[15]1,3,5-トリクロロベンゼン 15 1,3,5-トリクロロベンゼン 1. 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 (1) 分 子 式 分 子 量 構 造 式 物 質 名 : 1,3,5-トリクロロベンゼン CAS 番 号 :108-70-3 化 審 法 官 報 公 示 整 理 番 号 :3-74(トリクロロベンゼン) 化 管 法 政 令 番 号 :( 改 正 後 政 令 番 号 *:1-290(トリクロロベンゼン)) RTECS 番 号 :DC2100100 分 子 式 : C 6 H 3 Cl 3 分 子 量 : 181.45 換 算 係 数 :1 ppm = 7.42 mg/m 3 ( 気 体 25 ) 構 造 式 : Cl Cl Cl * 注 : 平 成 21 年 10 月 1 日 施 行 の 改 正 政 令 における 番 号 (2) 物 理 化 学 的 性 状 本 物 質 は 白 色 結 晶 である 1) 融 点 62.8 2) 63.4 3),4) 64 5) 沸 点 208 (760 mmhg) 2) 208.4 3) 208.4 (760 mmhg) 4) 208.5 5) 密 度 1.3865 g/cm 3 (64 ) 6) 蒸 気 圧 0.528 mmhg (=70.4 Pa) (25 外 挿 値 ) 4) 分 配 係 数 (1-オクタノール / 水 )(log Kow) 4.02 2) 4.19 4),7) 4.20 5) 解 離 定 数 (pka) 水 溶 性 ( 水 溶 解 度 ) (3) 環 境 運 命 に 関 する 基 礎 的 事 項 本 物 質 の 分 解 性 及 び 濃 縮 性 は 次 のとおりである 生 物 分 解 性 好 気 的 分 解 8 mg/1000g (25 ) 2) 6.01 mg/l (25 ) 4) 5.8 mg/l (20 ) 5) ( 分 解 性 が 良 好 でないと 判 断 される 物 質 8) ) 分 解 率 :BOD 0% GC 0%( 試 験 期 間 :2 週 間 被 験 物 質 濃 度 :100mg/L 活 性 汚 嫌 気 的 分 解 泥 濃 度 :30mg/L) 9) 嫌 気 的 下 水 汚 泥 を 用 いた 37 2 週 間 の 試 験 において 本 物 質 は 脱 塩 素 化 しなか ったと 報 告 されている 10) 1
化 学 分 解 性 OH ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 :0.68 10-12 cm 3 /( 分 子 sec)(aopwin 11) により 計 算 ) 半 減 期 :7.9 日 ~79 日 (OH ラジカル 濃 度 を 3 10 6 ~3 10 5 分 子 /cm 3 12) と 仮 定 し 1 日 は 12 時 間 として 計 算 ) 加 水 分 解 性 環 境 中 で 加 水 分 解 性 の 基 を 持 たない 13) 生 物 濃 縮 性 ( 濃 縮 性 が 中 程 度 と 判 断 される 物 質 8) ) 生 物 濃 縮 係 数 (BCF): 620~1620 ( 試 験 生 物 :コイ 試 験 期 間 :6 週 間 試 験 濃 度 :100 µg/l) 9) 150~1700 ( 試 験 生 物 :コイ 試 験 期 間 :6 週 間 試 験 濃 度 :10 µg/l) 9) ( 備 考 : 本 試 験 については 1,2,3-1,2,4-1,3,5- 各 トリクロロベンゼンの 1:2:1 の 混 合 物 を 用 い 濃 縮 倍 率 は 各 異 性 体 ごとに 求 めた 9) ) 土 壌 吸 着 性 土 壌 吸 着 定 数 (Koc):630 14) ~32,000 14) ( 幾 何 平 均 値 14) により 集 計 :3,400) (4) 製 造 輸 入 量 及 び 用 途 1 生 産 量 輸 入 量 等 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 数 量 に 関 する 実 態 調 査 によると トリクロロベンゼンとしての 平 成 8 年 度 における 製 造 ( 出 荷 ) 及 び 輸 入 量 は 1,000~10,000t/ 年 未 満 15) 平 成 16 年 度 は 100 ~1,000t/ 年 未 満 である 16) トリクロロベンゼンとしての 平 成 9 年 及 び 平 成 10 年 における 生 産 量 は 1,200t/ 年 であり 輸 入 量 は 両 年 とも 500t/ 年 とされている 17) 2 用 途 トリクロロベンゼンとしての 主 な 用 途 は 染 料 顔 料 中 間 物 トランス 油 潤 滑 剤 とされ ている 18) トリクロロベンゼンとしての 用 途 別 需 要 量 は 染 色 助 剤 として 平 成 9 年 に 450t/ 年 平 成 10 年 に 400t/ 年 その 他 として 平 成 9 年 に 150t/ 年 平 成 10 年 に 100t/ 年 とされている 17) (5) 環 境 施 策 上 の 位 置 付 け トリクロロベンゼンは 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 )の 対 象 物 質 見 直 し( 平 成 21 年 10 月 1 日 施 行 )により 新 たに 第 一 種 指 定 化 学 物 質 ( 政 令 番 号 :290)に 指 定 されている また 本 物 質 は 水 生 生 物 保 全 に 係 る 水 質 目 標 を 優 先 的 に 検 討 すべき 物 質 に 選 定 されており トリクロ ロベンゼン 類 は 水 環 境 保 全 に 向 けた 取 組 のための 要 調 査 項 目 に 選 定 されている 2
2.ばく 露 評 価 環 境 リスクの 初 期 評 価 のため わが 国 の 一 般 的 な 国 民 の 健 康 や 水 生 生 物 の 生 存 生 育 を 確 保 する 観 点 から 実 測 データをもとに 基 本 的 には 化 学 物 質 の 環 境 からのばく 露 を 中 心 に 評 価 する こととし データの 信 頼 性 を 確 認 した 上 で 安 全 側 に 立 った 評 価 の 観 点 から 原 則 として 最 大 濃 度 により 評 価 を 行 っている (1) 環 境 中 への 排 出 量 本 物 質 は 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 )の 対 象 物 質 見 直 し 前 においては 第 一 種 指 定 化 学 物 質 ではないため 排 出 量 及 び 移 動 量 は 得 られなかった (2) 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 化 管 法 に 基 づく 排 出 量 及 び 移 動 量 が 得 られなかったため Mackay-Type Level III Fugacity Model 1) により 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 を 行 った 予 測 結 果 を 表 2.1 に 示 す 表 2.1 Level III Fugacity Model による 媒 体 別 分 配 割 合 (%) 排 出 媒 体 大 気 水 域 土 壌 大 気 / 水 域 / 土 壌 排 出 速 度 (kg/ 時 間 ) 1,000 1,000 1,000 1,000( 各 々) 大 気 97.5 12.1 6.0 11.5 水 域 0.2 61.5 0.1 15.4 土 壌 2.2 0.2 93.8 66.5 底 質 0.1 26.1 0.0 6.6 注 : 環 境 中 で 各 媒 体 別 に 最 終 的 に 分 配 される 割 合 を 質 量 比 として 示 したもの (3) 各 媒 体 中 の 存 在 量 の 概 要 本 物 質 の 環 境 中 等 の 濃 度 について 情 報 の 整 理 を 行 った 媒 体 ごとにデータの 信 頼 性 が 確 認 さ れた 調 査 例 のうち より 広 範 囲 の 地 域 で 調 査 が 実 施 されたものを 抽 出 した 結 果 を 表 2.2 に 示 す 表 2.2 各 媒 体 中 の 存 在 状 況 媒 体 幾 何 算 術 最 小 値 最 大 値 検 出 検 出 率 調 査 測 定 年 度 文 献 平 均 値 平 均 値 下 限 値 地 域 一 般 環 境 大 気 µg/m 3 0.00025 0.00035 0.000034 0.0011 0.000011 13/13 全 国 1999 2) 室 内 空 気 µg/m 3 食 物 µg/g 飲 料 水 µg/l <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 0.05 0/19 大 阪 府 2007 3) 地 下 水 µg/l <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 0.01 0/15 全 国 2000 4) 土 壌 µg/g 3
媒 体 幾 何 算 術 最 小 値 最 大 値 検 出 検 出 率 調 査 測 定 年 度 文 献 平 均 値 平 均 値 下 限 値 地 域 公 共 用 水 域 淡 水 µg/l <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 0.01 0/65 全 国 2000 4) 公 共 用 水 域 海 水 µg/l <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 0.01 0/11 全 国 2000 4) 底 質 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/14 全 国 2002 5) 底 質 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/10 全 国 2002 5) 魚 類 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/3 滋 賀 県 鳥 取 県 高 知 県 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/3 滋 賀 県 鳥 取 県 高 知 県 1999 2) 1996 6) 魚 類 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/11 全 国 1999 2) <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/11 全 国 1996 6) 貝 類 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g 貝 類 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/6 全 国 1999 2) <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.001 0/6 全 国 1996 6) 注 :a) 魚 類 ( 公 共 用 水 域 海 水 )において 過 去 には 最 大 値 として0.0015 µg/g(1990)が 検 出 されている 7) b) 検 出 下 限 値 の 欄 の 斜 体 で 示 されている 値 は 定 量 下 限 値 として 報 告 されている 値 を 示 す (4) 人 に 対 するばく 露 量 の 推 定 ( 一 日 ばく 露 量 の 予 測 最 大 量 ) 一 般 環 境 大 気 及 び 地 下 水 の 実 測 値 を 用 いて 人 に 対 するばく 露 の 推 定 を 行 った( 表 2.3) 化 学 物 質 の 人 による 一 日 ばく 露 量 の 算 出 に 際 しては 人 の 一 日 の 呼 吸 量 飲 水 量 及 び 食 事 量 をそ れぞれ 15 m 3 2 L 及 び 2,000 g と 仮 定 し 体 重 を 50 kg と 仮 定 している 表 2.3 各 媒 体 中 の 濃 度 と 一 日 ばく 露 量 媒 体 濃 度 一 日 ば く 露 量 大 気 一 般 環 境 大 気 0.00025 µg/m 3 程 度 (1999) 0.000075 µg/kg/day 程 度 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 平 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 で 0.05 µg/l 未 満 程 度 の 報 告 が あるで 0.002 µg/kg/day 未 満 程 度 の 報 告 があ (2007)) る) 地 下 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 均 公 共 用 水 域 淡 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 大 気 一 般 環 境 大 気 0.0011 µg/m 3 程 度 (1999) 0.00033 µg/kg/day 程 度 4
媒 体 濃 度 一 日 ば く 露 量 最 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 大 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 データは 得 られなかった( 限 られた 地 域 で 0.05 µg/l 未 満 程 度 の 報 告 が あるで 0.002 µg/kg/day 未 満 程 度 の 報 告 があ (2007)) る) 値 地 下 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 公 共 用 水 域 淡 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 人 の 一 日 ばく 露 量 の 集 計 結 果 を 表 2.4 に 示 す 吸 入 ばく 露 の 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 は 一 般 環 境 大 気 のデータから 0.0011 µg/m 3 程 度 となった 経 口 ばく 露 の 予 測 最 大 ばく 露 量 は 地 下 水 のデータから 算 定 すると 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 であった 本 物 質 は 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 されるばく 露 によるリスクは 小 さいと 考 え られる 表 2.4 人 の 一 日 ばく 露 量 媒 体 平 均 ばく 露 量 (μg/kg/day) 予 測 最 大 ばく 露 量 (μg/kg/day) 大 気 一 般 環 境 大 気 0.000075 0.00033 室 内 空 気 飲 料 水 {0.002} {0.002} 水 質 地 下 水 0.0004 0.0004 公 共 用 水 域 淡 水 (0.0004) (0.0004) 食 物 土 壌 経 口 ばく 露 量 合 計 0.0004 0.0004 総 ばく 露 量 0.000075+0.0004 0.00033+0.0004 注 :1) アンダーラインを 付 した 値 は ばく 露 量 が 検 出 ( 定 量 ) 下 限 値 未 満 とされたものであることを 示 す 2) 総 ばく 露 量 は 吸 入 ばく 露 として 一 般 環 境 大 気 を 用 いて 算 定 したものである 3)( ) 内 の 数 字 は 経 口 ばく 露 量 合 計 の 算 出 に 用 いていない 4){ } 内 の 数 字 は 限 られた 地 域 における 調 査 データから 算 出 したものである (5) 水 生 生 物 に 対 するばく 露 の 推 定 ( 水 質 に 係 る 予 測 環 境 中 濃 度 :PEC) 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 するばく 露 の 推 定 の 観 点 から 水 質 中 濃 度 を 表 2.5 のように 整 理 した 水 質 について 安 全 側 の 評 価 値 として 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)を 設 定 すると 公 共 用 水 域 の 淡 水 域 海 水 域 とも 0.01 µg/l 未 満 程 度 となった 表 2.5 公 共 用 水 域 濃 度 水 域 平 均 最 大 値 淡 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 海 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 注 : 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 5
3. 健 康 リスクの 初 期 評 価 健 康 リスクの 初 期 評 価 として ヒトに 対 する 化 学 物 質 の 影 響 についてのリスク 評 価 を 行 っ た (1) 体 内 動 態 代 謝 14 C でラベルした 本 物 質 10 mg/kg をラットに 強 制 経 口 投 与 した 結 果 放 射 活 性 は 0.5 時 間 後 に は 血 液 や 組 織 に 現 れ 約 4 時 間 後 にピークに 達 した 後 にゆっくりと 減 少 した 脂 肪 組 織 皮 膚 肝 臓 では 放 射 活 性 の 多 くが 未 変 化 体 であったが 腎 臓 筋 肉 では 放 射 活 性 の 多 くが 代 謝 物 であ った 24 時 間 後 の 放 射 活 性 は 脂 肪 組 織 で 最 も 高 く 次 いで 消 化 管 > 唾 液 腺 > 副 腎 > 膀 胱 > 肝 臓 > 腎 臓 の 順 であった 24 時 間 で 投 与 した 放 射 活 性 の 47.1%が 尿 中 に 35.8%が 糞 中 に 排 泄 され 48 時 間 では 50.3%が 尿 中 に 38.3%が 糞 中 に 排 泄 された 体 内 からの 放 射 活 性 の 消 失 は 2 相 性 で 半 減 期 は 第 1 相 が 8.0 時 間 第 2 相 が 67.5 時 間 であったが 脂 肪 組 織 や 副 腎 膵 臓 では 28 56 日 後 も 十 分 な 量 の 放 射 活 性 が 検 出 可 能 であった 1) ウサギに 500 mg/kg を 強 制 経 口 投 与 した 結 果 8~9 日 間 で 投 与 量 の 4~14%が 尿 中 に 1.5~ 13%が 糞 中 に 10~13%が 呼 気 中 に 排 泄 され 尿 中 の 主 要 な 代 謝 物 は 2,4,6-トリクロロフェノー ル(2,4,6-TCP)で 尿 中 には 少 量 の 4-クロロカテコール 4-モノクロロフェノール(4-MCP) の 排 泄 もあった 呼 気 中 への 排 泄 はほぼすべてが 未 変 化 体 であったが 3~4 日 後 に 少 量 のモノ クロロベンゼン(MCB)の 排 泄 がみられた 8~9 日 後 の 腸 内 容 物 に 18~23%(4%は MCB) 被 毛 に 5% 脂 肪 組 織 に 4.5~5% 体 躯 部 に 20~22%の 未 変 化 体 が 残 存 しており ウサギでの 本 物 質 の 代 謝 は 速 やかではなかった 2) これらのデータから U.S. EPA(1980)は 本 物 質 の 半 減 期 を 8.5 日 と 推 定 した 3) ウサギに 500 mg/kg を 強 制 経 口 投 与 した 結 果 5 日 間 で 投 与 量 の 16~23%がグルクロン 酸 抱 合 体 1~5%が 硫 酸 抱 合 体 0.4~0.5%が 遊 離 の 2,4,6-TCP として 尿 中 に 排 泄 され 抱 合 体 から は 投 与 量 の 7~13%の 2,4,6-TCP が 検 出 されたが メルカプツール 酸 は 検 出 されなかった 少 量 の 未 変 化 体 は 糞 中 でみられた 4) また 60~75 mg/kg を 腹 腔 内 投 与 したウサギでは 主 要 な 尿 中 代 謝 物 として 2,3,5-TCP 2,4,6-TCP が 排 泄 され この 他 にも 極 性 の 高 い 代 謝 物 が 検 出 された が 同 定 はできなかった 5) 本 物 質 は 中 間 代 謝 物 としてアレーンオキシドに 代 謝 された 後 に エポキシド(C-O 結 合 )の 開 裂 によって 2,4,6-TCP が 塩 素 の NIH シフトによって 2,3,5-TCP に 代 謝 される 経 路 が 推 定 され ている 5) また 本 物 質 を 腹 腔 内 投 与 したマウスの 尿 で 未 変 化 体 の 他 に 17 種 類 の 代 謝 物 (メ ルカプト 化 合 物 やメチルスルフィド 化 合 物 メチルスルホキシド 化 合 物 メチルスルホン 化 合 物 o-ヒドロキシメルカプト 化 合 物 o-ヒドロキシメチルスルフィド 化 合 物 o-ヒドロキシスル ホキシド 化 合 物 o-ヒドロキシスルホン 化 合 物 )が 検 出 されたことから 脱 塩 素 のメカニズム として 硫 黄 による 塩 素 原 子 の 置 換 が 考 えられている 6) (2) 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 1 急 性 毒 性 6
表 3.1 7) 急 性 毒 性 動 物 種 経 路 致 死 量 中 毒 量 等 ラット 経 口 LD 50 800 mg/kg マウス 経 口 LD 50 3,350 mg/kg ラット 吸 入 LC >9,300 mg/m 3 (1hr) 注 :( ) 内 の 時 間 はばく 露 時 間 を 示 す 本 物 質 は 眼 気 道 を 刺 激 する 吸 入 すると 咳 咽 頭 痛 を 生 じ 眼 に 入 ると 発 赤 痛 みを 生 じる 8) 2 中 長 期 毒 性 ア)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 10 匹 を 群 とし 0 0.0001 0.001 0.01 0.1%の 濃 度 で 13 週 間 混 餌 投 与 した 結 果 0.1% 群 の 雄 で 肝 臓 相 対 重 量 の 有 意 な 増 加 を 認 めた 腎 臓 の 絶 対 重 量 は 0.001% 及 び 0.01% 群 で 有 意 に 高 く 他 は 0.0001% 群 >0.1% 群 の 関 係 にあったが 相 対 重 量 は 0.001% 以 上 の 群 で 有 意 (ただし 用 量 依 存 性 なし)に 高 かった 0.1% 群 の 肝 臓 で 肝 細 胞 の 肥 大 と 核 の 大 小 不 同 脂 肪 浸 潤 による 広 範 な 空 胞 化 や 好 塩 基 球 の 増 加 甲 状 腺 で 濾 胞 サイズやコロイド 密 度 の 低 下 と 上 皮 の 肥 厚 腎 臓 の 曲 尿 細 管 の 上 皮 内 皮 細 胞 で 好 酸 性 封 入 体 や 肥 大 核 大 小 不 同 尿 細 管 上 皮 細 胞 の 過 形 成 がみられ これらは 軽 度 から 中 程 度 の 病 変 で 全 般 的 に 雌 よりも 雄 で 症 状 は 重 かった なお 一 般 状 態 や 体 重 血 液 臨 床 化 学 成 分 尿 に 影 響 はなかった 9) この 結 果 から NOAEL を 0.01%(7.6 mg/kg/day)とする イ)Sprague-Dawley ラットの 雌 雄 に 0 10 100 1,000 mg/m 3 を 4 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 複 数 の 群 で 鼻 や 眼 口 の 周 りに 乾 燥 した 赤 い 異 物 が 時 々みられたが そ の 発 生 頻 度 は 1,000 mg/m 3 群 で 特 に 高 かった 1,000 mg/m 3 群 で 肝 臓 相 対 重 量 の 増 加 を 認 め たが 体 重 や 他 の 臓 器 重 量 には 影 響 はなかった 10) ウ)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 20 匹 を 1 群 とし 0 9.4 97 961 mg/m 3 を 13 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 対 照 群 を 含 む 各 群 の 鼻 や 眼 口 の 周 りに 乾 燥 した 赤 い 異 物 がみられ ばく 露 期 間 の 経 過 とともに 発 生 頻 度 は 増 加 する 傾 向 にあったが その 発 生 頻 度 も 症 状 も 961 mg/m 3 群 で 最 も 著 明 であった 各 群 の 体 重 や 臓 器 重 量 に 有 意 な 変 化 はなか ったが 4 週 間 後 の 中 間 検 査 時 に 961 mg/m 3 群 の 雄 (5 匹 )で 肝 臓 相 対 重 量 の 値 がやや 高 か った 血 液 や 臨 床 化 学 成 分 にも 有 意 な 変 化 はなかったが 961 mg/m 3 群 の 雄 で 尿 中 ポルフィ リン 濃 度 の 増 加 がみられた 961 mg/m 3 群 では 3 匹 の 鼻 腔 で 呼 吸 上 皮 の 扁 平 上 皮 化 生 及 び 過 形 成 がみられ これが 明 らかにばく 露 に 関 連 した 唯 一 の 影 響 であった 10) この 結 果 から NOAEL を 97 mg/m 3 (ばく 露 状 況 で 補 正 :17 mg/m 3 )とする 3 生 殖 発 生 毒 性 ア)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 10 匹 を 群 とし 0 0.0001 0.001 0.01 0.1%の 濃 度 で 13 週 間 混 餌 投 与 した 試 験 Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 20 匹 を 1 群 とし 0 9.4 97 961 mg/m 3 を 13 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 試 験 では いずれも 雌 雄 の 生 殖 器 官 への 影 響 は みられなかった 9, 10) イ)Sprague-Dawley ラット 雌 13 匹 を 1 群 とし 0 150 300 600 mg/kg/day を 妊 娠 6 日 から 7
15 日 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 600 mg/kg/day 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 300 mg/kg/day 以 上 の 群 で 肝 臓 の 絶 対 及 び 相 対 重 量 の 有 意 な 増 加 を 認 め 600 mg/kg/day 群 で 軽 度 の 貧 血 300 mg/kg/day 以 上 の 群 の 甲 状 腺 肝 臓 で 軽 度 の 変 性 がみられた 300 mg/kg/day 群 で 吸 収 胚 の 発 生 率 に 有 意 な 増 加 を 認 めたが これは 吸 収 胚 の 数 が 特 に 多 かった 1 匹 の 寄 与 によるも ので 600 mg/kg/day 群 では 吸 収 胚 の 発 生 率 に 増 加 はみられなかったことから 投 与 に 関 連 した 影 響 ではないと 考 えられた また 300 mg/kg/day 群 の 胎 仔 1 匹 に 小 顎 症 がみられた 以 外 には 外 表 系 や 内 臓 系 の 異 常 はなく 骨 格 系 に 関 しては 軽 微 な 変 異 が 数 例 みられた 程 度 であった なお 150 mg/kg/day 以 上 の 群 の 胎 仔 で 眼 のレンズに 病 変 がみられ 初 期 の 白 内 障 発 生 を 示 す 変 化 と 考 えられたが 11, 12) 発 生 率 等 の 記 載 はなかった 4 ヒトへの 影 響 ア) 夫 の 作 業 服 をトリクロロベンゼンに 漬 けて 洗 濯 することで トリクロロベンゼンに 長 期 13) 間 ばく 露 された 68 才 の 女 性 にみられた 再 生 不 良 性 貧 血 の 症 例 報 告 ポンプの 修 理 中 に 数 時 間 にわたってトリクロロベンゼンの 蒸 気 を 吸 入 し 大 量 の 喀 血 をした 男 性 労 働 者 の 症 14) 例 報 告 2~6 ヵ 月 にわたってトリクロロベンゼンにばく 露 された 労 働 者 15 人 中 7 人 に 15) みられた 塩 素 ざ 瘡 の 症 例 報 告 があったが いずれもトリクロロベンゼンの 異 性 体 組 成 は 不 明 であり ばく 露 濃 度 や 他 の 化 学 物 質 のばく 露 状 況 なども 不 明 であった なお トリク ロロベンゼンの 中 でも 1,2,4- 体 が 工 業 的 に 最 も 重 要 であり 工 業 用 トリクロロベンゼンの 16) 93~98%が 1,2,4- 体 残 りが 1,2,3- 体 であるとした 報 告 があることから これらの 知 見 は 1,2,4- 体 であった 可 能 性 が 高 い (3) 発 がん 性 1 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 国 際 的 に 主 要 な 機 関 での 評 価 に 基 づく 本 物 質 の 発 がんの 可 能 性 の 分 類 については 表 3.2 に 示 すとおりである 表 3.2 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 機 関 ( 年 ) 分 類 WHO IARC - EU EU - EPA - USA ACGIH - NTP - 日 本 日 本 産 業 衛 生 学 会 - ドイツ DFG - 2 発 がん 性 の 知 見 遺 伝 子 傷 害 性 に 関 する 知 見 in vitro 試 験 系 では 代 謝 活 性 化 系 (S9) 添 加 の 有 無 にかかわらずネズミチフス 菌 17~20) 及 8
17) 17) び 大 腸 菌 で 遺 伝 子 突 然 変 異 大 腸 菌 及 び 枯 草 菌 で DNA 傷 害 を 誘 発 しなかったが 酵 17) 母 で 体 細 胞 組 換 えを 軽 度 に 誘 発 した また チャイニーズハムスター 肺 細 胞 (CHL) 21) で 染 色 体 異 常 を 誘 発 しなかった in vivo 試 験 系 では 混 餌 投 与 又 は 注 入 したショウジョウバエで 伴 性 劣 性 致 死 突 然 変 異 を 誘 発 しなかったが 腹 腔 内 投 与 したマウスで 小 核 を 軽 度 に 誘 発 した 23) 22) 実 験 動 物 に 関 する 発 がん 性 の 知 見 Wistar ラット 雌 雄 各 60 匹 を 1 群 とし 本 物 質 を 含 む 11 種 類 のハロゲン 化 炭 化 水 素 の 等 量 混 合 物 を 0 0.22 2.2 22 mg/l の 濃 度 で 2 年 間 飲 水 投 与 した 結 果 有 意 な 発 生 率 の 増 加 を 示 した 腫 瘍 はなく 明 らかな 毒 性 もみられなかった 24) ヒトに 関 する 発 がん 性 の 知 見 ヒトでの 発 がん 性 に 関 する 情 報 は 得 られなかった (4) 健 康 リスクの 評 価 1 評 価 に 用 いる 指 標 の 設 定 非 発 がん 影 響 については 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 等 に 関 する 知 見 が 得 られているが 発 がん 性 については 十 分 な 知 見 が 得 られず ヒトに 対 する 発 がん 性 の 有 無 については 判 断 で きない このため 閾 値 の 存 在 を 前 提 とする 有 害 性 について 非 発 がん 影 響 に 関 する 知 見 に 基 づき 無 毒 性 量 等 を 設 定 することとする 経 口 ばく 露 については 中 長 期 毒 性 ア)のラットの 試 験 から 得 られた NOAEL 7.6 mg/kg/day ( 肝 臓 甲 状 腺 腎 臓 の 変 性 など)を 試 験 期 間 が 短 いことから 10 で 除 した 0.76 mg/kg/day が 信 頼 性 のある 最 も 低 用 量 の 知 見 と 判 断 し これを 無 毒 性 量 等 に 設 定 する 吸 入 ばく 露 については 中 長 期 毒 性 ウ)のラットの 試 験 から 得 られた NOAEL 97 mg/m 3 ( 鼻 腔 呼 吸 上 皮 の 変 性 )をばく 露 状 況 で 補 正 して 17 mg/m 3 とし 試 験 期 間 が 短 いことから 10 で 除 した 1.7 mg/m 3 が 信 頼 性 のある 最 も 低 用 量 の 知 見 と 判 断 し これを 無 毒 性 量 等 に 設 定 する 2 健 康 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 3.3 経 口 ばく 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) ばく 露 経 路 媒 体 平 均 ばく 露 量 予 測 最 大 ばく 露 量 無 毒 性 量 等 MOE 飲 料 水 - - - 経 口 0.76 mg/kg/day ラット 地 下 水 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 190,000 超 経 口 ばく 露 については 地 下 水 を 摂 取 すると 仮 定 した 場 合 平 均 ばく 露 量 予 測 最 大 ばく 露 量 はともに 0.0004 µg/kg/day 未 満 程 度 であった 無 毒 性 量 等 0.76 mg/kg/day と 予 測 最 大 ばく 露 量 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 求 めた MOE(Margin of Exposure)は 190,000 超 となる 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 されるばく 露 によるリスクは 小 9
さいと 推 定 されることから そのばく 露 を 加 えても MOE が 大 きく 変 化 することはないと 考 え られる 従 って 本 物 質 の 経 口 ばく 露 による 健 康 リスクについては 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 表 3.4 吸 入 ばく 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) ばく 露 経 路 媒 体 平 均 ばく 露 濃 度 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 無 毒 性 量 等 MOE 吸 入 環 境 大 気 0.00025 µg/m 3 程 度 0.0011 µg/m 3 程 度 150,000 1.7 mg/m 3 ラット 室 内 空 気 - - - 吸 入 ばく 露 については 一 般 環 境 大 気 中 の 濃 度 についてみると 平 均 ばく 露 濃 度 は 0.00025 µg/m 3 程 度 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 は 0.0011 µg/m 3 程 度 であった 無 毒 性 量 等 1.7 mg/m 3 と 予 測 最 大 ばく 露 濃 度 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 求 めた MOE は 150,000 となる 従 って 本 物 質 の 吸 入 ばく 露 による 健 康 リスクについては 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる [ 判 定 基 準 ] MOE=10 MOE=100 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 10
4. 生 態 リスクの 初 期 評 価 水 生 生 物 の 生 態 リスクに 関 する 初 期 評 価 を 行 った (1) 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 に 関 する 知 見 を 収 集 し その 信 頼 性 及 び 採 用 の 可 能 性 を 確 認 したものを 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 及 びその 他 )ごとに 整 理 すると 表 4.1 のとおりとなっ た 生 物 群 急 慢 性 性 毒 性 値 [µg/l] 表 4.1 生 物 名 藻 類 590 Pseudokirchneriella subcapitata 590 Cyclotella meneghiniana 712 Pseudokirchneriella subcapitata 3,030 *1 Pseudokirchneriella subcapitata >4,750 Pseudokirchneriella subcapitata 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 緑 藻 類 生 物 分 類 エンドポイントばく 露 期 間 / 影 響 内 容 [ 日 ] NOEC GRO(RATE) 試 験 の 採 用 の 信 頼 性 可 能 性 文 献 No. 3 B *3 B *3 3) *2 珪 藻 類 EC 50 GEN 2 C C 1)-88 緑 藻 類 緑 藻 類 緑 藻 類 NOEC GRO(AUG) EC 50 GRO(AUG) EC 50 GRO(RATE) 3 B *3 B *1,3 2) 3 B *3 B *1,3 2) 3 B *3 B *3 3) *2 甲 殻 類 319Daphnia magna オオミジンコ NOEC REP 21 B *3 B *3 2) 2,870Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 B *3 B *3 2) 魚 類 1,960Solea solea カレイ 目 LC 50 MOR 4 C C 1)-14995 2,250Platichthys flesus ヌマガレイ 属 LC 50 MOR 4 C C 1)-14995 3,200Oryzias latipes メダカ LC 50 MOR 4 B *3 B *3 2) その 他 3,300Poecilia reticulata グッピー LC 50 MOR 14 C C 30,000 Tetrahymena pyriformis 4)- 2006031 テトラヒメナ 属 EC 50 GRO 1 C C 1)-11258 毒 性 値 ( 太 字 ):PNEC 導 出 の 際 に 参 照 した 知 見 として 本 文 で 言 及 したもの 毒 性 値 ( 太 字 下 線 ): PNEC 導 出 の 根 拠 として 採 用 されたもの 試 験 の 信 頼 性 : 本 初 期 評 価 における 信 頼 性 ランク A: 試 験 は 信 頼 できる B: 試 験 は 条 件 付 きで 信 頼 できる C: 試 験 の 信 頼 性 は 低 い D: 信 頼 性 の 判 定 不 可 E: 信 頼 性 は 低 くないと 考 えられるが 原 著 にあたって 確 認 したものではない 採 用 の 可 能 性 :PNEC 導 出 への 採 用 の 可 能 性 ランク A: 毒 性 値 は 採 用 できる B: 毒 性 値 は 条 件 付 きで 採 用 できる C: 毒 性 値 は 採 用 できない エンドポイント 影 響 内 容 EC 50 (Median Effective Concentration) : 半 数 影 響 濃 度 LC 50 (Median Lethal Concentration) : 半 数 致 死 濃 度 NOEC (No Observed Effect Concentration) : 無 影 響 濃 度 GEN (Genetic): 遺 伝 的 影 響 (ここでは DNA 含 量 ) GRO (Growth) : 生 長 IMM (Immobilization) : 遊 泳 阻 害 MOR (Mortality) : 死 亡 REP (Reproduction) : 繁 殖 再 生 産 ( ) 内 : 毒 性 値 の 算 出 方 法 AUG (Area Under Growth Curve) : 生 長 曲 線 下 の 面 積 により 求 める 方 法 ( 面 積 法 ) RATE: 生 長 速 度 より 求 める 方 法 ( 速 度 法 ) *1 原 則 として 速 度 法 から 求 めた 値 を 採 用 しているため PNEC 導 出 の 根 拠 としては 用 いない *2 文 献 2)をもとに 試 験 時 の 実 測 濃 度 ( 幾 何 平 均 値 )を 用 いて 速 度 法 により 0-48 時 間 の 毒 性 値 を 再 計 算 したものを 掲 載 *3 界 面 活 性 作 用 のある 助 剤 を 用 いているため 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 とも B とした 11
評 価 の 結 果 採 用 可 能 とされた 知 見 のうち 生 物 群 ごとに 急 性 毒 性 値 及 び 慢 性 毒 性 値 のそれ ぞれについて 最 も 小 さい 毒 性 値 を 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) 導 出 のために 採 用 した その 知 見 の 概 要 は 以 下 のとおりである 1) 藻 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.201(1984)に 準 拠 し 緑 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata( 旧 名 Selenastrum capricornutum)の 生 長 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 には 密 閉 容 器 が 使 用 され 設 定 試 験 濃 度 は 0 0.11 0.22 0.44 0.88 1.8 3.5 7 mg/l( 公 比 2)であった 試 験 溶 液 の 調 製 には 助 剤 としてテトラヒドロフラン 7.0 mg/l と 界 面 活 性 作 用 の ある 硬 化 ひまし 油 (HCO-40)91.0 mg/l が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 開 始 時 終 了 時 においてそれぞれ 設 定 濃 度 の 77~81% 55~60%であったため 毒 性 値 の 算 出 には 実 測 濃 度 ( 試 験 開 始 時 と 終 了 時 の 幾 何 平 均 )が 用 いられた 0~48 時 間 の 結 果 に 基 づき 速 度 法 による 72 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 4,750 µg/l 超 72 時 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 590 µg/l であっ た 3) なお 界 面 活 性 作 用 のある 助 剤 が 用 いられていたため 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 と もに B とした 面 積 法 による 毒 性 値 の 中 にはさらに 小 さいものもあったが 本 初 期 評 価 では 原 則 として 生 長 速 度 から 求 めた 値 を 採 用 している 2) 甲 殻 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.202(1984)に 準 拠 し オオミジンコ Daphnia magna の 急 性 遊 泳 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 止 水 式 (テフロンシート 被 覆 )で 行 わ れ 設 定 試 験 濃 度 は 0 0.1 0.3 1 3 7 mg/l( 公 比 1.6)であった 試 験 溶 液 の 調 製 には 試 験 用 水 として 脱 塩 素 水 道 水 ( 硬 度 63 mg/l CaCO 3 換 算 )が 助 剤 としてテトラヒドロフラン 7 mg/l と 界 面 活 性 作 用 のある 硬 化 ひまし 油 (HCO-40)91 mg/l が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 終 了 時 に 設 定 濃 度 の 73~75%に 減 少 したため 毒 性 値 の 算 出 には 実 測 濃 度 ( 試 験 開 始 時 と 終 了 時 の 幾 何 平 均 値 )が 用 いられた 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 2,870 µg/l であっ た なお 界 面 活 性 作 用 のある 助 剤 が 用 いられていたため 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 とも に B とした また 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.211 (1997 年 4 月 提 案 )に 準 拠 し オオミ ジンコ Daphnia magna の 繁 殖 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 半 止 水 式 (テフロンシー ト 被 覆 週 3 回 換 水 )で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 は 0 0.08 0.2 0.4 0.9 2 mg/l( 公 比 2.2)で あった 試 験 溶 液 の 調 製 には 試 験 用 水 として 脱 塩 素 水 道 水 ( 硬 度 63 mg/l CaCO 3 換 算 )が 助 剤 としてジメチルスルホキシド(DMSO)30 mg/l と 界 面 活 性 作 用 のある 硬 化 ひまし 油 (HCO-40)30 mg/l が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 換 水 前 に 設 定 濃 度 の 55~82%であ った 毒 性 値 の 算 出 には 実 測 濃 度 ( 時 間 加 重 平 均 )が 用 いられ 繁 殖 阻 害 に 関 する 21 日 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 319 µg/l であった なお 界 面 活 性 作 用 のある 助 剤 が 用 いられていたため 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 ともに B とした 3) 魚 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No203(1992)に 準 拠 し メダカ Oryzias latipes の 急 性 12
毒 性 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 半 止 水 式 (テフロンシート 被 覆 毎 日 換 水 )で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 は 0 0.7 1.20 2.20 3.9 7 mg/l( 公 比 1.8)であった 試 験 溶 液 の 調 製 には 試 験 用 水 として 脱 塩 素 水 道 水 ( 硬 度 63.0 mg/l CaCO 3 換 算 )が 助 剤 としてテトラヒドロ フラン 7 mg/l と 界 面 活 性 作 用 のある 硬 化 ひまし 油 (HCO-40)92.4 mg/l が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 24 時 間 後 の 換 水 前 に 設 定 濃 度 の 74~76%に 減 少 したため 毒 性 値 の 算 出 には 実 測 濃 度 ( 試 験 開 始 時 と 24 時 間 後 の 幾 何 平 均 )が 用 いられた 96 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 )は 3,200 µg/l であった なお 界 面 活 性 作 用 のある 助 剤 が 用 いられていたため 試 験 の 信 頼 性 採 用 の 可 能 性 ともに B とした (2) 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 設 定 急 性 毒 性 及 び 慢 性 毒 性 のそれぞれについて 上 記 本 文 で 示 した 毒 性 値 に 情 報 量 に 応 じたアセ スメント 係 数 を 適 用 し 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)を 求 めた 急 性 毒 性 値 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata 生 長 阻 害 ;72 時 間 EC 50 4,750µg/L 超 甲 殻 類 Daphnia magna 遊 泳 阻 害 ;48 時 間 EC 50 2,870µg/L 魚 類 Oryzias latipes 96 時 間 LC 50 3,200µg/L アセスメント 係 数 :100[3 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 及 び 魚 類 )について 信 頼 できる 知 見 が 得 ら れたため] これらの 毒 性 値 のうち 最 も 小 さい 値 ( 甲 殻 類 の 2,870 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 する ことにより 急 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 29 µg/l が 得 られた 慢 性 毒 性 値 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata 生 長 阻 害 ;72 時 間 NOEC 590µg/L 甲 殻 類 Daphnia magna 繁 殖 阻 害 ;21 日 間 NOEC 319µg/L アセスメント 係 数 :100[2 生 物 群 ( 藻 類 及 び 甲 殻 類 )の 信 頼 できる 知 見 が 得 られたため] 2 つの 毒 性 値 の 小 さい 方 の 値 ( 甲 殻 類 の 319 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 することによ り 慢 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 3.2 µg/l が 得 られた 本 物 質 の PNEC としては 甲 殻 類 の 慢 性 毒 性 値 から 得 られた 3.2 µg/l を 採 用 する (3) 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 4.2 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 水 質 平 均 濃 度 最 大 濃 度 (PEC) PNEC PEC/ PNEC 比 公 共 用 水 域 淡 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2001) 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) 3.2 <0.003 公 共 用 水 域 海 水 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2001) 0.01 µg/l 未 満 程 度 (2000) µg/l <0.003 注 :1) 水 質 中 濃 度 の( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 度 を 示 す 2) 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む 13
[ 判 定 基 準 ]PEC/PNEC=0.1 PEC/PNEC=1 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 本 物 質 の 公 共 用 水 域 における 濃 度 は 平 均 濃 度 でみると 淡 水 域 海 水 域 ともに 0.01 µg/l 未 満 程 度 であり 検 出 下 限 値 未 満 であった 安 全 側 の 評 価 値 として 設 定 された 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC) は 淡 水 域 海 水 域 ともに 平 均 濃 度 と 同 様 であった 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)と 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 比 は 淡 水 域 海 水 域 とも 0.003 未 満 となるため 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 14
5. 引 用 文 献 等 (1) 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 1) 有 機 合 成 化 学 協 会 (1985): 有 機 化 合 物 辞 典 講 談 社 サイエンティフィク:619-620. 2) Lide, D.R. ed. (2006): CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86 th Edition (CD-ROM Version 2006), Boca Raton, Taylor and Francis. (CD-ROM). 3) O'Neil, M.J. ed. (2006): The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14 th Edition, Whitehouse Station, Merck and Co., Inc. (CD-ROM). 4) Howard, P.H., and Meylan, W.M. ed. (1997): Handbook of Physical Properties of Organic Chemicals, Boca Raton, New York, London, Tokyo, CRC Lewis Publishers: 189. 5) Verschueren, K. ed. (2001): Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 4 th Edition, New York, Chichester, Weinheim, Brisbane, Singapore, Toronto, John Wiley & Sons, Inc. (CD-ROM). 6) Donald Mackay et al. (2006): Handbook of Physical-Chemical Properties and Environmental Fate for Organic Chemicals. 2nd ed. on CD-ROM, Boca Raton, London, New York, Taylor and Francis.(CD-ROM):1314-1319. 7) Hansch, C. et al. (1995): Exploring QSAR Hydrophobic, Electronic, and Steric Constants, Washington DC, ACS Professional Reference Book: 16. 8) 経 済 産 業 公 報 (1977.11.30). 9) ( 独 ) 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 既 存 化 学 物 質 安 全 性 点 検 データ, (http://www.safe.nite.go.jp/japan/kizon/kizon_start_hazkizon.html, 2007.6.26 現 在 ). 10) Fathepure BZ et al. (1989): Appl Environ Microbiol 54: 327-30. [Hazardous Substances Data Bank (http://toxnet.nlm.nih.gov/, 2007.2.5 現 在 ) ]. 11) U.S. Environmental Protection Agency, AOPWIN v.1.92. 12) Howard, P.H. et al. ed. (1991): Handbook of Environmental Degradation Rates, Boca Raton, London, New York, Washington DC, Lewis Publishers: xiv. 13) SRC. [Hazardous Substances Data Bank (http://toxnet.nlm.nih.gov/, 2007.2.5 現 在 ) ]. 14) [Hazardous Substances Data Bank (http://toxnet.nlm.nih.gov/, 2007.2.5 現 在 ) ]. 15) 通 商 産 業 省 : 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 8 年 度 実 績 )の 確 報 値. 16) 経 済 産 業 省 (2007): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 16 年 度 実 績 )の 確 報 値 (http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kasinhou/jittaichousa/kakuhou18.html, 2007.4.6 現 在 ) 17) シーエムシー 出 版 (1999):ファインケミカルマーケットデータ'99( 上 巻 ):448. 18) 化 学 工 業 日 報 社 (2008):15308 の 化 学 商 品. (2)ばく 露 評 価 1) U.S. Environmental Protection Agency, EPI Suite v.3.20. 2) 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2001) : 平 成 11 年 度 化 学 物 質 環 境 汚 染 実 態 調 査. 15
3) 大 阪 府 (2007) : 大 阪 府 水 道 水 中 微 量 有 機 物 質 調 査. ( http://www.pref.osaka.jp/kankyoeisei/suido/biryou/biryou.html, 2008.11.4 現 在 ) 4) 環 境 省 水 環 境 部 水 環 境 管 理 課 (2002) : 平 成 12 年 度 要 調 査 項 目 測 定 結 果. 5) 環 境 省 水 環 境 部 企 画 課 (2004) : 平 成 14 年 度 要 調 査 項 目 測 定 結 果. 6) 環 境 庁 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (1998) : 平 成 8 年 度 化 学 物 質 環 境 汚 染 実 態 調 査. 7) 環 境 庁 環 境 保 健 部 保 健 調 査 室 (1991) : 平 成 2 年 度 化 学 物 質 環 境 汚 染 実 態 調 査. (3) 健 康 リスクの 初 期 評 価 1) Chu, I., D.J. Murdoch, D.C. Villeneuve and A. Viau (1987): Tissue distribution and elimination of trichlorobenzenes in the rat. J. Environ. Sci. Health B. 22: 439-453. 2) Parke, D.V. and T.T. Williams (1960): Studies in detoxication. 81. The metabolism of halogenobenzenes: (a) Penta- and hexa-chlorobenzenes. (b) Further observations on 1:3:5-trichlorobenzene. Biochem. J. 74: 5-9. 3) U.S. EPA(1980): Ambient water quality criteria for chlorinated benzene. EPA 440/5/80-028. 4) Jondorf, W.R., D.V. Parke and R.T. Williams (1955): Studies in detoxication. 66. The metabolism of halogenobenzenes: 1:2:3-, 1:2:4- and 1:3:5-trichlorobenzenes. Biochem. J. 61: 512-521. 5) Kohli, J., D. Jones and S. Safe (1976): The metabolism of higher chlorinated benzene isomers. Can. J. Biochem. 54: 203-208. 6) Mio, T. and K. Sumino (1985): Mechanism of biosynthesis of methylsulfones from PCBs and related compounds. Environ. Health Perspect. 59: 129-135. 7) US National Institute for Occupational Safety and Health, Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS) Database. 8) IPCS (2003): International Chemical Safety Cards. 0344. 13,5-trichlorobenzene. 9) Côté, M., I. Chu, D.C. Villeneuve, V.E. Secours and V.E. Valli (1988): Trichlorobenzenes: results of a thirteen week feeding study in the rat. Drug Chem. Toxicol. 11: 11-28. 10) Sasmore, D.P., C. Mitoma, C.A. Tyson and J.S. Johnson (1983): Subchronic inhalation toxicity of 1,3,5-trichlorobenzene. Drug Chem. Toxicol. 6: 241-258. 11) Ruddick, J.A., W.D. Black, D.C. Villeneuve and V.E. Valli (1983): A teratological evaluation following oral administration of trichloro- and dichlorobenzene isomers to the rat. Teratology. 27: 73A. 12) Black, W.D., V.E. Valli, J.A. Ruddick and D.C. Villeneuve (1988): Assessment of teratogenic potential of 1,2,3-1,2,4- and 1,3,5-trichlorobenzenes in rats. Bull. Environ. Contam. Toxicol. 41: 719-726. 13) Girard, R., F. Tolot, P. Martin and J. Bourret (1969): Severe hemopathy and exposure to chlorine derivatives of benzene (apropos of 7 cases). J. Med. Lyon. 50: 771-773. (in French). 14) Ehrlicher, H. (1968): Observations and experiences in industry concerning the toxicity (physiopathologic effect) of chlorated benzene vapours (mono- to hexachlorobenzene). Zentralbl. Arbeitsmed. 18: 204-205. (in German). 16
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