PMNの 還 元 量 に よ り求 め た.又,ル (CL)の 活 性 酸 素 放 出能 が著 明 な 亢進 を示 したNO2中 毒 の1例 165 ミノール依 存性 化学 発 光 測 定 に は フ ォ ル ホ ー ル ミ リス テ ー ト(PMA) を 刺 激 剤 と し て 用 い た.入 院

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1 NO2 Toxicity, Lung edema, Superoxide anion, Polymorphonuclear leukocytes

2 PMNの 還 元 量 に よ り求 め た.又,ル (CL)の 活 性 酸 素 放 出能 が著 明 な 亢進 を示 したNO2中 毒 の1例 165 ミノール依 存性 化学 発 光 測 定 に は フ ォ ル ホ ー ル ミ リス テ ー ト(PMA) を 刺 激 剤 と し て 用 い た.入 院 翌 日に 施 行 し た 経 気 管 支 肺 生 検 の 所 見(3)は,出 間 質 の 浮 腫,リ 血 性 肺 水 腫 の 像 で あ り, ンパ 球 浸 潤 が 著 明 で 肺 胞 内 に は 出 血, Table 1a Table 1b Laboratory Lung Data 1-b 1-c Function 1 Chest-roentgenograms taken on the second day (a), the 5th day (b) and the 56th day (c) after the onset of dyspnea. In the former two, acino-reticular shadows are present diffuse in both lung field, and which disappeared on the 56 th day. フ ィ ブ リ ン の 析 出 も認 め られ た. そ の 後,喀 疾 が 膿 性 に な り痰 に ブ ドウ状 球 菌 が 認 め られ た 時 に 抗 生 剤 を 用 い た.ま mgに た,途 中30mgか れ る発 熱 が 認 め ら れ た た め30mgに 再 増 量 し た が,以 後 は 漸 減 に 伴 う症 状 の 悪 化 は 認 め られ ず,約2ヵ に は5mgに 1-a ら25 減 量 した 時 点 で ス テ ロ イ ドの 減 量 に よ る と 思 わ 月後 減 量 し外 来 通 院 可 能 と な った.胸 部 レ線 上 で は 初 期 の 肺 水 腫 の 像 は 急 速 に 改 善 し,第56病 日 の写

3 2 The clinical course of the patient. The O2 generation and chemiluminescence of PMN were remarkably enhanced when measured on the day of admission and the second day, respectively, and thereafter returned to normal level.

4 PMNの 活 性 酸 素放 出能 が 著 明 な亢 進 を示 したNO2中 毒 の1例 167 で は な い.本 症 例 のTBLB像 は 第7病 日 と急 性 期 を 過 ぎ て お り,そ の 炎 症 細 胞 の 主 体 は リソパ 球 で あ った が, パ ラ コ ー トに よ る 実 験 肺 に み られ る 病 初 期 の 肺 水 腫 を 起 した 局 所 に は 多 数 の 多 核 白血 球 浸 潤 が 認 め られ る10).同 細 胞 よ り放 出 さ れ る 活 性 酸 素 お よ び そ の 代 謝 物 は 強 い 組 織 障 害 活 性 を 有 す る こ とが 知 ら れ て お り, 肺 水 腫 発 生 に お け る そ れ らの 役 割 に つ い て 近 年 注 目を 集 め て い る11).私 達 は 本 症 例 に お い て 末 梢 血 多 核 白血 球 の 活 性 酸 素 能 が,健 常人 のそ れ に較 べて 著明 に亢進 して い る こ と を 見 い 出 した.NO2吸 入 に よ る肺 水 腫 の 発 生 機 序 に 関 し て は 未 だ 不 明 な 点 が 多 い が,こ の結果 は 活 性 酸 素 が そ の要 因 と して 何 等 か の 関 与 を し て い る 可 能 性 を 示 唆 す る も の と思 わ れ る. 結 3 Histological men, showing fibrosis, findings thickened fibrin infiltration deposition, of chronic of the TBLB speci- alveolar walls with hemorrhage inflammatory NO2中 語 毒 に よ る 急 性 肺 水 腫 の 一 例 を 経 験 した.そ 発 生 機 序 に 多 核 白血 球 よ り放 出 され る活 性 酸 素 の 関 与 and を 示 唆 す る 結 果 を得 た. cells. 文 認 め ら れ な か っ た.こ の 発 熱 がNO2中 当 す る もの か は 不 明 だ が,NO2中 毒 の 第3期 に相 毒 の 後 遺 症,い わゆ る線 維 性 閉 塞 性 細 気 管 支 炎 の 発 症 の 止 に は ス テ ロ イ ドの 大 量 投 与 が 有 効 と され て お り6)7},本症 例 に お い て も初 期 に 認 め ら れ た 末 梢 気 道 の 閉 塞 性 障 害 は 約2ヵ 後 に は 改 善 し有 効 で あ っ た と考 え ら れ た.一 患 に 依 ら な い 肺 水 腫 の 発 生 機 序 に は,肺 月 般 に心疾 胞 上 皮 毛 細 血 管 内 皮 細 胞 の 一 方 あ る い は 双 方 の 物 理 的,あ るいは 化 学 的 な 損 傷 に よ っ て 起 こ る透 過 性 亢 進 の タ イ プ と血 1)Crofton, ease, 2)Mur, 者 の 透 過 性 亢 進 の 病 態 も傷 害 さ れ る 部 位 に よ っ て 以 下 の3つ 1.肺 に 分 け ら れ る. 胞 上 皮 細 胞 の み が 損 傷 され る も の(パ ラ コ ー ト 中 毒 な ど),2.血 管 内 皮 細 胞 の 損 傷 に 限 定 され る も の (ブ ドウ球 菌 イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス に よ る 肺 炎 な ど),3.上 皮 細 胞 と毛 細 血 管 内 皮 細 胞 の 双 方 が 損 傷 さ れ る も の(敗 血 症 性 シ ョ ック 02中 毒 な ど)8).NO2中 毒 に よ る 肺 水 腫 は こ の 透 過 性 亢 進 に 依 る タ イ プ と考 え ら摘 が,Mohammadら9)は,NO2肺 な く,よ 胞 上皮 のみで り深 層 の 間 質 や 血 管 内 皮 に ま で 入 り込 む 可 能 性 を 示 唆 し て お り,NO2に よ る急 性 肺 水 腫 は肺 胞 上 皮 と血 管 内 皮 細 胞 の 双 方 の 透 過 性 亢 進 に 依 る もの と思 わ れ る.こ の 透 過 性 亢 進 を も た らす 肺 胞 上 皮 と血 管 内 皮 の 損 傷 がNO2の 直 接作 用 か間 接 作 用 か は 現 在 明 らか S.&Douglas, findings 4)松 A.:Respiratory of the Chest, 崎 義 和,大 串 D.:Lung Occup Dis- function and in a cross-sectional welders. Inn. Arch. 1, )Pare'J.A.&Fraser, eases 献 3rd, 599, J.M.&Teculesu, clinical study of arc Environ Health, R.G.:Synopsis 57: of Dis- p 修,広 瀬 隆 士,横 川 泰:防 業 中 に 発 生 し た 二 酸 化 窒 素 中 毒 の1例.日 錆作 胸疾会 誌,16:519, )荒 木 康 男,白 日 高 歩,松 葉 健 一:No2ガ る 急 性 呼 吸 不 全.呼 漿 膠 質 浸 透 圧 の 低 下 に よ る タ イ プ とに そ の ほ と ん ど が 大 別 さ れ る.前 の ス吸 入 に よ 吸,2:408, ) Horvath, E.P.: Nitrogen dioxide-induced pulmonary disease. Journal Occup. Med., 20: 103, ) Brey, R.L., Medical Student, Seidenfeld, J.J. M. D.: Lung Toxicity Resulting from Exposure to Nitrogen Dioxide. Arizona Medicine, 344, May )増 山 哲 茂,吉 (1).医 9)Mustafa, Respir. 村 正 治:肺 水 腫 の 病 態 を め ぐって 学 の あ ゆ み,137:437,1986. M.G.&Tierney, D.F.:Amer. Rev. Dis., 118: 1061, )Vijeyaratnam, G.S.&Corrin, B.:Experimen- tal paraquat poisoning. J. Path., 103: 123, )Azoulay-Dupuis, E., Torres, M., Soler, P.& Moreau, J.: Environmental Research, 30: 322, 1983.

5 Abstract Enhanced O2 Generating Activity in Peripheral PMNs from a Patient with NO2 Toxicity Fumiyuki Iwami, Nobuyuki Hirose, Katsuro Yagama and Nobuaki Shigematsu Research Institute for Disease of the Chest, Faculty of Medicine Kyushu University, Maidashi 3-1, Higashi-ku, Fukuoka 815 A 20-year-old man was admitted with acute dyspnea. A chest roentgenogram showed diffuse patchy shadows in both lung fields. A diagnosis of lung edema due to NO2 toxicity was made based on the history of NO2 inhalation 4 hrs before the onset of the dyspnea and transbronchial lung biopsy. The O2- generating activity of peripheral PMNs was measured weekly. The activity was remarkably enhanced in cells collected on the 6th day after onset, and thereafter returned to a normal level accompanied with disappearance of dyspnea and the improvement of patchy shadow in chest roentgenogram. Chemiluminescence of the PMNs was also enhanced when measured on the 7th day. The present observations indicate that O2 generated from PMNs is responsible in part for the NO2-induced lung edema.

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