3. 研究発表等雑誌論文計 7 件 ( 掲載済み - 査読有り ) 計 5 件 1. Katsumoto K and Kume S. The role of CXCL12-CXCR4 signaling pathway in pancreatic development. Theranostic

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さみらだいほうじ
6 years ago
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1 課題番号 LS099 先端研究助成基金助成金 ( 最先端次世代研究開発支援プログラム ) 実施状況報告書 ( 平成 24 年度 ) 本様式の内容は一般に公表されます研究課題名研究機関部局職名氏名ヒト ips 細胞から膵 β 細胞の分化誘導熊本大学発生医学研究所教授粂昭苑 1. 当該年度の研究目的これまでの研究により試験管内で ES/iPS 細胞からβ 細胞への分化誘導を促進する作用のある化合物をいくつか見つけている当該年度では促進化合物の標的分子の作用について実際生体内において膵 β 細胞の発生分化過程に関与するかどうかを調べるために膵臓前駆細胞 (Pdx1 陽性細胞 ) や膵内分泌前駆細胞 (Ngn3 陽性細胞 ) で特異的にノックアウトするようなマウスを作成して解析を行う計画であるまた ES 細胞に同時に作用することで相乗作用を示すもう一つの化合物も同定したがその作用機序について解析する成熟膵島においてこれらの化合物も作用を示すが発生過程と同様な作用を示すかステージ特異的な作用があるかどうかについても解析を進めるこれまでに知られなかった新規なβ 細胞の発生分化制御シグナルについて作用機序を明らかにすることを目指す 2. 研究の実施状況これまで作用メカニズムが解明されている医薬品などからなるライブラリーを活用してスクリーニングした結果 Pdx1 陽性の膵前駆細胞に作用して Ngn3 陽性細胞への分化を促進する化合物を同定したこの化合物のターゲットについて shrna を用いたノックダウン実験により同定したさらに同時に投与することで相乗作用を示すもう一つの化合物も同定した今年度はこの化合物のターゲット分子の作用につしてさらに調べるために細胞系譜特異的なノックアウトマウスを作成し解析を進めるこれらの成果によりど発生分化過程の膵内分泌前駆細胞への分化がどのように制御されるかについて知る手がかりを与えてくれると期待されるこの分子はその後も引き続き内分泌細胞で発現されるがその作用について細胞特異性あるいはステージ特異性があるかどうかについて解析する一方両方の化合物を同時に作用すると ES 細胞は糖応答性インスリン分泌能を獲得する膵 β 細胞に分化するが得られた細胞を動物に移植した時体内でさらに膵 β 細胞が成熟したその機序についても解析を進めるヒトの ips 細胞における作用についても研究を進める予定であるヒトの膵島においても関連分子の発現関連シグナル伝達系が作用するかどうかについて調べるマウスとヒトにおける作用機序の相違点と相似点について示唆が得られると期待される 1

2 3. 研究発表等雑誌論文計 7 件 ( 掲載済み - 査読有り ) 計 5 件 1. Katsumoto K and Kume S. The role of CXCL12-CXCR4 signaling pathway in pancreatic development. Theranostics 3, 11-17, Kataoka M, Kawamuro Y, Shiraki N, Miki R, Sakano D, Yoshida T, Yasukawa T, Kume K, Kume S. Recovery from diabetes in Neonatal mice after a low-dose streptozotocin treatment. Biochem. Biophys. Res. Commun BBRC 430, , Umeda K, Suzuki K, Yamazoe T, Shiraki N, Higuchi Y, Tokieda K, Kume K., Mitani K., Kume S. Albumin gene targeting in human ES and ips cells with helper-dependent adenoviral vector for monitoring hepatic differentiation and isolation of ES and ips cell-derived hepatocyte-like cells. Stem Cell Res. 10, , Ueno T, Tomita J, Tanimoto H, Ito K, Kume S, Kume K. Identification of sleep regulating dopamine circuit in Drosophila. Nature Neuroscience 15, , Ueno T, Masuda N, Kume S, and Kume K. Dopamine modulates the rest period length without perturbation of its power law distribution in Drosophila melanogaster PLoS One 7(2):e32007, doi: /journal.pone ( 掲載済み - 査読無し ) 計 0 件 ( 未掲載 ) 計 2 件 1. Iwashita H., Sakano D., Shiraki N., Shiga M., Sasamoto K, Kume K., and Kume S. Secreted Cerberus1 as a marker for quantification of definitive endoderm differentiation of pluripotent stem cells. PLoS ONE, in press 2. Ogaki S, Shiraki N, Kume K, Kume S. Wnt and Notch signals guide embryonic stem cell differentiation into the intestinal lineages. Stem Cells DOI: /stem.1344, in press. 会議発表計 27 件専門家向け計 27 件 ( 国際会議 ) 1. Yamazoe T., Shiraki N., Kume K., Yutaka S. and Kume S., Nanofiber scaffold promotes hepatic differentiation from ES cells through Rac1 pathway. The 63rd annual meeting of the American association for the study of liver diseases, Boston, MA, U.S. Boston, Nov 9-13, Morooka M, Sakano D, Shiraki N, Ogaki S, Uesugi M, Kume K, Kume S.A step wise approach for the screening of low molecular compounds that induce pancreatic beta cell from Ins1/ GFP mes cells. 10 th International Society for Stem Cell Research (ISSCR), Yokohama. June 15, Kataoka M, Kawamuro Y, Miki R, Sakano D, Shiraki N, Yoshida T, Kume K, and KumeS. A neonatal mouse model of pancreatic beta-cell regeneration after destruction by streptozotocin. 10 th ISSCR, June Yokohama, June 15, Shahjalal Hussain Md., Shiraki N, Kume K, and Kume S. Differentiation of human ips cells into pancreatic lineages in xeno-free, chemically defined culture system. 10 th ISSCR, June Yokohama. June 15, Sakano, D., Shiraki, N., Kataoka, Kikawa K., Endo F., M., Kume, K, Uesugi, M. and Kume, S. A high throughput screening for molecules promoting pancreatic β cell differentiation of ES cells. 10 th ISSCR, June Yokohama. June 15, Shiraki S, Shiraki Y, Tsuyama T, Kume K, Endo F, and Kume S. A specific amino acid metabolic state of human ES/iPS cells and its significance. 10 th ISSCR, June Yokohama. June 15, Yamazoe T, Shiraki N, Kume K, Kume S. A synthetic nanofibrillar matrix mimicking in 2

3 vitro cicumstances, promotes hepatic differentiation of mouse and human ES cells. 10 th ISSCR, June Yokohama. June 15, ( 国内学会 ) 8. 粂昭苑 Signals guiding differentiation of pluripotent stem cells into pancreatic beta cells 膵 β 細胞の分化を制御するシグナル日本薬理学会幹細胞を制御する受容体と薬理学への応用シンポジウム福岡平成 25 年 3 月 21 日 9. 粂昭苑多能性幹細胞から膵 β 細胞への分化誘導臨床医にも分かる基礎研究第 7 回糖尿病学の進歩四日市市 2013 年 2 月 15 日 10. Shiraki S, Shiraki Y, Nagae G, Tsuyama T, Aburatani H, Kume K, Endo F, and Kume S., A specific amino acid metabolic state of human ES/iPS cells and its significance. Annual meeting of the Molecular Biology Society of Japan (MBSJ) Fukuoka, Dec Umeda U, Suzuki K, Yamazoe T, Shiraki N, Kume K, Mitani K and Kume S. Albumin Gene Targeting in Human Embryonic Stem Cells and Induced Pluripotent Stem Cells with Helper-Dependent Adenoviral Vector to Monitor Hepatic Differentiation. MBSJ, Fukuoka, Dec Sakano D, Nagura T., Choi S, Shiraki N, Kataoka M, Kikawa K, Endo F, M., Kume K, Uesugi, M. and Kume S. Small compounds promote differentiation from pancreatic progenitor to endocrine cells. MBSJ, Fukuoka, Dec Morooka M, Sakano D, Shiraki N, Ogaki S, Uesugi M, Kume K, Kume S. A screen for low molecular compounds that promote differentiation of pancreatic cell from Ins1/ GFP mes cells. MBSJ, Fukuoka, Dec Yamazoe T., Shiraki N., Uesugi M., Kume K., Kume S. A screen for small molecular chemical compounds that promote maturation of human ips-derived hepatocytes. MBSJ, Fukuoka, Dec Sakano, D., Shiraki, N., Kataoka, Kikawa K., Endo F., M., Kume, K, Uesugi, M. and Kume, S. A high throughput screening for molecules promoting pancreatic β cell differentiation of ES cells. (Oral presentation) 64 th Japanese Society of Developmental Biology meeting, (Kobe). May 31, Shiraki S, Shiraki Y, Tsuyama T, Kume K, Endo F, and Kume S. A specific amino acid metabolic state of human ES/iPS cells and its significance. (Oral presentation) 64 th Japanese Society of Developmental Biology meeting, May 31, (Kobe). 17. 粂昭苑多能性幹細胞から膵 β 細胞への分化誘導研究ここまで来た ips/es 細胞研究実験動物からヒト臨床へ第 59 回日本実験動物学会 ( 別府大会 )2012 年 5 月 25 日 18. Shoen Kume, Signals guiding differentiation of pluripotent stem cells into pancreatic beta cells. 第 55 回日本糖尿病学会再生医療による糖尿病治療の可能性横浜 2012 年 5 月日 19. 粂昭苑多能性幹細胞の分化をサポートする細胞外環境日本組織培養学会 JTCA 第 85 回大会シンポジウム細胞接着と細胞機能制御の最先端京都 2012 年 5 月 18 日 20. 山添大士佐々木裕粂昭苑胚性幹細胞から肝細胞への分化誘導における細胞外基質の役割ワークショップ肝再生医療への展望第 98 回日本消化器病学会 2012 年 4 月 19 日 21. 粂昭苑 ES/iPS 細胞から β 細胞への分化誘導再生医療と内分泌疾患日本内分泌学会総会 ( 名古屋 )2012 年 4 月日 22. 粂昭苑 ips 細胞を用いた糖尿病治療について Directed differentiation of pancreatic beta cells from ips cells 日本小児科学会 ips 細胞を利用した研究の展開シンポジウム ( 福岡 )2012 年 4 月 20 日 ( その他の集会 ) 23. 粂昭苑第 21 回北野糖尿病内分泌俱楽部特別講演多能性幹細胞を用いた膵臓の発生分化と再生研究 ( 大阪 ) 平成 24 年 11 月 15 日 3

4 24. 粂昭苑浜松医科大学大学院特別講演多能性幹細胞を用いた消化器系細胞の発生再生研究浜松市平成 24 年 11 月 13 日 25. 粂昭苑消化器官の発生と再生: 幹細胞からのアプローチ細胞生物学信州夏期研究会 ( 松本市 ) 平成 24 年 8 月 20 日 26. 山添太士白木伸明佐々木裕粂昭苑ナノファイバーを用いた胚性幹(ES) 細胞からの肝細胞分化シンポジウム II 肝細胞の機能発現を制御する環境因子第 19 回肝細胞研究会 ( 札幌 ) 平成 24 年 6 月 30 日 ( 土 ) 27. 粂昭苑多能性幹細胞から膵臓 β 細胞への分化誘導研究第一三共株式会社セミナー 2012 年 6 月 12 日 ( 東京 ) 一般向け計 0 件図書 1. Katsumoto, K., Miki R., Umeda, K., Shiraki, N., Kume, S. "Chapter 9. ENDODERM (p ) in Stem Cell Biology: Basic Concepts to Frontiers Students Edition, Edited 計 5 件 by Dinender K. Singla, PhD, FAHA. Publisher: Create Space Independent Publishing Platform; Student edition. ISBN-10: ISBN-13: 勝本恵一, 粂昭苑膵臓の初期発生機構の解明と再生医療への応用特集膵 β 細胞の発生生物学と再生医療の応用内分泌糖尿病代謝内科 ( 科学評論社 )Vol 36 No.3, 大垣総一郎粂昭苑消化器幹細胞 : 膵上皮 Surgery Frontier (Medical Review Co. Ltd) 2013 年 3 月号 4. 坂野大介粂昭苑発生分化再生と代謝関連臓器多能性幹細胞から膵 β 細胞への分化内分泌糖尿病代謝内科 35, , 2012 ( 科学評論社 ) 5. 白木伸明粂昭苑最前線躍進する幹細胞研究 ES/iPS 細胞から膵臓への分化誘導ファルマシア日本薬学会 ( 東京 ),48(9), , 産業財産権 ( 取得済み ) 計 0 件出願取得状況計 0 件 ( 出願中 ) 計 0 件 Web ページ (URL) 国民との科学技術対話の実施状況新聞一般雑誌等掲載計 3 件その他 4. その他特記事項特になし発表論文について所属機関の HP にて紹介記事を載せた研究室の HP を更新した多能性幹細胞を使った夢の再生医療 ~ 糖尿病の再生医療 ~ 高校生のための熊大ワクワク連続講義 ( 熊本大学内全学教育棟 C301 教室 2012 年 9 月 1 日 100 名 2. 最先端の生命科学研究教育拠点としての取組くまもと医療都市ネットワーク懇話会 2012 年 8 月 23 日 ( 熊本市役所 ) 30 名 3. 柴三郎 Jr. の発掘プログラム 2012 年 8 月 30 日実施 ( 高校生を対象とする研究体験事業 ) 3 名 4. 八代中学校発生医学研究所見学研究について紹介 2012 年 6 月 8 日 16 名 1. 熊本日日新聞 2013 年 2 月 8 日 3 面 ES 細胞で小腸細胞作成熊本大発生研が世界初 2. 熊本日日新聞 ips 細胞熊大も長期保管厚労省選定移植後の検証に利用 2013 年 11 月 30 日 ips 細胞おアーカイブ 3. 熊本日日新聞 2012 年 6 月 13 日一面がん化の危険性減少熊本大がiPS 細胞新技術熊本北高校 SSH 運営委員会委員として活動している論文査読を多く行っている平成 24 年度は計 14 本の論文を査読した 4

5 様式 19 別紙 2 課題番号 LS099 実施状況報告書 ( 平成 24 年度 ) 助成金の執行状況本様式の内容は一般に公表されます 1. 助成金の受領状況 ( 累計 ) ( 単位 : 円 ) 直接経費間接経費 1 交付決定額 2 既受領額 ( 前年度迄の累計 ) 3 当該年度受領額 4(=1-2- 3) 未受領額既返還額 ( 前年度迄の累計 ) 130,000,000 45,000,000 44,000,000 41,000, ,000,000 13,500,000 13,200,000 12,300, ,000,000 58,500,000 57,200,000 53,300, 当該年度の収支状況 ( 単位 : 円 ) 直接経費間接経費 1 前年度未執行額 2 当該年度受領額 3 当該年度受 4(=1+2+ 取利息等額 3) 当該年度 ( 未収利息を除収入く ) 5 当該年度執行額 6(=4-5) 当該年度未執行額当該年度返還額 1,190,888 44,000, ,190,888 45,036, , ,800,000 13,200, ,000,000 15,000, ,990,888 57,200, ,190,888 60,036, , 当該年度の執行額内訳 ( 単位 : 円 ) 金額備考実験小動物用ガス麻酔システム分子生物学物品費 22,524,204 試薬細胞培養試薬旅費 1,751,970 学会参加旅費等謝金人件費等 16,371,321 博士研究員補助研究員人件費その他 4,388,574 動物飼育費論文投稿費等直接経費計 45,036,069 間接経費計 15,000,000 60,036, 当該年度の主な購入物品 (1 品又は1 組若しくは1 式の価格が50 万円以上のもの ) 仕様型性能単価金額物品名数量等 ( 単位 : 円 ) ( 単位 : 円 ) Activin A, Human, ecombinant, HumanXpress 実験小動物用ガス麻酔システム納入年月日設置研究機関名 HZ mg 1 954, , 熊本大学 DS ファーマ SF- B , , 熊本大学

様式 19 別紙 1 課題番号 LS131 先端研究助成基金助成金 ( 最先端次世代研究開発支援プログラム ) 実施状況報告書 ( 平成 25 年度 ) 本様式の内容は一般に公表されます研究課題名研究機関部局職名氏名ヒト RDRC/RITS 複合体の同定とその機能解析独立行政法人国立がん

様式 19 別紙 1 課題番号 LS131 先端研究助成基金助成金 ( 最先端次世代研究開発支援プログラム ) 実施状況報告書 ( 平成 25 年度 ) 本様式の内容は一般に公表されます研究課題名研究機関部局職名氏名ヒト RDRC/RITS 複合体の同定とその機能解析独立行政法人国立がん課題番号 LS131 先端研究助成基金助成金 ( 最先端次世代研究開発支援プログラム ) 実施状況報告書 ( 平成 25 年度 ) 本様式の内容は一般に公表されます研究課題名研究機関部局職名氏名ヒト RDRC/RITS 複合体の同定とその機能解析独立行政法人国立がん研究センターがん幹細胞研究分野分野長増富健吉 1. 当該年度の研究目的ヘテロクロマチン構造は正常な遺伝子発現を OFF

3. 研究発表等 雑誌論文 計 7 件 ( 掲載済み - 査読有り ) 計 5 件 1. Katsumoto K and Kume S. The role of CXCL12-CXCR4 signaling pathway in pancreatic development. Theranostic

3. 研究発表等雑誌論文計 7 件 ( 掲載済み - 査読有り ) 計 5 件 1. Katsumoto K and Kume S. The role of CXCL12-CXCR4 signaling pathway in pancreatic development. Theranostic