21 分 指 -5-1 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 班 主 任 研 究 者 国 立 がんセンターがん 予 防 検 診 研 究 センター 柿 沼 龍 太 郎 研 究 成 果 の 要 旨 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 (GGO)の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 を 多 施 設 共 同 研 究 として 遂 行 するための 研 究 体 制 を 確 立 し 各 分 担 研 究 者 の 施 設 において 研 究 計 画 書 の 倫 理 審 査 委 員 会 での 承 認 を 経 て GGO を 有 する 研 究 対 象 者 の 登 録 を 開 始 した 平 成 21 年 度 末 において 61 症 例 92 個 の GGO を 登 録 した 個 別 研 究 の 成 果 としては 多 発 腺 がん 例 における 上 皮 成 長 因 子 受 容 体 遺 伝 子 変 異 の 解 析 を 行 ない 同 一 患 者 で 各 病 変 がすべて 同 一 の 変 異 パターンを 示 すことは 稀 であること 充 実 部 分 の 割 合 形 状 境 界 が 病 理 学 的 予 後 因 子 と 関 連 すること 浸 潤 性 腺 がんでは 造 影 CT 後 期 相 で 高 い 造 影 効 果 があ ること GGO で 血 管 収 束 胸 膜 胸 膜 陥 入 像 を 有 するものが 増 大 しやすいこと GGO の 平 均 観 察 期 間 46 ヶ 月 では 約 90%は 変 化 を 認 めないこと 多 発 肺 腺 癌 および AAH において KRAS 変 異 とは 排 他 的 な EGFR 変 異 を 約 40%で 認 めたが AAH では 認 めないことを 明 らかにした 研 究 者 名 および 所 属 施 設 研 究 者 名 所 属 施 設 および 職 名 分 担 研 究 課 題 柿 沼 龍 太 郎 国 立 がんセンターがん 予 防 検 診 研 究 センター 室 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のた めの 前 向 き 研 究 長 大 松 広 伸 国 立 がんセンター 東 病 院 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 医 長 児 玉 憲 大 阪 府 立 病 院 機 構 大 阪 府 立 成 人 病 センター 副 院 長 すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 村 田 喜 代 史 滋 賀 医 科 大 学 教 授 すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 森 清 志 栃 木 県 立 がんセンター 部 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 長 山 田 耕 三 神 奈 川 県 立 がんセンター 部 長 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のた めの 前 向 き 研 究 米 谷 卓 郎 独 立 行 政 法 人 国 立 病 院 機 構 九 州 がんセンター 医 師 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 菱 田 智 之 国 立 がんセンター 東 病 院 医 員 肺 腺 癌 術 後 に 生 じた 肺 内 転 移 / 異 時 多 発 肺 癌 を 疑 う 孤 立 性 肺 結 節 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 検 討 研 究 報 告 A 研 究 目 的 1. 共 同 研 究 : 肺 がん CT 検 診 や 日 常 臨 床 の 胸 部 CT 検 査 に より 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 (ground-glass opacity: GGO)を 呈 する 肺 結 節 が 多 数 発 見 されるようになり 数 ヶ 月 経 過 しても 消 失 しない 陰 影 は 切 除 により 肺 腺 がんの 早 期 病 変 の 頻 度 が 高 いことが 明 らかにされた 限 局 性 す -1-
りガラス 陰 影 の 経 過 観 察 例 により 進 展 傾 向 を 示 すもの と 不 変 であるものがあることが 明 らかになって 来 た し かし 2 年 以 上 の 観 察 例 の 報 告 は 現 在 までのところ 殆 どなく 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 が 不 変 であった 場 合 何 年 間 経 過 観 察 したら 肺 がんではないと 診 断 できるかは 全 く 解 明 されていない 本 研 究 の 目 的 は 肺 野 限 局 性 す りガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のために 前 向 き 研 究 を 実 施 することである 2. 個 別 研 究 : a.すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 : 末 梢 腺 がん 超 多 発 症 例 における EGFR 遺 伝 子 変 異 の 関 与 を 明 らかにし EGFR-TKI による 治 療 の 可 能 性 を 探 る b. 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 :Mixed GGO を 呈 する 肺 腺 癌 の thin-section CT (TS-CT) 所 見 と 予 後 因 子 との 関 係 について 病 変 内 の solid の 形 状 に 注 目 して 切 除 された 肺 腺 がん 症 例 で 検 討 する c.すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 : 野 口 A 型 は 高 分 解 能 CT (TS-CT)で 比 較 的 純 粋 なすりガラス 結 節 として 認 められることが 多 く TS-CT の 診 断 能 は 高 い が 内 部 にすりガラス 影 の 濃 度 差 がある 結 節 では 野 口 B 型 と 野 口 C 型 の 鑑 別 が 困 難 なことが 多 い そこで 造 影 CT を 用 いて 造 影 効 果 を 定 量 的 に 評 価 し 形 態 情 報 に 付 加 する 情 報 を 得 られるかどうかを 検 討 する d. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 に 関 する 研 究 : 術 前 腫 瘍 径 20 mm 以 下 の GGO 病 変 で 経 過 観 察 中 に 腫 瘍 径 が 増 大 する 症 例 と 腫 瘍 径 に 変 化 を 認 めない 症 例 の 臨 床 および 画 像 的 特 徴 を 比 較 する ことにより 緻 密 な 経 過 観 察 を 要 する 症 例 と 要 さない 症 例 とを 区 別 し 今 後 の GGO 症 例 の 経 過 観 察 のための 画 像 的 特 徴 と 経 過 観 察 の 手 順 を 明 らかにする e. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 : GGO 病 変 の 時 間 軸 を 含 めた 定 量 的 な 画 像 解 析 を 行 う f. 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 : 切 除 標 本 を 用 いて EGFR や KRAS 遺 伝 子 の 変 異 プロファイルを 明 らかにすることで 疾 患 の 性 質 を 明 らかにする B 研 究 方 法 1. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 (GGO)の 自 然 史 解 明 のた めの 前 向 き 研 究 を 多 施 設 共 同 研 究 として 遂 行 するため の 研 究 体 制 を 確 立 し 各 分 担 研 究 者 の 施 設 において 研 究 計 画 書 の 倫 理 審 査 委 員 会 での 承 認 を 経 て GGO を 有 する 研 究 対 象 者 の 登 録 を 開 始 した 2-a. すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 : 外 科 的 切 除 が 行 われた 超 多 発 腺 がん 21 例 を 対 象 とした それら 21 症 例 から 切 除 された 病 変 のうち 悪 性 度 の 高 い 病 変 から 順 に 原 則 として 1 症 例 から 3 病 変 を 選 び ホルマリン 固 定 パラフィン 包 埋 標 本 から 薄 切 標 本 を 作 成 し その 病 変 部 分 を 切 り 出 し PNA-LNA PCR Clamp 法 で EGFR 遺 伝 子 の exon8-21 の 変 異 を 検 索 した 2-b. 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 :TS-CT で mixed GGO を 呈 した 最 大 腫 瘍 径 3cm 以 下 の 肺 腺 癌 91 症 例 を 対 象 とした TS-CT の 所 見 は 主 に solid 部 に 注 目 し て solid 成 分 の 境 界 が 不 明 瞭 か 明 瞭 か 形 が 不 整 形 か 整 形 か 占 める 割 合 が 50% 未 満 か 50% 以 上 かを 検 討 した 病 理 学 的 予 後 の 予 測 因 子 として 野 口 A 型 B 型 かそれ 以 外 脈 管 侵 襲 の 有 無 リンパ 節 転 移 の 有 無 を 検 討 した 2-c. すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 :す りガラス 影 を 含 む 腺 がん 27 例 ( 野 口 A 型 9 結 節 B 型 8 結 節 C 型 10 結 節 )を 対 象 とした 手 術 によって 摘 出 された 結 節 から 病 理 標 本 を 作 製 し ヘマトキシリン エ オジン 染 色 CD31 染 色 CD105 染 色 および Ki67 染 色 を 実 施 した CD31 は 一 般 的 な 血 管 内 皮 細 胞 のマーカー CD105 は 増 殖 に 関 連 する 血 管 内 皮 細 胞 マーカー Ki67 は 増 殖 性 のマーカーと 考 えられている 得 られた 組 織 染 色 標 本 に おける 血 管 内 皮 細 胞 の 定 量 化 は 画 像 解 析 ソフトを 用 い て 行 った 造 影 CT による 検 討 としては 鑑 別 が 問 題 になる 野 口 B 型 3 例 C 型 5 例 において 2 相 性 造 影 CT を 施 行 した 造 影 剤 注 入 速 度 は 3ml/sec 総 量 100ml を 注 入 し た 結 節 部 位 の 1mm 厚 の TS-CT を 造 影 前 造 影 30 秒 後 120 秒 後 の 3 回 施 行 した 3 回 の CT で 結 節 内 での 同 一 部 位 ( 高 濃 度 部 )に 関 心 領 域 を 設 定 し CT 値 を 測 定 し 造 影 効 果 を 算 出 した 野 口 B 型 および C 型 の 間 での 造 影 パ ターンの 有 無 について 検 討 した 2-d. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のため の 前 向 き 研 究 に 関 する 研 究 : 術 前 TS-CT 画 像 で 径 20mm 以 下 の GGO を 主 体 とした 症 例 で 初 回 CT 撮 影 時 より CT によ る 経 過 の 追 えた 15 症 例 である 解 析 項 目 である 腫 瘍 径 病 変 の 内 部 CT 値 (CT 値 が-584 HU より 高 値 のものを 濃 度 が 濃 い 病 変 と 判 定 ) 関 与 気 管 支 や 血 管 内 部 性 状 辺 縁 所 見 周 囲 既 存 構 造 との 関 連 などの 評 価 は 肺 野 条 件 で 行 い 後 向 きに 臨 床 像 と CT 画 像 を 解 析 した 2-e. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 : CT 上 最 大 径 2cm 以 下 の pure GGO 病 変 33 例 を 検 討 した スラ イス 厚 1mm の TS-CT を 用 い 読 影 ビューアで 最 大 割 面 と 思 われるスライス 上 の 最 大 径 濃 度 ( 目 視 上 約 半 分 の 面 積 となる ROI を 設 定 した 時 の 平 均 濃 度 )を 測 定 した -2-
2-f. 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 : 外 科 的 切 除 を 施 行 された 25 症 例 70 病 変 の 多 発 肺 腺 癌 および AAHの 切 除 標 本 のパラフ ィン 包 埋 切 片 より genomic DNA を 抽 出 した EGFR 変 異 に ついて exon19 の 欠 失 変 異 (19del) exon21 の 点 突 然 変 異 (L858R L861Q)の 有 無 を 検 索 した KRAS codon12 点 突 然 変 異 については genomic PCR-direct sequencing を 用 い て 解 析 した C 研 究 成 果 1. 共 同 研 究 : 平 成 21 年 度 末 において 61 症 例 92 個 の GGO を 登 録 した 平 成 21 年 度 内 の 該 当 症 例 で 3 月 末 の 時 点 で 登 録 作 業 中 の 症 例 が 残 っており 今 後 の 症 例 数 の 増 加 が 期 待 される 2-a. すりガラス 様 陰 影 を 示 す 病 変 の 取 り 扱 いの 標 準 化 に 関 する 研 究 : 解 析 した 58 病 変 の 病 変 ごとの EGFR 遺 伝 子 変 異 をみると 変 異 有 りは 38 病 変 (65.5%) 変 異 無 しは 20 病 変 (34.5%)で 2 病 変 において 1 病 変 内 に 異 なる 2 個 の 変 異 を 認 めた 21 症 例 の 症 例 ごとの EGFR 遺 伝 子 変 異 をみると 変 異 有 りが 18 例 (85.7%) 変 異 無 しが 3 例 (14.3%)であった 病 変 の 組 織 型 別 ( 腫 瘍 異 型 度 別 )に EGFR 遺 伝 子 変 異 の 頻 度 をみると AH では 4 病 変 2 個 (50%) AAH では 17 病 変 中 11 個 (64.7%) 腺 がんでは 37 病 変 中 25 個 (67.6%)に 変 異 が 認 められた 重 複 変 異 を 含 めた 38 病 変 の 40 個 の 変 異 を 部 位 別 にみると exon21 の 変 異 が 33 個 (82.5%) exon19 が 6 個 (15.0%) exon18 が 1 個 (2.5%)で exon21 すなわち L858R の 変 異 が 大 部 分 を 占 めた 3 病 変 を 検 索 しえた 17 症 例 において 3 病 変 とも 変 異 有 りが 6 例 2 病 変 に 変 異 有 りが 6 例 1 病 変 の み 変 異 有 りが 3 例 3 病 変 とも 変 異 無 しが 2 例 であった 3 病 変 とも 変 異 有 りの 6 例 中 3 病 変 全 てが 同 じ 変 異 パタ ーンを 有 していたのは 2 例 のみであった 2-b. 小 型 肺 結 節 に 対 する 診 断 治 療 法 の 確 立 :solid の 占 める 割 合 形 状 境 界 が 予 後 因 子 と 関 連 があった Solid の 占 める 割 合 が 大 きく solid の 境 界 が 明 瞭 で solid の 形 が 円 形 に 近 い mixed GGO が より 病 理 学 的 予 後 不 良 因 子 と 関 連 があった Solid が 50% 未 満 の 結 節 群 で はリンパ 節 転 移 例 はなく solid の 形 が 不 整 形 境 界 が 不 明 瞭 である 結 節 では 脈 管 侵 襲 を 認 めないことが 多 い Solid の 形 状 が 整 形 である 結 節 では 野 口 C 型 /D 型 /E 型 を 呈 する 傾 向 がある Solid が 50% 以 上 の 結 節 群 では リ ンパ 節 転 移 例 が 多 い Solid の 形 が 不 整 形 な 結 節 や 境 界 が 不 明 瞭 な 結 節 では 脈 管 侵 襲 が 少 なく solid の 形 状 が 整 形 や 境 界 が 明 瞭 である 結 節 では 野 口 C 型 D 型 E 型 を 呈 する 例 が 多 かった 2-c. すりガラス 結 節 の 経 時 変 化 と 病 理 組 織 像 の 解 析 : 病 理 学 的 検 討 としては CD31 の 定 量 計 測 値 は 野 口 A 型 は 4.85±4.13 野 口 B 型 は 3.55±3.12 野 口 C 型 は 11.18 ±9.41 で A 型 と B 型 の 間 には 有 意 の 差 は 見 られなかっ たが A 型 とC 型 B 型 と C 型 の 間 には 有 意 な 差 がみられ C 型 が 高 い 値 を 示 した CD105 の 定 量 化 では C 型 で 高 い 値 (67%)を 示 したが A 型 および B 型 では 陽 性 細 胞 数 は 低 値 (0%)であった Ki67 の 定 量 化 では A 型 では 陽 性 率 が 0%, B 型 では 17% C 型 では 78%と C 型 でもっとも 高 い 値 を 示 した 造 影 CT による 検 討 では 造 影 早 期 相 での 造 影 効 果 は 野 口 B 型 と C 型 では 有 意 の 差 はみられなかったが 後 期 相 では 野 口 C 型 の 高 濃 度 部 が B 型 に 比 して 有 意 に 大 きい 造 影 効 果 がみられた 野 口 B 型 と C 型 の 血 管 構 築 の 違 いは 造 影 CT での 造 影 パターンの 違 いとして 検 出 で きる 可 能 性 が 示 された 2-d. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のため の 前 向 き 研 究 に 関 する 研 究 : 検 討 した 15 例 中 8 例 (53%) で 腫 瘍 径 の 増 大 が 確 認 された 切 除 例 であるという 限 定 した 症 例 群 ではあるが 腫 瘍 径 の 増 大 群 と 不 変 群 では 肺 血 管 の 収 束 像 の 有 無 について 有 意 差 が 認 められ 肺 血 管 の 収 束 像 の 認 められた GGO 例 は 腫 瘍 径 が 増 大 する 可 能 性 が 高 いことが 示 された 一 方 胸 膜 陥 入 像 に 関 しては 陥 入 像 が 認 められた 場 合 には 腫 瘍 径 が 増 大 する 傾 向 に あったが 有 意 差 は 認 められなかった 腫 瘍 の 内 部 濃 度 については 不 変 群 において 腫 瘍 内 部 の CT 値 が 低 く そ の 濃 度 が 淡 い 症 例 が 多 い 傾 向 にあった 2-e. 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 経 時 変 化 :GGO の 平 均 長 径 は 9.1mm 平 均 面 積 ( 長 径 x 短 径 )は 77mm2 平 均 濃 度 は-606HU 平 均 観 察 期 間 は 46 ヶ 月 であり 現 在 も 経 過 観 察 中 の 症 例 は 28 結 節 5 例 は 切 除 され 全 例 腺 癌 であ った 33 結 節 中 30 結 節 (91%)は 経 過 中 に 有 意 なサイ ズ 増 大 や 濃 度 増 加 は 認 められなかった 2-f. 同 時 多 発 するすりガラス 状 陰 影 を 伴 う 肺 癌 の EGFR 遺 伝 子 変 異 に 関 する 研 究 : 70 病 変 中 EGFR 遺 伝 子 変 異 を 認 めたのは 31 病 変 (44%)であり その 内 訳 は exon19 の 欠 失 変 異 が 21 病 変 で L858R 変 異 が 10 病 変 であった 少 なくともひとつの 病 変 に EGFR 遺 伝 子 変 異 を 認 める 症 例 は 16 例 (64%)であった 4 例 では 全 ての 病 変 に exon19 の 欠 失 変 異 を 認 め 1 例 では 全 ての 病 変 に L858R 変 異 を 認 めた 野 生 型 と exon19 欠 失 変 異 の 混 在 は 4 例 野 生 型 と L858R 変 異 の 混 在 は 4 例 exon19 欠 失 変 異 と L858R 変 異 の 混 在 は 2 例 であった 病 理 組 織 学 的 診 断 は AAH が 5 病 変 BAC が 38 病 変 腺 癌 が 27 病 変 で EGFR 変 異 を 有 -3-
するものはそれぞれ 0 病 変 17 病 変 14 病 変 であった 6 病 変 (いずれも BAC あるいは 腺 癌 )で KRAS 変 異 を 認 め たが EGFR 変 異 とは 排 他 的 であった D 倫 理 面 への 配 慮 肺 野 限 局 性 すりガラス 様 陰 影 の 自 然 史 解 明 のための 前 向 き 研 究 は 共 通 の 研 究 計 画 書 にもとづき 各 施 設 の 倫 理 審 査 委 員 会 の 承 認 を 得 て 実 施 した 研 究 のために 集 積 された 臨 床 情 報 画 像 情 報 は 厳 重 に 管 理 運 用 し 外 部 への 情 報 流 出 を 防 いだ 研 究 成 果 の 刊 行 発 表 外 国 語 論 文 1. Seki, N., Kakinuma, R., et al. The adenocarcinoma-specific stage shift in the Anti-lung Cancer Association project: significance of repeated screening for lung cancer for more than 5 years with low-dose helical computed tomography in a high-risk cohort. Lung Cancer, 67: 318-324, 2010. 2. Kawata, Y., Ohmatsu, H., et al., Microstructural analysis of secondary pulmonary lobule imaged by synchrotron radiation micro CT using offset scan mode, Proc.SPIE Medical Imaging, 2010. (to appear) 3. Kodama, K., et al., Innate immune therapy with a Bacillus Calmette- Guérin Cell Wall Skeleton after radical surgery for non-small cell lung cancer: a case-control study. Surg Today, 39:194-200, 4. Higashiyama, M., Kodama, K., et al., Prognostic value of intraoperative lavage cytology for lung cancer without carcinomatous pleuritis: importance in patients with early stage disease during long-term follow-up. Eur J Cardiothorac Surg., 35:337-342, 5. Shimakage, M., Kodama, K., et al., Downregulation of drs tumor suppressor gene in highly malignant human pulmonary neuroendocrine tumors. Oncol Rep., 21:1367-1372, 6. Higashiyama, M., Kodama, K., et al., Malignant pleural mesothelioma with long-term tumor disappearance of a local relapse after surgery: a case report. Journal of Medical Case Reports, 3:6800, 7. Okami, J., Kodama, K., et al., Solitary pulmonary metastasis of mucoepidermoid carcinoma of the palate 43 years after the initial treatment. Interactive Cardiovasc Thorac Surg., 9:728-729, 8. Takami, K., Kodama, K., et al., A case report of large thymic hyperplasia associated with hyperthyroidism. Ann Thorac Cardiovasc Surg., 15:404-407, 9. Hamada, C., Kodama, K., et al., Effect of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafur-uracil on survival in patients with stage 1A non-small cell lung cancer: an exploratory analysis from a meta-analysis of six randomized controlled trials. J Thorac Oncol., 4:1511-1516, 10. Mori, K., et al., A Phase II trial of Weekly Chemotherapy with Paclitaxel plus Gemcitabine as a First-Line Treatment in Advanced Non Small Cell Lung Cancer. Cancer Chemother Pharmacol., 64:73-78, 11. Ishikawa, Y., Mori, K., et al., Multimodality therapy for patients with invasive thymoma disseminated into the pleural cavity: the potential role of etrapleural pneumonectomy. Anno Thorac Surg., 88:952-957, 12. Kano, Y., Mori, K., et al., Schedule-dependent synergism and antagonism between pemetrexed and docetaxel in human lung cancer cell lines in vitro. Cancer Chemo Pharm., 64:1129-1137, 13. Saito, H., Yamada, K., et al., Initial findings and progression of lung adenocarcinoma on serial computed tomography scans. J Comput Assist Tomogr., 33:42-48, 14. Oshita, F., Yamada, K., et al., Phase II study of paclitaxel and irinotecan with intercalated gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer. American J. of Clin. Oncol., 33:66-69 2010. 15. Ohba, T., Kometani, T., et al., Expression of an -4-
X-family DNA polymerase, pol lambda, in the respiratory epithelium of non-small cell lung cancer patients with habitual smoking. Mutat Res 677:66-71, 16. Kometani, T., et al., Benzo[a]pyrene promotes proliferation of human lung cancer cells by accelerating the epidermal growth factor receptor signaling pathway. Cancer Lett., 278:27-33, 17. Takenaka, T., Kometani, T., et al., Long-term survival of a patient with type A thymoma and Masaoka's stage IV b: case report. Thorac Cardiovasc Surg,, 57:496-7, 18. Takenaka, T., Kometani, T., et al., Effects of excision repair cross- complementation group 1 (ERCC1) single nucleotide polymorphisms on the prognosis of non-small cell lung cancer patients. Lung Cancer, 67:101-7, 2010. 19. Osoegawa, A., Kometani, T., et al., Incidentally Proven Pulmonary "ALKoma". Intern Med, 49:603-6, 2010. 20. Hishida, T., et al., Extraskeletal osteosarcoma arising in anterior mediastinum: brief report with a review of the literature. J Thorac Oncol., 4(7):927-9, 21. Aokage, K., Hishida, T., et al., The impact on survival of positive intraoperative pleural lavage cytology in patients with non-small-cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg., 22. Shimada, Y., Hishida, T., et al., Expression of podoplanin, CD44, and p63 in squamous cell carcinoma of the lung. Cancer Sci., 100(11):2054-9, Epub 日 本 語 論 文 1. 佐 川 元 保 柿 沼 龍 太 郎 他 肺 がん CT 検 診 の 有 効 性 評 価 のための 無 作 為 化 比 較 試 験 計 画 CT 検 診 16(2): 102-107, 2. 大 松 広 伸 肺 がん 検 診 システムをどう 構 築 するか 医 師 の 立 場 から- 肺 癌 49 巻 p109-112 3. 大 松 広 伸 東 京 から 肺 がんをなくす 会 の 実 施 成 績 東 京 都 予 防 医 学 協 会 年 報 第 38 号 p159-165, 4. 東 山 聖 彦 児 玉 憲 他 抗 癌 剤 感 受 性 試 験 に 基 づい た 肺 癌 化 学 療 法 も 個 別 化. 外 科 治 療 100:242-249 5. 加 藤 治 文 児 玉 憲 他 座 談 会 : 肺 がんの 手 術. Medico 40:438-446 6. 東 山 聖 彦 児 玉 憲 他 胸 膜 中 皮 腫 の 治 療 法 の 動 向 病 理 診 断 と 病 期 分 類 日 本 外 科 学 会 雑 誌 110: 326-332 7. 児 玉 憲 他 Pancoast 型 肺 癌 の 手 術 成 績 向 上 をめざ して. 胸 部 外 科 63:9-15 2010. 8. 村 田 喜 代 史 高 橋 雅 士 新 田 哲 久 呼 吸 器 領 域 にお ける 多 列 CTの 応 用 工 藤 翔 二 編 Annual Review 呼 吸 器 pp193-202, 9. 村 田 喜 代 史 読 影 の 基 本 とポイント Medicina 46( 増 刊 ):152-155, 10. 中 原 理 恵 森 清 志 胸 部 CT 画 像 で 発 見 される 限 局 性 GGO 病 変 の 経 過 観 察 日 本 胸 部 臨 床 68(2): 110-119, 11. 森 清 志 肺 がん 検 診 について- 胸 部 単 純 写 真 を 中 心 とした 読 影 と 診 断 手 順 - 第 398 回 卒 後 研 修 会 前 橋 市 医 師 会 医 学 講 演 集 (30)75-87, 12. 斉 藤 春 洋 山 田 耕 三 他 < 非 小 細 胞 肺 癌 の 標 準 治 療 と 今 後 の 展 望 > 非 小 細 胞 肺 癌 の 術 後 補 助 化 学 療 法 内 科 103:275-279, 13. 村 上 修 司 山 田 耕 三 他 CTによる 肺 腫 瘍 診 断 のABC 小 型 肺 癌 の 画 像 診 断 - 切 除 病 理 からの 考 察 - 呼 吸 28(8):800-806, 14. 近 藤 哲 郎 山 田 耕 三 他 末 梢 型 小 細 胞 肺 癌 における 臨 床 病 理 学 的 所 見 とTS-CT 画 像 所 見 の 検 討 CT 検 診 16(2):65-71, 15. 石 川 善 啓 山 田 耕 三 他 末 梢 型 小 型 肺 腺 癌 におけ るthin-section CTを 用 いた 胸 膜 浸 潤 診 断 の 検 討 日 本 がん 検 診 診 断 学 会 誌 17(1):42-46, 16. 村 上 修 司 山 田 耕 三 他 肺 腺 癌 術 後 8 年 目 にステ ープル 近 傍 の 切 離 断 端 に 発 生 した 抗 酸 菌 性 肉 芽 腫 の1 例 肺 癌 49:1038-10472, 17. 渡 邊 創 山 田 耕 三 他 初 回 のCT 画 像 所 見 が 瘢 痕 様 陰 影 (scar like lesion)を 呈 する 肺 癌 の 検 討 肺 癌 49:1011-1018, 18. 山 本 崇 人 山 田 耕 三 他 肺 野 型 小 型 扁 平 上 皮 癌 の thin-section CT 画 像 病 理 所 見 および 臨 床 像 の 検 討 臨 床 放 射 線 55(1):85-91, 2010. -5-