日本臨床麻酔学会 vol.38

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1 542 Vol.38 No.4/Jul 産科麻酔日臨麻会誌 Vol.38 No.4, , 2018 妊娠期の薬理学 * 川瀬小百合 * 橘一也 [ 要旨 ] 妊娠すると母体には生理学的変化が生じるが, それは母体に投与した薬物の代謝にも変化をもたらす. また妊娠中, 母体に投与した薬剤は胎盤を経由して胎児に届き, 胎児奇形や児の出生後の呼吸抑制や神経障害などを生じる可能性を有する. しかし, 妊娠中の薬物治療や非産科手術の麻酔, 胎児治療, 分娩時の麻酔などで母体に薬剤を投与する機会は少なくない. そのため母体の生理学的変化による薬物動態の変化や, 胎盤通過性, 麻酔関連薬物の母体 胎児への影響を理解する必要がある. キーワード : 妊娠, 薬理学, 胎盤通過性, 麻酔関連薬物 Ⅰ 妊娠による母体の生理学的変化と 薬物動態の変化 glomerular filtration rategfr 40 2 CYP3A4 CYP2C Ⅱ 薬物の胎盤通過性 daltonda 1,000Da 2,178Da 表

2 543 表 1 麻酔関連薬物の分子量 Ⅲ 妊娠中に薬物が胎児へ与える影響 2 600Da 4 表 pka 3 1 all or none 図 1

3 544 Vol.38 No.4/Jul 表 2 麻酔関連薬物の胎盤移行性 妊娠週数中枢神経系心臓四肢口唇耳眼歯口蓋外性器臨界期図 1 胎児の各臓器の器官形成期 機能的発達期 3 16 Ⅳ 静脈麻酔薬 95 8 Apgar 5 9 Ⅴ 吸入麻酔薬 3 3

4 MAC 1MAC 1MAC Ⅵ 筋弛緩薬 Apgar 17 Apgar ,178Da Ⅶ 鎮静薬 Ⅷ 鎮痛薬 mg/kg NSAIDs NSAIDs NSAIDs 17 NSAIDs

5 546 Vol.38 No.4/Jul NSAIDs 18 Ⅸ 抗菌薬 ST 1 8 ST 1 ST Ⅹ 抗痙攣薬 1, 参考文献 1) Ouzounian JG, Elkayam U:Physiologic changes dur-

6 547 ing normal pregnancy and delivery. Cardiol Clin 30: , ) Odutayo A, Hladunewich M:Obstetric nephrology: renal hemodynamic and metabolic physiology in normal pregnancy. Clin J Am Soc Nephrol 7: , ) Isoherranen N, Thummel KE:Drug metabolism and transport during pregnancy:how does drug disposition change during pregnancy and what are the mechanisms that cause such changes? Drug Metab Dispos 41: , ) 加藤孝澄 : ロクロニウムの薬理学的特徴. 日本臨床麻酔学会誌 28: ,2008 5) Heikkinen EM, Kokki H, Heikkinen A, et al.:foetal fentanyl exposure and ion trapping after intravenous and transdermal administration to the ewe. Basic Clin Pharmacol Toxicol 120: , ) Morton NM, Seckl JR:11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and obesity. Front Horm Res 36: , ) Brownfoot FC, Gagliardi DI, Bain E, et al.:different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2013(8):CD006764, ) Iwasaki K, Sakamoto A, Hoshino T, et al.:electroconvulsive therapy with thiamylal or propofol during pregnancy. Can J Anaesth 49: , ) Tumukunde J, Lomangisi DD, Davidson O, et al.:effects of propofol versus thiopental on Apgar scores in newborns and peri-operative outcomes of women undergoing emergency cesarean section:a randomized clinical trial. BMC Anesthesiol 15:63, )Yildiz K, Dogru K, Dalgic H, et al.:inhibitory effects of desflurane and sevoflurane on oxytocin-induced contractions of isolated pregnant human myometrium. Acta Anaesthesiol Scand 49: , )Likis FE, Andrews JC, Collins MR, et al.:nitrous oxide for the management of labor pain:a systematic review. Anesth Analg 118: , )Kosinova M, Stourac P, Adamus M, et al.:rocuronium versus suxamethonium for rapid sequence induction of general anaesthesia for caesarean section:influence on neonatal outcomes. Int J Obstet Anesth 32:4-10, )Czarnetzki C, Tassonyi E, Lysakowski C, et al.:efficacy of sugammadex for the reversal of moderate and deep rocuronium-induced neuromuscular block in patients pretreated with intravenous magnesium:a randomized controlled trial. Anesthesiology 121:59-67, )Safra MJ, Oakley GP Jr:Association between cleft lip with or without cleft palate and prenatal exposure to diazepam. Lancet 2: , )Wang Y, Wu C, Han B, et al.:dexmedetomidine attenuates repeated propofol exposure-induced hippocampal apoptosis, PI3K/Akt/Gsk-3β signaling disruption, and juvenile cognitive deficits in neonatal rats. Mol Med Rep 14: , )Bonner JC, McClymont W:Respiratory arrest in an obstetric patient using remifentanil patient-controlled analgesia. Anaesthesia 67: , )Bloor M, Paech M:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the initiation of lactation. Anesth Analg 116: , )Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, et al.:acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr 168: , ) 岩破一博 : 妊産婦の抗菌薬使用の注意点. 日本化学療法学会雑誌 65:4-9, )Bookstaver PB, Bland CM, Griffin B, et al.:a review of antibiotic use in pregnancy. Pharmacotherapy 35: , )Hill DS, Wlodarczyk BJ, Palacios AM, et al.:teratogenic effects of antiepileptic drugs. Expert Rev Neurother 10: , 2010

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