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1 特集 乳癌診療における乳腺 MRI Update 4. 乳腺 MRI の撮像法 門澤秀一 明石市立市民病院 放射線科 Protocol of Breast MR Imaging Department of Radiology, Akashi Municipal Hospital NICHIDOKU-IHO Vol. 54 No (2009) Shuichi Monzawa, M.D. Summary Breast magnetic resonance (MR) imaging of the breast is a powerful tool for the detection and characterization of breast cancer and evaluation of local tumor extent. The use of breast MR imaging has expanded and its importance is increasing. Institutions have engaged in different approaches in breast MR imaging, placing priority on either a temporal or spatial resolution that have a trade-off relation. However, this dilemma is expected to be resolved by recent advances in fast imaging technology. This article introduces the breast part of the study project supported by the Japanese society of magnetic resonance in medicine, standardization of practical MR imaging protocols. The project provides standard protocols that assist radiologists and technologists in taking appropriate approach of MR imaging to reach diagnosis safely and effectively. Recommended and alternative pulse sequences of breast MR imaging are presented along with discussion over their advantages and disadvantages. Recommended protocols are as follows: A contrast-enhanced examination is essential for breast MR imaging and the examination without the use of gadolinium contrast material is not of diagnostic value. Simultaneous bilateral imaging should be performed with a dedicated bilateral breast coil. Fat-suppressed T2-weighted imaging should be applied to identify cystic and mucinous lesions. T1-weighted imaging may be helpful for diagnosing fat-containing benign lesions and evaluating margin characteristics of tumors in fatty breast tissues. Dynamic MR imaging using a three-dimensional fast T1-weighted gradient-echo sequence with fat suppression technique provides a high spatial resolution that is important to resolve morphologic and architectural details of tumors, and to determine the extent of intraductal components of breast cancer. At the same time, this fast imaging enables MR images acquisition during an optimal time window yielding great tumor-breast tissues contrast, and provides a high temporal resolution required for reliable evaluation of kinetic profiles of tumors. This article also presents a result of the survey about MR imaging protocols used in various hospitals in Japan, and gives a short overview on the current technical guidelines of breast MR imaging which have been provided from European society of breast imaging (EUSOBI) and American college of radiology (ACR). はじめに 乳癌は T1 強調像や T2 強調像で乳腺実質と等信号を示 す場合がほとんどであり 乳癌の精査には造影検査が不 可欠である 乳癌は血流に富む腫瘍で 造影剤静注後 1 ~2 分後に強い増強効果を示し 最も良好に描出される さらに遅い時相 ( 造影剤静注後 2~3 分後以降 ) でも描出されるが 腫瘍の増強効果が減弱したり 乳腺実質 日獨医報第 54 巻第 1 号 27-37(2009) 27(27)

2 の増強効果が強くなったりするためにコントラストは低下することが多い 1~4) このため乳腺 MRIでは造影剤静注後早期 (1~2 分 ) の画像をどのように撮像するかが重要なポイントである 乳腺のMRIでは 患側を中心に精査するのか 対側も含めて評価を行うのか また 腫瘤の良悪性の判定 乳癌の広がり診断のどちらに重点を置くかなどについてさまざまな議論がある 5) 両側乳腺の撮像を行うことで対側乳癌の検出や左右乳腺の比較が容易になるが 患側のみを撮像する場合と比べて 限られた撮像時間では空間分解能の向上は得にくい 乳癌の乳管内進展などの微細な病変の描出には高い空間分解能の画像が望ましく 空間分解能の低下は避けたいところである 一方 良悪性の鑑別には時間分解能の高いダイナミックMRIが最適である 1) 時間分解能と空間分解能はtrade-offの関係にあり 乳癌の描出に優れる静注後早期の至適タイムウィンドウは限られているので 各施設がどちらを重視するかで撮像アプローチは異なったものとなり 使用するMR 装置の性能や運用状況の違いも相まって 国内外を問わず施設ごとに異なる多様な撮像プロトコ-ルが行われてきている 近年 フェーズドアレイコイルの改良やパラレルイメージングの登場により高速撮像技術が進み 乳腺 MRI においても両側乳腺を高空間分解能 高時間分解能で撮像できるようになってきた このような状況も踏まえて 本稿では 2008 年に発表された日本磁気共鳴医学会研究プロジェクト ル -チンMRI 撮像法の標準化検討 6) の乳腺 MRIについて解説を加えながら紹介し 併せて国内施設の乳腺 MRIの撮像プロトコ-ルの調査結果および欧米における撮像法のガイドラインについて概説する ル-チンMRI 撮像法の標準化検討 の乳腺の概要日本磁気共鳴医学会の研究プロジェクトとして行われた ルーチン MRI 撮像法の標準化検討 ( 班長 : 熊本大学大学院医学薬学研究部放射線診断学部門山下康行教授 ) 6) の乳腺について概要を示す 作成は下記の取り決めに従って行われた 1 標準的な1.5TMR 機器のパルス系列 2 研究的要素が強いパルス系列は含まない 3 一般の市中病院で実施可能 4 通常 30~40 分以内に施行できる 5 ある程度自由度をもたせる 6 文献などでevidenceを出す 7 委員によるreviewを行う乳腺の検討では研究プロジェクト協力施設を中心に本邦のさまざまな12 施設における乳腺のMRIの撮像法について調査票によって詳細に調べた また2002~2005 年の乳腺 MRIに関する論文を集め 撮像法が詳述されている国内外 19 施設の論文について検討した 今回まとめられた推奨パルス系列を表 1 に示す 1. 撮像体位と受信コイル 全 31 施設で乳腺専用受信コイルを用いて伏臥位で撮像 が行われており 乳腺専用受信コイルによる伏臥位の撮 像が推奨される 伏臥位では胸壁がコイルの台で固定さ れるので 呼吸運動の影響を受けにくい 5) また乳腺が 下垂し歪曲なく伸展されるために 病変と乳頭との解剖 学的な位置関係や乳管内進展など乳管に沿って広がる病 変の観察が容易である 一方 手術は仰臥位で行われる ため その際には伏臥位の MR 画像とは乳房の形状が変 化し 病変の位置にずれが生じることを理解しておく必 要がある 7) 表 1 ル - チン MRI 撮像法の標準化検討 - 乳腺 MRI 乳腺 MRI の推奨 * 撮像法 両側乳腺の撮像を行う 脂肪抑制 FSE T2 強調 (A) GRE T1 強調 (C1) 脂肪抑制高速型 3D-GRE T1 強調によるダイナミック (A) ダイナミックを行わない場合は静注後 2 3 分以内の造影早期相を撮像する 造影後期相 (B) * 勧告 ( お勧め度 ) の強さの分類 A 行うよう強く勧められる B 行うよう勧められる C1 行うことを考慮しても良いが, 十分な科学的根拠がない C2 科学的根拠がないので, 勧められない D 行わないよう勧められる 撮像に際しては患者ができるだけ快適な姿勢を取れる ように工夫し 乳房がとくにスライス選択軸方向に動か ないように支持をするとよい ただし乳房を強く圧迫す ると乳癌の増強効果が低下するので注意を要する 3) 28(28)

3 2. 撮像アプロ-チ乳癌の描出に優れる造影剤静注後 1~2 分の時相 ( ダイナミックMRIでは早期相 通常の造影検査のみの場合では造影早期相が相当 ) で行われていた撮像法に注目すると 対側の乳腺の検索を重視するかしないかによって異なるアプロ-チが取られていた 具体的には 患側乳腺にfield of view(fov) を絞ってダイナミックMRI 早期相または造影早期相の画像を撮像し 患側の乳腺を重点的に精査している施設と FOVを広げて両側の乳腺の撮像を行い 対側の乳腺の検索も重視している施設がみられた 前者のような患側の検索を重視する施設は31 施設中 20 施設 (65%) にみられた 患側乳腺のみしか撮像しない施設が12 施設 (39%) 患側のみを撮像したのち 後期相で両側または対側の撮像を追加している施設が 8 施設 (27%) であった 一方 後者のような対側乳腺の検索も重視している施設は11 施設 (35%) あり 両側撮像しか行わない施設は 9 施設 (29%) 両側を撮像した後 後期相で患側のみの撮像を追加している施設が 2 施設 (7%) であった 腫瘤の形状 辺縁の評価や乳管内進展などの微細な病変の観察には空間分解能の高い画像が有利である 患側のみの撮像では高い空間分解能が容易に得られる また FOVが小さくなる分 静磁場の均一性が高まり良好な脂肪抑制が得やすいというメリットもある 3) 乳癌の同時両側発生は 3~6 % にみられるとされており 5) 対側乳腺の観察は重要である Lehmanらは片側性乳癌と診断された乳癌患者の3.1% で対側乳腺に触診 マンモグラフィ (USは含まれていない) で検出できない乳癌が MRIによって検出され これらはすべて 4 mm 以下の非浸潤性乳管癌であったと報告した 8) 対側乳腺の微小な乳癌を見落とさないためには 対側乳腺も条件のよい造影剤静注後 1~2 分の時相で撮像することが望ましく 同時両側撮像が必要と考えられる 両側撮像は乳癌との鑑別が必要な乳腺症の診断にも有用である 一般に乳腺症は左右対称性なので 両側撮像で左右を比較するのが診断の一助となる 両側乳腺の撮像にはFOVを大きくする必要があるが 空間分解能を低下させないようにするためには 同時にエンコード数 ( 画像マトリックス数 ) を増やさなければならない ただし これによって撮像時間の延長というデメリットが生ずる 今回の調査では患側重視の施設の方が多かったが 最新のMRI 機器の使用により高い空間分解能が確保できる 場合 ダイナミックMRI 早期相または造影早期相には両側乳腺の撮像を推奨したい 使用するMRI 機器に制約があり 両側を撮像することで空間分解能が犠牲になったり画質が不良になったりする場合には 腫瘍の広がりを評価するという本来の目的を重視して 早期相では患側乳腺の撮像を行い その後の時相で両側乳腺を撮像するというアプロ-チの方がいいように思われる ただし ほかの検査で対側乳腺の評価を十分に行い 乳癌の存在を否定しておく必要がある 3. 撮像断面横断や矢状断は病変の位置がマンモグラフィと対比しやすく 5) 皮膚や胸壁への浸潤の評価も容易である 冠状断は乳腺内における腫瘍の位置 ( 乳頭との位置関係 ) や横方向の広がり 担癌区域を把握しやすい 乳癌の乳管内進展は乳腺内を 3 次元的に広がることから 2D 画像で検査を進める場合は 少なくとも 2 方向の撮像を行って病変を観察すべきである また3D 画像では最大値投影法 (maximum intensity projection:mip) の画像を多方向から観察したり multiplanar reformation(mpr) により多方向の断面を作成して評価したりする必要がある 7) 筆者の施設では両側乳腺の冠状断の撮像を行い 原画像に加え乳頭を通る線を軸とした放射状断のMPR 画像を作成して評価を行っている このMPR 画像は腫瘍とくに乳管内進展の広がりが観察しやすいので推奨したい ( 図 1 2) 4. 乳腺 MRIの撮像法 ( パルス系列 ) 調査結果より 1.5Tの装置を用いた乳腺 MRIでは以下のような撮像法が用いられており推奨される 1) 脂肪抑制 T2 強調画像 FSE TR 3,000~5,000ms/ TE 80~100ms/ ETL 13~19 脂肪抑制あり STIRでもよい slice 厚 4~5 mm slice 枚数 15~20 枚 撮像時間 2~4 分 断面冠状断 矢状断 横断 ( 適宜選択 ) 乳癌はT2 強調像で乳腺実質と等信号を示し不明瞭な場合が多く 乳癌の検出という点ではT2 強調像の有用性は必ずしも高くない このためと思われるが 31 施設中 7 施設 (23%) で撮像を省略していた しかしながら T2 強調像は嚢胞性病変や粘液癌などの描出には極めて有用であり撮像すべきである 9 10) 29(29)

4 日獨医報 第54巻 第 1 号 2009 図1 放射状断の作成 乳頭を通る線を軸とし 2 度間隔で90画像 180 を作成し ビューアーで観察する 図2 非浸潤性乳管癌 31歳 女性 A A 冠状断像 3D元画像 では横方向の広がりがわかりやすい B 放射状断像 MPR斜横断像 では乳管に沿って乳頭方向に広がる腫瘍が明瞭に描出されている B 21施設 68 でfast spin echo FSE によるT2強調像が る周波数選択的脂肪抑制法では磁場の不均一性が原因と 撮 像 さ れ て お り そ の う ち19施 設 61 でchemical なって脂肪抑制が均一にかからず かえって読影の障害 shift selective CHESS による脂肪抑制法を併用してい に な る 場 合 も 経 験 さ れ る 多 く の 施 設 でTRは3000 た 乳腺は脂肪に富むため 脂肪抑制法はコントラスト 6000ms TEは80 100ms echo train length ETL は13 を改善する点で有効である ただしCHESSに代表され 19が用いられ この間でパルス系列の設定を行えば標 30 30

5 準的なT2 強調画像が得られると考えられる 脂肪抑制法で良好な抑制効果が得られない場合はshort tau inversion recovery(stir) を用いるのもよい STIRは 3 施設 (10%) で使用されていた 2)T1 強調画像 2D-GRE TR 150 ~ 200ms/ TE minimum-in phase/ フリップ角 90 脂肪抑制なし slice 厚 4~5 mm slice 枚数 15~20 枚 撮像時間 30 秒 断面冠状断 矢状断 横断 ( 適宜選択 ) 乳癌はT1 強調像で乳腺実質と等信号を示し不明瞭な場合が多く 乳癌の検出という点ではT1 強調像の有用性は低い このためと思われるが 18 施設 (58%) がT1 強調像を撮像していなかった T1 強調像は脂肪性の乳腺では腫瘤が明瞭に描出され形状や辺縁の評価に有用である 乳腺外脂肪への浸潤が明瞭に描出される症例も経験される また脂肪を含む腫瘍は良性と判断できることから 脂肪が高信号として確認しやすいT1 強調像はこの点でも有用性が高いように思われる 本検討では使用施設が少なく文献もみられないなどevidenceに乏しく やむを得ずC1としたが できれば撮像しておきたい T1 強調像は12 施設 (39%) で撮像されており 7 施設 (23 %) ではspin echo(se) によるT1 強調像を撮像していたが 短時間で撮像可能な2D-gradient echo(gre) でも十分と思われる 乳腺では乳管内に血性乳汁の貯留を認めることがあり T1 強調像で乳管が高信号域として描出される 7) 乳癌の担癌区域に認められた場合 乳管内進展の増強効果と区別が困難な場合が少なくない T1 強調像で血性乳汁の貯留を把握しておくことで読影におけるこの問題をある程度避けることが可能である ただ脂肪と血性乳汁の区別が難しいため 脂肪抑制法を併用したT1 強調像の方が観察しやすく この目的にはダイナミックの造影前画像が最も有用である T1 強調像を撮像していなかった施設の多くは おそらくダイナミックの造影前画像で代用し省略していたと考えられる 3) ダイナミックMRI 高速型 3D-GRE T1 強調 TR 5~10ms/ TE minimumin phase/ フリップ角 15~20 脂肪抑制あり( 脂肪抑制なしの場合はsubtraction 法 ) slice 厚 1~2 mm slice 枚数 60~100 枚 撮像時間 60~120 秒 time intensity curveの計測には撮像時間 1~2 分のスキャンを繰り返し 多相で撮像 断面冠状断 矢状断 横断 ( 適宜選択 ) 高速型で良好な結果を得られない場合には 通常型の 3D-GRE 法で撮像を行う 通常型 3D-GRE T1 強調 TR 25ms 以下 / TE minimumin phase/ フリップ角 25~30 脂肪抑制あり slice 厚 1~2 mm slice 枚数 60~100 枚 撮像時間 120~240 秒 造影前 早期相 後期相の 3 相を撮像する 時間分解能は低いがTICの計測も可能 断面冠状断 矢状断 横断 ( 適宜選択 ) 乳腺腫瘤の良悪性の鑑別にはダイナミックMRIによる time intensity curve(tic) の解析が有用である 1) 造影剤静注後 同一のパルス系列を少なくとも 2 回繰り返して TICの計測を意図したダイナミックMRIを実施していた施設は24 施設 (77%) ダイナミック MRIを実施せず 造影早期相を撮像していた施設は 7 施設 (23%) であった TICの解析には 関心領域を設定し信号強度を計測していた施設と 視覚評価で行っている施設がみられた 時間分解能 ( 1 相あたりの撮像時間 ) は 1 分以下が13 施設 (42%) 1 分より長く 2 分以下が 7 施設 (23%) 2 分より長い時間が 4 施設 (13%) であった Kuhlらは時間分解能を下げてTICの評価を行うと 増強効果のpeakを捉えられずにwashout patternを見逃す危険性が高いことを指摘し 時間分解能は 2 分以下が望ましく できれば 1 分がよいとしている なお 1 分未満の時間分解能によるメリットはあまりないと述べている 3) 静注後何分まで撮像する必要があるのかに関する定説はないが 欧米では 5~8 分まで観察している施設が多い ) ダイナミックMRIあるいは造影早期相の撮像に 2D-GREを使用していた施設が 5 施設 (16%) であったのに対して 3D-GREを使用していた施設が25 施設 (81%) と多くみられた おそらく多くの施設が乳腺内を 3 次元的に広がる乳管内進展の評価には3D 撮像が適当と判断しているためであろう 撮像速度の点から3D-GREを高速型および通常型に大別すると 高速型 3D-GREが15 施設 31(31)

6 (48%) で 通常型 3D-GREが10 施設 (32%) で使用されており 高速型を使用する施設の方が多かった 高速型ではTRを10ms 以下に短くする ( 多くの施設ではTR が 6 ms 前後であった ) ことが可能で 薄いスライス厚の3D 画像を高速に撮像可能である 乳癌の形状の評価 乳管内進展などの微細な病変の描出には高い空間分解能が必要であり スライス厚を薄くできる本法は有用性が高いと考えられる この撮像法は VIBE(Siemens) THRIVE(Philips) efgre-3d VIBRANT(GE) 3D-FFE( 東芝 ) と呼ばれており 機器メーカーによってk-spaceの充填方法 脂肪抑制法などに違いがある ただし弱点もあり TRを短くしている分 信号雑音比が低く 使用される脂肪抑制法においても高速化のために脂肪抑制パルスを間引いて付加するため抑制効果が不良になりやすい 12 13) 一方の通常型はTRが長い (20ms 前後 ) ため高速型に比べ信号雑音比が高いが 撮像時間が長くなる欠点がある 3D - F L A S H(S i e m e n s) 3D - F F E(P h i l i p s) 3D-SPGR(GE) 3D-FE( 東芝 ) などと呼ばれている 脂肪抑制法ではエコ- 収集ごとに脂肪抑制パルスが付加されるため 脂肪抑制効果は高い 一般に撮像時間は 3 分以上に延長するため 高時間分解能のダイナミックMRI の実施は難しく 多くの場合 TICが造影前 早期相と後期相の 3 点での計測にとどまり 時間分解能の低い計測になる点に注意が必要である ベースラインとなる造影前の画像の撮像にも同じ時間がかかってしまう点も問題であろう 高速型 3D-GREでは傾斜磁場を高速に切り替えていく必要があり 良好な画像の撮像は優れた傾斜磁場システムと洗練されたパルス系列を有する比較的新しい機種でないと難しいのに対して 通常型は旧機種でも十分撮像可能である 実際の診断には高速型がやはり有利と考えられるが 高速型で良好な結果が得にくい場合には通常型による撮像を試みるのがよいと思われる Kinkelらは高空間分解能画像を造影前に 1 回 造影後に 2 回撮像し 3 点で造影パタ-ンの視覚評価を試み 時間分解能の低い視覚上の評価であってもwashout pattern を捉えることができ さらに高空間分解能画像による精度の高い腫瘍の形状の評価を併せて行うことで 再現性の良好な特異度の高い診断が可能であったと述べている 14) なお 早期相の撮像開始のタイミングについては 採用するパルス系列でk-space 中心の収集がどのタイミングで行われるかを把握し 静注開始 60~120 秒後に中心の収集が行われるように配慮する必要がある 3Dあるいは2D-GREを使用していた30 施設でみると TEは最短 (1.1~2.4ms) に設定していた施設が16 施設 (52 %) in phaseに近いte(4.0~5.0ms) に設定していた施設が11 施設 (35%) その他あるいは不定が 3 施設 (13%) であった TEを短くすることで強いT1コントラストとスライス数の増加を期待できるが 逆にpartial echo 収集となって信号雑音比が低下する危険性やout of phaseに近くなって化学シフトア-チファクトの影響が出やすくなる点が懸念される 一方 in phaseに近いteではt1コントラストが低下し TRが長くなって撮像時間の延長をきたす懸念があるが full echo 収集となり信号雑音比が改善する可能性があり 化学シフトア-チファクトの影響もみられない点で有利である どちらが適切かについてのコンセンサスは得られていない 21 施設 (68%) が脂肪抑制法を併用していた 乳腺は脂肪に富む組織であり 脂肪抑制法を併用することでコントラストが改善し診断能の向上が期待できるので 原則として脂肪抑制法の使用が必須と考えられる 脂肪抑制法には CHESS や spectral presaturation with inversion recovery (SPIR) spectral attenuated inversion recovery(spair) 水選択励起法があり 使用機器の性能に応じて選択されていた これらの周波数選択的脂肪抑制法は一般に磁場の不均一性に弱く 脂肪抑制が不均一にかかったり 逆に水抑制になったりして かえって読影の障害になる場合もある この問題はFOVの大きな両側撮像でとくに起こりやすい また脂肪抑制を併用することでMR 画像の信号雑音比は低下する 4) TRが少し長くなるので撮像時間の延長をきたし時間分解能を犠牲にしなければならない場合もみられる これらの問題により脂肪抑制法を利用しにくい場合には 造影後の画像から造影前の画像を引き算した差分画像を観察するのがよい (subtraction 法あるいはpassive fat suppressionとも呼ばれる ) この方法は磁場の不均一性に強く 増強効果を差分として直接観察できる点で優れているが 信号雑音比の低下と患者の体動によりア-チファクトを生じやすい点が問題となる 5) 10 施設 (32%) で脂肪抑制法を併用せず それらの多くがsubtraction 法を使用していた 4) 造影後期相 高空間分解能撮像または両側乳腺の撮像 目的に合わせてFOVを設定 2D-GRE T1 強調 TR 150 ~ 200ms/ TE minimum-in phase/ フリップ角 90 32(32)

7 脂肪抑制あり slice 厚 4~5mm slice 枚数 15~25 枚 撮像時間 1~2 分 断面冠状断 矢状断 横断 ( 適宜選択 ) または 高速型 3D-GRE T1 強調 TR 5~10ms/ TE minimum-in phase/ フリップ角 15~20 あるいは 通常型 3D-GRE T1 強調 TR 25ms 以下 / TE minimum-in phase/ フリップ角 25~30 脂肪抑制あり slice 厚 2~4mm slice 枚数 30~60 枚 撮像時間 1~4 分 断面冠状断 矢状断 横断 ( 適宜選択 ) ダイナミックMRI 造影早期相のパルス系列とは別に ダイナミックMRI 造影早期相の途中あるいは終了後に造影後期相を追加して撮像していた施設が17 施設 (55%) にみられた 施設よって考え方がさまざまで 断面を変更してダイナミックMRIのパルス系列を続ける施設や高空間分解能画像の撮像を行う施設 患側のみから両側へ あるいは両側から患側のみへ受信コイルの設定を切り替えて撮像を行う施設がみられた 具体的には ( 以下重複あり ) 位相エンコ -ド数やスライス枚数を上げて空間分解能の向上を意図した施設が 8 施設 (26%) 撮像断面の変更 ( 空間分解能の向上と同義かもしれないが ) が 8 施設 (26%) 両側乳腺の撮像を行っていた施設が 7 施設 (23%) 患側乳腺の撮像を行っていた施設が 2 施設 (7 %) にみられた パルス系列別でみると脂肪抑制高速型 3D-GRE 法と脂肪抑制通常型 3D-GREがおのおの 5 施設 (16%) で 脂肪抑制 SEなどその他が 7 施設 (23%) で使用されていた 前述したように 一般に後期相では乳腺実質と腫瘍の間のコントラストは低下するため 早期相ほど診断能の向上は期待できないことを念頭に置く必要があろう 短時間のパルス系列であれば コントラストの良い比較的早い時間を狙ってダイナミックMRIの早期相と後期相の間に撮像するのもよいと思われる ただし TICの計測を行う場合は後期相の撮像パラメータ ( 中心周波数やゲインなど ) を造影前 早期相と同一にする必要がある 国内施設の撮像プロトコ-ルの現状 2005 年 10 月 ~2007 年 3 月に1.5TMRI 装置を使用して乳腺 MRIを実施している国内 26 施設について 撮像法を調査票または撮像法が詳述されている文献によって詳細に調べた 内訳は大学病院が 8 施設 がん診療の専門病院が 7 施設 一般病院が11 施設であった 使用装置はGE 社製が11 施設 Siemens 社製が 7 施設 Philips 社製が 8 施設であった なお 複数のパルス系列が撮像されている場合や目的等で重複がみられる場合は延べ数として計数した 1. 撮像アプロ-チ全 26 施設で乳腺専用受信コイルを用いて 伏臥位で撮像が行われていた ダイナミック MRI 早期相または造影早期相 ( 通常の造影検査のみの施設 ) で患側の乳腺を精査している施設は23 施設 (89%) あり 患側の乳腺のみしか撮像しない施設が13 施設 (50%) 早期相で患側の乳腺のみを撮像し 後期相で両側の乳腺の撮像を追加している施設が10 施設 (39%) にみられた ダイナミックMRI 早期相または造影早期相で両側乳腺の撮像を行い 対側の乳腺の検索も重視している施設は 3 施設 (12%) あり 両側のみを撮像している施設が 2 施設 (9%) 両側を撮像後 患側の撮像を追加している施設が 1 施設 (4%) であった 2. T2 強調像 CHESSによる脂肪抑制法を併用したFSEによるT2 強調像が20 施設 (77 %) で撮像されていた TRは2,580~ 5,340ms( 中間値 3,800) TEは79~103ms( 中間値 90) echo train lengthは12~18( 中間値 13) が用いられ スライス厚は 3~6 mmであった 加算は 1~4 回行われ 撮像時間は 1 分 30 秒 ~ 4 分 30 秒であった STIRによるT2 強調像は 4 施設 (15%) で撮像されていた 撮像断面については冠状断が 9 施設で 矢状断と横断が 7 施設で選択されていた (1 施設では不定 ) 2 施設 (8 %) ではT2 強調像の撮像を省略していた 3. T1 強調像 T1 強調像は14 施設 (54%) で撮像されていた 7 施設 (27 %) ではSE 5 施設 (19%) では2D-GRE 2 施設 (8%) では脂肪抑制 3D-GREが利用されていた 撮像断面は矢状 33(33)

8 断が 8 施設 横断が 3 施設 冠状断が 2 施設で選択されていた (1 施設では不定 ) 12 施設 (46%) では おそらくダイナミックMRIの造影剤投与前の画像で代用する形で T1 強調像が撮像されていなかった 4. 拡散強調像拡散強調像は造影剤を使用することなく乳癌を含むさまざまな悪性腫瘍を描出可能であることから 最近注目されている撮像法である 具体的には echo planar imaging(epi) を用いて 水分子の拡散運動を強調するための強力な勾配磁場を付加したT2 強調像が撮像される 画像の歪みや脂肪抑制の不良 信号雑音比の劣化などの問題が起こりやすく とくに高い b 値 ( 拡散強調の指標 ) の場合には パラレルイメ-ジングの可能な最新機種でないと画質の良好な画像を安定的に得るのは難しい 15) また最新の機種を用いたとしても現時点では空間分解能の高い画像を得るのは難しく 主腫瘤の評価は可能だが 乳管内進展などの微細な病変の評価には多くの問題があると考えられる 拡散強調像は10 施設 (38%) で撮像されており 7 施設が両側乳腺を 3 施設が患側乳腺を撮像していた 撮像断面は横断が 7 施設 矢状断が 2 施設 冠状断が 1 施設で選択されていた 全 10 施設でSE-EPIを使用し TRは 1,206~6,000ms( 中間値 4,000) TEは61~76ms( 中間値 68) b 値は750~1,500( 中間値 1,000) が用いられていた スライス厚は 3~7 mm( 中間値 5) imaging matrixは128 96~ で を用いている施設が 4 施設と多かった 5. ダイナミックMRIまたは造影早期相造影剤静注後 同一のパルス系列を少なくとも 2 回繰り返してTICの計測を意図したダイナミックMRIを実施していた施設は21 施設 (81%) であった 時間分解能は 1 分以下が12 施設 1 分より長く 2 分以下が 5 施設 2 分より長い時間が 4 施設であった ダイナミックMRIを実施していなかった 5 施設 (19%) では高空間分解能の造影早期相の撮像が行われていた ダイナミックMRIまたは造影早期相の撮像には22 施設 (85%) で3D-GREが使用されていた 高速型 3D-GREは 18 施設 (69%) で使用されており TRは3.7~10.6ms( 中間値 6.5) TEは1.1~5.7ms( 中間値 2.0) フリップ角は12~ 25 ( 中間値 15) であった スライス厚は0.9~5.0mm( 中 間値 2.0) で 加算回数は1~2 回 ( 中間値 1 ) 撮像時間 24 秒 ~ 3 分 58 秒 ( 中間値 1 分 ) であった 通常型 3D-GREは 4 施設 (15%) で使用されており TRは18~30ms( 中間値 18 23) TEは1.7~4.4ms( 中間値 ) フリップ角は25~35 ( 中間値 30) であった スライス厚は1.0~ 3.0mm( 中間値 ) で 加算回数は 1~ 2 回 ( 中間値 1) 撮像時間は 2 分 25 秒 ~ 5 分 ( 中間値 3 分 30 秒 3 分 39 秒 ) であった 3D-GRE 全体でみると 撮像断面は冠状断が13 施設 矢状断が 8 施設 横断が 1 施設で選択されていた Imaging matrixは ~ が用いられ ~256を用いている施設が 8 施設と多かった 2D-GREは 4 施設 (15%) で使用されており TRは183~ 250ms( 中間値 200) TEは1.7~5.0ms( 中間値 ) フリップ角は60~90 ( 中間値 70) であった スライス厚 1.0 ~3.0mm( 中間値 ) で 加算回数 1~3 回 ( 中間値 2) 撮像時間 30 秒 ~1 分 57 秒 ( 中間値 60 秒 ) であった 撮像断面は矢状断が 2 施設 冠状断が 1 施設 横断が 1 施設で選択されていた 2D-および3D-GRE 法の両者についてTEに注目すると TEは1.1~5.4ms( 中間値 2.0) に設定されており out of phaseに近いte(1.7~2.4ms) は14 施設で in phaseに近いte(3.7~4.8 ms) は 5 施設で用いられていた また CHESSやSPIR SPAIR 水選択励起法などの脂肪抑制法は23 施設 (88 %) で用いられ 3 施設 (12 %) では subtraction 法を前提に使用されていなかった 6. 造影後期相ダイナミックMRIあるいは造影早期相の途中あるいは終了後に別のパルス系列からなる造影後期相を追加して撮像していた施設が19 施設 (73%) にみられた 撮像アプロ-チが施設よって異なること反映して 撮像の目的はさまざまであった 具体的には ( 以下重複あり ) 位相エンコ-ド数やスライス枚数を上げて空間分解能の向上を意図した撮像を行っていた施設が 9 施設 (34%) 多方向からの観察を目的として撮像断面の変更 ( 空間分解能の向上と同義かもしれないが ) を行っていた施設が 9 施設 (34 %) 両側乳腺の撮像を行っていた施設が 8 施設 (31%) にみられた パルス系列別でみると ( 以下重複あり ) 脂肪抑制高速型 3D-GREが10 施設 (38%) 脂肪抑制 SEあるいは脂肪抑制 FSEが 8 施設 (31 %) 脂肪抑制通常型 3D-GREが 3 施設 (12%) 脂肪抑制 2D-GREが 1 施設 (4 34(34)

9 %) で使用されていた 7. まとめ脂肪抑制高速型 3D-GREを用いて患側乳腺のダイナミックMRIを行い TICを計測して良悪性の評価を行うとともに 3D 撮像を行って乳癌の広がり診断を行う施設が多かった T2 強調像は大部分の施設で撮像されていたが T1 強調像はおそらくダイナミックMRIの造影前の画像で代用する形で半数近くが省略していた 空間分解能の向上や多方向からの観察 両側の観察を目的として ダイナミックMRIの途中または終了後に造影後期相の追加を行っている施設がみられた 欧米における撮像法のガイドラインアメリカのAmerican College of Radiology(ACR) によるBreast Imaging Reporting and Data System(BI-RADS) では 2003 年に発表された第 4 版になって乳腺 MRIに関する指針が盛り込まれたが 内容は診断における所見の記述法についての規定が大部分で 撮像法に関しては詳細には触れられていない 16) American Cancer Society (ACS) が2007 年に乳癌のハイリスク患者に対してマンモグラフィにMRI 検査を加えたスクリーニングを推奨する提言を行っており そのなかでACRの推奨する撮像法について簡単に言及している 17) ACRはおそらくBI- RADS 第 5 版に乳腺 MRIの撮像法に関する指針を盛り込むと思われるが ここではACRのホームページで発表されている乳腺 MRIの2008 年版の技術ガイドラインを取り上げる 18) また ヨーロッパからはEuropean Society of Breast Imaging(EUSOBI) が2008 年に乳腺 MRIのガイドラインを発表している 4) ( 掲載論文は無料で閲覧可能 ) ACRとEUSOBIの推奨する撮像法に基本的に大きな差異はないが EUSOBIのガイドラインの方が詳細に述べられているので これを中心に紹介したい 1.EUSOBIのガイドライン 4) 1) 撮像装置 コイル撮像には1.5T 以上の高磁場装置を推奨している 小病変の検出と解析には高い空間および時間分解能が必要であり 静磁場強度が弱く信号雑音比が低下する低磁場や中磁場装置ではこの要求を満たしにくいとしている 3T 装置では静磁場の不均一性により部分的に信号低下 が生じ偽陰性を起こしうる危険性がある 呼吸性のアーチファクトの少ない画像が得られるので 乳腺専用のコイルを使用して腹臥位で撮像を行う 手を挙上するよりも手を下ろして ( 体側に付けて ) 撮像した方が広い範囲を撮像できる 2) 撮像法造影検査が必須であり 造影できない場合は検査に診断的な価値はない 両側乳腺を同時に撮像する 断面は両側の撮像の場合 横断や冠状断が頻用される 空間分解能については 大きさ 5 mm 以上の病変 ( 筆者注 BIRAD-MRI 16) でいうfocusより大きい病変 ) が確実に描出される必要があるとの考えから スライス厚は 3 mm 以下 ピクセルサイズは 1 1 mm 以下を推奨している 3) パルス系列 T2 強調像は嚢胞性病変や粘液腫様線維腺腫の描出に優れ 良悪性の鑑別に有用であり推奨される ついで 3Dあるいは2D-GREによるダイナミックMRIを撮像する 3D-GREでは薄いスライスの画像が撮像可能であり 2D-GREでは呼吸や心拍動の影響を受けにくい どちらのパルス系列も脂肪抑制法を併用するあるいは併用なしで実施可能である 造影剤量はおそらく0.1mmol/ kgで十分である 乳癌の増強効果のピークは造影剤静注後 2 分以内に生じるので比較的高速な 1~2 分の撮像を繰り返すことが必要である これによってTICの解析が可能になる 造影剤静注後 2~3 分後以降では腫瘍の増強効果が減弱したり (washout) 乳腺実質の増強効果が強くなってきたりするためにコントラストは低下することが多く 腫瘍の辺縁や内部構造の評価が困難になったり 癌を見逃したりする危険性が高まるため撮像時間の長いパルス系列は推奨できないとしている TICの解析に少なくとも造影剤静注前および腫瘍の増強効果のピークを評価するための静注後 2 分以内の早期相 増強効果がさらに増大するのか (persistent) そのまま変わらないのか (plateau) 減弱していくのか (washout) の ピーク後の増強効果の推移を観察するための後期相の 3 回の計測が必要である 最適な計測の繰り返し数は明確にされていないが 時間分解能を高めるために空間分解能を犠牲にすることは好ましくない むしろ逆に時間分解能を若干低下させても空間分解能を高めた方が確信度は向上することが報告されている 19) 脂肪抑制を併用しないダイナミックMRIの場合 脂肪は増強効果を示さないので 造影後から造影前の画像を 35(35)

10 引き算した差分画像の観察 (subtraction 法 ) が脂肪の高信号を除去することができ 増強効果の観察が容易となるので推奨される 脂肪抑制併用ダイナミックMRIでは 脂肪が低信号なので画像は観察しやすいが やはり subtraction 法が増強効果の観察が容易で抑制しきれなかった脂肪の高信号も除去することができるので推奨される 2. ACRのガイドライン 18) 撮像のアプローチはEUSOBIのガイドラインと基本的には同じで 乳腺用コイルを用いて 両側の乳腺を同時に高空間分解能 ( スライス厚は 3 mm 以下 ピクセルサイズは 1 1 mm 以下 ) で撮像すること推奨している 造影前の画像は必要である ダイナミックMRIを行わず単に造影 MRIを撮像する場合には 造影剤静注後 5 分以内に完了できるようにする ダイナミックMRIでは 3 分以下の時間分解能で撮像し ( 筆者注 : おそらく視覚評価をする場合 ) TICの計測を行う場合にはさらに高い時間分解能で観察することが望ましいとしている ACR ではダイナミックMRIが絶対に必要というスタンスを取っておらず EUSOBIと異なっている subtraction 法は患者の体動によるmisregistrationが生じる危険性があるので ACRではむしろ脂肪抑制法を勧めている おわりに乳癌の診断には時間分解能と空間分解能の高いダイナミックMRIが有用である 従来 trade-offの関係にある両者を両立させて検査をすることは難しく 文献や国内施設の調査結果で示したように どちらを優先させるかによって施設ごとに異なる撮像アプローチが取られていた しかしながら 近年の高速撮像技術の進歩により この問題も解決されつつあるように思われる ルーチンMRI 撮像法の標準化の検討 の乳腺 MRIでは 脂肪抑制 T2 強調 FSE 像と脂肪抑制高速型 3D-GREによる時間および空間分解能の高いダイナミックMRIを両側乳腺で撮像することを推奨している 欧米のガイドラインでも同様の撮像法を奨めている T1 強調像や造影後期相の有用性については報告が少なく明確なevidenceはないが 役立つ印象を持っている 温存療法の適応の決定や術前化学療法の治療効果判定などにおける乳腺 MRIの役割はますます重要になってき ており 欧米も含めてその検査数は今後さらに増加していくものと考えられる 標準的撮像法が普及すれば 診断や治療効果判定における基準の確立 所見の解釈の違いによる混乱の解消 検査効率の向上などがはかれるようになっていくと期待している 謝辞日本磁気共鳴医学会研究プロジェクト ルーチン MRI 撮像法の標準化の検討 の参加施設ならびに乳腺 MRIのプロトコ-ルを提供していただいた施設の諸先生方 研究にご協力いただいた栃木県立がんセンター画像診断部黒木嘉典 明石市立市民病院放射線科杉浦一弘ならびに鷲尾哲郎 兵庫県立姫路循環器病センター放射線科池田貴之の諸先生方にこの場を借りて深謝します 参考文献 1)Kuhl CK, Mielcareck P, Klaschik S, et al: Dynamic breast MR imaging: are signal intensity time course data useful for differential diagnosis of enhancing lesions? Radiology 211: , )Fischer U, Kopka L, Grabbe E: Breast carcinoma: effect of preoperative contrast-enhanced MR imaging on the therapeutic approach. Radiology 213: , )Kuhl C: The current status of breast MR imaging. Part I. Choice of technique, image interpretation, diagnostic accuracy, and transfer to clinical practice. Radiology 244: , )Mann RM, Kuhl CK, Kinkel K, et al: Breast MRI: guidelines from the European Society of Breast Imaging. Eur Radiol 18: , )Orel SG, Schnall MD: MR imaging of the breast for the detection, diagnosis, and staging of breast cancer. Radiology 220: 13-30, ) 山下康行 : 日本磁気共鳴医学会研究プロジェクト ル - チンMRI 撮像法の標準化の検討 の乳腺 MRI. 日磁医誌 28: , ) 磯本一郎, 上谷雅孝 :MR mammographyの現況. 臨床画像 21: , )Lehman CD, Gatsonis C, Kuhl CK, et al: MRI evaluation of the contralateral breast in women with recently diagnosed breast cancer. N Engl J Med. 356: , ) 磯本一郎, 輿石剛, 沖本智昭, ほか : 脂肪抑制 T2 強調像における乳腺腫瘤内に見られる著明な高信号域について その分類と病理組織学的背景因子の検討. 日医放誌 64: , (36)

11 10)Monzawa S, Yokokawa M, Sakuma T, et al: Mucinous carcinoma of the breast: MR imaging features of pure and mixed form with histopathologic correlation. AJR Am J Roentgenol(in press) 11)Fischer DR, Wurdinger S, Boettcher J, et al: Further signs in the evaluation of magnetic resonance mammography: a retrospective study. Invest Radiol 40: , ) 高橋光幸 :efgre 3d. 蜂屋順一, 高原太郎, 扇和之編 :MRI 応用自在改訂版.90-95, 2004, メジカルビュー社, 東京 13) 伊藤博敏, 西村恒彦 :THRIVE/VIBE. 蜂屋順一, 高原太郎, 扇和之編 :MRI 応用自在改訂版.63-66, 2004, メジカルビュー, 東京 14)Kinkel K, Helbich TH, Esserman LJ, et al: Dynamic highspatial-resolution MR imaging of suspicious breast lesions: diagnostic criteria and interobserver variability. AJR Am J Roentgenol 175: 35-43, )Kuroki Y, Nasu K, Kuroki S, et al: Diffusion-weighted imaging of breast cancer with the sensitivity encoding technique: analysis of the apparent diffusion coefficient value. Magn Reson Med Sci 3: 79-85, )American College of Radiology: MRI lexicon 1st ed. (in) Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS), 4th ed. 2003,American College of Radiology, Reston 17)Saslow D, Boetes C, Burke W, et al: American Cancer Society guidelines for breast screening with MRI as an adjunct to mammography. CA Cancer J Clin 57:75-89, )American College of Radiology: ACR Practice Guideline for the Performance of Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (MRI) of the Breast. 2008,American College of Radiology, Reston ( www. acr. org/ S e c o n d a r y M a i n M e n u C a t e g o r i e s / q u a l i t y _ s a f e t y / guidelines/breast.aspx) 19)Kuhl CK, Schild HH, Morakkabati N: Dynamic bilateral contrast-enhanced MR imaging of the breast: trade-off between spatial and temporal resolution. Radiology 236: , (37)

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