も発さないため, 午前 8 時に当院救急外来に救急車にて搬送された. 家人による最終正常確認時間は同日の午前 4 時であった. 来院時所見 : 血圧 132/77mmHg, 脈拍 78/ 分, 体温 36.7 度. < 意識レベル>Japan Coma Scale I-3,< 脳神経系 > 左への共

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症例報告 JNET 4:164-170, 2010 NIRS モニタリング下で急性期に CAS を施行した脳梗塞の 1 例 : 症例報告 1,2) 大村真弘 前田晋吾 定藤章代 加藤庸子 田中鉄兵 佐野公俊 早川基治 廣瀬雄一 Ischemic stroke treated with carotid artery stenting in the acute stage using NIRS monitoring: case report Masahiro OOMURA 1,2) Akiyo SADATO Teppei TANAKA Motoharu HAYAKAWA Shingo MAEDA Yoko KATO Hirotoshi SANO Yuichi HIROSE Department of Neurosurgery, Fujita Health University 2) Department of Neurology, East Medical Center Higashi Municipal Hospital City of Nagoya Abstract Objective: The authors present a patient with acute ischemic stroke due to severe stenosis of the left internal carotid artery who was successfully treated with carotid artery stenting (CAS) in the acute stage. Case: A 76-year-old man presented with aphasia and right hemiparesis. Intravenous administration of rt-pa was not indicated because the patient was outside the time-window. As perfusion CT revealed a large ischemic penumbra in the territory of the left middle cerebral artery, we attempted neuroendovascular therapy to rescue the penumbra from infarction. The regional saturation of oxygen (rso 2) was monitored by nearinfrared spectroscopy (NIRS) during the procedure. Before the procedure, rso 2 in the left frontal area was decreased by 10% compared with that on the right side. The self-expanding stent was deployed after predilation. Just after deployment, rso 2 on the left side increased by 10% and we intentionally did not perform postdilation to avoid hyperperfusion. The procedure was finished within 6 hours and 30 minutes after ischemic onset. The postoperative course was good and there were no hemorrhagic complications. Conclusion: NIRS monitoring allows observation of real time changes in cerebral perfusion during the dilatative procedure, which provides useful information for intraoperative decision-making on whether stenting should be added after angioplasty and then, whether postdilation should be performed during carotid artery stenting in the acute stage. Key Words acute ischemic stroke, carotid artery stenting, hyperacute, NIRS, penumbra 藤田保健衛生大学脳神経外科 (Received February 27, 2010:Accepted November 3, 2010) 2) 名古屋市立東部医療センター東市民病院神経内科 < 連絡先 : 大村真弘 470-1192 愛知県豊明市沓掛田楽ヶ窪 1-98 E-mail:m.oomura@gmail.com> 緒言 急性期脳梗塞における頚動脈ステント留置術 (carotid artery stenting:cas) の是非については, 症例数も少ないこともあり一定の見解は得られていない 6,9,10). 急性期に行うCASにおいては過潅流症候群の合併が懸念されるが, 一方で高度狭窄の症例では急性期に再発が多いという報告もある 1,2). 今回, 発症 7 時間以内にCASを施行し良好な経過を得た脳梗塞の1 例を経験したので報告する.CAS 施行時には近赤外線スペクトロスコピー (Near-infrared spectroscopy:nirs) の所見が,angioplasty のみで終了するか, ステントを留置するか, あるいは後拡張まで追加するかという術中の拡張手技終了の decision makingに有用であった. 症例 症例 :76 歳, 男性. 既往歴 : 高血圧および前立腺肥大にて近医通院中であった. 現病歴 : 午前 7 時の起床時に右上下肢が動かせず, 言葉 164 JNET Vol.4 No.3 December 2010

も発さないため, 午前 8 時に当院救急外来に救急車にて搬送された. 家人による最終正常確認時間は同日の午前 4 時であった. 来院時所見 : 血圧 132/77mmHg, 脈拍 78/ 分, 体温 36.7 度. < 意識レベル>Japan Coma Scale I-3,< 脳神経系 > 左への共同偏視, 右鼻唇溝浅, 構音障害を認めた.< 運動系 > 右不全片麻痺 (MMT 2/5) を認めた.< 感覚系 > 明らかな異常を認めず.< 高次機能 > 失語 ( ハイとしか言えない ) を認めた. 従命は認められなかった. NIHSSは17 点であった. 神経放射線学的所見 : 頭部 CTでは明らかな低吸収領域を認めなかった. 頭部 CTを撮影した時点で, 最終正常確認時間から3 時間が経過していたため,recombinant tissue plasminogen activatorは投与しなかった. 三次元 CTアンギオグラフィー (3D-CTA) では左内頚動脈起始部に高度狭窄を認めた (Fig. 1D,E). 頭蓋内血管は左前大脳動脈の描出が不良であった (Fig. 1F).CT 潅流画像では左半球の前大脳動脈と中大脳動脈, 中大脳動脈と後大脳動脈の境界域においてcerebral blood volume (CBV) の低下を認めた (Fig. 1B). 一方, 左中大脳動脈領域においてCBVは保たれていたがcerebral blood flowは低下しており, かつtime to peakおよびmean transit timeが延長していた (Fig. 1A-C).CBVが低下している分水嶺領域はすでに梗塞に陥っていると考えられたが, それ以外の中大脳動脈領域は広範囲にischemic penumbra 領域であると考えられた. 入院後経過 以上の所見から左内頚動脈狭窄病変からのartery-to- artery embolismおよび低潅流による栓子のwashout 低下から生じた分水嶺領域の脳梗塞と考えた. 脳循環改善を意図し低分子デキストランおよび脳保護薬であるエダラボンを投与したが, 症状は不変であったため, 同日に血管形成術を施行した. 1. 手術手技発症 5 時間後に血管内治療を開始した. 治療は局所麻酔下で施行した. 両側前頭部に無侵襲混合血酸素飽和度監視装置 INVOS5100C(Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA) のソマセンサーを装着し,NIRSによる術中モニタリングを施行した. 術前においては局所酸素飽和度 (regional saturation of oxygen, rso 2) の約 10% 程度の左右差を認め, 左側で低下していた. 右大腿動脈に 9Fr の long sheath を挿入して9Fr の balloon guiding catheter(optimo, 東海メディカルプロダクツ, 愛知 ) を左総頚動脈に留置した. 左総頚動脈撮影では左内頚動脈にNASCET80% の狭窄を認めた (Fig. 2B). 頭蓋内脳血管は左前大脳動脈の皮質枝の閉塞を認めた (Fig. 2A). ヘパリン5000 単位静注して全身ヘパリン化を行い, activated clotting timeを術前の約 2 倍まで延長させた. 狭窄部に血栓のあることが危惧されたので,Optimoのバルーンを拡張して総頚動脈を閉塞した状態でGuard Wire Plus (PercuSurge, Medtronic, Santa Rosa, CA, USA) で狭窄部を通過した. 緊急手術であったため外頚動脈の遮断は行わなかった.GuardWire Plusが狭窄部を通過した後は,Optimoのバルーンを収縮させた. GuardWire Plusのバルーンを拡張して, 内頚動脈への血流を遮断した状態でSterling(3.5 20 mm;boston Scientific, Natick, MA, USA) バルーンカテーテルで6 気圧,30 秒間,percutaneous transluminal angioplasty (PTA) を行った.ThrombusterⅡ( カネカメディックス, 大阪 ) にて血液を40 ml 吸引したのち, バルーンによる閉塞を解除した. 過潅流が危惧されていたため軽度の PTAのみで終了することも選択肢のひとつとしていたので, 一旦血流を再開し血管造影を施行し狭窄度と rso 2 の変化を確認した. 拡張後の血管撮影では NASCET60% の狭窄が残存しており (Fig. 2C),rSO 2 も変化しなかった.Intravascular ultrasonography (IVUS) を施行したのち,GuardWire Plusによるdistal protection 下で自己拡張型ステントであるPrecise(9 mm 40 mm;cordis, Miami, FL, USA) を内頚動脈から総頚動脈にかけて留置した.ThrombusterⅡで血液を 40 ml 吸引したのち, バルーンによる閉塞を解除した. 留置後はNASCET20% の残存狭窄を残すのみであり, 明らかな狭窄の改善を認めた (Fig. 2D). ステント留置直後に左側前頭部のrSO 2 が10% の上昇を呈し左右差の逆転も生じたので (Fig. 3), 過潅流症候群を懸念し後拡張を施行せず手技を終了した. ステントは発症 6 時間 30 分後に留置された. 2. 術後経過術直後にclopidgrel 300 mgを経口投与した. 翌日からは75 mg/dayを投与した. 収縮期血圧は120 mmhg 前後でコントロールした. 過潅流症候群は生じなかった. 術後 1 週間はNIRSにて左半球でrSO 2 の増加を認めたが, それ以降は明らかな左右差を認めなかった. 術後頭部 MRI ではCBVが低下していた分水嶺領域に梗塞を認めたが, それ以外のischemic penumbraに陥っていた中大脳動脈 JNET Vol.4 No.3 December 2010 165

A B C D E Fig. 1 Perfusion CT (A-C) and 3D-CTA (D-F) on admission. A:Cerebral blood flow, B:Cerebral blood volume, C:Time to peak, D,E:3D-CTA of the left carotid artery, F:3D-CTA of intracranial vessels. Cerebral blood volume is decreased in the water-shed area in the left hemisphere (arrows) (B). Cerebral blood flow is decreased and time to peak is increased in the left middle cerebral artery area (A,C). 3D-CTA discloses severe stenosis of the left ICA (arrowhead) (E). Calcification is also noted. The left anterior cerebral artery is poorly visualized (dotted arrow)(f). F 166 JNET Vol.4 No.3 December 2010

A B C Fig. 2 Preoperative intracranial angiograms (A, B) and serial changes on left carotid angiograms (lateral views)(c, D). The cortical branch of the left anterior cerebral artery is occluded (arrow) (A). Preoperative angiogram shows severe stenosis of the left ICA (B). After angioplasty by balloon catheter, the degree of stenosis remains almost the same (C). After stenting, good dilatation is obtained (D). D 領域においては梗塞を認めなかった (Fig. 4). 右片麻 痺および失語は術後より改善を認め,day7 には右上肢 は挙上可能となった.Day30 においては明らかな右片麻 痺を認めず独歩可能であり, 日常会話は問題ない状態と JNET Vol.4 No.3 December 2010 167

Fig. 3 Changes in regional saturation of oxygen (rso 2 ) on near-infrared spectroscopy during the procedure. rso 2 on the left side increased by 10% after stent deployment (arrow). Day50に施行した頚動脈エコーでは再狭窄は認めなかった. 考察 Fig. 4 MRI diffusion-weighted image on day 7. Acute infarction is noted in the area in which CBV had been decreased, however, no definite infarction developed in the left middle cerebral artery area, which corresponds to the ischemic penumbra. なった. 失行および軽度の失語症が残存したため, 高次機能リハビリテーションのため他院にday50に転院した. 本例は頚部内頚動脈狭窄症に対して急性期にCASを施行し, 良好な経過を得た1 例であった. 術中および術後の血行動態の把握にNIRSが有用であった. 急性期脳梗塞における頚部内頚動脈狭窄例に対するCASの安全性および有用性は確立されていないが 10), 本例のように広範囲にischemic penumbraが残存している場合は, 何らかの血管形成術の適応はあると思われる. 急性期 CASは慢性期 CASと比較してより過潅流症候群などの出血性合併症が生じやすいと考えられており, その観点から段階的な血管拡張を推奨する報告もある 3,9). 本例においてはまずPTAを施行したが, 狭窄の改善は明らかではなく, かつrSO 2 も著変ないためCASを施行した. ステント留置後は明らかに狭窄の改善を認め,rSO 2 も 10% 程度上昇したため後拡張は施行しなかった. 術後約 1 週間はSPECTおよびrSO 2 にて患側の脳血流増加を認めたが, 結果的に過潅流症候群は呈さなかった. NIRSは生体透過性に優れた近赤外線を用いて血液中のヘモグロビンの酸素化状態を非侵襲的に測定することによりrSO 2 を計測する 2). 空間分解能に劣り, かつ深部の脳構造までは評価できないという短所はあるものの, 時間分解能に優れるため同一症例における経時的な評価 168 JNET Vol.4 No.3 December 2010

には有用である.MatsumotoらはCASにおける過潅流症候群の予知にNIRSが有用であると報告している 7). NIRSによる術中モニタリングを施行したCAS64 例中 2 例において過潅流症候群を認め,2 例とも術直後から18 % 以上のrSO 2 の上昇を認めている 7). 本例においては, ステント留置後に10% のrSO 2 の上昇を認めたため, 過潅流症候群を懸念し後拡張は施行しなかった. 結果として過潅流症候群は呈さなかった. 頚動脈内膜剥離術における過潅流症候群の危険因子としては, 術前の脳血管反応性低下が知られており 4), CASにおいても同様であると考えられる. 本例は緊急症例であったため術前のSPECT 検査は施行していないが,CT 潅流画像の所見からは脳血管反応性低下が疑われた.KangらはCAS 施行例における脳出血の危険因子を文献的に調査し, 自験例 3 例を含む54 例の脳出血を合併したCAS 症例を検討している 5). 症候性病変, NASCET90% 以上の高度狭窄, 最狭窄部が分岐以遠に位置する, および脳梗塞の既往の4 項目が危険因子であったと報告している 5). 本例では上記 3 項目を満たし, 出血性合併症に対して最大限の注意を払う必要があった. 術中 NIRSモニタリングを施行し,rSO 2 の左右差が消失した時点で, 後拡張をしなかったことが過潅流症候群の回避に役立った可能性がある. 後拡張を行っていても過潅流にならなかったかもしれないが, 血流増加が確認された時点でそれ以上の拡張操作を加えないという術中 NIRS 所見に基づいたdecision makingは有用であった. 急性期頚部内頚動脈狭窄症に対しては段階的な血管拡張が好ましいと考えられるが,PTA 単独だけでは血管解離あるいはプラーク破裂による急性閉塞を術後に生じる可能性が残る 9). 一方, ステントを留置した場合は, そのような機序による急性閉塞は避けられるが, 急激な再潅流により出血性合併症を生じやすくなると考えられる. また後拡張時に低血圧を生じた場合, 脳梗塞急性期においては梗塞巣が拡大する可能性もある. 今回使用したPreciseのような自己拡張型ステントでは, ステントのradial forceにより持続的な拡張効果が期待できる. 中川らは頚部内頚動脈狭窄 11 病変において, 後拡張を省いた自己拡張型ステントによるCASを施行し, 平均 13.7 ヵ月のfollow-up 脳血管造影にて残存狭窄の改善を認めている 8). 急性期 CASにおいては, 自己拡張型ステントを留置して後拡張は施行せず, その後ステント内部の再狭窄を認めるようならば, 再度 PTAを施行するという戦略も選択枝となりうると考えられる. 結語 NIRSによる術中モニタリング下で急性期にCASを施行した脳梗塞の1 例を報告した. 急性期血行再建による過潅流への留意が必要ではあったが,NIRSモニタリングによるreal timeの脳血流評価がangioplastyのみに止めるか,stentingを行うか, さらに後拡張まで追加すべきかという術中の拡張手技終了のdecision makingに有用であった. 文献 Aleksic M, Rueger MA, Lehnhardt FG, et al: Primary stroke unit treatment followed by very early carotid endarterectomy for carotid artery stenosis after acute stroke. Cerebrovasc Dis 22:276-281, 2006. 2) 藤原徳生, 酒谷薫, 片山容一 : 近赤外線スペクトロスコピー (NIRS) を用いた研究. 神経内科 66:552-558, 2007. 3)Hayashi K, Kitagawa N, Takahata H, et al: Endovascular treatment for cervical carotid artery stenosis presenting with progressing stroke: three case reports. Surg Neurol 58:148-154, 2002. 4)Hosoda K, Kawaguchi T, Shibata Y, et al: Cerebral vasoreactivity and internal carotid artery flow help to identify patients at risk for hyperperfusion after carotid endarterectomy. Stroke 32:1567-1573, 2001. 5)Kang HS, Han MH, Kwon OK, et al: Intracranial hemorrhage after carotid angioplasty. J Endovasc Ther 14:77-85, 2007. 6)Jovin TG, Gupta R, Uchino K, et al: Emergent stenting of extracranial internal carotid artery occlusion in acute stroke has a high revascularization rate. Stroke 36:2426-2430, 2005. 7)Matsumoto S, Nakahara I, Higashi T, et al: Near-infrared spectroscopy in carotid artery stenting predicts cerebral hyperperfusion syndrome. Neurology 72:1512-1518, 2009. 8) 中川修宏, 布川知史, 寺本佳史, 他 : 後拡張を省いた頚動脈ステント留置術による狭窄率の遷延性改善効果. JNET 3:159-164, 2009. 9)Wang H, Lanzino G, Fraser K, et al: Urgent endovascular treatment of acute symptomatic occlusion of the cervical internal carotid artery. J Neurosurg 99:972-977, 2003. 10)Yadav JS, Wholey MH, Kuntz RE, et al: Protected carotidartery stenting versus endarterectomy in high-risk patients. N Engl J Med 351:1493-1501, 2004. JNET Vol.4 No.3 December 2010 169

要 旨 JNET 4:164-170, 2010 目的 近赤外線スペクトロスコピー(NIRS) による術中モニタリング下で急性期にcarotid artery stenting(cas) を施行した頚部頚動脈狭窄症による脳梗塞の1 例を報告する. 症例 右片麻痺および失語にて発症した 76 歳男性. 頭部 CTでは明らかな虚血性変化を認めなかったが,CT 潅流画像では左中大脳動脈領域に広範囲にpenumbra 領域を認めた.3D-CTA では左内頚動脈起始部に高度狭窄を認めた. 治療前はNIRSにて局所酸素飽和度の著明な左右差を認めた. 前拡張後, ステントを留置した. ステント留置直後に左側の局所酸素飽和度が10% 上昇したため, 後拡張は施行せず手技を終了した. 術後経過は順調であった. 結論 急性期 CASではNIRSの所見が術中の拡張手技のdecision makingに有用である. 170 JNET Vol.4 No.3 December 2010