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2015 年 3 月 ( 改 訂 第 3 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 871319 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2008 に 準 拠 して 作 成 角 結 膜 上 皮 障 害 治 療 剤 < 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム> 製 剤 剤 形 点 眼 剤 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと :1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 1mg を 含 有 ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと :1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg を 含 有 和 名 : 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム(JAN) 洋 名 :Purified Sodium Hyaluronate(JAN) ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 製 造 承 認 年 月 日 :2012 年 1 月 26 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2012 年 6 月 22 日 発 売 年 月 日 :2012 年 6 月 22 日 ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 製 造 承 認 年 月 日 :2010 年 7 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2012 年 6 月 22 日 発 売 年 月 日 :2012 年 6 月 22 日 製 造 販 売 元 :わかもと 製 薬 株 式 会 社 わかもと 製 薬 株 式 会 社 医 薬 学 術 部 TEL 03-3279-0379 FAX 03-3279-1272 医 療 関 係 者 向 けホームページ URL http://www.wakamoto-pharm.co.jp 本 IF は 2014 年 4 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.pmda.go.jp/ にてご 確 認 ください

IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 に は 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとし てインタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビュ ーフォーム( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 に おいて IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 した 現 在 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において 新 たな IF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IF とは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするもの という 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 判 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとす る 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 する ものとし 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2008 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2008 と 略 す)により 作 成 された IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない

[IF の 発 行 ] 2 IF 記 載 要 領 2008 は 平 成 21 年 4 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2008 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 される 3.IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2008 においては 従 来 の 主 に MR による 紙 媒 体 での 提 供 に 替 え PDF ファイル による 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 で 医 療 機 関 での IT 環 境 によっては 必 要 に 応 じて MR に 印 刷 物 での 提 供 を 依 頼 し てもよいこととした 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サー ビス 等 により 薬 剤 師 自 らが 整 備 するとともに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きた い しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり 今 後 インターネットで の 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2008 年 9 月 )

目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目... 1 1. 開 発 の 経 緯... 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目... 2 1. 販 売 名... 2 2. 一 般 名... 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式... 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量... 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 )... 2 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号... 2 7. CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目... 3 1. 物 理 化 学 的 性 質... 3 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 3 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 3 4. 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目... 4 1. 剤 形... 4 2. 製 剤 の 組 成... 4 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法... 5 4. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意... 5 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 5 6. 溶 解 後 の 安 定 性... 6 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 )... 6 8. 溶 出 性... 6 9. 生 物 学 的 試 験 法... 7 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 7 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法... 7 12. 力 価... 7 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物... 7 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報... 7 15. 刺 激 性... 7 16. その 他... 7 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目... 8 1. 効 能 又 は 効 果... 8 2. 用 法 及 び 用 量... 8 3. 臨 床 成 績... 8 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目... 9 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群... 9 2. 薬 理 作 用... 9 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目... 13 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 13 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 13 3. 吸 収... 13 4. 分 布... 14 5. 代 謝... 14 6. 排 泄... 14

7. 透 析 等 による 除 去 率... 14 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目... 15 1. 警 告 内 容 とその 理 由... 15 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む)... 15 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由... 15 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由... 15 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由... 15 6. 重 大 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法... 15 7. 相 互 作 用... 15 8. 副 作 用... 15 9. 高 齢 者 への 投 与... 16 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与... 16 11. 小 児 等 への 投 与... 16 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響... 16 13. 過 量 投 与... 16 14. 適 用 上 の 注 意... 16 15. その 他 の 注 意... 16 16. その 他... 16 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目... 17 1. 薬 理 試 験... 17 2. 毒 性 試 験... 17 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目... 18 1. 規 制 区 分... 18 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限... 18 3. 貯 法 保 存 条 件... 18 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点... 18 5. 承 認 条 件 等... 18 6. 包 装... 18 7. 容 器 の 材 質... 18 8. 同 一 成 分 同 効 薬... 18 9. 国 際 誕 生 年 月 日... 18 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号... 19 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日... 19 12. 効 能 又 は 効 果 追 加, 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容... 19 13. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容... 19 14. 再 審 査 期 間... 19 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報... 19 16. 各 種 コード... 19 17. 保 険 給 付 上 の 注 意... 19 ⅩⅠ. 文 献... 20 1. 引 用 文 献... 20 2. その 他 の 参 考 文 献... 20 3. 文 献 請 求 先... 20 ⅩⅡ. 参 考 資 料... 21 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況... 21 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報... 21 ⅩⅢ. 備 考... 22 その 他 の 関 連 資 料... 22

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 及 びヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと は 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウムを 主 成 分 とする 角 結 膜 上 皮 障 害 治 療 用 点 眼 剤 である ヒアルロン 酸 ナ トリウムは 角 膜 障 害 の 治 癒 促 進 作 用 角 膜 上 皮 細 胞 の 伸 展 促 進 作 用 角 膜 の 乾 燥 防 止 作 用 等 の 薬 理 作 用 を 有 し ドライアイ コンタクトレンズ 装 用 等 による 角 結 膜 上 皮 障 害 に 対 して 優 れた 効 果 を 示 すことから 広 く 臨 床 で 使 用 されている ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと は 2012 年 1 月 に ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わ かもと は 2010 年 7 月 に 後 発 医 薬 品 として 製 造 販 売 承 認 を 取 得 した 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1)ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 の 後 発 医 薬 品 である (2) 生 物 学 的 同 等 性 試 験 により 先 発 品 医 薬 品 との 同 等 性 が 確 認 されている (3) 角 結 膜 上 皮 障 害 に 対 する 治 療 効 果 を 有 する (4) 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない ( 再 審 査 対 象 外 ) おもな 副 作 用 ( 頻 度 不 明 )として 眼 瞼 炎 眼 瞼 皮 膚 炎 そう 痒 感 刺 激 感 結 膜 炎 結 膜 充 血 びまん 性 表 層 角 膜 炎 等 の 角 膜 障 害 異 物 感 眼 脂 眼 痛 が 報 告 されている -1-

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと (2) 洋 名 HYALURONATE Na OPHTHALMIC SOLUTION 0.1% WAKAMOTO HYALURONATE Na MINI OPHTHALMIC SOLUTION 0.3% WAKAMOTO (3) 名 称 の 由 来 有 効 成 分 名 に 由 来 する 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Purified Sodium Hyaluronate (JAN) (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :(C 14 H 20 NNaO 11 )n 分 子 量 : 平 均 分 子 量 50 万 ~120 万 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 7.CAS 登 録 番 号 9067-32-7-2-

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 粉 末 粒 又 は 繊 維 状 の 塊 である (2) 溶 解 性 水 にやや 溶 けにくく エタノール(99.5)にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 吸 湿 性 である (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム による -3-

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別, 規 格 及 び 性 状 剤 形 の 区 分 : 点 眼 剤 規 格 :ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 1mg を 含 有 する ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg を 含 有 する 性 状 : 粘 稠 性 のある 無 色 澄 明 の 無 菌 製 剤 (3) 識 別 コード ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと キャップの 色 : 水 色 キャップ 天 面 : ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと (4)pH, 浸 透 圧 比, 粘 度, 比 重, 安 定 な ph 域 等 ph :6.0~7.0 浸 透 圧 比 :0.9~1.1( 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ) 粘 度 :3.0~4.0mm 2 /s(ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 第 1 法 30±0.1 ) :17~30mm 2 /s(ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 第 1 法 30 ) (5) 無 菌 の 有 無 無 菌 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと :1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 1mg を 含 有 ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと :1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg を 含 有 (2) 添 加 物 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 緩 衝 剤 :イプシロン-アミノカプロン 酸 等 張 化 剤 : 塩 化 ナトリウム 塩 化 カリウム 安 定 剤 :エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 保 存 剤 :ベンザルコニウム 塩 化 物 ph 調 節 剤 : 塩 酸 水 酸 化 ナトリウム -4-

ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 緩 衝 剤 :イプシロン-アミノカプロン 酸 等 張 化 剤 : 塩 化 ナトリウム 塩 化 カリウム 安 定 剤 :エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 ph 調 節 剤 : 塩 酸 水 酸 化 ナトリウム (3) 添 付 溶 解 後 の 組 成 及 び 容 量 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 < 加 速 試 験 1),2) 苛 酷 試 験 ( 温 度 光 ) 3),4),5) > 試 験 項 目 : 性 状 確 認 試 験 * 浸 透 圧 比 粘 度 ph 不 溶 性 異 物 試 験 不 溶 性 微 粒 子 試 験 * 無 菌 試 験 * 定 量 法 ( 含 量 ) *: 加 速 試 験 のみ 実 施 試 験 名 製 品 名 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 加 速 試 験 1),2) ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% 40±1 75±5% RH 暗 所 6 ヵ 月 ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル 最 終 包 装 製 品 変 化 なし 変 化 なし わかもと ポリプロピレン 苛 酷 試 験 温 度 3),4) ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 5 暗 所 6 ヵ 月 60 暗 所 20 日 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) 変 化 なし 粘 度 経 時 的 に 低 下 ( 規 格 範 囲 内 ) ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 50 60 日 PE 容 器 +アルミピロー 変 化 なし -5-

試 験 名 製 品 名 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 ヒアルロン 酸 Na 25 60%RH 白 色 蛍 光 灯 下 3000Lux 120 万 Lux hr ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) 容 器 横 転 変 化 なし 点 眼 液 0.1% 苛 酷 試 験 光 4),5) わかもと 25 60%RH 白 色 蛍 光 灯 下 3000Lux 近 紫 外 蛍 光 灯 下 15W/m 2 120 万 Lux hr 200Wh/m 2 ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) 容 器 横 転 変 化 なし ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 25 60%RH 白 色 蛍 光 灯 下 3000Lux 120 万 Lux hr PE 容 器 変 化 なし 6),7) > < 開 封 後 安 定 性 試 験 ** 試 験 項 目 : 性 状 浸 透 圧 比 粘 度 ph 不 溶 性 異 物 試 験 定 量 法 ( 含 量 ) 水 分 損 失 開 封 後 安 定 性 試 験 試 験 名 製 品 名 保 存 条 件 6) 温 度 光 7) ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと **:25±1 60±5%RH 暗 所 条 件 のみ 実 施 保 存 期 間 5±3 暗 所 1 ヵ 月 25±1 60±5% RH 暗 所 40±1 75± 5%RH 暗 所 25±1 60±5% RH 白 色 蛍 光 灯 下 3000Lux 1 ヵ 月 1 ヵ 月 30 万 Lux hr 保 存 形 態 ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) ポリプロピレン 製 点 眼 ボトル (ラベルなし) 容 器 横 転 結 果 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 6. 溶 解 後 の 安 定 性 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 別 資 料 参 照 8. 溶 出 性 -6-

9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) カルバゾール- 硫 酸 法 によるグルクロン 酸 の 呈 色 反 応 (2) セチルピリジニウム 塩 化 物 水 和 物 による 沈 殿 反 応 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 12. 力 価 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 15. 刺 激 性 Ⅸ.2.(4)の 項 参 照 16.その 他 -7-

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 下 記 疾 患 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 シェーグレン 症 候 群 スティーブンス ジョンソン 症 候 群 眼 球 乾 燥 症 候 群 (ドライアイ) 等 の 内 因 性 疾 患 術 後 薬 剤 性 外 傷 コンタクトレンズ 装 用 等 による 外 因 性 疾 患 (ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3%の 保 険 請 求 については シェーグレン 症 候 群 又 はスティーブ ンス ジョンソン 症 候 群 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 に 限 る) 2. 用 法 及 び 用 量 1 回 1 滴 1 日 5~6 回 点 眼 し 症 状 により 適 宜 増 減 する なお 通 常 は 0.1% 製 剤 を 投 与 し 重 症 疾 患 等 で 効 果 不 十 分 の 場 合 には 0.3% 製 剤 を 投 与 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 -8-

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 グルタチオン コンドロイチン 硫 酸 エステルナトリウム 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 角 結 膜 上 皮 の 障 害 部 位 で 作 用 する 作 用 機 序 :ヒアルロン 酸 ナトリウムはフィブロネクチンと 結 合 し その 作 用 を 介 して 角 膜 上 皮 細 胞 の 接 着 伸 展 を 促 進 すると 考 えられる またその 分 子 内 に 多 数 の 水 分 子 を 保 持 する ことによって 優 れた 保 水 性 を 示 す (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 < 生 物 学 的 同 等 性 試 験 > 1 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと 外 科 的 剥 離 による 実 験 的 角 膜 上 皮 剥 離 モデル 8) 対 象 : 白 色 ウサギ 28 例 [ 本 剤 群 :9 例 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%) 群 :10 例 生 理 食 塩 液 群 :9 例 ] 方 法 : 白 色 ウサギに 対 し 実 体 顕 微 鏡 下 で 角 膜 上 皮 及 び 角 膜 実 質 の 上 層 を 剥 離 し 本 剤 (ヒアルロ ン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと ) 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%) 及 び 生 理 食 塩 液 50μL を 角 膜 上 皮 剥 離 当 日 より 1 日 4 回 4 日 間 点 眼 した 標 準 製 剤 群 が 効 果 を 示 した 測 定 時 間 での 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 を 指 標 として 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 い 同 等 性 を 判 定 した 結 果 : 本 剤 群 標 準 製 剤 群 共 に 角 膜 上 皮 剥 離 後 12 及 び 24 時 間 で 生 理 食 塩 液 群 との 間 に 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 の 有 意 な 差 が 認 められた また 両 群 の 平 均 値 の 差 の 90% 信 頼 区 間 はいずれも 標 準 製 剤 群 の 平 均 値 の±20% 以 内 を 満 たすことから 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された n-ヘプタノール 損 傷 による 実 験 的 角 膜 上 皮 剥 離 モデル 8) 対 象 : 白 色 ウサギ 30 例 [ 本 剤 群 :10 例 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%) 群 :10 例 生 理 食 塩 液 群 :10 例 ] 方 法 : 白 色 ウサギの 角 膜 に n-ヘプタノールに 浸 漬 させた 濾 紙 を 60 秒 間 付 着 させ 除 去 後 角 膜 上 皮 を 剥 離 し 本 剤 標 準 製 剤 及 び 生 理 食 塩 液 50μL を 角 膜 上 皮 剥 離 当 日 より 1 日 4 回 3 日 間 点 眼 した 標 準 製 剤 群 が 効 果 を 示 した 測 定 時 間 での 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 を 指 標 として 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 い 同 等 性 を 判 定 した -9-

結 果 : 本 剤 群 標 準 製 剤 群 共 に 角 膜 上 皮 剥 離 後 6 及 び 18 時 間 で 生 理 食 塩 液 群 との 間 に 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 の 有 意 な 差 が 認 められた また 両 群 の 平 均 値 の 差 の 90% 信 頼 区 間 はいずれも 標 準 製 剤 群 の 平 均 値 の±20% 以 内 を 満 たすことから 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 2ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 外 科 的 剥 離 による 実 験 的 角 膜 上 皮 剥 離 モデル 9) 対 象 : 白 色 ウサギ 30 例 [ 本 剤 群 :10 例 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) 群 :10 例 生 理 食 塩 液 群 :10 例 ] 方 法 : 白 色 ウサギに 対 し 実 体 顕 微 鏡 下 で 角 膜 上 皮 及 び 角 膜 実 質 の 上 層 を 剥 離 し 本 剤 (ヒアル ロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと ) 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) 及 び 生 理 食 塩 液 50μL を 角 膜 上 皮 剥 離 当 日 より 1 日 4 回 4 日 間 点 眼 した 標 準 製 剤 群 が 効 果 を 示 した 測 定 時 間 での 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 を 指 標 として 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 い 同 等 性 を 判 定 した 結 果 : 本 剤 群 標 準 製 剤 群 共 に 角 膜 上 皮 剥 離 後 12 24 及 び 36 時 間 で 生 理 食 塩 液 群 との 間 に 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 の 有 意 な 差 が 認 められた また 角 膜 上 皮 剥 離 後 24 時 間 における 角 膜 損 傷 面 積 率 及 び 角 膜 損 傷 面 積 率 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC)をパラメータとして それぞれの 対 数 変 換 値 について 両 群 の 平 均 値 の 差 の 90% 信 頼 区 間 を 算 出 したところ その 値 は log(0.8) ~log(1.25)の 範 囲 内 にあり 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された -10-

n-ヘプタノール 損 傷 による 実 験 的 角 膜 上 皮 剥 離 モデル 9) 対 象 : 白 色 ウサギ 30 例 [ 本 剤 群 :10 例 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) 群 :10 例 生 理 食 塩 液 群 :10 例 ] 方 法 : 白 色 ウサギの 角 膜 に n-ヘプタノールに 浸 漬 させた 濾 紙 を 60 秒 間 付 着 させ 除 去 後 角 膜 上 皮 を 剥 離 し 角 膜 上 の 変 性 した 細 胞 を 生 理 食 塩 液 で 洗 い 流 した 本 剤 標 準 製 剤 及 び 生 理 食 塩 液 50μL を 角 膜 上 皮 剥 離 当 日 より 1 日 4 回 3 日 間 点 眼 した 標 準 製 剤 群 が 効 果 を 示 し た 測 定 時 間 での 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 を 指 標 として 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 い 同 等 性 を 判 定 した 結 果 : 本 剤 群 は 角 膜 上 皮 剥 離 後 18 24 及 び 30 時 間 で 標 準 製 剤 群 は 角 膜 上 皮 剥 離 後 18 及 び 24 時 間 で 生 理 食 塩 液 群 との 間 に 角 膜 創 傷 面 積 変 化 率 の 有 意 な 差 が 認 められた また 角 膜 上 皮 剥 離 後 18 時 間 における 角 膜 損 傷 面 積 率 及 び 角 膜 損 傷 面 積 率 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC)を パラメータとして それぞれの 対 数 変 換 値 について 両 群 の 平 均 値 の 差 の 90% 信 頼 区 間 を 算 出 したところ その 値 は log(0.8)~log(1.25)の 範 囲 内 にあり 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された ドライアイモデルに 対 する 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 対 象 : 白 色 ウサギ 30 例 9) [ 本 剤 群 :10 例 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) 群 :10 例 生 理 食 塩 液 群 :10 例 ] 方 法 :ウサギドライアイ 上 皮 障 害 モデルを 作 製 し 本 剤 標 準 製 剤 生 理 食 塩 液 をそれぞれ100μL ずつ1 回 投 与 し 3 時 間 放 置 した 障 害 部 位 をメチレンブルーで 染 色 し その 色 素 抽 出 量 にて 障 害 度 を 評 価 した 角 膜 からの 抽 出 液 の 色 素 吸 光 度 を 指 標 として90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 い 同 等 性 を 判 定 した 結 果 : 本 剤 群 及 び 標 準 製 剤 群 ともに 生 理 食 塩 液 群 との 比 較 で 抽 出 液 の 吸 光 度 に 統 計 学 的 に 有 意 な 差 が 認 められ 本 剤 群 と 標 準 製 剤 群 との 比 較 では 有 意 な 差 が 認 められなかった また 生 理 食 塩 液 群 の 吸 光 度 と 本 剤 群 及 び 標 準 製 剤 群 の 吸 光 度 の 差 をパラメータとして 対 数 変 換 値 につ いて 両 群 の 平 均 値 の 差 の90% 信 頼 区 間 を 算 出 したところ その 値 はlog(0.8)~log(1.25) の 範 囲 内 にあり 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された -11-

(3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 -12-

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1)コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 -13-

4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 透 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 -14-

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない ( 再 審 査 対 象 外 ) (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (3)その 他 の 副 作 用 副 作 用 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 頻 度 不 明 過 敏 症 眼 瞼 炎 眼 瞼 皮 膚 炎 眼 そう 痒 感 刺 激 感 結 膜 炎 結 膜 充 血 びまん 性 表 層 角 膜 炎 等 の 角 膜 障 害 異 物 感 眼 脂 眼 痛 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 -15-

(5) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 薬 剤 交 付 時 次 のことを 患 者 へ 指 導 すること 1) 点 眼 のとき 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 すること 2) 使 用 の 際 には 最 初 の 1~2 滴 は 点 眼 せずに 捨 てること( 開 封 時 の 容 器 破 片 除 去 のため) (ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと のみ) 3) 開 封 後 は1 回 きりの 使 用 とすること (ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと の み) 4)ソフトコンタクトレンズを 装 用 したまま 使 用 しないこと (ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと のみ) 5) 点 眼 のとき 液 が 眼 瞼 皮 膚 等 についた 場 合 には すぐにふき 取 ること 15.その 他 の 注 意 16.その 他 -16-

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) 外 科 的 剥 離 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデル n-ヘプタノール 損 傷 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデル (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 点 眼 投 与 毒 性 眼 刺 激 性 10) 白 色 ウサギ 6 例 に 左 眼 にヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと を 右 眼 に 生 理 食 塩 液 を 1 回 100μL 30 分 間 隔 で 12 回 点 眼 し 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 を 調 べた 両 眼 ともに Draize 法 による 前 眼 部 障 害 度 検 査 及 びフルオレセイン 染 色 斑 による 角 膜 上 皮 障 害 度 検 査 において いずれ の 検 査 時 点 においても 全 例 で 異 常 は 見 られず 前 眼 部 障 害 度 検 査 における 最 終 投 与 後 1,24,48,72 及 び 96 時 間 の 一 次 刺 激 指 数 は 0.0 であった -17-

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 有 効 成 分 : 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 外 箱 容 器 に 記 載 あり( 使 用 期 間 :3 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 いについて (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ.14. 適 用 上 の 注 意 の 項 参 照 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと :5mL 5 本 5mL 10 本 5mL 50 本 ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと :0.4mL 100 本 7. 容 器 の 材 質 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと : ボトル:ポリプロピレン 中 栓 : 硬 質 ポリエチレン キャップ:ポリプロピレン ラベル:ポリエチレンテレフタレート ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと : 容 器 :ポリエチレン ラベル:ユポ 80 ピロー 包 装 :アルミガゼット 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :ヒアレインミニ 点 眼 液 0.1% ヒアレイン 点 眼 液 0.3% 他 同 効 薬 :ヒアレイン 点 眼 液 0.1% ヒアレインミニ 点 眼 液 0.3% 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 -18-

10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと 承 認 年 月 日 2012 年 1 月 26 日 2010 年 7 月 15 日 承 認 番 号 22400AMX00069 22200AMX00810 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと :2012 年 6 月 22 日 ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと :2012 年 6 月 22 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加, 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 16. 各 種 コード 販 売 名 ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと HOT(9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード 121498701 1319720Q3175 622149801 121499401 1319720Q5119 622149901 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 -19-

ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1)ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 [ 加 速 試 験 ]( 社 内 資 料 ) 2)ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと の 研 究 報 告 [ 加 速 試 験 ]( 社 内 資 料 ) 3)ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 苛 酷 試 験 ( 熱 安 定 性 ) ( 社 内 資 料 ) 4)ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと の 研 究 報 告 苛 酷 試 験 ( 熱 安 定 性 光 安 定 性 ) ( 社 内 資 料 ) 5) ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 [ 苛 酷 試 験 ( 光 安 定 性 )]( 社 内 資 料 ) 6)ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 開 封 後 品 質 試 験 ( 熱 安 定 性 ) ( 社 内 資 料 ) 7)ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 開 封 後 品 質 試 験 ( 光 安 定 性 ) ( 社 内 資 料 ) 8) ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 [ 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ]( 社 内 資 料 ) 9)ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと の 研 究 報 告 [ 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ]( 社 内 資 料 ) 10) ヒアルロン 酸 Na ミニ 点 眼 液 0.3% わかもと の 研 究 報 告 [ 眼 刺 激 性 試 験 ]( 社 内 資 料 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 3. 文 献 請 求 先 わかもと 製 薬 株 式 会 社 医 薬 学 術 部 103-8330 東 京 都 中 央 区 日 本 橋 本 町 二 丁 目 2 番 2 号 TEL 03-3279-0379 FAX 03-3279-1272-20-

ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 -21-

ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 -22-