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目次 1. MTAセメントとは? 1.1 MTA セメントの特長 1.2 硬化反応のメカニズム 1.3 使用方法 2 2 3 4 2. 水酸化カルシウム製剤との比較 5 3. TMR-MTAセメントの特長 3.1 開発経緯 3.2 操作性 3.3 硬化までの時間と硬化性 3.4 圧縮強さ 3.5 硬組織形成促進効果 3.6 ビスマスフリー 3.7 生物学的安全性 6 6 6 6 7 8 8 9 4. 露光による MTA セメントの変色について 10 5. 操作方法 5.1 操作手順 5.2 水分率ごとの操作時間と初期硬化時間 5.3 ウォッシュアウト耐性の評価 12 12 12 13 6. 製品ラインアップ 14

TMR-MTA セメント製品レポート 開発部執行役員兼主席研究員博士 ( 工学 ) 加藤喬大開発部プロジェクトリーダー ( 主任研究員 ) 修士 ( 理学 ) 溝渕真吾広報マーケティング戦略室上席マーケット研究員博士 ( 学術 ) 佐藤雄司 表 1 MTA セメントによる治療のメリット 水との混和で硬化 粉と水を混ぜることによって固まるため, 口腔内での使用に適している 生体親和性 ( 硬組織形成促進効果 ) 他の歯科用セメントよりも細胞毒性が低く, 新規象牙質の形成を促進 封鎖性 殺菌性 わずかに膨張しながら硬化するため, 微小漏洩を抑制し, 細菌感染を防ぐ 硬化過程で強アルカリ性 (ph12) を示し, 細菌を殺菌する 1. MTA セメントとは? MTAセメントの一般的名称は歯科用覆髄材料であり, う蝕治療などにより生じた露髄部への覆髄治療, 歯髄保護 ( 図 1) として主に使用される.MTAはMineral Trioxide Aggregate ( ミネラル三酸化物 ) の頭文字が名称の由来であり, ミネラル三酸化物である集合体にX 線造影性を付与するために酸化ビスマスを加えたものが一般的である. 歯科でセメントというとグラスアイオノマーセメントや接着性レジンセメントの印象が強いので,MTAセメントも合着や接着に使われると誤解される方もいらっしゃるが, 主成分として含まれるケイ酸カルシウム系の原料が建材などに使用されるポルトランドセメントに近いため, セメントという名称となっている. 日本国内市場において,MTAセメントが上市されたのは, デンツプライ社から プロルートMTA セメント が2007 年 4 月に販売されたのが始まりである. 国内では, 歯科用覆髄材料としてのみ薬事承認されているが, 海外では穿孔封鎖や逆根管充填などさまざまな臨床用途で応用されている. う蝕罹患部 露髄 MTAセメント 歯髄 歯の再生 Ca 2+ が放出されることにより, 象牙細管などで歯の成分であるハイドロキシアパタイトを形成 硬化後は封鎖性があって, う蝕の再発を防止するだけでなく, 水と反応して生成した水酸化カルシ ウムが強アルカリ性を示すため, 細菌を寄せ付けず, 抗菌性を示す ( 図 2). さらに, 成分に含まれ るカルシウムイオンが放出され, 周辺の歯質においてハイドロキシアパタイトを形成し, さらに, 生 体親和性が高いので, 新規象牙質の形成も促進する. このような効果により, 露髄しても神経を保護し, できるだけ抜髄しない保存治療をおこなうこと ができる. 特に, 小児歯科分野において, 抜髄は永久歯の形成に影響がでるので,MTA セメントの ニーズが高いといわれている. 歯の神経の保存 図 2 MTA セメントの水和反応 神経を残したままの治療が可能であり, 歯の寿命が延びる 2(3CaO SiO 2 ) + 6H 2 O 3CaO 2SiO 2 3H 2 O + 3Ca(OH) 2 ケイ酸三カルシウム水ケイ酸カルシウム水和物水酸化カルシウム 2(2CaO SiO 2 ) + 4H 2 O 3CaO 2SiO 2 3H 2 O + Ca(OH) 2 ケイ酸二カルシウム水ケイ酸カルシウム水和物水酸化カルシウム 強アルカリ性で抗菌性を示す う蝕罹患部の除去 MTAセメント充填図 1 MTAセメントの使用例 ( 覆髄 ) の模式図 1.1 MTAセメントの特長 MTAセメントを使用した治療のメリットについてまとめたものを表 1に示す. 粉と水を混和してペースト状にした後, 露髄部を覆うという操作であり, 非常に簡単である. 1.2 硬化反応のメカニズム MTAセメントの水と練和して硬化反応が起こるメカニズムは下記の通りである. 1) セメント粒子表面で水和反応が起き, 水和結晶が表面に析出 2) セメント表面の水和結晶と周囲の水和結晶が絡み合うことで徐々に硬化水和反応は図 3に示す通り, 水が不足すると水和結晶の密度が低くなり, セメント粒子同士の結合が弱くなって硬化が不十分となる 1). ただし水の量が多くなりすぎると水和反応に関与しない余剰水が存在し セメント内部の隙間が多くなり圧縮強度が低下するため, 必要以上に水を加えることは避けなければならない 1). また, 製品ごとに粉の粒子径や表面積が異なるので, メーカー推奨の混水比を基準に, 症例に合わせて混水比を調整することが必要である. 2 3

水和反応に必要な結合水がセメント粒子表面に付着する 結合水との水和反応によりセメント表面に水和結晶が生成する 水和結晶が密になることで粒子同士が絡まり合い, 強度が発揮される 2. 水酸化カルシウム製剤との比較 結合水 余剰水 覆髄材料として一般的に水酸化カルシウム製剤が使われている. 水酸化カルシウム製剤は, カルシ 水が十分な状態 セメント粒子 セメント粒子 ウムイオンの放出による硬組織誘導作用や強アルカリ性による殺菌性があり, 材料価格はMTAセメントの価格の約 1/4~1/20であるため, 歯内治療のさまざまな用途で広く使われている. ただし,MTA セメントと比較して, ネガティブなポイントとして下記の 3 点が挙げられる. 水が不足した状態 結合水が蒸発する水和結晶が少なくなる疎になり強度が低下する セメント粒子 セメント粒子 成分が溶け出しやすいため, 材料が劣化する 溶出により, 封鎖性も弱まるため, 長期的に辺縁から細菌感染するリスクが高まる 硬化しないため, 強度が弱い 1.3 使用方法 直接覆髄の手順について下記に示す. 図 3 水の量による水和反応の違い 実際に長期予後に関するデータもあり,MTAセメントで覆髄した場合は, 成功率は1 年後から3 年後まで約 80% を維持するのに対して, 水酸化カルシウム製剤で治療した症例では,1 年後は75% 程度とMTAセメントと同等であった成功率が,2 年後には55%,3 年後には45% 程度まで低下することが知られている 2). 保存治療において, 長期的な安定性は必須であると考えられる. そのため,MTAセメントは患者にとってメリットのある材料である. 1) 臨床例 1 2) 臨床例 2 1 術前 2 露髄 3 TMR-MTA セメントによる覆髄 図 4 MTA セメントの使用方法 ( その 1)( 直接覆髄 ) ( 画像提供 ) 北海道医療大学歯学部歯周歯内治療学分野 1 術前 2 露髄 3 TMR-MTA セメントによる覆髄 図 5 MTA セメントの使用方法 ( その 2)( 生活歯髄切断 ) ( 画像提供 ) 北海道医療大学歯学部小児歯科学分野 4 5

3. TMR-MTA セメントの特長 化が進行した 1~7 日後に測定する. 3.1 開発経緯 2011 年 10 月の歯科理工学会にて, 北海道医療大学歯学部生体材料工学講座の遠藤一彦先生とやり取りが始まったのがきっかけである. すでに, 遠藤先生は, 同大学歯学部歯学科小児歯科学の齊藤正人先生とともにMTAセメントの基礎研究を始められていた. 小児歯科において, 乳歯は小さいためう蝕が神経近くまで進行しやすく, 治療の際にMTAセメントを使ってできるだけ神経を保存したい. しかし, ほとんどのMTAセメントは海外製であり扱いづらく, 使いやすいものを望まれていた. 遠藤先生と斎藤先生のその思いにヤマキンも共感し, 共同開発がスタートした. 開発は順調ではなく, さまざまな困難を乗り越えて2017 年 7 月についに発売に至った. はじめのきっかけから約 6 年もの歳月を費やした製品である. 硬化時間 (min) 250 200 150 100 50 0 0 10 20 30 40 50 水分率 (%) 3.2 操作性 TMR-MTA セメントは, 操作性の向上のため, 球状シリカ微粒子とジルコニア微粒子を加えてい る. この結果, 水となじみが良くなり, 練和が容易となっている. さらに, 球状シリカ微粒子のベア リング効果により, 流動性が向上し, 少量の水でも短時間の練和で均一なペースト状になる ( 図 6). 球状シリカ粒子 ジルコニア粒子 図 6 ベアリング効果による操作性向上 ケイ酸カルシウム粒子 流動性の向上 図 7 水分率と硬化時間の関係 3.4 圧縮強さ硬化が完了したかどうかについては, 圧縮強さを測定することで評価することができる ( 図 8). 一般的には,MTAセメントを充填後に湿らせた綿球を置いて, 翌日以降に充填する治療方法がとられている. 図 8に示す通り,1 日後に空気中保管でも水中保管と同等の圧縮強さを示すことが確認されている 4). このように,TMR-MTAセメントは, 湿らせた綿球などによる水分の補給が無くても, 十分に硬化するので, 自費治療にはなるが, 当日にコンポジット充填する一回法も可能であり, 患者負担が少ない材料である. また,TMR-MTAセメントは, 硬化が速いため, 水分率 20% において練和 1 日後から高い圧縮強さ ( 約 90 MPa) を実現している ( 図 9). さらに1 週間後, 約 140 MPaまで上昇し, グラスアイオノマーセメントに匹敵する圧縮強さが得られるため, 歯髄の保護として十分な強さであるといえる. MTAセメントの物性は, 水分率を少なくすると高くなり, 水分率を多くすると低くなることが知られているが 5),TMR-MTAセメントにおいても水分率 18,20,23% の圧縮強さにおいて同様の傾向が確認されている 6). 3.3 硬化までの時間と硬化性前項にて少量の水でも均一なペースト状になる操作性を紹介したが, 硬化に必要な水量が少なくて済むので, 硬化までの時間も短く設計しており, 初期硬化が15~30 分 ( 水分率 20%) で完了する. 水の量をさらに少なくすると,5~10 分程度で硬化する ( 図 7). また, 過剰な水分を除去することで, 初期硬化時間を短縮化することができる. 初期硬化時間は,JIS T 6522:2005( 歯科用根管充てん ( 填 ) シーラ ) の硬化時間測定に準拠して測定しており, 具体的には, ビカー針 ( 質量 100±0.5 g, 末端径 2±0.1 mm) で荷重をかけた時, 表面にビカー針の跡が付かなくなるまで表面が硬くなる時間である. ただし, この初期硬化時間は, ある程度硬くなるまでの時間であり, 水和反応により完全にセメント成分が硬化する時間ではなく, 工業セメントでは凝固時間と呼ばれている時間に相当する 3). 硬化は, 初期硬化後に本格的に水和反応が進行し, 強度が増大する. そのため, 圧縮強さの測定は十分硬 圧縮強さ (MPa) 120 100 80 60 40 20 0 水中保管空気中保管 図 8 TMR-MTAセメントの圧縮強さ (1 日後 ) 4) ( 水分率 20%) 6 7

200 1 日後 1 週間後 3.7 生物学的安全性 TMR-MTAセメントは,X 線造影剤として化学的に安定なジルコニアを用いるなど, 生物学的安全性を考慮した設計をおこなっている. 国際規格 ISO 10993-5 Biological evaluation of medical 圧縮強さ (MPa) 150 100 devices -Part 5: Tests for in vitro cytotoxicityに従い,v79 細胞 ( チャイニーズハムスター肺由来線維芽細胞図 11) を用いた細胞毒性試験をおこなった. 50 0 18 20 23 水分率 (%) 図 9 TMR-MTA セメントの水分率ごとの圧縮強さ (1 日後と 1 週間後 ) 6) 3.5 硬組織形成促進効果 TMR-MTA セメントで直接覆髄 1 週間後, 象牙芽細胞様細胞が柵状に配列し, 新規象牙質の形成 が認められる. 図 11 V79 細胞 本試験は, 細胞培養液を用いて材料より抽出液を調製する. この抽出液中で V79 細胞を培養し, 形成される細胞コロニーの数によって材料の細胞毒性を評価する ( 図 12). 毒性無し 毒性有り 図 12 V79 細胞コロニー 図 10 直接覆髄後の修復象牙質形成 ( ラット臼歯,1 週間後 ) ( 画像提供 ) 北海道医療大学 3.6 ビスマスフリー一般的なMTAセメントにX 線造影材として導入されている酸化ビスマスは光が当たることで黒変することがある ( 詳細は4 項で解説する ).TMR-MTA セメントには歯科材料や人工関節など, 生体への使用実績のあるジルコニアをX 線造影材として使用している. ジルコニアは化学的に安定なため, 変色が起こりにくい素材であり,TMR-MTAセメントも変色しにくい材料と考えられる. TMR-MTAより調製した試験液中でV79 細胞を培養し, 形成される細胞コロニーをカウントしたところ, 図 13に示すように,100% 濃度でも約 80% の高いコロニー形成率を示した (100% 濃度におけるコロニー形成率が70% 以上の時, 細胞毒性試験の評価は 細胞毒性を示さない ). コロニー形成率 (%) 120 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 試験液濃度 (%) 図 13 TMR-MTA セメントにおける V79 細胞のコロニー形成 8 9

4. 露光による MTA セメントの変色について < 目的 > MTAセメントは, 抗菌性, 封鎖性, 生体親和性, 硬組織誘導性などの優れた機能を有しており, 直接覆髄などの用途で使用されている. しかし,MTAセメントは, 経時的に黒く変色するという問題が報告されている 5). この原因としては, 止血が不十分なことによる血液の付着や, たんぱく質中の硫黄との反応, 酸素遮断条件下における紫外線などの露光によって, 酸化ビスマスが還元反応により黒く変色 ( 酸素欠損状態 ) することが挙げられている 5). この露光による黒変を防ぐためにX 線造影材として, 酸化ビスマスの代わりに, 酸化ジルコニウムを添加したのがTMR-MTAセメントである. 今回, 露光を原因としたMTAセメントの黒変について検討をおこなった 7). < 材料および方法 > 1) 酸化ジルコニウムおよび酸化ビスマスをシリコン製の型に充填した. グリセリンの塗布の有無ごとに紫外線ランプ (UV light : MHF- 0100LR, モリテックス社製 ) を用いて光照射し, 色調を目視評価した. 2) 精製した白色ポルトランドセメントに対して, 酸化ジルコニウムを20 % 含有する TMR-MTAセメント および, 酸化ビスマスを20 % 混合した試作 MTAセメントを水分率 20 % で練和したものをシリコン製の型に充填し, 充填直後にグリセリンを塗布し,LED 照射器 (LED light : G-ライトプリマⅡ, ジーシー社製 ) を用いて光照射後の色調を目視評価した. 酸化ジルニウム含有 TMR-MTA セメント の酸化ビスマス含有の試作 MTA セメントの LED 照 射器による照射時間ごとの写真を示す ( 図 15). 酸化ジルニウム含有の TMR-MTA セメント は,LED 照射器での光照射による色調変化はなかった. しかし, 酸化ビスマス含有の試作 MTA セ メントでは, 照射時間が長くなるに従って, 黒変が大きくなった 7). < まとめ > ホワイト ライトアイボリー 酸化ビスマス 20% 含有試作品 グリセリンによる酸素遮断下で検証 酸化ビスマスは, グリセリン塗布による酸素遮断下での露光によって黒く変色し, 酸化ビスマス含 有の試作 MTA セメントも露光により黒変することが確認された. 酸化ジルコニウム含有の MTA セメ ントでは露光による変色は起こらないことが確認された. LED 光照射器による露光時間 0 秒 10 秒 30 秒 90 秒 図 15 TMR-MTA セメントと酸化ビスマス含有試作品の LED 照射による色調変化 < 結果および考察 > 酸化ジルコニウムと酸化ビスマスの紫外線ランプによる露光前後の写真を示す( 図 14). 酸化ジルコニウムは, 露光による色調変化はなかった. 酸化ビスマスにおいても, グリセリンでの被覆をおこなわなければ, 露光による変色は無かったが, グリセリンで被覆したものは黒変した. これは, 酸素遮断条件下における露光によって, 酸化ビスマスが還元反応により酸素欠損状態となり, 黒変したと考えられる. UVライト照射時間試験試料 0 分 15 分 30 分 グリセリン被覆無 酸化ジルコニウム 酸化ビスマス グリセリン被覆有 酸化ジルコニウム 酸化ビスマス 図 14 酸化ジルコニウムと酸化ビスマスの紫外線照射による色調変化 10 11

5. 操作方法 表 2 水分率ごとの操作時間と初期硬化時間水分率 ( 粉 : 水 ) ペースト性状操作時間 初期硬化時間 5.1 操作手順粉液の混和は標準粉液比を基準にして, 症例によって調整する. 神経に直接触れる材料なので, 使用する器具はかならず滅菌し, 水も精製されたものを使用する. 金属製のインスツルメントを使用する場合, 強い力がかかると金属が削れて黒変する可能性があるので, 注意しなければならない. 操作手順を図 16に示す. 20%( 粉 0.2 g: 水 0.05 g) 硬め 約 3 分 15 ~ 30 分 25%( 粉 0.2 g: 水 0.07 g) 柔らかめ 約 6 分 30 ~ 40 分 30%( 粉 0.2 g: 水 0.09 g) かなり柔らかめ 約 9 分 40 ~ 60 分 ただし, ペーストが柔らかめの状態で充填すると初期硬化時間が長くなる傾向があるので, 表 3に 示す通り充填後に乾燥したコットン等で過剰な水分を除去することで短縮化することが可能である. 表 3 水分率と拭取り有無の初期硬化時間 水分率 20% 25% 30% 拭取なし 15 分 30 分 60 分 拭取あり 5 分 5 分 10 分 仮封方法 本製品は, 少ない水の量で練和でき, 硬化が速いため, 露髄部にペーストを充填後, 充填部を綿球 などで余剰なペーストや水分を除去した直後にグラスアイオノマーセメントで仮封することが可能で ある. 健康保険では, コンポジットレジンによる充填をするには直接覆髄後に 1 ヶ月間の経過観察が 必要になる. 5.2 水分率ごとの操作時間と初期硬化時間 TMR-MTA セメントの標準水分率は 20% であるが, ペーストが硬くて操作しにくい場合や, 乾燥 し, 操作しづらくなった場合は, 硬化が始まるまでは水を追加することでペーストの粘性を調整でき る. また, 表 2 のように水分率を 25~30% まで増やすことで, ペーストの粘性や操作時間を調整す ることが可能である. 1) 練和紙またはガラス練板上に粉末を採取する. 3) ヘラなどを用いて粉末と精製水を約 30 秒間練和し, 均一なペースト状にする. 2) 精製水を粉末の近くに滴下する.( 標準粉液比 / 粉 0.2 g : 水 0.05 g) 注 ) 精製水には, 日本薬局方注射用水を用いる 4) インスツルメントなどを用いて, 練和物で, 露髄部を被覆する.( 操作時間 / 練和後約 3 分間 ) 注 ) 金属製のヘラを用いる場合, 強く練和すると金属が削れて黒く変色することがある 図 16 TMR-MTA セメントの混和方法 5.3 ウォッシュアウト耐性の評価 TMR-MTA セメントで覆髄した後に水洗すると, セメントがウォッシュアウト ( 溶けて流れるこ と ) することがあるため, 水洗はおこなわず余剰なセメントは湿らせたコットンなどで拭取ることを 推奨している. ただし, 水洗による清掃が必要な場合を想定し, ウォッシュアウトしない待機時間の 測定をおこなった. 試験方法 8) としては, 直径 1mm, 深さ 2mm の深さに穴を空けたアクリル板 に,TMR-MTA セメントを充填し, チェア用のスリーウェイシリンジでのウォッシュアウト耐性を 評価した. ノズルから 1cm の距離で 3 秒間水を噴射し, 穴の中に TMR-MTA セメントが残っている か目視で確認した. ほぼ流れずに穴の中に残っているものを, 穴から流れるものを として評価し たところ,20% と 25% では 15 分後から,30% は 20 分後からウォッシュアウトしないことが分かっ た. この評価では,3 秒間の噴射水でのウォッシュアウト耐性が得られる待機時間を測定したが, こ の時間では本格的に水和反応によりセメント成分が硬化していないため, さらに長時間の洗浄は, 溶 出や強度低下の原因となることを留意いただきたい. 表 4 水分率ごとの待機時間とウォッシュアウト耐性 (3 秒間 ) 待機時間 60 分 45 分 30 分 20% 25% 30% 20 分 15 分 10 分 5 分 12 13

6. 製品ラインアップ 容器は取り出しやすいマイクロチューブと大容量のガラス容器の2 種類ラインアップしている. カラーに関してもホワイトとライトアイボリーの2 色を揃え, 症例に応じた選択をできるようにしている. 参考文献 1) 興地隆史 ( 編著 ),MTA その基礎と臨床 : ヒョーロン パブリッシャーズ, 東京,2016. 2) Mente J, J Endod, 36 (5) : 806-813, 2010. 3) 小林一輔, 最新コンクリート工学. 第 5 版 : 森北出版, 東京,2010. 4) 日本歯科保存学会春季学術大会 2016;P114. 5) Fridland M, Rosado R: Mineral trioxide aggregate solubility and porosity with different water-to-powder ratios. J Endod, 29: 814-817. 2003. TMR-MTA セメント ホワイトとライトアイボリーの 2 色を 6) 日本歯科保存学会秋季学術大会 2016;P129. 7) 日本歯科保存学会春季学術大会 2017;P141. 8) 北村和夫 ( 編著 ), 歯内療法の三種の神器 : デンタルダイヤモンド社, 東都,2016. White Color Type Light Ivory 3g ラインアップ TMR-MTA セメント ( ホワイト ライトアイボリー ) 0.2g 3 価格に消費税は含まれておりません 適応 非感染歯髄で, 窩洞形成や外傷によって偶発的に生じた 2 mm 以内の露髄に用いる. 図 17 TMR-MTA セメントのラインアップ 14

テクニカルレポート既刊 ゼオセライトテクニカルレート (2002 年 8 月 ) ルナウィングテクニカルレポート (2007 年 5 月 ) ツイニーテクニカルレポート (2010 年 7 月 ) 安全性試験レポート既刊 Vol.1 国際水準の品質と安全を求めて (2004 年 12 月 ) Vol.2 ZEO METAL シリーズ溶出試験とin vitroによる細胞毒性試験 (2005 年 6 月 ) Vol.3 メタルセラミック修復用貴金属合金及び金合金溶出試験とin vitroによる細胞毒性試験 (2005 年 12 月 ) Vol.4 ルナウィング の生物学的評価(2006 年 6 月 ) Vol.5 高カラット金合金の物性 安全性レポート (2007 年 10 月 ) Vol.6 歯科材料の物性から生物学的影響まで硬質レジン, メタルセラミック修復用合金, 金合金における検討 (2008 年 5 月 ) Vol.7 金合金 ネクシオキャスト の物性 安全性レポート (2008 年 10 月 ) Vol.8 ハイブリッド型硬質レジン ツイニー の生物学的評価(2010 年 6 月 ) Vol.9 貴金属合金の化学的 生物学的特性チタンとの組み合わせによる溶出特性 (2011 年 2 月 ) Vol.10 メタルセラミック修復用貴金属合金 ブライティス の物性と安全性 (2011 年 10 月 ) Vol.11 歯科用接着材料 マルチプライマー の物性と安全性 (2014 年 3 月 ) 高分子技術レポート既刊 Vol.1 歯科材料モノマーの重合 -ラジカル重合の基礎(1)(2009 年 10 月 ) Vol.2 歯科材料モノマーの重合 -ラジカル重合の基礎(2)(2010 年 2 月 ) Vol.3 歯科材料モノマーの重合 - 修復材モノマー (1)(2010 年 3 月 ) Vol.4 歯科材料モノマーの重合 - 修復材モノマー (2)(2010 年 7 月 ) Vol.5 歯科材料モノマーの重合 - 酸素の影響 (2011 年 8 月 ) Vol.6 歯科材料モノマーの重合 - 開始剤と開始 (2012 年 10 月 ) Vol.7 重合性シランカップリング剤 -メタクリロイルオキシアルキルトリアルコキシシラン(2013 年 6 月 ) Vol.8 歯科用レジンの硬化における重合収縮 (2014 年 11 月 ) Vol.9 歯科材料における開始剤成分としてのヨードニウム塩の利用 (2017 年 3 月 ) オーラルサイエンスレポート既刊 Vol.1 歯科口腔外科とビスフォスフォネート製剤 (2010 年 8 月 ) Vol.2 活性酸素 -その生成, 消去および作用 -(2011 年 4 月 ) Vol.3 低酸素の世界 (2012 年 7 月 ) Vol.4 歯の再生に関する最近の進歩 (2014 年 2 月 ) Vol.5 フッ化物応用とその影響 (2016 年 10 月 ) 製品レポート既刊 ジルコニアの基礎知識と製品レポート (2014 年 2 月 ) チタンの基礎知識と製品レポート (2014 年 6 月 ) CAD/CAM 用ハイブリッドレジンの基礎知識と製品レポート (2014 年 9 月 ) 歯科充填用コンポジットレジンの基礎知識と製品レポート (2015 年 9 月 ) 歯科用ボンディング材の基礎知識と製品レポート (2016 年 1 月 ) 編集者加藤喬大発行者山本樹育発行年月日 2017 年 8 月 18 日