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解禁日時 :2019 年 2 月 4 日 ( 月 ) 午後 7 時 ( 日本時間 ) プレス通知資料 ( 研究成果 ) 報道関係各位 2019 年 2 月 1 日 国立大学法人東京医科歯科大学 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 IL13Rα2 が血管新生を介して悪性黒色腫 ( メラノーマ ) を

2019 年 3 月 28 日放送 第 67 回日本アレルギー学会 6 シンポジウム 17-3 かゆみのメカニズムと最近のかゆみ研究の進歩 九州大学大学院皮膚科 診療講師中原真希子 はじめにかゆみは かきたいとの衝動を起こす不快な感覚と定義されます 皮膚疾患の多くはかゆみを伴い アトピー性皮膚炎にお

( 続紙 1 ) 京都大学 博士 ( 薬学 ) 氏名 大西正俊 論文題目 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( 論文内容の要旨 ) 脳内出血は 高血圧などの原因により脳血管が破綻し 脳実質へ出血した病態をいう 漏出する血液中の種々の因子の中でも 血液凝固に関

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脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL http

汎発性膿疱性乾癬のうちインターロイキン 36 受容体拮抗因子欠損症の病態の解明と治療法の開発について ポイント 厚生労働省の難治性疾患克服事業における臨床調査研究対象疾患 指定難病の 1 つである汎発性膿疱性乾癬のうち 尋常性乾癬を併発しないものはインターロイキン 36 1 受容体拮抗因子欠損症 (

第6号-2/8)最前線(大矢)

前立腺癌は男性特有の癌で 米国においては癌死亡者数の第 2 位 ( 約 20%) を占めてい ます 日本でも前立腺癌の罹患率 死亡者数は急激に上昇しており 現在は重篤な男性悪性腫瘍疾患の1つとなって図 1 います 図 1 初期段階の前立腺癌は男性ホルモン ( アンドロゲン ) に反応し増殖します そ

報道関係者各位 平成 26 年 1 月 20 日 国立大学法人筑波大学 動脈硬化の進行を促進するたんぱく質を発見 研究成果のポイント 1. 日本人の死因の第 2 位と第 4 位である心疾患 脳血管疾患のほとんどの原因は動脈硬化である 2. 酸化されたコレステロールを取り込んだマクロファージが大量に血

関係があると報告もされており 卵巣明細胞腺癌において PI3K 経路は非常に重要であると考えられる PI3K 経路が活性化すると mtor ならびに HIF-1αが活性化することが知られている HIF-1αは様々な癌種における薬理学的な標的の一つであるが 卵巣癌においても同様である そこで 本研究で

報道発表資料 2006 年 4 月 13 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス免疫発動機構の解明 - 免疫 アレルギー制御のための新たな標的分子を発見 - ポイント 異物センサー TLR のシグナル伝達機構を解析 インターフェロン産生に必須な分子 IKK アルファ を発見 免疫 アレルギーの有効

図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル

るマウスを解析したところ XCR1 陽性樹状細胞欠失マウスと同様に 腸管 T 細胞の減少が認められました さらに XCL1 の発現が 脾臓やリンパ節の T 細胞に比較して 腸管組織の T 細胞において高いこと そして 腸管内で T 細胞と XCR1 陽性樹状細胞が密に相互作用していることも明らかにな

1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が

( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 教授教授 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 教授 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial

一次サンプル採取マニュアル PM 共通 0001 Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May EGFR 遺伝子変異検

統合失調症発症に強い影響を及ぼす遺伝子変異を,神経発達関連遺伝子のNDE1内に同定した

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の活性化が背景となるヒト悪性腫瘍の治療薬開発につながる 図4 研究である 研究内容 私たちは図3に示すようなyeast two hybrid 法を用いて AKT分子に結合する細胞内分子のスクリーニングを行った この結果 これまで機能の分からなかったプロトオンコジン TCL1がAKTと結合し多量体を形

法医学問題「想定問答」(記者会見後:平成15年  月  日)

卵管の自然免疫による感染防御機能 Toll 様受容体 (TLR) は微生物成分を認識して サイトカインを発現させて自然免疫応答を誘導し また適応免疫応答にも寄与すると考えられています ニワトリでは TLR-1(type1 と 2) -2(type1 と 2) -3~ の 10

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グルコースは膵 β 細胞内に糖輸送担体を介して取り込まれて代謝され A T P が産生される その結果 A T P 感受性 K チャンネルの閉鎖 細胞膜の脱分極 電位依存性 Caチャンネルの開口 細胞内 Ca 2+ 濃度の上昇が起こり インスリンが分泌される これをインスリン分泌の惹起経路と呼ぶ イ

報道発表資料 2006 年 8 月 7 日 独立行政法人理化学研究所 国立大学法人大阪大学 栄養素 亜鉛 は免疫のシグナル - 免疫系の活性化に細胞内亜鉛濃度が関与 - ポイント 亜鉛が免疫応答を制御 亜鉛がシグナル伝達分子として作用する 免疫の新領域を開拓独立行政法人理化学研究所 ( 野依良治理事

統合失調症モデルマウスを用いた解析で新たな統合失調症病態シグナルを同定-統合失調症における新たな予防法・治療法開発への手がかり-

糖鎖の新しい機能を発見:補体系をコントロールして健康な脳神経を維持する

( 図 ) IP3 と IRBIT( アービット ) が IP3 受容体に競合して結合する様子

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られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規

の感染が阻止されるという いわゆる 二度なし現象 の原理であり 予防接種 ( ワクチン ) を行う根拠でもあります 特定の抗原を認識する記憶 B 細胞は体内を循環していますがその数は非常に少なく その中で抗原に遭遇した僅かな記憶 B 細胞が著しく増殖し 効率良く形質細胞に分化することが 大量の抗体産

ごく少量のアレルゲンによるアレルギー性気道炎症の発症機序を解明

ランゲルハンス細胞の過去まず LC の過去についてお話しします LC は 1868 年に 当時ドイツのベルリン大学の医学生であった Paul Langerhans により発見されました しかしながら 当初は 細胞の形状から神経のように見えたため 神経細胞と勘違いされていました その後 約 100 年

血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]

学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 小川憲人 論文審査担当者 主査田中真二 副査北川昌伸 渡邉守 論文題目 Clinical significance of platelet derived growth factor -C and -D in gastric cancer ( 論文内容の要旨 )

胞運命が背側に運命変換することを見いだしました ( 図 1-1) この成果は IP3-Ca 2+ シグナルが腹側のシグナルとして働くことを示すもので 研究チームの粂昭苑研究員によって米国の科学雑誌 サイエンス に発表されました (Kume et al., 1997) この結果によって 初期胚には背腹

るが AML 細胞における Notch シグナルの正確な役割はまだわかっていない mtor シグナル伝達系も白血病細胞の増殖に関与しており Palomero らのグループが Notch と mtor のクロストークについて報告している その報告によると 活性型 Notch が HES1 の発現を誘導

漢方薬

RNA Poly IC D-IPS-1 概要 自然免疫による病原体成分の認識は炎症反応の誘導や 獲得免疫の成立に重要な役割を果たす生体防御機構です 今回 私達はウイルス RNA を模倣する合成二本鎖 RNA アナログの Poly I:C を用いて 自然免疫応答メカニズムの解析を行いました その結果

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ヒト脂肪組織由来幹細胞における外因性脂肪酸結合タンパク (FABP)4 FABP 5 の影響 糖尿病 肥満の病態解明と脂肪幹細胞再生治療への可能性 ポイント 脂肪幹細胞の脂肪分化誘導に伴い FABP4( 脂肪細胞型 ) FABP5( 表皮型 ) が発現亢進し 分泌されることを確認しました トランスク

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共同研究チーム 個人情報につき 削除しております 1

2015 年 11 月 5 日 乳酸菌発酵果汁飲料の継続摂取がアトピー性皮膚炎症状を改善 株式会社ヤクルト本社 ( 社長根岸孝成 ) では アトピー性皮膚炎患者を対象に 乳酸菌 ラクトバチルスプランタルム YIT 0132 ( 以下 乳酸菌 LP0132) を含む発酵果汁飲料 ( 以下 乳酸菌発酵果

図アレルギーぜんそくの初期反応の分子メカニズム

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報道発表資料 2007 年 4 月 11 日 独立行政法人理化学研究所 傷害を受けた網膜細胞を薬で再生する手法を発見 - 移植治療と異なる薬物による新たな再生治療への第一歩 - ポイント マウス サルの網膜の再生を促進することに成功 網膜だけでなく 難治性神経変性疾患の再生治療にも期待できる 神経回

難病 です これまでの研究により この病気の原因には免疫を担当する細胞 腸内細菌などに加えて 腸上皮 が密接に関わり 腸上皮 が本来持つ機能や炎症への応答が大事な役割を担っていることが分かっています また 腸上皮 が適切な再生を全うすることが治療を行う上で極めて重要であることも分かっています しかし

報道発表資料 2006 年 6 月 21 日 独立行政法人理化学研究所 アレルギー反応を制御する新たなメカニズムを発見 - 謎の免疫細胞 記憶型 T 細胞 がアレルギー反応に必須 - ポイント アレルギー発症の細胞を可視化する緑色蛍光マウスの開発により解明 分化 発生等で重要なノッチ分子への情報伝達

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2017 年 12 月 15 日 報道機関各位 国立大学法人東北大学大学院医学系研究科国立大学法人九州大学生体防御医学研究所国立研究開発法人日本医療研究開発機構 ヒト胎盤幹細胞の樹立に世界で初めて成功 - 生殖医療 再生医療への貢献が期待 - 研究のポイント 注 胎盤幹細胞 (TS 細胞 ) 1 は

生物時計の安定性の秘密を解明

平成24年7月x日

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するものであり 分子標的治療薬の 標的 とする分子です 表 : 日本で承認されている分子標的治療薬 薬剤名 ( 商品の名称 ) 一般名 ( 国際的に用いられる名称 ) 分類 主な標的分子 対象となるがん イレッサ ゲフィニチブ 低分子 EGFR 非小細胞肺がん タルセバ エルロチニブ 低分子 EGF

がん免疫療法モデルの概要 1. TGN1412 第 Ⅰ 相試験事件 2. がん免疫療法での動物モデルの有用性がんワクチン抗 CTLA-4 抗体抗 PD-1 抗体 2

脂質が消化管ホルモンの分泌を促進する仕組み 1. 発表者 : 原田一貴 ( 東京大学大学院総合文化研究科広域科学専攻博士課程 2 年 ) 北口哲也 ( 早稲田バイオサイエンスシンガポール研究所主任研究員 ( 研究当時 )) 神谷泰智 ( 東京大学大学院総合文化研究科広域科学専攻修士課程 2 年 (

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審査結果 平成 23 年 4 月 11 日 [ 販 売 名 ] ミオ MIBG-I123 注射液 [ 一 般 名 ] 3-ヨードベンジルグアニジン ( 123 I) 注射液 [ 申請者名 ] 富士フイルム RI ファーマ株式会社 [ 申請年月日 ] 平成 22 年 11 月 11 日 [ 審査結果

これまで, 北海道大学動物医療センターの高木哲准教授, 同大学院獣医学研究院の今内覚准教授及び賀川由美子客員教授らは, イヌの難治性の腫瘍においても PD-L1 が頻繁に発現していることを報告してきました そこで, イヌの腫瘍治療に応用できる免疫チェックポイント阻害薬としてラット -イヌキメラ抗 P

平成 29 年 8 月 4 日 マウス関節軟骨における Hyaluronidase-2 の発現抑制は変形性関節症を進行させる 名古屋大学大学院医学系研究科 ( 研究科長 : 門松健治 ) 整形外科学 ( 担当教授石黒直樹 ) の樋口善俊 ( ひぐちよしとし ) 医員 西田佳弘 ( にしだよしひろ )

博士の学位論文審査結果の要旨

Transcription:

J 日本比較薬理学 毒性学会 一般演題 口演 9 月1日 水 第 6 会場 演題番号 JO-1 JO- 1 00 1 0 座長 室井 JO-1 喜景 帯広畜産大学 新規ポリスルフィド HSn 生成機序の解明 硫化水素 HS と一酸化窒素 NO による 相乗効果 50 宮本 木村 亮1小池 伸高野 陽子花岡 健二郎浦野 泰照小笠原 裕樹 英雄1 1国立精神 神経医療研究センター 神経薬理東大 薬 薬品代謝化学 JO- 低Ca によるアストロサイトの細胞外アデノシン蓄積に対するFGFの影響 50 江口 JO- 明治薬科大 薬 分析化学 + 遼太山口 聡一郎乙黒 兼一 北海道大院 獣医 薬理 キシラジンによるブタαAアドレナリン受容体活性化作用 50 北野 泰佑小林 9 月1日 水 第 6 会場 武志山口 演題番号 聡一郎乙黒 兼一 北海道大院 獣医 薬理 JO-4 JO-7 1 0 14 10 座長 棚橋 JO-4 靖行 京都産業大学 気管支上皮細胞由来のプロスタグランジンDは慢性アレルギー性肺炎を抑制する 50 前原 都有子1中村 達朗1前田 真吾有竹 浩介裏出 良博村田 幸久1 1東京大 農 放射線動物東京大 農 臨床病理 JO-5 筑波大 国際統合睡眠医科学研究機構 アレルギー性皮膚炎におけるIL-19を介した新規調節機構の解明 504 藤本 泰之東 泰孝中嶋 秀満竹内 JO-6 大阪府大院 生命環境 獣医 応用薬理 圧負荷誘発右心肥大モデルラットの右心室由来線維芽細胞の特性 504 井本 JO-7 正吉 圭亮岡田 宗善山脇 英之 北里大 獣医 獣医薬理 東京由来殺鼠剤抵抗性ラットを用いた新規抵抗性獲得機序の解明 ペントースリン酸経路の 亢進による殺鼠剤代謝能の活性化 504 武田 石塚 1 一貴1池中 真由美1 良徳1田中 和之中山 翔太1谷川 力水川 葉月1 1北海道大院 獣医 毒性 株 イカリ消毒 技術研究所

9 月 1 日 ( 水 ) 第 6 会場演題番号 JO-8~JO-10 14:0~14:50 座長 : 松山勇人 ( 岐阜大学 ) JO-8 5-フルオロウラシルによる腸管上皮細胞のアポトーシスはセロトニンA 受容体シグナルを介 して増強される 504 三河 翔馬梶 典幸三原大輝尾崎博堀正敏 ( 東京大農 獣医薬理 ) JO-9 種類の嚢胞腎モデルマウスにおけるシステムズバイオロジーを用いた腎障害発症メカニズ ムの推定 505 星野 雄也古賀 萌子三小田伸之園田紘子池田正浩 ( 宮崎大農 獣医薬理 ) JO-10 腎小胞体 (ER) ストレスはアミノ酸尿を引き起こす 505 古賀 萌子加藤 綾華園田紘子押川さやか池田正浩 ( 宮崎大農 獣医薬理 ) 9 月 1 日 ( 水 ) 第 6 会場演題番号 JO-11~JO-14 14:50~15:0 座長 : 金田剛治 ( 日本獣医生命科学大学 ) JO-11 神経突起形成におけるProtein Phosphatase 6 の役割 505 北村 菜央 1 藤原 信行 臼井達哉 大浜剛 1 1 佐藤晃一 ( 1 山口大共獣 獣医薬理 山口大院連獣獣医薬理 山口大共獣 獣医毒性 ) JO-1 Protein Phosphatase A 特異的脱メチル化酵素 PME-1は肺癌細胞 A549の細胞老化を抑制し がんの悪性化に寄与する 505 中村 あすみ 1 矢部 滝太郎 臼井達哉 大浜剛 1 1 佐藤晃一 ( 1 山口大共同獣医 獣医薬理 山口大院連獣獣医薬理 山口大共同獣医 獣医毒性 ) JO-1 鳥類 Transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1) における細胞外低 Na + による活性化 作用 506 卯津羅 玲奈高橋 賢次太田利男 ( 鳥取大農 獣医薬理 ) JO-14 術後イレウスの病態発現におけるPX7 受容体の重要性 506 山崎 貴子梶 典幸尾崎博堀正敏 ( 東京大農 獣医薬理 ) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-15~JO-17 9:00~9:0 座長 : 岡田宗善 ( 北里大学 ) JO-15 ヘスペリジンの内皮依存性血管収縮機構への関連性について 506 古谷 ゆかり 1 金田 剛治 1 佐々木典康 田島剛 1 浦川紀元 1 1 清水一政 ( 1 日獣大獣医学部 獣医学科 獣医薬理学研究室 日獣大獣医学部 獣医学科 獣医生化学研究室 ) 1

JO-16 演題取り下げ 506 JO-17 Inhibitory regulation of human Piezo1 channel by Ca + 507 棚橋靖行 1 Baptiste Rode Hannah J Gaunt Elizabeth Evans Nicola M Blythe Jian Shi David J Beech ( 1 京産大総合生命 薬理 University of Leeds The School of Medicine) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-18~JO-0 9:0~10:00 座長 : 村田幸久 ( 東京大学 ) JO-18 Eukaryotic elongation factor kinase (eefk) 阻害薬 A484954によるラット摘出動脈にお ける弛緩作用の機序 507 兒玉 朋子岡田 宗善山脇英之 ( 北里大獣医 獣医薬理 ) JO-19 脳卒中易発性自然発症高血圧ラットSHRSP 脳組織内 HDAC4の役割 507 堀 貴子 1 亀島 聡 1 佐藤由紀乃 1 兒玉朋子 1 杉山真言 上野俊治 黒瀬 陽平 4 岡田 宗善 1 1 山脇英之 ( 1 北里大獣医 獣医薬理 北里大獣医 獣医解剖 北里大獣医 獣医公衆衛生 4 北里大獣医 動物代謝機能 ) JO-0 アディポサイトカインomentinが自然発症高血圧ラットの病態に及ぼす影響 507 佐藤 由紀乃亀島 聡坂本雄三郎堀貴子兒玉朋子岡田宗善 山脇 英之 ( 北里大獣医 獣医薬理 ) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-1~JO- 10:10~10:40 座長 : 白井明志 ( 麻布大学 ) JO-1 ブタ脾臓のフェニレフリン収縮に対する各種選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤の影響 508 三浦 加奈子 1 金田 剛治 1 佐々木典康 田島剛 1 浦川紀元 1 1 清水一政 ( 1 日獣大獣医学部 獣医学科 獣医薬理学研究室 日獣大獣医学部 獣医学科 獣医生化学研究室 ) JO- 低炭水化物飼料給与がラットエリスロポエチン産生および造血に及ぼす影響 508 西村 和彦松田 拳翔中川博史 ( 大阪府大生命環境 毒性 ) JO- Cleavage of MARCKS by calpain is involved in cytotoxicity of methylmercury in SH-SY5Y cells 508 Cuong Dao 白石 光也宮本篤 ( 鹿児島大共同獣医 薬理 ) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-4~JO-6 10:40~11:10 座長 : 高橋賢次 ( 鳥取大学 ) JO-4 ストレス性精神疾患モデルにおける海馬 GAPDH 核移行の病態生理学的意義 508 瀬浪千穂中嶋秀満東泰孝竹内正吉 ( 大阪府大生環 応用薬理 ) JO-5 最適化 GAPDH 凝集阻害ペプチドによる新規脳卒中治療法の開発 509 永山未月中嶋秀満東泰孝竹内正吉 ( 大阪府大生環 獣医薬理 ) 14

JO-6 alpha4beta 型ニコチン受容体を介する脊髄における鎮痛メカニズム 509 林田健一郎 1 河谷正仁 1 Takashi Sudo ( 1 秋田大学医学部 器官統合生理 Federal University of Rio de Janeiro Institute of Biomedical Sciences) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-7~JO-9 14:0~15:00 座長 : 梶典幸 ( 東京大学 ) JO-7 背側縫線核のグルタミン酸シグナルは母マウスの攻撃行動を誘起する 509 室井 喜景石井 利明 ( 帯畜大基礎獣医薬理 ) JO-8 マウス結腸輪走筋のコリン作動性神経 - 平滑筋伝達におけるMおよびMムスカリン受容体 サブタイプの役割 509 松山 勇人 1 佐久間 絵光 1 永野宏 棚橋靖行 北澤多喜雄 4 1 海野年弘 ( 1 岐阜大応用生物 獣医薬理 岐阜大院連獣病態獣医 京産大総合生命 薬理 4 酪農大獣医 動物看護 ) JO-9 Th 型の炎症性腸疾患モデルマウスにおけるIL-19の役割について 510 東 泰孝藤本 泰之松尾有希子中嶋秀満竹内正吉 ( 大阪府大院獣医 応用薬理 ) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-0~JO- 15:00~15:0 座長 : 園田紘子 ( 宮崎大学 ) JO-0 三量体 GiタンパクのERストレス応答シグナリングへの関与 510 中川博史 1 小森雅之 1 西村和彦 ( 1 大阪府大生命環境 毒性 大阪府大生命環境 細胞分子生物 ) JO-1 NRK 細胞におけるER-Golgi 間のタンパク輸送にERストレスが及ぼす影響 510 早川秀一中川博史西村和彦 ( 大阪府大生命環境 毒性 ) JO- エアーリキッドインターフェイス培養法を用いた抗がん剤耐性大腸がんモデルの樹立 510 臼井達哉 1 大浜剛 佐藤晃一 ( 1 山口大獣医毒性 山口大獣医薬理 ) 9 月 14 日 ( 木 ) 第 6 会場演題番号 JO-~JO-5 15:40~16:10 座長 : 田島剛 ( 日本獣医生命科学大学 ) JO- イヌ乳腺腫瘍におけるPPA 阻害タンパク質 SET/IPPAの役割の解明 511 辻 竣也 1 加計 1, 悟 円城寺秀平 1 花崎さやか 早瀬寛志 矢部滝太郎 1 田中 由紀子 4 中川 貴之 4 Liu Hao-Ping 5 Chang Shih-Chieh 5 臼井達也 6 大浜剛 佐藤 晃一 ( 1 山口大院連獣獣医薬理 倉敷芸術科学大動物生命科学科 山口大共同獣医 獣医薬理 4 東京大農 獣医外科 5 台湾国立中興大学獣医 6 山口大共同獣医 獣医毒性 ) 15

JO-4 メントールによるヒト肺がん由来細胞 A549の細胞増殖抑制作用 511 高橋 賢次太田 利男 ( 鳥取大農 獣医薬理 ) JO-5 マウスにおけるグルコキナーゼ活性化薬 GKA50の肝臓中中性脂肪への影響検討 511 滑川 1, 淳一 片柳 温子 安井万理 白井明志 1 1 浅井史敏 ( 1 麻布大 帝人ファーマ株式会社安全性研究部 ) 16