2005年5月（新様式第１版）

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1 2013 年 11 月 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成 ph 依存崩壊型 EPA 製剤顆粒状カプセル 600mg 顆粒状カプセル 900mg イコサペント酸エチル顆粒状軟カプセル剤 Solmiran Granular Capsules 600mg Solmiran Granular Capsules 900mg 剤形内用 ( 顆粒状軟カプセル剤 ) 製剤の規制区分該当しない規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬品情報担当者の連絡先ソルミラン顆粒状カプセル 600mg 1 包中イコサペント酸エチル 600mg 含有和名 : イコサペント酸エチル (JAN) 洋名 :Ethyl Icosapentate(JAN) 製造販売承認年月日 :2007 年 3 月 22 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2007 年 6 月 15 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 :1999 年 4 月 20 日製造販売元 : 森下仁丹株式会社販売 : 帝人ファーマ株式会社ソルミラン顆粒状カプセル 900mg 1 包中イコサペント酸エチル 900mg 含有製造販売承認年月日 :2007 年 3 月 15 日薬価基準収載年月日 :2007 年 7 月 6 日発売年月日 :2007 年 7 月 6 日問い合わせ窓口帝人ファーマ株式会社学術情報部 TEL: FAX: 医療関係者向けホームページ本 IF は 2013 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF 記載要領が策定された 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない

3 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2008 は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2008 においては従来の主にMRによる紙媒体での提供に替え PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関でのIT 環境によっては必要に応じてMRに印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯 1 2. 製品の治療学的製剤学的特性 2 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 3 2. 一般名 3 3. 構造式又は示性式 3 4. 分子式及び分子量 3 5. 化学名 ( 命名法 ) 3 6. 慣用名別名略号記号番号 3 7.CAS 登録番号 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 4 2. 有効成分の各種条件下における安定性 4 3. 有効成分の確認試験法 5 4. 有効成分の定量法 5 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 6 2. 製剤の組成 6 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 7 4. 製剤の各種条件下における安定性 7 5. 調製法及び溶解後の安定性 7 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 7 7. 溶出性 7 8. 生物学的試験法 7 9. 製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報その他 8 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 9 2. 用法及び用量 9 3. 臨床成績 9 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 11 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄透析等による除去率 14 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与 17

5 12. 臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意 17 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況海外における臨床支援情報その他の注意 18 ⅩⅢ. 備考 16. その他 18 その他の関連資料 24 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験毒性試験 19 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法又は用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投与期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 21 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献その他の参考文献 22

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯 1975 年 Dyerbergらにより海棲類を主食とするグリーンランドの人々では虚血性心疾患等の血栓性疾患の罹患率が極めて低く血清脂質も低値を示すとの疫学的調査報告がなされた Bangらはこれらの事実と彼らの血中に不飽和脂肪酸であるイコサペント酸 (EPA) が極めて高濃度に存在し逆にアラキドン酸 (AA) は極めて低濃度であることが関係するのではないかと推察したその後多くの基礎及び臨床研究により EPA 製剤あるいはEPAを含む魚油の摂取により心血管事故が大幅に抑制されることや血液中のEPA/AA 比と心血管事故との間には逆相関があることなどが報告され EPA の心血管疾患に対する有用性が明らかとなったこのような背景の下わが国では高純度に精製されたイコサペント酸エチル (EPA-E) を含有する軟カプセル剤が医薬品として開発され閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍疼痛及び冷感の改善及び高脂血症の適応を有しているその用法用量は通常成人 1 回 2~3カプセル 1 日 3 回毎食直後に服用するとされているがやや大型の剤形であるため主たる対象の高齢者にとっては服用しにくいことがありまた内容物が胃内で放出され長期服用時あるいは胃弱者などでは悪心嘔吐胃部不快感などを生じることがあるといわれているまた閉塞性動脈硬化症や高脂血症は高齢者に多く治療が長期にわたることが多いため治療効果を上げるためには服用コンプライアンスの向上が大切であると考えられるそこでこれらの治療薬に求められる特性を考慮し森下仁丹株式会社では1995 年よりpH 依存崩壊型微粒状軟カプセル剤ソルミランの開発に着手し 1998 年 9 月閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍疼痛及び冷感の改善を効能効果として製造承認を取得し 1999 年 4 月に発売したその後 2005 年 8 月に高脂血症の効能効果が追加で承認され 2007 年 3 月に900mg 規格であるソルミラン顆粒状カプセル900mg が同じく2007 年 3 月に600mg 規格の販売名変更品ソルミラン顆粒状カプセル 600mg が製造販売承認されたまた 2012 年 11 月に高脂血症の用法用量において900mg 1 日 2 回の投与が承認された本剤は上部消化器管副作用の軽減と胃部もどり臭の緩和を期待し ph 依存崩壊型に設計されているすなわち酸化され易く特異な臭いと味のあるEPA-Eを二重の皮膜で包み三層構造とした直径約 1.2mmの顆粒状軟カプセル剤で服用コンプライアンスに優れた薬剤である本剤は森下仁丹株式会社が製造販売し帝人ファーマ株式会社が販売する医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて( 平成 12 年 9 月 19 日付医薬発第 935 号 ) に従って販売名変更のための代替新規申請を行い 2007 年 3 月に承認されたこれによりソルミランはソルミラン顆粒状カプセル600mg に販売名を変更した -1-

7 Ⅰ. 概要に関する項目 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1. 世界初 * の顆粒状軟カプセル製剤で服用しやすい剤形である 1) 2. 上部消化管副作用の軽減と胃部戻り臭の緩和を期待し ph 依存崩壊型に製剤設計されている 2) 3. 高脂血症と閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍疼痛および冷感の改善に高い有用性を示す 1) 4. 安全性評価対象例数 49 例における副作用発現率は4.1%(3 件 /2 例 ) でその内訳は嘔気めまい 2.0%(1 例 ) 心悸亢進 2.0%(1 例 ) であった * 医療用医薬品として -2-

8 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名 : ソルミラン顆粒状カプセル600mg ソルミラン顆粒状カプセル900mg (2) 洋名 :Solmiran Granular Capsules 600mg Solmiran Granular Capsules 900mg (3) 名称の由来 :Solar( 太陽の )+Miracle( 奇跡 ) に由来する 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ): イコサペント酸エチル (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ):Ethyl Icosapentate(JAN) Icosapent(INN) (3) ステム : 不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 22 H 34 O 2 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) Ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z) icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号別名 :EPA-E エイコサペンタエン酸エチルエステルイコサペンタエン酸エチル eicosapentaenoic acid ethyl ester 治験番号 :MJ CAS 登録番号

9 保存条件保存期間試験結果加速試験Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状無色 ~ 微黄色の澄明な液でわずかに特異なにおいがある (2) 溶解性エタノール (99.5) 酢酸(100) ヘキサンと混和する水又はエチレングリコールにほとんど溶けない (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ), 沸点, 凝固点 (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値沸点は 1mmHg で 177~178 であった 20 D 屈折率 n :1.481~1.491 比 20 重 d 20 :0.905~0.915 酸価 :0.5 以下けん化価 :165~175 ヨウ素価 :365~395 ただし本品 20mgをとり試験を行う 2. 有効成分の各種条件下における安定性 40 75%RH 窒素置換気密容器 6ヵ月 6ヵ月間安定であった気苛酷試験空中温度遮光 ** 水溶液中温度およびpH * 光曝光 a) 中性溶液 40 4 時間加熱 b) 酸性溶液 40 4 時間加熱 c) アルカリ性溶液 40 4 時間加熱れた a) 中性溶液 * 曝光 a) 中性溶液 ** 遮光開放容器窒素置換気密容器 6 日 4 時間 6 日過酸化物価の上昇とともに分解物が生成したこの変化は高温保存したものほど大きかった過酸化物価の上昇とともに分解物が生成したこの変化は曝光条件下の方が大きかった分解物のスポットを認めなかった少量の分解物のスポットが認められた多量の分解物のスポットが認めら分解物のスポットを認めなかった分解物のスポットを認めなかった *: 室温で約 600 ルクスの蛍光灯散乱光下に保存 **: 容器をアルミ箔で覆って保存 a): 中性溶液 :EPA-E 0.01g にメタノール 60mL を加えて溶かしさらに水 40mL を加える b): 酸性溶液 :EPA-E 0.01g にメタノール 60mL を加えて溶かしさらに 0.1mol/L 塩酸 40mL を加える c): アルカリ性溶液 :EPA-E 0.01g にメタノール 60mL を加えて溶かしさらに 0.1mol/L 水酸化ナトリウム 40mL を加える -4-

10 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3. 有効成分の確認試日局イコサペント酸エチルの確認試験による験法 4. 有効成分の定量法日局イコサペント酸エチルの定量法による -5-

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区分規格及び性状販売名ソルミラン顆粒状カプセル 600mg 剤形内用 ( 顆粒状軟カプセル剤 ) 有成効分名称イコサペント酸エチルソルミラン顆粒状カプセル 900mg 含量 600mg/ 包 900mg/ 包容量 1.3g/ 包 1.95g/ 包色調におい淡黄色わずかにレモン臭 (2) 製剤の物性粒度試験 : 本剤は日局製剤総則顆粒剤の粒度の試験に準じて試験を行うとき 10 号 (1700µm) のふるいを全量通過し 12 号 (1400µm) のふるいに残留するものは全量の 5% 以下でありまた 16 号 (1000µm) のふるいを通過するものは全量の 15% 以下である崩壊試験 :( ア ) 第 1 液による試験本品を 30 号 (500µm) ふるいを用いて日局一般試験法製剤の粒度の試験法 (1) 顆粒剤の項の規定に準じてふるい 30 号ふるいに残留するもの 0.10g ずつをそれぞれ補助筒 6 個にとり補助筒を試験器のガラス管に1 個ずつ入れて底に固定し試験液に第 1 液を用い 60 分間上下運動を行った後観察するとき試験器の網目から落ちる粒子が15 粒以内のときは適合とする ( イ )ph 4.5の緩衝液による試験別に第 1 液による試験と同様の方法により試料 0.10gずつをそれぞれ補助筒 6 個にとり補助筒を試験器のガラス管に1 個ずつ入れて底に固定し試験液にpH 4.5の緩衝液を用い 10 分間上下運動を行った後補助筒を取り出して観察するとき試料の残留物を補助筒内に認めないか若しくは認めても原形を留めるものが補助筒 1 個に限るとき又は認めても皮膜であるか若しくは軟質の物質がわずかのときは適合とする質量偏差試験 : 本剤は日局一般試験法製剤均一性試験法 2. 質量偏差試験法により試験を行うとき錠剤とカプセル剤以外の固形製剤の項の試験に適合する (3) 識別コードソルミラン顆粒状カプセル600mg: TJN 262 ソルミラン顆粒状カプセル900mg: TJN 272 (4) 酸価, ヨウ素価等 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 Ⅲ-1(7) その他の主な示性値に準ずる販売名ソルミラン顆粒状カプセル 600mg -6- ソルミラン顆粒状カプセル 900mg 有効名称イコサペント酸エチル成分含量 600mg/ 包 900mg/ 包容量 1.3g/ 包 1.95g/ 包 (2) 添加物トコフェロール大豆レシチン香料 ( レモン油 ) ゼラチン無水クエン酸ペクチン白糖

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 (3) その他該当資料なし 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4. 製剤の各種条件下における安定性該当しない旧包装品最終包装製品を用いた長期保存試験 (3 年 ) 並びに加速試験(40,75%RH,6カ月) の結果試験項目結果は規格の範囲内であり本剤は通常の市場流通下において3 年間安定であることが確認された 3) 9) 販売名保存条件保存期間保存形態結果ソルミラン顆粒状 25,60%RH 36カ月 600mg 分包品変化なしカプセル600mg 40,75%RH 6カ月アルミ包装変化なしソルミラン顆粒状 25,60%RH 36カ月 900mg 分包品変化なしカプセル900mg 40,75%RH 6カ月アルミ包装変化なしサシェット: 新包装品本品は包装変更時に相対比試験 (40,75%RH,3カ月) を行った結果既に3 年間安定であることが確認されている旧包装品と同等であり通常の市場流通下において3 年間安定であることが推測された 10) 販売名保存条件保存期間保存形態結果ソルミラン顆粒状カプセル600mg 40,75%RH 3 カ月 600mg 分包品アルミ包装変化なしソルミラン顆粒状カプセル900mg 40,75%RH 3 カ月 900mg 分包品アルミ包装変化なし試験項目 : 性状確認試験純度試験粒度崩壊性製剤均一性定量法 5. 調製法及び溶解後の安定性 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし該当資料なし 7. 溶出性該当資料なし 8. 生物学的試験法該当資料なし 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 10. 製剤中の有効成分の定量法 (1) 二重結合の確認 ( 過マンガン酸カリウムの脱色 ) (2) エステルの確認 ( ヒドロキサム酸鉄キレートの生成 ) (3) アルカリ異性化 ( 紫外可視吸光度測定法 ) ガスクロマトグラフィー 11. 力価該当しない -7-

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 治療上注意が必要な容器に関する情報不純物 6,9,12,15-octadecatetraenoic acid(c 18:4 ω3)ethyl ester : ODTA-E 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid(c 20:4 ω3)ethyl ester : ETA-E 5,8,11,14-eicosatetraenoic acid(c 20:4 ω6)ethyl ester : AA-E 該当資料なし 14. その他該当資料なし -8-

14 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 1. 閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍疼痛及び冷感の改善 2. 高脂血症 2. 用法及び用量 1. 閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍疼痛及び冷感の改善の場合イコサペント酸エチルとして通常成人 1 回 600mg(1.3g) を1 日 3 回毎食直後に経口投与するなお年齢症状により適宜増減する 2. 高脂血症の場合イコサペント酸エチルとして通常成人 1 回 900mg(1.95g) を 1 日 2 回又は1 回 600mg(1.3g) を1 日 3 回食直後に経口投与するただしトリグリセリドの異常を呈する場合にはその程度により 1 回 900mg(1.95g) 1 日 3 回まで増量できる用法用量に関連する使用上の注意本剤は空腹時に投与すると吸収が悪くなるので食直後に服用させること 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当しない (2) 臨床効果末梢血流障害による潰瘍安静時疼痛および冷感を有する閉塞性動脈硬化症を対象とした一般臨床試験における全般改善度は改善以上 28.3%(13 例 /46 例 ) やや改善以上 80.4%(37 例 /46 例 ) であった 1) (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし該当資料なし該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし -9- [ 安田慶秀ほか : 新薬と臨牀, 47(10)1513, 1998] 4) 患者病態別試験末梢血流障害による潰瘍安静時疼痛および冷感を有する閉塞性動脈硬化症患者 49 例を対象に本剤を1 回 1 包 ( イコサペント酸エチルとして600mg) 1 日 3 回毎食直後に6 週間投与したその結果全般改善度は改善以上 28.3%(13 例 /46 例 ) やや改善以上 80.4%(37 例 /46 例 ) であったまた安全性評価対象例数 49 例中 2 例 (4.1%) に3 件の副作用が認められた症状は嘔気めまい心悸亢進各 1 件であった 1) [ 安田慶秀ほか : 新薬と臨牀, 47(10)1513, 1998] (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特別調査市販後臨床試験該当しない

15 Ⅴ. 治療に関する項目 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない -10-

16 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間チクロピジン塩酸塩硫酸クロピドグレルシロスタゾールアスピリンリマプロストアルファデクスベラプロストナトリウムサルポグレラート塩酸塩クリノフィブラートベザフィブラートフェノフィブラートエラスターゼエゼチミブコレスチラミンコレスチミドニセリトロールプロブコールプラバスタチンナトリウムシンバスタチンアトルバスタチンカルシウム水和物フルバスタチンナトリウムピタバスタチンカルシウムロスバスタチンカルシウムドコサヘキサエン酸エチルイコサペント酸エチルは胃からはほとんど吸収されず小腸で胆汁酸とミセルを形成後に吸収され全身組織の細胞膜の主としてリン脂質に取り込まれ脂質の面で体質を改善し徐々に作用を示す薬物であるすなわち血小板膜に取り込まれることにより抗血小板作用をまた動脈壁に取り込まれることにより動脈の伸展性保持作用を示すと考えられる各種動脈閉塞性病態モデルでの効果が報告されている 4) (1) 抗血小板作用 5) (2) 動脈の伸展性保持作用 6) 7) (3) 血清脂質低下作用該当資料なし -11-

17 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし 6.8 時間 8) ( 平均 )(1800mg 単回経口投与 ) 生物学的同等性試験本剤と標準製剤をクロスオーバー法により健康成人男子 24 名にそれぞれイコサペント酸エチルとして1,800mgに対応する量 ( 本剤 3.9g 標準製剤 6カプセル ) を食直後に単回経口投与し血漿中イコサペント酸濃度を測定したイコサペント酸は生体物質であるため各測定値から投与前の測定値を差し引いた値から得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された 8) AUCt(µg hr/ml) Cmax(µg/mL) 本剤 ± ±27.3 標準製剤 ± ±28.7 平均 ± 標準偏差血漿中濃度並びにAUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある ( 注 ) 本剤の承認された1 回用量は成人で1 回 900mgまでである (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用の項を参照のこと該当資料なし -12-

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 2. 薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数該当資料なし該当資料なし該当資料なし ± ( 平均 ± 標準偏差 ) 8) (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 ( CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし該当資料なし該当資料なし < 参考 > 動物実験 ( ラット ) で乳汁中に移行することが報告されている該当資料なし該当資料なし該当資料なし該当資料なし該当資料なし (4) 代謝物の活該当資料なし -13-

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. 透析等による除去率該当資料なし -14-

20 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 出血している患者 ( 血友病毛細血管脆弱症消化管潰瘍尿路出血喀血硝子体出血等 ) [ 止血が困難となるおそれがある ] 理由 : 本剤は抗血小板作用を有することより出血している患者への投与は止血が困難となるおそれがある 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由該当しない Ⅴ. 治療に関する項目を参照すること慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 月経期間中の患者 [ 出血を助長するおそれがある ] (2) 出血傾向のある患者 [ 出血を助長するおそれがある ] (3) 手術を予定している患者 [ 出血を助長するおそれがある ] (4) 抗凝血剤あるいは血小板凝集を抑制する薬剤を投与中の患者 ( Ⅷ-7. 相互作用参照 ) 理由 : 本剤は抗血小板作用を有することより出血傾向のある患者への投与は症状を悪化させるおそれがある同種市販製剤の臨床試験において出血時間の延長が認められている 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 (1) 本剤を閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍疼痛及び冷感の改善に用いる場合治療にあたっては経過を十分に観察し本剤で効果がみられない場合には投与を中止し他の療法に切り替えることまた本剤投与中は定期的に血液検査を行うことが望ましい (2) 本剤を高脂血症に用いる場合には次の点に十分留意すること 1) 適用の前に十分な検査を実施し高脂血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること 2) あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い更に運動療法や高血圧喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること 3) 投与中は血中脂質値を定期的に検査し治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること理由 :(1) 本剤の特性および適応が慢性疾患であることを考慮し設定したなおチクロピジン塩酸塩等のASO 治療薬にも記載されている (2) 高脂血症用剤全般に係る共通の重要な基本的注意事項であり本剤においても他の高脂血症用剤に準じ同様に設定した -15-

21 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由該当しない併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子抗凝血剤 : ワルファリン等血小板凝集を抑制する薬剤 : アスピリンインドメタシンチクロピジン塩酸塩シロスタゾール等出血傾向をきたすおそれがあるイコサペント酸エチルは抗血小板作用を有するので抗凝血剤血小板凝集を抑制する薬剤との併用により相加的に出血傾向が増大すると考えられる 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない承認時の安全性評価対象 49 例中 2 例 (4.1%) に3 件の副作用が認められた症状は嘔気めまい心悸亢進各 1 件であった (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用肝機能障害黄疸 ( 頻度不明 ):AST(GOT) ALT(GPT) Al-P γ-gtp LDH ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと (3) その他の副作用以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じて適切な処置を行うこと頻度種類頻度不明注 1) 過敏症発疹そう痒感等注 2 ) 出血傾向皮下出血血尿歯肉出血眼底出血鼻出血消化管出血等血液貧血等消化器悪心腹部不快感下痢腹痛胸やけ嘔吐食欲不振便秘口内炎口渇腹部膨満感鼓腸等注 2) 肝臓 AST(GOT) ALT(GPT) Al-P γ-gtp LDH ビリルビンの上昇等の肝機能障害腎臓 BUN クレアチニンの上昇注 2) 呼吸器咳嗽呼吸困難精神神経系頭痛頭重感めまいふらつき眠気不眠しびれ筋骨格系関節痛筋肉痛四肢痛筋痙攣 ( こむら返り等 ) その他 CK(CPK) の上昇顔面潮紅ほてり発熱動悸浮腫頻尿尿酸上昇全身倦怠感血圧上昇女性化乳房耳鳴発汗ざ瘡注 1) 注 2) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと -16-

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法該当資料なし該当資料なしその他の副作用過敏症注 1) : 発疹そう痒感等 ( 頻度不明 ) 注 1) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与該当しない 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] (2) 授乳中の婦人には投与しないことが望ましいがやむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること [ 動物実験 ( ラット ) で乳汁中に移行することが報告されている ] 理由 : (1) 動物実験 ( ラットウサギ ) において催奇形性作用は認められていないが臨床試験において胎児に及ぼす影響に関する成績がないことから上記のとおり設定した (2) 動物実験 ( ラット ) において乳汁中への移行が認められているので上記のとおり設定した 11. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない [ 使用経験がない ] 理由 : 小児等を対象とした臨床成績はないことから上記のとおり設定した 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与該当資料なし 14. 適用上の注意服用時 (1) 本剤は口内に残ることのないよう水にて服用させること (2) 本剤は噛まずに服用させること理由 : 噛んだり口内に残ると EPA 特有の魚臭が問題となる場合があるこの事象を避けるため服用時の注意を記載している -17-

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 15. その他の注意コントロール不良の高血圧症を有し他の抗血小板剤を併用した症例において脳出血があらわれたとの報告がある 16. その他該当資料なし -18-

24 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし -19-

25 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 ( ソルミラン顆粒状カプセル 600mg,900mg): 該当しない有効成分 ( 日本薬局方イコサペント酸エチル ): 該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 : 製造後 3 年 ( 外箱に表示 ) 3. 貯法保存条件貯法室温保存注意開封後は高温湿気光を避けて保存すること 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取扱いについて該当しない (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅴ-2. 用法及び用量 < 用法用量に関連する使用上の注意 > Ⅷ-14. 適用上の注意参照本剤は空腹時に投与すると吸収が悪くなるので食直後に服用すること < おくすりの飲み方説明書 > 5. 承認条件等該当しない 6. 包装ソルミラン顆粒状カプセル600mg:84 包 420 包ソルミラン顆粒状カプセル900mg:84 包 420 包 7. 容器の材質内袋の材質としてポリエチレンアルミ箔からなる多層フィルムを使用している 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : エパデールカプセル 300 エパデール S300 エパデール S600 エパデール S900 同効薬 : チクロピジン塩酸塩シロスタゾールリマプロストアルファデクスベラプロストナトリウムサルポグレラート塩酸塩クリノフィブラートベザフィブラートフェノフィブラートプラバスタチンナトリウムシンバスタチンエラスターゼコレスチラミンニセリトロールプロブコールオメガ -3 脂肪酸エチル -20-

26 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号ソルミラン顆粒状カプセル600mg 製造販売承認 :1998 年 9 月 30 日 21000AMZ ( ソルミランとして ) 製造販売一部変更承認 :2005 年 8 月 15 日 ( 高脂血症の効能又は効果追加による) 製造販売承認 :2007 年 3 月 22 日 21900AMX ( 販売名変更による ) 製造販売一部変更承認 :2012 年 11 月 28 日 ( 高脂血症における用法及び用量追加による ) ソルミラン顆粒状カプセル900mg 製造販売承認 :2007 年 3 月 15 日 21900AMX 製造販売一部変更承認 :2012 年 11 月 28 日 ( 高脂血症における用法及び用量追加による ) 11. 薬価基準収載年月日ソルミラン顆粒状カプセル 600mg 1998 年 12 月 4 日 ( ソルミランとして ) 経過措置期間終了 :2008 年 3 月 31 日 2007 年 6 月 15 日 ( 販売名変更による ) ソルミラン顆粒状カプセル 900mg 2007 年 7 月 6 日 12. 効能又は効果追加, 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果, 再評価結果公表年月日及びその内容効能効果追加 : 2005 年 8 月 15 日 ( 高脂血症 ) 用法用量追加 : 2012 年 11 月 28 日 (1 回 900mgを1 日 2 回 ) 該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名ソルミラン顆粒状カプセル600mg ソルミラン顆粒状カプセル900mg HOT(9 桁 ) 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード M M 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品に該当する -21-

27 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 安田慶秀ほか : 新薬と臨牀, 47(10),1513, 1998 [D ] 2) 社内報告 :ph 依存崩壊試験, ) 社内報告 : 安定性試験, )Sato, M., et al:biol. Pharm. Bull., 16(4), 362, 1993 [D ] 5) 溝田雅洋ほか : 日薬理誌, 91, 255, 1988 [D ] 6)Mizuguchi, K., et al:eur. J. Pharmacol., 235, 221, 1993 [F ] 7)Mizuguchi, K., et al:eur. J. Pharmacol., 231, 121, 1993 [F ] 8) 野崎正勝ほか : 新薬と臨牀, 47(10),1501, 1998 [D ] 9) 社内報告 : 安定性試験, ) 社内報告 : 安定性試験, その他の参考文献なし -22-

28 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報本剤は外国においては臨床使用されていない該当資料なし -23-

29 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料特になし -24-

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin