MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 2

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1 MDSAP の概要について ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構 品質管理部 登録認証機関監督課 1

2 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 2

3 MDSAPとは Medical Device Single Audit Program (医療機器単一調査プログラム 3

4 MDSAP の特徴 MDSAP = Medical Device Single Audit Program ( 医療機器単一調査プログラム ) MDSAP 参加国が QMS 調査機関 (MDSAP 調査機関 ) を共同で評価 認定し その質を一定程度に担保するとともに MDSAP 調査機関が実施した QMS 調査結果 (MDSAP 調査報告書 ) の各国での活用を目指す 〇 MDSAP 参加国が協力して QMS 調査機関の認定 監督を行う 参加国のうちの複数国の監督者 ( 規制当局 ) が QMS 調査機関への監督業務 ( 立入調査 ) を実施する 各国がそれぞれ認定した QMS 調査機関を 相互に認め合う ( 外国の認定結果を受け入れる ) スキーム (MRA 相互承認 ) ではない 民間の ISO13485 認証スキーム (IAF スキーム ) の認定 認証を受け入れるものでもない QMS 調査機関が QMS 調査を実施する際に 複数国の QMS 要件をカバーした調査を一度に実施する 他国の QMS 要件に基づく QMS 調査結果の相互受け入れではない ( 各国それぞれの QMS 要件に基づく調査が行われる ) 4

5 MDSAP の概要 MDSAP参加国 規制当局 アメリカ オーストラ リア カナダ 日本 ブラジル EUはオブザーバー ① 参加国のうち 2カ国程度の担当者で QMS調査機関の実地評価を実施 ② 評価結果に基づき QMS調査機関の適格性 を参加国全体で判断 QMS調査機関 カナダで認められている調査機関等が候補 BSI America TUV SUD America LNE/GMED QMS 調査 ④QMS調査結果 の報告 結果をどう活用す るかは各国次第 QMS調査 医療機器の品質確保の ための調査 通常各国規制当局が それぞれ実施している Manufacturer 製造販売業者 製造業者 ③ 一度の調査で 複数国 の基準への適合性を確認 5

6 MDSAP 組織概要 加盟国 : 日本 アメリカ オーストラリア カナダ ブラジル 公式オブザーバー :EU WHO Regulatory Authority Council (RAC) 本プログラムの運営を行なう組織 各国 2 名の代表者から構成され 議長国は 3 年毎に持ち回りで運営 定期的に ( 年に 2 回程度 ) 対面会議を行なう Subject Matter Expert Group RAC より承認されて 与えられた課題について検討するグループ QMS Audit: QMS 調査の在り方について検討 6

7 MDSAP 調査機関の候補 2014 年 ~2016 年末までの Pilot 期間中 : カナダ医療機器適合性評価システム (CMDCAS) で認定された調査機関のみ 評価申請可能 2017 年以降 : 上記調査機関以外の機関も評価申請可能 ステータス調査機関 (2017 年 12 月現在 ) 調査実施可能機関 BSI Group America Inc. DEKRA Certification B.V. DQS Medizinprodukte GmbH Intertek Testing Services NA Inc. LNE G-MED SAI Global Certification Services Pty Ltd. SGS United Kingdom Ltd. TUV Rheinland of North America, Inc. TÜV SÜD America Inc. TÜV USA, Inc. UL Medical and Regulatory Services UL, LLC Lloyd s Register Quality Assurance Inc. National Standards Authority of Ireland NSF Health Sciences Certification, LLC 7

8 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 8

9 MDSAP の来歴 時期 2012 年 11 月 活動内容 アメリカ オーストラリア カナダ ブラジルの当局のトップが MDSAP に対する協力協定にサイン 2013 年秋 日本が公式オブザーバーとして MDSAP 参加を表明 2013 年 10 月 本プログラムの概要の公表 2014 年 1 月 調査機関に対する評価開始 (2016 年末までのPilotの開始 ) 2015 年 1 月 製造業者に対する試行プログラムへの参加呼びかけ 2015 年 3 月 欧州のオブザーバー参加 2015 年 6 月 日本の加盟発表 2017 年 1 月 本プログラムの本格施行

10 医療機器産業界からの要望 平成 27 年 4 月 13 日 ( 月 ) 第 3 回革新的医薬品 医療機器創出のための官民対話医機連 AMDD EBC 医療機器委員会資料抜粋 MDSAPハ イロットへの正式メンハ ー参加を求める 10

11 国際薬事規制調和戦略 RSI の策定 平成27年6月26日 11

12 - - 国際薬事規制調和戦略 抜粋 ( 平成 27 年 6 月 26 日厚生労働省 ) 短期的な対応として 国際規制調和の枠組みにおける議論等をリード MDSAP Pilot( 米国 カナダ オーストラリア及びブラジルの規制当局が参加し 認定された民間調査機関の実施した QMS 調査結果を各国で活用する試行的な取組 ) への正式参加を通じ 品質管理を推進する 長期的な対応として IMDRF 参加国と協力して世界に IMDRF のガイドライン等を普及 IMDRF 参加国と協力して 各国 各地域において IMDRF のガイドライン等の活用が図られるよう必要な協力を進めるとともに MDSAP Pilot や PMDA の QMS 調査結果の活用についても理解が得られるよう取り組む 12

13 PMDA 国際戦略 2015 抜粋 ( 平成 27 年 6 月 26 日 PMDA) 戦略 3 将来的な国際的ワークシェアリング等も見据えた各種調査の効率化 1) GXP QMS 調査における国際協調の整備 2QMS 調査に関し MDSAP Pilot へ正式加盟し 第三者認証機関の調査結果の活用による QMS 調査の効率化を図る また MDSAP におけるガイドライン作成等に貢献することで認証機関の監督に関する国際協調を進めるほか 規制当局間の QMS 調査スキルの同等性確保のための取組みを進める 13

14 MDSAPへの正式参加 2015年6月23日に QMSに関する国際協力プロ ジェクトであるMDSAPへの正式参加を表明し 当 該プロジェクトの推進に貢献 14

15 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 15

16 各規制当局の MDSAP への期待 オーストラリア : 製造販売要件の遵守に関する証拠として MDSAP 調査報告書を使う カナダ : 製造業者の QMS 要求事項への適合確認の手段として 規制に取り入れる 2017 年 2018 年を移行期間として 2019 年から完全移行する 参考 :Transition Plan for the Medical Device Single Audit Program (MDSAP) ブラジル : クラス Ⅲ Ⅳ 機器の製造業者に対する ANVISA の GMP Certificate の発行に際して ANVISA の査察に換えて MDSAP 報告書を利用する これにより GMP Certificate の発行プロセスが迅速化される可能性がある アメリカ : 通常調査の代用として MDSAP 調査報告書を使う 16

17 輸出企業にとっての負担 MDSAP 加盟国 現状 調査 各国の査察対応で大変! 輸出企業

18 輸出企業にとってのメリット MDSAP活用時 MDSAP加盟国 3. データのレビュー 2. 調査報告書アップロード 調査機関 1. 調査 輸出企業 MDSAP対応だけでOK! 予見性向上 調査手法 調査対応 Single auditによる調査対応コストの節減

19 輸入企業にとっての負担 海外施設との調整で大変 1. 調査申請 2/5. 海外登録製造所関連の照会 / 回答製造販売業者 3. 照会 / 回答 6. 実地調査関連調整 7. 実地調査 海外本社 4. 照会 / 回答 海外登録製造所 19

20 輸入企業にとってのメリット1 海外本社 1.申請 2.調査の実施 調査報告書 及び証明証の発行 海外登録製造所 3.データアップロード 調査機関 20

21 輸入企業にとってのメリット2 海外施設との 調整が減る! 4.調査申請 6. 調査結果の 確認 5.データ照会 製造販売業者 海外本社 海外登録製造所 書面調査時の提出資料の削減 PMDA 製販 海外本社 海外登録製造所間の調整作業を削減 海外登録製造所実地調査対応コストの削減 21

22 今後の ISO 関連国際動向 ISO 9001:2015 版への移行 ISO 13485:2016 版への移行 MDSAP の認証取得 ( カナダ向け輸出業者 ) EU MDR 認証取得 (EU 向け輸出業者 ) 移行時期については 早めに各調査機関にご相談ください 22

23 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 23

24 調査機関に対する評価基準 ISO/IEC :2015 IMDRF/MDSAP WG/N3 IMDRF/MDSAP WG/N4 24

25 主なIMDRF MDSAP WG文書 認定機関 規制当局 認定部局 認定 調査機関 QMS 調査機関 IMDRF MDSAP/ N6 認定機関の評価員の教育 力量 IMDRF MDSAP/ N5 認定機関が行う評価 モニタリング戦略 IMDRF MDSAP/Ｎ11 認定の取り消しの基準 IMDRF MDSAP/ N3 調査機関の認定のための要件 IMDRF MDSAP/ N4 調査機関の調査員の教育 力量 QMS 調査 製造業者 25

26 調査機関に対する評価サイクル 初年度 : 初回評価 1 年目 : サーベイランス評価 1 2 年目 : サーベイランス評価 2 4 年目 : 再認定評価 3 年目 : サーベイランス評価 3

27 各評価活動の流れ ( 事例 ) 初回認定 毎年のサーベイランス 再認定 ステージ 1: 本社に対する書面評価 ステージ 2 : 本社に対する実地評価 立会調査 ステージ 2 : 支社に対する実地評価 本社に対するサーベイランス評価 立会調査 ステージ 2 : 支社に対する実地評価 ( 認定サイクルで必ず 1 回全ての支社を評価 ) 書面評価 本社に対する再認定評価 立会調査 ステージ 2 : 支社に対する実地評価 27

28 調査機関に対する実地評価活動 ( 事例 ) 技術的照査 推薦委員会 事務局 Program Manager 調査チーム 調査機関 評価申請 申請受理 申請資料 Upload 実地調査日程調整 調査員指名 申請資料書面調査 Stage1 評価 : 書面評価 改善指示 改善報告 改善結果確認 書面調査結果通知 実地調査計画作成 Stage2 評価 : 実地評価 実地調査実施 改善指示 改善報告 評価結果ファイルの照査 改善結果確認結果報告 調査実施可否判定 調査開始

29 当局における負担 年間 20 件程度の調査機関に対する実地 書面での評価活動 ( 日本以外が実施した )MDSAP 調査機関の評価報告書の照査 調査機関の認定に関する議論 MDSAP 運営にあたっての手順書の作成 / 改訂等作業 MDSAP 関連システムに関する業務 ( システムの開発 改修の議論等 ) 29

30 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 30

31 主な MDSAP 調査関連文書 認定機関 規制当局 ( 認定部局 ) 認定 調査機関 QMS 調査機関 QMS 調査 製造業者 Audit Model & Companion Document: MDSAP 調査手順書 MDSAP Audit Report Policy: MDSAP 報告書様式 GHTF SG3/N19: 不備事項の等級付けの基準

32 MDSAP の調査基準 QMS 要求事項 その他要求事項 ISO RESOLUTION - RDC No CFR Part 820 QMS 省令 (4 条 68 条 ) 加盟国の以下の要求事項 施設登録 機器リスト登録品目承認有害事象報告回収 ( 改修 ) 報告 加盟国の QMS 関連要求事項を 一回の調査で一度に確認し 調査負担を軽減することを意図している 調査は ISO や GHTF ガイダンス等の国際的な基準に従って 実施される 32

33 製造業者に対する調査サイクル 1 年目 : サーベイランス調査 1 初年度 : 初回調査 2 年目 : サーベイランス調査 2 Stage 1 調査 : 書面調査 Stage 2 調査 : 実地調査 3 年目 : 更新調査

34 実地調査 調査の進め方 34

35 MDSAP の調査アプローチの特徴 プロセスごとの調査 調査タスクの設定 各国規制要求事項の追加的な調査 プロセスリンケージ 35

36 調査の進め方 MDSAP 調査は 7 つの調査プロセスから構成される 各プロセスの調査に際しては オーディットモデルとコンパニオンドキュメント (MDSAP における調査手順書 ) に記載された調査タスクに沿って 調査が進められる 調査タスクは QMS の一般要求事項に基づいた調査タスクと各国固有の要求事項に基づいた調査タスクから構成される 輸出していない国の固有の要求事項に関連した調査タスクについては 適用されない 36

37 MDSAP 調査機関の調査戦略 リスクマネジメント 1. マネジメント 2. 機器販売承認及び施設登録 3. 測定 分析及び改善 4. 医療機器有害事象及び通知書の報告 5. 設計 開発 2. 機器販売承認及び施設登録 6. 製造及びサービス管理 7. 購買 FDA の Quality System Inspection Technic (QSIT) アプローチに準じた調査手法 37

38 調査プロセスとタスク 調査プロセス 第 1 章 : マネジメント 第 2 章 : 第 3 章 : 第 4 章 : 第 5 章 : 第 6 章 : 第 7 章 : 一般要求事項に基づく調査タスク 1. 〇〇を確認する オーディットモデルとコンパニオンドキュメント 各国固有の要求事項に基づく調査タスク 1. 〇〇を確認する 追加的な各国固有の要求事項 : オーストラリア (TGA): を確認する ブラジル (ANVISA) を確認する 38

39 コンパニオンドキュメント記載事例 QMS の一般要求事項に基づいた調査タスク 8. 品質マネジメントシステムにより求められる内部及び外部の両方で作成された文書及び記録の管理のために手順が定義され 文書化され 実行されていることを検証する 組織が 少なくとも機器の寿命に等しい期間 ( ただし 製品リリースの日から 2 年を下回らない期間 ) 記録及び廃止された管理文書の写しを少なくとも 1 部保管していることを確認する 条項及び規則 :[ISO 13485:2016: 4.1.4, 4.2.1, 4.2.4, 4.2.5; TG(MD)R Sch3 P1 1.4(4); RDC ANVISA 16/2013: 3.1; MHLW MO169: 5, 6, 8, 9,; 21 CFR , ] 調査タスクに紐付けられた各国固有の要求事項に基づいた調査タスク追加的な各国固有の要求事項 : オーストラリア (TGA): TG(MD)R Sch3 P1 1.9 に記載された機器に関係した品質マネジメントシステムの文書や記録が 製造業者によって少なくとも 5 年間保管されていることを確認する ブラジル (ANVISA): 変更記録が変更内容 影響を受けた文書の識別 承認者の署名 承認日 及びいつから変更が有効になるかを含んでいることを検証する [RDC ANVISA 16/2013: 3.1.5] 製造業者が承認された有効な文書のマスターリストを維持していることを確認する [RDC ANVISA 16/2013: 3.1.5] 輸出していない国の要求事項電子的な記録及び文書にバックアップがあることを検証するは適用されない [RDC ANVISA 16/2013: 3.1.6]

40 プロセスリンケージ マネジメントレビューのインプット 有害事象! 各調査プロセスはお互いに関連している 1. マネジメント 当局報告? CAPA? 3. 測定 分析及び改善 4. 医療機器有害事象及び通知書の報告 設計変更? 5. 設計 開発 2. 機器販売承認及び施設登録 工程管理? 供給者管理? 6. 製造及びサービス管理 7. 購買 一変申請? 40

41 実際の調査計画の事例 日程調査員 A 調査員 B 1 日目 AM 1. マネジメント 2. 製造販売承認と施設登録 1 日目 PM 3. 測定 分析及び改善 2 日目 AM 4. 医療機器有害事象及び通知書の報告 2 日目 PM 5. 設計 開発 6. 製造及びサービス管理 ( 一部 ) 3 日目 AM 5. 設計 開発 ( 続き ) 6. 製造及びサービス管理 7. 購買 3 日目 PM 6. 製造及びサービス管理 ( 続き ) ( 上記につきましては事例となりますので ご承知おき下さい ) 41

42 MDSAP調査報告書 調査報告書はMDSAP手順書に規定された要求事項に従って 記載される GHTF/SG4/N33R16:2007 GD211 Guidance on the Content of Quality Management System audit reports IMDRF/MDSAP WG/N24 FINAL: 2015 Medical Device Regulatory Audit Reports 平成26年10月24日 薬食監麻発第 号 QMS 調査要領の制定について MDSAP AU P MDSAP Medical Device Regulatory Audit Reports 42

43 報告書は統一された様式 (MDSAP AU F0019) により作成されます 43

44 不備事項の等級付け GHTF/SG3/N19:2012 * に基づき不備事項を等級付けする 不備事項 ステップ 1 等級付け表 ステップ 2 加点ルール QMS 直接 重要度間接 初回繰り返し頻度 最終的な不備事項の等級 加点ルール : 1. 文書化されたプロセス / 手順の欠如 (+1point) 2. 不適合製品の出荷 (+1point) *: 日本は平成 26 年 10 月 24 日薬食監麻発第 号 QMS 調査要領の制定について において 当ガイダンスを採用している 44

45 調査後の対応 D0: 調査終了日 D0+5 労働日 : 以下の場合 調査機関は当局に報告する a) グレード 5 の不備事項がある場合,b) 若しくはグレード 4 の不備事項が 2 以上ある場合,c) 公衆衛生上の危害が予見される場合,d) 不正行為があった場合,e) 偽機器が発見された場合 D0+15 歴日 : 改善計画の提出期限 D0+30 歴日 : グレード 4 又は 5 の不備事項に対する改善実施結果の報告期限 D0+45 歴日 : 当局に 5 日以内に報告する案件の場合 調査報告書パッケージの ( 調査機関から当局への ) 提出期限 D0+90 歴日 : 上記以外の場合 調査報告書パッケージの ( 調査機関から当局への ) 提出期限 45

46 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 46

47 日本の参加について 平成 27 年 6 月 :MDSAP に参加する旨を公表 平成 27 年 11 月 : 調査機関向けに日本の要求事項を含む調査手順書 (Audit Model & Companion Document) を配布 平成 28 年 2 月 ~: 日本の要求事項を MDSAP の調査の中で 確認することを調査機関に義務付け 47

48 MDSAPで確認する要求事項 QMS省令の要求事項 第四章 生物由来医療機器等 の製造管理及び品質管理 第五章 放射性体外診断用医 薬品の製造管理及び品質管理 第三章 医療機器等の製造管理及び品質 管理に係る追加的要求事項 65条 68条 登録製造所と製販共通 69条~72条の3 (製販のみ) 第二章 医療機器等の製造管理及び品質管理に係る 基本的要求事項 MDSAPで確認する要求事項

49 MDSAPで確認されない要求事項 QMS省令の要求事項 第四章 生物由来医療機器等 の製造管理及び品質管理 第五章 放射性体外診断用医 薬品の製造管理及び品質管理 第三章 医療機器等の製造管理及び品質 管理に係る追加的要求事項 65条 68条 登録製造所と製販共通 69条~72条の3 (製販のみ) 第二章 医療機器等の製造管理及び品質管理に係る 基本的要求事項 MDSAP調査機関が確認しない要求事項

50 MDSAP調査員と日本の要求事項 QMS省令第２章 第３ 章の一部の要求事項の 内容を反映 Audit Model, Companion Document データベー ス QMS省令のトレー ニングを受講後 調査に臨みます 調査手順書 オンライン教育 3. 報告書 情報のアップロード 2. MDSAP報告書 調査機関 1. MDSAP調査 MDSAP調査員 海外登録製造所 50

51 MDSAPの概要これまでの経緯関係者における期待 MDSAP 調査機関の評価 認定 MDSAP 調査の実際日本のこれまでの取組み MDSAP 調査結果の試行的受入 51

52 MDSAP 報告書の受入れの概要 (1/2) 日本は 平成 27 年 6 月にMDSAPに参加する旨を発表 関係者との意見交換を行い MDSAP 報告書の受け入れについて 以下の通知を発出した 平成 28 年 6 月 22 日薬生監麻発 0622 第 3 号 薬生機審発 0622 第 1 号 MDSAP Pilot の調査結果の試行的受入れについて 平成 28 年 6 月 22 日薬機品発第 号 MDSAP Pilot の調査結果の試行的受入れにかかる提出資料について 平成 28 年 12 月 27 日薬生監麻発 1227 第 3 号 薬生機審発 1227 第 3 号 MDSAP Pilot の調査結果の試行的受入れ期間の延長と本格運用後の MDSAP の調査結果の試行的受入れについて 平成 28 年 12 月 27 日薬機品発第 号 MDSAP Pilot の調査結果の試行的受入れ期間の延長と本格運用後の MDSAP の調査結果の試行的受入れにかかる提出資料について 平成 30 年 3 月 29 日薬生監麻発 0329 第 10 号 薬生機審発 0329 第 1 号 MDSAP Pilot の調査結果の試行的受入れ期間の再延長と本格運用後の MDSAP の調査結果の試行的受入れ期間の延長について 平成 30 年 3 月 29 日薬機品発第 号 MDSAP Pilot の調査結果の試行的受入れ期間の再延長と本格運用後の MDSAP の調査結果の試行的受入れ期間の延長にかかる提出資料について 52

53 MDSAP 報告書の受入れの概要 (2/2) MDSAP 調査報告書の受入れに関する基本的方針 : PMDAが実施するQMS 適合性調査において MDSAPにおける調査報告書を試行的に受け入れ 実地調査から書面調査への切り替え 書面調査時の提出資料の削減等の調査手続きを合理化する 上記に際し QMS 適合性調査手数料は通常の手数料を適用する ( 少な くとも試行期間中は 手数料は変更しない ) 試行期間 : 平成 28 年 6 月 22 日 ~ 平成 31 年 3 月 31 日 53

54 ご参考 試行的受入 参考情報 PMDAにおけるMDSAP 調査結果の試行的受入の概要 MDSAP調査結果の受け入れに係るQMS調査申請手続き お問合せ先 独 医薬品医療機器総合機構品質管理部 TEL : FAX mdsap@pmda.go.jp 登録認証機関監督課 ご不明点 申請に関する 具体的な相談等お気軽に お問合せください 54

55 まとめ 日本は平成 27 年 6 月から 医療機器分野における単一調査実現のためのプログラムである MDSAP に参加し 国際規制整合のための協力を行っている 関係者との協議を踏まえ MDSAP 調査結果の試行的受入に関する通知が平成 28 年 6 月 12 月及び平成 30 年 3 月に発出された 試行的期間中 ( 平成 31 年 3 月末まで ) は MDSAP 報告書等を提出することにより 書面調査時に提出する資料を大幅に削減することが可能となっている MDSAP 報告書を取得している製造所等がある場合は QMS 適合性調査申請時に積極的に活用頂きたい 医療機器 QMS 分野における単一調査実現に向けて MDSAP の調査結果の試行的受入れにご協力お願いします 55

56 FDA MDSAP ホームページ : PPilot/default.htm 調査機関の MDSAP 調査手順書等 : PPilot/ucm htm MDSAP に関する Q&A: ams/mdsappilot/ucm pdf IMDRF MDSAP 文書 : PMDA のホームページ ご参考 (MDSAP 全体 ) 日本語 ) (English) 56