 気 的 分 解 消 化 汚 泥 を 用 いた 分 解 試 験 において 3 週 間 及 び 8 週 間 で 無 機 化 されたと 報 告 さ ている 13),14) 嫌 気 的 消 化 汚 泥 を 用 いた 分 解 試 験 において 半 減 期 は 18.5 日 と 報 告 されている 15) 下 水 処 理 場 12 箇 所 より 収 集 した 一 次 嫌 気 汚 泥 をそれぞれ 用 いた 分 解 試 験 が 報 告 さ れている 被 験 物 質 濃 度 30mg/L 嫌 気 汚 泥 濃 度 10% 8 週 間 の 条 件 下 で 試 験 を 行 ったところ 11 箇 所 の 嫌 気 汚 泥 がラグタイム 2~5 週 間 の 後 被 験 物 質 を 62~101% 分 解 したとされている 16) 化 学 分 解 性 OH ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /( 分 子 sec)(25 測 定 値 ) 4) 半 減 期 :1.4~14 時 間 (OH ラジカル 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 17) と 仮 定 して 計 算 ) オゾンとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /( 分 子 sec)( 測 定 値 ) 18) 半 減 期 :5.7~34 日 (オゾン 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 17) と 仮 定 して 計 算 ) 硝 酸 ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /( 分 子 sec)( 外 挿 値 23±2 ) 19) 半 減 期 :4.5 分 ( 硝 酸 ラジカル 濃 度 を 分 子 /cm 3 20) と 仮 定 して 計 算 ) 加 水 分 解 性 環 境 中 で 加 水 分 解 性 の 基 をもたない 21) 生 物 濃 縮 性 生 物 濃 縮 係 数 (BCF):6.2(BCFWIN 22) により 計 算 ) 土 壌 吸 着 性 土 壌 吸 着 定 数 (Koc): ) ~646 6) 6)より 集 計 ( 幾 何 平 均 値 :178) (4) 製 造 輸 入 量 等 及 び 用 途 1 生 産 量 輸 入 量 等 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 に 関 する 実 態 調 査 によると 本 物 質 の 平 成 13 年 度 における 製 造 ( 出 荷 ) 及 び 輸 入 量 は 1,000~10,000t 未 満 である 23) OECD に 報 告 している 本 物 質 の 生 産 量 は 1,000~10,000t 未 満 輸 入 量 は 1,000t 未 満 である 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 )における 製 造 輸 入 量 区 分 は クレゾールとして 10,000t である クレゾール 及 びその 塩 としての 合 計 値 の 輸 出 量 24) 輸 入 量 24) の 推 移 を 表 1.1 に 示 す

3 表 1.1 輸 出 量 輸 入 量 の 推 移 平 成 ( 年 ) 輸 出 量 (t) a),b) 12,384 11,212 17,118 17,896 21,882 輸 入 量 (t) a),b) 6,635 5,701 4,354 5,225 3,941 平 成 ( 年 ) 輸 出 量 (t) a),b) 21,005 19,439 23,248 27,885 31,573 輸 入 量 (t) a),b) 5,107 3,632 2,896 1,936 2,883 注 :a) 普 通 貿 易 統 計 [ 少 額 貨 物 (1 品 目 が 20 万 円 以 下 ) 見 本 品 等 を 除 く] 品 別 国 別 表 より 集 計 b)クレゾール 及 びその 塩 としての 合 計 値 を 示 す 2 用 途 クレゾールの 主 な 用 途 は 合 成 樹 脂 塗 料 農 薬 などの 原 料 防 腐 剤 消 毒 剤 である 液 体 石 けんにクレゾールを 加 えたものは クレゾール 石 けんの 名 で 市 販 されており 最 近 はほ とんど 医 療 機 関 では 使 用 されていないが 水 害 後 の 感 染 症 の 予 防 鳥 インフルエンザ 等 の 家 畜 伝 染 病 の 予 防 等 に 使 用 されている 1) (5) 環 境 施 策 上 の 位 置 付 け クレゾールは 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 第 一 種 指 定 化 学 物 質 ( 政 令 番 号 :67)に 指 定 されて いる また クレゾール 類 は 有 害 大 気 汚 染 物 質 に 該 当 する 可 能 性 がある 物 質 及 び 水 環 境 保 全 に 向 けた 取 組 のための 要 調 査 項 目 に 選 定 されている

4 2.ばく 露 評 価 環 境 リスクの 初 期 評 価 のため わが 国 の 一 般 的 な 国 民 の 健 康 や 水 生 生 物 の 生 存 生 育 を 確 保 する 観 点 から 実 測 データをもとに 基 本 的 には 化 学 物 質 の 環 境 からのばく 露 を 中 心 に 評 価 する こととし データの 信 頼 性 を 確 認 した 上 で 安 全 側 に 立 った 評 価 の 観 点 から 原 則 として 最 大 濃 度 により 評 価 を 行 っている (1) 環 境 中 への 排 出 量 クレゾールは 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 ) 第 一 種 指 定 化 学 物 質 であるが p-クレ ゾール 等 異 性 体 での 排 出 量 及 び 移 動 量 に 関 するデータは 得 られなかった 同 法 に 基 づき 公 表 さ れた 平 成 16 年 度 の 届 出 排 出 量 1) 届 出 外 排 出 量 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 集 計 した 排 出 量 等 を 表 2.1 に 示 す なお 届 出 外 排 出 量 移 動 体 の 推 計 はなされていなかった 2) から 表 2.1 化 管 法 に 基 づく 排 出 量 及 び 移 動 量 (PRTR データ)の 集 計 結 果 ( 平 成 16 年 度 ) 届 出 届 出 外 ( 国 による 推 計 ) 総 排 出 量 (kg/ 年 ) 排 出 量 (kg/ 年 ) 移 動 量 (kg/ 年 ) 排 出 量 (kg/ 年 ) 届 出 届 出 外 合 計 大 気 公 共 用 水 域 土 壌 埋 立 下 水 道 廃 棄 物 移 動 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 排 出 量 排 出 量 全 排 出 移 動 量 85,285 23, , ,111 4, ,268 24, ,243 業 種 別 届 出 量 ( 割 合 ) 非 鉄 金 属 製 造 業 輸 送 用 機 械 器 具 製 造 業 化 学 工 業 ゴム 製 品 製 造 業 電 気 機 械 器 具 製 造 業 農 薬 製 造 業 石 油 製 品 石 炭 製 品 製 造 業 プラスチック 製 品 製 造 業 倉 庫 業 医 薬 品 製 造 業 電 子 応 用 装 置 製 造 業 その 他 の 製 造 業 窯 業 土 石 製 品 製 造 業 一 般 機 械 器 具 製 造 業 原 油 天 然 ガス 鉱 業 パルプ 紙 紙 加 工 品 製 造 業 食 料 品 製 造 業 総 排 出 量 の 構 成 比 (%) 77, ,270 物 質 名 クレゾール 届 出 届 出 外 (91.1%) (23.7%) 化 管 法 No % 19% 2, ,178 (3.2%) (0.4%) (0.3%) 2,277 23, ,411 (2.7%) (96.0%) (98.1%) (56.5%) 1, (1.6%) (0.1%) ,291 (0.5%) (1.8%) (0.7%) (0.4%) (0.1%) (0.1%) (0.0005%) ,000 (0.3%) (1.3%) ,930 (0.2%) (14.1%) ,300 (0.1%) (1.8%) (0.1%) (0.001%) (0.1%) (0.02%) (0.01%) ,200 (0.01%) (0.3%) ,191 (0.004%) (0.3%) (0.001%) (3.5%) ,000 (0.4%) ,000 (0.4%) クレゾールの 平 成 16 年 度 における 環 境 中 への 総 排 出 量 は 約 130t となり そのうち 届 出 排 出 量 は 約 110t で 全 体 の 81%であった 届 出 排 出 量 のうち 85t が 大 気 へ 24t が 公 共 用 水 域 へ 排 出 されるとしており 大 気 への 排 出 量 が 多 い その 他 に 下 水 道 への 移 動 量 が 0.36t 廃 棄 物 への 移 動 量 が 約 460t であった 届 出 排 出 量 の 主 な 排 出 源 は 大 気 への 排 出 量 が 多 い 業 種 は 非 鉄 金 属 製 造 業 (91%)であり 公 共 用 水 域 への 排 出 の 多 い 業 種 は 化 学 工 業 (96%)であった 表 2.1 に 示 したように PRTR データでは 届 出 排 出 量 は 媒 体 別 に 報 告 されているが 届 出 外 排

5 出 量 の 推 定 は 媒 体 別 には 行 われていないため 届 出 外 排 出 量 対 象 業 種 の 媒 体 別 配 分 は 届 出 排 出 量 の 割 合 をもとに 届 出 外 排 出 量 非 対 象 業 種 家 庭 の 媒 体 別 配 分 は 平 成 16 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細 3) をもとに 行 った 届 出 排 出 量 と 届 出 外 排 出 量 を 媒 体 別 に 合 計 した ものを 表 2.2 に 示 す 環 境 中 への 推 定 排 出 量 は 大 気 が 90t( 全 体 の 67%) 水 域 が 44t( 同 33%)であった 表 2.2 環 境 中 への 推 定 排 出 量 媒 体 推 定 排 出 量 (kg) 大 水 土 気 域 壌 90,145 44,097 0 (2) 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 本 物 質 の 環 境 中 の 媒 体 別 分 配 割 合 を 表 2.1 に 示 した 環 境 中 への 推 定 排 出 量 と 下 水 道 への 移 動 量 を 基 に USES3.0 をベースに 日 本 固 有 のパラメータを 組 み 込 んだ Mackay-Type Level III 多 媒 体 モデル 4) を 用 いて 予 測 した 計 算 の 際 に 環 境 中 への 推 定 排 出 量 と 下 水 道 への 移 動 量 はクレ ゾールの 値 を 物 理 化 学 的 定 数 は p-クレゾールの 値 を 用 いた 予 測 の 対 象 地 域 は 平 成 16 年 度 に 環 境 中 及 び 大 気 への 推 定 排 出 量 が 最 大 であった 長 野 県 ( 大 気 への 推 定 排 出 量 30t 公 共 用 水 域 への 推 定 排 出 量 0.2t 下 水 道 への 移 動 量 t)と 公 共 用 水 域 への 推 定 排 出 量 が 最 大 であった 山 口 県 ( 公 共 用 水 域 への 推 定 排 出 量 23t 大 気 への 推 定 排 出 量 0.25t)とした 予 測 結 果 を 表 2.3 に 示 す 媒 体 表 2.3 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 結 果 分 配 割 合 (%) 上 段 : 排 出 量 が 最 大 の 媒 体 下 段 : 予 測 の 対 象 地 域 環 境 中 大 気 公 共 用 水 域 長 野 県 長 野 県 山 口 県 大 気 水 域 土 壌 底 質 注 : 数 値 は 環 境 中 で 各 媒 体 別 に 最 終 的 に 分 配 される 割 合 を 質 量 比 として 示 したもの (3) 各 媒 体 中 の 存 在 量 の 概 要 本 物 質 の 環 境 中 等 の 濃 度 について 情 報 の 整 理 を 行 った 媒 体 ごとにデータの 信 頼 性 が 確 認 さ れた 調 査 例 のうち より 広 範 囲 の 地 域 で 調 査 が 実 施 されたものを 抽 出 した 結 果 を 表 2.4 に 示 す

6 媒 体 表 2.4 各 媒 体 中 の 存 在 状 況 幾 何 算 術 検 出 調 査 最 小 値 最 大 値 検 出 率 平 均 値 平 均 値 下 限 値 地 域 測 定 年 文 献 一 般 環 境 大 気 µg/m /1 川 崎 市 ) 室 内 空 気 µg/m 3 <8.8 <8.8 <8.8 < /10 新 潟 県 ) 食 物 µg/g 飲 料 水 µg/l 地 下 水 µg/l <0.03 <0.03 < /15 全 国 ) 土 壌 µg/g 公 共 用 水 域 淡 水 µg/l <0.03 <0.03 < /65 全 国 ) <0.4 <0.4 <0.4 < /6 全 国 ) 公 共 用 水 域 海 水 µg/l <0.03 <0.03 < /11 全 国 ) <0.4 <0.4 <0.4 < /5 全 国 ) 底 質 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g < /5 全 国 ) 底 質 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g <0.028 <0.028 <0.028 < /4 全 国 ) (4) 人 に 対 するばく 露 量 の 推 定 ( 一 日 ばく 露 量 の 予 測 最 大 量 ) 地 下 水 の 実 測 値 を 用 いて 人 に 対 するばく 露 の 推 定 を 行 った( 表 2.5) 化 学 物 質 の 人 による 一 日 ばく 露 量 の 算 出 に 際 しては 人 の 一 日 の 呼 吸 量 飲 水 量 及 び 食 事 量 をそれぞれ 15 m 3 2 L 及 び 2,000 g と 仮 定 し 体 重 を 50 kg と 仮 定 している 大 気 一 般 環 境 大 気 表 2.5 各 媒 体 中 の 濃 度 と 一 日 ばく 露 量 媒 体 濃 度 一 日 ば く 露 量 限 られた 地 域 で µg/m 3 の 報 告 が ある(1999) 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 限 られた 地 域 で µg/kg/day の 報 告 がある 平 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 地 下 水 0.03 µg/l 未 満 程 度 (2001) µg/kg/day 未 満 程 度 均 公 共 用 水 域 淡 水 0.03 µg/l 未 満 程 度 (2001) µg/kg/day 未 満 程 度 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 大 気 一 般 環 境 大 気 限 られた 地 域 で µg/m 3 の 報 告 が ある(1999) 最 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 限 られた 地 域 で µg/kg/day の 報 告 がある 大 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 値 地 下 水 0.6 µg/l 程 度 (2001) µg/kg/day 程 度 公 共 用 水 域 淡 水 0.04 µg/l 程 度 (2001) µg/kg/day 程 度

7 媒 体 濃 度 一 日 ば く 露 量 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 人 の 一 日 ばく 露 量 の 集 計 結 果 を 表 2.6 に 示 す 吸 入 ばく 露 の 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 を 設 定 できるデータは 得 られなかったが 限 られた 地 域 ( 川 崎 市 )のデータを 用 いた 場 合 には µg/m 3 の 報 告 があった 経 口 ばく 露 の 予 測 最 大 ばく 露 量 は 地 下 水 のデータから 算 定 すると µg/kg/day 程 度 であ った 本 物 質 の 1-オクタノール/ 水 分 配 係 数 (log Kow)は 1.92~1.97 であり 生 物 濃 縮 性 は 低 いと 予 想 されるため 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 されるばく 露 量 は 小 さいと 考 えられる 表 2.6 人 の 一 日 ばく 露 量 媒 体 平 均 ばく 露 量 (µg/kg/day) 予 測 最 大 ばく 露 量 (µg/kg/day) 大 気 一 般 環 境 大 気 {0.0030} {0.0030} 室 内 空 気 飲 料 水 水 質 地 下 水 公 共 用 水 域 淡 水 (0.0012) (0.0016) 食 物 土 壌 経 口 ばく 露 量 合 計 総 ばく 露 量 注 :1)アンダーラインを 付 した 値 は ばく 露 量 が 検 出 ( 定 量 ) 下 限 値 未 満 とされたものであることを 示 す 2)( ) 内 の 数 字 は 経 口 ばく 露 量 合 計 の 算 出 に 用 いていない 3){ } 内 の 数 字 は 限 られた 地 域 における 調 査 データから 算 出 したものである (5) 水 生 生 物 に 対 するばく 露 の 推 定 ( 水 質 に 係 る 予 測 環 境 中 濃 度 :PEC) 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 するばく 露 の 推 定 の 観 点 から 水 質 中 濃 度 を 表 2.7 のように 整 理 した 水 質 について 安 全 側 の 評 価 値 として 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)を 設 定 すると 公 共 用 水 域 の 淡 水 域 海 水 域 ともに 0.04 µg/l 程 度 となった 表 2.7 公 共 用 水 域 濃 度 水 域 平 均 最 大 値 淡 水 0.03 µg/l 未 満 程 度 (2001) 0.04 µg/l 程 度 (2001) 海 水 0.03 µg/l 未 満 程 度 (2001) 0.04 µg/l 程 度 (2001) 注 :1)( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 を 示 す 2) 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む

8 3. 健 康 リスクの 初 期 評 価 健 康 リスクの 初 期 評 価 として ヒトに 対 する 化 学 物 質 の 影 響 についてのリスク 評 価 を 行 った (1) 体 内 動 態 代 謝 クレゾールは 経 口 経 皮 により 容 易 に 吸 収 される 吸 入 による 吸 収 を 示 す 直 接 的 な 証 拠 はな いが 吸 入 毒 性 試 験 で 全 身 毒 性 の 所 見 が 報 告 されており 肺 から 吸 収 されるものと 思 われる ウサギにクレゾールの o- m- p- 体 を 250~500 mg 強 制 経 口 投 与 したところ 24 時 間 で 各 々 投 与 量 の %が 尿 中 に 排 泄 された 1) また イヌに 経 口 投 与 したところ クレゾール は 先 ず 最 初 に 血 液 肝 臓 脳 に 現 れ その 後 体 内 に 広 く 分 布 して 肺 や 腎 臓 の 他 の 臓 器 でもみ られたと 報 告 されている 2) 90%クレゾール 水 溶 液 約 20 ml を 頭 部 に 注 がれ 5 分 後 に 顔 面 蒼 白 意 識 不 明 となり 4 時 間 後 に 死 亡 した 幼 児 の 血 液 (120 mg/l) 尿 肝 臓 脳 でクレゾールが 検 出 されており 経 口 摂 取 や 吸 入 の 形 跡 はなく 顔 と 頭 皮 に 熱 傷 があったことから 皮 膚 から 速 やかに 吸 収 されたもの と 思 われた 3) ヒトの 腹 部 皮 膚 を 用 いた 実 験 では クレゾールはフェノールよりも 透 過 性 が 高 く 皮 膚 が 損 傷 を 受 けない 濃 度 での 透 過 係 数 は o- 体 で m- 体 で p- 体 で cm/min であった 4) ヘアレスマウスの 皮 膚 を 用 いた p- 体 (4 µg/cm 2 )の 透 過 実 験 では 時 間 で 69% 74% 77%が 透 過 し 最 大 の 透 過 率 (25%/hr)は 2 時 間 後 にみられたが 5) 短 時 間 内 の 高 い 透 過 率 は 皮 膚 損 傷 による 結 果 とも 考 えられる また 皮 膚 吸 収 率 は 塗 布 した 濃 度 よりもばく 露 部 位 の 広 さに 左 右 される 6) 吸 収 されたクレゾールの 大 半 は 胆 汁 中 に 排 泄 されるが 体 外 への 主 要 な 排 泄 経 路 は 尿 であり 微 量 は 呼 気 にも 排 泄 される 7) 主 な 尿 中 代 謝 物 はグルクロン 酸 抱 合 体 硫 酸 抱 合 体 であり ウ サギに 250~500 mg の o- m- p- 体 を 経 口 投 与 した 実 験 では それらは o- 体 で 投 与 量 の 各 々72% 15% m- 体 で 60% 10% p- 体 で 61% 15%であり 未 変 化 体 の 排 泄 は 1~2%とわずかで こ の 他 に o- m- 体 で 2,5-ジヒドロキシトルエン( 約 3%) p- 体 で p-ヒドロキシ 安 息 香 酸 の 遊 離 体 ( 約 7%) 及 び 抱 合 体 ( 約 3%) 微 量 の 3,4-ジヒドロキシトルエンが 尿 から 検 出 された 1) ウ サギに 290 mg/kg の o- m- p- 体 を 経 口 投 与 した 実 験 でも 2 日 間 で 14.5~23.5%の 硫 酸 抱 合 体 が 尿 中 に 排 泄 された 8) また m- 体 26.8% p- 体 14%を 含 むクレゾール 石 鹸 を 約 100 ml 飲 み 込 んだ 男 性 の 2 時 間 後 の 血 清 から m- 体 73.8 µg/g p- 体 43.3 µg/g 尿 から m- 体 2,621 µg/g p- 体 2,146 µg/g が 検 出 されたが このうち 血 清 中 の 73~79% 尿 中 99% 以 上 が 抱 合 体 であった 9) ラット 肝 切 片 を 用 いた 実 験 では LDH 漏 出 は p- 体 で o- m- 体 の 5~10 倍 程 度 であり N-アセ チルシステイン 添 加 で 阻 害 グルタチオン(GSH) 減 少 の 前 処 理 で 増 強 された 細 胞 内 の GSH は p- 体 の 添 加 で 急 速 に 減 少 したが o- m- 体 でこのような 変 化 はなかった また 肝 切 片 また は 肝 ミクロソームで p- 体 はタンパクと 共 有 結 合 した 反 応 中 間 体 に 代 謝 されたが この 共 有 結 合 は N-アセチルシステインの 添 加 GSH 抱 合 体 の 生 成 で 阻 害 された GSH 非 存 在 下 の 肝 ミクロソ ームで 主 要 な 代 謝 物 は p-ヒドロキシベンジルアルコールであったが 等 モルの p- 体 に 比 べて 肝 切 片 への 毒 性 はなかった これらの 結 果 から p- 体 の 毒 性 は 反 応 中 間 体 の 生 成 に 依 存 し o- m- 体 とは 異 なった 毒 性 メカニズムの 存 在 が 示 唆 された 10) なお p- 体 は 腸 内 細 菌 によるチロシン(アミノ 酸 )の 分 解 で 生 成 され 1 日 当 りの 平 均 尿 中 排 泄 量 は 健 康 な 成 人 男 性 で 47~60 mg 女 性 で 50~74 mg であり 11, 12, 13) 健 康 な 子 供 の 便 中 で 平 均 58.5 µg/g が 検 出 されている 14)

9 (2) 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 1 急 性 毒 性 15) 表 3.1 急 性 毒 性 動 物 種 経 路 致 死 量 中 毒 量 等 ラット 経 口 LD mg/kg ラット 経 口 LD mg/kg マウス 経 口 LD mg/kg マウス 経 口 LD mg/kg ウサギ 経 口 LD mg/kg ラット 吸 入 LC 50 > 710 mg/m 3 (1 hr) ラット 吸 入 LC mg/m 3 ラット 経 皮 LD mg/kg ウサギ 経 皮 LD mg/kg 注 :( ) 内 の 時 間 はばく 露 時 間 を 示 す 本 物 質 は 眼 皮 膚 気 道 に 対 して 腐 食 性 を 示 し 経 口 摂 取 でも 腐 食 性 がみられ 蒸 気 やエア ロゾルの 吸 入 では 肺 水 腫 を 起 こすことがある 吸 入 すると 灼 熱 感 咽 頭 痛 咳 頭 痛 吐 き 気 嘔 吐 息 苦 しさ 息 切 れ 経 口 摂 取 では 吐 き 気 嘔 吐 腹 痛 ショック/ 虚 脱 灼 熱 感 を 生 じ 皮 膚 や 眼 に 付 くと 発 赤 痛 み 熱 傷 を 生 じる 中 枢 神 経 系 心 臓 血 管 系 肺 肝 臓 腎 臓 に 影 響 を 与 え 高 濃 度 の 場 合 には 意 識 低 下 がみられ 死 亡 することもある 16) 2 中 長 期 毒 性 ア)Fischer 344/N ラット 雌 雄 各 5 匹 を 1 群 とし %の 濃 度 ( 雄 : ,180 mg/kg/day 雌 : ,060 mg/kg/day)で 28 日 間 混 餌 投 与 した 結 果 3% 群 で 1 週 目 に 円 背 位 姿 勢 被 毛 粗 剛 痩 せがみられ 0.3% 以 上 の 群 の 雌 及 び 1% 以 上 の 群 の 雄 で 肝 臓 1% 以 上 の 群 の 雄 及 び 3% 群 の 雌 で 腎 臓 3% 群 の 雌 雄 で 脳 雄 で 睾 丸 の 相 対 重 量 に 有 意 な 増 加 雌 雄 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 を 認 めた また 0.3% 以 上 の 群 の 雌 雄 で 鼻 腔 呼 吸 上 皮 の 過 形 成 0.3% 以 上 の 群 の 雄 及 び 1% 群 の 雌 の 骨 髄 で 造 血 性 細 胞 数 の 減 少 とそれに 対 応 した 脂 肪 細 胞 数 の 増 加 3% 群 の 雌 雄 で 鼻 腔 嗅 上 皮 の 萎 縮 雌 で 子 宮 萎 縮 を 認 めた 17) この 結 果 から NOAEL は 0.1%(83~87 mg/kg/day)であった イ)B6C3F 1 マウス 雌 雄 各 5 匹 を 1 群 とし %の 濃 度 ( 雄 に ,410 - 算 出 不 能 - mg/kg/day 雌 に ,590 - 算 出 不 能 - mg/kg/day) で 28 日 間 混 餌 投 与 した 結 果 3% 群 では 1 週 目 に 円 背 位 姿 勢 嗜 眠 被 毛 粗 剛 低 体 温 やつれがみられて 9 匹 が 死 亡 し 1 匹 も 試 験 終 了 時 までに 死 亡 したが この 間 に 努 力 性 呼 吸 もみられ 1% 群 でも 雄 1 匹 が 死 亡 し 体 の 蒼 白 を 加 えた 同 様 の 症 状 が 雄 でみられた 0.1% 以 上 の 群 の 雌 で 脳 の 絶 対 重 量 増 加 0.3% 群 の 雄 で 腎 臓 雌 で 肝 臓 1% 群 の 雄 で 心 臓 肝 臓 の 相 対 重 量 増 加 体 重 増 加 の 抑 制 に 有 意 差 を 認 めた また 0.03% 以 上 の 群 の 雌 及 び 0.1% 以 上 の 群 の 雄 の 鼻 腔 で 用 量 に 依 存 した 呼 吸 上 皮 の 過 形 成 を 認 め 雄 の 1% 群 では 扁 平 上 皮 化 生 の 発 生 増 加 もみられた この 他 早 期 に 死 亡 した 3% 群 の 雌 雄 の 骨 髄 で 造 血 性 細 胞 数 の 減 少 とそれに 対 応 した 脂 肪 細 胞 数 の 増 加 尿 細 管 の 壊 死 雌 で 嗅 上 皮 の 壊 死 が 高 率 にみ られ 肝 細 胞 の 壊 死 や 萎 縮 鼻 腔 で 扁 平 上 皮 化 生 などもみられた 17) この 結 果 から LOAEL は 0.03%(60 mg/kg/day)であった

10 ウ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 30 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 13 週 間 強 制 経 口 投 与 した 結 果 600 mg/kg/day 群 で 嗜 眠 振 戦 痙 攣 昏 睡 が 明 瞭 にみられ 雌 3 匹 が 3 日 目 以 内 に 死 亡 した 175 mg/kg/day 以 上 の 群 の 雌 雄 で 体 重 増 加 の 抑 制 雄 で 血 清 タン パクの 増 加 雌 で 赤 血 球 数 ヘモグロビン 濃 度 ヘマトクリット 値 の 減 少 600 mg/kg/day 群 の 雌 で GPT 及 び GOT の 増 加 雄 で 心 臓 肝 臓 雌 雄 で 腎 臓 の 相 対 重 量 増 加 雌 で 卵 巣 重 量 の 減 少 に 有 意 差 を 認 め 600 mg/kg/day 群 の 雌 雄 の 気 管 で 上 皮 化 生 の 有 意 な 発 生 もあっ た 18) この 結 果 から NOAEL は 50 mg/kg/day であった エ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 10 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 13 週 間 強 制 経 口 投 与 して 神 経 行 動 学 的 影 響 を 調 べた 試 験 では 600 mg/kg/day 群 で 死 亡 痙 攣 50 mg/kg/day 以 上 の 群 で 活 動 低 下 努 力 性 の 浅 呼 吸 流 涎 が 他 の 異 性 体 と 同 様 に 散 発 的 にみら れたが 他 の 異 性 体 と 同 様 に 神 経 行 動 学 的 テストの 成 績 に 有 意 な 変 化 はほとんどなく 脳 重 量 の 変 化 や 脳 を 含 めた 他 の 神 経 組 織 の 病 変 もみられなかったとした 報 告 細 は 不 明 である 19) があるが 詳 オ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 25 匹 を1 群 とし mg/kg/day を 10 週 間 強 制 経 口 投 与 (5 日 / 週 )した 後 に 7 日 / 週 の 投 与 頻 度 に 変 更 して 3 週 間 の 交 尾 期 間 さらに 雌 には 妊 娠 授 乳 期 間 を 通 して 投 与 し F 1 には 生 後 28~40 日 後 から F 0 と 同 様 に F 2 の 離 乳 まで 投 与 した 二 世 代 試 験 の 結 果 F 0 の 450 mg/kg/day 群 への 交 尾 前 10 週 間 の 投 与 で 死 亡 率 の 有 意 な 増 加 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 ( 雄 )を 認 め 投 与 後 には 自 発 運 動 の 低 下 運 動 失 調 攣 縮 振 戦 虚 脱 尿 による 被 毛 の 汚 れ 呼 吸 時 の 雑 音 口 周 囲 の 湿 潤 などが 一 時 的 にみられ 雌 では 鼻 周 囲 の 瘡 蓋 尿 生 殖 器 浸 潤 もみられた 175 mg/kg/day 群 でも 体 重 増 加 の 抑 制 が 時 折 みられ 口 周 囲 の 湿 潤 もみられた F 1 の 450 mg/kg/day 群 でも 交 尾 前 の 投 与 で 体 重 増 加 の 抑 制 ( 雄 )がみられ 自 発 運 動 の 低 下 や 運 動 失 調 などの F 0 と 同 様 の 症 状 を 認 めた F 1 の 175 mg/kg/day 群 でも 口 周 囲 の 湿 潤 を 高 率 に 認 め 雌 では 尿 による 被 毛 の 汚 れも 増 加 した 20) この 結 果 から NOAEL は 30 mg/kg/day(ばく 露 状 況 での 補 正 :21 mg/kg/day) であった カ)Fischer 344/N ラット 雌 雄 各 20 匹 を 1 群 とし m- 体 58.5% p- 体 40.9%の 混 合 物 を %の 濃 度 ( 雄 に ,014 mg/kg/day 雌 に ,024 2,050 mg/kg/day)で 13 週 間 混 餌 投 与 した 結 果 3% 群 の 雌 雄 で 被 毛 粗 剛 雌 で 痩 せがみられ 0.375% 群 の 雄 で 肝 臓 絶 対 重 量 の 増 加 0.75% 以 上 の 群 の 雌 雄 で 肝 臓 の 絶 対 及 び 相 対 重 量 の 増 加 0.75% 以 上 の 群 の 雄 及 び 3% 群 の 雌 で 腎 臓 相 対 重 量 の 増 加 1.5% 以 上 の 群 の 雄 で 睾 丸 相 対 重 量 の 増 加 1.5% 以 上 の 群 の 雌 及 び 3% 群 の 雄 で 体 重 増 加 の 抑 制 に 有 意 差 を 認 めた また 0.188% 以 上 の 群 で 用 量 に 依 存 した 鼻 腔 呼 吸 上 皮 の 過 形 成 0.375% 以 上 の 群 の 雌 及 び 1.5% 以 上 の 群 の 雄 で 甲 状 腺 濾 胞 内 のコロイド 増 加 1.5% 以 上 の 群 の 雄 及 び 3% 群 の 雌 の 骨 髄 で 軽 度 の 造 血 性 細 胞 数 の 減 少 とそれに 対 応 した 脂 肪 細 胞 の 増 加 1.5% 以 上 の 群 の 雌 で 軽 ~ 中 程 度 の 子 宮 萎 縮 発 情 周 期 の 有 意 な 延 長 がみられた 17) キ)B6C3F 1 マウス 雌 雄 各 10 匹 を 1 群 とし m- 体 58.5% o- 体 40.9%の 混 合 物 を %の 濃 度 ( 雄 に ,513 mg/kg/day 雌 に ,693 mg/kg/day)で 13 週 間 混 餌 投 与 した 結 果 0.5% 以 上 の 群 の 雄 で 肝 臓 の 絶 対 及 び 相 対 重 量 増 加 1% 群 の 雌 で 肝 臓 相 対 重 量 の 増 加 1% 群 の 雄 で 体 重 増 加 の 抑 制

11 に 有 意 差 を 認 め 0.25% 以 上 の 群 の 雌 及 び 0.5% 以 上 の 群 の 雄 で 鼻 腔 呼 吸 上 皮 の 過 形 成 がみ られた 17) ク)ラット( 系 統 等 不 明 )に 10 mg/m 3 を 4 ヶ 月 間 毎 日 (ばく 露 時 間 不 明 ) 吸 入 させた 結 果 食 欲 不 振 顕 著 な 痩 せ 自 発 運 動 の 低 下 鼻 眼 及 び 皮 膚 の 刺 激 体 重 増 加 の 抑 制 肺 重 量 の 減 少 肝 臓 重 量 の 増 加 尿 量 減 少 肺 及 び 肝 臓 の 異 栄 養 性 変 化 がみられ 鼻 眼 及 び 皮 膚 の 刺 激 や 体 重 尿 量 への 影 響 は 2 ヶ 月 間 の 回 復 期 間 を 通 してみられたとした 報 告 あるが 詳 細 は 不 明 である 21) が 3 生 殖 発 生 毒 性 ア)Sprague-Dawley ラット 雌 25 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 目 か ら 15 日 目 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 450 mg/kg/day 群 の 母 ラット 3 匹 が 死 亡 し 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 自 発 運 動 の 低 下 運 動 失 調 振 戦 攣 縮 腹 臥 位 姿 勢 呼 吸 時 の 雑 音 な どの 症 状 の 有 意 な 増 加 を 認 め 胎 仔 の 体 重 は 低 かったが 黄 体 数 や 吸 収 胚 数 などの 妊 娠 パ ラメーターに 影 響 はなかった また 奇 形 の 有 意 な 発 生 もなく 450 mg/kg/day 群 の 胎 仔 で 軽 微 な 骨 格 変 異 (7 例 )がみられただけであった 22) この 結 果 から NOAEL は 175 mg/kg/day であった イ)ニュージーランド 白 ウサギ 雌 8 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 目 から 18 日 目 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 150 mg/kg/day 群 で 2 匹 300 mg/kg/day 群 で 4 匹 500 mg/kg/day 群 で 7 匹 が 死 亡 し 150 mg/kg/day 以 上 の 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 300 mg/kg/day 以 上 の 群 で 自 発 運 動 低 下 雑 音 を 伴 った 速 呼 吸 500 mg/kg/day 群 で 努 力 性 呼 吸 と 呼 吸 数 の 減 少 鼻 汁 の 発 生 率 に 有 意 な 増 加 を 認 めた 胎 仔 では 300 mg/kg/day 群 の 体 重 が 低 い 傾 向 にあり 前 肢 及 び 前 肢 帯 の 奇 形 が 1 匹 にみられた 23) また ニュージーラン ド 白 ウサギ 雌 14 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 目 から 18 日 目 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 100 mg/kg/day 群 で 5 匹 50 mg/kg/day 群 で 2 匹 の 母 ウサギが 死 亡 し 50 mg/kg/day 以 上 の 群 の 母 ウサギで 呼 吸 時 の 雑 音 眼 漏 自 発 運 動 の 低 下 喘 ぎ チアノ -ゼ 雑 音 を 伴 った 速 い 努 力 性 呼 吸 を 認 めたが 黄 体 数 や 吸 収 胚 数 などの 妊 娠 パラメータ ーに 影 響 はなく 奇 形 や 変 異 の 有 意 な 発 生 もなかった 24) これらの 結 果 から NOEL は 母 ウサギで 5 mg/kg/day 胎 仔 で 100 mg/kg/day であった ウ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 25 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 強 制 経 口 投 与 した 二 世 代 試 験 の 結 果 生 殖 パラメーターに 影 響 はなく 仔 の 外 表 や 組 織 にも 障 害 は なかったが 450 mg/kg/day 群 の F 2 ( 仔 )で 体 重 増 加 の 抑 制 が 時 折 みられ F 1 の 雌 雄 も 投 与 開 始 前 の 期 間 の 体 重 は 低 かった 20) この 結 果 から NOAEL は 175 mg/kg/day であった エ)CD-1 マウス 雌 雄 各 20 匹 を 1 群 とし m- 体 58.7% p- 体 41.3%の 混 合 物 を %の 濃 度 ( ,500 2,100 mg/kg/day 程 度 )で 16 週 間 混 餌 投 与 しながら 自 由 に 交 尾 出 産 (5 回 )させた 結 果 1.5% 群 で 体 重 増 加 の 抑 制 肝 臓 の 相 対 重 量 増 加 腎 臓 の 相 対 重 量 増 加 ( 雄 ) 仔 の 生 存 数 及 び 低 体 重 出 産 間 隔 の 増 加 精 嚢 の 相 対 重 量 の 減 少 に 有 意 差 を 認 めた しかし 0 1.5% 群 間 で 交 尾 出 産 させた 試 験 の 成 績 に 影 響 はなかった 各 群 の 最 後 の 出 産 で 得 られた F 1 を 哺 育 させ 離 乳 後 は 同 様 に %の 濃 度 ( ,700 2,400 mg/kg/day)を 混 餌 投 与 して F 2 を 出 産 させた 結 果 0.5~1.5% 群 の F 1 で 生 後 21 日 の 体 重 は % 低 く その 後 も 1% 以 上 の 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 を 認 め

12 1.5% 群 で 脱 水 嗜 眠 被 毛 粗 剛 がみられた また 0.25% 以 上 の 群 の 雌 及 び 1% 以 上 群 の 雄 の 肝 臓 0.25% 以 上 の 群 の 雌 及 び 1.5% 群 の 雄 の 腎 臓 で 相 対 重 量 の 有 意 な 増 加 1% 以 上 の 群 で 前 立 腺 精 嚢 睾 丸 の 重 量 の 有 意 な 減 少 を 認 め 同 腹 仔 数 で 調 整 した F 2 の 体 重 も 有 意 に 低 かった 25, 26) この 結 果 から NOAEL は 0.25%(450 mg/kg/day)であった オ)ラットにクレゾール mg/m 3 を 4 ヶ 月 間 (ばく 露 時 間 不 明 ) 吸 入 させた 結 果 4 mg/m 3 群 で 発 情 周 期 及 び 発 情 期 の 延 長 と 発 情 間 期 の 短 縮 卵 巣 で 一 次 卵 胞 の 減 少 閉 鎖 卵 胞 の 増 加 を 認 め 0.6 mg/m 3 群 の 卵 巣 でも 同 様 の 傾 向 がみられたとした 報 告 があるが 27) 詳 細 は 不 明 である 4 ヒトへの 影 響 ア) 我 が 国 で 実 施 された 三 点 比 較 式 臭 袋 法 による 本 物 質 の 閾 値 は ppm(0.24 µg/m 3 ) であった 28) イ)クレゾールとカリ 石 鹸 を 等 量 混 合 した 消 毒 液 (リゾール)250 ml を 飲 み 込 んだ 37 才 の 女 性 では 2 時 間 後 に 病 院 に 搬 送 された 時 点 で 深 い 昏 睡 状 態 に 陥 っており 意 識 は 10 時 間 後 に 回 復 したが 血 液 学 的 変 化 は 著 しく 入 院 の 7 時 間 後 には 赤 血 球 グルタチオン 濃 度 は 著 しく 低 下 しており メトヘモグロビン 血 症 がみられた 3 日 後 には 重 度 のヘモグロビン 血 症 及 びヘモグロビン 尿 症 がみられ ハインツ 小 体 の 形 成 と 血 管 内 溶 血 が 顕 著 となり その 翌 日 には 急 性 血 管 内 溶 血 の 二 次 影 響 として 血 栓 形 成 腎 不 全 を 呈 して 死 亡 した 剖 検 では 血 栓 形 成 肝 臓 及 び 腎 臓 の 脂 肪 変 性 や 尿 細 管 の 壊 死 等 を 認 めた また リゾール 100 ml を 飲 み 込 んだ 20 才 の 女 性 の 場 合 1.5 時 間 後 に 病 院 に 搬 送 された 時 点 で 半 ば 意 識 が 薄 れた 状 態 にあり メトヘモグロビンは 入 院 時 に 検 出 されたが 6 時 間 後 には 消 失 し ハインツ 小 体 も 6 時 間 後 にはみられたが 2 日 以 内 に 消 失 して 順 調 に 回 復 した 29) ウ) 約 100 ml のクレゾール 石 鹸 (クレゾールとして 50 ml)を 自 殺 目 的 で 飲 み 込 み 約 40 分 後 に 意 識 不 明 で 発 見 された 46 才 の 日 本 人 男 性 では 口 をテープで 覆 っていたために 嘔 吐 はなく 2 時 間 後 に 病 院 に 搬 送 された 時 には 半 ば 意 識 はあったが 質 問 に 応 答 はなく 下 顎 の 皮 膚 は 暗 褐 色 に 変 色 し 強 いフェノール 臭 があった 入 院 時 の 血 清 からは 致 死 量 のクレ ゾール(m- 体 73.8 µg/g p- 体 43.3 µg/g)が 検 出 された 入 院 後 直 ちに 十 分 な 胃 洗 浄 と 強 制 利 尿 が 実 施 され メトヘモグロビン 血 症 防 止 のためにメチレンブルーが 静 注 された 入 院 時 の 尿 は 暗 褐 色 で その 6 時 間 後 まで 濁 った 青 色 であった 翌 日 の 内 視 鏡 検 査 では 中 咽 頭 から 十 二 指 腸 にかけて 広 範 囲 なびらん 潰 瘍 がみられたが 男 性 はゆっくりと 回 復 して 7 日 後 には 退 院 した 9) エ)90%クレゾール 水 溶 液 約 20 ml を 頭 部 に 注 がれ 5 分 後 に 顔 面 蒼 白 意 識 不 明 となり 4 時 間 後 に 死 亡 した 12 ヶ 月 の 幼 児 では 血 中 のクレゾール 濃 度 は 120 mg/l で 尿 肝 臓 脳 でも 検 出 された 幼 児 の 血 液 はほぼ 黒 く 肺 で 血 性 胸 水 を 伴 った 出 血 性 水 腫 心 臓 周 囲 及 び 腹 膜 で 血 性 腹 水 貯 溜 腎 臓 の 鬱 血 及 び 腫 脹 赤 黒 い 円 柱 で 満 たされた 腎 盂 髄 膜 の 緊 張 脳 の 腫 脹 及 び 鬱 血 肝 細 胞 の 壊 死 がみられ ばく 露 部 位 で 表 皮 角 質 層 の 喪 失 を 伴 った 皮 膚 の 破 壊 が 一 部 みられたが 真 皮 への 影 響 はほとんどなかった 3) また 誤 って 両 足 の 大 腿 前 部 にクレゾールをばく 露 した 男 性 労 働 者 (58 才 )では 直 ぐにばく 露 部 位 を 水 で 洗 浄 したものの 眩 暈 化 学 火 傷 の 痛 みと 痺 れ 腹 痛 が 現 れ 8 時 間 後 には 尿 量 低 下 と 嘔 吐 がみられるようになり 1 日 後 には 重 度 の 腹 痛 と 嘔 吐 軽 度 の 尿 量 低 下 があった 3 日 後 に

13 入 院 したところ 脈 拍 (48 回 / 分 ; 減 少 ) 尿 量 (70~190 ml/ 日 ; 減 少 ) 血 中 尿 素 窒 素 (440~1,240 mg/l; 増 加 ) 二 酸 化 炭 素 結 合 能 (40~42%; 減 少 )に 異 常 がみられ 火 傷 部 位 は 薄 茶 色 に 変 色 し 軽 い 腫 脹 と 触 覚 型 の 痛 みがあった 急 性 腎 不 全 と 診 断 され 27 日 後 に 完 治 した 30) オ) 流 産 の 誘 発 を 目 的 にリゾールを 腟 や 子 宮 に 注 入 した 女 性 で 腟 出 血 腹 部 の 痛 み 重 度 の 灼 熱 痛 昏 睡 溶 血 重 度 のネフローゼと 腎 不 全 油 塞 栓 を 伴 った 重 度 の 肺 水 腫 死 亡 などが 報 告 されている 31, 32, 33) カ)クレゾールは 蒸 気 圧 が 低 いため 通 常 の 作 業 環 境 で 相 応 の 吸 入 ばく 露 は 考 え 難 いが ア ンモニアを 触 媒 とし クレゾールとホルムアルデヒドを 反 応 させて 樹 脂 を 製 造 する 工 程 で は 高 温 となるため クレゾールの 蒸 気 が 発 生 する フランスの 樹 脂 工 場 の 労 働 者 34 人 を 対 象 とした 調 査 では 反 応 タンクのある 換 気 不 良 の 現 場 で 18 ヶ 月 ~3 年 間 作 業 していた 7 人 (23~32 才 )に 頭 痛 吐 き 気 嘔 吐 の 訴 えがあり このうち 2 人 にアンバール 定 数 の 上 昇 3 人 に 振 戦 2 人 にヴァイス 徴 候 がみられ 4 人 が 高 血 圧 4 人 が 軽 度 の 心 臓 肥 大 であった その 後 追 加 の 換 気 が 施 され 約 6 ヵ 月 後 の 再 調 査 では 血 圧 は 正 常 に 戻 り 著 明 な 振 戦 も なくなっていたが まだ 消 化 器 系 障 害 がみられ 換 気 不 足 によるクレゾールばく 露 が 継 続 しているものと 考 えられた また 同 工 場 の 他 部 門 で 実 施 した 27 人 の 調 査 でも 程 度 は 軽 いものの 同 様 の 影 響 がみられた 34) キ)ロシアのエナメル 線 製 造 工 場 の 女 性 労 働 者 (20~50 才 )174 人 を 対 象 とした 調 査 では 約 70%の 労 働 者 が 10 年 以 上 にわたってクレゾールにばく 露 されており クレゾールの 気 中 濃 度 は 平 均 1.4 mg/m 3 最 高 で 3.6~5.0 mg/m 3 であった 主 な 影 響 は 循 環 障 害 と 軽 微 な 血 液 学 的 変 化 ( 赤 血 球 数 白 血 球 数 血 小 板 の 減 少 )であり 赤 血 球 中 のグルコース-6-リン 酸 デヒドロゲナーゼ 活 性 及 びスルフヒドリル 基 の 低 下 もみられ 赤 血 球 の 寿 命 は 短 くなっ ていた 35) と 報 告 されている また 同 種 の 工 場 でクレゾール 及 びクロロベンゼンにばく 露 された 女 性 労 働 者 で 生 殖 障 害 (ホルモンシフト 月 経 の 異 常 周 産 期 死 亡 率 及 び 発 育 異 常 の 増 加 など)がみられたと 報 告 されている 36) (3) 発 がん 性 1 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 国 際 的 に 主 要 な 機 関 での 評 価 に 基 づく 本 物 質 の 発 がんの 可 能 性 の 分 類 については 表 3.2 に 示 すとおりである 表 3.2 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 機 関 ( 年 ) 分 類 WHO IARC - 評 価 されていない EU EU - 評 価 されていない EPA(1991 年 ) C ヒト 発 がん 性 があるかもしれない 物 質 USA ACGIH - 評 価 されていない NTP - 評 価 されていない 日 本 日 本 産 業 衛 生 学 会 - 評 価 されていない ドイツ DFG - 評 価 されていない

14 2 発 がん 性 の 知 見 遺 伝 子 傷 害 性 に 関 する 知 見 17, 37, 38, 39) in vitro 試 験 系 では ネズミチフス 菌 マウスリンパ 腫 (L5178Y) 40) で 遺 伝 子 突 然 変 異 ヒトの 肺 線 維 芽 細 胞 41) 42) 及 び 末 梢 血 リンパ 球 で 姉 妹 染 色 分 体 交 換 を 誘 発 しな 43) かったが チャイニーズハムスター 卵 巣 (CHO) 細 胞 で 染 色 体 異 常 マウス 胚 細 胞 44) (BALB/3T3)で 形 質 転 換 を 誘 発 し ヒト 末 梢 血 リンパ 球 では 不 定 期 DNA 合 成 の 弱 い 誘 発 がみられた 45) 46) in vivo 試 験 系 では ショウジョウバエで 伴 性 劣 性 致 死 突 然 変 異 腹 腔 内 投 与 したマウ 41) スの 骨 髄 細 胞 肺 胞 マクロファージ 部 分 切 除 した 肝 臓 で 姉 妹 染 色 分 体 交 換 強 制 経 口 47) 投 与 したマウスで 優 性 致 死 を 誘 発 しなかった 実 験 動 物 に 関 する 発 がん 性 の 知 見 Sutter マウスの 雌 27~29 匹 を 1 群 とし イニシエーターとして 9,10-ジメチル-1,2-ベンゾ アン 卜 ラセン(DMBA)0.3%のアセトン 溶 液 25 µl を 背 部 に 1 回 塗 布 し 1 週 間 後 から 同 じ 部 位 に o- m- p- 体 20%のベンゼン 溶 液 25 µl(5 mg 相 当 )を 12 週 間 (2 回 / 週 ) 塗 布 し マウスの 皮 膚 腫 瘍 の 発 生 を 観 察 した 結 果 o- 体 の 59% m- 体 の 50% p- 体 の 35%に 乳 頭 腫 の 発 生 がみられたが がんの 発 生 はなかった 同 様 にして 20 匹 を 1 群 とし DMBA 0.3% のベンゼン 溶 液 25 µl を 塗 布 した 後 m- p- 体 5.7%のベンゼン 溶 液 25 µl(1.4 mg 相 当 ) を 20 週 間 (2 回 / 週 ) 塗 布 した 結 果 m- 体 の 24% p- 体 の 29%に 乳 頭 腫 がみられたが が んの 発 生 はなかった なお 12 週 間 塗 布 及 び 20 週 間 塗 布 の 対 照 群 (DMBA 塗 布 後 ベン ゼンのみを 繰 り 返 し 塗 布 )では 乳 頭 腫 の 発 生 もがんの 発 生 もなかった 48) これらの 結 果 か ら 著 者 は o- m- p- 体 についてプロモーター 作 用 が 示 唆 されたとしたが 溶 媒 に 用 いた ベンゼンには 発 がん 性 があるため クレゾールと 発 がん 性 の 関 連 についての 評 価 は 難 しい CC57Br マウス 30~55 匹 を 1 群 とし ベンゾ[a]ピレン(BaP)1 mg を 10 週 間 (2 回 / 週 ) 強 制 経 口 投 与 して 前 胃 を 調 べた 結 果 33%に 腫 瘍 ( 悪 性 は 4.6%)が 発 生 したが BaP 1 mg+ 本 物 質 1 mg を 同 様 に 10 週 間 投 与 したところ 95%の 前 胃 に 腫 瘍 ( 悪 性 は 35%)が 発 生 し BaP のみの 投 与 群 と 比 べて 腫 瘍 発 生 までの 潜 伏 期 間 は 有 意 に 短 く 特 に 悪 性 腫 瘍 が 半 分 の 期 間 で 発 生 し 43%では 肺 への 転 移 もみられた しかし BaP 5 mg BaP 5 mg+ 本 物 質 10 mg を 5 週 間 同 様 に 投 与 した 結 果 両 群 ともに 腫 瘍 の 発 生 率 は 100%であったが 悪 性 腫 瘍 は BaP のみ 投 与 群 の 50%に 対 し 混 合 投 与 群 では 14%と 低 かった BaP 1 mg+ 本 物 質 0.02 mg の 10 週 間 投 与 では 腫 瘍 の 発 生 状 況 に 本 物 質 を 加 えた 影 響 はみられず BaP 1 mg を 10 週 間 投 与 した 後 に 本 物 質 1 mg を 10 週 間 投 与 した 群 又 はその 逆 の 投 与 群 では 腫 瘍 の 発 生 率 はほぼ 同 様 であったが 潜 伏 期 間 の 延 長 がみられ さらに 本 物 質 を 試 験 の 後 半 に 投 与 した 群 では 悪 性 腫 瘍 は 発 生 しなかった これらの 結 果 から BaP の 発 がん 性 に 対 する 本 物 質 の 修 飾 作 用 が 実 証 され BaP 1 mg+ 本 物 質 1 mg の 同 時 投 与 では 発 がん 性 は 増 強 され たが 本 物 質 を 増 量 しての 同 時 投 与 や 期 間 をずらした 投 与 では 発 がん 性 は 阻 害 された 49)

15 ヒトに 関 する 発 がん 性 の 知 見 クレゾール 類 とクレオソートのばく 露 を 長 期 間 受 けた 労 働 者 2 人 で 膀 胱 の 多 巣 性 移 行 上 50) 皮 がんの 発 生 があったとした 泌 尿 器 科 医 からの 投 書 石 油 精 製 所 でクレゾール 類 ジク ロロオクタン 及 びクロム 酸 のばく 露 を 長 期 間 受 けた 労 働 者 で 声 帯 に 扁 平 上 皮 がん 51) が 発 生 したとの 症 例 報 告 があるが 共 にばく 露 との 関 連 は 不 明 であった 腸 内 細 菌 によってチロシン(アミノ 酸 )の 分 解 で 生 成 される 本 物 質 やフェノールとがん との 関 連 を 検 討 するため 大 腸 がん 患 者 6 人 健 康 な 成 人 10 人 の 加 水 分 解 した 24 時 間 尿 に 含 まれる 本 物 質 及 びフェノールを 測 定 した 結 果 両 群 でそれらの 排 泄 量 や 比 率 に 有 意 な 差 はみられなかった 11) また 膀 胱 がん 患 者 31 人 ( 男 性 23 人 女 性 8 人 )と 性 年 令 を マッチさせた 対 照 群 32 人 の 加 水 分 解 した 24 時 間 尿 に 含 まれる 本 物 質 及 びフェノール イ ンジカンを 測 定 した 結 果 両 群 の 尿 量 やそれらの 量 に 有 意 な 差 はなく 膀 胱 がん 患 者 でそ れらの 排 泄 量 が 多 いということはなかった しかし 女 性 患 者 の 体 重 が 有 意 に 低 かったこ とから 体 重 当 りの 排 泄 量 でみると 本 物 質 のみが 女 性 患 者 群 で 有 意 に 高 かった この 他 男 性 では 喫 煙 習 慣 と 膀 胱 がんの 間 に 明 瞭 な 関 係 がみられたが 両 群 をさらに 喫 煙 習 慣 で 分 けてそれらの 排 泄 量 を 比 較 しても 有 意 な 差 はなかった 13) これらの 結 果 から 内 因 性 の 本 物 質 やフェノール インジカンが 膀 胱 がんや 大 腸 がんの 主 な 原 因 ではないことが 示 唆 され た 11, 13) (4) 健 康 リスクの 評 価 1 評 価 に 用 いる 指 標 の 設 定 非 発 がん 影 響 については 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 等 に 関 する 知 見 が 得 られているが 発 がん 性 については 十 分 な 知 見 が 得 られず ヒトに 対 する 発 がん 性 の 有 無 については 判 断 できな い このため 閾 値 の 存 在 を 前 提 とする 有 害 性 について 非 発 がん 影 響 に 関 する 知 見 に 基 づき 無 毒 性 量 等 を 設 定 することとする 経 口 ばく 露 については 中 長 期 毒 性 オ)のラットの 試 験 から 得 られた NOAEL 30 mg/kg/day ( 神 経 系 への 影 響 )をばく 露 状 況 で 補 正 して 21 mg/kg/day とし さらに 試 験 期 間 が 短 いことか ら 10 で 除 した 2.1 mg/kg/day が 信 頼 性 のある 最 も 低 用 量 の 知 見 であると 判 断 し これを 無 毒 性 量 等 として 設 定 する 吸 入 ばく 露 については 無 毒 性 量 等 の 設 定 はできなかった 2 健 康 リスクの 初 期 評 価 結 果 ばく 露 経 路 媒 体 経 口 表 3.3 経 口 ばく 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) 平 均 ばく 露 量 予 測 最 大 ばく 露 量 無 毒 性 量 等 MOE 飲 料 水 mg/kg/day ラット 地 下 水 µg/kg/day 未 満 程 度 µg/kg/day 程 度 8,800 経 口 ばく 露 については 地 下 水 を 摂 取 すると 仮 定 した 場 合 平 均 ばく 露 量 は µg/kg/day

16 未 満 程 度 予 測 最 大 ばく 露 量 は µg/kg/day 程 度 であった 無 毒 性 量 等 2.1 mg/kg/day と 予 測 最 大 ばく 露 量 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 求 めた MOE (Margin of Exposure)は 8,800 となる なお 環 境 に 由 来 する 食 物 からのばく 露 量 は 少 ないと 推 定 されているため 食 物 からのばく 露 量 によって MOE が 大 きく 変 化 することはないと 考 えら れる 従 って 本 物 質 の 経 口 ばく 露 による 健 康 リスクについては 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる ばく 露 経 路 媒 体 吸 入 表 3.4 吸 入 ばく 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) 平 均 ばく 露 濃 度 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 無 毒 性 量 等 MOE 環 境 大 気 室 内 空 気 吸 入 ばく 露 については 無 毒 性 量 等 が 設 定 できず ばく 露 濃 度 も 把 握 されていないため 健 康 リスクの 判 定 はできなかった なお 本 物 質 の 大 気 中 での 半 減 期 は 1.4~14 時 間 と 推 定 され 媒 体 別 分 配 割 合 では 大 部 分 が 大 気 以 外 の 媒 体 に 分 配 されるという 予 測 結 果 であったが クレゾ ールの 環 境 中 への 推 定 排 出 量 134 t のうち 大 気 が 67%を 占 め 水 域 から 大 気 へ 揮 発 するという 情 報 もあることから 52) 本 物 質 の 一 般 環 境 大 気 からのばく 露 による 健 康 リスクの 評 価 に 向 けて 吸 入 ばく 露 の 知 見 収 集 等 を 行 う 必 要 性 があると 考 えられる [ 判 定 基 準 ] MOE=10 MOE=100 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる

17 4. 生 態 リスクの 初 期 評 価 水 生 生 物 の 生 態 リスクに 関 する 初 期 評 価 を 行 った (1) 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 に 関 する 知 見 を 収 集 し その 信 頼 性 及 び 採 用 可 能 性 を 確 認 したものを 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 及 びその 他 )ごとに 整 理 すると 表 4.1 のとおりとなった 生 物 群 藻 類 急 性 慢 性 毒 性 値 [µg/l] 2,300 Desmodesmus subspicatus 4,600 Desmodesmus subspicatus 7,800 *1Desmodesmus subspicatus 9,500 *1Pseudokirchneriella subcapitata 9,500 Pseudokirchneriella subcapitata 21,000 Desmodesmus subspicatus 表 4.1 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 エンドポイント ばく 露 期 間 生 物 名 生 物 分 類 / 影 響 内 容 [ 日 ] 23,000 Pseudokirchneriella subcapitata 52,300 Pseudokirchneriella subcapitata 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 EC 10 GRO(AUG) EC 10 GRO(RATE) EC 50 GRO(AUG) NOEC GRO(AUG) NOEC GRO(RATE) EC 50 GRO(RATE) EC 50 GRO(AUG) EC 50 GRO(RATE) 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 文 献 No. 2 B C 1) B C 1) B B *1 1) A B *1 2) 3 A A 3) *2 2 B A 1) A B *1 2) 3 A A 3) *2 甲 殻 類 520Daphnia magna オオミジンコ NOEC REP 21 A A 2) 1,000Daphnia magna オオミジンコ NOEC REP 21 A A 1)-847 1,400Daphnia magna オオミジンコ LC 50 MOR 2 C C 1)-553 7,000Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 B A 2) 7,700Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 C C 1) ,100Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 C C 1) ,700Daphnia pulicaria ミジンコ 属 LC 50 MOR 2 B B 1)-569 魚 類 5,000Gadus morhua タラ 科 ( 卵 ) EC 50 MULT 4 C C 1) ,466 Oncorhynchus mykiss 7,900 Oncorhynchus mykiss ニジマス LC 50 MOR 4 A A 1) ニジマス LC 50 MOR 4 A A 1) ,800Oryzias latipes メダカ LC 50 MOR 4 A A 2) その 他 14,000 Lepidocephalichthys guntea 26,000 Tanichthys albonubes ドジョウ 科 LC 50 MOR 4 B B 1) コイ 科 LC 50 MOR 2 C C 1) ,600Pimephales promelas ファットヘッド LC ミノー 50 MOR 4 A B 1)-569 5,000 Strongylocentrotus キタムラサキウ EC droebachiensis ニと 同 属 ( 卵 ) 50 MULT 4 C C 1)-11059

18 生 物 群 急 性 その 他 慢 性 毒 性 値 [µg/l] 生 物 名 157,000 Tetrahymena pyriformis 160,000 Tetrahymena pyriformis 168,250 Tetrahymena pyriformis 168,250 Tetrahymena pyriformis 生 物 分 類 エンドポイント / 影 響 内 容 ばく 露 期 間 [ 日 ] 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 文 献 No. テトラヒメナ 属 IGC 50 GRO 2 B A 1) テトラヒメナ 属 EC 50 GRO 1 B C 1) テトラヒメナ 属 IGC 50 GRO 60 時 間 B B 1) テトラヒメナ 属 IGC 50 GRO 2 B A 1)-4980 毒 性 値 ( 太 字 ):PNEC 導 出 の 際 に 参 照 した 知 見 として 本 文 で 言 及 したもの 毒 性 値 ( 太 字 下 線 ): PNEC 導 出 の 根 拠 として 採 用 されたもの 試 験 の 信 頼 性 : 本 初 期 評 価 における 信 頼 性 ランク A: 試 験 は 信 頼 できる B: 試 験 は 条 件 付 きで 信 頼 できる C: 試 験 の 信 頼 性 は 低 い D: 信 頼 性 の 判 定 不 可 採 用 の 可 能 性 :PNEC 導 出 への 採 用 の 可 能 性 ランク A: 毒 性 値 は 採 用 できる B: 毒 性 値 は 条 件 付 きで 採 用 できる C: 毒 性 値 は 採 用 できない エンドポイント EC 50 (Median Effective Concentration): 半 数 影 響 濃 度 EC 10 (10% Effective Concentration):10% 影 響 濃 度 NOEC(No Observed Effect Concentration): 無 影 響 濃 度 LC 50 (Median Lethal Concentration): 半 数 致 死 濃 度 IGC 50 (50% Growth Inhibitory Concentration): 半 数 成 長 阻 害 濃 度 影 響 内 容 GRO(Growth): 生 長 ( 植 物 ) 成 長 ( 動 物 ) IMM(Immobilization): 遊 泳 阻 害 MOR(Mortality): 死 亡 REP(Reproduction): 繁 殖 再 生 産 MULT(Multiple effects reported as one result): 死 亡 発 生 異 常 など 複 合 影 響 ( ) 内 : 毒 性 値 の 算 出 方 法 AUG(Area Under Growth Curve) : 生 長 曲 線 下 の 面 積 により 求 める 方 法 ( 面 積 法 ) RATE: 生 長 速 度 より 求 める 方 法 ( 速 度 法 ) *1 原 則 として 速 度 法 から 求 めた 値 を 採 用 しているため 採 用 の 可 能 性 は B とし PNEC 導 出 の 根 拠 としては 用 いない *2 文 献 2)をもとに 試 験 時 の 設 定 濃 度 を 用 いて 速 度 法 により 0-72 時 間 の 毒 性 値 を 再 計 算 したものを 掲 載 評 価 の 結 果 採 用 可 能 とされた 知 見 のうち 生 物 群 ごとに 急 性 毒 性 値 及 び 慢 性 毒 性 値 のそれ ぞれについて 最 も 小 さい 毒 性 値 を 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) 導 出 のために 採 用 した その 知 見 の 概 要 は 以 下 のとおりである 1) 藻 類 Kühn と Pattard 1)-2997 は ドイツ 工 業 規 格 (DIN , Part 1, 1982)に 準 拠 し 緑 藻 類 Desmodesmus subspicatus( 旧 Scenedesmus subspicatus)の 生 長 阻 害 試 験 を 実 施 した 設 定 試 験 濃 度 の 範 囲 は 0.8 ~100 mg/l( 公 比 2)であった 速 度 法 による 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 設 定 濃 度 に 基 づき 21,000 µg/l であった なお 面 積 法 による 毒 性 値 はこれよりも 小 さかったが 本 初 期 評 価 で は 原 則 として 生 長 速 度 から 求 めた 値 を 採 用 している また 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.201(1984)に 準 拠 し 緑 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata( 旧 Selenastrum capricornutum)を 用 いた 生 長 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 設 定 試 験 濃 度 は mg/l( 公 比 1.8)であった 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 終 了 時 においても 設 定 濃 度 の 92.5~103.7%が 維 持 されており 速 度 法 による 72 時 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 設 定 濃 度 に 基 づき 9,500 µg/l であった 3) 2) 甲 殻 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.202(1984)に 準 拠 して オオミジンコ Daphnia magna の 急 性 遊 泳 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 止 水 式 で 実 施 された 設 定 試 験 濃 度 は mg/l( 公 比 1.8)であり 試 験 用 水 として Elendt M4 飼 育 水 ( 硬 度 228 mg/l as CaCO 3 )が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 終 了 時 にお

19 いても 94.3~99.6%が 維 持 されており 設 定 濃 度 に 基 づく 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 7,000 µg/l であった また 環 境 庁 2) は OECD ガイドライン No.211(1997)に 準 拠 してオオミジンコ Daphnia magna の 慢 性 毒 性 に 関 する 繁 殖 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 半 止 水 式 ( 週 3 回 試 験 液 の 全 量 交 換 )で 実 施 された 設 定 試 験 濃 度 は mg/l( 公 比 1.8)であり 試 験 用 水 として Elendt M4 飼 育 水 ( 硬 度 251 mg/l as CaCO 3 )が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 換 水 前 において 設 定 濃 度 の 50.7~96.3%であった 実 測 濃 度 ( 時 間 加 重 平 均 ) に 基 づく 21 日 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 520 µg/l であった 3) 魚 類 Hadson ら 1) は ニジマス Oncorhynchus mykiss を 用 いて 急 性 毒 性 試 験 を 実 施 した 試 験 は 流 水 式 で 行 われた 設 定 試 験 濃 度 は 試 験 最 高 濃 度 の %( 公 比 約 1.8) であった 試 験 用 水 には 脱 塩 素 水 道 水 (アルカリ 度 86 mg CaCO 3 /L)が 用 いられた 実 測 濃 度 の 平 均 値 に 基 づく 96 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 )は 7,466±89.8 µg/l であった 4)その 他 Schultz ら 1) はテトラヒメナ 属 Tetrahymena pyriformis を 用 いて 急 性 毒 性 試 験 を 実 施 した 設 定 試 験 濃 度 区 は 5~10 濃 度 区 であり 試 験 溶 液 の 調 製 にはジメチルスルホキシド(DMSO) が 0.75%(v/v) 以 下 の 濃 度 で 用 いられた 48 時 間 半 数 成 長 阻 害 濃 度 (IGC 50 )は 設 定 濃 度 に 基 づき 157,000 µg/l であった (2) 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 設 定 急 性 毒 性 及 び 慢 性 毒 性 のそれぞれについて 上 記 本 文 で 示 した 毒 性 値 に 情 報 量 に 応 じたアセ スメント 係 数 を 適 用 し 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)を 求 めた 急 性 毒 性 値 藻 類 Desmodesmus subspicatus 生 長 阻 害 ;48 時 間 EC 50 21,000 µg/l 甲 殻 類 Daphnia magna 遊 泳 阻 害 ;48 時 間 EC 50 7,000 µg/l 魚 類 Oncorhynchus mykiss 96 時 間 LC 50 7,466 µg/l その 他 Tetrahymena pyriformis 成 長 阻 害 ;48 時 間 IGC ,000 µg/l アセスメント 係 数 :100[3 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 ) 及 びその 他 の 生 物 について 信 頼 で きる 知 見 が 得 られたため] これらの 毒 性 値 のうち その 他 の 生 物 を 除 いた 最 も 小 さい 値 ( 甲 殻 類 の 7,000 µg/l)をアセス メント 係 数 100 で 除 することにより 急 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 70 µg/l が 得 られた 慢 性 毒 性 値 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata 生 長 阻 害 ;72 時 間 NOEC 9,500 µg/l 甲 殻 類 Daphnia magna 繁 殖 阻 害 ;21 日 間 NOEC 520 µg/l アセスメント 係 数 :100[2 生 物 群 ( 藻 類 及 び 甲 殻 類 )の 信 頼 できる 知 見 が 得 られたため] 2 つの 毒 性 値 の 小 さい 方 の 値 ( 甲 殻 類 の 520 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 することによ

20 り 慢 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 5.2 µg/l が 得 られた 本 物 質 の PNEC としては 甲 殻 類 の 慢 性 毒 性 値 から 得 られた 5.2 µg/l を 採 用 する (3) 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 4.2 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 水 質 平 均 濃 度 最 大 濃 度 (PEC) PNEC PEC/ PNEC 比 公 共 用 水 域 淡 水 0.03 µg/l 未 満 程 度 (2001) 0.04 µg/l 程 度 (2001) 公 共 用 水 域 海 水 0.03 µg/l 未 満 程 度 (2001) 0.04 µg/l 程 度 (2001) 注 :1) 水 質 中 濃 度 の( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 を 示 す 2) 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む µg/l [ 判 定 基 準 ] PEC/PNEC=0.1 PEC/PNEC=1 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 本 物 質 の 公 共 用 水 域 における 濃 度 は 平 均 濃 度 でみると 淡 水 域 海 水 域 ともに 0.03 µg/l 未 満 程 度 であり 検 出 下 限 値 未 満 であった 安 全 側 の 評 価 値 として 設 定 された 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC) は 淡 水 域 海 水 域 ともに 0.04 µg/l 程 度 であった 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)と 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 比 は 淡 水 域 海 水 域 ともに と なるため 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる

21 5. 引 用 文 献 等 (1) 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 1) 環 境 省 (2005): 化 学 物 質 ファクトシート 年 度 版. 2) Lide, D.R. ed. (2005): CRC Handbook of Chemistry and Physics, CD-ROM Version 2005, Boca Raton, CRC Press. (CD-ROM). 3) O'Neil, M.J. ed. (2001): The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc. (CD-ROM). 4) Howard, P.H., and Meylan, W.M. ed. (1997): Handbook of Physical Properties of Organic Chemicals, Boca Raton, New York, London, Tokyo, CRC Lewis Publishers: ) Verschueren, K. ed. (2001): Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 4th ed., New York, Chichester, Weinheim, Brisbane, Singapore, Toronto, John Wiley & Sons, Inc. (CD-ROM). 6) Mackay, D., Shiu, W.Y., and MA, K.C. ed. (1995): Illustrated Handbook of Physical-Chemical Properties and Environmental Fate for Organic Chemicals, Vol. IV, Oxygen, Nitrogen, and Sulfur Containing Compounds, Boca Raton, New York, London, Tokyo, CRC Lewis Publishers: ) J. Chao et al. (1983): Vapor Pressure of Coal Chemicals, J. Phys. Ref. Data, 12(4), ) Toshio Fujita et al. (1964): A New Substituent Constant, π, Derived from Partition Coefficients, Journal of the American Chemical Society, 86: ) P.J. Pearce, R.J.J Simkins (1968): Acid Strengths of Some Substituted Picric Acids, Canadian Journal of Chemistry, 46: ) Emma Azaz, Max Donbrow(1976): Solubilization of Phenolic Compounds in Nonionic Surface-Active Agents Ⅰ Binding Pattern and Parameters of Phenols, Cresols, and Xylenols, Journal of Colloid and Interface Science, 57(1): ) 通 産 省 公 報 ( ). 12) ( 独 ) 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 既 存 化 学 物 質 安 全 性 点 検 データ, ( 現 在 ). 13) Boyd SA et al. (1983):Appl. Environ. Microbiol., 46: [Hazardous Substances Data Bank ( 現 在 )]. 14) Shelton DR and Tiedje JM (1984): Appl. Environ. Microbiol., 47: [Hazardous Substances Data Bank ( 現 在 )]. 15) Battersby NS and Wilson V (1989): Appl. Environ. Microbiol., 55: [Hazardous Substances Data Bank ( 現 在 )]. 16) OECD High Production Volume Chemicals Program (2005): SIDS (Screening Information Data Set) Initial Assessment Report. 17) Howard, P.H., Boethling, R.S., Jarvis, W.F., Meylan, W.M., and Michalenko, E.M. ed. (1991): Handbook of Environmental Degradation Rates, Boca Raton, London, New York, Washington DC, Lewis Publishers: xiv.

22 18) U.S. Environmental Protection Agency, AOPWIN v ) Roger Atkinson (1994): Journal of Physical and Chemical Reference Data Monograph No 2. Gas-Phase Tropospheric Chemistry of Organic Compounds: ) Atkinson, R. and Carter, W. P. L. (1984) Kinetics and Mechanisms of the Gas-Phase Reactions of Ozone with Organic Compounds under Atmospheric Conditions. Chem. Rev., 84: ) Lyman, W.J., Reehl, W.F., and Rosenblatt, D.H. (1990): Handbook of chemical property estimation methods: environmental behavior of organic compounds. American Chemical Society, Washington, D.C., USA. [Hazardous Substances Data Bank ( 現 在 ) ]. 22) U.S. Environmental Protection Agency, BCFWIN v ) 経 済 産 業 省 (2003): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 13 年 度 実 績 )の 確 報 値,( 現 在 ). 24) 財 務 省 : 貿 易 統 計,( 現 在 ). (2)ばく 露 評 価 1) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2006): 平 成 16 年 度 特 定 化 学 物 質 の 環 境 への 排 出 量 の 把 握 等 及 び 管 理 の 改 善 の 促 進 に 関 する 法 律 ( 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ) 第 11 条 に 基 づき 開 示 する 個 別 事 業 所 データ. 2) ( 独 ) 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 届 出 外 排 出 量 の 推 計 値 の 対 象 化 学 物 質 別 集 計 結 果 算 出 事 項 ( 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 ) 別 の 集 計 表 3-2 都 道 府 県 別, ( 3) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2006): 平 成 16 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細, ( 4) ( 独 ) 国 立 環 境 研 究 所 (2004): 平 成 15 年 度 新 規 化 学 物 質 挙 動 追 跡 調 査 報 告 書. 5) 菊 地 美 加 浦 木 陽 子 古 塩 英 世 小 塚 義 昭 (2001): 川 崎 市 における 大 気 中 化 学 物 質 環 境 汚 染 実 態 調 査 (1994 年 度 ~2000 年 度 ), 川 崎 市 公 害 研 究 所 年 報,28: ) 笠 原 貢 村 山 等 (1989): 室 内 空 気 中 の 有 機 物 質 調 査, 新 潟 県 衛 生 公 害 研 究 所 年 報,4: ) 環 境 省 水 環 境 部 水 環 境 管 理 課 (2002): 平 成 12 年 度 要 調 査 項 目 測 定 結 果. 8) 環 境 庁 環 境 保 険 部 環 境 安 全 課 (1998): 平 成 9 年 版 化 学 物 質 と 環 境. (3) 健 康 リスクの 初 期 評 価 1) Bray, H.G., W.V. Thrope and K. White (1950): Metabolism of derivatives of toluene. Biochem. J. 46: ) Gadaskina, I.D. and V.A. Filov (1971): Transformations and determination of industrial poisons in the human body. Leningrad, Meditsina, Cited in: IPCS (1995): Environmental Health Criteria 168. Cresols. 3) Green, M.A. (1975): A household remedy misused - fatal cresol poisoning following cutaneous absorption (a case report). Med. Sci. Law. 15:

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