徐放性ナイアシンの効果 :HPS2-THRIVE(140731) 徐放性ナイアシンの効果を検討した論文を学生と一緒に抄読 ナイアシンの基本的な情報を Wiki から拾ってみる ナイアシン (Niacin) は ニコチン酸とニコチン酸アミドの総称で ビタミン B3 ともいう 水溶性ビタミンのビタミン B 複合体の一つで熱に強く 糖質 脂質 タンパク質の代謝に不可欠である 循環系 消化系 神経系の働きを促進するなどの働きがある 欠乏すると皮膚炎 口内炎 神経炎や下痢などの症状を生じる エネルギー代謝中の酸化還元酵素の補酵素として重要である 生体内においては ナイアシンはトリプトファンから生合成される ヒトの場合は さらに腸内細菌がトリプトファンからのナイアシン合成を行っている このため 通常の食生活を送る上では欠乏症に陥ることは多くない トウモロコシを主食とする場合 トウモロコシのトリプトファン含量が少ないため ナイアシンとトリプトファンがともに欠乏し ペラグラなどの欠乏症状を呈する場合がある 過剰障害 ナイアシン - 1 日 100mg 以上の摂取で皮膚が赤くなり ( 皮膚紅潮 ) ヒリヒリしたり 痒みが出る ( 掻痒感 ) が数時間で治まる ナイアシン徐放剤 - 1 日 2000mg 以上で肝障害の可能性がある ナイアシンアミド - 1 日 3000mg 以上の摂取で肝障害の可能性がある 注意事項 高用量では血糖値を上昇させるおそれがあり糖尿病では注意が必要 高用量では尿酸値を上昇させるおそれがあり痛風では注意が必要 ( ナイアシン Wikipedia http://ja.wikipedia.org/wiki/%e3%83%8a%e3%82%a4%e3%82%a2%e3%82%b7%e3%83%b3) 以前勉強した以下の項目も参照を ゼチーア対ナイアシン (ARBITER 6 HALTS) http://rockymuku.sakura.ne.jp/naibunnpitunaika/arbiter%206halts.pdf
PECO P:25,673 adults with vascular disease(men and women 50 to 80 years of age were eligible if they had a history of myocardial infarction, cerebrovascular disease, peripheral arterial disease, or diabetes mellitus with evidence of symptomatic coronary disease.) E:2 g of extended-release niacin and 40 mg of laropiprant C:matching placebo daily O:The primary outcome was the first major vascular event (nonfatal myocardial infarction, death from coronary causes, stroke, or arterial revascularization). 血管病の既往のある成人患者 ( 心筋梗塞 脳血管疾患 末梢動脈疾患 症候性の冠動脈疾患のある糖尿病患者 ) に対して 1 日 2g の徐放性ナイアシン+40 mgのラロピプラントを投与すると プラセボと比較して 主要血管イベント ( 非致死性心筋梗塞 冠動脈疾患による死亡 脳卒中 血行再建術 ) が減少するかどうかを検討した研究であることが分かる 英語版 Wiki によると ラロピプラントは血管拡張作用のあるプロスタグランジン D2 の拮抗薬と記 載されている ( 前述のように 皮膚潮紅に対する予防薬として投与されていると思うのだが こう いう薬を併用してまでナイアシンの高用量を投与する必要性はあるのだろうか ) Mechanism of action Niacin in cholesterol lowering doses (500 2000 mg per day) causes facial flushes by stimulating biosynthesis of prostaglandin D2 (PGD2), especially in the skin. PGD2 dilates the blood vessels via activation of prostaglandin D2 receptors (DP1), increasing blood flow and thus leading to flushes. Laropiprant acts as a DP1 antagonist, reducing the vasodilation. (Laropiprant Wikipedia http://en.wikipedia.org/wiki/laropiprant) 妥当か 抄録中に randomly assigned median follow-up period of 3.9 years との記載があり STATISTICAL ANALYSIS には intention-to-treat analyses の記載がある 結果
主要血管イベントは ナイアシン / ラロピプラント群で 13.2% プラセボ群で 13.7% と差が無かった 95% 信頼区間からは 10% 減らすかもしれないし 悪く見積もっても 3% 増加するかもしれないとも 読める During a median follow-up period of 3.9 years, participants who were assigned to extended-release niacin-laropiprant had an LDL cholesterol level that was an average of 10 mg per deciliter (0.25 mmol per liter as measured in the central laboratory) lower and an HDL cholesterol level that was an average of 6 mg per deciliter (0.16 mmol per liter) higher than the levels in those assigned to placebo. Assignment to niacin-laropiprant, as compared with assignment to placebo, had no significant effect on the incidence of major vascular events (13.2% and 13.7% of participants with an event, respectively; rate ratio, 0.96; 95% confidence interval [CI], 0.90 to 1.03; P=0.29). Niacin-laropiprant was associated with an increased incidence of disturbances in diabetes control that were considered to be serious (absolute excess as compared with placebo, 3.7 percentage points; P<0.001) and with an increased incidence of diabetes diagnoses (absolute excess, 1.3 percentage points; P<0.001), as well as increases in serious adverse events associated with the gastrointestinal system (absolute excess, 1.0 percentage point; P<0.001), musculoskeletal system (absolute excess, 0.7 percentage points; P<0.001), skin (absolute excess, 0.3 percentage points; P=0.003), and unexpectedly, infection (absolute excess, 1.4 percentage points; P<0.001) and bleeding (absolute excess, 0.7 percentage points; P<0.001). ( 参考文献 1 より引用 ) 薬による副作用を薬で抑え込むというのは やはり気持ちのいい処方ではない そうなると 少
量ならどうかという疑問が当然生じるわけだが それに回答してくれるような論文はなさそうだ ( 参考文献 1 より引用 ) ナイアシンについては否定的な意見も多いかもしれないが この論文だけで効果を完全に否定するのは難しいように思う もちろん 副作用は無視していいことにはならない いずれにしても 極端な高用量をルーチンに投与するのは注意が必要と思う ( 下の表を見ると 2000 mgというのはかなりの高用量ということになる ) 年齢 ナイアシン ( 歳 ) 所要量 (mgne*) 許容上限摂取 男女 (mg) 0~ ( 月 ) 2 ** - 6~ ( 月 ) 4-1~2 8 10 3~5 9 15 6~8 12 10 20 9~11 14 13 20 12~14 16 14 30 15~17 17 14 30 18~29 17 13 30 30~49 16 13 30
50~69 16 13 30 70 以上 16 13 30 妊婦 2 30 授乳婦 4 30 *NE: ナイアシン当量 ** 単位 :mg 第 6 次改定日本人の栄養所要量について http://www1.mhlw.go.jp/shingi/s9906/s0628-1_11.html 参考文献 1. HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, Wallendszus K, Craig M, Jiang L, Collins R, Armitage J. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):203-12. doi:10.1056/nejmoa1300955. PubMed PMID: 25014686.