48 桐 山 典 子 手 塚 智 子 川 村 由 季 子 他 者 を 対 象 とした. 子 宮 頸 がんの 進 行 期 は,DEX 非 併 用 群 で I b 期 1 名,II b 期 1 名,III b 期 2 名,DEX 併 用 群 で I b 期 5 名,II b 期 13 名,III b 期

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1 日 本 緩 和 医 療 薬 学 雑 誌 (Jpn. J. Pharm. Palliat. Care Sci.)1 : 47 _ 52(2008) 47 [ 原 著 論 文 ] ステロイド 剤 が 導 入 された 婦 人 科 がん 化 学 療 法 レジメンの 評 価 桐 山 典 子 石 川 和 宏 山 田 清 文 手 塚 智 子 野 田 幸 裕, *2 川 村 由 季 子 鍋 島 俊 隆 *2, *3 名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 医 療 薬 学 医 学 部 附 属 病 院 薬 剤 部 *2 名 城 大 学 大 学 院 薬 学 研 究 科 病 態 解 析 学 I *3 名 城 大 学 大 学 院 薬 学 研 究 科 薬 品 作 用 学 研 究 室 (2008 年 7 月 10 日 受 理 ) [ 要 旨 ] Cisplatin(CDDP)は, 制 吐 剤 の 投 与 なしではほぼ 全 例 の 患 者 において 嘔 気 嘔 吐 を 発 現 する. dexamethasone (DEX) の 単 独 または 他 の 制 吐 剤 との 併 用 は,CDDP 誘 発 性 の 嘔 気 嘔 吐 に 対 して 有 用 であることが 示 されている.しかし, 当 院 の 子 宮 頸 がんの 患 者 は,CDDP と 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 が 投 与 されているにもかかわ らず,DEX は 投 与 されていなかった.そこでわれわれは,CDDP を 含 むレジメンに DEX を 含 めたものへ 改 訂 する ことを 医 師 に 提 案 した. 改 訂 されたレジメンを 用 いて 治 療 を 行 った 患 者 を 対 象 に,DEX の 制 吐 効 果 について 検 討 した. 結 果,DEX を 含 むレジメンで 治 療 を 行 った 群 では, 改 訂 前 のレジメンで 治 療 を 行 った 群 と 比 較 して, 嘔 気 嘔 吐 抑 制 効 果 と 食 欲 不 振 の 軽 減 効 果 を 示 した.また,DEX を 含 むレジメンにおいては 薬 剤 費 削 減 効 果 も 認 められた. キーワード: 嘔 気 嘔 吐, cisplatin, ステロイド 緒 がん 化 学 療 法 時 に 認 められる 嘔 気 嘔 吐 は 患 者 にとって 苦 痛 を 伴 う 薬 物 有 害 事 象 の 1 つである 1). 嘔 吐 が 持 続 する と 脱 水, 電 解 質 異 常 や 低 栄 養 を 引 き 起 こ し, 患 者 の quality of life(qol)を 著 しく 低 下 させ, 時 には 治 療 継 続 が 困 難 な 状 況 に 陥 る. 治 療 を 継 続 するためには 嘔 気 嘔 吐 のコントロールが 非 常 に 重 要 となる. 嘔 気 嘔 吐 を 予 防 あるいは 抑 制 するために 適 切 な 制 吐 剤 の 使 用 が 望 まれる が,その 選 択 は 施 設 ごとに 異 なり, 医 師 の 判 断 による 場 合 が 多 い.また, 抗 がん 剤 の 使 用 に 伴 う 嘔 気 嘔 吐 の 発 現 頻 度 や 程 度 には, 個 人 差 があり, 重 要 視 されていない 場 合 も 多 い. 抗 がん 剤 投 与 による 嘔 気 嘔 吐 は,その 発 現 時 期 によ り, 急 性, 遅 延 性 および 予 測 性 の 3 つに 分 類 されてい る 2,3). 急 性 の 嘔 気 嘔 吐 は, 抗 がん 剤 投 与 開 始 後 24 時 間 以 内 に 惹 起 される.その 発 現 には 5-hydroxytryptamine (5-HT 3 ) 受 容 体 が 関 与 していることから,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 が 有 効 で あ り, さ ら に, ス テ ロ イ ド 薬 の dexamethasone(dex)の 併 用 投 与 の 有 効 性 も 示 唆 されて いる 4). 遅 延 性 の 嘔 気 嘔 吐 は, 抗 がん 剤 投 与 後 24 ~ 48 時 間 ごろから 発 現 し,2 ~ 5 日 間 持 続 するため, 患 者 の QOL に 大 きな 影 響 を 及 ぼす. 遅 延 性 の 嘔 気 嘔 吐 は, 急 性 の 嘔 気 嘔 吐 の 発 現 頻 度 や 程 度 が 強 いほど, 強 く 発 現 す 問 合 先 : 桐 山 典 子 466 _ 8560 名 古 屋 市 昭 和 区 鶴 舞 町 65 名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 医 療 薬 学 医 学 部 附 属 病 院 薬 剤 部 norikokr@med.nagoya-u.ac.jp 言 ると 報 告 されているので, 急 性 の 嘔 気 嘔 吐 を 十 分 に 抑 制 することが 重 要 であると 考 えられている. 一 方, 予 測 性 の 嘔 気 嘔 吐 は, 遅 延 性 の 嘔 気 嘔 吐 の 遷 延 による 精 神 状 態 の 悪 化 によりもたらされるため,ベンゾジアゼピン 系 の 抗 不 安 薬 が 有 効 とされている 3). Cisplatin(CDDP)は, 抗 がん 剤 の 中 で 最 も 強 い 催 吐 作 用 を 有 している.American Society of Clinical Oncology (ASCO)のガイドラインでは,CDDP により 発 現 する 嘔 気 嘔 吐 の 予 防 として,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 と DEX の 併 用 投 与 を 推 奨 している 5). 当 院 婦 人 科 病 棟 では,PF 療 法 (CDDP + 5-FU)において,CDDP が 投 与 されるにもか かわらず, 従 来 より 制 吐 剤 として 5-HT 3 受 容 体 が 単 独 で 使 用 されてきた.そのため,PF 療 法 を 施 行 された 患 者 に おいて 高 頻 度 で 嘔 気 嘔 吐 の 発 現 が 認 められていた.そこ で,この 問 題 を 解 決 するために, 医 師 および 薬 剤 師 間 で 十 分 な 協 議 を 行 い, 制 吐 剤 の 使 用 状 況 およびガイドラインを もとにした 制 吐 剤 の 適 正 使 用 に 関 する 検 討 を 行 った.その 結 果, 当 院 婦 人 科 病 棟 の PF 療 法 レジメンは, 嘔 気 嘔 吐 の 抑 制 を 目 的 とした DEX 投 与 を 含 むレジメンへと 改 訂 さ れ,その 有 効 性 が 確 認 された 6). 今 回 われわれは,この 改 訂 版 PF 療 法 レジメンの 有 用 性 について 症 例 数 を 増 やし, 改 めて 評 価 を 行 ったので 報 告 する. 対 象 方 法 1 平 成 16 年 4 月 から 平 成 18 年 8 月 までに 原 疾 患 が 子 宮 頸 がんであり,これまでに 化 学 療 法 を 行 ったことのない 患

2 48 桐 山 典 子 手 塚 智 子 川 村 由 季 子 他 者 を 対 象 とした. 子 宮 頸 がんの 進 行 期 は,DEX 非 併 用 群 で I b 期 1 名,II b 期 1 名,III b 期 2 名,DEX 併 用 群 で I b 期 5 名,II b 期 13 名,III b 期 1 名,IV 期 4 名 であっ た.オピオイドなど 嘔 気 を 引 き 起 こすと 考 えられる 薬 剤 を 使 用 している 患 者 はいなかった. DEX 非 併 用 群 は,39 歳 から 67 歳 ( 平 均 年 齢 56 歳 )の 4 名 の 患 者 ( 合 計 9 コース)であった.DEX 併 用 群 は, 19 歳 から 74 歳 ( 平 均 年 齢 51 歳 )の 23 名 の 患 者 ( 合 計 50 コース)であった.なお,PF 療 法 レジメンは, 平 成 17 年 10 月 に 改 訂 された. 2 改 訂 前 後 のレジメンを 図 1 に 示 した.DEX 非 併 用 群 は, PF 療 法 1 日 目 に, 制 吐 剤 として 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 の 注 射 剤 (ondansetron, 商 品 名 ;ゾフラン 注 4, グラクソ スミスクライン 株 式 会 社 )4 mg が 投 与 された.2 日 目 以 降 は,ondansetron 注 射 剤,metoclopramide 錠 (MCP, 商 品 名 ;プリンペラン 錠 5,アステラス 製 薬 株 式 会 社 )あ る い は MCP 注 射 剤 ( 商 品 名 ; プ リ ン ペ ラ ン 注 射 液 10 mg,アステラス 製 薬 株 式 会 社 )および bromazepam( 商 品 名 ;セニラン 坐 剤 3,サンド 株 式 会 社 )が 適 宜 投 与 さ れた. ステロイド 剤 は,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 と 併 用 することで がん 化 学 療 法 による 遅 延 性 嘔 吐 を 予 防 すると 報 告 されてい る 7, 8).なかでも, 遅 延 性 嘔 吐 に 対 する DEX の 予 防 効 果 の 有 用 性 については 数 多 く 報 告 されており 4), 各 種 ガイドラ インでも DEX の 使 用 が 推 奨 されている 5).そこで,DEX 併 用 群 では,PF 療 法 1 日 目 に,CDDP 投 与 前 に DEX 注 射 剤 ( 商 品 名 ;デカドロン 注 射 液, 萬 有 製 薬 株 式 会 社 ) 8 mg,ondansetron 注 射 剤 4 mg が 投 与 された.2 日 目 には DEX 注 射 剤 4 mg,ondansetron 注 射 剤 4 mg が 投 与 された. 3 日 目 と 4 日 目 は,DEX 注 射 剤 4 mg のみが 投 与 された. 医 師 との 協 議 により, 両 群 において PF 療 法 期 間 中 は, 経 口 摂 取 による 負 担 を 軽 減 させるため ondansetron 注 およ び DEX 注 の 点 滴 投 与 とした.ondansetron 注 の 投 与 量 は, ASCO のガイドラインでは 8 mg を 推 奨 しているが, 本 邦 の 適 応 では 4 mg 投 与 の 後, 効 果 不 十 分 な 場 合 にはさらに 4 mg 追 加 可 能 とされている.そのため,レジメン 上 では 4 mg とし, 医 師 と 協 議 した 結 果, 必 要 に 応 じて 追 加 する こととした. 両 群 とも MCP 内 服 薬 は,1 日 3 錠 を 3 回 に 分 服 とし, 両 群 における MCP 内 服 量 は, 通 常 の 適 応 用 量 とした. 3 嘔 気 の 程 度, 嘔 吐 回 数 および 食 事 の 摂 取 状 況 は, 診 療 記 録, 看 護 記 録 および 薬 剤 管 理 指 導 記 録 をもとに PF 療 法 開 始 日 から 5 日 間,レトロスペクティブに 評 価 し,レジメ ン 改 訂 前 後 で 比 較 した.なお, 嘔 気 の 程 度, 嘔 吐 回 数 およ び 食 事 の 摂 取 状 況 は, 当 院 の 倫 理 規 定 の 承 認 あるいは 主 治 医 の 許 可 と 対 象 患 者 の 口 頭 同 意 を 得 てから 薬 剤 師 が 通 常 行 う 薬 剤 管 理 指 導 の 中 で 行 った. 1) 嘔 気 の 程 度 嘔 気 の 程 度 は, 看 護 師 によって 記 載 された 看 護 記 録 に 基 づき, 数 値 化 し 評 価 した.すなわち, 看 護 記 録 に 記 載 され た 嘔 気 の 程 度 は, 全 くなし,はっきりしない 嘔 気 様 症 状 を 0, 程 度 の 軽 い 嘔 気 を 1, 嘔 吐 を 伴 わない 程 度 の 嘔 気 を 2, 嘔 吐 を 伴 う 程 度 の 重 い 嘔 気 を 3 として 数 値 化 し,1 日 のう ちで 最 も 悪 い 評 価 を 採 用 した. 2) 嘔 吐 回 数 1 日 当 たりの 嘔 吐 した 回 数 をカウントした. 3) 食 事 の 摂 取 状 況 全 く 食 事 摂 取 不 可 能 であった 回 数 をカウントした.な お, 食 事 は 1 日 3 回 摂 取 するものとし, 病 院 食 に 限 定 せ ず, 少 しでも 摂 取 した 場 合 は 食 事 摂 取 可 能 とした. 4 レジメン 改 訂 前 後 において,1 クールで 使 用 した 制 吐 剤 の 薬 剤 費 を 算 出 した.DEX 非 併 用 群 では,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 の 注 射 剤 が 初 日 に 投 与 され,その 後 は, 嘔 気 嘔 吐 1 PF 療 法 の 改 訂 前 後 のプロトコール.CDDP; cisplatin, 5-FU; fluorouracil, DEX; dexamethasone, 5-HT 3 -ant; 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬, ; 投 与 なし.

3 がん 化 学 療 法 レジメンの 評 価 49 の 発 現 頻 度 に 応 じて 適 宜 追 加 投 与 されていた. 改 訂 前 の 全 症 例 では,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 の ondansetron 注 射 剤 が, 初 日 を 含 め 4 日 間 連 日 1A ずつ 投 与 されており,その 薬 剤 費 を 算 出 した. 5 嘔 気 の 程 度 と 回 数 の 統 計 解 析 は, 繰 り 返 しのある 二 元 配 置 分 散 分 析 を 行 い,その 後, 独 立 した 2 群 の 比 較 には 対 応 のない Student s t-test を 用 いて 行 った.その 他 の 独 立 した 2 群 の 場 合 は, 対 応 のない Student s t-test を 用 いて 行 った.いずれの 検 定 においても, 危 険 率 5% 以 下 で 差 が 認 められる 場 合 を 有 意 差 ありと 判 定 した. 結 果 1 5 日 間 の 嘔 気 の 程 度 の 変 化 を 図 2 に 示 した.DEX 非 併 用 群 では,CDDP 投 与 当 日 から 強 い 嘔 気 が 発 現 し, 翌 日 がピークであった.その 後, 徐 々に 軽 減 していったが,5 日 間 嘔 気 が 継 続 していた.DEX 併 用 群 では, 急 性 (CDDP 投 与 日 およびその 翌 日 )の 嘔 気 の 程 度 が DEX 非 併 用 群 と 比 較 して, 有 意 に 減 弱 していた. 特 に CDDP 投 与 当 日 に 嘔 気 を 訴 える 患 者 はほとんど 認 められなかった( 改 訂 前 : 100% vs. 改 訂 後 :1.7%).また,2 日 目 以 降 に 嘔 気 が 認 め られたが, 程 度 が 軽 く,DEX 非 併 用 群 と 比 べ, 有 意 に 減 弱 していた. 2 5 日 間 の 嘔 吐 回 数 の 変 化 を 図 3 に 示 した.DEX 非 併 用 群 では,CDDP 投 与 当 日 から 嘔 吐 が 発 現 し,2 日 目 に 最 も 多 く 嘔 吐 が 認 められた.3 日 目 以 降, 遅 延 性 嘔 吐 の 回 数 は 減 少 する 傾 向 が 認 められたが,5 日 間 の 平 均 嘔 吐 回 数 は 5.3 回 であった.DEX 併 用 群 では,1 日 目 および 2 日 目 の 嘔 吐 回 数 が DEX 非 併 用 群 と 比 較 して 有 意 に 減 少 し, 急 性 の 嘔 吐 が 抑 制 されていた.5 日 間 の 平 均 嘔 吐 回 数 は 1.6 回 であり,DEX 非 併 用 群 に 比 べ 有 意 に 減 少 した. 3 5 日 間 の 食 事 の 摂 取 状 況 を 図 4 に 示 した. 食 事 摂 取 が 全 く 不 可 能 な 回 数 は DEX 非 併 用 群 では 平 均 5.8 回 であった. 食 事 の 摂 取 を 改 善 するために, 通 常 の 病 院 食 をお 粥 やおに ぎりなど 食 べやすいものへ 変 更 していたり, 病 院 食 を 中 止 し, 個 人 で 好 みの 飲 食 物 を 購 入 して 摂 取 するなどの 工 夫 が なされていた.しかし, 一 度, 嘔 吐 が 発 現 することで, 嘔 吐 への 恐 怖 感 から 食 事 摂 取 を 控 えてしまう 患 者 が 多 く 認 め られた. 摂 取 可 能 な 場 合 においても, 食 事 量 がごく 少 量 で あり, 空 嘔 吐 も 多 く 発 現 していた(56.2%).DEX 併 用 群 では, 食 事 摂 取 が 全 く 不 可 能 な 回 数 が 1.2 回 と DEX 非 併 用 群 と 比 較 して 有 意 な 減 少 が 認 められた. 4 DEX を 投 与 することによる 薬 剤 費 の 削 減 効 果 を 図 5 に 示 した.DEX 非 併 用 群 では, 薬 価 の 高 い 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 である ondansetron 注 射 剤 4 mg が 単 独 で 4 日 間 連 日 投 与 されていた.この 場 合,1 クール 当 たりの 制 吐 剤 にか 3 DEX による 嘔 吐 抑 制 効 果.**p < 0.01 vs. 改 訂 前 プロト コール 群. 両 群 において,1 日 当 たりの 嘔 吐 した 回 数 をカウン トした. 2 DEX による 嘔 気 抑 制 効 果.**p < 0.01 vs. 改 訂 前 プロト コール 群. 両 群 において, 看 護 記 録 に 記 載 された 嘔 気 の 程 度 を, 全 くなし,はっきりしない 嘔 気 様 症 状 を 0, 程 度 の 軽 い 嘔 気 を 1, 嘔 吐 を 伴 わない 程 度 の 嘔 気 を 2, 嘔 吐 を 伴 う 程 度 の 重 い 嘔 気 を 3 として 数 値 化 し,1 日 のうちで 最 も 悪 い 評 価 を 採 用 し, 嘔 気 の 程 度 とした. 4 食 事 摂 取 不 可 能 であった 回 数 の 比 較.**p < 0.01 vs. 改 訂 前 プロトコール 群. 両 群 において, 食 事 は 1 日 3 回 摂 取 するも のとし, 全 く 食 事 摂 取 不 可 能 であった 回 数 をカウントした.

4 50 桐 山 典 子 手 塚 智 子 川 村 由 季 子 他 かる 薬 剤 費 は 27,576 円 であった. 一 方,DEX 併 用 群 では, ondansetron 注 射 剤 が CDDP 投 与 当 日 および 翌 日 の 2 日 間,DEX 注 射 剤 8 mg が 1 日 目 に,DEX 注 4 mg が 2 ~ 4 日 目 に 併 用 投 与 されていた.この 場 合,1 クール 当 たりの 制 吐 剤 にかかる 薬 剤 費 は 15,468 円 であった.したがって, 患 者 1 人 で 1 クール 当 たり 12,108 円 の 制 吐 剤 費 用 の 削 減 効 果 が 認 められた. 当 院 における PF 療 法 は, 通 常 3 ~ 6 クール 行 うため, 最 終 的 には 3 ~ 7 万 円 程 度 の 削 減 効 果 が 期 待 できるものと 思 われた. 考 察 がん 化 学 療 法 において, 副 作 用 の 発 現 を 避 けることは 困 難 であり, 患 者 に 対 して 致 命 的 になる 場 合 もある.した がって,がん 化 学 療 法 を 円 滑 に 行 うためには, 使 用 される 抗 がん 剤 の 副 作 用 をいかに 予 防 あるいは 抑 制 するかが 最 重 要 課 題 である. 抗 がん 剤 の 副 作 用 は, 抗 がん 剤 ががん 細 胞 だけでなく, 正 常 細 胞 にも 作 用 するため,ほとんどすべて の 抗 がん 剤 において 必 発 であり, 血 液 毒 性 や 消 化 器 毒 性 を 高 頻 度 に 発 生 させる. 特 に, 嘔 気 嘔 吐 は, 患 者 にとって 最 も 苦 痛 な 副 作 用 であり 1), 時 には 重 篤 な 代 謝 異 常, 栄 養 枯 渇 および 食 欲 不 振 等 を 伴 う. 嘔 気 嘔 吐 を 適 切 にコント ロールしなければ, 患 者 の QOL は 著 しく 低 下 し, 治 療 継 続 意 欲 の 低 下 にもつながり,がん 化 学 療 法 の 継 続 に 大 きな 支 障 をおよぼす 9).したがって, 副 作 用 の 発 現 を 最 小 限 に 抑 制 し, 治 療 を 維 持 するための 支 持 療 法 が 非 常 に 重 要 とな る. 当 院 婦 人 科 病 棟 では,PF 療 法 時 の 嘔 気 嘔 吐 発 現 時 に はベンゾジアゼピン 系 の 薬 剤 である bromazepam 坐 薬 が 使 用 されていた.しかしこれは, 入 眠 させることによって 嘔 気 嘔 吐 を 軽 減 させることから, 予 測 性 の 嘔 気 嘔 吐 に 対 し 有 効 であるが, 眠 気 による 昼 間 睡 眠 などから, 日 常 生 活 動 作 (Activities of Daily Living;ADL)の 低 下 が 認 めら れていた. 一 方, 当 院 の PF 療 法 において CDDP が 投 与 さ れ た 患 者 で は,CDDP を 含 む 他 の TP(paclitaxel + CDDP) 療 法 および DP(docetaxel + CDDP) 療 法 を 受 けた 患 者 に 比 べ, 高 頻 度 に 嘔 気 嘔 吐 の 発 現 が 認 められて いた.PF 療 法 においては 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 のみが 嘔 気 嘔 吐 の 予 防 に 処 方 されているのに 対 し,TP や DP 療 法 ではタキサン 系 薬 剤 の 前 投 与 薬 である DEX 注 射 剤 が 併 用 されていた.したがって,PF 療 法 に 比 べ,TP 療 法 や DP 療 法 のほうが 嘔 気 嘔 吐 の 発 現 頻 度 が 低 いのは,DEX による 嘔 気 嘔 吐 に 対 する 抑 制 作 用 によるものと 示 唆 され る 6).こうした 臨 床 担 当 薬 剤 師 として 薬 剤 管 理 指 導 業 務 を 通 して 得 た 臨 床 所 見, 患 者 からの 訴 え,および ASCO を はじめとする 各 種 ガイドラインをもとに,がん 化 学 療 法 時 の 嘔 気 嘔 吐 に 対 する 制 吐 剤 の 適 正 使 用 について 検 討 し, 催 吐 作 用 の 強 い CDDP を 含 む PF 療 法 施 行 の 際 には, 制 吐 剤 として DEX の 使 用 が 有 効 であることを 医 師 に 提 案 し, DEX の 投 与 を 施 行 した. 実 際 に DEX が 投 与 された 患 者 において, 症 例 数 が 少 ないながらも 良 好 な 結 果 が 得 られ た.これらの 結 果 をふまえて, 従 来 の PF 療 法 レジメンに DEX を 加 え, 改 訂 することとなった 6). 今 回 は, 改 訂 後 のレジメンを 使 った, 症 例 数 を 増 やし, 再 評 価 を 行 った.DEX 非 併 用 群 では,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 を 連 日 投 与 したにもかかわらず, 嘔 気 嘔 吐 が 発 現 して いた.しかし,DEX 併 用 群 では,DEX を 併 用 することに より, 治 療 効 果 に 影 響 なく, 嘔 気 の 程 度 嘔 吐 回 数 を 有 意 に 減 少 し, 食 事 の 摂 取 状 況 も 改 善 した.これは,DEX の 嘔 気 嘔 吐 抑 制 効 果 に 加 え,ステロイド 剤 の 食 欲 増 進 効 果 によるものと 示 唆 される 10, 11). 現 在,ASCO や The National Comprehensive Cancer Network(NCCN)などの 2006 年 度 版 以 降 のガイドライ ン 5, 1) では,CDDP 投 与 時 に neurokinin-1(nk 1 ) 受 容 体 の 拮 抗 薬 の aprepitant の 併 用 が 追 加 され,さらに 嘔 気 嘔 吐 の 抑 制 効 果 を 高 めている 12).しかし, 現 在 わが 国 ではこ の 薬 剤 は 未 承 認 であるため,5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 とステロ イド 剤 の 併 用 が 嘔 気 嘔 吐 の 予 防 抑 制 には 有 効 であると 考 えられている. 遅 延 性 嘔 吐 は 消 化 管 機 能 障 害 や 抗 がん 剤 投 与 の 結 果 生 じた 細 胞 崩 壊 産 物 やそれに 伴 う 炎 症, 脳 浮 腫 などが 関 与 しているといわれている 13).DEX による 制 吐 作 用 のメカニズムは 不 明 であるが, 腸 クロム 親 和 性 細 胞 膜 の 安 定 化 作 用,プロスタグランジン 合 成 阻 害 などが 関 与 し ているのではないかと 考 えられている 14).これまでに, CDDP 50 mg/m 2 以 上 を 投 与 される 患 者 を 用 いた 比 較 試 験 において,DEX は 用 量 依 存 的 に 嘔 吐 抑 制 効 果 を 示 すと 報 5 PF 療 法 1 ク ー ル 当 た り の 薬 剤 費 の 比 較. 改 訂 前 は ondansetron 注 (ゾフラン 注 )を 1A/ 日 4 日 間 投 与 した 場 合 にかかる 薬 剤 費 用 を 算 出 した. 改 定 後 は ondansetron 注 を 1A/ 日,1,2 日 目 に,DEX を 1 日 目 に 8 mg,2 ~ 4 日 目 に 4 mg 投 与 した.その 場 合 にかかる 薬 剤 費 用 を 算 出 した. 1) Practice Guidelines in Oncology v Guidelines InDEX. Antiemesis Table of Contents. MS, References. NCCN. Antiemesis. ( antiemesis.pdf 18/02/2007)

5 がん 化 学 療 法 レジメンの 評 価 51 告 されている 14).しかし,このような CDDP 投 与 による 嘔 気 嘔 吐 に 対 する DEX の 至 適 投 与 量 を 検 討 した 報 告 は 少 ない.われわれは,レジメンを 改 訂 する 以 前 に,PF 療 法 時 の 1 日 目 に DEX 注 射 剤 24 mg,2 ~ 4 日 目 に DEX 錠 ( 商 品 名 ;デカドロン 錠, 萬 有 製 薬 株 式 会 社 )8 mg を 投 与 した 場 合 の 嘔 気 嘔 吐 の 抑 制 効 果 および 食 事 摂 取 状 況 に ついて 評 価 した 結 果 を 報 告 している 6). 以 前 の 報 告 におい て 用 いた DEX の 用 量 より 今 回 の 評 価 において 用 いた 用 量 はかなり 少 量 であったにもかかわらず, 嘔 気 の 程 度, 嘔 吐 回 数 および 食 事 摂 取 状 況 について 高 用 量 の 場 合 と 差 は 認 め られなかった.したがって,ASCO のガイドラインと 比 較 し,より 低 用 量 の DEX 投 与 でも 嘔 気 の 程 度, 嘔 吐 回 数 を 減 少 させ, 食 事 の 摂 取 状 況 も 改 善 させ,さらに 副 作 用 発 現 リスクも 減 少 するものと 考 えられる. 今 後 は,さらに 症 例 数 を 増 やし, 用 量 の 妥 当 性 について 検 討 する 必 要 があ る 年 4 月 から, 全 国 の 特 定 機 能 病 院 を 対 象 に,わが 国 独 自 の 診 断 群 分 類 である DPC(Diagnosis Procedure Combination)を 用 いた 包 括 支 払 い 制 度 が 開 始 された 16). この 診 療 報 酬 制 度 では, 薬 物 治 療 の 有 効 性 と 入 院 日 数 の 短 縮 によるコストダウンなど 経 済 性 を 目 標 としている. 今 回 の 結 果 から,DEX を 導 入 することによって, 急 性 嘔 吐 に 有 効 と さ れ て い る 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 薬 の 注 射 剤 は, CDDP 投 与 前 および 投 与 翌 日 に 投 与 すれば 十 分 であり, 薬 剤 費 が 節 約 できることが 明 らかとなった.したがって, 臨 床 担 当 薬 剤 師 が 介 入 することによって 改 訂 されたレジメ ンは, 医 療 経 済 的 にも 意 味 があるものと 考 える.DEX 併 用 群 で ondansetron 注 を 追 加 投 与 した 患 者 はいなかった. しかし,さらに 1A 追 加 投 与 した 場 合 には, 経 済 効 果 が 減 少 するため, 追 加 投 与 が 必 要 な 場 合 には, 注 射 剤 よりも 安 価 な 経 口 剤 を 併 用 することも 検 討 する 必 要 がある. 改 訂 後 において, 嘔 気 嘔 吐 の 予 防 が 不 十 分 な 症 例 も 認 められていることから, 今 後, 必 要 かつ 十 分 な 制 吐 作 用 を 示 す 用 量 設 定 あるいは 症 状 に 応 じた 個 別 的 な 用 量 設 定 など を 医 師 薬 剤 師 の 協 力 のもとにさらに 検 討 し, 改 善 してい く 必 要 があるものと 思 われる. 今 後, 本 邦 においても aprepitant など 新 しい 制 吐 剤 が 承 認 されていくので,どの ようにレジメンに 含 めるのかも 考 慮 していく 必 要 がある. 以 上 のように, 既 存 のレジメンを 見 直 し,より 効 果 的 な 薬 剤 の 選 択 を 提 案 し 実 施 していくことは, 患 者 の QOL や ADL を 維 持 したうえで, 抗 がん 剤 治 療 を 継 続 していくた めに 非 常 に 重 要 であると 思 われる. 今 回 の 結 果 は, 薬 剤 師 としての 職 能 を 最 大 限 に 活 用 して, 常 に 患 者 側 に 立 った 最 適 な 薬 物 治 療,すなわち, 個 別 化 薬 物 療 法 の 提 供 を 心 がけ た 1 つの 成 果 であると 思 われる. 今 後, 医 師, 看 護 師 な らびに 薬 剤 師 から 成 るチーム 医 療 において, 薬 剤 師 として 十 分 な 役 割 を 果 たすための, 薬 にかかわる 専 門 職 能 をさら に 向 上 させていくことの 重 要 性 を 非 常 に 痛 感 している. 謝 今 回 の 活 動 を 実 施 するにあたり,ご 多 忙 の 中, 熱 心 なご 指 導,ご 鞭 撻 を 賜 りました 名 古 屋 大 学 医 学 部 附 属 病 院 婦 人 科 病 棟 の 諸 先 生 方,ならびに 看 護 師 の 方 々に 深 く 感 謝 致 し ます. 文 1) De Doer-Dennert M, Witt R, and Djontono J. The influence of 5-HT 3 antagonists. Br. J. Cancer 1997; 76: ) 吉 田 清 一. がん 化 学 療 法 の 有 害 反 応 対 策 ハンドブック( 第 4 版 ), 栗 原 稔, 佐 々 木 常 夫 編, 先 端 医 学 社, 東 京,2004; p ) 田 村 和 夫.がん 治 療 副 作 用 対 策 マニュアル, 南 江 堂, 東 京, 2003; p ) Ioannidis JP, Hesketh PJ, and Lau J. Contribution of DEXamethasone to control of chemotherapy-induced nausea and vomiting: A meta-analysis of randomized evidence. J. Clin. Oncol. 2000; 18: ) American Society of Clinical Oncology, Kris MG, Hesketh PJ, et al. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology: Update J. Clin. Oncol. 2006; 24: ) 手 塚 智 子, 桐 山 典 子, 石 川 和 宏, 他. 婦 人 科 がん 化 学 療 法 に よる 嘔 気 嘔 吐 に 対 する DEXamethasone の 効 果. 医 療 薬 学 2006; 32: ) Fukunaka N and Sagae S. Effects of granisetron and its combination with dexamethasone on cisplatin-induced delayed emesis in the ferret. Gen. Pharmacol. 1998; 31: ) Rudd JA and Naylor RJ. An interaction of ondansetron and dexamethasone antagonizing cisplatin-induced acute and delayed emesis in the ferret. Br. J. Pharmacol. 1996; 118: ) 滝 内 比 呂 也, 川 部 伸 一 郎, 後 藤 昌 弘, 他. 嘔 気 嘔 吐 とその 対 策.Jpn. J. Cancer Chemother. 2006; 33: ) リン 酸 デキサメタゾンナトリウム(デカドロン 注 射 液 ) 添 付 文 書, 萬 有 製 薬 株 式 会 社, ) Inoue A, Yamada Y, Matsumura Y, et al. Randomized study of DEXamethasone treatment for delayed emesis, anorexia and fatigue induced by irinotecan. Support Care Cancer, 2003; 11: ) Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ, et al. Establishing the dose of the oral NK1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Cancer 2003; 97: ) Endo T and Minami M. Emesis-related biochemical and histopathological changes induced by cisplatin in the ferret. J. Toxicol. Sci. 1990; 15: ) Naylor RJ and Rudd JA. Mechanisms of chemotherapy/ radiotherapy-induced emesis in animal models. Oncology 1996; 53: 8-17 Review. 15) Italian Group for Antiemetic Research. Double-blind, dosefinding study of four intravenous doses of DEXamethasone in the prevention of cisplatin-induced acute emesis. J. Clin. Oncol. 1998; 16: ) 石 川 和 宏, 鍋 島 俊 隆. 包 括 医 療 制 度 (DPC)における 薬 剤 部 門 の 役 割 5. 米 国 と 比 較 して. 医 薬 ジャーナル 2005; 41: 辞 献

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