アントシアニン

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れれにばし
7 years ago
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1 肝機能改善効果を有する紫サツマイモジュースの開発 1. 紫サツマイモについて ( アントシアニンの構造等 ). 紫サツマイモアントシアニンの体内吸収性 3. 紫サツマイモの有効性とメカニズム

2 アントシアニン

3 アヤムラサキについて商品特性 : 1. 紫サツマイモアヤムラサキの搾汁を 100% 使用したサツマイモ搾汁飲料. 着色料甘味料不使用 3. 食物繊維 0.4g (15mLあたり) アヤムラサキ ( 独 ) 農業技術研究機構九州沖縄農業研究センターで育種開発されたサツマイモ

4 アントシアニンの構造アヤムラサキブドウ果皮紫トウモロコシエルダーベリー H H + H H H H H H + H H CH 3 CH 3 + H H H H +

5 アヤムラサキアントシアニンの構造 PHB = R 1 Caf = H + Fer = CH 3 成分 R1 R R3 A H Caf H B H Caf Caf H H R H R 3 C H Caf PHB D Me Caf H E H Caf Fer F Me Caf Caf G Me Caf PHB H Me Caf Fer

6 アントシアニンの吸収性血漿尿 A B C D E F G H 投与色素溶出時間 (min) Harada et al.,.biosci Biotechnol Biochem., 68, (004)

7 アヤムラサキアントシアニンの構造 PHB = R 1 Caf = H + Fer = CH 3 成分 R1 R R3 A H Caf H B H Caf Caf H H R H R 3 C H Caf PHB D Me Caf H E H Caf Fer F Me Caf Caf G Me Caf PHB H Me Caf Fer

8 アントシアニンの体内吸収性 ( 動物 ) 血中濃度 (nm) 尿中排泄量 (nmol/h) 経過時間 (min) 0 0~ ~ ~1 1~ ~3 経過時間 (h) 成分 A 成分 D 成分 A 成分 D 血漿 Kano et al.,.biosci Biotechnol Biochem., 69, (005) 尿

9 アントシアニンの体内吸収性 ( ヒト ) 血中濃度 (nm) 3 尿中排泄量 (nmol/h) 経過時間 (h) 成分 D 0 0~ ~4 4~6 6~8 8~1 1~4 経過時間 (h) 成分 A 成分 D 血漿 Kano et al.,.biosci Biotechnol Biochem., 69, (005) 尿

10 アントシアニンの吸収量投与食品投与形態投与量血中濃度尿中回収率含有アントシアニンの分子量アヤムラサキシュース 15.6 mg/kg 4.5 nmol/l 0.0% (4h) 949 エルターヘリーシュース 500 mg (Total) NA 0.05% (Total) 611 フラックカーラント濃縮物 3.58 mg/kg 115 nmol/l 0.11% (8h) 465 赤ワインワイン 68 mg (Total) 1.4 nmol/l 0.04% (6h) 493 赤フトウシュース 117 mg (Total).8 nmol/l 0.03% (6h) 493 参考 :Wu.X., J.Nutr., 13, (00) より改変

11 小括 1 紫サツマイモアントシアニンの吸収性の特徴 1 3 配糖体のまま吸収される吸収には構造特異性がみられる他のベリー類と同程度吸収される

12 肝障害モデル動物を用いたアヤムラサキの肝障害抑制効果の検証動物 :9wk, SD ラット試験群 (n=6) 四塩化炭素肝障害試験投与サンプル ( 経口投与 ) 障害物質 ( 腹腔投与 ) アヤムラサキ群対照群非投与群アヤムラサキアントシアニン溶液 (.7g アントシアニン, 0g クエン酸 /L) クエン酸溶液 (0g クエン酸 /L) クエン酸溶液 (0g クエン酸 /L) CCl 4 (1mL/kg B.W.) CCl 4 (1mL/kg B.W.) corn oil (1mL/kg B.W.) スケジュール絶食 h サンプル投与 CCl 4 投与解剖 Kano et al.,.biosci Biotechnol Biochem., 69, (005)

13 アヤムラサキ投与による血漿 AST, ALT への影響 1600 a 400 a AST activity (Karmen unit) c b ALT activity (Karmen unit) b a 0 非投与群対照群アヤムラサキ群 0 非投与群対照群アヤムラサキ群 Mean±SD, 同じアルファベットの付いていない値間に有意差あり (tukey test)

14 アヤムラサキジュース飲用による肝機能改善効果の検証 ( ヒト試験 ) 肝機能改善効果検証試験対象者 :AST, ALT, γ-gtp 値のいずれかが正常値よりも高い歳の健常男性飲用サンプル試験飲料 : アヤムラサキ 15mL 本 / 日プラセボ飲料 : アヤムラサキ成分を試験飲料の 1% 含有する飲料 15mL 被験者の背景 (mean±se) 試験群 (n=0) プラセボ群 (n=18) スケジュール age BMI AST ALT γ-gtp 4.1± ±1. 5.6± ± ±. 51.3± ± ± ± ± wk 前観察期飲用期 ( 本 / 日 ) 後観察期 Suda et al.,.eur J Clin Nutr., 6, 60-. (008)

15 被験者背景アヤムラサキ群 (n=0) プラセボ群 (n=18) γ-gtp 高値者 7 γ-gtp 高値者 AST 高値者 ALT 高値者 AST 高値者 ALT 高値者

16 アヤムラサキ飲用による血漿 γ-gtp への影響 ( 全被験者 ) 飲用期間 0 BL w Δ γ-gtp (IU/l) # # # * ** ** ** プラセボ群 n=18 アヤムラサキ群 n=0-60 ベースラインとの比較 :* p<0.05, ** p<0.01 (Wiilcoxon test) プラセボとの比較 :# p<0.05 (Mann-Whitney test)

17 γ ー GTP 高値者アヤムラサキ群 (n=11) プラセボ群 (n=1) γ-gtp 高値者 γ-gtp 高値者 AST 高値者 ALT 高値者 AST 高値者 ALT 高値者

18 アヤムラサキ飲用による血漿 γ-gtp への影響 (γ-gtp 高値者 ) 飲用期間 0 BL w Δ γ-gtp (IU/l) ## # ## # プラセボ群 n=1 アヤムラサキ群 n=11-60 ** ** ** * ** ベースラインとの比較 :* p<0.05, ** p<0.01 (Wiilcoxon test) プラセボとの比較 :# p<0.05, ## p<0.01 (Mann-Whitney test)

19 アヤムラサキ飲用による血漿 AST への影響 ( 全被験者 ) 飲用期間 10 BL w Δ AST (IU/l) 0-10 * # # ## # ** ** * * ** プラセボ群 n=18 アヤムラサキ群 n=0-0 ベースラインとの比較 :* p<0.05, ** p<0.01 (Wiilcoxon test) プラセボとの比較 :# p<0.05, ## p<0.01 (Mann-Whitney test)

20 AST 高値者アヤムラサキ群 (n=5) プラセボ群 (n=4) γ-gtp 高値者 γ-gtp 高値者 AST 高値者 AST 高値者 5 ALT 高値者 4 ALT 高値者

21 アヤムラサキ飲用による血漿 AST への影響 (AST 高値者 ) 飲用期間 10 BL w Δ AST (IU/l) 0-10 プラセボ群 n=4 アヤムラサキ群 n=5-0 * * ** ベースラインとの比較 :* p<0.05, ** p<0.01 (Wiilcoxon test)

22 アヤムラサキ飲用による血漿 ALT への影響 ( 全被験者 ) 飲用期間 0 BL w Δ ALT (IU/l) ## # # # * ** プラセボ群 n=18 アヤムラサキ群 n=0-0 ベースラインとの比較 :* p<0.05, ** p<0.01 (Wiilcoxon test) プラセボとの比較 :# p<0.05, ## p<0.01 (Mann-Whitney test)

23 ALT 高値者アヤムラサキ群 (n=13) プラセボ群 (n=10) γ-gtp 高値者 γ-gtp 高値者 AST 高値者 ALT 高値者 AST 高値者 ALT 高値者

24 アヤムラサキ飲用による血漿 ALT への影響 (ALT 高値者 ) 飲用期間 0 BL w Δ ALT (IU/l) ## プラセボ群 n=10 アヤムラサキ群 n=13-0 * ベースラインとの比較 :* p<0.05, ** p<0.01 (Wiilcoxon test) プラセボとの比較 :# p<0.05, ## p<0.01 (Mann-Whitney test)

25 肝細胞障害と酸化ストレスエタノール肝細胞 P450 ミトコンドリア X RS 化学物質 - 酸化的 DNA 障害酸化ストレス脂肪沈着炎症線維化発ガン

26 抗酸化活性 (DPPH ラジカル捕捉活性 ) 1 各種アントシアニンとの比較 (in vitro) アントシアニン摂取時の抗酸化活性 (in vivo) DPPH (1,10diphenyl--picrylhydrazyl) ラジカル捕捉活性測定サンプル溶液 1mL + 0.mM DPPH エタノール溶液 1mL 攪拌後室温で 30 分間静置 D 517 nm の吸光度を測定ラジカル捕捉活性 (%)= (D control D sample)/d control x100

27 各種アントシアニンの DPPH radical scavenging activity (%) DPPH ラジカル捕捉活性アヤムラサキ紫トウモロコシ赤キャベツエルダーベリーブドウ果皮 Concentration (ug/ml)

28 抗酸化活性 (DPPH ラジカル捕捉活性 ) 1 各種アントシアニンとの比較 (in vitro) アントシアニン摂取時の抗酸化活性 (in vivo) 動物 :11wk, SD ラット, n=6 投与サンプルラット sample : アヤムラサキアントシアニン溶液 (100mM クエン酸含む ) control : 100mM クエン酸溶液尿中 DPPH ラジカル捕捉活性測定被験者 : 健常人 6 名投与サンプルヒトアヤムラサキジュース投与量 :10 ml / kg body 経口投与採取 : 投与後時間までの尿を採取投与量 :15mL 採尿 : 投与前および投与時間後 Kano et al.,.biosci Biotechnol Biochem., 69, (005)

29 ラット尿中の DPPH ラジカル捕捉活性 DPPH radical scavenging activity (%) ** ** ** ** * * * アントシアニン対照 Dilution rate of urine Mean±SD, * p<0.05, ** p<0.01

30 ヒト尿中の DPPH ラジカル捕捉活性 DPPH radical scavenging activity (%) * ** * 飲用後飲用前 Dilution rate of urine Mean±SD, * p<0.05, ** p<0.01

31 小括 1 アヤムラサキアントシアニン投与により肝障害抑制効果が見られた ( 肝障害モデル動物 ) アヤムラサキジュースの飲用により肝機能改善効果が見られた ( 肝機能パラメータ高値者 ) 3 アヤムラサキジュースの飲用により生体内抗酸化活性の上昇が見られた ( ラットヒト ) アヤムラサキの摂取による生体内の抗酸化活性の上昇が肝機能改善効果に寄与すると考えられる

32 アヤムラサキアントシアニンの機能抗酸化活性脂質ラジカル消去作用抗変異原作用肝機能改善作用血流改善効果高血圧改善作用 α- グルコシダーゼ阻害作用機能性飲料としてのアヤムラサキジュースの可能性

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ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示すまた消化管から速やかに吸収され体内でもほとんど代謝を受けない頻脈性不整脈 ( 心室性 ) に優れた有効性をもつ不整脈治療剤である