ニコキサチン錠200mg

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1 2007 年 12 月改訂 ( 新様式第 4 版 ) 日本標準商品分類番号 医薬品インタビューフォーム 日本病院薬剤師会の IF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成 剤 形素錠 規格 含量 1 錠中イノシトールヘキサニコチン酸エステル 200mg 一般名 製造 輸入承認年月日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開発 製造 輸入 発売 提携 販売会社名 和名 : イノシトールヘキサニコチン酸エステル (JAN) 洋名 :Inositol Hexanicotinate (JAN) 製造販売承認年月日 :2007 年 8 月 31 日薬価基準収載年月日 :1969 年 1 月 1 日発売年月日 :1969 年 1 月 1 日製造販売元 : 扶桑薬品工業株式会社 担当者の連絡先 電話番号 FAX 番号 本 IF は 2007 年 12 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した

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3 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 Ⅰ-1 開発の経緯 1 Ⅰ-2 製品の特徴及び有用性 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 Ⅱ-1 販売名 2 (1) 和名 2 (2) 洋名 2 (3) 名称の由来 2 Ⅱ-2 一般名 2 (1) 和名 ( 命名法 ) 2 (2) 洋名 ( 命名法 ) 2 Ⅱ-3 構造式又は示性式 2 Ⅱ-4 分子式及び分子量 2 Ⅱ-5 化学名 ( 命名法 ) 2 Ⅱ-6 慣用名, 別名, 略号, 記号番号 2 Ⅱ-7 CAS 登録番号 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 Ⅲ-1 有効成分の規制区分 3 Ⅲ-2 物理化学的性質 3 (1) 外観 性状 3 (2) 溶解性 3 (3) 吸湿性 3 (4) 融点 ( 分解点 ), 沸点, 凝固点 3 (5) 酸塩基解離定数 3 (6) 分配係数 3 (7) その他の主な示性値 3 Ⅲ-3 有効成分の各種条件下における安定性 3 Ⅲ-4 有効成分の確認試験法 3 Ⅲ-5 有効成分の定量法 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 ( 内用剤 ) 4 Ⅳ-1 剤形 4 (1) 剤形の区別及び性状 4 (2) 製剤の物性 4 (3) 識別コード 4 (4)pH, 浸透圧比, 粘度, 比重, 無菌製剤の旨及び安定な ph 域等 4 (5) 酸価, ヨウ素価等 4 Ⅳ-2 製剤の組成 4 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 4 (2) 添加物 4 Ⅳ-3 懸濁剤, 乳剤の分散性に対する注意 4 Ⅳ-4 製剤の各種条件下における安定性 4 Ⅳ-5 調製法及び溶解後の安定性 5 Ⅳ-6 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 5 Ⅳ-7 混入する可能性のある夾雑物 5 Ⅳ-8 溶出試験 5 Ⅳ-9 生物学的試験法 5 Ⅳ-10 製剤中の有効成分の確認試験法 5 Ⅳ-11 製剤中の有効成分の定量法 5 Ⅳ-12 力価 5 Ⅳ-13 容器の材質 5 Ⅳ-14 その他 5 Ⅴ. 治療に関する項目 6 Ⅴ-1 効能又は効果 6 Ⅴ-2 用法及び用量 6 Ⅴ-3 臨床成績 6 (1) 臨床効果 6 (2) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 6 (3) 探索的試験 : 用量反応探索試験 6 (4) 検証的試験 6 1) 無作為化平行用量反応試験 6 2) 比較試験 6 3) 安全性試験 6 4) 患者 病態別試験 6 (5) 治療的使用 6 1) 使用成績調査 特別調査 市販後臨床試験 6 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 6 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 7 Ⅵ-1 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 7 Ⅵ-2 薬理作用 7 (1) 作用部位 作用機序 7 (2) 薬効を裏付ける試験成績 7 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 8 Ⅶ-1 血中濃度の推移 測定法 8 (1) 治療上有効な血中濃度 8 (2) 最高血中濃度到達時間 8 (3) 通常用量での血中濃度 8 (4) 中毒症状を発現する血中濃度 8 Ⅶ-2 薬物速度論的パラメータ 8 (1) 吸収速度定数 8 (2) バイオアベイラビリティ 8 (3) 消失速度定数 8 (4) クリアランス 8 (5) 分布容積 8 (6) 血漿蛋白結合率 8 Ⅶ-3 吸収 8 Ⅶ-4 分布 8 (1) 血液 - 脳関門通過性 8 (2) 胎児への移行性 8 (3) 乳汁中への移行性 8 (4) 髄液への移行性 8 (5) その他の組織への移行性 8 Ⅶ-5 代謝 9 (1) 代謝部位及び代謝経路 9 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 9 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 9 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 9 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 9 Ⅶ-6 排泄 9 (1) 排泄部位 9 (2) 排泄率 9 (3) 排泄速度 9

4 Ⅶ-7 透析等による除去率 9 (1) 腹膜透析 9 (2) 血液透析 9 (3) 直接血液灌流 9 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10 Ⅷ-1 警告内容とその理由 10 Ⅷ-2 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 10 Ⅷ-3 効能 効果に関連する使用上の注意とその理由 10 Ⅷ-4 用法 用量に関連する使用上の注意とその理由 10 Ⅷ-5 慎重投与内容とその理由 10 Ⅷ-6 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 10 Ⅷ-7 相互作用 10 (1) 併用禁忌とその理由 10 (2) 併用注意とその理由 10 Ⅷ-8 副作用 10 (1) 副作用の概要 10 1) 重大な副作用と初期症状 10 2) その他の副作用 10 (2) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 11 (3) 基礎疾患, 合併症, 重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 11 (4) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 11 Ⅷ-9 高齢者への投与 11 Ⅷ-10 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与 11 Ⅷ-11 小児等への投与 11 Ⅷ-12 臨床検査結果に及ぼす影響 11 Ⅷ-13 過量投与 11 Ⅷ-14 適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 11 Ⅷ-15 その他の注意 11 Ⅷ-16 その他 11 Ⅹ-13 長期投与の可否 14 Ⅹ-14 薬価基準収載医薬品コード 14 Ⅹ-15 保険給付上の注意 14 ⅩⅠ. 文献 15 ⅩⅠ-1 引用文献 15 ⅩⅠ-2 その他の参考文献 15 ⅩⅠ-3 文献請求先 15 ⅩⅡ. 参考資料 16 ⅩⅢ. 備考 17 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 12 Ⅸ-1 一般薬理 12 Ⅸ-2 毒性 12 (1) 単回投与毒性試験 12 (2) 反復投与毒性試験 12 (3) 生殖発生毒性試験 12 (4) その他の特殊毒性 12 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 13 Ⅹ-1 有効期間又は使用期限 13 Ⅹ-2 貯法 保存条件 13 Ⅹ-3 薬剤取扱い上の注意点 13 Ⅹ-4 承認条件 13 Ⅹ-5 包装 13 Ⅹ-6 同一成分 同効薬 13 Ⅹ-7 国際誕生年月日 13 Ⅹ-8 製造 輸入承認年月日及び承認番号 13 Ⅹ-9 薬価基準収載年月日 13 Ⅹ-10 効能 効果追加, 用法 用量変更追加等の年月日及びその内容 13 Ⅹ-11 再審査結果, 再評価結果公表年月日及びその内容 14 Ⅹ-12 再審査期間 14

5 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯イノシトールは Scherer(1850) によって心臓の筋肉で発見された また Wildiers(1901) が酵母の発育に必須な成分として発見した bios は その後 biosⅠ 及び biosⅡに分離され Eastcott(1928) によって biosⅠはイノシトールであることが証明された さらに Wooley(1940) はイノシトール欠乏によりハツカネズミの脱毛が起こることを発表し 以降ビタミンの 1 種として取り扱われるに至った ニコチン酸は 1807 年ニコチンの酸化によって初めて作られた その後 Funk(1911) 鈴木梅太郎(1912) はビタミン B 1 と共に 米ぬかから結晶状に分離した イノシトールヘキサニコチン酸エステルは動物で末梢血管拡張作用があり また末梢循環障害患者の拇指先端皮膚温度上昇が認められたことから 末梢循環障害に臨床応用されている 2. 製品の特徴及び有用性イノシトールヘキサニコチン酸エステルは経口投与後胃腸管から吸収され 血液中で Pseudo cholinesterase によって徐々に代謝されて ニコチン酸及びイノシトールを放出する 1) が その末梢血管拡張作用はニコチン酸によるものと考えられている 下記に伴う末梢循環障害に用いる ビュルガー病 閉塞性動脈硬化症 レイノー病及びレイノー症候群 凍瘡 凍傷 間欠性跛行 - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ニコキサチン 錠 200mg (2) 洋名 Nicoxatin Tablets 200mg (3) 名称の由来主薬のイノシトールヘキサニコチン酸エステルより 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) イノシトールヘキサニコチン酸エステル (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Inositol Hexanicotinate (JAN) 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 42 H 30 N 6 O 12 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) meso -inositol hexanicotinate 6. 慣用名, 別名, 略号, 記号番号 イノシトールヘキサニコチネート 7.CAS 登録番号

7 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 有効成分の規制区分 2. 物理化学的性質 (1) 外観 性状白色の結晶性の粉末で におい及び味はない (2) 溶解性氷酢酸又はクロロホルムに溶けやすく 無水酢酸又はアセトンに極めて溶けにくく 水 エタノール又はエーテルにほとんど溶けない 0.1mol/L 塩酸試液に溶ける (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ), 沸点, 凝固点 融点 : 約 260 (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 3. 有効成分の各種条件下における安定性 該当資料なし 4. 有効成分の確認試験法 (1) 塩酸試液及び塩化第二鉄試液による呈色反応 (2) 水酸化カリウム エタノール試液による呈色反応 (3) 紫外可視吸光度測定法 5. 有効成分の定量法過塩素酸による電位差滴定法 - 3 -

8 Ⅳ. 製剤に関する項目 ( 内用剤 ) 1. 剤形 (1) 剤形の区別及び性状 剤形の区別 : 錠剤性状 : 片面割線入りの白色の裸錠外形大きさ識別コード 直径 :9.0mm 厚み :3.2mm FS/N03 (2) 製剤の物性該当資料なし (3) 識別コード FS/N03 (4)pH, 浸透圧比, 粘度, 比重, 無菌製剤の旨及び安定な ph 域等 該当資料なし (5) 酸価, ヨウ素価等該当しない ( 油脂性製剤でない ) 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 錠中イノシトールヘキサニコチン酸エステル 200mg を含む (2) 添加物 賦形剤 乳糖水和物 賦形剤 結晶セルロース 崩壊剤 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 結合剤 ヒドロキシプロピルセルロース 滑沢剤 ステアリン酸マグネシウム 3. 懸濁剤, 乳剤の分散性に対する注意 該当しない ( 懸濁剤 乳剤でない ) 4. 製剤の各種条件下における安定性 長期安定性試験 保存条件 保存期間 保存状態 結果 25,60%RH 5 年 1 ヵ月 最終包装 ( バラ ) 最終包装 (PTP) 変化なし 加速試験 保存条件 保存期間 保存形態 結果 40,75%RH 6 ヵ月 最終包装 ( バラ ) 最終包装 (PTP) 変化なし - 4 -

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 ( 内用剤 ) 無包装状態での安定性試験 保存条件 保存期間 保存形態 結果 温度 40±2 6 ヵ月 湿度 75%±5%RH 30±2 6ヵ月 無包装 変化なし 光 120 万 Lux hr 60 日 5. 調製法及び溶解後の安定性 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 7. 混入する可能性のある夾雑物 8. 溶出試験 該当しない ( 用時溶解して使用する製剤でない ) 該当資料なし 該当資料なし 試験液 : 水回転数 :50rpm 溶出規格 : 含量規定時間溶出率 ニコキサチン錠 200mg 200mg 90 分 75% 以上 結果 : 溶出規格に適合 (ⅩⅢ. 備考参照 ) 9. 生物学的試験法該当しない ( 生物学的試験を行わない ) 10. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) 塩酸試液及び塩化第二鉄試液による呈色反応 (2) 水酸化カリウム エタノール試液による呈色反応 (3) 紫外可視吸光度測定法 11. 製剤中の有効成分の定量法 紫外可視吸光度測定法 12. 力価本剤は力価表示に該当しない 13. 容器の材質バラ包装 : 缶 ( 内袋 ) ポリエチレン PTP 包装 : ポリ塩化ビニル / アルミニウム 14. その他 - 5 -

10 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果下記に伴う末梢循環障害ビュルガー病 閉塞性動脈硬化症 レイノー病及びレイノー症候群 凍瘡 凍傷 間欠性跛行 2. 用法及び用量イノシトールヘキサニコチン酸エステルとして通常成人 1 日 0.4 ~1.8g( 本剤 2~9 錠 ) を適宜分割経口投与する なお 年齢 症状により適宜増減する 3. 臨床成績該当資料なし (1) 臨床効果 (2) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (3) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (4) 検証的試験 1) 無作為化平行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者 病態別試験 (5) 治療的使用 1) 使用成績調査 特別調査 市販後臨床試験 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 - 6 -

11 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 末梢血管拡張剤 2. 薬理作用 (1) 作用部位 作用機序イノシトールヘキサニコチン酸エステルは経口投与後胃腸管から吸収され 血液中で Pseudo cholinesterase によって徐々に代謝されて ニコチン酸及びイノシトールを放出する 1) が その末梢血管拡張作用はニコチン酸によるものと考えられている (2) 薬効を裏付ける試験成績 末梢血管拡張作用血管拡張作用のパラメータとして皮膚温反応 ( 両足の指 ) を 閉塞性動脈硬化症患者で測定した結果 温熱反射性拡張後の皮膚温は 600mg 投与で投与前に比べ高く 1200mg 投与では有意の増加が観察されている 2) レイノー症候群の患者においても指尖血流量等の評価より 皮膚微小循環の改善効果が認められている 3) - 7 -

12 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移 測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 < 参考 > 4) (2) 最高血中濃度到達時間 < 参考 1> 4) (3) 通常用量での血中濃度 全血中のニコチン酸含量の正常値 (bio-assay 法 ) 男 6.8±0.4μg/mL 女 5.6±0.7μg/mL 健康男性 6 名に日局ニコチン酸 250mg を経口投与 ( 単回 ) し 全血総ニコチン酸濃度を測定した結果 4 名では投与 30 分後に 2 名では投与 2 時間前後に最高値を示した < 参考 2> 5) 家兎にイノシトールヘキサニコチン酸エステル 20mg ニコチン酸 20mg を経口投与したとき 血中ニコチン酸濃度 ( 平均 n=10) は下表の如く推移した (mg/dl) 投与前 1 時間 2 時間 3 時間 5 時間イノシトールヘキサ ニコチン酸エステルニコチン酸 (4) 中毒症状を発現する血中濃度 該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメ-タ該当資料なし (1) 吸収速度定数 (2) バイオアベイラビリティ (3) 消失速度定数 (4) クリアランス (5) 分布容積 (6) 血漿蛋白結合率 1) 3. 吸収経口投与後胃腸管から吸収される 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし 4) (2) 胎児への移行性ニコチン酸は血液 - 胎盤関門を通過すると考えられる 4) (3) 乳汁中への移行性ニコチン酸は母乳中へ移行する (4) 髄液への移行性該当資料なし 4) (5) その他の組織への移行性ニコチン酸は吸収された後 体組織へ広く分布する < 参考 > ヒト血液中のニコチン酸の大部分は赤血球中にあり 補酵素として働いている 組織中では肝臓に最も多く含まれる - 8 -

13 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路血液中で Pseudo cholinesterase によって徐々に分解されて ニコチン酸及びイノシトールを放出する 1) ニコチン酸の主な代謝経路は N 1 -メチルニコチンアミドへの転換で さらに 2-ピリドン及び 4-ピリドン誘導体となる またニコチヌル酸も代謝産物である 4) (2) 代謝に関与する酵素 1) (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ Pseudo cholinesterase 該当資料なし末梢血管拡張作用はニコチン酸によるものと考えられている 該当資料なし 6. 排泄 4) (1) 排泄部位ニコチン酸は腎臓より尿中に排泄される 尿中に排泄されるニコチン酸の代謝産物としては N 1 -メチルニコチンアミド N 1 -メチル -6-ピリドン-3-カルボキシルアミド ニコチヌル酸などが知られている ヒトでは N 1 -メチル-6-ピリドン-3-カルボキシルアミドが主なもので その他 N 1 -メチルニコチンアミドも多い 4) (2) 排泄率ニコチン酸は 通常 大部分が代謝物として排泄されるが 大量に投与した場合は 未変化体として排泄される量が増大する 健康男性 6 名に日局ニコチン酸 250mg を経口投与 ( 単回 ) した結果 投与後 24 時間までの尿中に日常は尿中に排泄されないニコチン酸及びニコチヌル酸がそれぞれ 12.6mg 及び 44.6mg と大量に排泄された また N 1 -メチルニコチンアミドは 投与後 24 時間までの尿中に 38.2mg 排泄された (3) 排泄速度該当資料なし 7. 透析等による除去率該当資料なし (1) 腹膜透析 (2) 血液透析 (3) 直接血液灌流 - 9 -

14 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない ( 添付文書に記載なし ) 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) (1) 本剤に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 (Ⅷ-10. 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 の項参照 ) 3. 効能 効果に関連する使用上の注意とその理由 該当しない ( 添付文書に記載なし ) 4. 用法 用量に関連する使用上の注意とその理由 該当しない ( 添付文書に記載なし ) 5. 慎重投与内容とその理由該当しない ( 添付文書に記載なし ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 該当しない ( 添付文書に記載なし ) 7. 相互作用該当しない ( 添付文書に記載なし ) (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 1) 重大な副作用と初期症状該当しない ( 添付文書に記載なし ) 2) その他の副作用 消化器 精神神経系 過敏症注 ) 頻度不明 悪心 嘔吐 胸やけ 腹痛 胃部膨満感 食欲不振 下痢 軟便 頭痛 頭重 眠気 不快感 発疹 そう痒感等 皮膚熱感 顔面潮紅 発汗 注 ) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること

15 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (2) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (3) 基礎疾患, 合併症, 重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (4) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 該当資料なし 該当資料なし Ⅷ-8.(1) 2) 過敏症の欄参照 9. 高齢者への投与 一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること 10. 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと ( 解説 ) 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 11. 小児等への投与該当しない ( 添付文書に記載なし ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 該当しない ( 添付文書に記載なし ) 13. 過量投与該当しない ( 添付文書に記載なし ) 14. 適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し さらには穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意類似化合物 ( ニコチン酸 ) の過量投与により肝機能の異常が また糖尿病及び消化性潰瘍を憎悪させたとの報告がある 16. その他

16 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 一般薬理該当資料なし 2. 毒性 6) (1) 単回投与毒性試験イノシトールヘキサニコチン酸エステルのウサギ モルモット マウス イヌにおける最小致死量は 経口投与で >1g/kg 静注で >300mg/kg であると報告されている (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし

17 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 1. 有効期間又は使用期限使用期限 :5 年 2. 貯法 保存条件室温保存 3. 薬剤取扱い上の注意点特になし 4. 承認条件特になし 5. 包装 600 錠 (PTP) 1200 錠 (10 錠 120) 6. 同一成分 同効薬同一成分薬 : なし同効薬 : ズファジラン錠 ズファジラン注 ( 第一三共 ) 7. 国際誕生年月日不明 8. 製造 輸入承認年月日及び承認番号 製造販売承認年月日 :2007 年 8 月 31 日承認番号 :21900AMX 薬価基準収載年月日 1969 年 1 月 1 日 10. 効能 効果追加, 用法 用量変更追加等の年月日及びその内容 Ⅹ-11. 参照

18 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 11. 再審査結果, 再評価結果公表年月日及びその内容 再評価結果公表年月日 :1980 年 8 月 14 日内容 : 変更前種々の原因に基づく器質的 機能的各種末梢血行障害 すなわち 動脈硬化症 高血圧症 脳血行不全ならびにそれらの随伴諸症 片頭痛 頭痛 ( 血管性 外傷性 ) 耳鳴 難聴 効能 効果 閉塞性動脈疾患 ( 間歇性跛行症 閉塞性血栓血管炎 閉塞性動脈内膜炎 閉塞性動脈硬化症 ) レイノー病 肢端チアノーゼ 寒冷障害 ( 凍瘡 凍傷 ) 通常成人 1 回 2~3 錠を 1 日 2~3 回経口投与し用法 用量ます 変更後の効能 効果はⅤ-1 用法 用量はⅤ-2 を参照 12. 再審査期間該当しない ( 再審査品目でない ) 13. 長期投与の可否本剤は 厚生労働省告示第 99 号による 投与期間に上限が設けられている医薬品 に該当しない 14. 薬価基準収載医薬品コード F 保険給付上の注意特になし

19 ⅩⅠ. 文 献 1. 引用文献 1) Seckfort,H.,Med.Klin.,54,416(1959) 2) Lumish,S.H. et al.,curr.ther.res.,4,243(1962) 3) Holti,G.,Int.Med.Res.,7,473(1979) 4) JPDI 2006, じほう,1211(2006) 5) 原田好雄, 耳鼻と臨床,11,225(1965) 6) Donatelli,L. et al.,minerva Med.,1,1117(1951) 2. その他の参考文献日本薬局方外医薬品規格,122(2002) 第十五改正日本薬局方解説書,C-2913(2006) 仁川純一, ビタミン,75,525(2001) 3. 文献請求先扶桑薬品工業株式会社研究開発センター学術部門 大阪市城東区森之宮二丁目 3 番 30 号 TEL FAX (9:00~17:30/ 土日祝日を除く )

20 ⅩⅡ. 参考資料

21 ⅩⅢ. 備考 製品について 医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて ( 平成 12 年 9 月 19 日医薬発第 935 号 ) により 2007 年 8 月 31 日付でニコキサチン錠からニコキサチン錠 200mg へ販売名変更の承認を受けた

22 ⅩⅢ. 備考 溶出試験 ニコキサチン錠 200mg は品質再評価における標準製剤である 1. 溶出規格 ( 日本薬局方外医薬品規格第三部 ) 試験液 :ph1.2 ( 日局溶出試験第 1 液 ) 界面活性剤 : なし含量 : 200mg 規定時間 : 90 分溶出率 : 75% 以上 回転数 : 50 回転 / 分 2. 溶出挙動 試験方法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法第 2 法標準製剤 : ニコキサチン錠 200mg( 扶桑薬品工業 ) 有効成分名 : イノシトールヘキサニコチン酸エステル含量 : 200mg 剤型 : 素錠試験液 : 水 ph 1.2 ph 4.0 ph 6.8 回転数 : 50rpm 界面活性剤 : なし 水 50 回転 / 分 ph 回転 / 分 標準製剤 80 溶出率 (%) 4 2 溶出率 (%) 標準製剤 溶出時間 ( 分 ) 溶出時間 ( 分 ) ph 回転 / 分 ph 回転 / 分 標準製剤 6 標準製剤 溶出率 (%) 4 2 溶出率 (%) 溶出時間 ( 分 ) 溶出時間 ( 分 )