資 料 1-2 薬 生 安 発 0 1 2 8 第 1 号 平 成 28 年 1 月 28 日 ( 別 記 1) 殿 厚 生 労 働 省 医 薬 生 活 衛 生 局 安 全 対 策 課 長 ( 公 印 省 略 ) ニボルマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 製 剤 使 用 時 の 劇 症 1 型 糖 尿 病 に 関 する 周 知 について( 依 頼 ) 医 薬 品 の 適 正 使 用 安 全 対 策 につきましては 日 頃 からご 協 力 いただきありが とうございます ニボルマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 製 剤 ( 販 売 名 :オプジーボ 点 滴 静 注 20mg 及 び 同 点 滴 静 注 100mg 以 下 本 剤 という )による1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 については 平 成 27 年 11 月 に 添 付 文 書 を 改 訂 し 注 意 喚 起 を 行 ったところです 承 認 以 降 これまでに1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 ( 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む)については 因 果 関 係 が 不 明 なものも 含 め7 例 報 告 (うち 死 亡 例 は 無 し)され そのうち 平 成 27 年 11 月 以 降 のものは2 例 となっています 一 方 で 本 剤 は 平 成 27 年 12 月 に 切 除 不 能 な 進 行 再 発 の 非 小 細 胞 肺 癌 への 適 応 が 承 認 され また 平 成 28 年 2 月 からは 包 括 医 療 費 支 払 制 度 の 対 象 外 となり 使 用 患 者 数 の 増 加 が 見 込 まれます 1 型 糖 尿 病 のうち 劇 症 1 型 糖 尿 病 は 1 週 間 前 後 以 内 にケトアシドーシス に 陥 るなど 急 激 に 重 篤 化 し 適 切 な 処 置 をしなければ 死 亡 に 至 るリスクも 想 定 されるため 早 期 発 見 や 適 切 な 治 療 を 速 やかに 行 うことが 重 要 です そのため 本 剤 の 使 用 中 に 急 激 な 血 糖 値 の 上 昇 もしくは 口 渇 多 飲 多 尿 体 重 減 少 全 身 倦 怠 感 意 識 障 害 などの 糖 尿 病 症 状 の 出 現 を 見 た 際 には 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 可 能 性 を 考 慮 し 糖 尿 病 専 門 医 との 緊 密 な 連 携 の 下 早 急 な 対 処 が 必 要 です また 患 者 に 対 しても 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 可 能 性 や 注 意 すべき 症 状 についてあらかじめ 十 分 に 周 知 しておくことが 求 められます これを 踏 まえて 1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 について 適 切 に 対 応 がされるよう あ
らためて 注 意 喚 起 を 行 うことといたしました 具 体 的 には 製 造 販 売 業 者 であ る 小 野 薬 品 工 業 株 式 会 社 から 医 療 機 関 宛 てに 適 正 使 用 のお 願 い を 配 布 する とともに PMDA メディナビで 周 知 することとしております 参 考 までに 適 正 使 用 のお 願 い を 添 付 いたします つきましては 貴 会 会 員 にも 本 剤 に 係 る 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 症 例 がある ことを 周 知 いただき 適 切 な 対 応 がなされるようご 協 力 お 願 いいたします また 本 剤 は 免 疫 活 性 化 を 行 う 新 規 作 用 機 序 の 薬 剤 であり 厚 生 労 働 省 とし ましては 引 き 続 き 本 剤 を 含 む 免 疫 チェックポイント 阻 害 薬 による 過 度 の 免 疫 反 応 に 起 因 すると 考 えられる 副 作 用 を 含 む 安 全 性 について 注 視 していきます ので ご 協 力 お 願 いいたします
( 別 記 1) 公 益 社 団 法 人 日 本 医 師 会 長 一 般 社 団 法 人 日 本 癌 治 療 学 会 理 事 長 公 益 社 団 法 人 日 本 臨 床 腫 瘍 学 会 理 事 長 特 定 非 営 利 活 動 法 人 日 本 肺 癌 学 会 理 事 長 一 般 社 団 法 人 日 本 呼 吸 器 学 会 理 事 長 一 般 社 団 法 人 日 本 内 科 学 会 理 事 長 公 益 社 団 法 人 日 本 皮 膚 科 学 会 理 事 長 一 般 社 団 法 人 日 本 皮 膚 悪 性 腫 瘍 学 会 理 事 長 公 益 社 団 法 人 日 本 薬 剤 師 会 会 長 一 般 社 団 法 人 日 本 病 院 薬 剤 師 会 会 長
薬 生 安 発 0 1 2 8 第 2 号 平 成 28 年 1 月 28 日 一 般 社 団 法 人 日 本 糖 尿 病 学 会 理 事 長 殿 厚 生 労 働 省 医 薬 生 活 衛 生 局 安 全 対 策 課 長 ニボルマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 製 剤 使 用 時 の 劇 症 1 型 糖 尿 病 に 関 する 周 知 について( 依 頼 ) 医 薬 品 の 適 正 使 用 安 全 対 策 につきましては 日 頃 からご 協 力 いただきありが とうございます ニボルマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 製 剤 ( 販 売 名 :オプジーボ 点 滴 静 注 20mg 及 び 同 点 滴 静 注 100mg 以 下 本 剤 という )による1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 については 平 成 27 年 11 月 に 添 付 文 書 を 改 訂 し 注 意 喚 起 を 行 ったところです 承 認 以 降 これまでに1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 ( 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む)については 因 果 関 係 が 不 明 なものも 含 め7 例 報 告 (うち 死 亡 例 は 無 し)され そのうち 平 成 27 年 11 月 以 降 のものは2 例 となっています 一 方 で 本 剤 は 平 成 27 年 12 月 に 切 除 不 能 な 進 行 再 発 の 非 小 細 胞 肺 癌 への 適 応 が 承 認 され また 平 成 28 年 2 月 からは 包 括 医 療 費 支 払 制 度 の 対 象 外 となり 使 用 患 者 数 の 増 加 が 見 込 まれます これを 踏 まえて 1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 について 適 切 に 対 応 がされるよう あ らためて 注 意 喚 起 を 行 うために 関 係 団 体 学 会 へ 別 添 の 通 知 を 発 出 いたしま した 特 に 劇 症 1 型 糖 尿 病 への 対 応 については 糖 尿 病 専 門 医 との 速 やかな 連 携 が 重 要 であり 当 該 通 知 においても 糖 尿 病 専 門 医 との 連 携 について 依 頼 してい ます つきましては 貴 学 会 におかれましては 免 疫 チェックポイント 阻 害 薬 が 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む1 型 糖 尿 病 の 原 因 となりうることをご 理 解 いただくととも に 本 剤 を 使 用 する 医 療 関 係 者 等 からの 相 談 に 対 し ご 協 力 いただきますよう 会 員 に 周 知 方 よろしくお 願 いいたします
また 本 剤 は 免 疫 活 性 化 を 行 う 新 規 作 用 機 序 の 薬 剤 であり 厚 生 労 働 省 とし ましては 引 き 続 き 本 剤 を 含 む 免 疫 チェックポイント 阻 害 薬 による 過 度 の 免 疫 反 応 に 起 因 すると 考 えられる 副 作 用 を 含 む 安 全 性 について 注 視 していきます ので ご 協 力 お 願 いいたします
薬 生 安 発 0 1 2 8 第 3 号 平 成 28 年 1 月 28 日 都 道 府 県 各 保 健 所 を 設 置 する 市 衛 生 主 管 部 ( 局 ) 長 殿 特 別 区 厚 生 労 働 省 医 薬 生 活 衛 生 局 安 全 対 策 課 長 ( 公 印 省 略 ) ニボルマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 製 剤 使 用 時 の 劇 症 1 型 糖 尿 病 に 関 する 周 知 について( 依 頼 ) 医 薬 品 の 適 正 使 用 安 全 対 策 につきましては 日 頃 からご 協 力 いただきありが とうございます ニボルマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 製 剤 ( 販 売 名 :オプジーボ 点 滴 静 注 20mg 及 び 同 点 滴 静 注 100mg 以 下 本 剤 という )による1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 については 平 成 27 年 11 月 に 添 付 文 書 を 改 訂 し 注 意 喚 起 を 行 ったところです 承 認 以 降 これまでに1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 ( 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む)については 因 果 関 係 が 不 明 なものも 含 め7 例 報 告 (うち 死 亡 例 は 無 し)され そのうち 平 成 27 年 11 月 以 降 のものは2 例 となっています 一 方 で 本 剤 は 平 成 27 年 12 月 に 切 除 不 能 な 進 行 再 発 の 非 小 細 胞 肺 癌 への 適 応 が 承 認 され また 平 成 28 年 2 月 からは 包 括 医 療 費 支 払 制 度 の 対 象 外 となり 使 用 患 者 数 の 増 加 が 見 込 まれます 1 型 糖 尿 病 のうち 劇 症 1 型 糖 尿 病 は 1 週 間 前 後 以 内 にケトアシドーシス に 陥 るなど 急 激 に 重 篤 化 し 適 切 な 処 置 をしなければ 死 亡 に 至 るリスクも 想 定 されるため 早 期 発 見 や 適 切 な 治 療 を 速 やかに 行 うことが 重 要 です そのため 本 剤 の 使 用 中 に 急 激 な 血 糖 値 の 上 昇 もしくは 口 渇 多 飲 多 尿 体 重 減 少 全 身 倦 怠 感 意 識 障 害 などの 糖 尿 病 症 状 の 出 現 を 見 た 際 には 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 可 能 性 を 考 慮 し 糖 尿 病 専 門 医 との 緊 密 な 連 携 の 下 早 急 な 対 処 が 必 要 です また 患 者 に 対 しても 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 可 能 性 や 注 意 すべき 症 状 についてあらかじめ 十 分 に 周 知 しておくことが 求 められます これを 踏 まえて 1 型 糖 尿 病 の 副 作 用 について 適 切 に 対 応 がされるよう あ
らためて 注 意 喚 起 を 行 うことといたしました 具 体 的 には 製 造 販 売 業 者 であ る 小 野 薬 品 工 業 株 式 会 社 から 医 療 機 関 宛 てに 適 正 使 用 のお 願 い を 配 布 する とともに PMDA メディナビで 周 知 することとしております 参 考 までに 適 正 使 用 のお 願 い を 添 付 いたします つきましては 貴 管 下 の 医 療 機 関 及 び 薬 局 に 対 して 周 知 をお 願 いいたします また 本 剤 は 免 疫 活 性 化 を 行 う 新 規 作 用 機 序 の 薬 剤 であり 厚 生 労 働 省 とし ましては 引 き 続 き 本 剤 を 含 む 免 疫 チェックポイント 阻 害 薬 による 過 度 の 免 疫 反 応 に 起 因 すると 考 えられる 副 作 用 を 含 む 安 全 性 について 注 視 していきます ので ご 協 力 お 願 いいたします
参 考 オプジーボ 点 滴 静 注 20mg 100mg 適 正 使 用 のお 願 い 2016 年 1 月 1-1 オプジーボ 点 滴 静 注 20mg 100mg による 劇 症 1 型 糖 尿 病 について オプジーボによる 1 型 糖 尿 病 ( 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む) については 2015 年 11 月 に 添 付 文 書 を 改 訂 し 注 意 喚 起 を 行 ったところです 承 認 以 降 これまでに1 型 糖 尿 病 ( 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む) の 副 作 用 については 因 果 関 係 が 不 明 なものも 含 め 7 例 報 告 (うち 死 亡 例 はなし)され そのうち 2015 年 11 月 以 降 のものは 2 例 ( 裏 面 症 例 No.6, 7)となっています また 2015 年 12 月 に 切 除 不 能 な 進 行 再 発 の 非 小 細 胞 肺 癌 の 効 能 効 果 が 追 加 承 認 され 使 用 患 者 数 の 増 加 が 想 定 されます 今 般 劇 症 1 型 糖 尿 病 について 適 切 に 対 応 がなされるように 改 めて 注 意 喚 起 を 行 うこととい たしました 本 剤 の 使 用 にあたっては 以 下 の 点 につきましてご 注 意 ください 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 早 期 発 見 早 期 治 療 に 努 めてください 本 剤 の 投 与 により 劇 症 1 型 糖 尿 病 があらわれ 糖 尿 病 性 ケトアシドーシスに 至 ることがあ ります 処 置 が 遅 れると 致 死 的 な 転 帰 をたどるおそれがあります 劇 症 1 型 糖 尿 病 は1 週 間 前 後 以 内 にケトアシドーシスに 陥 るなど 急 激 に 重 篤 化 するものであ るため 血 糖 値 の 上 昇 や 以 下 の 症 状 の 発 現 に 十 分 注 意 してください 前 駆 症 状 : 上 気 道 炎 症 状 ( 発 熱 咽 頭 痛 など) 消 化 器 症 状 ( 上 腹 部 痛 悪 心 嘔 吐 など) 糖 尿 病 や 高 血 糖 の 主 な 自 覚 症 状 : 口 渇 多 飲 多 尿 体 重 減 少 全 身 倦 怠 感 意 識 障 害 上 記 の 症 状 があらわれた 場 合 には 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 疑 い 早 期 に 血 液 検 査 ( 血 糖 等 ) 及 び 尿 検 査 ( 尿 ケトン 体 尿 糖 等 )を 行 い 早 期 の 診 断 に 努 めてください ( 裏 面 の 診 断 基 準 を 参 考 にしてください ) 劇 症 1 型 糖 尿 病 を 含 む 1 型 糖 尿 病 が 疑 われる 場 合 は 糖 尿 病 専 門 医 や 内 分 泌 専 門 医 と 連 携 し 本 剤 の 投 与 中 止 インスリン 製 剤 の 早 期 投 与 アシドーシスの 補 正 等 の 適 切 な 処 置 を 行 ってください 患 者 又 は 家 族 に 対 し 上 記 の 症 状 があらわれた 場 合 には 直 ちに 処 方 医 にご 連 絡 いただくようご 指 導 ください お 問 い 合 わせ 先 については 裏 面 をご 参 照 ください
No. 1 2 3 4 5 6 7 症 例 概 要 2016 年 1 月 27 日 時 点 で1 型 糖 尿 病 関 連 として 7 例 の 報 告 があり その 内 訳 は 劇 症 1 型 糖 尿 病 :3 件 1 型 糖 尿 病 :4 件 糖 尿 病 性 ケトアシドーシス:3 件 ( 重 複 発 現 例 あり)でした 病 態 が 急 激 に 進 行 した 症 例 や 自 覚 症 状 がなく 血 糖 値 測 定 にて 発 覚 した 症 例 も 報 告 されています 年 齢 性 別 50 歳 代 女 性 70 歳 代 女 性 60 歳 代 女 性 年 齢 不 明 女 性 60 歳 代 女 性 60 歳 代 女 性 年 齢 不 明 女 性 有 害 事 象 名 ( 発 現 時 期 本 剤 の 投 与 転 帰 ) 1 型 糖 尿 病 (16 回 目 投 与 19 日 後 休 薬 後 再 開 未 回 復 ) 糖 尿 病 性 ケトアシドーシス (6 回 目 投 与 16 日 後 中 止 軽 快 ) 劇 症 1 型 糖 尿 病 (6 回 目 投 与 16 日 後 中 止 未 回 復 ) 劇 症 1 型 糖 尿 病 (5 回 目 投 与 36 日 後 継 続 未 回 復 ) 1 型 糖 尿 病 ( 不 明 ) 糖 尿 病 性 ケトアシドーシス( 不 明 ) 臨 床 検 査 値 16 回 目 投 与 19 日 後 血 糖 :580mg/dL HbA1c:7.0% 血 中 C-ペプチド:1.0ng/mL 尿 ケトン:+ 抗 GAD 抗 体 :1.3 以 下 抗 IAA 抗 体 :0.4 以 下 6 回 目 投 与 16 日 後 血 糖 :571mg/dL HbA1c:8.0% 尿 ケトン:3+ 尿 糖 :4+ 血 液 ガス[pH:7.1 BE: -22.8mmol/L] 6 回 目 投 与 18 日 後 血 中 C-ぺプチド: 検 出 限 界 以 下 抗 GAD 抗 体 : 陰 性 抗 IAA 抗 体 : 陰 性 5 回 目 投 与 36 日 後 血 糖 :450mg/dL HbA1c(NGSP): 5.8% 血 中 C-ペプチド:0.7ng/mL 尿 ケトン:2+ 尿 糖 :4+ 診 断 時 前 後 の 症 例 経 過 及 び 処 置 16 回 目 投 与 19 日 後 の 本 剤 投 与 前 採 血 にて 高 血 糖 を 認 め 緊 急 入 院 となった 自 覚 症 状 はなし 急 激 な 血 糖 上 昇 及 びケトーシスが 認 めら れ HbA1c も 比 較 的 低 値 であるが CPR 及 び 膵 酵 素 の 値 から 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 診 断 には 至 らなかった 食 事 療 法 及 びインスリン 強 化 療 法 を 開 始 し その 後 は 経 過 良 好 であった 内 因 性 インスリン 分 泌 が 枯 喝 し ていたため 1 型 糖 尿 病 と 診 断 された 6 回 目 の 本 剤 投 与 後 食 欲 低 下 倦 怠 感 が 認 められた 血 糖 値 は 正 常 6 回 目 投 与 7 日 後 食 欲 低 下 口 渇 倦 怠 感 悪 心 嘔 吐 が 認 められ た 6 回 目 投 与 16 日 後 口 渇 感 嘔 気 嘔 吐 倦 怠 感 が 増 悪 し 患 者 の 夫 (インスリン 治 療 中 )の 通 院 先 へ 救 急 搬 送 され 糖 尿 病 性 ケトアシ ドーシスと 診 断 された インスリン 持 続 投 与 及 び 補 液 処 置 を 開 始 し た インスリン 分 泌 能 は 枯 渇 しており 入 院 後 の 検 査 で 診 断 基 準 に 則 り 劇 症 1 型 糖 尿 病 と 診 断 された 6 回 目 投 与 17 日 後 アシドーシスは 改 善 した 5 回 目 の 本 剤 投 与 後 頸 椎 に 対 する 放 射 線 治 療 のため 本 剤 による 治 療 を 一 時 中 断 した 5 回 目 投 与 21 日 後 放 射 線 治 療 を 実 施 した 5 回 目 投 与 36 日 後 放 射 線 治 療 後 の 外 来 受 診 にて 高 血 糖 が 認 められ た 自 覚 症 状 はなし 診 断 基 準 に 則 り 劇 症 1 型 糖 尿 病 と 診 断 され 入 血 液 ガス[pH BE ともに 正 常 ] 院 した 電 解 質 の 問 題 はなく 補 正 の 必 要 はなかったため 補 液 はせず 血 中 総 ケトン 体 :334μmol/L インスリンも 定 期 の 皮 下 注 射 で 翌 日 より 開 始 とした 3-ヒドロキシ 酪 酸 :233μmol/L 5 回 目 投 与 37 日 後 インスリン 投 与 を 開 始 し 血 糖 コントロールし アセト 酢 酸 :101μmol/L ている 5 回 目 投 与 41 日 後 抗 GAD 抗 体 : 陰 性 全 身 倦 怠 感 及 び 体 重 減 少 があった 1 型 糖 尿 病 発 症 を 認 めた 不 明 糖 尿 病 性 ケトアシドーシスを 認 め 治 療 のため 緊 急 入 院 した 6 回 目 投 与 3 日 後 血 糖 :531mg/dL 1 型 糖 尿 病 HbA1c:7.6% (6 回 目 投 与 当 日 継 続 未 回 復 ) 尿 ケトン:3+ 劇 症 1 型 糖 尿 病 血 液 ガス[pH:7.144] (6 回 目 投 与 3 日 後 継 続 未 回 復 ) 6 回 目 投 与 11 日 後 血 中 C-ペプチド:0.06ng/mL 抗 GAD 抗 体 : 陰 性 9 回 目 投 与 当 日 血 糖 :539mg/dL HbA1c:6.6% 1 型 糖 尿 病 (9 回 目 投 与 当 日 継 続 未 回 復 ) 糖 尿 病 性 ケトアシドーシス (162 日 目 中 止 軽 快 ) 9 回 目 投 与 3 日 後 血 中 C-ペプチド:0.25ng/mL 尿 中 C-ペプチド:7μg/ 日 尿 糖 :3+ 抗 GAD 抗 体 :0.3 未 満 不 明 6 回 目 の 本 剤 投 与 後 食 欲 低 下 高 血 糖 及 びブドウ 糖 不 耐 性 が 認 めら れ 入 院 した 6 回 目 投 与 3 日 後 ふらつき 嘔 気 及 び 高 血 糖 が 認 められため 救 急 受 診 した 診 断 基 準 に 則 り 劇 症 1 型 糖 尿 病 と 診 断 された インスリン 投 与 を 開 始 した 6 回 目 投 与 8 日 後 症 状 は 消 失 し 高 血 糖 は 軽 快 した 9 回 目 の 本 剤 投 与 後 高 血 糖 が 認 められ 入 院 した 自 覚 症 状 はなし 補 液 とインスリン 治 療 を 行 った 1 型 糖 尿 病 が 疑 われた 本 剤 投 与 開 始 162 日 目 : 糖 尿 病 性 ケトアシドーシスを 認 め 治 療 のた め 救 急 科 に 入 院 した 診 断 劇 症 1 型 糖 尿 病 の 診 断 基 準 は 以 下 の 通 りです 劇 症 1 型 糖 尿 病 診 断 基 準 * 下 記 1~3 のすべての 項 目 を 満 たすものを 劇 症 1 型 糖 尿 病 と 診 断 する 1. 糖 尿 病 症 状 発 現 後 1 週 間 前 後 以 内 でケトーシスあるいは ケトアシドーシスに 陥 る( 初 診 時 尿 ケトン 体 陽 性 血 中 ケ トン 体 上 昇 のいずれかを 認 める 2. 初 診 時 の( 随 時 ) 血 糖 値 288mg/dL(16.0mmol/L)かつ HbA1c 値 <8.7% である 劇 症 1 型 糖 尿 病 発 症 前 に 耐 糖 能 異 常 が 存 在 した 場 合 は 必 ずし もこの 数 字 は 該 当 しない 3. 発 症 時 の 尿 中 C ペプチド<10μg/ 日 または 空 腹 時 血 中 C ペ プチド<0.3ng/mL かつグルカゴン 負 荷 後 (または 食 後 2 時 間 ) 血 清 C ペプチド<0.5ng/mL である 参 考 所 見 A) 原 則 として GAD 抗 体 などの 膵 島 関 連 自 己 抗 体 は 陰 性 であ る B) ケトーシスと 診 断 されるまで 原 則 として 1 週 間 以 内 である が 1~2 週 間 の 症 例 も 存 在 する C) 約 98%の 症 例 で 発 症 時 に 何 らかの 血 中 膵 外 分 泌 酵 素 (アミ ラーゼ リパーゼ エラスターゼ 1 など)が 上 昇 している D) 約 70%の 症 例 で 前 駆 症 状 として 上 気 道 炎 症 状 ( 発 熱 咽 頭 痛 など) 消 化 器 症 状 ( 上 腹 痛 悪 心 嘔 吐 など)を 認 め る E) 妊 娠 に 関 連 して 発 症 することがある F) HLA DRB1 * 04:05-DQB1 * 04:01 との 関 連 が 明 らかにされて いる 注 ) 診 断 基 準 の 第 2 項 目 と 参 考 所 見 F が 変 更 ( 追 加 )になっています 詳 しくは 糖 尿 病 55:815-820, 2012 をご 参 照 ください * 引 用 元 : 日 本 糖 尿 病 学 会 編 著 糖 尿 病 治 療 ガイド 2014-2015 p.15 2014 年 株 式 会 社 文 光 堂 より 改 変 製 造 販 売 プロモーション 提 携 小 野 薬 品 工 業 株 式 会 社 ブリストル マイヤーズ 株 式 会 社 電 話 :0120-080-340(オプジーボ/ヤーボイ 専 用 ダイヤル)