ケラチナミンコーワクリーム20%

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1 2012 年 6 月 ( 改 訂 第 2 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 : 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2008 に 準 拠 して 作 成 剤 形 クリーム 剤 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 1g 中 尿 素 200mg 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 問 い 合 わ せ 窓 口 和 名 : 尿 素 (JAN) 洋 名 :Urea(JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2012 年 2 月 6 日 ( 販 売 名 変 更 による) 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2012 年 6 月 22 日 ( 販 売 名 変 更 による) 発 売 年 月 日 :1977 年 5 月 2 日 製 造 販 売 元 : 販 売 元 : TEL.: FAX.: 興 和 株 式 会 社 医 薬 事 業 部 くすり 相 談 センター 電 話 受 付 時 間 9:00~17:00( 土 日 祝 日 を 除 く) 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IF は 2012 年 6 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ にてご 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す) がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するため の 情 報 リストとしてインタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 イン タビューフォーム ( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 した 現 在 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において 新 たな IF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IF とは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 え ると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 版 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 で はこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するものとし 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 を

3 はじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2008 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2008 と 略 す) により 作 成 された IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2008 は 平 成 21 年 4 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2008 による 作 成 提 供 は 強 制 されるも のではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 さ れる 3.IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2008 においては 従 来 の 主 に MR による 紙 媒 体 での 提 供 に 替 え PDF ファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 で 医 療 機 関 での IT 環 境 によっては 必 要 に 応 じて MR に 印 刷 物 での 提 供 を 依 頼 してもよいこととした 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームペ ージに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 につい ては 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべ きである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり 今 後 インターネ ットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されているこ とを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2008 年 9 月 )

4 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 2 1. 販 売 名 2 2. 一 般 名 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 2 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 2 7.CAS 登 録 番 号 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 3 1. 物 理 化 学 的 性 質 3 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 3 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 4 1. 剤 形 4 2. 製 剤 の 組 成 4 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 4 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4 6. 溶 解 後 の 安 定 性 5 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 5 8. 溶 出 性 5 9. 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 刺 激 性 5 16.その 他 5 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 6 1. 効 能 又 は 効 果 6 2. 用 法 及 び 用 量 6 3. 臨 床 成 績 6 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 8 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 8 2. 薬 理 作 用 8 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 9 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 9 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 9 3. 吸 収 9 4. 分 布 代 謝 排 泄 透 析 等 による 除 去 率 11 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 14 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 毒 性 試 験 15 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 16

5 3. 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 17 ⅩⅠ. 文 献 引 用 文 献 18 2.その 他 の 参 考 文 献 18 ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 19 ⅩⅢ. 備 考 20 その 他 の 関 連 資 料 20

6 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1968 年 Swanbeck が 尿 素 に 角 質 水 分 保 持 能 増 加 作 用 のあること 及 び 実 際 に 尿 素 を 含 有 する 外 用 剤 を 種 々 角 化 異 常 症 に 使 用 し このような 症 候 に 対 し 有 効 であったことを 報 告 して 以 来 尿 素 の 効 果 が 再 認 識 され 欧 米 各 国 では 尿 素 が 角 化 異 常 症 に 対 する 外 用 治 療 剤 として 臨 床 に 供 されるよ うになった 我 が 国 においては 手 塚 戸 田 らなどにより 尿 素 の 角 質 水 分 保 持 能 増 加 作 用 には 濃 度 依 存 性 があ ること 並 びに 尿 素 濃 度 を 20%に 高 めた 軟 膏 では 緩 和 な 角 質 溶 解 剥 離 作 用 が 見 られることを 報 告 している 弊 社 では 1971 年 以 来 尿 素 を 高 濃 度 (20%)に 配 合 した 安 定 性 の 高 い 親 水 性 軟 膏 を 調 製 し 種 々 角 化 異 常 症 に 対 する 有 効 性 と 安 全 性 の 検 討 を 続 け 1976 年 に ケラチナミン コーワ 軟 膏 として 承 認 を 取 得 し 1977 年 5 月 上 市 するに 至 った その 後 医 療 事 故 防 止 を 目 的 とした 厚 生 省 医 薬 安 全 局 長 通 知 第 935 号 に 準 拠 して 販 売 名 を ケラ チナミン コーワ 軟 膏 20% に 変 更 し(2005 年 9 月 代 替 新 規 承 認 ) さらに 日 局 製 剤 総 則 の 改 正 に 伴 い 販 売 名 を ケラチナミン コーワ クリーム 20% に 変 更 した(2012 年 2 月 代 替 新 規 承 認 ) 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1)20% 尿 素 軟 膏 である (4 頁 参 照 ) (2) 角 質 の 水 分 保 持 量 を 増 加 させた( 牛 in vitro) (8 頁 参 照 ) (3) 角 質 の 溶 解 剥 離 により 肥 厚 している 角 質 層 を 菲 薄 化 し 鱗 屑 を 消 失 させた( 魚 鱗 癬 患 者 ) (8 頁 参 照 ) (4) 角 質 の 水 分 保 持 増 加 作 用 角 質 の 溶 解 剥 離 作 用 により 魚 鱗 様 紋 理 を 軽 快 させ また 乾 皮 角 化 皮 膚 をしっとりさせ 皮 膚 をより 正 常 化 した( 魚 鱗 癬 患 者 ) (8 頁 参 照 ) (5) 尋 常 性 魚 鱗 癬 アトピー 皮 膚 老 人 性 乾 皮 症 の 各 患 者 に 対 する 本 剤 の 基 剤 を 対 照 とした 二 重 盲 検 比 較 試 験 の 結 果 本 剤 の 有 効 性 が 認 められた (6 頁 参 照 ) (6) 副 作 用 は 総 症 例 4864 例 中 118 例 (2.43%) 報 告 され その 主 な 症 状 はぴりぴり 感 83 件 (1.71%) 紅 斑 42 件 (0.86%) 痒 感 29 件 (0.60%) 疼 痛 21 件 (0.43%)などであった また 臨 床 検 査 値 には 一 定 の 変 動 は 認 められなかった( 承 認 時 ~1982 年 8 月 までの 調 査 ) 禁 忌 を 含 む 使 用 上 の 注 意 の 詳 細 は Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 参 照 1

7 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ケラチナミン コーワ クリーム 20% (2) 洋 名 Keratinamin kowa cream 20% (3) 名 称 の 由 来 Keratinamin 角 質 (keratin) 角 化 (keratinization)を 治 療 する 薬 剤 という 意 味 の 製 品 名 である 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 尿 素 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Urea(JAN) (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :CH 4 N 2 O 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) Urea(IUPAC) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 治 験 番 号 :K-UR 7.CAS 登 録 番 号

8 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 無 色 ~ 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 で においはなく 冷 涼 な 塩 味 がある (2) 溶 解 性 水 に 極 めて 溶 けやすく 沸 騰 エタノール(95)に 溶 けやすく エタノール(95)にやや 溶 けやす く ジエチルエーテルに 極 めて 溶 けにくい (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 融 点 :132.5~134.5 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 水 溶 液 (1 100)は 中 性 である 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 本 薬 局 方 尿 素 の 確 認 試 験 法 による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 本 薬 局 方 尿 素 の 定 量 法 による 3

9 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 経 皮 (2) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 成 分 含 量 1g 中 尿 素 200mg 色 調 剤 形 白 色 クリーム (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード (5)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 本 品 の 水 溶 液 (1 10)の ph は 6.5~7.5 である (6) 無 菌 の 有 無 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1g 中 に 尿 素 200mg を 含 有 する (2) 添 加 物 ワセリン 流 動 パラフィン セタノール ステアリルアルコール ポリソルベート 60 ステア リン 酸 ソルビタン ポリオキシエチレン 硬 化 ヒマシ 油 グリシン (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 室 温 ( 自 然 経 日 ) 測 定 項 目 : 性 状 確 認 試 験 ph 含 量 3 年 25g ポリチューブ 50g ポリチューブ 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 については Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 参 照 規 格 範 囲 内 4

10 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 6. 溶 解 後 の 安 定 性 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 8. 溶 出 性 9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 加 熱 によるアンモニアの 発 生 とビウレットの 生 成 (2) 硝 酸 塩 の 析 出 (3)エールリッヒ 反 応 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 12. 力 価 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 塩 化 物 硫 酸 塩 エタノール 不 溶 物 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 15. 刺 激 性 Ⅸ.2.(4) 皮 膚 刺 激 試 験 の 項 参 照 16.その 他 5

11 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 魚 鱗 癬 老 人 性 乾 皮 症 アトピー 皮 膚 進 行 性 指 掌 角 皮 症 ( 主 婦 湿 疹 の 乾 燥 型 ) 足 蹠 部 皸 裂 性 皮 膚 炎 掌 蹠 角 化 症 毛 孔 性 苔 癬 2. 用 法 及 び 用 量 1 日 1~ 数 回 患 部 に 塗 擦 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 二 重 盲 検 比 較 試 験 によって 本 剤 の 有 用 性 が 認 められている また 国 内 34 施 設 (3 種 の 二 重 盲 検 比 較 試 験 を 含 む)で 実 施 された 臨 床 試 験 の 概 要 は 次 のとお りである 1 )2 ) 3 ) 疾 患 名 有 効 率 疾 患 名 有 効 率 魚 鱗 癬 老 人 性 乾 皮 症 アトピー 皮 膚 進 行 性 指 掌 角 皮 症 86.9% (106/122) 87.9% (138/157) 72.3% (115/159) 68.5% (113/165) 75.0% 足 蹠 部 皸 裂 性 皮 膚 炎 (36/48) 64.5% 掌 蹠 角 化 症 (20/31) 55.3% 毛 孔 性 苔 癬 (26/47) 76.0% 総 計 (554/729) 1)ケラチン 研 究 班 : 臨 床 皮 膚 科, (1975) 2) 清 寺 真 他 : 基 礎 と 臨 床, (1978) 3) 水 野 信 行 他 : 皮 膚, (1980) (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 1. 尋 常 性 魚 鱗 癬 に 対 する 二 重 盲 検 試 験 本 剤 の 尋 常 性 魚 鱗 癬 に 対 する 臨 床 効 果 を 基 剤 を 対 照 としてクロスオーバー 二 重 盲 検 法 により 検 討 した 試 験 終 了 後 の 成 績 を 解 析 した 結 果 本 剤 は 基 剤 に 対 して 有 意 に 優 れている 事 が 示 さ れた 1 ) 1)ケラチン 研 究 班 : 臨 床 皮 膚 科, (1975) 2.アトピー 皮 膚 老 人 性 乾 皮 症 に 対 する 二 重 盲 検 試 験 6

12 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 本 剤 のアトピー 皮 膚 老 人 性 乾 皮 症 に 対 する 臨 床 効 果 を 基 剤 を 対 照 として 二 重 盲 検 法 により 検 討 した アトピー 皮 膚 を 対 象 とした 左 右 の 優 劣 比 較 及 び 全 般 改 善 度 において 本 剤 は 基 剤 に 比 し 有 意 に 優 れた 成 績 を 示 した また 老 人 性 乾 皮 症 を 対 象 とした 左 右 の 優 劣 比 較 において 本 剤 は 基 剤 に 比 し 有 意 に 優 れた 成 績 を 示 した 2 ) 2) 清 寺 真 他 : 基 礎 と 臨 床, (1978) 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 7

13 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 本 剤 は 角 質 水 分 保 持 量 増 加 作 用 及 び 角 質 溶 解 剥 離 作 用 を 有 している (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 1) 角 質 の 水 分 保 持 量 を 増 加 させる( 牛 in vitro) 4 )5 ) 顆 粒 層 の 存 在 する 牛 蹄 ( 正 常 人 角 質 層 に 相 当 ) 及 び 顆 粒 層 の 見 られない 牛 鼻 の 角 質 切 片 ( 魚 鱗 癬 角 質 層 に 相 当 )を 用 い 尿 素 濃 度 による 水 分 保 持 量 増 加 作 用 について 検 討 した 水 分 量 の 増 加 は 尿 素 溶 液 の 濃 度 に 応 じて 増 加 することが 明 らかとなり また 牛 鼻 の 角 質 切 片 での 水 分 増 加 は 特 に 著 しいことが 判 明 した 5 ) 2) 角 質 の 溶 解 剥 離 により 肥 厚 している 角 質 層 を 菲 薄 化 し 鱗 屑 を 消 失 させる( 魚 鱗 癬 患 者 ) 6 ) 7 ) 3) 尿 素 の 有 する 角 質 の 水 分 保 持 増 加 作 用 角 質 の 溶 解 剥 離 作 用 により 魚 鱗 様 紋 理 を 軽 快 させ また 乾 皮 角 化 皮 膚 をしっとりさせ 皮 膚 をより 正 常 化 する( 魚 鱗 癬 患 者 ) 8 )9 ) 10 ) 尋 常 性 魚 鱗 癬 患 者 の 肥 厚 した 鱗 屑 付 着 部 位 に 本 剤 及 びコントロールとしてその 基 剤 をそ れぞれ 3 週 間 塗 布 し 組 織 切 片 像 を 比 較 したところ(HE 染 色 ) 写 真 の 如 く 基 剤 塗 布 部 に 比 し 本 剤 塗 布 部 では 過 剰 な 角 質 は 菲 薄 化 し また 正 常 皮 膚 のように 顆 粒 層 が 増 加 して いることが 認 められた 8 ) (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 8

14 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1)コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 9

15 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 < 参 考 > 14 C- 尿 素 を 加 えた 本 剤 ( 平 均 18.0~19.2mg)をモルモット 正 常 皮 膚 に 一 定 時 間 (5 時 間 12 時 間 24 時 間 ) 塗 布 した 結 果 皮 膚 には 5 時 間 後 では 15.4% 12 時 間 後 では 18.8% 24 時 間 後 では 21.3% 吸 収 されていた 皮 内 尿 素 量 も 時 間 の 経 過 とともに 増 加 した 14 C- 尿 素 20% 溶 液 0.3mL をモルモット 損 傷 皮 膚 に 5 時 間 投 与 した 結 果 90.2%が 吸 収 された 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 10

16 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 < 参 考 > 14 C- 尿 素 を 加 えた 本 剤 ( 平 均 20.6mg)をモルモット 正 常 皮 膚 に 塗 布 後 24 時 間 で 除 去 した 結 果 尿 中 排 泄 量 は 塗 布 後 0~24 時 間 で 16.8% 24~48 時 間 で 2.8% 48~96 時 間 で 0.3%であった 14 C- 尿 素 20% 溶 液 0.3mL をモルモット 損 傷 皮 膚 に 5 時 間 投 与 した 結 果 48 時 間 で 吸 収 量 ( 投 与 量 の 90.2%)の 72.6%が 尿 中 に 排 泄 された 7. 透 析 等 による 除 去 率 11

17 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 部 位 には 使 用 しないこと) 眼 粘 膜 等 の 粘 膜 尿 素 により 粘 膜 機 能 を 障 害 する 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 場 合 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 炎 症 亀 裂 を 伴 う 症 例 ぴりぴり 感 などを 生 ずる (2) 皮 膚 刺 激 に 対 する 感 受 性 が 亢 進 している 症 例 ぴりぴり 感 などを 生 ずる 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 総 症 例 4864 例 中 副 作 用 が 報 告 されたのは 118 例 (2.43%)で その 主 な 症 状 はぴりぴり 感 83 件 (1.71%) 紅 斑 42 件 (0.86%) 痒 感 29 件 (0.60%) 疼 痛 21 件 (0.43%)などであっ た また 臨 床 検 査 値 には 一 定 の 変 動 は 認 められなかった ( 承 認 時 ~1982 年 8 月 までの 調 査 ) (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (3)その 他 の 副 作 用 0.1%~5% 未 満 0.1% 未 満 皮 膚 ぴりぴり 感 紅 斑 痒 感 疼 痛 丘 疹 灼 熱 感 落 屑 症 状 が 強 い 場 合 には 使 用 を 中 止 すること 12

18 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 承 認 時 までの 調 査 承 認 時 以 降 の 調 査 合 計 調 査 症 例 数 副 作 用 発 現 症 例 数 副 作 用 発 現 件 数 副 作 用 発 現 症 例 率 (%) 副 作 用 の 種 類 副 作 用 等 の 種 類 別 発 現 症 例 ( 件 数 ) 率 (%) 承 認 時 までの 調 査 承 認 時 以 降 の 調 査 合 計 皮 膚 皮 膚 付 属 器 障 害 54(8.41) 64(1.52) 118(2.43) ぴりぴり 感 疼 痛 紅 斑 痒 感 灼 熱 感 落 屑 丘 疹 23(3.58) 21(3.27) 11(1.71) 5(0.78) 2(0.31) 2(0.31) - 60(1.42) - 31(0.73) 24(0.57) 2(0.05) - 8(0.19) 83(1.71) 21(0.43) 42(0.86) 29(0.60) 4(0.08) 2(0.04) 8(0.16) (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 皮 膚 の 外 用 以 外 には 使 用 しないこと (2) 潰 瘍 びらん 傷 面 への 直 接 塗 擦 を 避 けること (3) 本 剤 を 手 指 につけて 眼 にふれないこと 15.その 他 の 注 意 13

19 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 16.その 他 14

20 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 皮 膚 刺 激 試 験 1.モルモット 剪 毛 したモルモットの 正 常 皮 膚 に 本 剤 を 塗 布 し 感 作 し 光 刺 激 の 有 無 を 観 察 した 感 作 反 応 光 毒 性 光 アレルギーいずれも 認 められなかった 2. 健 康 人 健 康 な 男 女 52 例 を 対 象 に 本 剤 又 は 基 剤 を 24 時 間 貼 布 し はがして 判 定 し さらに 24 時 間 経 過 後 判 定 し 両 者 を 総 合 判 定 した 結 果 は 以 下 の 通 りであった + ± - +: 軽 い 紅 斑 本 剤 ±:ごく 軽 い 紅 斑 基 剤 : 反 応 なし ( 数 字 は 例 数 ) 3. 各 種 皮 膚 疾 患 を 有 する 患 者 進 行 性 指 掌 角 皮 症 等 39 例 の 各 種 皮 膚 疾 患 を 有 する 患 者 を 対 象 に 本 剤 を 48 時 間 貼 布 した 除 去 1 時 間 後 24 時 間 後 に 判 定 した 判 定 結 果 は 以 下 の 通 りであった 11 ) 1 時 間 後 24 時 間 後 ++: 紅 斑 + 腫 脹 又 は 丘 疹 ++ + ± ± - +: 明 らかな 紅 斑 本 剤 ±:かすかな 紅 斑 基 剤 : 無 反 応 ( 数 字 は 例 数 ) 15

21 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 :ケラチナミン コーワ クリーム 20% 有 効 成 分 : 尿 素 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 外 箱 等 に 表 示 (3 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 いについて (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 25g 10 50g g 7. 容 器 の 材 質 チューブ ボトル キャップ:ポリプロピレン チューブ:ポリエチレン キャップ:ポリプロピレン 中 栓 :ポリエチレン ボトル:ポリエチレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :ウレパールクリーム 10% ウレパールローション 10% パスタロンクリーム 10% パスタロンソフト 軟 膏 10% パスタロンローション 10% パスタロンクリーム 20% パスタロンソフト 軟 膏 20% 等 同 効 薬 :ビタミン A 油 軟 膏 ヘパリン 類 似 物 質 白 色 ワセリン 等 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 承 認 年 月 日 :2012 年 2 月 6 日 ( 旧 販 売 名 * :2005 年 9 月 15 日 ) 承 認 番 号 :22400AMX ( 旧 販 売 名 * :21700AMX ) *ケラチナミン コーワ 軟 膏 20% 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2012 年 6 月 22 日 ( 旧 販 売 名 * :2005 年 12 月 16 日 ) 16

22 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 *ケラチナミン コーワ 軟 膏 20% 経 過 措 置 期 限 :2013 年 3 月 31 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 効 能 効 果 追 加 年 月 日 :1979 年 8 月 3 日 効 能 効 果 追 加 内 容 : 老 人 性 乾 皮 症 アトピー 皮 膚 進 行 性 指 掌 角 皮 症 ( 主 婦 湿 疹 の 乾 燥 型 ) 足 蹠 部 皸 裂 性 皮 膚 炎 掌 蹠 角 化 症 毛 孔 性 苔 癬 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 16. 各 種 コード 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 HOT(9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード N

23 ⅩⅠ. 文 献 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1)ケラチン 研 究 班 : 臨 床 皮 膚 科, (1975) 2) 清 寺 真 他 : 基 礎 と 臨 床, (1978) 3) 水 野 信 行 他 : 皮 膚, (1980) 4)Swanbeck, G.:Acta Derm. Venereol., (1968) 5) 手 塚 正 他 : 西 日 本 皮 膚 科, (1975) 6)Kligman,A. M.:Acta Derm. Venereol., (1957) 7) 戸 田 浄 他 : 臨 床 皮 膚 科, (1975) 8) 手 塚 正 : 西 日 本 皮 膚 科, (1975) 9) 幸 田 弘 : 西 日 本 皮 膚 科, (1975) 10) 石 橋 康 正 他 : 西 日 本 皮 膚 科, (1975) 11) 早 川 律 子 他 : 西 日 本 皮 膚 科, (1975) 2.その 他 の 参 考 文 献 18

24 ⅩⅡ. 参 考 資 料 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 19

25 ⅩⅢ. 備 考 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 20

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