ウ イ ル ス の 感 染 防 御 突 破 戦 略:イ ンターフェロンシステム抑制の分子機構 ウイルスによるJAK/STAT情 抑制機構の多様性 報伝達系 横 田伸 一 横沢 紀 子 岡林環 樹 藤 井 暢弘 ウイル スは感染 を成立 させるた めに宿主の多彩な免疫 シス テムの障壁を乗 り越 えな

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1 ウ イ ル ス の 感 染 防 御 突 破 戦 略:イ ンターフェロンシステム抑制の分子機構 ウイルスによるJAK/STAT情 抑制機構の多様性 報伝達系 横 田伸 一 横沢 紀 子 岡林環 樹 藤 井 暢弘 ウイル スは感染 を成立 させるた めに宿主の多彩な免疫 シス テムの障壁を乗 り越 えな ければな ら な い.ウ イルス感染 に対 する最初期の自然免疫機構 と してインター フェロンがあ る.こ れに対 抗するためインターフ ェロンの細胞 内シグナル伝達 系(JAK/STAT系)を 抑制 することがウイル スのひとつの手段とな る.抑 制の方法 は,ウ イルスの種類 によってさま ざまである こ とが,最 近の研究で明 らかにな ってきた.JAK/STAT系 は他の多 くのサイ トカイ ンの シグナ ル伝達 系で もあり,影 響 はインター フェロン系にとどまらないと考 えられる. ウイル ス感染 イ ンターフ ェロ ン 細胞 内シグナル伝達JAK/STAT系 は じめ に は も と も とIFNの イ ン タ ー フ ェ ロ ン(IFN)は ウ イ ル ス 感 染 時 に宿 主 が 誘 発 す る ウ イ ル ス 増 殖 阻 害 因 子 で あ る.抗 体 や細 胞 性 免 疫 の 由 来 は,二 重 要 な 役 者 の ひ と つ で あ る.IFNは,細 転 写 因 子STATの 面 神janus(ヤ レセ プ ター に 結 合 す る と さ ま ざ ま な遺 伝 子 の転 写 活 性 化 れ て い る.こ を 起 こ す.い Tyk2),STATは7種 わ ゆ るIFN-inducible 群 の 遺 伝 子 で あ り,そ genesと よば れ る 一 の 多 様 性 が 抗 ウ イ ル ス 作 用,抗 腫 瘍 作 用,リ ンパ 球 系 の 活 性 抑 制,マ ク ロ フ ァー ジ活 性 化 な どIFNの 多 面 的 な 生 物 活 性 に 反 映 し て い る1,2),ウ イ 限 ら ず 多 くの サ イ トカ イ ン や 成 長 因 子 の シ グ ナ ル 伝 達 に 使 わ れ て い る.JAKの とい っ た獲 得 免 疫 よ りも早 く産 生 さ れ る 自然 免疫 を担 う 胞 表 面 のIFN シ グ ナ ル 伝 達 系 の 研 究 で 明 らか に さ れ た も の で あ る が,IFNに ヌ ス)で あ り,レ 類(Jak1,Jak2,Jak3, 類(STAT1,STAT2,STAT3, STAT4,STAT5a,STAT5b,STAT6)が 知 られ て い 示 す よ う に,お 的 なJAK/STATの のお のの液 性 因子 に特 異 組 合 せ が あ り,シ ル ス は 宿 主 に 感 染 を 成 立 さ せ る た め に さ ま ざ ま な ス トラ 産 み 出 さ れ る 一 因 と な っ て い る.逆 テ ジ ー でIFNシ やSTATが ス テ ム を抑 制 して い る こ とが 近 年 次 々 と 明 ら か に さ れ て い る3 5).本 稿 で は,IFNの グ ナ ル 伝 達 系 で あ るJAK/STAT系 う に 修 飾 す る こ と でIFNシ 細 胞 内 シ を ウ イ ル スが どの よ ス テム を抑 制 してい るか に つ い て 概 説 す る. Ⅰ.JAK/STAT系 に な る.こ Jakはjanus kinase,statはsignal of transcriptionの Shin-ichi Yokota,Noriko transducer and 略 語 で あ る.JAK/STAT系 Yokosawa,Tamaki IFNの る 特 定 のJAK れ が サ イ トカ イ ン シ グ ナ ル 問 の ク ロ ス トー ク 情 報 伝 達 系 に お け るJAK/STAT系 の詳細 は本 特 集 の 総 論 を 参 照 さ れ た い.簡 単 に 述 べ る と,IFN-α/β (I型IFN)はJak1とTyk2を 使 い,リ ン 酸 化STAT2さ (ISGF3)と 型IFN)の Okabayashi,Nobuhiro に,あ 複数 の シグ ナル伝 達系 に シェア され るこ と 体 を 形 成 す る.こ activator グナルの多様性 が が 存 在 す る こ と の 大 き な 要 因 と な っ て い る. 1,リ と は? セ プ ター と 二 者 を 橋 渡 しす る 役 割 か らそ う よ ば れ ま で にJAKは4種 る6 7).表1に 名 Fujii,札 ン 酸 化STAT ら にIRF-9/p48/ISGF3γ れ がIFN stimulated gene と複合 factor3 よ ば れ る 転 写 活 性 化 因 子 と な る.IFN-γ(Ⅱ 場 合 は,レ セ プ タ ー にJak-とJak2が 結 合 し 幌 医 科 大 学 医 学 部 微 生 物 学 講 sapmed.ac.jp Diversity of suppression mechanisms of JAKE STAT pathway by virus infection 蛋 白 質 核 酸 酵 素Vol.49NO.4(2004) 517

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