こと と記載されている しかし T P N 製剤と脂肪乳剤の一定時間の接触が 製剤学的な面で脂肪粒子の粗大化という現象にどこまで影響するのかは明らかではない これまで検討されてきた脂肪乳剤の安定性の指標としては 外観変化の観察と脂肪粒子の平均粒子径の変化を主体とした評価法であった その後 脂肪乳剤の
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- さゆり おうじ
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1 原著 脂肪乳剤を中心静脈栄養投与ラインに側管投与する方法の安全性 - 脂肪粒子径からの検討 * keywords:t P N 製剤 脂肪乳剤 側管投与 井上善文 1) Yoshifumi INOUE 桂利幸 2) Toshiyuki KATSURA 國場幸史 2) Yukifumi KOKUBA 藤牧巳央 3) Mio FUJIMAKI 梶原賢太 4) Kenta KAJIWARA 1) 大阪大学臨床医工学融合研究教育センター栄養ディバイス未来医工学共同研究部門エイワイファーマ株式会社製品技術センター 2) 3) 4) 味の素製薬株式会社創薬研究所味の素製薬株式会社臨床開発部 Center for Advanced Medical Engineering and Informatics, Division of Nutrition & Medical Engineering, Osaka University 1), Production Technology Center AY Pharmaceuticals Co. Ltd. 2), Research Laboratory Ajinomoto Pharmaceuticals Co. Ltd. 3), Clinical Development Department Ajinomoto Pharmaceuticals Co. Ltd. 4) 目的 脂肪乳剤を TPN(Total Parenteral Nutrition) 製剤投与ラインに側管投与する方法における脂肪粒子の安定性について検証する 対象および方法 TPN 製剤 ( ビタミンおよび微量元素製剤添加 ) に脂肪乳剤を混合して 100mL/ 時で投与する場合と 脂肪乳剤を TPN 製剤投与ライン (100mL/ 時で投与 ) に側管投与 (100mL 50mL 33mL 25mL 20mL 17mL/ 時で送液 ) する場合において 輸液の外観観察 平均粒子径 5μm よりも大きい粗大粒子の体積の測定を行った 結果 混合液では平均脂肪粒子径に変化はなかったが 粗大粒子体積は投与後 2 時間より増加し USP(United States Pharmacopia) 基準の 5μm よりも大きい粒子の体積が全脂肪の 0.05% 未満 を超えた 側管投与では外観にも変化はなく 平均粒子径 粗大粒子の体積にも変化はなく 基準値未満であった 結論 脂肪乳剤を TPN 製剤投与ラインの側管から投与する方法は 平均脂肪粒子径の増大および脂肪粒子の粗大化は認められず USP 基準を満たしており 安全に投与できると考えられた 緒言 三大栄養素の一つである脂肪は 中心静脈栄養法 (Total Parenteral Nutrition; 以下 TPNと略 ) において必須の栄養素である 本邦においては 必須脂肪酸補給あるいはエネルギー源として ダイズ油を乳化した静注用脂肪乳剤が使用されている その投与経路としては 1 T P N 製剤に脂肪乳剤を混合する ( ワンパック方式 ) 2 T P N 製剤との混合を避けるために T P N 製剤投与ラインのほかに脂肪乳剤投与用に末梢静脈投与経路を作成する 3 T P N 製剤投与ラインに脂肪乳剤を側管投与する の 3 経路が用いられている 1 T P N 製剤に脂肪乳剤を混合するという方法は製剤学的な問題 すなわち 一定時間混合すると脂肪粒子が粗大化することは既に証明されている 1) また 2 末梢静脈投与経路を新たに作成して脂肪乳剤を投与するという方法は 静脈投与経路作成という手間がかかる 患者の苦痛を増す 静脈炎等の合併症対策が必要になる などの問題があり 脂肪乳剤の投与を躊躇するという傾向の原因ともなっている 一方 3 T P N 製剤投与ラインに脂肪乳剤を側管投与する方法は 簡便さ という点では優れているが T PN 製剤と脂肪乳剤が一定時間接触することになるという問題がある TPN 製剤と脂肪乳剤が接触すれば 製剤学的に脂肪粒子が粗大化し 2) 肺塞栓という重大な合併症が発生する可能性があるからである 3) 確かに 添付文書の 重要な基本的注意 に 本剤に他の薬剤を混合しない *Can lipid emulsion be administered as secondary piggyback infusion through primary TPN infusion line? Studies for the Changes of Lipid Particle size. 受付日 :2013 年 5 月 31 日採用決定日 :2013 年 8 月 26 日静脈経腸栄養 Vol.29 No (863)
2 こと と記載されている しかし T P N 製剤と脂肪乳剤の一定時間の接触が 製剤学的な面で脂肪粒子の粗大化という現象にどこまで影響するのかは明らかではない これまで検討されてきた脂肪乳剤の安定性の指標としては 外観変化の観察と脂肪粒子の平均粒子径の変化を主体とした評価法であった その後 脂肪乳剤の平均粒子径よりも 混合製剤中における粗大粒子の大きさや割合が 安全面での評価基準となった 4) 本邦では 日本薬局方における乳濁性注射剤の粒子は 通例 7μm 以下とされ 米国では 2009 年に脂肪乳剤の粒子径に関する基準として 5μmよりも大きい粒子の体積が全脂肪の 0.05% 未満であることが USP(United States Phamacopia) 32 General Chapters<729> で規定された 5) TPN 施行時の脂肪乳剤の投与方法としては TPN 製剤への脂肪乳剤の直接の混合を避け T PN 投与ラインの側管より脂肪乳剤を投与する方法が望ましいと考えられるが 投与ライン内での両者の混合による脂肪粒子安定性に関する検討は行われていない 今回 TPN 施行時に脂肪乳剤を側管から投与した際の脂肪乳剤の安定性を U S P 基準 5 μ m よりも大きい粒子の体積が全脂肪の 0.05% 未満であること を評価基準として経時的に検討した 実験方法 1. 試料 T P N 製剤は ピーエヌツイン R 2 号 m L( 味の素製薬株式会社 ) に ビタミン製剤 ( マルタミン R 注射用 味の素製薬株式会社 ) と微量元素製剤 ( エレメンミック R 注 味の素製薬株式会社 ) の一日量を添加したものを用いた 脂肪乳剤は イントラリポス R 輸液 2 0 %( m L 袋 大塚製薬工場株式会社 ) およびイントラリピッド R 輸液 2 0 %( m L 袋 フレゼニウスカービジャパン株式会社 ) を用いた 2. 輸液投与経路 TPN 製剤の投与ラインは ニプロ輸液セット (I SA- 200E00Z) とニプロ CPチャンバーセット (CPC-300) を接続して用いた 側管投与は ニプロ C P チャンバーセット ( C P C F C Z Y I ) の Y 字管に ニプロ輸液セット (ISA-200E00Z) ニプロ CP チャンバーセット (CPC- 図 1 投与ラインの模式図 1 群は ビタミン ( マルタミン R 注射用 ) および微量元素 ( エレメンミック R 注 ) を混合した T P N 製剤 ( ピーエヌツイン R 2 号 ) に 脂肪乳剤 ( イントラリポス R 輸液 20%)100mL を混合 100mL/ 時で滴下させ バッグ内輸液の外観観察 滴下した液の解析を行った 2 8 群はビタミンおよび微量元素を混合した TPN 製剤を 100mL/ 時で滴下させ 2 0 % 脂肪乳剤 ( イントラリポス R 輸液 20% およびイントラリピッド R 輸液 20%) を側管投与用 Y 字管部分から投与した 投与速度を 100mL/ 時から 17mL/ 時まで変化させ 滴下した液を解析した 300) ニプロアイセット (I I S - I T30N) を接続して用いた また 輸液ポンプはニプロキャリカポンプ C P300を用いた 投与ラインの模式図を図 1に示す 側管投与用 Y 字管から先端までのラインの長さ ( 脂肪乳剤と T P N 製剤が混合して流れる部分 ) は190cmであった 3. 測定項目および測定機器 ( 1) 外観観察脂肪乳剤を TPN 製剤に混合したバッグ内の薬液は 経時的に肉眼で外観を観察した また 投与ライン先端部から流出する混合液を経時的に検体チューブに採取し 肉眼で外観を観察した (2) 平均粒子径の測定脂肪粒子の平均粒子径を レーザ回析 / 散乱式である粒度分布測定装置 LA-920( 堀場製作所製 ) を用いて測定した ( 3 ) 粗大粒子の測定脂肪粒子の粗大粒子を 光遮断方式である AccuSizer 780(Particle Sizing Systems 製 ) を用いて測定した 粗大粒子の評価は USP32 General Chapters<729 68(864) 原著
3 >に準じて 各粒子径における体積と粒子数から 5μm よりも大きい粒子の総体積を求め 各検体の脂肪の総体積に対する割合を算出した なお 各検体の脂肪の総体積は 各検体の脂肪濃度 (w/v%) から比重 0.924を用いて算出した 表 1 脂肪乳剤と TPN 製剤の混合液 側管投与検体の内容検体 1 は脂肪乳剤と TPN 製剤の混合液を 10 0 ml / 時で投与した 検体 1 7 はイントラリポス R 輸液 2 0 % 検体 8 はイントラリピッド R 輸液 20% である 脂肪乳剤としての投与速度は 検体 1 は混合液を 100mL/ 時であるが 検体 2 ~ 8 は 側管より脂肪乳剤を 1 6 時間で投与した 4. 試験方法 (1)T P N 製剤ピーエヌツイン R 2 号液 m L に マルタミン R 注射用 1 瓶およびエレメンミック R 注 2m L を混合して T P N 製剤とした なお 混合作業はクリーンベンチ内で実施した ( 2 ) 投与方法 1) バッグ内混合投与 T P N 製剤に脂肪乳剤 m L を注入して 両者をよく混合させた 輸液投与ラインを接続して バッグ中の混合液を 100m L/ 時の速度 ( 混合液を 12 時間持続投与 ) で送液した 輸液投与ライン先端から流出する混合液を検体とした 実験は 同一条件にて 3 回実施した なお 脂肪乳剤は最も汎用されているイントラリポス R を使用した 2 ) 側管投与輸液投与ラインを用いて バッグ中の T P N 製剤を 100mL/ 時の速度で送液した 一方 投与ラインの側管から脂肪乳剤 m L を 時間で投与する速度 ( それぞれ 100mL/ 時 50mL/ 時 33mL/ 時 25mL/ 時 2 0 m L / 時 17m L / 時 ) で送液した 輸液投与ライン先端から流出する混合液を検体として測定に供した なお 側管投与の実験には 最も汎用されているイントラリポス R を使用し イントラリピッド R は 最も投与時間が長く T P N 製剤との混合時に影響を受けやすい条件 ( 検体 7 の条件 ) のみ検討した 側管投与の実験も 同一条件下での比較試験を3 回行った ( 3 ) 各検体の内容 TPN 製剤と脂肪乳剤の混合液 側管投与のそれぞれの投与速度につき 各 3 セットの実験を行い評価した 各検体の内容を表 1に示す 表 2 検体の測定時点混合検体は 時間後に測定した 検体 2 ~ 8 は 時間後に測定したが 投与終了時間にも測定した ( 4 ) 測定時点各検体における測定時点を表 2に示す ( 5 ) 試験環境試験は 室温散光下 室温 ( ~ ) で実施した なお TPN 製剤は実験期間中 遮光カバーを装着した 結果 1. 外観観察バッグ内の薬液の外観観察の結果を表 3に示す バッグ内の薬液の外観観察では TPN 製剤に脂肪乳剤を混合したバッグ ( 検体 1) において 混合 12 時間後にバッグの液面に軽微なクリーミングが認められた 側管投与を行ったバッグ製剤 ( 検体 2 ~ 8 : T P N 製剤および脂肪乳剤 ) では いずれも変化は認められなかった 混合投与あるいは側管投与後の混合液の外観観察では いずれの検体も均一な乳剤であり 変化は認められなかった 静脈経腸栄養 Vol.29 No (865)
4 表 3 バッグ内の薬液の外観観察検体 2 8 は それぞれ TPN 製剤と脂肪乳剤が混合前で単体なので 外観の変化はなかった 混合した検体 1 は 12 時間後に 3 検体とも表面に軽微なクリーミングを認めた 基準内で推移した 検体 7が 側管投与の中で最も TPN 製剤と脂肪乳剤の接触時間が長いので 検体 1および 7 の粗大粒子 (5μm より大きい粒子体積の割合 (%)) の経時的変化の比較を図 2に示す 考察 脂肪乳剤には乳化剤として両性界面活性剤であるレシチンが用いられているため 脂肪粒子の表面は弱く陰性に荷電している このため 特に 2 価以上の陽イオンが存在すると 脂肪粒子相互間の電気的反発力が弱まり 脂肪粒子が凝集からクリーミング 油滴分離と進行し エマルジョンの破壊が起こることになる 6) また 同様にイオン化した物質であるアミノ酸と共存させたときに脂肪粒子の不安定化が起こることも報告されている 7) 表 4 平均粒子径の変化検体 1 ~ 8 のいずれにおいても 平均粒子径には変化はみられなかった 製剤として イントラリポス R 輸液 20% よりもイントラリピッド R 輸液 20% の方が平均粒子径は大きかった 2. 平均粒子径の評価各検体の平均粒子径の経時変化を表 4に示す 脂肪粒子の平均粒子径は 混合投与 ( 検体 1) しても 側管投与 ( 検体 2 ~ 8 ) しても 有意な経時的な変化は認めなかった また 脂肪乳剤の種類 ( 検体 7 と 8 ) により 脂肪粒子の平均粒子径は異なったが いずれも有意な経時的変化は認めなかった 3. 粗大粒子の評価各検体の脂肪の全体積に対する5μm より大きい粒子の体積の割合 ( % ) を表 5に示す バッグ内混合投与を行った検体 1 では 粗大粒子の割合が経時的に上昇し 混合 2 時間後より USP General chapters<729> の基準である 0.05% 以上となった 一方 側管投与を行った検体 2 ~ 8は US P 表 5 各検体の脂肪の体積に対する 5μm より大きいの粒子の体積の割合検体 2~ 7 はいずれも 0.05% 未満であり 時間経過に影響されなかった 検体 1 は混合後 2 時間で 0.05% を超え 時間経過とともに粗大粒子の割合が上昇し 12 時間後には 0.181% まで上昇した 70(866) 原著
5 図 2 滴下液中の 5μm 以上の粗大粒子の割合光遮断方式である AccuSizer780 を用いて粒子径を測定し 5μm より大きい粗大粒子の割合を求めた TPN 製剤に脂肪乳剤を混合した検体 1 では 時間経過とともに粗大粒子の割合が上昇し 2 時間後には USP 基準値を超えた 脂肪乳剤を側管投与した検体 7( 最も脂肪乳剤と T P N 製剤の接触時間が長い ) では 観察期間中 粗大粒子の割合に変化はなく U S P 基準値未満であった TPN 製剤中における脂肪粒子の粗大化は 共存する 2 価の陽イオンやアミノ酸 ( 特に塩基性アミノ酸 ) の濃度に強く影響されると推測されることより 脂肪乳剤の側管投与に際しても 投与ライン中での TPN 製剤と脂肪乳剤の混合割合を正確に調整して評価する必要がある そこで 本試験では 臨床使用実態に即した輸液投与方法と脂肪乳剤の投与時間を考慮して実験を行った すなわち 用いた 1100m L の T PN 製剤を 12 時間で投与する条件下に 汎用濃度の 20% 脂肪乳剤 100mLが投与ライン内で 臨床使用時間 (6 時間が上限 ) 内で接触するように輸液ポンプを用いて混合した また 投与ライン先端から流出する混合液を静止状態で泡立てないように注意しながら 経時的に検体チューブに採取して 肉眼での外観観察と平均粒子径および粗大粒子の割合を評価した 本試験の陽性対照として TPN 製剤に脂肪乳剤を混合した製剤 ( ワンパック方式 ) を作成し バッグ中での外観変化と投与ラインの先端から流出する混合液を評価し 実験系の検証を行った その結果 脂肪乳剤を混合した TPN 製剤では混合後 12 時間でバッグの液面に軽微なクリーミングが認められた また 脂肪乳剤の平均粒子径はいずれの時点においても変化はみられなかったが 粗大粒子の体積の割合は混合後 2 時間目より USP 基準値の % を超え 経時的に上昇し 混合後 1 2 時間目で 0.181% となった 馬庭らは 本試験と同様に ピーエヌツイン R 2 号 m L にイントラリポス R 輸液 20% 100mLを混合すると 外観上 3 時間後より乳剤粒子の凝集 6 時間後より油滴の分離を認め 光学顕微鏡的観察でも脂肪粒子は経時的に粗大化したと報告している 8) 外観変化の経時的な推移は異なるが ワンパック方式の TPN 製剤において脂肪粒子が不安定になることについては同様の結果であったことからも 本試験系は脂肪粒子の変化を検出できる評価系であることが確認された 経時的な推移の違いは 本試験では高カロリー輸液用総合ビタミン剤を混合しているのに対し 馬庭らの検討ではピーエヌツイン R 2 号に総合ビタミン剤が混合されていないためであろうと推察される TPN 製剤に配合したビタミンの脂肪乳剤の安定化に及ぼす影響については 山岡らが総合ビタミン剤の配合により脂肪粒子の凝集化が抑えられることを示し これは脂溶性ビタミンの可溶化剤として含まれている H C O - 6 0やプロピレングリコールが影響していると報告している 9) 患者の良好な栄養状態の維持および回復という栄養学的観点から 13 種類のビタミンの添加も必須であり 同時に 微量元素の不足も補う必要がある 本試験においても 基本の TPN 製剤は 13 種のビタミンと 5 種の微量元素を配合した組成として脂肪粒子径の変化を検討した 一般に ある程度以上大きな粒子である粗大粒子は 生体内で毛細血管への塞栓などが懸念され 乳化破壊によって粗大粒子が増大することは安全性の面で大きな問題となる 粒子径の測定法に関しては 従来 光散乱法が用いられてきた しかし 脂肪乳剤の粒子径やワンパック輸液処方の安定性を論じる際には 光散乱法では 1μm 以上のコロイド粒子の検出に難点があることが報告されている 近年 米国では 脂肪乳剤の粒子に関する基準は5μm より大きな粒子の体積が全脂肪体積の % 未満であることが USP32 General Chapters<729> に記載され 規定された また USP32 General Chapters <729> の M E THOD Ⅱには粗大粒子の測定法も記載されている 本試験でも 脂肪粒子の粗大粒子の測定法は 本測定法と同じ 光遮断方式である A c c u S i z e r (Particle Sizing Systems 製 ) を用いて測定した TPN 製剤 ( ピーエヌツイン R 2 号輸液 マルタミン R 注射用 エレメンミック R 注 ) に脂肪乳剤 ( イントラリポス R 輸 静脈経腸栄養 Vol.29 No (867)
6 液 2 0 % ) を直接混合すると 混合後 1 2 時間でバッグ内の液面に軽微のクリーミングが認められた 輸液投与ラインからの流出液の評価において 脂肪粒子の平均粒子径には大きな変化は認められないものの USP32 General Chapters<729> の基準による脂肪の体積に対する粗大粒子 (5μm より大きい ) の割合は経時的に上昇し 混合後 2 時間目より基準値を超えた この方法で脂肪乳剤を投与すれば 粗大粒子による塞栓という合併症が発生する危険があることを示唆していると考えられる 10) また 脂肪粒子の粗大化とともに ワンパック輸液における塞栓が危惧される重要な原因として リン酸カルシウムの沈殿の問題がある 11) ワンパック輸液中に沈殿が生じた場合 脂肪乳剤の濁度により沈殿が可視できないことが最も問題となる点であり 1994 年の FDA sa fet y a ler tにおいて 脂肪乳剤を混合したワンパック高カロリー輸液における肺塞栓の危険性 12) を回避するために 脂肪配合 TPN 施行時には1.2μm の輸液フィルターを使用するように勧告されている 13) T P N 施行症例に脂肪乳剤を投与する場合には この点に関する注意も必要である 一方 今回の実験において 脂肪乳剤 ( イントラリポス R 輸液 20%) を TPN 製剤投与ラインの側管より投与した場合 脂肪乳剤の投与速度 ( 投与時間 ) にかかわらず 脂肪粒子の平均粒子径に大きな変化は認められず USP 基準値を超える粗大粒子の増加も認められなかった また 異なる脂肪乳剤 ( イントラリピッド R 輸液 2 0 % ) を側管から投与した場合も 同様の傾向であった 脂肪乳剤の側管からの投与方法は 脂肪粒子の粗大化という問題を起こすことなく 安全に実施可能であることを意味している 脂肪乳剤を T P N 製剤投与ラインに側管から投与する場合の両者の接触時間は 非常に短い 本研究で用いた投与ラインの側管投与用 Y 字管から先端までの長さは 190cmで その容量は 2.8m Lであった TPN 製剤の投与速度は100mL/ 時 1.67mL/ 分である 脂肪乳剤の投与速度が遅くなればなるほど脂肪乳剤と T P N 製剤の接触時間は長くなる 本研究において最も遅い脂肪乳剤の投与速度は 17mL/ 時で これは 0.28mL/ 分に相当する T P N 製剤と脂肪乳剤の液量の和が投与ライン内容量を満たすことになるので 脂肪乳剤は 2.8mL (0.28mL/ 分 +1.67mL/ 分 ) と計算すると 1.44 分となる すなわち TPN 製剤と脂肪乳剤の接触時間は 1.44 分 という計算される 一方 最も早い場合の脂肪乳剤の投与速度は100mL/ 時で これは1.67mL/ 分に相当し T P N 製剤と脂肪乳剤の接触時間は 分となる このように T P N 製剤への脂肪乳剤の混合とは異なり 側管から投与する場合には T P N 製剤と脂肪乳剤の接触時間が非常に短いため 脂肪粒子の粗大化が起こらないのではないかと考えられる なお 本検討条件における脂肪負荷量は 成人体重 60kgにおいて脂肪乳剤の投与速度により 0.33~ 0.057g/kg/ 時となる 結論 TPN 施行時 脂肪乳剤を TPN 製剤投与ルートの側管から投与しても 脂肪粒子の粒子径に大きな変化は認められず 安全に投与できるものと推察される 謝辞 本試験において 実験実施に多大なご協力と指導をいただきました ニプロ株式会社松尾浩氏 味の素製薬株式会社梅田篤氏 エイワイファーマ株式会社鈴木茂幸氏に深謝いたします 72(868) 原著
7 参考文献 1) 山岡桂子, 中島康雄, 山岸義史ほか. 脂肪乳剤と高カロリー輸液剤との配合変化.JJS H P 21: , ) 村瀬由紀子, 藤目光良ほか. ワンパック方式高カロリー輸液の検討. 新薬と臨床 3 6:15-2 9, ) Food and Drug Administration. Safety alert: Hazards of precipitation associated with parenteral nutrition. Am J Hosp Pharm 51: , ) 山岡桂子 中島康雄 山岡尚世 : 市販脂肪乳剤の粗大粒子評価 - 光遮蔽法による粗大粒子測定の検討 -. 外科と代謝 栄養 43: ) USP 32, General Chapters<729>GLOBLE SIZE DISTRIBUTION IN LIPID INJECTABLE EMULSIONS. The United States Pharmacopeial Convention, Maryland, ) 野呂俊一 高村彰 石井文由 ほか : 脂肪乳剤と他輸液との混合時におけるエマルジョンの安定性評価. 薬剤学 42: ) 伊夫伎文雄 遠山敏弘 中島忍 ほか : 脂肪乳剤配合ワンパック混合輸液の検討 ( 第 1 報 )- 製剤学的安定性 -. 新薬と臨床 32: ) 馬庭芳郎 谷村弘 嶋本哲也 ほか : ワンパック高カロリー輸液の再考. 外科と代謝 栄養 3 1 : ) 山岡桂子 中島康雄 長谷部正晴 ほか : 脂肪乳剤と高カロリー輸液製剤との配合変化 ( 第 2 報 ). 病院薬学 1 2 : )Puntis JWL, Wilkins KM, Ball PA, et al. Hazards of parenteral treatment: do particles count? Arch Dis Child 67: , )MacKay MW, Fitzgerald KA, Jackson D. The stability of calcium and phosphate in two specialty amino acid solutions. JPEN 20: 63-66, )Hill SE, Heldman LS, Goo ED, et al. Fatal microvascular pulmonary emboli from precipitation of a total nutrient admixture solution. JPEN 20: 81-87, )McKinnon BT. FDA safety alert: harzards of precipitation associated with parenteral nutrition. Nutr Clin Pract 11: 59-65, 静脈経腸栄養 Vol.29 No (869)
8 Can lipid emulsion be administered as secondary piggyback infusion through primary TPN infusion line? Studies for the Changes of Lipid Particle size. Keywords:TPN, Lipid emulsion, Piggyback administration Yoshifumi INOUE 1) Toshiyuki KATSURA 2) Yukifumi KOKUBA 2) Mio FUJIMAKI 3) Kenta KAJIWARA 4) Purpose: The purpose of this study is to examine the stability of lipid particles in a lipid emulsion administered as a secondary piggyback infusion through primary TPN infusion line. Methods: Gross-and-micro observation was performed, and the mean droplet size and large diameter tail (over 5 µm)were evaluated in a mixture of lipid emulsion and TPN fluid (supplemented with vitamins and minerals) administered at 100 ml/h, and in a lipid emulsion given by piggyback administration (at 100, 50, 33, 25, 20, and 17 ml/h)through TPN infusion line (at 100 ml/h). Results: In the mixture, the mean particle size was not changed, but the volume of the large diameter tail increased after 2 h and exceeded the USP reference standard that percentage lipid over 5 µm should not exceed 0.05% of the total lipid. However, piggy administration of the lipid emulsion did not cause changes in the appearance, mean particle size of droplets, and extent of large diameter tails, enabling it to be kept under the reference value. Conclusion: The results of the study showed that piggyback administration of lipid emulsion through primary TPN infusion line did not significantly change the mean particle size or coarsen the lipid particles, suggesting that the lipid emulsion meets the proposed USP standard and can be safely administered by this method. Center for Advanced Medical Engineering and Informatics, Division of Nutrition & Medical Engineering, Osaka University 1), Production Technology Center AY Pharmaceuticals Co. Ltd. 2), Research Laboratory Ajinomoto Pharmaceuticals Co. Ltd. 3), Clinical Development Department Ajinomoto Pharmaceuticals Co. Ltd. 4) 74(870) 原著
<4D F736F F D208F64835C815B90C3928D E A8D8795CF89BB955C5F E3389FC92F95F2E646F63>
薬効分類循環器官用薬の そ他の類剤 NS 配合変化表 ( 日本薬局方炭酸水素ナトリウム注射液 ) 日新製薬株式会社 1. 変動 NS (10mL) に 0.1mol/L 塩酸あるいは 0.1mol/L 水酸化ナトリウム液を加え ( 各々の最大添加量は 10mL) 変動及び変化を観察した NS 中 : 炭酸水素ナトリウム 1.4g 含有 規格 :7.0~8.5 : 4 5 6 7 8 9 10 11
<4D F736F F D F B F934890C3928D D67836F F81754E CF93AE8E8E8CB12E444F43>
社内資料 変動試験 エタ ラホ ン点滴静注液 30mg バッグ NP エダラボン点滴静注液 30mg バッグ NP ~ 変動試験 ~ 平成 23 年 7 月ニプロファーマ株式会社 1/2 社内資料 変動試験 エタ ラホ ン点滴静注液 30mg バッグ NP バッグ NP の 変動試験 1. 試験目的 バッグ NP の配合変化に関し 極端な 条件下における安定性を探索した 2. 試験検体 バッグ NP
測定した また Scrは酵素法にて測定し その参考基 r =0.575 p Decomposition and Separation Characteristics of Organic Mud in Kaita Bay by Alkaline and Acid Water TOUCH NARONG Katsuaki KOMAI, Masataka IMAGAWA, Nar
Decomposition and Separation Characteristics of Organic Mud in Kaita Bay by Alkaline and Acid Water TOUCH NARONG Katsuaki KOMAI, Masataka IMAGAWA, Narong TOUCH and Tadashi HIBINO Aggravation of water qualities
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SPG 乳化コネクターコネクターの利用方法利用方法について SPG テクノ株式会社 http://www.spg-techno.co.jp/ SPG 膜を利用した簡易膜乳化デバイスに関し 板状 SPG 膜をシリンジと接続可能なコネクター同士の中央に挟み込んだポンピング式の乳化デバイスであり 少量溶液で均一な乳化エマルションを調製することができる 乳化組成の探索や 実用量が非常に微量である乳化形態 また乳化溶液が少量高価なものでロスボリュームを抑えたい場合に非常に効果的である
テイカ製薬株式会社 社内資料
テイカ製薬株式会社社内資料 アレルギー性結膜炎治療剤トラニラスト点眼液.5% TS TRANILAST Ophthalmic Solution.5% TS 生物学的同等性に関する資料 発売元 : 興和株式会社 製造販売元 : テイカ製薬株式会社 9 年 月作成 TSTR5BE9 ラット及びモルモットアレルギー性結膜炎モデルにおける生物学的同等性試験 Ⅰ. 試験の目的トラニラスト点眼液.5% TS および標準製剤の生物学的同等性をラット受動感作アレルギー性結膜炎モデル及びモルモット能動感作アレルギー性結膜炎モデルを用い薬力学的に検討した
ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロペラミド塩酸塩は 腸管に選択的に作用して 腸管蠕動運動を抑制し また腸管内の水分 電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤である ロペミン カプセル
ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロペラミド塩酸塩は 腸管に選択的に作用して 腸管蠕動運動を抑制し また腸管内の水分 電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤である ロペミン カプセル 1mg は 1 カプセル中ロペラミド塩酸塩 1 mg を含有し消化管から吸収されて作用を発現する このことから
シプロフロキサシン
シプロフロキサシン点滴静注液 300mg DK の 配合変化試験 大興製薬株式会社 共和薬品工業株式会社 作成年月日 :2010.12.22 CPFX-D-8( 1 シプロフロキサシン点滴静注液 300mg DK の配合変化試験 1. 試験目的シプロフロキサシン点滴静注液 300mg DK は 有効成分としてシプロフロキサシンを 300mg 含有するニューキノロン系注射用抗菌剤である 今回 本製剤について各輸液及び注射剤における配合変化試験を実施し
シプロフロキサシン
シプロフロキサシン点滴静注液 300mg DK の配合変化試験 大興製薬株式会社 2011.8 はじめに シプロフロキサシン点滴静注液 300mg DK は 有効成分としてシプロフロキサシンを 300mg 含有するニューキノロン系注射用抗菌剤である 今回 他の輸液製剤及び注射剤との配合変化試験を実施した 試験製剤 1. 被験製剤シプロフロキサシン点滴静注液 300mg DK ( 大興製薬 ) 2.
それでは具体的なカテーテル感染予防対策について説明します CVC 挿入時の感染対策 (1)CVC 挿入経路まずはどこからカテーテルを挿入すべきか です 感染率を考慮した場合 鎖骨下穿刺法が推奨されています 内頚静脈穿刺や大腿静脈穿刺に比べて カテーテル感染の発生頻度が低いことが証明されています ただ
2012 年 3 月 28 日放送 中心静脈関連性血流感染の予防 川崎病院外科総括部長井上善文はじめに中心静脈カテーテルは高カロリー輸液や さまざまな輸液 薬剤の投与 中心静脈圧の測定などの目的で留置されますが その留置に関連した感染症は 名称としては血管内留置カテーテル関連血流感染症 catheter-related bloodstream infection:crbsiですが ここではカテーテル感染と呼ばせていただきます
SW-0778_配合変化試験成績
2009 年 11 月作成 社内資料 配合変化資料 旭化成ファーマ株式会社 の配合変化試験 ~ 変動試験結果 1. 試料溶液の, 変化及び最終 名称 ( 有効成分含有量 ) 試料 5.32 ()0.1mol/L 塩酸 ()0.1mol/L 水酸化ナトリ溶液滴下量 (ml) 最終 移動指数 *1) ()10.0 1.16 4.16 白色の乳濁液 ()10.0 12.69 7.37 白色の乳濁液 *1):
JR東日本会社要覧2012-2013
Technology Planning Department Frontier Service Development Laboratory Advanced Railway System Development Center Safety Research Laboratory Disaster Prevention Research Laboratory Technical Center Environmental
<95DB8C9288E397C389C88A E696E6462>
2011 Vol.60 No.4 p.332 338 Usefulness of regional education program for dietary salt reduction: Self-monitoring of urinary salt excretion Kenichiro YASUTAKE[1] Kayoko SAWANO[1] Shoko YAMAGUCHI[1] Hiroko
オキサゾリジノン系合成抗菌剤リネゾリド点滴静注液 リネゾリド注射液 配合変化表リネゾリド点滴静注液 組成 性状 1. 組成 本剤は 1 バッグ中 (300mL) に次の成分を含有 有効成分 添加物 リネゾリド 600mg ブドウ糖 g クエン酸ナトリウム水和物 クエン酸水和物 ph 調節
263 170 263 配合変化表 2018 年 11 月作成 オキサゾリジノン系合成抗菌剤 リネゾリド点滴静注液 リネゾリド注射液 製造販売元 : オキサゾリジノン系合成抗菌剤リネゾリド点滴静注液 リネゾリド注射液 配合変化表リネゾリド点滴静注液 組成 性状 1. 組成 本剤は 1 バッグ中 (300mL) に次の成分を含有 有効成分 添加物 リネゾリド 600mg ブドウ糖 13.702g クエン酸ナトリウム水和物
ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2
ロスバスタチン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロスバスタチンは HMG-CoA 還元酵素を競合的に阻害することにより HMG-CoA のメバロン酸への変更を減少させ コレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する高コレステロール血症治療剤である 今回 ロスバスタチン錠 mg TCK とクレストール 錠 mg の生物学的同等性を検討するため
) 5 Lawton QOL 4 4 QOL Lawton 4) Philadelphia Geriatric Center Affect Rating ScaleARS ARS QOL 5) HDS R
Vol. 12 No. 2 2002 389 397 Λ1 Λ2 16 10 30 1 2 Lawton Philadelphia Geriatric Center Affect Rating ScaleARS Lawton ARS + ARS 6 2 ARS 2 12:00 15:0017:00 11:30 16:00 1 2 ARS 1 2 ARS QOL QOL QOL 1) QOL QOL
あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示した また 得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値
モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 口中溶解後 水なし投与 ) バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにモンテルカストナトリウムは アレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である 今回 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレス チュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため
JOURNAL OF THE JAPANESE ASSOCIATION FOR PETROLEUM TECHNOLOGY VOL. 66, NO. 6 (Nov., 2001) (Received August 10, 2001; accepted November 9, 2001) Alterna
JOURNAL OF THE JAPANESE ASSOCIATION FOR PETROLEUM TECHNOLOGY VOL. 66, NO. 6 (Nov., 2001) (Received August 10, 2001; accepted November 9, 2001) Alternative approach using the Monte Carlo simulation to evaluate
ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し 心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す また 消化管から速やかに
ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し 心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す また 消化管から速やかに吸収され 体内でもほとんど代謝を受けない頻脈性不整脈 ( 心室性 ) に優れた有効性をもつ不整脈治療剤である
センシンレンのエタノール抽出液による白血病細胞株での抗腫瘍効果の検討
Evaluation of anti-tumor activity with the treatment of ethanol extract from Andrographis Paniculata in leukemic cell lines Hidehiko Akiyama 1), Kazuharu Suzuki 2), Toshiyuki Taniguchi 2) and Itsuro Katsuda
特集１
Chapter3 静脈栄養 2. 中心静脈栄養法 (TPN) 第 3 章静脈栄養第 2 節中心静脈栄養法 12. 微量元素の種類と特徴 2018 年 8 月 27 日版 医療法人財団荻窪病院薬剤科吉見猛 1. はじめに 微量元素の定義 各微量元素の特徴 ( 生理作用 欠乏症 過剰症など ) などは PDN レクチャー Chapter 2 4.2 微量元素 あるいは各成書を参考にし ていただきこの場では割愛することとし
シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを
シプロフロキサシン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを有し 上気道感染症 尿路感染症 皮膚感染症などに有効なニューキノロン系の合成抗菌剤である シプロキサン 錠
A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, Sc
A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, School of Medicine, Tokushima University, Tokushima Fetal
本日の内容 HbA1c 測定方法別原理と特徴 HPLC 法 免疫法 酵素法 原理差による測定値の乖離要因
HbA1c 測定系について ~ 原理と特徴 ~ 一般社団法人日本臨床検査薬協会 技術運営委員会副委員長 安部正義 本日の内容 HbA1c 測定方法別原理と特徴 HPLC 法 免疫法 酵素法 原理差による測定値の乖離要因 HPLC 法 HPLC 法原理 高速液体クロマトグラフィー 混合物の分析法の一つ 固体または液体の固定相 ( 吸着剤 ) 中で 液体または気体の移動相 ( 展開剤 ) に試料を加えて移動させ
2 Vol. 17, No.1, 2009
2 Vol. 17, No.1, 2009 ARTIFICIAL BLOOD Vol. 17, No.1, 2009 3 4 Vol. 17, No.1, 2009 ARTIFICIAL BLOOD Vol. 17, No.1, 2009 5 Keitaro Sou (1), Risa Komine (2), Hiromi Sakai (1), Koichi Kobayashi (3), Eishun
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社 Page 2 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 第 2 部 :CTD の概要 ( サマリー ) 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 2.2 諸言 2.3 品質に関する概括資料 2.3.I 諸言 2.3.S 原薬 ( オクスカルバゼピン,
3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められた いずれの有害事象も治験薬との関連性は あり と判定されたが いずれも軽度 で処置の必要はなく 追跡検査で回復を確認した また 死亡 その他の重篤な有害事象が認められなか ったことから 安全性に問
フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにフェキソフェナジン塩酸塩は 第二世代抗ヒスタミン薬の一つであり 抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に ヒスタミンの H1 作用に拮抗することにより アレルギー症状を緩和する 今回 フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg
Introduction ur company has just started service to cut out sugar chains from protein and supply them to users by utilizing the handling technology of
Standard PA-Sugar Chain Catalogue Masuda Chemical Industries Co., LTD. http://www.mc-ind.co.jp Introduction ur company has just started service to cut out sugar chains from protein and supply them to users
国際的血球基準器としてのコールターカウンターモデルZBIの機能
Validity of the Coulter Counter model ZBI as an international standard blood cell analyzer Yasunori Kondo, Rie Yoshida and Motonori Nakamura The standard analytical method (reference method) for blood
CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation
CHEMOTHERAPY CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation CHEMOTHERAPY Table 1 Preliminaly test of AM- 715 1): Mean } SD *: Significant difference
Agilent A-Line セーフティキャップ : 溶媒蒸発の抑制 技術概要 はじめに HPLC および UHPLC システムの移動相は 独特なキャップ付きの溶媒ボトルで通常提供されます ( 図 1) 溶媒ラインは移動相から始まり ボトルキャップを通った後 LC システムに接続されます 溶媒ボトル
Agilent A-Line セーフティキャップ : 溶媒蒸発の抑制 技術概要 はじめに HPLC および UHPLC システムの移動相は 独特なキャップ付きの溶媒ボトルで通常提供されます ( 図 1) 溶媒ラインは移動相から始まり ボトルキャップを通った後 LC システムに接続されます 溶媒ボトルのキャップの重要性は クロマトグラフィーシステムのラボの安全性および性能において見落とされることがしばしばあります
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医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読みください 指定医薬品 滴数記載 バッグ規格等削除に伴う添付文書改訂のお知らせ 2009 年 7 月 (09-033) 謹啓時下益々ご隆盛の趣 お慶び申し上げます 平素は格別のお引き立てを賜り 厚く御礼申し上げます さて このたび 薬事法改正に基づき規制区分欄より 指定医薬品 を削除 用法 用量 の項より滴数記載を削除及び 組成 性状 の項よりバッグ規格等を削除するため
日本職業・災害医学会会誌第51巻第5号
Reprint request: TREATMENT FOR CALCANEAL FRACTURE Yumiko ISHIBASHI, Hiroshi HIEDA, Katsuya KANESAKI, Takashi TAMAKI, Yoshimasa HIRAI, Tojiro YANAGI and Yoshifumi KUNO Department of Orthopedic Surgery,
社内資料 ph 変動試験 テイコプラニン点滴静注用 400mg NP 2013 年 2 月 20 日ニプロ株式会社 テイコプラニン点滴静注用 400mg NP ~ph 変動試験 ~ 1/2
社内資料 ph 変動試験 テイコプラニン点滴静注用 400mg NP 2013 年 2 月 20 日ニプロ株式会社 テイコプラニン点滴静注用 400mg NP ~ph 変動試験 ~ 1/2 社内資料 ph 変動試験 テイコプラニン点滴静注用 400mg NP 2013 年 2 月 20 日ニプロ株式会社 テイコプラニン点滴静注用 400mg NP の ph 変動試験 1. 試験目的テイコプラニン点滴静注用
Validation of a Food Frequency Questionnaire Based on Food Groups for Estimating Individual Nutrient Intake Keiko Takahashi *', Yukio Yoshimura *', Ta
Validation of a Food Frequency Questionnaire Based on Food Groups for Estimating Individual Nutrient Intake Keiko Takahashi *', Yukio Yoshimura *', Tae Kaimoto *', Daisuke Kunii *', Tatsushi Komatsu *2
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12 61 1 2011 原著 1)2)5) 1) 1)2) 1)2)5) 1)3)5) 1)2) 1)2)5) 1)2) 1)2) 2) 2) 4) 1) 1) 2) 3) 4) 5) 2010 10 6 2010 12 6 A Comparative Study of the Effect and Discomfort Produced by Pharyngeal Anesthesia with
社内資料 ph 変動試験 セファゾリン Na 注射用 1g NP 2014 年 6 月ニプロ株式会社 セファゾリン Na 注射用 1g NP の ph 変動試験 1. 試験目的セファゾリン Na 注射用 1g NP は セファゾリンナトリウムを有効成分とするセファロスポリン系抗生物質製剤である 今回
社内資料 ph 変動試験 セファゾリン Na 注射用 1g NP 2014 年 6 月ニプロ株式会社 セファゾリン Na 注射用 1g NP 配合変化試験 ~ph 変動試験 ~ 1/2 社内資料 ph 変動試験 セファゾリン Na 注射用 1g NP 2014 年 6 月ニプロ株式会社 セファゾリン Na 注射用 1g NP の ph 変動試験 1. 試験目的セファゾリン Na 注射用 1g NP
<4D F736F F F696E74202D D95698EBF B C8B4B8A698E8E8CB181698D828BB4816A44325F D9770>
第 10 回医薬品品質フォーラムシンポジウム生物学的同等性試験ガイドラインの改訂に向けて 医薬品品質フォーラム溶出試験 WG での議論から - 規格試験としての溶出試験 製薬協製剤研究部会アステラス製薬製剤研究所高橋豊 1 はじめに 議論に至った背景 溶出試験の規格試験設定については 各社が個別に当局と相談して設定しているが レビューアにより対応が異なるケースがある BE ガイドラインに関する議論から派生した課題も含めて
untitled
インクジェットを利用した微小液滴形成における粘度及び表面張力が与える影響 色染化学チーム 向井俊博 要旨インクジェットとは微小な液滴を吐出し, メディアに対して着滴させる印刷方式の総称である 現在では, 家庭用のプリンターをはじめとした印刷分野以外にも, 多岐にわたる産業分野において使用されている技術である 本報では, 多価アルコールや界面活性剤から成る様々な物性値のインクを吐出し, マイクロ秒オーダーにおける液滴形成を観察することで,
Experimental and Clinical Studies of Pregnant Hypertension Takashi SHIMAZU Department of Obstetrics and Gynecology, Osaka City University Medical Scho
Experimental and Clinical Studies of Pregnant Hypertension Takashi SHIMAZU Department of Obstetrics and Gynecology, Osaka City University Medical School While the problem of late pregnant hypertension
Changes in Electrodermal Activity Associated with Candies and Chewing Gum Chewing Satoshi Beppu, Takeshi Morita*, Susumu Igarashi **, Kanichi Seto* an
Changes in Electrodermal Activity Associated with Candies and Chewing Gum Chewing Satoshi Beppu, Takeshi Morita*, Susumu Igarashi **, Kanichi Seto* and Yosihiro Amemiya Abstract: This study was designed
2 94
32 2008 pp. 93 106 1 Received October 30, 2008 The purpose of this study is to examine the effects of aerobics training class on weight loss for female students in HOKURIKU UNIVERSITY. Seventy four female
The nursing practices nurses consider important in the tertiary emergency rooms Kanako Honda'', Chizuko Miyake'', Midori Yao", Mikiko Kurushima", Kumiko Toyoda4 "The University of Shiga Prefecture, "Osaka
untitled
11-19 2012 1 2 3 30 2 Key words acupuncture insulated needle cervical sympathetick trunk thermography blood flow of the nasal skin Received September 12, 2011; Accepted November 1, 2011 I 1 2 1954 3 564-0034
8 The Bulletin of Meiji University of Integrative Medicine API II 61 ASO X 11 7 X-4 6 X m 5 X-2 4 X 3 9 X 11 7 API 0.84 ASO X 1 1 MR-angio
7-14 2010 1 1 1 2 1 1 1 2 Fontaine II ASO61 3 API ASO ASO ASO API API KKKKKKKKKK ASO Fontaine II API Received April 14, 2009; Accepted July 16, 2009 I arteriosclerosis obliterans: ASO ASO 50 70 1,2 Fontaine
研究報告58巻通し.indd
25 高性能陰イオン分析カラム TSKgel SuperIC-Anion HR の特性とその応用 バイオサイエンス事業部開発部セパレーショングループ 佐藤真治多田芳光酒匂幸中谷茂 1. はじめにイオンクロマトグラフィー (IC) は 環境分析等の各種公定法に採用されている溶液試料中のイオン成分分析法であり 当社においてもハイスループット分析を特長とする高速イオンクロマトグラフィーシステム IC 2010
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3 4 4 2.1 4 2.2 5 2.3 6 6 7 4.1 RC 7 4.2 RC 8 4.3 9 10 5.1 10 5.2 10 11 12 13-1 - Bond Behavior Between Corroded Rebar and Concrete Ema KATO* Mitsuyasu IWANAMI** Hiroshi YOKOTA*** Hajime ITO**** Fuminori
620 Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. /0, No. +,, 0,* 0,1 (,**3) 14 Use of Rice Paste in Rice Bread Processing Yasuko Kainuma Keywords : rice,
620 Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. /0, No. +,, 0,* 0,1 (,**3) 14 Use of Rice Paste in Rice Bread Processing Yasuko Kainuma Keywords : rice, bread, paste, particle size, pulverizing mill : and
EVALUATION OF NOCTURNAL PENILE TUMESCENCE (NPT) IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF IMPOTENCE Masaharu Aoki, Yoshiaki Kumamoto, Kazutomi Mohri and Kazunori Ohno Department of Urology, Sapporo Medical College
<95DB8C9288E397C389C88A E696E6462>
2011 Vol.60 No.2 p.138 147 Performance of the Japanese long-term care benefit: An International comparison based on OECD health data Mie MORIKAWA[1] Takako TSUTSUI[2] [1]National Institute of Public Health,
10生活環境研究報告.indd
It is well known that there are great differences among the flow characteristics of a non- Newtonian fluid such as gelatinized starch dispersions, depending on the analytical devices used and measurement
248 Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. /-, No./,,.2,/. (,**0) 12 * * * Microencapsulation of Glutamine with Zein by a Solvent Evaporation Metho
248 Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi Vol. /-, No./,,.2,/. (,**0) 12 * * * Microencapsulation of Glutamine with Zein by a Solvent Evaporation Method in Reverse Multiple Emulsion Masato Tanaka*, Yoshinari
A Feasibility Study of Direct-Mapping-Type Parallel Processing Method to Solve Linear Equations in Load Flow Calculations Hiroaki Inayoshi, Non-member
A Feasibility Study of Direct-Mapping-Type Parallel Processing Method to Solve Linear Equations in Load Flow Calculations Hiroaki Inayoshi, Non-member (University of Tsukuba), Yasuharu Ohsawa, Member (Kobe
Development of Analysis Equipment for the Reprocessing Plant using Microchips Microchip, Analysis, Reprocessing, Thermal Lens, Uranium, Plutonium Development of Analysis Equipment for the Reprocessing
988 CHEMOTHERAPY NOV. 1971
988 CHEMOTHERAPY NOV. 1971 VOL. 19 NO. 8 CHEMOTHERAPY 989 Effect of medium-ph and inoculum size on activity of SB-PC heart infusion agar, mcg/ml Sensitivity distribution of Staphylococci to SB-PC in surgical
理学療法検査技術習得に向けた客観的臨床能力試験(OSCE)の試行
An Application of an Objective Structured Clinical Examination for Learning Skills in Assessment of Physical Therapy A Task Involving Measurements on the Range of Motion Test Chikako Fujita1) Hiroyasu
Ⅰ. 改訂内容 ( 部変更 ) ペルサンチン 錠 12.5 改 訂 後 改 訂 前 (1) 本剤投与中の患者に本薬の注射剤を追加投与した場合, 本剤の作用が増強され, 副作用が発現するおそれがあるので, 併用しないこと ( 過量投与 の項参照) 本剤投与中の患者に本薬の注射剤を追加投与した場合, 本
医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読み下さい 使用上の注意 改訂のお知らせ 2006 年 1 月日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 注 ) 処方せん医薬品 ( ジピリダモール製剤 ) = 登録商標注 ) 注意 - 医師等の処方せんにより使用すること 謹啓時下ますますご清祥のこととお慶び申し上げます 平素は弊社製品につきましてご愛顧を賜り厚く御礼申し上げます さて, この度, 自主改訂によりペルサンチン
塗装深み感の要因解析
17 Analysis of Factors for Paint Depth Feeling Takashi Wada, Mikiko Kawasumi, Taka-aki Suzuki ( ) ( ) ( ) The appearance and quality of objects are controlled by paint coatings on the surfaces of the objects.
【目的】
在宅終末期がん疼痛に対する PCA によるオピオイド 持続静脈投与の使用経験 Sugi Pharmacy Co.,LTD 1 目的 PCA( patient-controlled analgesia ) とは 患者が痛みを自覚した時 患者自身の判断で鎮痛薬を投与する方法である PCAを併用したオピオイドの持続投与は リスクが過大に心配されることや専門医以外に広く知られていなかったことなどから普及が遅れている
Therapy for Asthenopia in Cases of Convergence Insufficiency Hiroko TAKASAKI, C.O.J., Nobuko INAGAMI, C.O.J., and Kayoko TAKENAWA, C.O.J.. Orthoptic c
Therapy for Asthenopia in Cases of Convergence Insufficiency Hiroko TAKASAKI, C.O.J., Nobuko INAGAMI, C.O.J., and Kayoko TAKENAWA, C.O.J.. Orthoptic clinic, Department of Ophthalmology, (Director: Prof
11号02／百々瀬.indd
Vol. 112011 ピア エデュケーションによる栄養学科学生の栄養教育の実践 Nutrition Education by College Students of Nutrition Science through the Peer Education System 百々瀬いづみ IzumiMOMOSE 山部秀子 Shuko YAMABE A ºpeer education" system has
日本消化器外科学会雑誌第30巻第3号
Key words : gastric cancer, progltostic factor. multivariate analysis Factors selected after Coffelation- after Stepwise rnitrally check check H o s t l A g e C O 2 S e x C O 3 Pre-op. compliation O Treatment
A comparison of abdominal versus vaginal hysterectomy for leiomyoma and adenomyosis Kenji ARAHORI, Hisasi KATAYAMA, Suminori NIOKA Department of Obstetrics and Gnecology, National Maizuru Hospital,Kyoto,
Frequently Asked Questions (FAQ) About Sunsetting the SW-CMMR
SW-CMM FAQ(Frequently Asked Questions) SEI Frequently Asked Questions (FAQ) About Sunsetting the SW-CMM The SEI Continues Its Commitment to CMMI SEI SEI SEI PDF WWW norimatsu@np-lab.com 2002/11/27 SEI
1. Precise Determination of BaAl2O4 Cell and Certification of the Formation of Iron Bearing Solid Solution. By Hiroshi UCHIKAWA and Koichi TSUKIYAMA (
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2002 50 2 259 278 c 2002 1 2 2002 2 14 2002 6 17 73 PML 1. 1997 1998 Swiss Re 2001 Canabarro et al. 1998 2001 1 : 651 0073 1 5 1 IHD 3 2 110 0015 3 3 3 260 50 2 2002, 2. 1 1 2 10 1 1. 261 1. 3. 3.1 2 1
pdf エンドトキシン試験法
00-0909.pdf.0 エンドトキシン試験法 3 5 6 7 9 0 3 5 6 7 9 0 3 5 6 7 9 30 3 3 33 3 35 36 37 3 39 0 3 5 6 次のように改める. 本試験法は, 三薬局方での調和合意に基づき規定した試験法である. エンドトキシン試験法は, カブトガニ (Limulus polyphemus 又は Tachypleus tridentatus)
CHEMOTHERAPY Fig. 1 Chemical structure of CXM-AX
Fig. 1 Chemical structure of CXM-AX NOV. 1986 Fig. 2 Sensitivity distribution of clinical isolates organisms (106 cells/ml) a Smurcus 27 strains d) P.m irabilis 15 strains b Ecol i 27 strains 111.morganii
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VOL. 36 S-3 CHEMOTHERAPY 437 438 CHEMOTHERAPY JULY 1988 Fig. 1 Contractile response of gastrointestinal tract to intravenous administration of saline and EM in interdigestive state in dogs (a) : Saline,
Fig. 1 Clinical findings and extent of inflammation area in female urethrocystitis Fig. 2 Classification and distribution of female patients with blad
Key words: Female with bladder irritability, Subjective symptoms, Pyuria, Bacteriuria Fig. 1 Clinical findings and extent of inflammation area in female urethrocystitis Fig. 2 Classification and distribution
1) University Group Diabetes Program: A study of hypoglycemic agents on vascular complica- in patients with adult-onset tions diabetes. I. Design, methods and baseline results. Diabetes 19 (suppl. 2):
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Table 1. Assumed performance of a water electrol ysis plant. Fig. 1. Structure of a proposed power generation system utilizing waste heat from factori
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i 1982 2012 ( 23 ) 30 1998 ) 2002 2006 2009 1999 2009 10 2004 SPP Science Partnership Project 2004 2005 2009 ( 29 2010 (1) (2) 2010 SSH ii ph 21 2006 10 B5 A5 2014 2 2014 2 iii 21 1962 1969 1987 1992 2005
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