動物MHC研究会 ニュースレター 創刊号

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1 動 物 MHC 研 究 会 ニュースレター 創 刊 号 創 刊 号 の 内 容 研 究 会 設 立 の 趣 旨 並 びにこれまでの 経 緯 間 陽 子 会 長 挨 拶 間 陽 子 第 1 回 シンポジウムを 振 り 返 って 中 西 照 幸 連 載 : HLA 領 域 椎 名 隆 第 2 回 動 物 MHC シンポジウムのお 知 らせ 事 務 局 からのお 知 らせ 資 料 :1) 動 物 MHC 研 究 会 会 則 2) 入 会 申 込 書 3) 会 員 名 簿 4) 第 2 回 動 物 MHC シンポジウム プログラム

2 研 究 会 設 立 の 主 旨 並 びにこれまでの 経 緯 独 立 行 政 法 人 理 化 学 研 究 所 間 陽 子 主 要 組 織 適 合 性 遺 伝 子 複 合 体 (MHC) 分 子 は 脊 椎 動 物 の 自 己 と 非 自 己 の 認 識 お よび 非 自 己 の 除 去 という 生 体 にとって 重 要 な 現 象 に 関 わっている 重 要 な 分 子 です 従 来 MHC 分 子 については 主 にヒトおよびマ ウスで 詳 細 な 解 析 がなされてきました 既 に 全 塩 基 配 列 が 決 定 されたヒト MHC(HLA) 領 域 には HLA 抗 原 をコードする 遺 伝 子 をはじめと して 230 個 以 上 もの 遺 伝 子 がみいだされヒト ゲノムで 最 も 高 い 遺 伝 子 密 度 をしめすこと 8 個 の HLA 遺 伝 子 座 で 計 1,400 種 以 上 の 対 立 遺 伝 子 が 存 在 しヒトゲノムで 最 も 高 い 遺 伝 的 多 型 性 を 示 すこと 多 因 子 性 の 複 合 遺 伝 疾 患 を 中 心 に 100 種 以 上 の 疾 患 の 感 受 性 遺 伝 子 が 存 在 すること といった 興 味 深 い 特 徴 が 知 られ ています 近 年 MHC はその 他 の 哺 乳 類 鳥 類 爬 虫 類 両 生 類 および 魚 類 においても 存 在 が 証 明 され その 解 析 が 進 みつつあります しかし HLA 研 究 のめざましい 進 展 とは 対 照 的 に ヒト 以 外 の 動 物 MHC 研 究 は 我 が 国 にお いては 著 しく 遅 れていることを 日 頃 から 痛 感 しておりました 平 成 16 年 春 の 日 本 獣 医 学 会 で 日 本 大 学 中 西 照 幸 先 生 と 知 り 合 いに なり 上 記 の 事 実 を 共 通 の 認 識 として 持 ちま した そこで MHC 研 究 の 第 一 人 者 である 東 海 大 学 猪 子 英 俊 先 生 にご 相 談 申 し 上 げたと ころ シンポジウムを 開 催 してはというご 意 見 をいただきました そして 東 海 大 学 安 藤 麻 子 先 生 及 び 椎 名 隆 先 生 のご 協 力 を 頂 き シンポジウム 開 催 のための 事 務 局 を 発 足 しました さらに 理 研 竹 嶋 伸 之 輔 君 の 協 力 を 得 て 僭 越 ではございましたが 事 務 局 を 理 化 学 研 究 所 に 置 かせて 頂 きました さらに 日 本 組 織 適 合 性 学 会 日 本 動 物 遺 伝 育 種 学 会 および 日 本 獣 医 免 疫 学 会 の 諸 先 生 方 にもご 助 力 をいただき 平 成 17 年 4 月 15 日 に 念 願 のシンポジウム 動 物 MHC のダイナミズムと 機 能 魚 からヒトへ を 開 催 しました 国 内 外 で 活 躍 する 動 物 MHC 研 究 者 13 名 による 講 演 と100 名 の 参 加 者 による 総 合 討 論 により 今 後 我 が 国 における 動 物 MHC 研 究 を 推 進 して 行 くための 方 向 性 課 題 や 問 題 点 について 活 発 に 議 論 することができました このシンポジウム 開 催 を 機 に 各 生 物 種 の MHC 研 究 の 進 捗 状 況 を 相 互 に 理 解 するため あ るいは 研 究 を 推 進 するためにはネットワーク を 構 築 することが 如 何 に 重 要 かということを 痛 感 しました そこで 動 物 MHC 研 究 の 一 層 の 発 展 を 目 指 して 先 に 開 催 されたシンポジ ウムの 事 務 局 が 中 心 となり 新 たな 研 究 会 を 創 設 することになりました この 会 の 発 足 と 共 にすばらしい 動 物 MHC 研 究 の 成 果 が 日 本 から 世 界 にむけて 数 多 く 発 信 される 日 がくる ことを 大 いに 期 待 したいものです -2 -

3 ご 挨 拶 動 物 MHC 研 究 会 会 長 独 立 行 政 法 人 理 化 学 研 究 所 間 陽 子 この 度 動 物 MHC 研 究 会 の 創 設 に 伴 い 初 代 会 長 を 思 いがけなく 仰 せつかりました 改 めて 大 変 な 事 になったというのが 素 直 な 心 境 でございます そして その 責 任 の 重 さに 身 の 引 き 締 まる 思 いでございます 国 際 動 物 遺 伝 学 会 議 (ISAG2000)がミネソタ 州 のミネアポリスで 開 催 された 際 に ウシ MHC (BoLA)ワークショップは 小 会 場 とはいえ 満 席 立 ち 見 まで 出 るほどの 盛 況 ぶりで 活 発 な 質 疑 応 答 が 行 われ 室 内 は 熱 気 で 充 ち 満 ちてい たことが 鮮 明 に 思 い 出 されます ところが2 年 後 のドイツのゲッチンゲンで 行 われた 会 議 (ISAG2002) さらに 4 年 後 に 東 京 で 行 われた 会 議 (ISAG2004)では BoLA ワークショップは 演 題 数 の 激 減 から 開 催 には 至 りませんでした もちろん ブタ(SLA) ヒツジ(OLA) イヌ(DLA) ネコ(FLA) といった 他 の 動 物 種 の MHC も 同 様 に 大 変 に 遺 憾 な 状 況 でした また 日 本 組 織 適 合 性 学 会 に 参 加 しても 動 物 MHC 研 究 は 異 種 の 学 術 分 野 として 亜 流 に 位 置 づ けられているように 思 われます 一 方 ヒト MHC(HLA)をめぐる 研 究 はこの 数 年 で 大 きく 進 歩 しました すなわち HLA 領 域 は 非 常 に 多 型 性 に 富 み 遺 伝 子 密 度 も 極 め て 高 く 疾 患 感 受 性 遺 伝 子 が 集 中 的 にマップ され この 領 域 の 塩 基 配 列 情 報 に 基 づいた 疾 患 の 責 任 遺 伝 子 の 同 定 が 急 速 に 進 展 しつつ あります 当 然 動 物 の MHC 領 域 にもこれまで MHC 遺 伝 子 の 他 に 成 長 泌 乳 量 繁 殖 性 などの 経 済 有 用 形 質 や 乳 房 炎 牛 白 血 病 マレック 病 などの 抗 病 性 に 関 与 する 遺 伝 子 が 多 数 マッ プされていますが 遺 伝 子 の 同 定 には 至 って いないのが 現 状 です 最 近 興 味 深 いことに 動 物 のゲノム 配 列 の 解 読 が 進 展 し 経 済 形 質 や 疾 患 の 責 任 遺 伝 子 を 同 定 するためのゲノム 配 列 情 報 が 整 いつつあります また MHC 領 域 は 遺 伝 子 密 度 が 高 いと 同 時 に 多 様 性 に 富 む 事 から 進 化 学 的 にも 興 味 ある 領 域 です 種 を 越 えた 比 較 ゲノム 解 析 や 遺 伝 子 発 現 比 較 は MHC 進 化 のメカニズムを 解 明 する 糸 口 を 与 え てくれるかもしれません このように 動 物 MHC に 関 する 研 究 はこれ までとは 違 って 大 きな 発 展 が 期 待 されます 本 研 究 会 はこの 期 待 に 応 えるべき 重 要 な 役 割 を 担 っています 会 員 相 互 の 活 発 な 学 術 的 論 議 そして シンポジウム 講 演 会 および 勉 強 会 の 開 催 ニュースレターの 発 行 ホーム ページの 開 設 を 通 じ 動 物 MHC 研 究 の 促 進 に 資 する 所 存 でございます 微 力 ではございま すが 中 西 照 幸 安 藤 麻 子 椎 名 隆 竹 嶋 伸 之 輔 幹 事 はじめ 会 員 後 援 者 の 皆 様 に 支 えら れながら 2 年 間 (2006 年 2007 年 )の 重 責 を 果 たしてまいりたいと 思 っております ど うか 宜 しく 御 願 い 申 し 上 げます 平 成 18 年 1 月 吉 日 3

4 第 1 回 シンポジウムを 振 り 返 って 総 合 討 論 における 討 議 内 容 の 紹 介 日 本 大 学 生 物 資 源 科 学 部 中 西 照 幸 平 成 17 年 4 月 15 日 理 化 学 研 究 所 大 河 内 記 念 ホールにて 日 本 組 織 適 合 性 学 会 日 本 動 物 遺 伝 育 種 学 会 及 び 日 本 獣 医 免 疫 学 会 の 協 賛 の 下 に 理 研 シンポジウムとして 動 物 MHC のダ イナミズムと 機 能 魚 からヒトへー を 開 催 し ました 当 初 は 50 人 集 まるかどうか 事 務 局 と して 心 配 しましたが 大 学 研 究 機 関 に 止 まら ず 民 間 の 会 社 や 動 物 病 院 の 関 係 者 など 100 名 以 上 の 方 が 参 加 され 動 物 MHC 研 究 に 寄 せる 期 待 が 大 きいことが 判 りました 特 に 若 い 研 究 者 学 生 の 参 加 が 目 立 ち この 分 野 の 発 展 を 確 信 しました 今 回 のシンポジウムでは 魚 からヒトに 至 る 広 範 囲 な 動 物 種 における MHC 研 究 の 現 状 が 紹 介 されると 共 に MHC の 起 源 や 進 化 あるいは MHC 研 究 の 展 望 や 課 題 についての 論 議 が 行 われました シンポジウムのプログラム 及 び 講 演 の 概 要 については 本 ニュースレター 末 尾 の 添 付 資 料 あるいは 本 研 究 会 のホームページを 見 ていただくことにして 本 稿 では 総 合 討 論 に おける 討 議 内 容 を 紹 介 しつつ 今 回 のシンポジ ウムを 振 り 返 ってみたいと 思 います 総 合 討 論 においては いま 何 故 動 物 MHC なのか という 全 体 課 題 の 下 に 3 つの 主 な 討 議 課 題 に 基 づいて 論 議 が 行 われました 先 ず 討 議 課 題 免 疫 応 答 性 や 疾 患 感 受 性 に 関 する MHC 研 究 の 新 たな 動 向 においては 各 種 動 物 の MHC 遺 伝 子 座 の 構 造 や 他 の 遺 伝 子 との 関 係 が 解 析 できるようになり 1 従 来 variation としか 捉 えきれなかった 遺 伝 子 の 変 異 が 遺 伝 子 座 に 基 づいた 対 立 遺 伝 子 の polymorphism として 解 析 できるようになり つつあること 2 疾 患 感 受 性 と MHC との 相 関 についても きちんと 解 析 できるようになった こと および3 疾 患 感 受 性 ( 原 因 ) 遺 伝 子 の 同 定 の 可 能 性 が 出 てきたことなど 現 在 の MHC 研 究 の 新 しい 状 況 について 座 長 により 取 り 纏 めが 行 われました これに 関 連 して 牛 の 乳 房 炎 についても 新 しい 観 点 および 解 析 の 状 況 が 生 まれてきていること 人 畜 共 通 感 染 症 におい ても MHC との 相 関 において 解 析 が 可 能 にな りつつあることが 述 べられました しかし MHC 遺 伝 子 座 の 数 や 発 現 MHC 遺 伝 子 の 種 類 並 びに 他 の 遺 伝 子 との 関 係 の 解 明 は 技 術 的 に は 可 能 となってきたが これらの 点 は 現 在 多 く の 動 物 種 について 未 解 析 な 状 況 にあることが 指 摘 されました また ゲノム 解 析 が 進 んでい るヒトにおいても 遺 伝 子 診 断 や 治 療 の 方 途 が 不 明 であることも 指 摘 されました なお 今 後 の 方 向 として ナノテクノロジー 等 農 水 省 の 各 種 プロジェクトにも 動 物 MHC 研 究 の 立 場 から 積 極 的 に 関 わっていく 必 要 性 が 提 案 さ れました 2 つ 目 の 討 議 課 題 免 疫 研 究 以 外 の 他 分 野 に おける MHC 多 型 の 応 用 においては ベーチ ェット 病 に 関 する 研 究 などにおいて 犬 や 猫 が ヒトの 病 気 のモデルになりうること 脳 と MHC の 研 究 においても 動 物 がヒトに 代 わる モデルなりうることなどが 述 べられました ま た 新 しいアプローチとして NK レセプター と MHC アロタイプとの 関 連 について 解 析 す ることの 重 要 性 が 指 摘 されました さらに STAFF 等 の 事 業 と 関 連 させて 産 業 動 物 の MHC 解 析 の 重 要 性 が 指 摘 されました 3 つ 目 の 討 議 課 題 他 分 野 における 課 題 との 関 連 人 間 社 会 への 貢 献 においては より 人 に 近 い 霊 長 類 のカニクイザル 等 を 用 いて 脳 と MHC との 関 連 を 追 求 すること MHC と 病 原 4

5 生 物 医 学 獣 医 畜 産 学 の MHC 研 究 の 相 互 理 解 と 貢 献 マラリア 感 染 における 個 体 差 やナル コレプシー( 睡 眠 )と MHC(HLA)との 関 連 に ついて 動 物 を 用 いて 検 討 すること 等 の 提 案 が なされました 最 後 に 本 シンポジウムの 最 終 目 標 が1ヒトを 含 む 動 物 MHC の 全 体 像 を 理 解 すること 2ヒ ト MHC の 理 解 を 深 めること および3MHC 研 究 をより 広 く 深 く 発 展 させることが 参 加 者 の 間 で 確 認 されました また 事 務 局 から 以 下 のことが 提 案 され 了 承 されました 1) 大 型 プロジェクトの 獲 得 を 目 指 して 当 面 は 科 研 費 の 基 盤 研 究 で 調 査 研 究 を 実 施 する 2) 大 きな 学 会 で 本 格 的 なシンポジウムを 開 催 する 3) 当 面 今 回 の 事 務 局 が 母 体 となり 研 究 会 を 組 織 する 4) 研 究 会 とネットワーク 構 築 のために 名 簿 を 作 成 する 今 回 のシンポジウム 開 催 の 成 果 として 私 な りに 感 じたことを 申 し 上 げますと 一 つは 我 が 国 において 少 なからぬ 人 々が 動 物 MHC に 興 味 を 持 っていることが 判 ったことです 二 つ 目 は 多 くの 若 い 研 究 者 学 生 が 参 加 してくれ たことです このことは この 分 野 の 将 来 の 発 展 を 考 えると 大 変 重 要 なことだと 思 います 三 つ 目 は 最 新 情 報 の 交 換 と 参 加 者 相 互 の 理 解 が 深 まったことです 今 回 のシンポジウム 開 催 の 目 的 の 一 つとして 将 来 の 共 同 研 究 あるいはプ ロジェクトの 創 設 を 目 指 すということがあり ましたが 今 回 の 開 催 がその 一 歩 に 結 びつけば と 願 っています 今 回 のシンポジウムでは 我 が 国 における 動 物 MHC 研 究 の 現 状 把 握 がなされるとともに 動 物 MHC 研 究 における 問 題 点 の 摘 出 や 今 後 の 研 究 課 題 の 提 案 がなされました 今 後 は 本 シ ンポジウムにおいて 明 らかになった 各 種 動 物 のゲノム 解 析 が 進 み MHC 遺 伝 子 座 の 構 造 や 他 の 遺 伝 子 との 関 係 が 解 析 できるようになり 動 物 MHC の 研 究 が 新 たな 局 面 を 迎 えている という 状 況 を 踏 まえて ヒト HLA 研 究 を 参 考 にしつつ 各 動 物 種 それぞれについて 課 題 毎 に 研 究 の 道 筋 を 明 らかにしていく 必 要 があると 思 います そのためには 次 のステップにおいては 各 分 野 の 研 究 の 紹 介 というよりも 課 題 を 絞 り 込 ん で 課 題 解 決 のためには 何 をなすべきかという 観 点 から 発 表 や 討 議 が 行 われるべきだと 考 え ています 最 後 に シンポジストをはじめ 本 シンポジウム に 参 加 された 方 々 並 びにシンポジウムの 開 催 にご 協 力 いただいた 皆 様 方 に 厚 く 御 礼 申 し 上 げます 連 載 1 HLA 領 域 の 遺 伝 子 情 報 2006 東 海 大 学 医 学 部 基 礎 医 学 系 分 子 生 命 科 学 椎 名 隆 HLA 領 域 の 特 徴 は 極 めて 高 い 遺 伝 子 密 度 を 有 すること ヒトゲノムの 中 で 最 も 高 度 な 遺 伝 的 多 型 性 を しめすこと 100 以 上 の 疾 患 に 対 する 感 受 性 を 規 定 していること が 挙 げられる この 領 域 のゲノム 配 列 は 1999 年 に 決 定 され その 当 時 224 個 もの 遺 伝 子 が 同 定 された その 後 複 数 研 究 機 関 における cdna プロジェクトの 進 展 によるさらなる 新 規 遺 伝 子 の 同 定 や 国 際 ゲノム 機 構 (HUGO)による 公 式 遺 伝 子 名 (official symbol)の 変 更 など HLA 領 域 における 遺 伝 子 情 報 は 頻 繁 に 更 新 されている したがって 遺 伝 子 名 が 複 数 種 類 存 在 する 場 合 どの 遺 伝 子 名 が 公 式 なものなのかわかりにくいのが 現 状 である そこで 本 稿 では 最 新 の HLA 領 域 の 遺 伝 子 情 報 を 整 理 してまとめたので これについて 記 載 する 5

6 1 HLA 領 域 における 遺 伝 子 マッピングの 背 景 ヒトの MHC( 主 要 組 織 適 合 遺 伝 子 複 合 体 ; Major Histocompatibility Complex) 領 域 であ る HLA(ヒト 白 血 球 抗 原 ;Human Leukocyte Antigen) 領 域 は 免 疫 における 非 自 己 を 識 別 することにより 免 疫 応 答 の 誘 導 に 深 く 関 わる 白 血 球 抗 原 をコードする 多 重 遺 伝 子 族 からな る 遺 伝 子 領 域 である この 領 域 は 第 6 染 色 体 の 短 腕 部 6p21.31 上 に 存 在 しており 遺 伝 子 の 機 能 や 構 造 から セントロメア 側 より クラ ス II クラス III およびクラス I の3つの 領 域 より 構 成 されている( 図 1) この 領 域 におけ る 興 味 深 い 特 徴 として 1) 遺 伝 子 密 度 が 極 めて 高 いこと 2) ヒトゲノムの 中 で 最 も 高 度 な 遺 伝 的 多 型 性 をしめすこと 3) 数 多 くの 様 々な 疾 患 に 対 する 感 受 性 を 規 定 していること が 挙 げられる したがって HLA 領 域 は 約 20 年 間 にわたって 遺 伝 子 のマッピング 解 析 やク ローニング 解 析 が 精 力 的 に 行 われてきたゲノ ム 有 数 の 領 域 である その 後 この 領 域 の 全 ゲ ノム 配 列 の 決 定 が 最 重 要 課 題 であるとの 気 運 が 高 まってきたことから 1996 年 より この 領 域 における 全 ゲノム 配 列 の 決 定 を 東 海 大 学 グループと 他 の3つのグループ(フレッドハッ チンソン 癌 研 究 所 ワシントン 大 学 サンガー センター)が 半 ば 競 い 合 い 半 ば 分 担 しておこ なった その 結 果 1999 年 の 2 月 に 待 望 の HLA 全 領 域 3.6 Mb( 正 確 には 3,579,108 bp) の 連 続 したゲノム 配 列 を 決 定 し 224 個 の 遺 伝 子 を 同 定 した 1,2) 1 遺 伝 子 の 分 類 法 筆 者 らは まず National Center for Biotechnology Information(NCBI)の Entrez Gene データベース( entrez/)ならびに 既 報 の 論 文 情 報 1,2)をもと に 遺 伝 子 を 同 定 した その 後 同 定 した 遺 伝 子 は 発 現 遺 伝 子 遺 伝 子 候 補 発 現 偽 遺 伝 子 および 偽 遺 伝 子 の4 種 類 に 分 類 した すなわち mrna の 発 現 が 確 認 されており かつアミノ 酸 翻 訳 領 域 (open reading frame; ORF)が 確 定 している 遺 伝 子 を 発 現 遺 伝 子 mrna の 発 現 は 確 認 されているものの ORF が 不 確 定 な 遺 伝 子 を 遺 伝 子 候 補 mrna の 発 現 は 確 認 されているものの ORF を 持 たな い 遺 伝 子 を 発 現 偽 遺 伝 子 mrna の 発 現 が 認 められない 遺 伝 子 を 偽 遺 伝 子 とそれぞれ 定 義 した 2 HLA 領 域 の 遺 伝 子 数 HLA クラス I 領 域 の 最 もテロメア 側 に 位 置 する P5-15 遺 伝 子 から HLA 伸 長 クラス II 領 域 の 最 もセントロメア 側 に 位 置 する KIFC1 ( 旧 HSET) 遺 伝 子 間 3.6 Mb に 239 個 の 遺 伝 子 が 同 定 された( 図 1) これは 1999 年 に 報 告 された HLA 領 域 のゲノム 配 列 決 定 前 より も 108 個 その 決 定 後 よりも 15 個 の 遺 伝 子 が 新 たに 同 定 されたこととなる ただし HLA-DRB ならびに C4 - CYP21 領 域 の 遺 伝 子 重 複 による 遺 伝 子 数 は HLA ハプロタイプによ りの 多 少 の 増 減 が 認 められるが 以 下 には 1999 年 に 決 定 されたゲノム 配 列 に 基 づいて 遺 伝 子 解 析 を 進 めた まず HLA 亜 領 域 ごとに わけてみると クラス I 領 域 には 122 個 ク ラス III 領 域 には 62 個 クラス II 領 域 には 34 個 伸 長 クラス II 領 域 には 21 個 の 遺 伝 子 がそ れぞれ 同 定 された さらに これらの 遺 伝 子 を 種 類 ごとにわけてみると 131 個 は 発 現 遺 伝 子 16 個 は 遺 伝 子 候 補 4 個 は 発 現 偽 遺 伝 子 88 個 は 偽 遺 伝 子 であった( 表 1:ホームページ 上 にて 掲 載 表 2) 発 現 遺 伝 子 のうち 110 個 は 機 能 が 明 らかにされているが 残 りの 21 個 とすべての 遺 伝 子 候 補 の 合 計 37 個 の 遺 伝 子 は それらの 機 能 が 明 らかにされていない また 発 現 遺 伝 子 のうち 29 個 については 複 数 種 類 の mrna を 発 現 させる splice variant が 見 い 出 された( 表 1:ホームページ 上 にて 掲 載 ) 6

7 以 下 に 各 領 域 の 遺 伝 子 情 報 を 記 載 する にされている 2.1. HLA クラス I 領 域 HLA 領 域 の 最 もテロメア 側 に 位 置 する P5-15 から MICB 遺 伝 子 間 1.8 Mb には 122 個 の 遺 伝 子 が 同 定 されており その 内 訳 は 発 現 遺 伝 子 が 41 個 遺 伝 子 候 補 が 12 個 発 現 偽 遺 伝 子 が 3 個 偽 遺 伝 子 が 66 個 であった 発 現 遺 伝 子 と 遺 伝 子 候 補 に 限 ってみると 17 個 の 遺 伝 子 (ZNRD1, RNF39, TRIM40, TRIM39, C6orf135, MRPS18B, C6orf134, C6orf136, KIAA1949, NRM, VARS2L, DPCR1, LOC375501, C6orf15, PSORS1C1, PSORS1C2, LOC253018)が 1999 年 以 降 に 新 たに 同 定 されている また 41 個 の 発 現 遺 伝 子 のうち 4 個 (HCG9, C6orf15, PSORS1C2, C6orf18) は 機 能 不 明 遺 伝 子 である 2.2. HLA クラス III 領 域 HLA クラス III 領 域 に 位 置 する PPIP9 から BTNL2 遺 伝 子 間 0.9 Mb には 62 個 の 遺 伝 子 が 同 定 されており その 内 訳 は 発 現 遺 伝 子 が 59 個 遺 伝 子 候 補 が 1 個 発 現 偽 遺 伝 子 が 0 個 偽 遺 伝 子 が 2 個 であった 1999 年 以 降 に 新 たに 同 定 された 遺 伝 子 はない また 58 個 の 発 現 遺 伝 子 のうち 15 個 (C6orf47, BAT5, C6orf25, C6orf27, C6orf48, C6orf29, C6orf46, DOM3Z, CREBL1, FKBPL, C6orf31, EGFL8, C6orf9, C6orf10, BTNL2) は 機 能 不 明 遺 伝 子 である 2.3. HLA クラス II 領 域 HLA クラス II 領 域 に 位 置 する HLA-DRA か ら HLA-DPA3 遺 伝 子 間 0.7 Mb には 34 個 の 遺 伝 子 が 同 定 されており その 内 訳 は 発 現 遺 伝 子 が 16 個 遺 伝 子 候 補 が 3 個 発 現 偽 遺 伝 子 が 0 個 偽 遺 伝 子 が 15 個 であった 1999 年 以 降 に 新 たに 同 定 された 遺 伝 子 は LOC のみである また 16 個 の 発 現 遺 伝 子 すべてはそれらの 機 能 がすでに 明 らか 2.4. HLA 伸 長 クラス II 領 域 HLA クラス II 領 域 のセントロメア 側 に 位 置 する COL11A2 から KIFC1 遺 伝 子 間 0.2 Mb には 21 個 の 遺 伝 子 が 同 定 されており その 内 訳 は 発 現 遺 伝 子 が 15 個 遺 伝 子 候 補 が 0 個 発 現 偽 遺 伝 子 が 1 個 偽 遺 伝 子 が 5 個 であっ た 1999 年 以 降 に 新 たに 同 定 された 遺 伝 子 は ない また 15 個 の 発 現 遺 伝 子 のうち 2 個 (C6orf11, HKE2)は 機 能 不 明 遺 伝 子 であった 3 その 他 の 特 徴 239 個 の 遺 伝 子 のうち ヒト HLA 抗 原 なら びに HLA 様 分 子 をコードする 遺 伝 子 ( 偽 遺 伝 子 も 含 む)は 45 個 のみであり それら 以 外 の 194 個 の 遺 伝 子 は HLA 抗 原 とは 機 能 的 には 関 係 のない いわゆる 非 HLA 遺 伝 子 と 呼 ばれ る この HLA 領 域 における 遺 伝 子 の 特 徴 の 一 つとして 発 現 遺 伝 子 密 度 がヒトゲノムの 平 均 よりも 4 倍 高 いことが 挙 げられる また これ ら 発 現 遺 伝 子 に 含 まれる 少 なくとも 10% 以 上 の 遺 伝 子 は 無 脊 椎 動 物 にもそれらの 直 系 (オー ソロガス) 遺 伝 子 の 存 在 が 確 認 されていること から HLA 領 域 は 単 に 遺 伝 子 密 度 が 高 い 領 域 であるばかりではなく 進 化 学 的 にも 保 存 され ている 遺 伝 子 を 数 多 く 含 む 領 域 である さらに 発 現 遺 伝 子 の 40%の 遺 伝 子 は 免 疫 系 に 直 接 関 与 していることから これら 免 疫 系 関 連 遺 伝 子 が MHC 領 域 とともに 共 進 化 してきたことが 推 定 され この 領 域 に 感 受 性 遺 伝 子 がマップさ れる 100 種 以 上 の 疾 患 の 発 症 要 因 を 探 る 上 で 重 要 な 手 がかりを 提 供 するものと 考 えられる おわりに 本 稿 では HLA 全 領 域 の 遺 伝 子 情 報 について 概 説 した さらに 詳 細 な 遺 伝 子 情 報 ならびに 疾 患 情 報 については 筆 者 の 総 説 を 参 照 されたい 3) 現 在 239 個 の 遺 伝 子 における 多 型 性 や 種 間 に おける 保 存 性 を 明 らかにするために 筆 者 らは 7

8 HLA 領 域 のゲノム 多 様 性 解 析 種 々の 生 物 種 における MHC 領 域 の 比 較 解 析 を 進 めている これらの 内 容 については 次 回 以 降 に 掲 載 する 予 定 である 文 献 1) The MHC sequencing consortium : Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex (MHC). Nature 401: , ) Shiina T, Tamiya G, Inoko H et al. Molecular dynamics of MHC genesis unreveled by sequence analysis of the 1,796,938 bp HLA class I region. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: , ) Shiina T, Inoko H, Kulski JK. An update of the HLA genomic region, loci information and disease associations. Tissue Antigens 64: , 表 1:ホームページ 上 にて 掲 載 表 2 HLA 領 域 における 遺 伝 子 数 発 現 遺 伝 子 遺 伝 子 候 補 発 現 偽 遺 伝 子 偽 遺 伝 子 計 HLA クラス I 遺 伝 子 HLA クラス II 遺 伝 子 MIC 遺 伝 子 HLA 様 遺 伝 子 の 合 計 非 HLA 遺 伝 子 遺 伝 子 の 合 計 クラス I 領 域 クラス III 領 域 クラス II 領 域 伸 長 クラス II 領 域

9 テロメア 長 椀 部 セントロメア 短 腕 部 テロメア 第 6 染 色 体 クラス I 領 域 Tel. HCP5P15 HCG4P11 HLA-F RPL23AP1 MICE HCG9P5 IFITM4P HCP5P14 HCG4P10 HLA-75 HCP5P13 HCG4 HLA-90 HCG4P9 RPL7AP7 MICG HCG2P8 HCP5P12 HCG4P8 P5-11 HLA-G HCGVIII-2 MICF HCP5P10 HCG4P7 P5-09 HLA-H P5-07 HLA-16 HCG2P HCP5P6 HCG4P6 P5-05 HLA-K HLA-21 HCG4P5 P5-04 HLA-A HCP5P3 HCG4P4 HLA-80 HCG2P6 MICD HCG HCP5P2 HCG4P3 HLA-J HCG8 ETF1P1 C6orf12 ZNRD1 PPP1R11 RNF39 TRIM31 TRIM40 TRIM10 TRIM15 TRIM26 クラス I 領 域 HLA-L LOC TRIM39 RPP21 HLA-N HCG2P5 HCG2P4 MICC HCG2P3 LOC RANP1 HLA-E GNL1 PRR3 ABCF1 PPP1R10 MRPS18B PROAP C6orf134 C6orf136 DHX16 KIAA1949 NRM RPL7AP MDC1 OK/SW-cl.56 FLOT1 IER3 C6orf214 DDR1 GTF2H4 VARS2L LOC DPCR1 C6orf205 C6orf15 CDSN PSORS1C1 PSORS1C2 C6orf18 TCF19 POU5F1 LOC HCG2P2 HCG9P3 HLA-C HCG4P2 KIAA0055P RPL3P HCG2P1 HLA-B HCG4P1 DHFRP HLA-S HCP5P8 HCG9P2 MICA HLA-X HCP HCG9P1 MICB クラス III 領 域 PPIP9 MCCD1 BAT1 ATP6V1G2 NFKBIL1 LTA TNF LTB LST1 NCR3 AIF1 BAT2 BAT3 APOM C6orf47 BAT4 CSNK2B LY6G5B LY6G5C BAT5 LY6G6D LY6G6E LY6G6C C6orf25 DDAH2 CLIC1 MSH5 C6orf27 VARS2 LSM2 HSPA1L HSPA1A HSPA1B C6orf48 NEU1 C6orf29 BAT8 C6orf46 C2 BF RDBP SKIV2L DOM3Z STK19 C4B CYP21A2 TNXB CREBL1 FKBPL C6orf31 PPT2 EGFL8 AGPAT1 RNF5 AGER PBX2 GPSM3 NOTCH4 LOC C6orf10 B30.2-L BTNL2 クラス II 領 域 伸 長 クラス II 領 域 HLA-DRA HLA-DRB9 HLA-DRB3 HLA-DRB2 HLA-DRB1 HLA-DQA1 HLA-DQB1 GLN-tRNA COX3-L HLA-DQB3 HLA-DQA2 HLA-DQB2 HLA-DOB TAP2 PSMB8 RING9 TAP1 PSMB9 RING8 PPP1R2P1 LOC HLA-Z HLA-DMB RING13 HLA-DMA BRD2 HLA-DOA HLA-DPA1 RPL32P1 HLA-DPB1 HLA-DPA2 COL11A2p HLA-DPB2 HLA-DPA3 COL11A2 RXRB SLC39A7 HSD17B8 RING1 ZNF-L TAT-SF1-L B3GALT4 VPS52 RPS18 C6orf11 D6S2723E HKE2 RGL2 TAPBP ZNF297 DAXX LYPLA2P1 rpl35a-l rpl12-l KIFC1 Cent. 図 1 HLA 領 域 の 遺 伝 子 構 造 白 色 の 四 角 は 発 現 遺 伝 子 灰 色 は 遺 伝 子 候 補 縦 縞 は 発 現 偽 遺 伝 子 黒 色 は 偽 遺 伝 子 をそれぞれしめした また HLA 遺 伝 子 を 太 文 字 で 示 した 9

10 次 回 シンポジウムのお 知 らせ 東 海 大 学 医 学 部 安 藤 麻 子 第 106 回 日 本 畜 産 学 会 (2006 年 3 月 29 日 31 日 九 州 大 学 六 本 松 地 区 )にて 第 2 回 動 物 M HCシンポジウムを 3 月 30 日 ( 木 ) に 開 催 致 しますので 奮 ってご 参 加 ください 動 物 MHC 研 究 会 非 会 員 で 動 物 MHC 研 究 にご 興 味 をお 持 ちの 方 にもお 知 らせいただければ 幸 いです 多 くの 方 のご 参 加 をお 待 ちしております シンポジウムの 詳 細 は 添 付 のプログラム( 資 料 4) をご 参 照 ください また 会 場 や 学 会 の 日 程 などは 第 106 回 日 本 畜 産 学 会 のホームページ ( 参 照 ください 事 務 局 からのお 知 らせ 東 海 大 学 医 学 部 椎 名 隆 (1) ホームページの 開 設 について 2 月 4 日 に 本 研 究 会 のホームページを 開 設 いたしました まだまだ 内 容 に 乏 しいのですが 動 物 MHC 研 究 を 推 進 させるための データ 集 の 作 成 をなど 今 後 さらに 充 実 させていきたい と 思 います 一 度 御 覧 になっていただきまして ホームページに 対 するコメントやアイディア を 頂 けましたら 幸 いです ( (2) 入 会 手 続 きについて 入 会 方 法 には 本 ニュースレターに 添 付 しました 入 会 申 込 書 あるいはホームページ ( 上 に 掲 載 されている 入 会 申 込 書 に 必 要 事 項 をご 記 入 の 上 下 記 までご 送 付 ください 今 後 の 本 研 究 会 の 輝 かしい 発 展 のために もしお 近 くに 動 物 MHC 研 究 にご 興 味 のある 方 がいらっしゃいましたら 本 研 究 会 の 存 在 をお 知 らせく ださい よろしくお 願 い 申 し 上 げます 送 付 先 : 埼 玉 県 和 光 市 広 沢 2-1 ( 独 ) 理 化 学 研 究 所 分 子 ウイルス 学 研 究 ユニット ( 問 合 先 : ( 直 通 ) FAX: または aida@riken.jp まで) (3) 会 員 名 簿 の 掲 載 について 会 員 名 簿 につきましては 本 会 の 個 人 情 報 保 護 指 針 (ホームページに 記 載 )に 従 って 氏 名 所 属 及 び 部 署 のみをニュースレターに 資 料 3として 掲 載 致 しました 10

11 編 集 後 記 中 西 照 幸 昨 年 4 月 に 開 催 された 第 1 回 シンポジウムにおいて 当 面 事 務 局 が 母 体 となり 研 究 会 を 組 織 す ること および 研 究 会 とネットワーク 構 築 のために 名 簿 を 作 成 することを 提 案 致 しましたが 研 究 会 を 組 織 し 運 営 していくためには 何 らかの 媒 体 が 必 要 であると 考 え このたびニュースレター を 発 行 することに 致 しました 今 回 の 原 稿 は 取 り 敢 えず 事 務 局 員 が 中 心 となりましたが 次 回 からは 会 員 の 皆 様 からのご 寄 稿 を 募 り 内 容 の 充 実 を 図 ってまいりたいと 存 じます よろしくお 願 い 致 します なお 暫 定 的 な 措 置 として 事 務 局 より 会 長 及 び 幹 事 を 選 任 させていただきました 当 面 このよ うな 体 制 でやっていきますのでご 支 援 ご 協 力 の 程 よろしくお 願 いします 会 長 : 間 陽 子 ( 理 化 学 研 究 所 ) 渉 外 幹 事 : 安 藤 麻 子 ( 東 海 大 学 ) 間 陽 子 ( 理 化 学 研 究 所 ) 庶 務 幹 事 : 竹 嶋 伸 之 輔 ( 理 化 学 研 究 所 ) 会 計 幹 事 : 間 陽 子 ( 理 化 学 研 究 所 ) 編 集 幹 事 : 中 西 照 幸 ( 日 本 大 学 ) 椎 名 隆 ( 東 海 大 学 ) なお ホームページ 作 成 に 際 しては 以 下 の 方 々のご 協 力 をいただきました 記 して 感 謝 申 し 上 げ ます 椎 名 隆 ( 東 海 大 学 ) 竹 嶋 伸 之 輔 ( 理 化 学 研 究 所 ) 川 端 弘 ( 敬 称 略 ) 編 集 刊 行 動 物 MHC 研 究 会 事 務 局 埼 玉 県 和 光 市 広 沢 2-1 理 化 学 研 究 所 分 子 ウイルス 学 研 究 ユニット Tel: Fax: aida@riken.jp 11

12 資 料 1 1. 名 称 本 会 は 動 物 MHC 研 究 会 と 称 する 動 物 MHC 研 究 会 会 則 2. 目 的 本 会 は 動 物 すなわち 産 業 動 物 実 験 動 物 愛 玩 動 物 野 生 動 物 の MHC 並 びにそれに 関 連 した 分 子 に 関 する 学 術 研 究 情 報 の 交 流 を 図 り その 研 究 の 促 進 に 資 することを 目 的 とする 3. 事 業 本 会 は その 目 的 を 達 するために 次 の 事 業 を 行 う 1)シンポジウム 講 演 会 などの 開 催 2)ニュース(レター)の 発 行 3)その 他 目 的 を 達 成 するために 必 要 な 事 業 4. 会 員 本 会 の 趣 旨 に 賛 同 する 次 のものを 会 員 とする 1) 普 通 会 員 ( 個 人 ) 2) 賛 助 会 員 ( 団 体 機 関 ) 入 会 を 希 望 する 者 は 所 定 の 入 会 申 込 書 の 提 出 を 行 うものとする 但 し 第 1 回 シンポジウム (2005 年 4 月 15 日 開 催 )において 登 録 (アンケート 調 査 )を 行 った 者 はこの 限 りではない 5. 会 費 個 人 会 員 は 当 面 無 料 とし 賛 助 会 員 より 任 意 に 寄 付 を 仰 ぐものとする 6. 役 員 等 本 会 に 次 の 役 員 を 置 く 1) 会 長 : 本 会 は 会 長 1 名 を 置 く 会 長 は 本 会 を 代 表 し 会 務 を 統 べる 会 長 の 選 出 は 取 り 敢 えず 幹 事 会 において 行 う 任 期 は2 年 とし 再 任 を 妨 げない 2) 幹 事 : 本 会 は 渉 外 幹 事 2 名 庶 務 幹 事 1 名 会 計 幹 事 1 名 編 集 幹 事 2 名 を 置 く 幹 事 は 当 面 の 間 第 1 回 シンポジウムの 事 務 局 員 があたる 任 期 は2 年 とし 再 任 を 妨 げない 付 則 1. 本 会 の 事 務 局 は 庶 務 会 計 役 員 が 所 属 する 機 関 の 施 設 に 置 く 2. 当 分 の 間 役 員 の 手 当 日 当 交 通 費 は 支 給 しない 3.この 会 則 は 平 成 18 年 1 月 1 日 より 施 行 する 12

13 資 料 2 入 会 申 込 書 このたび 動 物 MHC 研 究 会 に 入 会 いたしたく 下 記 の 通 り 申 込 みます 年 月 日 動 物 MHC 研 究 会 会 長 間 陽 子 様 氏 名 : 印 フリガナ: 所 属 機 関 名 : 部 署 名 : 住 所 : ( )-( ) 都 道 府 県 電 話 番 号 : 内 線 ( ) FAX 番 号 : アドレス: ( 事 務 連 絡 等 送 付 のため ご 記 入 ください ) 研 究 内 容 : 以 上 入 会 金 等 不 要 です 本 書 にご 記 入 の 上 下 記 までご 送 付 ください 送 付 先 : 埼 玉 県 和 光 市 広 沢 2-1 ( 独 ) 理 化 学 研 究 所 分 子 ウイルス 学 研 究 ユニット ( 問 合 先 : ( 直 通 ) FAX: または aida@riken.jp まで) 13

14 資 料 4 第 2 回 動 物 MHCシンポジウム 家 畜 MHC 研 究 の 現 状 と 将 来 MHCによる 抗 病 性 家 畜 創 出 への 新 たな 展 開 開 催 日 時 :2006 年 3 月 30 日 15:00-18:00 場 所 : 九 州 大 学 六 本 松 地 区 新 1 号 館 N110 教 室 ( 福 岡 市 中 央 区 六 本 松 4-2-1) 主 催 : 動 物 MHC 研 究 会 プログラム 1. シンポジウムの 開 催 にあたって 理 化 学 研 究 所 間 陽 子 2. ヒト MHC 遺 伝 子 群 の 特 徴 東 海 大 学 猪 子 英 俊 3. ブタ MHC 領 域 のゲノム 解 析 と 畜 産 学 分 野 における 応 用 東 海 大 学 安 藤 麻 子 4. ウシ MHC 領 域 の 構 造 機 能 と 抗 病 性 理 化 学 研 究 所 竹 嶋 伸 之 輔 間 陽 子 5. マウス MHC とレトロウイルス 感 染 抵 抗 性 近 畿 大 学 宮 澤 正 顯 6. ニワトリおよびウズラ MHC 領 域 のゲノム 構 造 と 多 様 性 東 海 大 学 細 道 一 善 7. 魚 類 MHC の 構 造 及 び 機 能 と 抗 病 性 との 関 連 日 本 大 学 中 西 照 幸 水 産 総 合 研 究 センター 養 殖 研 乙 竹 充 8. 家 畜 MHC 領 域 の 比 較 ゲノム 解 析 東 海 大 学 椎 名 隆 9. 総 合 討 論 16

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