症 例 :40 歳 女 性 5 年 前 (35 歳 ) 左 乳 腺 部 分 切 除 + 腋 窩 郭 清 ( 他 院 ) T2(3cm) N2(6/24) M0 StageIIIA ER+ PR+ HER2 断 端 陰 性 化 学 療 法 (ACx4+q1w Pacx4) 放 射 線 療 法 (60G

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1 第 12 回 日 本 乳 癌 学 会 九 州 地 方 会 教 育 セミナー < 治 療 > Luminalタイプ 転 移 再 発 乳 癌 の 治 療 久 保 真 九 州 大 学 病 院 乳 腺 外 科 (1) ( 第 一 外 科 ) 平 成 27 年 3 月 8 日 九 州 大 学 百 年 記 念 講 堂

2 症 例 :40 歳 女 性 5 年 前 (35 歳 ) 左 乳 腺 部 分 切 除 + 腋 窩 郭 清 ( 他 院 ) T2(3cm) N2(6/24) M0 StageIIIA ER+ PR+ HER2 断 端 陰 性 化 学 療 法 (ACx4+q1w Pacx4) 放 射 線 療 法 (60Gy) ホルモン 治 療 (タモキシフェン5 年 +LH RHアゴニスト2 年 ) 今 回 (40 歳 ) 治 療 継 続 のため 当 科 初 診 タモキシフェン 継 続 月 経 あり( 閉 経 前 )

3 0Y02M マンモグラフィ 腹 部 US: 異 常 なし 胸 腹 部 CT: 左 鎖 骨 部 の 皮 下 に1cm 弱 の 結 節 詳 細 は 不 明 骨 シンチ:Th10 骨 転 移 疑 い 腫 瘍 マーカー:CA15 3=31.0 U/mL, CEA=0.5 ng/ml 0Y03M 左 前 胸 部 にしこりを 触 知 US: 径 約 10mmの 低 エコー 腫 瘤 針 生 検 :Metastatic carcinoma; ER(+)[Allred score TS=8], PR(+)[TS=8], HER2( )[0]

4 PET/CT 両 側 耳 下 腺 左 前 胸 部 皮 下 結 節 右 乳 房 内 多 発 骨 転 移 左 肺 門 部 リンパ 節 頚 椎 C7 椎 弓 右 第 8 肋 骨 胸 椎 Th10 右 腸 骨

5 0Y02M マンモグラフィ 腹 部 US: 異 常 なし 胸 腹 部 CT: 左 鎖 骨 部 の 皮 下 に1cm 弱 の 結 節 詳 細 は 不 明 骨 シンチ:Th10 骨 転 移 疑 い 腫 瘍 マーカー:CA15 3=31.0 U/mL, CEA=0.5 ng/ml TAM 継 続 LH RH agonist 追 加 0Y03M 左 前 胸 部 にしこりを 触 知 US: 径 約 10mmの 低 エコー 腫 瘤 針 生 検 :Metastatic carcinoma; ER(+)[Allred score TS=8], PR(+)[TS=8], HER2( )[0] 0Y04M PET/CT: 右 乳 房 内 左 胸 部 皮 下 左 肺 門 部 リンパ 節 両 側 耳 下 腺 多 発 骨 転 移 両 側 耳 下 腺 部 腫 大 を 触 知 腫 瘍 マーカー: CA15 3=42.5 U/mL, CEA=0.9 ng/ml

6 情 報 の 整 理 Patient ( 患 者 因 子 ) ( 腫 瘍 因 子 ) 40 歳 女 性 閉 経 前 夫 長 男 (5 歳 ) PS 0 合 併 症 なし 生 活 重 視 Tumor T2N2(6/24)M0 ER+/HER2 ACx4+Pacx4 RTx(60Gy) TAM5Y+LH RHa2Y DYI 5Y 両 側 耳 下 腺 右 乳 房 内 左 胸 部 皮 下 左 肺 門 部 LN 多 発 骨 転 移 など

7 治 療 の 目 標 生 存 期 間 の 延 長 新 しい 治 療 機 会 を 得 る QOLの 維 持 改 善 治 療 効 果 副 作 用

8 Q1. 治 療 方 針 は? TAM+LH RH agonist 耐 性 乳 癌 に 対 して 1. 内 分 泌 療 法 2. 化 学 療 法 3.その 他 骨 転 移 に 対 して

9 転 移 再 発 乳 癌 の 治 療 指 針 ホルモン 反 応 性 (+) and non life threatening ホルモン 反 応 性 (ー) or life threatening 内 分 泌 療 法 1 次 2 次 3 次 効 果 なし 化 学 療 法 1 次 2 次 3 次 Supportive care Hortobagyi GN. NEJM 1998.

10 Hortobagyi GN. NEJM Goserelin 1996 Anastrozole 1997 Letrozole 1998 Pamidronate Trastuzumab 2002 Fulvestrant 2007 Lapatinib 2008 Bevacizumab 2012 Everolimus 1977 Tamoxifen 1999 Exemestane 2013 Denosumab 2001 Zoledronate Pertzumab T DM1 US Food and Drug Administration

11 Luminal type 乳 癌 の 再 発 時 期 と 生 物 学 的 意 義 Eric Winer, et al. Oncology 2012.

12 転 移 再 発 乳 癌 に 対 する 薬 物 療 法

13 転 移 再 発 乳 癌 に 対 する 内 分 泌 療 法 Premenopausal patients with ER positive disease should have ovarian ablation/suppression and follow postmenopausal guideline Postmenopausal Patients Non steroidal aromatase inhibitor (anastrozole, letrozole) Steroidal aromatase inhibitor (exemestane) Exemestane + everolimus (BOLERO 2: progressed within 12 mo or on non steroidal AI, or any time on tamoxifen) Fulvestrant Tamoxifen or toremifene Megestrol acetate Fluoxymesterone Ethinyl estradiol NCCN Guideline v

14 転 移 再 発 乳 癌 に 対 する 閉 経 前 内 分 泌 療 法 1 次 : 未 治 療 または 再 発 1 次 TAM+LH RH agonist: 推 奨 クレードA 2 次 : 治 療 中 もしくは 終 了 から 時 間 が 経 っていない (12ヶ 月 以 内 ) :TAM LH RHアゴニスト 耐 性 AI+LH RH agonist: 推 奨 クレードB(2007 版 推 奨 グレードC) 3 次 : 酢 酸 メドロキシプロゲステロン(MPA) : 推 奨 クレードC1 乳 癌 診 療 ガイドライン2013 年 版.

15 A1 1. 内 分 泌 療 法 ( 閉 経 前 TAM 耐 性 ) Ovarian suppression( 卵 巣 切 除 または 抑 制 ) AI+LH RH agonist( 保 険 適 応 外 ) 1. Phase II Trial of Anastrozole Plus Goserelin(n=32). CR 1(3.1%), PR 11(34.4%). CBR=71.9% Median Time to progression 8.3 mo. Carlson RW. JCO JMTO BC08 01 phase II trial. Anastrozole Plus Goserelin(n=37) CR 1(2.7%), PR 6(16.2%). CBR=62.2% PFS 7.3 mo. Nishimura R. Oncol Rep 2010.

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17 Discordance( 原 発 と 転 移 の 不 一 致 ) Dieci MV, et al. Ann Oncol. 2012

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19 転 移 再 発 乳 癌 に 対 する 化 学 療 法 1 次 :アンスラサイクリンまたはタキサン 無 治 療 例 : 推 奨 クレードA 既 治 療 例 : 推 奨 クレードB 2 次 :1 次 治 療 に 用 いられなかったアンスラサイクリンまたは タキサン: 推 奨 クレードB 3 次 : 1. Capecitabine, TS 1(フッ 化 ピリミジン 系 薬 剤 ) 2. Eribulin 3. Gemcitabine 4. Vinorelbine 5. Irinotecan : 推 奨 クレードB 乳 癌 診 療 ガイドライン2013 年 版.

20 A1 2. 化 学 療 法 (Anthracyclin Taxane 既 治 療 例 ) Anthracyclin re challenge Taxane re challenge 1. Docetaxel 2. Paclitaxel(+Bevacizumab) 3. Nanoparticle Albumin bound Paclitaxel (Nab Pac) Capecitabine Eribulin

21 Taxane re challengeの 奏 効 率 とOSに 影 響 する 因 子 : 単 変 量 解 析 Guo X, et al. Breast Care, German Breast Group

22 nab PAC: 1 st line for MBC O Shaughnessy, et al. BCRT 2013.

23 1953 Methotrexate 1959 Cyclophosphamide Fluorouracil 1963 Vincristine 1974 Mitomycin, Doxorubicin 1974 Cisplatin 1989 Carboplatin 1994 Paclitaxel 2013 nab Pac 1996 Docetaxel, Irinotecan 1998 Capecitabine 2011 Eribulin 1999 Epirubicin, Vinorelbine 2002 Liposomal doxorubicin 2004 Gemcitabine 2005 Nab paclitaxel Goserelin 1996 Anastrozole 1997 Letrozole 1998 Pamidronate Trastuzumab 2002 Fulvestrant 2007 Lapatinib 2008 Bevacizumab 2012 Everolimus 1977 Tamoxifen 1999 Exemestane 2013 Denosumab 2001 Zoledronate Pertzumab T DM1 US Food and Drug Administration

24 E2100 試 験 デザイン 未 治 療 のHER2 陰 性 転 移 再 発 乳 癌 (n=722) R パクリタキセル 90mg/m 2 3 週 毎 週 投 与, 1 週 休 薬 +Bmab 10mg/kg 2 週 間 隔 投 与 (n=368) パクリタキセル 90mg/m 2, 3 週 毎 週 投 与, 1 週 休 薬 (n=354) PD PD * 割 付 因 子 : 再 発 までの 期 間 (24ヶ 月 以 下 vs 24ヶ 月 超 ) 転 移 部 位 数 (3ヶ 所 未 満 vs 3ヶ 所 以 上 ) 補 助 化 学 療 法 歴 ( 有 vs 無 ) エストロゲン 受 容 体 (ER)の 発 現 状 況 ( 陽 性 vs 陰 性 vs 不 明 ) 4 週 (28 日 )を1サイクルとする 評 価 項 目 : [プライマリーエンドポイント ] 無 増 悪 生 存 期 間 (PFS) [セカンダリーエンドポイント] 全 生 存 期 間 (OS) 全 奏 効 率 (ORR) 奏 効 期 間 QOL Miller K, et al: N Engl J Med 357: , 2007

25 E2100 試 験 : 無 増 悪 生 存 期 間 (PFS) 無 増 悪 生 存 率 IRF * 評 価 パクリタキセル+アバスチン 群 (n=368) パクリタキセル 群 (n=354) ハザード 比 =0.483 (95% CI:0.385~0.607) p< ( 層 別 Log-rank 検 定 ) 経 過 観 察 期 間 ( ) * IRF:Independent Review Facility ( 独 性 評 価 委 員 会 ) Gray R, et al: J Clin Oncol 27: , 2009

26 再 発 乳 癌 に 対 してOSを 延 長 したTrials Regimen No prior A Prior Adjuvant A Prior Therapy A T Canellos et al.1976 CMF > L PAM Engelsman et al PO CMF > IV CMF Stewart et al FAC > CMF Bishop et al P > CMFP Jassem et al AP > FAC Feher et al E > Gem Bontenbal 2005 AD > FAC Albain et al Gem P > P Slamon et al AC or P + H > AC or P Marty et al D + H > D Nabholtz et al D > mitomycin/vinblastine O Shaughnessy et al D+X > D Jones et al D > P Seidman et al P weekly > P q3wk Twelves et al Eribulin > TPC A=doxorubicin (or anthracycline); C=cyclophosphamide; D=docetaxel; E=epirubicin; F=fluorouracil; Gem=gemcitabine; H=trastuzumab; M=methotrexate; P=paclitaxel; TPC=treatment of physicians choice; X=capecitabine

27 EMBRACE(305):Study Design Global, randomized, open-label Phase Ⅲ trial(study 305) Patients (n=762) Locally recurrent or MBC 2-5 prior chemotherapies 2 for advanced disease Prior anthracycline and taxane Progression on or within 6 months of last chemotherapy Pre-existing neuropathy 2 ECOG 2 R 2:1 Stratification Eribulin mesylate 1.4 mg/m 2, 2-5 min IV Day 1, 8 q21 days Treatment of Physician s Choice (TPC) Any monotherapy (chemotherapy, hormonal, biological)* or supportive care only * Approved for treatment of cancer and administed according to local practice, if applicable. Or palliative treatment or radiotherapy Primary endpoint OS Secondary endpoints PFS ORR Safety Geographical region, Prior capecitabine, HER2/neu status ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; IV, intravenous; HER2/neu, human epidermal growth factor receptor 2

28 EMBRACE(305):Overall Survival 1.0 Eribulin(n=508) TPC(n=254) Survival probability TPC Median 10.6months 1 year survival 43.7% HR ** 0.81(95% CI 0.66, 0.99) p value * =0.041 Eribulin Median 13.1months 1 year survival 53.9% months Overall survival(months) *p value from stratified log rank test (pre defined primary analysis) **HR Cox model including geographic region, HER2/neu status, and prior capecitabine therapy as strata

29 First line Capecitabine(Xeloda): similar high activity to anthracyclines and taxanes in MBC Response rate (%) First line Xeloda 1, First /second line Xeloda 1 36 First line anthracyclines 1, Docetaxel (q3w) in anthracyclinepretreated MBC 1,4, Paclitaxel (q3w) in anthracyclinepretreated MBC 1,6, Leonard R et al. Semin Oncol 2004;31(Suppl. 10): Reynoso N et al. Breast Cancer Res Treat 2005;94(Suppl. 1):S219 (Abst 5039) 3 Paridaens R et al. J Clin Oncol 2000;18: Alexandre J et al. J Clin Oncol 2000;18:562 73; 5 Sjöström J et al. Eur J Cancer 1999;35: Dieras V et al. Semin Oncol 1995;22(Suppl. 8):33 9; 7 Nabholtz J et al. J Clin Oncol 1996;14:

30 臨 床 効 果 :Capecitabine(X) 単 剤 XC 療 法 試 験 間 比 較 前 化 学 療 法 1レジメ 以 内 の 進 行 再 発 乳 癌 患 者 を 対 象 X 単 剤 療 法 (3 週 投 与 1 週 休 薬 ) 国 内 第 Ⅱ 相 試 験 n=50 XC 療 法 (KBC SG) 国 内 第 Ⅱ 相 試 験 n=45 アンスラサイクリン 既 治 療 64% 100% 手 足 口 症 候 群 (Grade3/4) 18% 0% 奏 効 率 * 28.3% 35.6% 無 増 悪 生 存 期 間 (PFS) 中 央 値 全 生 存 期 間 (OS) 中 央 値 155 日 199 日 584 日 677 日 * 奏 効 率 は X 単 剤 療 法 : 乳 癌 取 扱 い 規 約 ( 改 訂 12 版 ) XC 療 法 :RECIST 評 価 による

31 経 口 抗 癌 剤 に 対 する 期 待 目 的 と 方 法 : 患 者 が 経 口 と 静 注 どちらを 希 望 するか を 調 査 することを 目 的 に 化 学 療 法 を 受 ける 予 定 の 癌 患 者 にアンケート 調 査 を 行 った ( 経 口 と 静 注 の 効 果 は 同 等 と 仮 定 ) 対 象 (n=103):リンパ 腫 (40), 乳 癌 (35), 大 腸 癌 (8), 婦 人 科 癌 (8), 肺 癌 (5), その 他 (15) 結 果 : 有 効 回 答 103 例 中 92 例 (89%)の 患 者 が 経 口 を 希 望 し 10 例 (10%)が 静 注 を 希 望 した (1 例 は 希 望 無 し) 経 口 希 望 89% 静 注 希 望 10% Liu G et al, JCO15(1): ,

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33 A1 3. 乳 癌 骨 転 移 に 対 する 薬 物 療 法 骨 吸 収 抑 制 薬 は 生 存 には 寄 与 しないものの 骨 関 連 事 象 の 頻 度 を 減 らし その 発 現 も 遅 らせる : 推 奨 クレードA 骨 吸 収 抑 制 薬 : 1. パミドロン 酸 (アレディア) 2. ゾレドロン 酸 (ゾメタ) 3. デノスマブ(ランマーク) 骨 関 連 事 象 (Skeletal related events; SRE) 骨 痛 病 的 骨 折 脊 髄 圧 迫 症 状 高 カルシウム 血 症 骨 転 移 巣 に 対 する 放 射 線 照 射 や 外 科 手 術 など 乳 癌 診 療 ガイドライン2013 年 版.

34 ASCOガイドライン(2011) 開 始 時 期 : 無 症 状 でも 画 像 上 骨 破 壊 が 確 認 出 来 た 時 点 で 開 始 投 与 期 間 : 全 身 状 態 が 低 下 するまで 継 続 骨 関 連 事 象 発 現 後 に 中 止 することは 推 奨 されない 薬 剤 選 択 : 使 い 分 けや 切 り 替 えに 関 しては 不 明 疼 痛 コントロール: 他 の 薬 剤 による 疼 痛 緩 和 も 平 行 する 有 害 事 象 : 顎 骨 壊 死 に 注 意 する 投 与 前 歯 科 を 受 診 し 予 防 的 な 治 療 も 行 う 投 与 中 は 口 腔 内 を 清 潔 に 保 つ 今 後 の 課 題 : 骨 外 性 の 転 移 に 対 する 効 果 の 検 討 治 療 法 を 選 択 し 有 効 性 を 観 察 するためのBiomarkerの 同 定 カルシウムとビタミンDの 至 適 投 与 量 の 検 討 など

35 転 移 再 発 乳 癌 に 対 する 化 学 療 法 1 次 :アンスラサイクリンまたはタキサン 無 治 療 例 : 推 奨 クレードA 既 治 療 例 : 推 奨 クレードB 2 次 :1 次 治 療 に 用 いられなかったアンスラサイクリンまたは タキサン: 推 奨 クレードB 3 次 : 1. Capecitabine, TS 1(フッ 化 ピリミジン 系 薬 剤 ) 2. Eribulin 3. Gemcitabine 4. Vinorelbine 5. Irinotecan : 推 奨 クレードB(2007 版 推 奨 グレードC)

36 700 再 発 多 発 骨 転 移 生 検 化 学 療 法 に よる 閉 経 多 発 脳 転 移 600 Bi Bisphosphonate(Zometa) 500 TA LH An Letrozol(Femara) U/ml 400 X Xeloda+CPA N DOC(Taxotere) Year/Month 腫 瘍 マーカーCA15-3

37 1Y07M CT: 左 卵 巣 転 移 増 大 腹 水 出 現 骨 盤 内 脾 周 囲 に 結 節 あり 腹 膜 播 種 疑 い 多 発 肺 結 節 影 増 大 溶 骨 性 骨 変 化 の 増 加 増 悪

38 Probability of menopause during the first year after diagnosis Goodwin P J et al. JCO 1999;17:2365

39 700 再 発 多 発 骨 転 移 生 検 化 学 療 法 に よる 閉 経 子 宮 卵 巣 転 移 多 発 皮 下 結 節 肺 転 移 腹 膜 播 種 疑 い 多 発 脳 転 移 600 Bi Bisphosphonate(Zometa) 500 TA LH An Letrozol(Femara) U/ml 400 X Xeloda+CPA N DOC(Taxotere) Year/Month 腫 瘍 マーカーCA15-3

40 転 移 両 側 耳 下 腺 皮 下 結 節 CNB: Metastatic carcinoma ER+[TS8] PR+[TS8] HER2 [0] 両 側 卵 巣 子 宮 体 部 CNB: Adenocarcinoma ER+ PR+(focal) HER2 [0] 多 発 脳 多 発 肺 両 側 乳 腺 多 発 骨 ( 頭 頂 骨 前 後 頭 骨 頚 胸 腰 椎 仙 椎 肋 骨 右 上 腕 骨 腸 骨 大 腿 骨 )

41 2Y06M Head CT: 多 発 小 脳 転 移 2Y06M Head MRI: 多 発 小 脳 転 移

42 Graded Prognostic Assessment on BC Sperdute PW, et al. JCO, 2013.

43 700 再 発 多 発 骨 転 移 生 検 化 学 療 法 に よる 閉 経 子 宮 卵 巣 転 移 多 発 皮 下 結 節 肺 転 移 腹 膜 播 種 疑 い 多 発 脳 転 移 600 Bi Bisphosphonate(Zometa) 500 TA LH An Letrozol(Femara) U/ml 400 X Xeloda+CPA N DOC(Taxotere) Year/Month 腫 瘍 マーカーCA15-3

44 転 移 再 発 乳 癌 の 治 療 指 針 ホルモン 反 応 性 (+) and non life threatening ホルモン 反 応 性 (ー) or life threatening 内 分 泌 療 法 1 次 2 次 3 次 効 果 なし 化 学 療 法 1 次 2 次 3 次 Trial of new endcrine therapy NCCN guideline Supportive care Hortobagyi GN. NEJM 1998.より 改 変

45 2Y06M Head MRI: 多 発 小 脳 転 移 4Y01M Head MRI: 多 発 小 脳 転 移 は 縮 小

46 Bisphosphonate(Zometa) Denotumab(Ranmark) Letrozol(Femara) U/ml Exe Fes Exe Everolimus Year/Month 腫 瘍 マーカーCA15-3

47 4Y00M Head MRI: 右 優 位 上 部 小 脳 半 球 などの 増 強 域 目 立 つ 転 移 増 悪

48 Q2. 治 療 方 針 は? NS AI 耐 性 乳 癌 に 対 して 1. 内 分 泌 療 法 2. 化 学 療 法 3.その 他

49 転 移 再 発 乳 癌 に 対 する 内 分 泌 療 法 Premenopausal patients with ER positive disease should have ovarian ablation/suppression and follow postmenopausal guideline Postmenopausal Patients Non steroidal aromatase inhibitor (anastrozole, letrozole) Steroidal aromatase inhibitor (exemestane) Exemestane + everolimus (BOLERO 2: progressed within 12 mo or on non steroidal AI, or any time on tamoxifen) Fulvestrant Tamoxifen or toremifene Megestrol acetate Fluoxymesterone Ethinyl estradiol NCCN Guideline v

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52 Comparison of FIRST with Phase III studies of first line endocrine monotherapy for ABC Bonneterre et, al. Cancer 2001 (n=1,021) Mouridson et, al. J Clin Oncol 2001 (n=916) Paridaens et, al. J Clin Oncol 2008 (n=371) FIRST SABCS 2014 (n=205) Median TTP (Months) Tam 7.0 Ana 8.5 Tam 6.0 Let 9.4 Tam 5.8 Exe 9.9 Ana 13.1 F Median OS (Months) HR=0.7 95%CI( ) P=0.041

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54 AGOガイドライン: 術 後 AI 投 与 後 の 治 療 アルゴリズム 12ヵ 月 以 下 の 短 期 無 治 療 期 間 12ヵ 月 超 の 長 期 無 治 療 期 間 エキセメスタン+ エベロリムス フルベストラント500mg タモキシフェン フルベストラント500mg エキセメスタン+ エベロリムス タモキシフェン タモキシフェン フルベストラント500mg AGO:Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie(ドイツの 婦 人 科 腫 瘍 グループ) AGO Breast Committee. Diagnosis and treatment of patients with primary and metastatic breast cancer. Recommendations 2013 ( online.de )

55 カナダ 統 一 見 解 によるHR 陽 性 進 行 性 乳 癌 (HR+ABC)に 関 する 提 言 内 分 泌 療 法 感 受 性 / 緩 徐 進 行 性 疾 患 骨 単 独 転 移 EVE + EXE FUL 500 FUL 250 EXE 緩 徐 進 行 性 / 無 症 候 性 内 分 泌 療 法 抵 抗 性 EVE + EXE FUL 500 EXE 化 学 療 法 前 治 療 >3 EVE + EXE 化 学 療 法 緩 徐 進 行 性 / 無 症 候 性 腫 瘍 量 大 EVE + EXE FUL 500 FUL 250 EXE 病 変 臓 器 数 >3 EVE + EXE 化 学 療 法 化 学 療 法 歴 あり EVE + EXE 化 学 療 法 高 齢 FUL 500 EVE( 用 量 漸 増 *) + EXE FUL 250 EVE:エベロリムス EXE:エキセメスタン FUL:フルベストラント *70 歳 以 上 の 患 者 や 複 数 の 併 存 症 または 虚 弱 のために 全 身 の 健 康 状 態 が 低 下 している 患 者 の 場 合 開 始 用 量 を5mg/ 日 に 減 量 し 忍 容 性 を 確 認 しながら 漸 増 することを 考 えるべきである( 添 付 文 書 外 の 用 法 ) Pritchard Kl, et al.: Curr Oncol. 20: 48 61, 2013 EXE

56 Bisphosphonate(Zometa) 多 発 骨 転 移 増 悪 多 発 脳 転 移 増 悪? Denotumab(Ranmark) Letrozole(Femara) U/ml Exe Fes Exe Everolimus Year/Month 腫 瘍 マーカーCA15-3

57 転 移 再 発 乳 癌 の 治 療 ER HER2 発 現 に 基 づく 治 療 選 択 常 に 効 果 と 副 作 用 のバランスに 注 意 患 者 さんの 意 向 を 尊 重 新 規 治 療 法 新 規 薬 剤 の 情 報 を 収 集 ( 治 験 や 臨 床 試 験 への 参 加 ) 最 後 まであきらめない