RNAi:RNA干渉法を利用した 遺伝子組換え農作物のリスク評価
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- ああす おなか
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1 Symposium 8: RNAi and biotechnology derived crops: Applications & considerations Organizer: B. Siegfried, University of Nebraska Lincoln, USA, D. Carson, Monsanto, USA シンポジウム8: RNA 干 渉 法 と 生 物 工 学 的 手 法 による 農 作 物 の 創 出 : 応 用 と 考 慮 事 項 オーガナイザー: B.シーグフリード(ネブラスカ 大 学 リンカーン 校 ), D.カールソン(モンサント) 報 告 者 : 横 浜 国 立 大 学 大 学 院 環 境 情 報 研 究 院 平 塚 和 之
2 発 表 者 とタイトル: 1. Noah Fahlgren, Danforth Plant Science Center: An Introduction to RNA Interference 2. Andrew Roberts, Center for Environmental Risk Assessment, ILSI Research Foundation Problem Formulation for the Environmental Risk Assessment of RNAi Plants 3. John Kough, U.S. EPA, Office of Pesticide Programs, Biopesticides and Pollution Prevention Division Regulatory Consideration of RNAi Products used to Control Pests 4. Xuguo Zhou, University of Kentucky, Department of Entomology RNA interference in Pest management: Challenges and Promises 5. Pamela Bachman, Non-Target Organism Lead, Monsanto Company, ERA Approach for an in Planta RNA-Based Insect Control Trait 当 初 予 定 から 変 更 有 り, 表 記 はスライドのものをそのまま 転 記
3 Noah Fahlgren, Danforth Plant Science Center: An Introduction to RNA Interference RNA 干 渉 の 紹 介 ( 講 演 者 はRNAi 関 連 研 究 の 最 前 線 で 活 躍 するポスドク) 内 容 : 概 観 歴 史 的 な 経 緯 作 用 機 作 に 関 する 説 明 RNAiに 関 する 基 本 的 説 明 歴 史 的 な 経 緯 : 1830 年 代 のペチュニア 1920 年 代 のウイルス 感 染 の 恢 復 交 叉 抵 抗 性 1990 年 代 の 導 入 遺 伝 子 サイレンシング 1990 年 代 のサイレンシングを 利 用 した 遺 伝 子 発 現 制 御 2000 年 代 における 機 構 解 明 その 他 : 作 用 機 作 に 関 する 説 明 応 用 技 術 の 概 略
4 RNAiとは: 低 分 子 2 本 鎖 RNAによる 標 的 遺 伝 子 の 選 択 的 抑 制 真 核 生 物 に 普 遍 的 に 存 在 する 遺 伝 子 発 現 制 御 機 構 植 物 遺 伝 子 工 学 における 具 体 的 な 応 用 例 : 植 物 細 胞 内 で 作 られた2 本 鎖 RNAが 昆 虫 細 胞 内 に 入 り,ターゲッ ト 遺 伝 子 の 発 現 を 抑 制 させることが 可 能 Nature Biotechnology 25, (2007) 等 を 引 用 して 具 体 的 なRNAi 戦 略 の 説 明 RNAiは 新 技 術 として 位 置 づけられているが アンチセンス 技 術 やウイルス 抵 抗 性 遺 伝 子 組 換 え 植 物 の 作 動 原 理 もRNAiである と 考 えられている フレーバーセイバートマト,ウイルス 抵 抗 性 パパイヤなど 普 及 した 技 術 において 既 に 応 用 されている
5 Andrew Roberts, Center for Environmental Risk Assessment, ILSI Research Foundation Problem Formulation for the Environmental Risk Assessment of RNAi Plants RNAi 植 物 ERAのプロブレム フォーミュレーション 講 演 者 はILSIの 専 門 家 内 容 :2011 年 6 月 に 開 催 された RNAi 植 物 のERAに 関 する 会 議 の 内 容 を 紹 介 会 議 内 容 の 詳 細 は 以 下 のURLからダウンロード 可 能
6 John Kough, U.S. EPA, Office of Pesticide Programs, Biopesticides and Pollution Prevention Division (アメリカ 合 衆 国 環 境 保 護 庁 ) Regulatory Consideration of RNAi Products used to Control Pests 病 害 虫 防 除 に 使 用 されるRNAi 技 術 の 規 制 に 関 して 講 演 者 はU.S. EPAの 専 門 家 内 容 :USDAやFDAとは 異 なるEPAの 立 場 役 割 についての 説 明 Regulatory Considerationsとして 以 下 の 点 を 列 挙 RNAi 産 物 の 環 境 中 における 安 定 性 は? sirna / mirnaは 摂 取 しなくても 吸 収 されるか? RNAiを 使 った 防 除 技 術 は, 耐 性 病 害 虫 発 生 に 対 してどの 程 度 持 ちこたえるか? 2 本 鎖 RNAを 発 現 させる 導 入 遺 伝 子 の 安 定 性 に 問 題 は 無 いか? 新 奇 なタンパク 質 生 産 を 伴 わないので,アレルゲン 性 評 価 は 不 要 である DNA/RNAはヒト 動 物 が 摂 取 しており, 異 物 ではない RNAiそのものは 正 常 な 細 胞 機 能 である 高 い 配 列 特 異 性 が 活 性 に 必 要 か? 非 標 的 生 物 のゲノム 情 報 は 十 分 ではない
7 Xuguo Zhou, University of Kentucky, Department of Entomology RNA interference in Pest management: Challenges and Promises 病 害 虫 管 理 におけるRNAi: 挑 戦 と 展 望 講 演 者 は 大 学 の 先 駆 的 研 究 者 内 容 : 講 演 者 のグループによるこれまでの 研 究 開 発 に 関 する 紹 介 今 後 の 展 開 に 関 する 見 解 を 披 瀝 し ERA 関 連 のハードルについて 言 及 RNAiを 用 いた 害 虫 防 除 技 術 開 発 の 経 緯 害 虫 駆 除 における 応 用 可 能 性 について ERA 関 連 では 以 下 の6 点 に 関 して 言 及 : リスク 評 価 とリスク 分 析 段 階 的 アプローチ 概 念 モデル 代 用 種 分 子 標 的 in vivo 毒 性 試 験
8 Pamela Bachman, Non-Target Organism Lead, Monsanto Company, ERA Approach for an in Planta RNA-Based Insect Control Trait RNAベースの 昆 虫 制 御 形 質 のERAについて 講 演 者 はモンサント 社 の 研 究 者 内 容 :モンサント 社 が 開 発 したCorn Rootworm 耐 性 植 物 の 開 発 に 関 する 照 会 とERA 対 応 に 関 する 進 捗 状 況 を 報 告 モンサント 社 における2 本 鎖 RNAを 利 用 した 技 術 開 発 の 紹 介 活 性 スペクトル 等 の 詳 細 かつ 徹 底 的 な 調 査 結 果 を 報 告 土 壌 中 における2 本 鎖 RNAの 分 解 試 験 に 関 する 予 報 以 上 の 経 緯 を 踏 まえ 現 行 のPIP(plant incorporated protectants) 評 価 は 2 本 鎖 RNAを 用 いたPIP 技 術 にも 適 応 可 能 であると 結 論
9 パネルディスカッションの 概 略 ERA 上 の 問 題 として オフターゲット 効 果 の 問 題 はある 水 平 移 行 の 可 能 性 は 否 定 できていない しかし ゲノム 情 報 による 影 響 予 測 が 可 能 拡 張 性 に 優 れ 様 々な 応 用 展 開 が 期 待 できる 結 論 : 現 時 点 で 得 られている 合 意 点 としては 現 在 運 用 されている 遺 伝 子 組 換 え 植 物 のERAのパラダイムは RNAi 植 物 についてもも 適 切 である
10 会 場 にて 2011 年 9 月 20 日 発 表 のCell Research 誌 掲 載 論 文 について 環 境 安 全 性 とは 直 接 関 係 しないが USDA 関 係 者 との 意 見 交 換 会 でも 話 題 となる Zhang et al., Cell Research (2012) 22: 摂 取 されたコメ 由 来 のマイクロRNAが 人 体 に 吸 収 され 肝 臓 の LDLRAP1 遺 伝 子 を 発 現 抑 制 し LDLコレステロールの 除 去 効 率 を 低 下 させる 重 大 な 懸 念 事 項 として 認 識 される 可 能 性 がある しかし 一 方 でそれらの 結 果 に 否 定 的 な 研 究 結 果 も 提 出 されており 今 後 の 展 開 が 注 目 される( 下 記 の 論 文 を 参 照 ) Zhang et al. BMC Genomics 2012, 13:381
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