H25.7.9 平 成 26 年 度 医 薬 品 製 造 業 等 業 許 可 更 新 等 に 係 る 説 明 会 奈 良 県 薬 務 課 1
総 括 説 明 2
調 査 の 趣 旨 GMPが 適 用 される 医 薬 品 又 は 医 薬 部 外 品 の 製 造 販 売 後 5 年 を 経 過 するごとに 受 けなければならない GMP 適 合 性 調 査 (いわゆる 定 期 調 査 )について 平 成 26 年 度 末 までに 多 くの 申 請 が 予 想 される そのため GMP 実 地 調 査 を 前 倒 しで 実 施 すること により 調 査 の 円 滑 な 運 用 を 図 ることを 目 的 とする 3
全 体 のタイムスケジュール H25.8.30 製 造 品 目 一 覧 表 グループ 化 品 目 一 覧 表 前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 結 果 報 告 書 の 提 出 H25.9 中 旬 ~ GMP 立 入 調 査 事 前 通 知 書 の 発 出 H25.10 中 旬 ~ 事 前 資 料 の 提 出 ( 立 入 日 の1ヶ 月 前 を 目 処 に) H25.11 中 旬 ~ GMP 立 入 調 査 実 施 H26.9 中 旬 改 善 措 置 完 了 ( 最 終 ) 更 新 申 請 書 の 提 出 H27.3.30 許 可 有 効 期 限 満 了 日 4
GMP 立 入 調 査 のタイムスケジュール 2ヶ 月 前 立 入 日 の 通 知 発 出 事 前 提 出 いただく 以 下 の 資 料 を 参 考 として 決 定 製 造 品 目 一 覧 表 グループ 化 品 目 一 覧 表 前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 結 果 報 告 書 5
製 造 品 目 一 覧 表 < 趣 旨 > 製 造 されている 品 目 の 基 礎 情 報 の 把 握 製 剤 工 程 での 外 部 試 験 利 用 の 有 無 の 確 認 定 期 調 査 に 係 わるGMP 適 合 性 調 査 実 施 状 況 の 確 認 < 提 出 期 限 > 平 成 25 年 8 月 30 日 (データも FDもしくはCD-Rにて 提 出 してください)
グループ 化 品 目 一 覧 表 < 趣 旨 > 剤 形 等 のグループ 化 の 妥 当 性 の 確 認 定 期 照 査 やバリデーション 適 用 内 容 の 把 握 年 間 製 造 ロット 数 の 把 握 調 査 品 目 検 討 の 基 礎 資 料 とする < 提 出 期 限 > 平 成 25 年 8 月 30 日 (データも FDもしくはCD-Rにて 提 出 してください)
前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 結 果 報 告 書 < 趣 旨 > 前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 指 示 について その 後 の 改 善 結 果 状 況 を 確 認 するため < 提 出 期 限 > 平 成 25 年 8 月 30 日
GMP 立 入 調 査 のタイムスケジュール 1ヶ 月 前 関 係 書 類 の 提 出 製 造 所 の 概 要 製 造 所 平 面 図 敷 地 内 の 配 置 図 ( 空 調 システム 製 造 用 水 システム 関 係 の 図 面 を 含 む) 組 織 図 薬 事 法 関 連 事 業 組 織 一 覧 表 GMP 事 前 点 検 表 2 種 類 ( 全 般 的 事 項 品 目 毎 ) 品 目 毎 の 事 前 調 査 票 は 通 知 した 調 査 品 目 について 作 成 9
製 造 所 の 概 要 ( 製 造 所 平 面 図 敷 地 内 配 置 図 ) < 趣 旨 > 製 造 所 内 の 把 握 (プラントツアーの 基 礎 資 料 ) 空 調 は 1) 差 圧 管 理 を 行 っている 場 合 は クラスの 確 認 2)1) 以 外 は 空 調 設 置 場 所 のチェック( 稼 働 確 認 ) 製 造 用 水 は ユーティリティー 箇 所 の 把 握 自 社 製 造 か 容 器 入 り( 購 入 )かの 確 認 < 提 出 期 限 > 立 入 調 査 日 の1ヶ 月 前
組 織 図 GMP 組 織 図 < 趣 旨 > 管 理 者 の 現 状 把 握 GMP 組 織 の 把 握 ( 氏 名 役 職 等 ) < 提 出 期 限 > 立 入 調 査 日 の1ヶ 月 前
GMP 事 前 点 検 表 < 趣 旨 > 自 社 点 検 内 容 の 妥 当 性 確 認 ( 自 己 点 検 のシステムが 正 常 に 機 能 しているかを 含 む) 全 般 的 事 項 と 調 査 対 象 品 目 に 分 けて 確 認 < 提 出 期 限 > 立 入 調 査 日 の1ヶ 月 前
GMP 立 入 調 査 のタイムスケジュール 当 日 立 入 調 査 調 査 日 数 1~2 日 間 ( 製 造 所 の 規 模 等 により 決 定 します ) 構 造 設 備 全 般 的 な 確 認 変 更 箇 所 の 確 認 等 調 査 品 目 1 品 目 以 上 ( 剤 形 等 により 複 数 品 目 ) 重 点 調 査 事 項 後 述 スライドのとおり 13
事 前 提 出 資 料 の 各 論 14
製 造 品 目 一 覧 表 15
製 造 品 目 一 覧 表 ( 全 般 的 事 項 ) 前 回 の 更 新 調 査 で 使 用 していた 一 覧 表 に 一 部 追 加 削 除 を 行 った 追 加 ) 製 剤 での 外 部 試 験 機 関 利 用 の 有 無 削 除 ) 実 生 産 規 模 での 確 認 状 況 16
製 造 品 目 一 覧 表 ( 全 般 的 事 項 ) 製 剤 での 外 部 試 験 機 関 利 用 の 有 無 については 当 該 製 造 所 での 利 用 の 有 無 を 記 載 してください ( 原 料 試 験 については 含 まないでください ) 17
グループ 化 品 目 一 覧 表 18
ク ルーフ ルーフ 化 品 目 一 覧 表 ( 全 般 的 事 項 ) 前 回 の 更 新 調 査 で 使 用 していた 一 覧 表 に 一 部 追 記 を 行 ったもの 作 成 の 際 には 前 回 の 更 新 調 査 で 提 出 されたものを 改 定 する 形 で 作 成 してください 19
ク ルーフ ルーフ 化 品 目 一 覧 表 ( 個 別 事 項 ) 前 回 の 更 新 調 査 時 より 廃 止 とされた 品 目 は 斜 線 にて 欄 を 削 除 してください ( 欄 ごと 消 去 しない) また 変 更 がある 品 目 は 変 更 内 容 がわかるように 変 更 前 の 内 容 を 取 消 線 等 で 明 らかにしてください ( 文 字 を 消 去 し ない) 20
ク ルーフ ルーフ 化 品 目 一 覧 表 ( 個 別 事 項 ) 年 間 製 造 ロット 数 が 1ロットに 満 たない 場 合 には 次 の 方 法 により 該 当 欄 に 記 載 してください 2 年 に1ロット:0.5 3 年 に1ロット:0.3 4 年 に1ロット:0.25 5 年 に1ロット:0.2 21
前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 結 果 22
前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 結 果 前 回 の 定 期 調 査 の 改 善 結 果 報 告 書 ( 評 価 B Cに 関 わらず)を 提 出 してください (なお 前 回 に 報 告 が 完 了 している 場 合 にはその 写 し) ただし 別 添 の 改 善 結 果 が 多 岐 にわたる 場 合 には 当 日 改 善 箇 所 を 提 示 する と 記 載 の 上 で 立 入 調 査 当 日 に 説 明 してただくことでも 可 能 (この 場 合 調 査 効 率 化 のため に 製 品 標 準 書 原 本 等 に 付 箋 等 を 貼 付 するなど 当 日 すみ やかに 確 認 できるようにしてください ) 23
( 参 考 ) 適 合 性 評 価 基 準 1. 重 度 の 不 備 D 薬 事 監 視 指 導 要 領 中 の 報 告 書 を 聴 取 するなど 要 領 に 基 づいて 適 切 な 措 置 又 は 改 善 指 導 を 行 う 2. 中 程 度 の 不 備 C GMP 調 査 指 摘 事 項 書 を 交 付 のうえ 改 善 を 求 め 原 則 3 週 間 以 内 に GMP 調 査 指 摘 事 項 改 善 計 画 書 の 提 出 を 求 めた 上 で 改 善 指 導 を 実 施 する なお 改 善 が 完 了 し 改 善 状 況 の 確 認 を 行 った 後 には GMP 調 査 指 摘 事 項 改 善 結 果 報 告 書 の 提 出 を 求 める 24
( 参 考 ) 適 合 性 評 価 基 準 3. 軽 度 の 不 備 B GMP 調 査 指 摘 事 項 書 を 交 付 のうえ 改 善 を 求 め 原 則 3 週 間 以 内 に GMP 調 査 指 摘 事 項 改 善 計 画 書 の 提 出 を 求 めた 上 で 改 善 指 導 を 実 施 する なお 原 則 として 当 該 不 備 にか かる 改 善 結 果 の 確 認 は 次 回 以 降 の 実 地 調 査 時 等 に 実 施 することとする 25
製 造 所 の 概 要 26
製 造 所 の 概 要 ( 全 般 的 事 項 ) 製 造 所 平 面 図 敷 地 内 配 置 図 原 料 倉 庫 製 品 倉 庫 試 験 検 査 設 備 等 を 含 めて 医 薬 品 (GMP 適 用 医 薬 部 外 品 を 含 む) 製 造 にかかる 全 ての 構 造 設 備 を 含 むこと 27
製 造 所 の 概 要 ( 空 調 ) 空 調 に 関 する 図 面 1) 清 浄 度 管 理 を 行 っている 場 合 清 浄 度 区 分 ごとに 色 分 け 等 を 行 い 区 分 内 容 がわ かるような 図 面 を 添 付 してください 2)1) 以 外 の 場 合 空 調 設 備 の 設 置 場 所 を 図 面 に 記 載 してください ( 例 :エアコンの 位 置 等 ) 28
製 造 所 の 概 要 ( 製 造 用 水 ) 製 造 用 水 に 関 する 図 面 1) 製 造 用 水 に 係 るユースポイントを 図 面 に 記 載 して ください 2) 製 造 用 水 設 備 ( 原 水 からユースポイントまでの 製 造 用 水 を 製 造 する 設 備 )の 位 置 を 図 面 に 記 載 してく ださい 3) 精 製 水 の 場 合 は 製 造 用 水 フロー 図 を 添 付 してく ださい なお 製 造 用 水 を 購 入 する いわゆる 容 器 入 り を 29 使 用 する 場 合 は その 旨 を 記 載 してください
例 ) 製 造 用 水 フロー 図 原 水 ( 市 水 ) 注 ) 原 水 の 種 類 ( 市 水 井 水 ) なども 記 載 ROユニット EDIユニット ( 脱 イオン 装 置 ) UVランプ 前 処 理 水 タンク UFモジュール ROポンプ 精 製 水 30
組 織 図 GMP 組 織 図 31
組 織 図 各 業 態 における 管 理 者 等 を 記 載 してください 記 載 の 際 は 提 出 日 時 点 の 内 容 を 記 載 してください GMP 組 織 図 は 各 責 任 者 の 役 職 氏 名 等 がわか る 形 で 提 出 してください(なお 立 入 対 応 者 には を 付 してください) 32
GMP 事 前 点 検 表 33
GMP 事 前 点 検 表 ( 全 般 的 事 項 ) 総 合 判 定 システム 名 称 の 項 目 毎 に 自 己 点 検 を 行 い 総 合 判 定 に 評 価 を 記 載 ( 適 合 性 評 価 基 準 のAからD) 確 認 事 項 立 入 調 査 時 に 書 類 確 認 する 事 項 であることから 迅 速 な 対 応 に 向 け 関 連 書 類 の 整 理 を 行 うこと 総 合 判 定 を A としなかった 項 目 について 具 体 的 な 不 備 内 容 を 記 載 34
GMP 事 前 点 検 表 ( 品 目 毎 ) 総 合 判 定 と 確 認 事 項 全 般 的 事 項 と 同 じ 要 領 で 記 載 品 目 1 ~ 品 目 8 空 欄 の 場 合 は 適 合 性 評 価 基 準 による 評 価 を 記 載 印 を 伏 した 項 目 は システム 名 称 の 項 目 毎 に 各 品 目 の 関 連 書 類 のインデックス 番 号 ( 付 箋 番 号 )を 各 々に 記 載 35
重 点 調 査 事 項 36
重 点 調 査 事 項 今 回 の 更 新 調 査 においては 次 からのスライドに 示 す 内 容 を 重 点 調 査 事 項 として 立 入 調 査 を 行 う 37
重 点 調 査 事 項 ( 全 般 的 事 項 ) 自 主 評 価 の 結 果 不 備 (BCD)とした 項 目 の 確 認 ただし Aと 評 価 された 場 合 であっても 内 容 を 確 認 した 上 で 妥 当 性 を 判 断 する 38
重 点 調 査 事 項 ( 全 般 的 事 項 ) 空 調 管 理 及 び 製 造 用 水 管 理 方 法 ( 空 調 の 差 圧 管 理 空 調 の 稼 働 状 況 TOC 導 電 率 )( 記 録 管 理 を 含 む) 製 造 施 設 における 温 湿 度 管 理 ( 記 録 管 理 を 含 む) 製 品 中 間 品 原 料 の 保 管 条 件 及 び 保 管 期 限 の 規 定 CSVにおける 新 規 導 入 システムでの 開 発 検 証 39
重 点 調 査 事 項 ( 全 般 的 事 項 ) 従 業 員 の 作 業 状 況 ( 衛 生 管 理 ) 教 育 訓 練 自 己 点 検 の 確 認 ( 過 去 2 年 間 ) 委 受 託 者 間 の 取 り 決 め 事 項 外 部 試 験 機 関 との 取 り 決 め 事 項 参 考 品 の 保 管 ( 場 所 ) 40
重 点 調 査 事 項 ( 品 目 ) 変 更 管 理 逸 脱 管 理 の 確 認 各 種 試 験 省 略 における 妥 当 性 の 確 認 製 造 販 売 承 認 事 項 に 関 して 一 変 承 認 時 の 対 応 確 認 ( 変 更 管 理 等 ) 製 造 販 売 業 者 との 取 決 め 内 容 との 整 合 性 ( 取 決 め 書 と 実 施 内 容 の 整 合 性 確 認 ) 41
重 点 調 査 事 項 ( 品 目 ) 洗 浄 バリデーションの 根 拠 データ 等 中 間 製 品 の 保 管 条 件 ( 根 拠 データの 有 無 妥 当 性 確 認 ) 保 管 期 間 経 過 後 等 の 再 試 験 ( 根 拠 データの 有 無 妥 当 性 確 認 ) 42
重 点 調 査 事 項 ( 品 目 ) 外 部 試 験 機 関 等 の 利 用 状 況 ( 試 験 検 査 項 目 規 格 及 び 試 験 検 査 の 方 法 ) 製 品 の 経 時 的 な 品 質 の 評 価 及 び 確 認 ( 根 拠 データ の 有 無 妥 当 性 確 認 ) 工 程 管 理 の 定 期 照 査 43
次 回 説 明 会 の 開 催 について 平 成 26 年 度 医 薬 品 製 造 業 等 業 許 可 更 新 等 に 係 る 説 明 会 (その2)を 平 成 25 年 9 月 19 日 ( 木 ) 午 前 中 に 実 施 予 定 です 44