CONTENTS エンドトキシン 試 験 基 本 の き 4 7 エンドトキシン 測 定 用 試 薬 比 濁 法 ゲル 化 法 リムルス ES-IIシリーズ 8 9 PYROSTAR ES-Fシリーズ PYROSTAR ES-F/Plate リムルス ES-Ⅲ リ

本 社 540-8605 大 阪 市 中 央 区 道 修 町 三 丁 目 1 番 2 号 TEL:06-6203-2759( 機 器 システム 部 ) 東 京 本 店 103-0023 東 京 都 中 央 区 日 本 橋 本 町 二 丁 目 4 番 1 号 TEL:03-3270-8124( 機 器 システム 部 ) 北 海 道 営 業 所 TEL:011-271-0285 東 北 営 業 所 TEL:022-222-3072 筑 波 営 業 所 TEL:029-858-2278 藤 沢 営 業 所 TEL:0466-29-0351 東 海 営 業 所 TEL:052-772-0788 中 国 営 業 所 TEL:082-285-6381 九 州 営 業 所 TEL:092-622-1005 URL:www.wako-chem.co.jp/me/ お 問 い 合 わせ 先 :www.wako-chem.net/bms Web からの 機 器 簡 単 見 積 デモ 依 頼 :www.wako-chem.net/estimate/index.php 14201 機 05T 2014 年 2 月 改 訂

CONTENTS エンドトキシン 試 験 基 本 の き 4 7 エンドトキシン 測 定 用 試 薬 比 濁 法 ゲル 化 法 リムルス ES-IIシリーズ 8 9 PYROSTAR ES-Fシリーズ 10 11 PYROSTAR ES-F/Plate 12 13 リムルス ES-Ⅲ 14 15 リムルス PS シングルテスト ワコー 16 17 リムルス Jシリーズ 18 リムルス Fシリーズ 19 比 色 法 リムルス カラー KY シリーズ 20 Endochrome-K TM 21 エンドトキシン 試 験 関 連 試 薬 22 乾 熱 滅 菌 バリデーション 用 試 薬 エンドトキシンインジケーター 22 SLP 試 薬 セット 23 25 LPS(リポポリサッカリド) 26 エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 27 エンドトキシン 除 去 フィルター 28 アクロディスクシリンジフィルター ムスタング Eアクロディスク 選 択 的 エンドトキシン 除 去 用 クロマトグラフィー 充 填 剤 セルファインRE T クリーン 29 エンドトキシン 試 験 関 連 器 材 30 バイオクリーンチップ ワコーRシリーズ エンドトキシン 試 験 機 材 31 サーモステーション TS-37S/24 VIAL TUBE MIXER VTM-252/VIAL ADAPTER SASAETE30 エンドトキシン 測 定 システム トキシノメーター ET-6000 32 33 マイクロプレートリーダー 法 エンドトキシン 測 定 システム MPRエンドトキシン 測 定 システム 34 簡 易 型 エンドトキシン 測 定 システム Endosafe -PTS TM 35 バリデーション サポート サービス 36 注 ) 本 カタログに 収 載 の 製 品 は 試 験 研 究 用 試 薬 機 器 です 疾 病 の 診 断 にはご 使 用 になれません リムルス 関 連 試 薬 機 材 消 耗 品 価 格 表 37 1

ライセート 試 薬 選 択 のフローチャート 試 験 管 法 エンドトキシン 特 異 的 試 薬 比 濁 法 ゲル 化 法 日 本 薬 局 方 シングルテスト(CSE 付 ) リムルス ES-II シングルテスト:295-51301( 表 示 感 度 0.015 EU/mL) P.8 マルチテスト(CSE 付 ) リムルス ES-II テスト:299-51201( 表 示 感 度 0.015 EU/mL) P.8 マルチテスト(CSE なし) カブトガニ 血 球 抽 出 物 ES-II:292-51213( 表 示 感 度 0.015 EU/mL) P.8 マルチテスト(CSE なし) カブトガニ 血 球 抽 出 物 ES-III:295-51801 1 ( 表 示 感 度 0.03EU/mL) P.14 シングルテスト(CSE なし) リムルス PS シングルテスト:299-54501 2 P.16 FDA 対 応 シングルテスト(CSE 付 ) PYROSTAR ES-F シングルテスト:295-72301( 表 示 感 度 0.015EU/mL) P.10 マルチテスト(CSE 付 ) PYROSTAR ES-F マルチテスト:293-72101( 表 示 感 度 0.015EU/mL) P.10 マルチテスト(CSE なし) PYROSTAR ES-F マルチテスト:299-72201( 表 示 感 度 0.015EU/mL) P.10 比 色 法 日 本 薬 局 方 シングルテスト(CSE 付 ) リムルスカラー KY シングルテスト:291-53601 P.20 マルチテスト(CSE 付 ) リムルスカラー KY テスト:291-53101 P.20 エンドトキシン 非 特 異 的 試 薬 ゲル 化 法 専 用 日 本 薬 局 方 シングルテスト(CSE 付 ) リムルス J シングルテスト:290-22041( 表 示 感 度 0.25 EU/mL) P.18 リムルス HS ー J シングルテスト:292-22241( 表 示 感 度 0.03 EU/mL) P.18 FDA 対 応 シングルテスト(CSE 付 ) リムルス F シングルテスト:297-52601( 表 示 感 度 0.25 EU/mL) P.19 リムルス HS ー F シングルテスト:299-52801( 表 示 感 度 0.03 EU/mL) P.19 比 濁 法 ゲル 化 法 日 本 薬 局 方 シングルテスト(CSE 付 ) リムルス HS ー T シングルテスト:299-53401( 表 示 感 度 0.015 EU/mL) P.18 マルチテスト(CSE 付 ) リムルス J テスト:290-21941( 表 示 感 度 0.25 EU/mL) P.18 リムルス HS-J テスト:296-22141( 表 示 感 度 0.03 EU/mL) P.18 マルチテスト(CSE なし) カブトガニ 血 球 抽 出 物 J:298-22341( 表 示 感 度 0.25 EU/mL) P.18 カブトガニ 血 球 抽 出 物 HS-J:294-22441( 表 示 感 度 0.03 EU/mL) P.18 FDA 対 応 マルチテスト(CSE 付 ) リムルス HS-F テスト:293-52701( 表 示 感 度 0.03 EU/mL) P.19 マルチテスト(CSE なし) カブトガニ 血 球 抽 出 物 F:298-52511( 表 示 感 度 0.25 EU/mL) P.19 カブトガニ 血 球 抽 出 物 HS-F:290-52711( 表 示 感 度 0.03 EU/mL) P.19 比 色 法 FDA 対 応 マルチテスト(CSE 付 ) Endochrome-K 256 test kit:519-87321 P.21 マルチテスト(CSE なし) Endochrome-K 320 tests:513-87341 P.21 Endochrome-K 3200 tests:516-87331 P.21 1: 生 物 学 的 製 剤 に 適 した 試 薬 2: 水 に 不 溶 なサンプルに 適 した 試 薬 プレート 法 エンドトキシン 特 異 的 試 薬 比 濁 法 FDA 対 応 マルチテスト(CSE 付 ) PYROSTAR ES-F/Plate:545-10031 P.12 比 色 法 日 本 薬 局 方 マルチテスト(CSE 付 ) リムルスカラー KY テスト:291-53101 P.20 エンドトキシン 非 特 異 的 試 薬 比 色 法 FDA 対 応 マルチテスト(CSE 付 ) Endochrome-K 256 test kit:519-87321 P.21 マルチテスト( CSE なし ) Endochrome-K 320 tests:513-87341 P.21 Endochrome-K 3200 tests:516-87331 P.21 マルチテスト : ライセート 試 薬 をエンドトキシン 試 験 用 水 で 溶 解 し 反 応 用 試 験 管 またはプレートに 必 要 量 分 注 し 使 用 するタイプ シングルテスト : 1 回 の 測 定 分 のライセート 試 薬 が 反 応 用 試 験 にあらかじめ 分 注 されているタイプ 2 3

エンドトキシン 試 験 基 本 の き 1.エンドトキシンとは エンドトキシンとは グラム 陰 性 菌 の 細 胞 壁 に 存 在 しているリポ 多 糖 ( L P S) のことです 代 表 的 な 発 熱 性 物 質 で あり pg( 10-12 g ) やng( 10-9 g)という 微 量 でも 血 中 に 入 ると 様 々な 生 体 反 応 を 引 き 起 こします 耐 熱 性 であり オートクレーブ 処 理 程 度 では 失 活 しません 完 全 に 失 活 させるには250 以 上 で30 分 以 上 の 乾 熱 滅 菌 が 必 要 です グラム 陰 性 菌 が 生 息 する 環 境 中 のあらゆる 場 所 ( 水 空 気 )に 存 在 し 菌 が 死 んで もLPS は 残 ります 図 1に 構 造 の 模 式 図 を 示 し ま す リピドA 部 分 が 生 物 活 性 を 担 う 本 体 であり この 部 分 の 分 子 量 は 約 2 千 です 糖 鎖 部 分 を 含 んだ 全 体 は 通 常 分 子 量 5 千 から8 千 程 度 です ただし LPSは 親 水 性 部 分 ( 糖 鎖 )と 疎 水 性 部 分 (リピドA)を 持 つ 分 子 であるため 水 溶 液 中 で 会 合 し 見 かけの 分 子 量 が 数 十 万 数 百 万 の ミセル 構 造 をとります ミセル 構 造 が 変 化 すると 生 物 活 性 の 強 弱 も 変 化 することが 報 告 されています 図 2 に 大 腸 菌 型 とサルモネラ 型 のLipid Aの 構 造 を 示 します Lipid Aの 基 本 構 造 は 菌 株 が 異 なっても 共 通 している 部 分 が 多 くみられます 通 常 のライセート 試 薬 は Factor Gを 介 した 反 応 経 路 が 存 在 するため エンドトキシンに 加 えて (1 3)- β-d-グルカン( 真 菌 の 細 胞 壁 構 成 成 分 )にも 反 応 します Factor G を 除 くか 作 用 をブロックすることで エンドトキシン 特 異 的 な 試 薬 を 調 製 する 技 術 が 開 発 されています 図 3 の 反 応 機 構 を 利 用 した 種 々のライセート 試 薬 や 測 定 システムが 市 販 されていま す エ ンドト キ シ ン を 測 定 する 際 には 必 要 な 精 度 試 験 の 頻 度 や 検 体 数 などを 考 慮 して 適 切 なものを 選 びます 日 米 欧 の 薬 局 方 やFDA ガイドラインには エンドトキシン 試 験 法 として ゲル 化 法 比 色 法 比 濁 法 の3つ の 方 法 が 記 載 され て い ま す 以 下 そ れ ぞ れ の 方 法 に つ い て 解 説 し 対 応 する 弊 社 のライセート 試 薬 の 特 徴 使 用 例 について 述 べます (1)ゲル 化 法 試 験 管 中 でライセート 試 薬 と 検 体 を 混 合 し 37±1 で 60±2 分 間 振 動 を 与 えないようにブロックヒー ターなどで 加 温 します 加 温 終 了 後 ただちに 試 験 管 をゆっくりと180 転 倒 し 変 形 したり 崩 れたりしない ゲルが 生 じていれば 陽 性 生 じていなければ 陰 性 と 判 定 します 検 体 を 等 倍 希 釈 ( 通 常 2 倍 段 階 希 釈 )する ことにより どの 希 釈 倍 数 まで 陽 性 判 定 されるかを 調 べます 陽 性 判 定 された 最 も 大 きい 希 釈 倍 数 ( あるい は 最 小 濃 度 )をエンドポイントと 呼 びます 図 2 Lipid Aの 構 造 図 1 リポ 多 糖 の 構 造 模 式 図 ( 大 腸 菌 型 とサルモネラ 型 ) 2.エンドトキシン 試 験 の 種 類 と 種 々のライセート 試 薬 エンドトキシン 試 験 には カブトガニの 血 球 抽 出 物 から 作 られるライセート 試 薬 を 用 います ラ イセ ート 試 薬 の 反 応 を 図 3 に 示 します 最 初 に エンドトキシンにより セリンプロテアーゼ 前 駆 体 であるFactor Cが 活 性 型 に 変 換 されます 同 じくセリンプロテアーゼ 前 駆 体 であるFactor B Proclotting enzymeが 順 次 活 性 化 を 受 け 最 終 的 にCoagulogen が 水 解 されてCoagulinとなり 不 溶 性 のゲルを 形 成 します エンド トキシン 試 験 では 本 カスケード 反 応 によるゲル 化 比 濁 増 加 もしくは 合 成 基 質 の 切 断 による 黄 色 発 色 を 測 定 することにより エンドトキシンを 定 量 します Endotoxin(LPS) Factor C Factor C (1 3)-β-D-Glucan Factor B Factor B Factor G Factor G Proclotting enzyme Clotting enzyme Coagulogen Coagulin ( ゲル 化 濁 度 増 加 ) または Peptidyl-pNA Peptide + pna( 黄 色 発 色 ) 合 成 基 質 内 の 各 因 子 は 活 性 型 を 示 す 図 3 ライセート 試 薬 の 反 応 機 構 陽 性 (+) 陰 性 ( ) 対 応 試 薬 : J F シ リ ーズ Jは 日 局 対 応 試 験 が FはFDA 対 応 試 験 が 行 えるラ イセ ート 試 薬 で す 両 者 とも に (1 3)-β-D- グルカンにも 反 応 します 0.03 EU/mLと0.25 EU/mL の2 種 類 のゲル 化 感 度 の 商 品 があり 管 理 したいエンドトキシン 濃 度 によってどちらかを 選 択 します また 1 回 の 測 定 分 の 試 薬 が 反 応 用 バイアルにあらかじめ 分 注 されているシングルタイプと 溶 解 して から 反 応 用 試 験 管 に 必 要 量 小 分 けして 使 用 するマルチタイプの2 種 類 があります 測 定 検 体 数 が 少 ない 時 はシングルタイプ 多 い 時 はマルチタイプの 使 用 をおすすめします マルチタイプでは 反 応 用 試 験 管 に0.1 mlの 溶 解 したライセート 試 薬 を 小 分 けし 続 いて0.1 mlの 検 体 を 加 えて 混 合 し ま す シ ン グ ル タ イ プ で は 凍 結 乾 燥 さ れ たライセート 試 薬 が 入 った 反 応 用 バイアルに 0.2 ml の 検 体 を 加 えて 混 合 します HS-T シングル 日 局 対 応 試 験 が 行 えるシングルタイプのライセート 試 薬 です ゲル 化 感 度 は0.015 EU/mL となります (1 3)-β-D- グルカンにも 反 応 します ES-II シリーズ 日 局 対 応 試 験 が 行 える エンドトキシン 特 異 的 な((1 3)-β-D- グルカンには 反 応 しない)ライセート 試 薬 です ゲル 化 感 度 は0.015 EU/mL となります こちらもシングルタイプとマルチタイプがあります ES-F シリーズ E S - Ⅱシリーズと 同 じ 組 成 / 製 法 の 試 薬 ですが F DA 認 証 を 取 得 しているので F DA 対 応 試 験 が 行 えます エ ンドト キ シ ン 特 異 的 な ラ イセ ート 試 薬 で す ゲ ル 化 感 度 は 0. 0 1 5 E U / m L と な りま す シ ング ル タ イ プ と マルチタイプがあります 4 5

(2) 比 色 法 エンドトキシンによるライセート 試 薬 の 活 性 化 を 発 色 合 成 基 質 が 切 断 されることで 検 出 する 方 法 です P-ニトロアニリンの 黄 色 発 色 を405 nm 付 近 の 吸 光 度 変 化 で 測 定 するため 検 体 が405 nm 付 近 に 大 きな 吸 収 を 持 つと 適 用 できません 対 応 試 薬 : カラー K Y シリーズ 日 局 対 応 試 験 が 行 えるエンドトキシン 特 異 的 な 比 色 法 用 の 試 薬 です トキシノメーター (BL2タイプ)と 組 み 合 わせてカイネティック- 比 色 法 が 行 えるシングルタイプと トキシノ メーター に 加 えてマイクロプレートリーダーによるカイネティック- 比 色 法 測 定 にも 適 用 できるマルチタイプ があります また 弊 社 の 試 薬 の 中 では 最 も 低 濃 度 まで 測 定 できる( 高 感 度 )という 特 長 があります( 検 出 限 界 が シングルタイプでは0.0002EU/mL マルチタイプでは0.0005EU/mL) Endochrome-K 米 国 CHARLES RIVER 社 製 でFDA 対 応 試 験 が 行 え (1-3)-β-D-グルカンにも 反 応 する 比 色 法 試 薬 です マイクロプレートリーダーもしくはトキシノメーター によるカイネティック- 比 色 法 測 定 で 使 用 できます (3) 比 濁 法 エンドトキシンによるライセート 試 薬 の 活 性 化 を ゲル 化 に 伴 う 濁 度 変 化 で 検 出 する 方 法 です 濁 りが 大 きい 検 体 には 適 用 できません J Fシリーズ ES-Ⅱ ES-Fシリーズ HS-Tシングル ゲル 化 法 で 紹 介 した J FシリーズのマルチタイプやES-Ⅱ ES-Fシリーズ HS-Tシングルとトキシノメー ター を 組 み 合 わせることにより カイネティック- 比 濁 法 による 測 定 ができます これらの 試 薬 では 測 定 時 間 を60 分 とすることで カイネティック- 比 濁 法 のデータを 採 取 しながら ゲル 化 法 の 判 定 も 行 うことができます ES-F/Plate FDA 対 応 試 験 が 行 えるエンドトキシン 特 異 的 な 比 濁 法 用 の 試 薬 です マイクロプレートリーダーによるカ イネティック- 比 濁 法 測 定 で 使 用 できます 3. 使 用 器 具 について エンドトキシン 試 験 を 行 う 際 に 使 用 する 器 具 はエンドトキシン β- グルカンフリーのものを 使 用 しなけれ ばなりません 250 以 上 で30 分 以 上 の 乾 熱 がエンドトキシン 不 活 化 には 必 要 ですので 通 常 は 乾 熱 滅 菌 したガラス 器 具 を 使 用 し ま す 微 量 に 溶 出 す る 金 属 イ オン(Fe Al Ga Cr 等 )が 試 験 に 影 響 するので 金 属 製 器 具 の 使 用 は 避 け て 下 さ い 使 い 捨 てのプラスチック 器 具 等 は メーカーによる 保 証 のあるものを 除 いて ❶エンドトキシンの 汚 染 がない ❷エンドトキシンが 吸 着 しない ❸ 試 験 結 果 に 影 響 する 溶 出 物 が ないことを ガラス 製 器 具 と 比 較 確 認 してからご 使 用 下 さい 4.エ ンドト キ シ ン 標 準 品 に つ い て 行 おうとする 試 験 目 的 にあったエンドトキシン 標 準 品 をご 使 用 下 さい 医 薬 品 の 最 終 製 品 検 査 など 薬 局 方 に 準 拠 する 試 験 を 行 う 必 ず 薬 局 方 エンドトキシン 標 準 品 をご 使 用 下 さい 原 料 検 査 工 程 検 査 な ど を 行 う 米 国 で 販 売 す る 薬 剤 ( F D A 規 制 )の 最 終 試 験 を 行 う Control Standard Endotoxin(CSE)の 使 用 が 可 能 です 5. 試 料 の 影 響 エンドトキシン 試 験 を 実 施 する 際 には 試 料 が 試 験 におよぼす 影 響 ( 反 応 干 渉 因 子 )に 注 意 が 必 要 です 反 応 干 渉 因 子 は2 種 類 に 大 別 されます ❶ライセート 試 薬 に 影 響 するもの 蛋 白 変 成 作 用 の あ る も の( 酸 ア ル カリ 尿 素 界 面 活 性 剤 有 機 溶 剤 ) プロテアーゼ プロテアーゼ 阻 害 剤 キレート 剤 ( 反 応 に 必 要 な Ca や Mgが 捕 捉 される) 比 色 法 の 場 合 着 色 物 質 (405 nm 付 近 に 大 きな 吸 収 を 持 つ 物 質 ) 比 濁 法 の 場 合 濁 り ❷エンドトキシンに 影 響 するもの 金 属 イオン(Fe Al Ga Crイオン 等 μm 程 度 でも 影 響 あり) 界 面 活 性 剤 試 料 の 影 響 の 有 無 は 既 知 量 のエンドトキシンを 添 加 した 検 体 を 測 定 し 添 加 したエンドトキシン 量 の 回 収 率 を 求 める 試 験 によって 判 断 しま す 局 方 で は 反 応 干 渉 因 子 試 験 と 呼 ば れ て い る 試 験 で す 添 加 した エンドトキシンの 回 収 率 が 50 200% の 範 囲 であれば 試 料 は 測 定 に 影 響 せず その 試 料 濃 度 で 測 定 した エンドトキシンの 濃 度 は 正 しいということになります 試 料 の 影 響 が 見 られた 場 合 試 料 を 希 釈 して 測 定 すると 影 響 を 軽 減 することができます ただし 試 料 を 希 釈 すると 原 液 換 算 ( 希 釈 する 前 の 液 )で 検 出 できる エンドトキシ ン の 濃 度 が 高 くな って し ま い ま す 希 釈 可 能 な 倍 数 ( 最 大 有 効 希 釈 倍 数 )は 検 出 したい エンドトキシン 濃 度 と 用 いるライセート 試 薬 の 検 出 感 度 によって 決 まります( 反 応 干 渉 因 子 試 験 や 最 大 有 効 希 釈 倍 数 の 詳 細 は 日 本 薬 局 方 の エ ンドト キ シ ン 試 験 法 を 参 照 して 下 さ い ) 6. 参 考 資 料 (もっとよく 知 るために) エ ンドトキシン 試 験 の 実 施 方 法 ❶ 第 16 改 正 日 本 薬 局 方 4.01 エンドトキシン 試 験 法 (2011) (http://jpdb.nihs.go.jp/jp16) 第 16 改 正 日 本 薬 局 方 追 補 エンドトキシン 試 験 法 (http://jpdb.nihs.go.jp/jp16supp1) エ ンドトキ シンの 構 造 や 作 用 機 構 など 全 般 ❷ 棚 元 憲 一 エンドトキシンと 医 薬 品 の 品 質 管 理 Bull. Natl. Inst. Health Sci., 126, 19-33(2008) (http://www.nihs.go.jp/library/eikenhoukoku/2008/019-033.pdf) ❸レギュラトリーサイエンス 財 団 HP 技 術 情 報 (http://www.pmrj.jp/hyojun/html/frm071.php) 6 7

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 リムルス ES-II シリーズ 比 濁 法 ゲル 化 法 エンドトキシン 特 異 的 日 本 薬 局 方 検 体 中 の( 1 3)-β-D-グルカンの 影 響 を 受 けることなく 高 感 度 でエンドトキシンの 特 異 的 な 検 出 が 可 能 日 本 薬 局 方 収 載 エンドトキシン 試 験 法 に 適 合 したキットおよび 試 薬 ライセート 試 薬 には 和 光 で 検 定 した 日 本 薬 局 方 標 準 エンドトキシン(JP-RSE)によるゲル 化 感 度 が 力 価 (EU/mL)として 表 示 強 固 なゲルが 形 成 されるよう 工 夫 されているため ゲル 化 判 定 が 極 めて 容 易 トキシノメーター による 高 感 度 分 析 が 可 能 測 定 試 料 の ph の 影 響 を 受 けにくいため 安 定 したエンドトキシン 測 定 が 可 能 水 および 各 種 の 薬 剤 に 使 用 可 能 動 物 血 液 中 ウシ 乳 汁 中 のエンドトキシン 測 定 に 最 適 トシキノメーターによる 比 濁 法 の 実 験 例 透 過 光 量 比 (%) 100.00 90.00 80.00 70.00 60.00 Tg(min.) 100.0 50.0 リ ム ル ス 関 連 試 薬 50.00 シングルテスト コード No. 品 名 ラベル 表 示 ゲル 化 感 度 (EU/mL) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 295-51301 リムルス ES-II シングルテストワコー 0.015 25 回 用 33,000 (リムルス ES-II シングル 1 検 体 0.2mL 用 25 バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1 バイアル) マルチテスト 299-51201 リムルス ES-II テストワコー 0.015 60 回 用 35,000 (リムルス ES-II 試 薬 2mL 用 3 バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1 バイアル) マルチ 単 品 292-51213 カブトガニ 血 球 抽 出 物 ES-II 凍 結 乾 燥 品 0.015 100 回 用 55,000 (リムルス ES-II 試 薬 2mL 用 5 本 ) 上 記 のCSE(コントロールスタンダードエンドトキシン)はE.coli UKT-B の 菌 体 から 精 製 したエンドトキ シンの 凍 結 乾 燥 品 で 1バイアル 中 に 500ng のエンドトキシンと 添 加 剤 マンニトールとグリシンを 含 有 し ロットごとに 日 本 薬 局 方 標 準 エンドトキシンで 検 定 した 参 考 値 (EU/Vial)が 記 載 されています リムルス ES(エンドトキシン 特 異 的 反 応 試 薬 )の 原 理 ) ゲル 化 時 間 (min 40.00 0.0 25.0 50.0 75.0 100.0 125.0 150.0 175.0 200.0 時 間 ( 分 ) 100 50 10 5 エンドトキシン 凝 固 酵 素 前 駆 体 凝 固 酵 素 図 1 リムルステストの 反 応 カスケード (1 3)-β-D-グルカン 活 性 化 活 性 化 ファクタ ー C ファクタ ー C ファクタ ー G ファクタ ーG ファクタ ー B タイムコースデータ 活 性 化 ファクタ ー B コア ュローゲン コア ュリン ゲル 化 時 間 (min ) ゲル 形 成 50 10 5 0.0010 0.0100 0.1000 濃 度 値 (EU/mL) 検 量 線 データ ライセート 試 薬 とエンドトキシンの 反 応 カスケード 機 構 は 図 1 に 示 すと お り で す 反 応 系 に( 1 3)-β-D-グルカン * が 存 在 する とファクター G を 活 性 化 し エンドトキシンがなくてもゲル 化 する いわゆる 疑 陽 性 反 応 が 起 こります このままではエンドトキシンに 特 異 的 と は 言 え ま せ ん 当 社 が 開 発 したリムルス ES は 反 応 系 に 大 過 剰 の(1 3)-β-D- グルカン(カルボキシメチル 化 カードラン) を 共 存 させることにより β- グルカン 自 身 によるライセート 試 薬 の 活 性 化 を 阻 害 し エンドトキシンを 特 異 的 に 検 出 する 方 法 です なぜ 大 過 剰 のβ-グルカンがそれ 自 身 の 反 応 を 阻 害 するかに ついては 図 2 に 示 すとおりβ- グルカンとライセート 試 薬 の 反 応 領 域 が 狭 い 範 囲 である こ と に よ り ま す し か し な が ら エ ンド ト キ シンとリムルスの 反 応 は 低 濃 度 から 高 濃 度 までの 広 い 領 域 で 反 応 し 大 過 剰 のβ- グルカンの 共 存 でも 阻 害 されないことがリムルス E S に 応 用 さ れ て い ま す ( 図 3 ) *:(1 3)-β-D-グルカンはカビ( 真 菌 )やセルロース 系 のろ 過 膜 から 由 来 します -8-7 -6-5 -4-3 -2-1 0 1 0.001 0.01 0.1 1 10 0.001 0.01 0.1 1 10 CM-カードラン log(mg/ml) エンドトキシン EU/mL エンドトキシン EU/mL A ゲル 化 時 間 (min ) 50 10 5 B 図 2 CM-カードランとLALの 反 応 性 図 3 リムルス HS およびリムルス ES を 用 いたエンドトキシン 測 定 に 及 ぼす トキシノメーター の 測 定 時 間 を99 分 に 設 定 し CM-カードランの 影 響 リムルス HS を 用 いて 測 定 した :9 9 分 以 内 にゲル 化 判 定 されなかったもの :ゲル 化 判 定 さ れ た も の A :リムルス HS を 使 用 B:リムルス ES を 使 用 測 定 はトキシノメーター を 用 い て 測 定 時 間 9 9 分 で 行 った :エンドトキシン 希 釈 系 列 :1mg/mLの CM-カードランを 含 むエンドトキシン 希 釈 系 列 8 9

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 PYROSTAR ES-Fシリーズ 比 濁 法 ゲル 化 法 エンドトキシン 特 異 的 FDA 承 認 検 体 中 の( 1 3)-β-D-グルカンの 影 響 を 受 けることなく 高 感 度 でエンドトキシンの 特 異 的 な 検 出 が 可 能 米 国 輸 出 品 目 の 最 終 製 品 試 験 に 適 用 可 能 なキットおよび 試 薬 ライセート 試 薬 はFDAより 製 造 承 認 (U.S. License No.1762) 本 品 はロットごとにUSP 標 準 エンドトキシン(USP-RSE)によるゲル 化 感 度 検 定 力 価 (EU/mL)が 表 示 強 固 なゲルが 形 成 されるよう 工 夫 されているため ゲル 化 判 定 が 極 めて 容 易 トキシノメーター による 比 濁 法 では1 ~ 0.001EU/mLまで 広 範 囲 高 感 度 に 検 出 可 能 測 定 試 料 のpHの 影 響 を 受 けにくいため 安 定 したエンドトキシン 測 定 が 可 能 シングルテスト コード No. 品 名 表 示 感 度 (EU/mL) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 295-72301 Limulus Amebocyte Lysate 0.015 25 回 用 39,000 PYROSTAR TM ES-F SINGLE TEST 検 量 線 情 報 リ ム ル ス 関 連 試 薬 (PYROSTAR TM ES-F 試 薬 1 検 体 0.2mL 用 25バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) マルチテスト 293-72101 Limulus Amebocyte Lysate 0.015 150 回 用 90,000 PYROSTAR TM ES-F MULTI TEST (PYROSTAR TM ES-F 試 薬 5.2mL 用 3バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) 比 濁 法 における 添 加 エンドトキシンの 回 収 率 マルチ 単 品 299-72201 Limulus Amebocyte Lysate 0.015 250 回 用 140,000 PYROSTAR TM ES-F MULTI TEST (PYROSTAR TM ES-F 試 薬 5.2mL 用 5 バイアル) 10 11

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 PYROSTAR ES-F/Plate 比 濁 法 エンドトキシン 特 異 的 FDA 承 認 PYROSTAR TM ES-F/Plate は 96 ウェルマイクロプレート 専 用 の 比 濁 法 ライセート 試 薬 です 吸 光 プレートリーダーを 用 いることにより 簡 単 に 短 時 間 で 多 検 体 の 同 時 測 定 が 可 能 です 定 量 範 囲 は10 0.01EU/mLと 幅 広 く 水 の 試 験 はもちろん 希 釈 が 必 要 な 各 種 薬 剤 の 試 験 にも 適 用 できます 米 国 食 品 医 薬 品 局 (FDA)の 認 可 を 取 得 (U.S. License No.1762) 米 国 輸 出 品 目 における 最 終 製 品 試 験 にも 適 用 可 能 検 体 中 の(1 3)-β-D-グルカンの 影 響 を 受 けず エンドトキシンを 特 異 的 な 検 出 が 可 能 1well 当 たりサンプル 量 50ul で 測 定 できるため 貴 重 なサンプルでも 少 量 で 測 定 可 能 検 量 線 情 報 リ ム ル ス 関 連 試 薬 コード No. 品 名 検 量 範 囲 (EU/mL) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 545-10031 Limulus Amebocyte Lysate 0.01-10 EU/mL 160 回 用 56,000 PYROSTAR TM ES-F/Plate (PYROSTAR TM ES-F/Plate 試 薬 2.0ml 4バイアル(160 回 用 ) Control Standard Endotoxin(CSE)1バイアル) 比 濁 法 における 添 加 エンドトキシンの 回 収 率 94 81 105 106 96 87 127 90 96 89 87 103 65 85 12 13

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 リムルス ES-Ⅲ 比 濁 法 ゲル 化 法 エンドトキシン 特 異 的 日 本 薬 局 方 生 物 学 的 製 剤 基 準 生 物 学 的 製 剤 特 にアルブミン 製 剤 やアルブミンを 含 有 した 製 剤 に 最 適 な 試 薬 アルブミン 含 有 量 6% から 測 定 可 能 生 物 学 的 製 剤 基 準 の エンドトキシン 試 験 法 で 要 求 される 平 行 線 定 量 法 に 適 用 可 能 な 試 薬 日 本 薬 局 方 収 載 エンドトキシン 試 験 法 に 適 合 したキットおよび 試 薬 日 本 薬 局 方 のエンドトキシン 標 準 品 (JP-RSE)で 検 定 したゲル 化 感 度 (EU/mL)をラベル 表 示 強 固 なゲルが 形 成 されるよう 工 夫 されているので ゲル 化 判 定 が 極 めて 容 易 トキシノメーター 法 ( 比 濁 時 間 分 析 法 )による 高 感 度 分 析 が 可 能 測 定 試 料 のpHの 影 響 を 受 けにくいため 安 定 したエンドトキシン 測 定 が 可 能 専 用 ソフトウェアの 設 定 画 面 専 用 ソフトウェア トキシマスター QC7 または トキシマスター QC7 ER/ES では 生 物 学 的 製 剤 基 準 のエンドトキシン 試 験 法 に 記 載 された 平 行 線 定 量 法 によるデータ 処 理 機 能 をサポートし HSAやインターフェロンのほか 様 々な 生 物 学 的 製 剤 のエンドトキシン 試 験 に 利 用 できるように 設 計 されています 分 散 分 析 の 結 果 と 製 剤 内 在 エンドトキシンの 定 量 値 および 生 データを 画 面 およびプリンタに 出 力 できます リ ム ル ス 関 連 試 薬 マルチ 単 品 コード No. 品 名 表 示 感 度 (EU/mL) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 295-51801 カブトガニ 血 球 抽 出 物 ES-III 凍 結 乾 燥 品 0.03 100 回 用 55,000 (リムルス ES- Ⅲ 試 薬 2mL 5 本 ) 実 験 例 ア ル ブ ミ ン 製 剤 ( 2 5 % )に エ ンドト キ シ ン を 添 加 後 注 射 用 水 で 希 釈 し アルブミン 濃 度 6.25 ~ 0.1%までの 測 定 結 果 を 平 行 線 定 量 ( 平 行 線 定 量 法 ソフト LS-MAXMASTER BP1.0 使 用 ) 検 体 の 濃 度 点 数 や 繰 り 返 し 数 など 検 体 設 定 内 容 をチェックするテンプレート チェック 機 能 で 各 種 試 験 項 目 に 準 拠 した 試 験 をサポートします 測 定 レポート 測 定 終 了 後 に 必 要 な 試 験 結 果 を 表 示 プリントアウト 平 行 線 定 量 法 に 準 拠 した レポートを 作 成 できます 図 1 平 行 線 定 量 法 の 実 験 例 平 行 線 定 量 法 とは 一 般 には あるサンプルの 内 在 エンドトキシンを 定 量 するには 検 量 線 法 が 用 いられています この 方 法 では 標 準 品 のエンドトキシンの 各 濃 度 に 対 するゲル 化 時 間 をプロットし 用 量 反 応 直 線 ( 検 量 線 )を 作 成 し これに 希 釈 サンプルによるゲル 化 時 間 を 当 てはめ 希 釈 サンプルの エンドトキシン 量 を 求 めます そして 求 められた 希 釈 サンプル 中 の エンドトキシン 量 に 希 釈 倍 率 を 乗 じて サンプルの 内 在 エンド トキシン 定 量 値 としています この 方 法 には エンドトキシン 濃 度 の 変 化 にともなうゲル 化 時 間 の 変 化 はサンプルでも 標 準 品 でも 同 じ 割 合 であり サンプルをどんな 希 釈 倍 数 (ただしエンドトキシンの 検 出 限 界 内 )で 定 量 しても 求 めら れるサンプル 中 のエンドトキシン 定 量 値 は 同 じになる という 仮 定 が 含 まれます これはすなわち 標 準 希 釈 系 列 の 用 量 反 応 直 線 とサンプ ル 中 のエンドトキシン 濃 度 による 用 量 反 応 直 線 は 平 行 であるという ことを 暗 黙 的 に 認 めていることに 相 当 します しかし 生 物 学 的 製 剤 等 で は 反 応 系 によっては 前 述 の 仮 定 が 正 しく ないこともあります 2 つの 用 量 反 応 直 線 が 平 行 でない 場 合 測 定 に 用 いたサンプルの 希 釈 率 によって 製 剤 の 内 在 エンドトキシン 量 の 計 算 値 が 大 きく 異 なってしまうことになります 平 行 線 定 量 法 は 標 準 品 とサンプルのそれぞれの 希 釈 系 列 による 用 量 反 応 直 線 を 作 成 し 統 計 的 手 法 を 用 いて 標 準 品 とサンプルの 用 量 反 応 直 線 の 平 行 性 を 検 定 することによって 両 用 量 反 応 直 線 が 互 いに 平 行 である 場 合 に サンプル 中 の 被 検 物 質 (エンドトキシン) 量 を 標 準 品 に 対 する 相 対 価 値 として 定 量 する 方 法 です 図 2 検 量 線 法 によるエンドトキシンの 測 定 例 えば 10 倍 に 薄 めたサンプルに 標 準 検 量 線 を 適 用 して 本 当 に 1/10 の 濃 度 値 が 導 出 されるかどうかを 確 認 後 標 準 検 体 に 対 する 相 対 力 価 としてサンプル 中 の 被 検 物 質 の 濃 度 を 求 めます 10 希 釈 1/10 濃 度 となる 場 合 図 3 平 行 平 行 線 定 量 法 によるエンドトキシン 量 の 測 定 10 希 釈 1/10 濃 度 とならない 場 合 平 行 でない 14 15

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 リムルス PS シングルテストワコー 比 濁 法 エンドトキシン 特 異 的 日 本 薬 局 方 パイロセップ に 試 料 中 のエンドトキシンを 吸 着 させて 濃 縮 するので 共 存 物 質 の 影 響 を 受 けずに 微 量 のエンドトキシンを 特 異 的 に 測 定 することが 可 能 エンドトキシンはエタノール 中 でもパイロセップ に 吸 着 するため 通 常 のリムルステストでは 検 出 不 可 能 な 脂 溶 性 試 料 でも エタノールに 溶 解 できればエンドトキシンの 測 定 が 可 能 ( 例 : 脂 溶 性 ビタミン 油 脂 ) ライセート 試 薬 は 測 定 に 必 要 な 数 だけ 使 用 できるので 無 駄 がありません 測 定 原 理 パイロセップ ( 水 不 溶 性 担 体 にスペーサーを 介 して ヒスチジンを 結 合 させたアフィニティー 吸 着 体 で エン ドトキシンを 特 異 的 に 吸 着 する)を 充 てんしたキャピラ リ ー カ ラム に 試 料 中 の エ ンドトキシンを 吸 着 させます 試 料 を 洗 い 流 した 後 吸 着 したエンドトキシンをライセ ート 試 薬 と 反 応 させて 試 料 中 のエンドトキシンの 定 量 を 行 い ま す 測 定 はト キ シノメ ー タ ー で 行 います 測 定 原 理 内 容 (1)LAL ESシングル 試 薬 :カブトガニ 血 球 抽 出 物 の 凍 結 乾 燥 品 20バイアル(0.3mL 用 ) ( 2 )パ イ ロ セ ップ 懸 濁 液 (リン 酸 緩 衝 液 に 懸 濁 ) 20バイアル(0.77mL) (3)LAL 溶 解 液 2 バイアル(7mL) (4) 洗 浄 液 4バイアル(11mL) (5) 検 体 希 釈 用 緩 衝 液 4バイアル(10mL) ( 6 )キ ャ ピ ラ リ ー( シ リコ ン チ ューブ 付 き ) 2 0 本 本 品 には 注 射 器 3 方 コ ッ ク 専 用 アダ プ タ ー は 入 っておりません 別 途 PSアクセサリーキット(294-33311)をお 求 めください 測 定 方 法 パイロセップ の 模 式 図 応 用 例 A. 透 析 液 中 エンドトキシン 測 定 への 応 用 市 販 の 腹 膜 透 析 液 ダイアニー ル P D 4( バ ク ス タ ー 社 ) 人 工 腎 臓 用 補 液 サ ブ ラ ッド A 及 び B( 扶 桑 薬 品 ) 各 5.0mLにUSP 標 準 エンドトキシンを 添 加 した 後 0.1M 酢 酸 でpHを5 付 近 に 調 製 して 検 体 とし まし た こ れ らのエンドトキシン 濃 度 をパイロセップ 法 で 測 定 し 添 加 エンドトキシンの 回 収 率 を 求 めました パイロセップ 法 を 使 用 することにより 透 析 液 中 のエンドトキシンが 0.1EU/L から 検 出 可 能 となりました 検 量 線 ( 検 体 量 :5.0mL) No. 設 定 濃 度 値 (EU/L) Tg(min.) 平 均 T g( m i n. ) 表 1 1 1.000 53.0 53.60 53.4 54.4 2 2.000 41.6 41.53 41.2 41.8 3 10.00 26.6 26.07 26.0 25.6 4 100.0 14.6 14.60 14.8 14.4 パイロセップ 法 における 腹 膜 透 析 液 補 液 の エンドトキシン 回 収 率 検 体 エンドトキシン エンドトキシン 添 加 量 (EU/L) 回 収 率 (%) ダイアニールPD4 0.1 80 1.0 72 サブラッドA 0.1 144 1.0 102 サブラッドB 0.1 108 1.0 118 B. 脂 溶 性 ビタミン 中 のエンドトキシン 測 定 の 応 用 脂 溶 性 ビタミンであるビタミン D E K をエタノール で 溶 解 し USP 標 準 エンドトキシンを 添 加 した 後 パ イロセップ 法 でエンドトキシン 濃 度 を 測 定 添 加 したエンドトキシンの 回 収 率 を 求 めました パイロセップ 法 を 用 いることにより これまでリム ルス 試 薬 では 測 定 不 可 能 だった 脂 溶 性 ビタミン 中 の エンドトキシンが 測 定 可 能 となりました D2 10 170 E 10 91 20 83 K 10 99 20 68 エンドトキシンは 終 濃 度 が 0.05EU/mLとなるように 添 加 その 他 の 応 用 例 エタノー ル シ リコ ン オイル 大 豆 油 オ リ ーブ 油 ス テ ア リン 酸 卵 黄 レ シ チ ン オイルアジュバンドのワクチン アルブミン 製 剤 凝 固 因 子 製 剤 ( 第 8 因 子 ) インターフェロン 製 剤 アンチスロンビンIII 製 剤 免 疫 グ ロ ブ リ ン 製 剤 そ の 他 エタノー ル に 溶 解 で きる 試 料 は 測 定 可 能 表 2 256 16 (min ) 4 2 0.1 1 10 EC-6 濃 度 値 (EU/L) 100 1000 パイロセップ 法 におけるエタノール 溶 解 脂 溶 性 ビタミン のエンドトキシン 回 収 率 ビタミン 濃 度 エンドトキシン (mg/ml) 回 収 率 (%) リ ム ル ス 関 連 試 薬 パイロセップ 懸 濁 液 を 軽 く 振 り 混 ぜながら 吸 引 し 内 容 液 全 量 をキャピラリーカラムに 充 てんする パイロセップ を 充 てんしたキャピラリー カ ラム に 試 料 を 吸 引 す る エ ンドト キ シ ン は 吸 着 さ れ 共 存 物 質 は パイロセップ を 素 通 りして 除 かれます 試 料 の p H は 3 7に イオン 強 度 は 0.05 以 下 になるようにしてください 試 料 がリム ルス 反 応 に 阻 害 などの 影 響 を 与 える 場 合 は 洗 浄 液 を 通 して 洗 浄 します シングルテスト コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 299-54501 リムルス PS シングルテストワコー 20 回 用 98,000 アクセサリーキット 294-33311 PS アクセサリーキット 1 セット 20,000 LAL ES 試 薬 をパイロセップ ゲルと 一 緒 に LAL ES 試 薬 が 入 っていた 試 験 管 にゆっくり 排 出 する 試 料 を 吸 引 したキャピラリーカラムに LAL 溶 解 液 で 溶 解 したLAL ES 試 薬 を 吸 引 する ( 内 容 ) 2 0 m L 注 射 器 ( 針 なし) 1 2 本 三 方 コ ッ ク R 型 1 2 個 専 用 アダ プ タ ー 2 0 個 目 玉 クリップ 12 個 FALCON 2058ポリスチレンチューブ(5mL) 25 本 FALCON 2057ポリスチレンチューブ(14mL) 25 本 試 験 管 立 て(50 穴 ) 1 個 手 順 書 1 部 16 17

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 リムルス J シリーズ 比 濁 法 ゲル 化 法 日 本 薬 局 方 エンドトキシン 測 定 用 試 薬 リムルス F シリーズ 比 濁 法 ゲル 化 法 FDA 承 認 日 本 薬 局 方 収 載 エンドトキシン 試 験 法 に 適 合 したキットおよび 試 薬 ライセート 試 薬 には 日 本 薬 局 方 標 準 エンドトキシン(JP-RSE)によるゲル 化 感 度 検 定 力 価 (EU/mL)が 表 示 強 固 なゲルが 形 成 されるためゲル 化 転 倒 法 による 判 定 が 容 易 です (1 3)-β-D- グルカンにも 反 応 米 国 輸 出 品 目 の 最 終 製 品 試 験 に 適 用 可 能 なキットおよび 試 薬 ライセート 試 薬 はFDAより 製 造 承 認 (U.S. License No.1197) 本 品 はロットごとにUSP 標 準 エンドトキシン(USP-RSE)によるゲル 化 感 度 検 定 力 価 (EU/mL)が 表 示 強 固 なゲルが 形 成 されるためゲル 化 転 倒 法 による 判 定 が 容 易 です ( 1 3)-β-D- グルカンにも 反 応 リ ム ル ス 関 連 試 薬 シングルテスト コードNo. 品 名 表 示 感 度 ( E U / m L ) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 299-53401 リムルス HS-Tシングルテストワコー 0.015 25 回 用 30,000 (リムルス HS-T 試 薬 1 検 体 0.2mL 用 25バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) マルチテスト コードNo. 品 名 表 示 感 度 ( E U / m L ) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 293-52701 リムルス HS-Fテストワコー 0.03 50 回 用 24,000 (リムルス F 試 薬 5.2mL 用 1バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) マルチテスト 290-21941 リムルス Jテストワコー 0.25 50 回 用 23,000 296-22141 リムルス HS-Jテストワコー 0.03 50 回 用 24,000 (リムルス J/HS-J 試 薬 5.2mL 用 1バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) マルチ 単 品 298-52511 カブトガニ 血 球 抽 出 物 F 0.25 50 回 用 18,000 290-52711 カブトガニ 血 球 抽 出 物 HS-F 0.03 50 回 用 19,000 (リムルス F/HS-F 試 薬 5.2mL 用 1バイアル) マルチ 単 品 298-22341 カブトガニ 血 球 抽 出 物 J 0.25 50 回 用 18,000 294-22441 カブトガニ 血 球 抽 出 物 HS-J 0.03 50 回 用 19,000 (リムルス J/HS-J 試 薬 5.2mL 用 1バイアル) ゲル 化 法 FDA 承 認 ゲル 化 法 日 本 薬 局 方 シングルテスト ゲル 化 法 専 用 297-52601 リムルス F シングルテストワコー 0.25 25 回 用 26,000 299-52801 リムルス HS-Fシングルテストワコー 0.03 25 回 用 30,000 (リムルス F/HS-F 試 薬 1 検 体 0.2mL 用 25バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) シングルテスト ゲル 化 法 専 用 290-22041 リムルス J シングルテストワコー 0.25 25 回 用 26,000 292-22241 リムルス HS-J シングルテストワコー 0.03 25 回 用 30,000 (リムルス J/HS-J 試 薬 1 検 体 0.2mL 用 25 バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1 バイアル) 18 19

エンドトキシン 測 定 用 試 薬 リムルスカラー KY シリーズ エンドトキシン 測 定 用 試 薬 Endochrome-K TM チ ャ ールス リバ ー ラボ ラトリーズ CHARLES RIVER LABORATORIES 比 色 法 エンドトキシン 特 異 的 日 本 薬 局 方 比 色 法 FDA 承 認 ライセート 試 薬 と 発 色 合 成 基 質 が 一 体 製 剤 されており 試 薬 溶 解 後 (シングルテストは 試 料 を 混 合 する だけ) 試 料 と 混 合 するだけで 反 応 を 開 始 させることが 可 能 溶 解 後 の 試 薬 の 安 定 性 にすぐれ ブランクの 反 応 性 が 低 く 抑 制 検 体 中 の( 1 3)- β - D - グ ル カ ン の 影 響 を 受 け ず エ ンドトキシンを 特 異 的 に 検 出 可 能 検 量 範 囲 が 広 く ほとんどの 場 合 試 料 の 希 釈 が 不 要 ( 検 出 限 界 がシングルタイプは0.0002 EU/mL) 高 感 度 のため 希 釈 法 により 試 料 中 の 反 応 阻 害 促 進 物 質 の 影 響 を 低 減 トキシノメーター ET-6000 他 (ET-301 BL2 以 降 の 機 種 )による 定 量 が 可 能 また マイクロプレート リーダーによる 測 定 も 可 能 原 理 エンドトキシンによる 本 試 薬 の 発 色 機 構 は ライセート 中 に 含 まれるセリンプロテアーゼ 前 駆 体 が 順 次 活 性 化 され 最 後 に 凝 固 酵 素 が 黄 色 発 色 合 成 基 質 を 水 解 し 発 色 基 (pna)が 遊 離 して 黄 色 の 発 色 を 呈 する 米 国 輸 出 品 目 の 最 終 製 品 試 験 に 適 用 可 能 なキットおよび 試 薬 ライセート 試 薬 はFDA 製 造 承 認 ライセート 試 薬 と 発 色 合 成 基 質 が 一 体 製 剤 されており 試 薬 溶 解 後 試 料 と 混 合 するだけで 反 応 を 開 始 させることが 可 能 ライセート 試 薬 + CSE とライセート 試 薬 のみの2 種 類 の 商 品 形 態 が 選 択 可 能 検 量 範 囲 が 広 く ほ と ん ど の 場 合 試 料 の 希 釈 が 不 要 高 感 度 のため 希 釈 法 に より 試 料 中 の 反 応 阻 害 促 進 物 質 の 影 響 を 低 減 トキシノメーター マイク ロ プ レ ートリーダーによる 測 定 が 可 能 (1 3)-β-D- グルカンにも 反 応 リ ム ル ス 関 連 試 薬 原 理 に 基 づいています (エンドトキシン 特 異 的 検 出 の 原 理 は 9 ページ 参 照 ) プレートリーダー 法 トキシノメーター 法 エンドトキシン リポ 多 糖 LPS C 因 子 B 因 子 C 因 子 B 因 子 凝 固 酵 素 前 駆 体 ( 内 の 各 因 子 は 活 性 型 を 示 す) トキシノメーター 法 シングルテスト 凝 固 酵 素 発 色 合 成 基 質 リムルスカラー 試 薬 の 発 色 カスケード 機 構 発 色 基 pna Boc-Thr-Gly-Arg-pNA コード No. 品 名 検 量 範 囲 (EU/mL) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) マルチテスト コード No. メーカーコード 品 名 検 量 範 囲 (EU/mL) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 519-87321 R1708K Endochrome-K 50-0.005 256 test kit 96,000 (Endochrome- K 試 薬 3.2mL 用 8 バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン (CSE) 2 バイアル LAL 溶 解 液 30mL 3 本 ) 513-87341 R1710K Endochrome-K 50-0.005 320 tests 110,000 (Endochrome- K 試 薬 3.2mL 用 10 バイアル ) 516-87331 R17100K Endochrome-K 50-0.005 3200 tests 980,000 (Endochrome- K 試 薬 3.2mL 用 100 バイアル) 291-53601 リムルスカラー KY シングルテストワコー 5-0.0002 25 回 用 50,000 (リムルスカラー 試 薬 1 検 体 0.2mL 用 25バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) トキシノメーター マイクロプレートリーダー プレートリーダー 法 トキシノメーター 法 マルチテスト 291-53101 リムルスカラー KY テストワコー 5-0.0005 60 回 用 54,000 (リムルスカラー 試 薬 2mL 用 3バイアル コントロールスタンダードエンドトキシン(CSE)1バイアル) プレートリーダー 法 で120 回 用 (1well 当 たり50μL) トキシノメーター マイクロプレートリーダー エンドトキシン 濃 度 (EU/mL) エンドトキシン 濃 度 (EU/mL) 活 性 化 時 間 (min.) 活 性 化 時 間 (min.) 活 性 化 時 間 (min.) 活 性 化 時 間 (min.) エンドトキシン 濃 度 ( E U / m L ) エンドトキシン 濃 度 ( E U / m L ) 20 21

エンドトキシン 試 験 関 連 試 薬 ペプチドグリカンおよび β- グルカン 検 出 用 SLP 試 薬 セット Silkworm Larvae Plasma 試 薬 バ ッ フ ァ ー 各 種 標 準 品 コードNo. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 201-10421 0.1Mトリス- 塩 酸 緩 衝 液 (PH7.3) LAL 溶 解 用 5mL 10 12,500 293-16541 コントロールスタンダードエンドトキシン( C S E ) E.coli UKT-B 株 製 500ng 6,000 531-13371 USP 標 準 エンドトキシン E.coli 0113:H10 株 10000EU 照 会 638-01021 エンドトキシン 標 準 品 E.coli UKT-B 株 製 照 会 ロットにより 変 動 乾 熱 滅 菌 バリデーション 用 試 薬 エンドトキシンインジケーター エンドトキシンインジケーター チ ャ ールス リバ ー ラボ ラトリーズ CHARLES RIVER LABORATORIES エンドトキシンインジケーターは 乾 熱 滅 菌 のバリデーションやモニタリング 用 として 開 発 されました 乾 熱 滅 菌 工 程 の 有 効 性 は 乾 熱 滅 菌 前 後 のエンドトキシン 値 を 測 定 することで 確 認 できます コード No. メーカーコード 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 517-87121 EVV2K エンドトキシンインジケーター2,000EU 12 バイアル 32,000 513-87081 EVV10K エンドトキシンインジケーター 10,000EU 12 バイアル 32,000 516-87071 EVV100K エンドトキシンインジケーター100,000EU 12 バイアル 32,000 513-87101 EVV1M エンドトキシンインジケーター 1million EU 1バイアル 8,500 510-87111 EVV2.5M エンドトキシンインジケーター2.5million EU 1バイアル 12,500 510-87091 EVV10M エンドトキシンインジケーター 10million EU 1バイアル 12,500 原 理 カイコ(Bombyx morui)の 体 液 中 にはフェノール 酸 化 酵 素 前 駆 体 (ProPO)カスケードと 呼 ばれる 生 体 防 御 機 構 が 存 在 し ペプチドグリカン(PG)および(1 3)-β-Dグルカン(β- グルカン)によって 反 応 が 開 始 され 最 終 的 にフェノール 酸 化 酵 素 (PO)が 活 性 化 されます PO の 活 性 化 の 機 構 は 複 数 のセリンプ ロテアーゼの 活 性 化 を 含 むカスケード 機 構 であると 推 測 されておりますが 現 在 のところ 十 分 には 解 明 され て お り ま せ ん こ の カ ス ケ ード 機 構 は 異 物 侵 入 の 際 に 昆 虫 体 内 で 認 められるメラニン 形 成 に 重 要 な 役 割 を 果 していると 考 えられております SLP 試 薬 は カイコの 体 液 を 無 菌 的 に 採 取 調 製 した ProPOカスケードの 因 子 をすべて 含 んだ 凍 結 乾 燥 品 です 本 試 薬 は PG およびβ- グルカンによって 活 性 化 され 基 質 剤 に 含 まれるDOPA(L-3,4-ジヒドロキシ フェニルアラニン)を 酸 化 し メラニン 色 素 を 生 成 します PG はほとんどの 細 菌 の 細 胞 壁 に β- グルカン も 多 くの 真 菌 の 細 胞 壁 に 認 められる 成 分 であることから 生 成 したメラニン 色 素 を 指 標 として 各 種 微 生 物 の 検 出 が 可 能 です SLP 試 薬 の 活 性 化 機 構 は 図 1のように 考 えられてお り ま す す な わ ち P G ま た は β - グ ル カンがそれぞれ の 認 識 タンパク(PGRP およびβGRP)と 結 合 することにより ProPOカスケードの 反 応 が 開 始 され 最 終 的 にPOが 活 性 化 されます 活 性 化 したPO によって 基 質 剤 中 に 含 まれるDOPA が 酸 化 さ れ 結 果 として 黒 色 の メラニン 色 素 が 生 じます カブトガニ 血 球 抽 出 物 (ライセート 試 薬 )で 検 出 することのできるエンドトキシン はSLPのカスケード 機 構 を 活 性 化 しませんが ライセート 試 薬 では 検 出 できないPGをSLP 試 薬 で 検 出 する こ と が で き ま す( 図 1 ) SLP 試 薬 は 各 種 細 菌 由 来 の PG およびβ-1 3- グルコシド 結 合 を 持 つβ- グルカンに 強 く 反 応 しますが グラム 陰 性 菌 の 細 胞 壁 成 分 であるリポ 多 糖 (エンドトキシン)にはほとんど 反 応 しません リ ム ル ス 関 連 試 薬 (1 3)-β-D - グルカン ペプチドグリカン βgrp PGRP の 因 子 Pro-PPAE PPAE ProPO PO DOPA ドーパクロム メラニン 図 1 カイコ 血 液 のフェノール 酸 化 酵 素 前 駆 体 カスケード 22 23

SLP 試 薬 セット PG はグラム 陽 性 菌 のみならずグラム 陰 性 菌 にも 存 在 するため SLP 試 薬 は グラム 陽 性 陰 性 にかかわら ず 広 く 一 般 の 細 菌 に 反 応 します また 真 菌 由 来 のβ-グルカンにも 反 応 することから SLP 試 薬 は 微 生 物 全 般 に 反 応 すると 考 えられます これらのことにより エンドトキシン 及 びβ- グルカンに 反 応 するライセート 試 薬 とSLP 試 薬 の 併 用 で 検 体 中 の 微 生 物 の 種 類 を 予 測 できる 可 能 性 が 考 えられます 1. 高 感 度 でペプチドグリカンおよびβ- グルカンを 測 定 可 能 2. 特 別 な 測 定 装 置 を 必 要 としない 目 視 判 定 法 による 測 定 可 能 3.マイク ロ プ レートリーダーや 並 列 型 比 濁 時 間 分 析 装 置 トキシノメーター を 用 いることにより 精 度 よく 高 感 度 にペプチドグリカンおよびβ- グルカンの 定 量 が 可 能 4. 本 品 は 冷 蔵 ( 2 1 0 )で 1 8 か 月 以 上 安 定 用 途 1.ペ プ チド グ リ カ ン の 構 造 活 性 相 関 生 合 成 代 謝 病 因 的 意 義 の 解 明 2. 水 質 汚 染 の 指 標 3. 人 工 透 析 液 の 微 生 物 汚 染 対 策 4. 医 薬 品 生 物 製 剤 遺 伝 子 工 学 製 品 な ど の 菌 体 成 分 混 入 の 検 出 5. 昆 虫 の 生 体 防 御 反 応 機 構 の 解 明 内 容 SLP 試 薬 セット 1.SLP 試 薬 1バイアル 3mL 用 感 度 : 目 視 判 定 法 (30 1 時 間 反 応 )によるエンドポイント(PG 及 びβ- グルカン)をロット ごとに 表 示 2. 基 質 剤 1バイアル 3mL 用 DOPAを 含 有 3. 基 質 溶 解 液 1バイアル 3mL 用 グッド 緩 衝 液 を 含 有 SLP-HSシングル 試 薬 セット 1.SLP-HS(Silkworm Larvae Plasma High Sensitive) 0.2mL 用 20バイアル 感 度 :1 0 p g / m L(PG) 1pg/mL(カードランアルカリ 溶 解 液 ) (トキシノメーター ( 3 0 )で 1 0 0 分 以 内 に 検 出 ) 2.SLP-Diluent 1.0mL 用 20バイアル 3.Standard(Digested Peptidoglycan from S. aureus) 0.5mL 用 1バイアル 関 連 商 品 コード No. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 030-09903 カードラン(*1) 生 化 学 用 1g 1,800 162-18101 ペプチドグリカン(*2) 生 化 学 用 2mL 5,400 (*1): (1 3)-β-D-グルカン (*2): Micrococcus luteus 由 来 のペプチドグリカン 1μg/mLを 含 有 測 定 方 法 SLP を 用 いたPG 並 びにβ- グルカンの 測 定 法 として トキシノメーター 法 マイクロプレートリーダー 法 目 視 判 定 法 があります トキシノメーター およびマイクロプレートリーダーでは 活 性 化 に 伴 って 生 じる 色 素 量 を 吸 光 度 変 化 とし て 捉 え 吸 光 度 があらかじめ 設 定 したしきい 値 に 達 するまでの 反 応 時 間 を 活 性 化 時 間 (Ta またはonset t i m e )とし T a を 指 標 に SLP 活 性 化 物 質 (PG およびβ- グルカン)を 定 量 します こ の 原 理 は ト キ シノメ ー タ ー を 用 いてエンドトキシンを 測 定 する 場 合 と 同 様 です( 図 2 ) ト キ シノメ ー タ ー 法 を 用 いた 測 定 例 を 図 4 に マイクロプレートリーダーを 用 いた 原 理 ( 図 3)と 測 定 例 を 図 5に 示 します 目 視 判 定 法 では 一 定 時 間 反 応 させた 後 反 応 液 の 色 調 の 変 化 を 観 察 することにより 判 定 を 行 ないます この 方 法 は ライセート 試 薬 におけるゲル 化 転 倒 法 と 同 様 の 方 法 ですが 反 応 液 の 色 が 変 化 するため 判 定 が 容 易 であること 振 動 の 影 響 を 受 けないこと 等 で 優 れています 図 2 測 定 原 理 : 測 定 開 始 からR(t)が Rth になるまでのTaを 測 定 します ( T h: 判 定 し き い 値 ) 図 3 測 定 原 理 : 測 定 開 始 から OD = 0.01 に 達 する 時 間 を 測 定 リ ム ル ス 関 連 試 薬 価 格 コード No. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 297-51501 SLP 試 薬 セット 微 生 物 検 出 用 3mL 用 39,000 293-58301 SLP-HS シングル 試 薬 セット 微 生 物 検 出 用 20 回 用 51,000 図 4 トキシノメーターR 法 図 5 マイクロプレートリーダー 法 24 25

LPS(リポポリサッカリド) エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 L P S( リポ ポ リ サ ッ カ ラ イド リポ 多 糖 内 毒 素 )は グ ラム 陰 性 菌 の 外 膜 に 存 在 して い る 成 分 で す 様 々 な 生 物 活 性 発 現 や 細 胞 間 コミュニケーションに 大 きな 役 割 を 果 たしており LPS を 用 いた 自 然 免 疫 研 究 生 体 防 御 機 能 の 研 究 が 盛 んに 行 われています 精 製 法 により2 種 類 の 製 品 を 用 意 フェノール 抽 出 品 : Westphal 法 (フェノール 抽 出 法 )による 精 製 品 超 遠 心 品 : フェノール 抽 出 品 をさらに 超 遠 心 で 2 回 精 製 した 製 品 医 療 用 具 等 のエンドトキシン 試 験 に 最 適 医 療 用 具 等 の エ ンドトキ シン 試 験 に は 従 来 水 や 生 理 食 塩 水 に よる 抽 出 法 が 用 いられていますが これら の 方 法 では 必 ずしも 有 効 に 抽 出 されていないことが 判 ってきまし た 本 品 は 人 血 清 ア ル ブ ミ ン( H S A )を 含 有 したエンドトキシンフリーの 抽 出 液 (20 倍 濃 縮 液 )で 水 や 生 理 食 塩 水 では 抽 出 できないエンドトキシンも 抽 出 することが 可 能 です 特 に 血 液 やたんぱく 質 を 含 有 した 液 体 と 接 触 する 用 具 のエンドトキシン 試 験 に は 本 品 の 使 用 を 推 奨 し ま す リ ム ル ス 関 連 試 薬 Escherichia coli LPS フェノール 抽 出 品 コード No. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 120-05131 Lipopolysaccharide, from E.coli O26 細 胞 生 物 学 用 25mg 14,000 127-05141 Lipopolysaccharide, from E.coli O55 細 胞 生 物 学 用 25mg 14,000 125-05201 Lipopolysaccharide, from E.coli O111 細 胞 生 物 学 用 25mg 14,000 124-05151 Lipopolysaccharide, from E.coli O127 細 胞 生 物 学 用 25mg 14,000 Escherichia coli LPS 超 遠 心 品 121-05161 Lipopolysaccharide, from E.coli O26 細 胞 生 物 学 用 5mg 18,000 128-05171 Lipopolysaccharide, from E.coli O55 細 胞 生 物 学 用 5mg 19,000 222-01901 Lipopolysaccharide, from E.coli O86a 細 胞 生 物 学 用 5mg 20,000 126-05471 Lipopolysaccharide, from E.coli O103 細 胞 生 物 学 用 5mg 17,000 125-05181 Lipopolysaccharide, from E.coli O111 細 胞 生 物 学 用 5mg 18,000 122-05191 Lipopolysaccharide, from E.coli O127 細 胞 生 物 学 用 5mg 17,000 129-05461 Lipopolysaccharide, from E.coli O157 細 胞 生 物 学 用 5mg 19,000 Campylobacter jejuni LPS フェノール 抽 出 品 128-05671 Lipopolysaccharide, from C. jejuni Penner O:19 細 胞 生 物 学 用 5mg 17,000 Endotoxin(mEU/product) Endotoxin(mEU/product) 1500 1000 500 0 50 25 0 Product A (Pipet) Water 0.05% TEA 本 品 Solution for Extraction Product C (Pipet) 各 種 抽 出 液 を 用 いた 市 販 滅 菌 済 用 具 のエンドトキシン 汚 染 検 出 Endotoxin(mEU/product) Endotoxin(mEU/product) 50 25 0 100 50 0 Product B (Pipet) Water 0.05% TEA 本 品 Solution for Extraction Product D (Serum tube) Helicobacter pylori LPS 超 遠 心 品 120-05871 Lipopolysaccharide, from H. pylori CA2( 胃 がん 患 者 由 来 菌 ) 細 胞 生 物 学 用 2mg 30,000 229-01911 Lipopolysaccharide, from H. pylori GU2( 胃 潰 瘍 患 者 由 来 菌 ) 細 胞 生 物 学 用 2mg 30,000 Water 0.05% TEA 本 品 Solution for Extraction Water 0.05% TEA 本 品 Solution for Extraction Porphyromonas gingivalis LPS 超 遠 心 品 120-06351 Lipopolysaccharide, from P. gingivalis ATCC33277 2mg 35,000 Salmonella LPS 超 遠 心 品 124-05651 Lipopolysaccharide, from S. minnesota 1114 細 胞 生 物 学 用 5mg 18,000 121-05661 Lipopolysaccharide,from S. minnesota R595 (Re mutant) 細 胞 生 物 学 用 5mg 18,000 Proteus LPS フェノール 抽 出 品 124-05271 Lipopolysaccharide, from P.vulgaris OX2 細 胞 生 物 学 用 25mg 15,000 121-05281 Lipopolysaccharide, from P.vulgaris OX19 細 胞 生 物 学 用 25mg 15,000 128-05291 Lipopolysaccharide, from P.mirabilis OXK 細 胞 生 物 学 用 25mg 15,000 Berdetella pertussis Tohama 超 遠 心 品 126-06331 Lipopolysaccharide, from B. pertussis Tohama 細 胞 生 物 学 用 2mg 35,000 使 用 方 法 1.エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 の 調 製 本 品 1バイアル(10mL)をエンドトキシンフリー 水 190mLと 混 合 し 20 倍 希 釈 して 使 用 します 2. 使 用 方 法 エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 を 一 定 量 とり 用 具 等 の 検 体 を 浸 漬 または 検 体 に 添 加 し 軽 く 攪 拌 した 後 約 1 時 間 室 温 で 放 置 します 再 び 軽 く 攪 拌 し 抽 出 されたエンドトキシンを 測 定 します コードNo. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 293-51601 エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 (20 倍 濃 縮 液 ) エンドトキシン 検 出 用 10mL 4 15,000 参 考 文 献 1 ) 井 上 勝 二 高 岡 文 土 谷 正 和 松 浦 脩 二 : 日 本 動 物 実 験 代 替 法 学 会 第 6 回 大 会 要 旨 集 1 1 0( 1 9 9 2 ) 2 ) 井 上 勝 二 原 田 和 明 土 谷 正 和 松 浦 脩 二 : 日 本 防 菌 防 黴 学 会 第 2 1 回 大 会 要 旨 集 4 4( 1 9 9 4 ) 26 27

エンドトキシン 除 去 フィルター 選 択 的 エンドトキシン 除 去 用 クロマトグラフィー 充 填 剤 アクロディスクシリンジフィルター 日 本 ポール( 株 ) セルファイン ET クリーン J N C( 株 ) 優 れた 流 量 特 性 と 他 社 デバイスより 高 いろ 過 処 理 量 低 タンパク 吸 着 性 でサンプルロスが 最 少 化 γ 線 滅 菌 により 残 留 EOG による 潜 在 的 汚 染 を 排 除 水 溶 液 中 のバイオバーデンとパイロジェンの 除 去 性 能 を 高 めたポジダインフィルターを 使 用 仕 様 ポアサイズ 0.2μm 材 質 フィルター ポジダイン( 正 荷 電 ナイロン6,6) ハウジング ポリプロピレン 接 続 メス ルアー ロック( 入 口 ) オス ルアースリップ( 出 口 ) 有 効 ろ 過 面 積 2.8cm 2 許 容 使 用 温 度 60 (210kPa) アクロディスクシリンジフィルター コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 360-02571 P-L 4908アクロディスクシリンジフィルター(ポジダイン0.2μM) 50 個 20,000 セルファイン シリーズの 選 択 的 エンドトキシン 除 去 ゲル ETクリーン は セルロース 粒 子 に 安 全 性 の 高 いε- ポリリジンを 共 有 結 合 で 固 定 化 した 工 業 的 スケールでの 使 用 が 可 能 な 新 しいタイプのエンドトキシン 除 去 剤 です セルロースベースゲルの 水 酸 基 にスペーサーを 介 し リガンドのアミノ 基 が 共 有 結 合 され アルカリ 処 理 においても 高 い 耐 久 性 エンドトキシンのみを 吸 着 して 目 的 とするタンパク 質 は 通 過 させる 高 い 選 択 性 リガンドであるε-ポリリジンはStreptomyces albulusが 発 酵 生 産 する リジンのホモポリマーで 食 品 添 加 物 としても 幅 広 く 利 用 されており 安 全 性 が 高 い テニクニカルデータ 品 名 粒 子 サイズ(μm) 吸 着 容 量 (μg/ml) 排 除 限 界 分 子 量 ET クリーン S 45-105 185 <10 3 ET クリーン L 53-125 480 2 10 6 各 種 タンパクを 汚 染 しているエンドトキシンの 除 去 をバッチ 法 で 行 った 結 果 Removal of LPS from a Protein Solution by ET-Clean 周 辺 機 器 エンドトキシン 除 去 フィルター ムスタング E アクロディスク 水 バッフ ァ ー 中 性 糖 液 一 部 の 生 物 溶 液 か ら エ ンドト キ シ ン を 除 去 可 能 USP 生 物 学 的 安 全 性 試 験 In Vivo <88>に 適 合 γ 線 滅 菌 済 み 仕 様 ポアサイズ 0.2μm 材 質 フィルター ムスタング E ハウジング ポリプロピレン 接 続 メス ルアー ロック( 入 口 ) オス ルアースリップ( 出 口 ) メンブレンベッドボリューム 0.12m L 許 容 使 用 温 度 21 24 ( 0. 5 5 M P a ) 3 8 ( 0. 2 1M P a ) 標 準 的 な 差 圧 1mL/ 分 時 0.07bar(7kPa 1psi) 以 下 日 本 ポール( 株 ) Sample solution ET-Clean S ET-Clean L (μ=0.05, ph7.0) (μ=0.40, ph7.0) Protein pi LPS conc. Remain Recovery of Remain Recovery of in protein LPS Protein LPS Protein solution (pg/ml) (%) (pg/ml) (%) (pg/ml) BSA 4.9 32000 45 99 <10 97 γ-globulin 8.4 5600 20 99 <10 97 CytochromeC 10.6 1500 15 99 <10 98 コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 635-10181 682 985 324 セルファイン ETクリーンS 10mL 23,700 638-10171 681 984 324 セルファイン ETクリーンL 10mL 23,700 631-10183 682 985 326 セルファイン ETクリーンS 50mL 43,300 634-10173 681 984 326 セルファイン ETクリーンL 50mL 43,300 637-10185 682 985 328 セルファイン ETクリーンS 500mL 257,500 630-10175 681 984 328 セルファイン ETクリーンL 500mL 257,500 634-14791 ミニカラムセルファイン ETクリーンS 1mL 5 22,700 ムスタング E アクロディスク コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 365-06161 MSTG25E3 ムスタング Eアクロディスク 10 個 19,000 637-14781 ミニカラムセルファイン ETクリーンL 1mL 5 22,700 635-16781 ミニカラムセルファイン ETクリーンS 5mL 1 22,700 638-16771 ミニカラムセルファイン ETクリーンL 5mL 1 22,700 28 29

エンドトキシン 試 験 関 連 器 材 バイオクリーンチップ ワコー シリーズ エンドトキシン 試 験 機 材 サーモステーション TS-37S/24 エンドトキシンフリー (ご 要 望 により 試 験 成 績 書 を 発 行 ) 個 別 包 装 包 装 フィルムから 粉 塵 が 出 ないのでクリーンルームで 安 心 して 使 用 可 能 γ 線 照 射 済 み コード No. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 290-31451 バイオクリーンチップワコー 200(エンドトキシンフリー) 200μL 100 本 3,200 294-31351 バイオクリーンチップワコー 1000(エンドトキシンフリー) 1000μL 100 本 3,200 298-32851 バイオクリーンチップワコー エクステンド S(エンドトキシンフリー) 200μL 100 本 6,000 局 方 エンドトキシン 試 験 法 のゲル 化 法 に 最 適 なエンドトキシン 試 験 法 のゲル 化 転 倒 法 に 最 適 な 電 子 式 ドライバスです 37 に 設 定 済 みで 面 倒 な 温 度 調 整 やキャリブレーションの 作 業 が 不 要 当 社 シングルタイプのライセート 試 薬 にジャストフィット 軽 量 コンパクトで 持 ち 運 びが 簡 単 電 源 さえあればどこでも 設 置 可 能 最 大 24 検 体 まで 同 時 に 試 験 可 能 測 定 温 度 は 一 目 で 分 かるLEDデジタル 表 示 保 温 のために 水 を 必 要 としないドライタイプ ゲル 化 転 倒 法 ヒートブロック 方 式 なので 温 度 が 均 一 で 振 動 やコンタミを 気 にせずにエンドトキシン 試 験 が 実 施 可 能 直 径 12mm 75mm の 試 験 管 中 でライセート 試 薬 と 試 料 を 混 合 し 37 60 分 間 反 応 させた 後 これを 180 度 転 倒 させ ゲル 形 成 の 有 無 を 判 定 します エンドトキシン 試 験 関 連 器 材 コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 290-50251 サーモステーション TS-37S/24 1 台 180,000 エンドトキシン 試 験 用 試 験 管 アルミキャップ 及 びホールピペット コード No. 品 名 規 格 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 292-32751 リムルステストチューブ-S(アルミキャップ 付 ) φ12 75mm 10 本 8 16,000 293-26551 リム ルステストチューブ - S( エンドトキシンフリー) φ12 75mm 100 本 12,000 293-28251 アルミキャップ - S( エンドトキシンフリー) φ14.7 75mm 10 個 10 11,200 295-25151 ホール ピペット( エンドトキシン フリー) 5.2mL 用 5 本 20,000 ピペッター コードNo. 品 名 可 変 ステップ 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 513-64901 フィンピペット F2 2 20μL 0.1μL 1 本 29,800 517-64921 フィンピペット F2 20 200μL 1.0μL 1 本 29,800 514-64931 フィンピペット F2 100 1000μL 1.0μL 1 本 29,800 スターターキット コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 291-49051 エンドトキシン 試 験 スターターキット 1セット 65,000 ( 内 容 ) フィンピペットデジタル20 200μL 1 フィンピペットデジタル100 1000μL 1 バイオクリーンチップ ワコー 200(100 本 入 ) 1 バイオクリーンチップ ワコー 1000(100 本 入 ) 1 試 験 管 立 て(50 穴 ) 1 な お 本 キットには 測 定 用 試 薬 は 含 まれておりません エンドトキシン 試 験 機 材 VIAL TUBE MIXER VTM-252/VIAL ADAPTER SASAETE30 スイッチボタンを 押 すだけで 簡 単 に 攪 拌 攪 拌 速 度 の 変 更 が 可 能 専 用 のアダプター(SASAETE30)を 使 用 す る こ と で 長 時 間 の 攪 拌 も 手 で 支 え る 必 要 なし 平 板 アタッチメントを 標 準 付 属 多 数 の 試 験 管 マイクロチューブのミキシングが 容 易 仕 様 型 名 VTM-252 スイッチ 方 式 手 動 - 自 動 可 変 定 格 電 力 100V-40W 50/60Hz 回 転 数 (rpm) MAX2,500(50Hz)/ 可 変 重 量 (kg) 2.0 外 寸 法 (mm) W105 D130 H160 コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 299-33741 バイアルチューブミキサー VTM-252 1 台 40,000 296-33871 バイアルチューブミキサー VTM-252(アダプター 付 ) 1 台 52,000 周 辺 機 器 / 機 器 30 31

エンドトキシン 測 定 システム トキシノメーター ET-6000 操 作 性 拡 張 性 に 優 れたパソコン 制 御 タイプの 新 型 トキシノメーター システムです 検 体 数 に 応 じモジュールの 増 設 が 可 能 なため 少 検 体 から 多 検 体 まで 幅 広 い 分 野 の エンドトキシン 測 定 に 適 用 可 能 です さらに 37 /30 の 温 度 切 り 替 えにより (1 3)- β-d-グルカンやペプチドグリカンの 試 験 研 究 にもご 利 用 いただけます ER/ES 対 応 のみに 付 加 される 機 能 電 子 署 名 機 能 制 限 オーディットトレイル( 監 査 証 跡 ) ライセート 試 薬 の 選 択 により 同 一 シス テムで 比 濁 法 比 色 法 ゲ ル 化 法 の 3 法 に 適 応 1モジュールで16 検 体 最 大 8モジュール 増 設 で 128 検 体 の 同 時 測 定 が 可 能 日 本 薬 局 方 FDAガイドライン 準 拠 のソフトウェアを 標 準 搭 載 厚 生 労 働 省 ER/ES 指 針 FDA21 CFR Part11 対 応 のシステムも 準 備 専 用 ソフトウェア トキシマスター QC7 または トキシマスター QC7 ER/ES を 標 準 装 備 しています プロトコル 設 定 タイムコース 検 量 線 測 定 レポート 各 種 試 験 項 目 に 準 拠 した 処 理 プロトコル の 設 定 登 録 デ ー タ 解 析 や ル ー チ ン 作 業 の 省 力 化 をサポートします リアルタイムに 全 ポジションのタイム コースを 確 認 試 験 結 果 を 予 測 し 次 の 工 程 への 対 応 を 早 めることが できます パソコンは メーカーや 機 種 等 が 実 際 と 異 なる 場 合 がございます 測 定 終 了 後 に 必 要 な 試 験 結 果 を 表 示 プリ ントアウト 日 本 薬 局 方 や FDA ガイドラインに 準 拠 したレポートを 作 成 できます 電 子 署 名 によるログイン 機 能 で 登 録 ユーザー のみの 利 用 に 制 限 記 録 と 署 名 をデータ ベース 内 でリンクさせることで データの 不 正 改 ざんや 偽 装 を 防 ぎます システム 使 用 やアクセスの 許 可 範 囲 を 複 数 の 権 限 グ ル ープ と し て 管 理 登 録 ユ ー ザ ー は 所 属 するグループに 許 可 された 範 囲 内 で 機 能 を 使 用 できます 主 要 な 操 作 内 容 は コンピュータが 自 動 生 成 するタイムスタンプ 付 きで 記 録 データ 変 更 時 には 上 書 きされずに 新 たなリビジョンとして 記 録 登 録 されます トキシノメーター の 測 定 原 理 と 測 定 本 装 置 はエンドトキシンとライセート 試 薬 との 反 応 を 430nm にお ける 透 過 光 量 の 変 化 として 捉 えるものです 透 過 光 量 は 反 応 開 始 後 しばらく 一 定 であり 反 応 の 進 行 に 伴 って 透 過 光 量 は 減 少 し 反 応 完 了 と 共 に 減 少 変 化 も 止 まります 透 過 光 量 l(t)の 反 応 初 期 の 透 過 光 量 loに 対 する 割 合 をR(t)とし この 透 過 光 量 比 の 変 化 に 対 してしきい 値 R(th) を 設 定 し 反 応 開 始 からR(t) が Rth になるまでの 時 間 をゲル 化 時 間 Tg あるいは 活 性 化 時 間 Ta として 読 み 取 るものです R(t)= l(t)/lo 100% ER/ESシステム 定 量 エンドトキシン 濃 度 とゲル 化 時 間 Tgとの 間 には 検 量 関 係 が 得 られ 検 体 のゲル 化 時 間 からエンドトキシン 濃 度 を 算 出 します コードNo. 品 名 トキシノメーター ET-6000/J ER/ESセット ( 内 容 ) ET-6000/J 本 体 内 容 量 1 式 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 3,000,000 293-33761 トキシマスター QC7 ER/ES(5ライセンス) パ ソコン( サーバー 兼 クライアント) 検 証 資 料 専 用 ソフトウェアの 各 種 測 定 画 面 IQOQ 作 業 ER/ES 非 対 応 システム トキシノメーター ET-6000/J 標 準 セット 1 式 1,800,000 290-33771 ( 内 容 ) ET-6000/J 本 体 トキ シ マ スター QC7 パソコン 増 設 用 モジュール 297-33781 トキシノメーター ET-6000/J 1 台 1,400,000 オプション トキシノメーター ET-6000/J ER/ESアップグレードセット 1 式 1,650,000 ( 内 容 ) ト キ シ マ ス ター QC7 ER/ES(5ライセンス) 290-34371 パソコン(サーバー 兼 クライアント) 検 証 資 料 IQOQ 作 業 295-334 61 トキシノメーター ET-6000 専 用 架 台 1 台 42,000 機 器 32 33

マイクロプレートリーダー 法 エンドトキシン 測 定 システム MPRエンドトキシン 測 定 システム 簡 易 型 エンドトキシン 測 定 システム Endosafe -PTS TM チ ャ ールス リバ ー ラボ ラトリーズ CHARLES RIVER LABORATORIES 96 ウェルマイクロプレート 専 用 の 吸 光 マイクロプレートリーダーを 用 いた マイクロプレートリーダー 法 システムです 37 温 度 制 御 および37 カイネティック 測 定 により 高 精 度 高 感 度 にエンドトキシン 測 定 が 行 えます ライセート 試 薬 の 選 択 により 同 一 システムで 比 濁 法 比 色 法 に 適 応 多 検 体 同 時 測 定 に 最 適 日 本 薬 局 方 FDA ガイドライン 準 拠 のソフトウェアを 標 準 搭 載 厚 生 労 働 省 ER/ES 指 針 FDA21 CFR Part11 対 応 のシステムも 準 備 ソフトウェアの 各 種 測 定 画 面 測 定 中 はトキシマスター MPR 画 面 で 全 測 定 ポイントのカイネティックグラフやオンセット 時 間 データ 濃 度 値 などの 数 値 データをプレートイメージでモニターできます また カイネティックグラフ 画 面 では ウェルを 選 択 してズームボタンを 押 すことで 同 時 に 最 大 16 ウェルま で グ ラフ を 拡 大 表 示 す る こ と が で き ま す レポート 表 示 測 定 中 に 表 示 切 替 が 可 能 グラフ 表 示 測 定 中 に 表 示 切 替 が 可 能 拡 大 表 示 ER/ES システム コード No. 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) MPR エンドトキシン 測 定 システム ER/ES セット 1 式 2,800,000 ( 内 容 ) サンライズサーモ RC-R(1 台 ) 290-34491 トキシマスター QC7 ER/ES MPR(5 ライセンス) パソコン(サーバー 兼 クライアント) 検 証 資 料 IQOQ 作 業 ER/ES 非 対 応 システム MPR エンドトキシン 測 定 システム 標 準 セット 1 式 1,600,000 293-34481 ( 内 容 ) サンライズサーモ RC-R(1 台 ) トキシマスター QC7 MPR パソコン 消 耗 品 649-03311 コーニング 3370 ポリスチレン 製 96 穴 プレート 100 枚 42,000 平 底 フタ 付 滅 菌 済 もっと 簡 単 で 短 時 間 に どこにでも 持 ち 運 べる 小 型 のエンドトキシン 測 定 装 置 が あれば という 研 究 者 の 要 望 に 応 えて 開 発 されました サンプルを 直 接 扱 う 技 術 者 や 研 究 者 がリアルタイムにその 場 で そ の 手 で 測 定 し すぐ に 結 果 を 得 ら れ ま す アメリカ 食 品 医 薬 品 局 (Food and Drug Administration : FDA) 認 可 を 取 得 したことで 信 頼 性 の 高 い 製 品 で あ る こ と が 証 明 さ れ 米 国 で は 医 薬 品 や 医 療 機 器 の 最 終 製 品 試 験 に 使 用 することができます 持 ち 運 びに 便 利 なコンパクトボディー 試 薬 等 が 封 入 済 みのカートリッジ 極 めて 短 い 測 定 時 間 4 種 類 の 測 定 レンジ FDA 認 可 製 品 (2006 年 7 月 ) 0.5-0.005EU/mLはFDAタイプのみ 原 理 2つのサンプルラインと2つのスパイクラインがあり 各 々の ラインにはライセート 試 薬 合 成 発 色 基 質 およびエンドトキシン 標 準 品 ( ス パイク ラ イ ン の み )が 封 入 済 み で す 1カートリッジで1サンプルのエンドトキシン 測 定 (n=2)と 添 加 回 収 測 定 (n=2)を 測 定 できます 測 定 時 PTS TM リーダーの 内 部 は 適 切 な 温 度 に 保 たれ 光 学 密 度 (OD)の 読 み 取 りの 完 了 で 1 サンプルの 測 定 が 終 了 します PTS リーダー コード No. メーカーコード 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 519-86961 PTS100 Endosafe -PTS リーダー 1 台 760,000 PTS カートリッジ コード No. メーカーコード 品 名 ( 感 度 ) 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 512-87171 PTS2001JP PTS カートリッジ JP(1-0.01EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 516-87191 PTS2005JP PTS カートリッジ JP(5-0.05EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 516-87211 PTS201JP PTS カートリッジ JP(10-0.1EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 515-87161 PTS2001F PTS カートリッジ FDA(1-0.01EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 519-87181 PTS2005F PTS カートリッジ FDA(5-0.05EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 519-87201 PTS201F PTS カートリッジ FDA(10-0.1EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 518-87151 PTS20005F PTS カートリッジ FDA(0.5-0.005EU/mL) 10 枚 / 箱 53,500 513-87221 PTS220 PTS 条 件 検 討 用 カートリッジ 10 枚 / 箱 65,000 517-87361 RMMGS1000 PTS グルカン 測 定 用 カートリッジ(10-1000pg/mL) 10 枚 / 箱 49,500 514-87131 LRMMGI100M PTS グラム ID カートリッジ 10 枚 / 箱 29,500 PTS オプション コード No. メーカーコード 品 名 内 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) 年 間 キャリブレーション(2 年 目 以 降 ) 1 回 100,000 IQOQPQ サービス 1 回 150,000 298-34311 PTS 用 プリンター /EP(プリンターケーブル 付 ) 1セット 75,000 512-87291 PTS400 PTS 用 ミニピペッター 1 個 2,800 515-87301 PTS600 PTS 用 リーダーケース 1 個 26,000 511-87141 PTS108 PTS 用 PC ケーブル 1 個 4,500 515-87041 BT103 PTS 用 0.1M トリスバッファー (30mL) 12 バイアル 33,000 518-87031 BT101 PTS 用 0.25M トリスバッファー (5mL) 6 バイアル 12,500 514-87011 BC1000 PTS 用 0.5M MgSO4 1M トリスバッファー (4mL) 6 バイアル 12,500 511-87021 BD100 PTS 用 エンドトキシン 抽 出 溶 液 12 バイアル 33,000 本 体 購 入 時 には 標 準 付 属 しておりますが 別 途 必 要 な 場 合 はご 購 入 ください 機 器 34 35

リムルス 関 連 試 薬 機 材 消 耗 品 価 格 表 エンドトキシン 測 定 システム 用 バ リデ ー ション サ ポ ート サ ー ビ ス コンプライアンスのためのベストソリューション さらに 厳 しさを 増 す 規 制 当 局 の 要 求 事 項 を 満 たしたラボ 運 営 のためにお 役 立 ていただける 各 種 サ ポート サ ービ ス 商 品 で す 品 名 内 容 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) IQ/Standard OQ サービス 設 置 場 所 確 認 電 源 電 圧 確 認 環 境 温 度 確 認 外 観 検 査 接 続 確 認 初 期 動 作 確 認 システム 構 成 確 認 1システム 200,000 トレ ー サ ビ リティー 証 明 書 ( 電 圧 計 ) IQドキュメント( 計 画 書 実 施 手 順 書 実 施 報 告 書 ) Standard OQサービス( 内 容 の 詳 細 は 下 段 参 照 ) Standard OQ サービス 2 外 観 確 認 初 期 動 作 確 認 タッチパネル / スイッチ 動 作 確 認 光 学 系 性 能 確 認 温 度 制 御 機 能 確 認 タイマー 精 度 確 認 トレ ー サ ビ リティー 証 明 書 ( 温 度 計 ストップ ウ ォッ チ ) O Q ド キュ メント( 計 画 書 実 施 手 順 書 実 施 報 告 書 ) 1システム 150,000 2 システム 1 250,000 Enhanced OQ サービス 3 Standard OQサービス( 内 容 の 詳 細 は 上 段 参 照 ) ライセート 試 薬 (リムルス ES-IIシングルテストワコー(コード:295-51301) および 代 替 試 薬 ( 硫 酸 ヒド ラ ジ ニ ウム ヘ キサメチレンテトラミン)を 用 い て 1 シ ステム 250,000 装 置 設 置 場 所 での 動 作 性 能 の 検 証 2システム 1 350,000 検 証 規 格 : 検 量 線 (3 点 n=3 IrI 0.980) 再 現 性 (CV 3.0%) Blank(n=2)= NG OQドキュメント( 計 画 書 実 施 手 順 書 実 施 報 告 書 ) 年 間 保 守 サービス 年 1 回 のStandard OQサービス 実 施 故 障 時 の 代 替 装 置 優 先 レンタル 修 理 無 償 サービス( 部 品 代 を 含 む 但 し 消 耗 品 は 除 き ま す ) 基 本 システム 250,000 (サービ ス 詳 細 は 別 途 定 め る 条 件 書 にてご 確 認 ください) サ ー ビ ス 対 象 機 種 :ET-2000 ET-5000 ET-5000part 11 ET-6000 MPR 1: O Q サ ー ビ ス の 2 シ ス テ ム 価 格 は 同 一 施 設 において 同 一 日 実 施 の 場 合 に 限 ります 2:MPRエンドトキシン 測 定 システムのサービス 内 容 についてはお 問 い 合 わせください 3:MPRエンドトキシン 測 定 システムについてはEnhanced OQの 設 定 はございません 料 金 詳 細 は 下 記 の 表 をご 参 照 ください 年 間 保 守 サービス 料 金 体 系 Enhanced OQ へのアップグレード: 下 記 料 金 + 10 万 円 1 台 2 台 3 台 4 台 5 台 6 台 7 台 8 台 ET-6000 250,000 円 300,000 円 350,000 円 400,000 円 450,000 円 500,000 円 550,000 円 600,000 円 ET-5000 基 本 システム 4 2 台 3 台 4 台 ET-5000part 11 300,000 円 400,000 円 450,000 円 500,000 円 本 体 拡 張 アナリシス 付 ET-2000 300,000 円 400,000 円 基 本 システム MPR 300,000 円 4:コントロールモジュール 1 台 + アナリシスモジュール 1 台 です サービス 料 金 は 予 告 なく 変 更 させていただく 場 合 がございます あらかじめご 了 承 ください コード No. 品 名 感 度 (EU/mL) 容 量 希 望 納 入 価 格 ( 円 ) ライセート 試 薬 298-22341 カブトガニ 血 球 抽 出 物 J 0.25 50 回 用 18,000 294-22441 カブトガニ 血 球 抽 出 物 HS-J 0.03 50 回 用 19,000 298-52511 カブトガニ 血 球 抽 出 物 F 0.25 50 回 用 18,000 290-52711 カブトガニ 血 球 抽 出 物 HS-F 0.03 50 回 用 19,000 292-51213 カブトガニ 血 球 抽 出 物 ES-II 0.015 100 回 用 55,000 295-51801 カブトガニ 血 球 抽 出 物 ES-III 0.03 100 回 用 55,000 299-72201 PYROSTAR TM ES-F 0.015 250 回 用 140,000 マルチテストキット(ライセート 試 薬 + CSE) 290-21941 リムルス J テストワコー 0.25 50 回 用 23,000 296-22141 リムルス HS-J テストワコー 0.03 50 回 用 24,000 293-52701 リムルス HS-F テストワコー 0.03 50 回 用 24,000 299-51201 リムルス ES-II テストワコー 0.015 60 回 用 35,000 291-53101 リムルスカラー KY テストワコー 60 回 用 54,000 293-72101 PYROSTAR TM ES-F 0.015 150 回 用 90,000 545-10031 PYROSTAR TM ES-F/Plate 160 回 用 56,000 シングルテストキット( 試 験 管 入 ライセート 試 薬 + CSE ただし PS には CSE 添 付 無 ) 290-22041 リムルス J シングルテストワコー 0.25 25 回 用 26,000 292-22241 リムルス HS-J シングルテストワコー 0.03 25 回 用 30,000 297-52601 リムルス F シングルテストワコー 0.25 25 回 用 26,000 299-52801 リムルス HS-F シングルテストワコー 0.03 25 回 用 30,000 299-53401 リムルス HS-T シングルテストワコー 0.015 25 回 用 30,000 295-51301 リムルス ES-II シングルテストワコー 0.015 25 回 用 33,000 291-53601 リムルスカラー KY シングルテストワコー 25 回 用 50,000 299-54501 リムルス PS シングルテストワコー 20 回 用 98,000 295-72301 PYROSTAR TM ES-F シングル 0.015 25 回 用 39,000 ペプチドグリカン β- グルカン 検 出 用 試 薬 297-51501 SLP 試 薬 セット 3mL 39,000 293-58301 SLP-HS シングル 試 薬 セット 20 回 用 51,000 標 準 品 638-01021 エンドトキシン 標 準 品 照 会 531-13371 USP 標 準 エンドトキシン 10,000units 照 会 293-16541 CSE E.coli UKT-B 株 製 500ng 6,000 030-09903 カードラン((1 3)-β-D グルカン) 生 化 学 用 1g 1,800 162-18101 ペプチドグリカン(Micrococcus luteus 由 来 ) 生 化 学 用 2mL 5,400 エンドトキシンインジケーター 517-87121 エンドトキシンインジケーター2,000EU (EVV2K) 12 バイアル 32,000 513-87081 エンドトキシンインジケーター 10,000EU (EVV10K) 12 バイアル 32,000 516-87071 エンドトキシンインジケーター100,000EU (EVV100K) 12 バイアル 32,000 513-87101 エンドトキシンインジケーター 1million EU (EVV1M) 1 バイアル 8,500 510-87111 エンドトキシンインジケーター2.5million EU (EVV2.5M) 1 バイアル 12,500 510-87091 エンドトキシンインジケーター 10million EU (EVV10M) 1 バイアル 12,500 エンドトキシンフリー 緩 衝 液 201-10421 0.1M トリス 塩 酸 緩 衝 液 (ライセート 試 薬 溶 解 用 ) ph7.3 at 30 5mL 10 12,500 エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 293-51601 エンドトキシン 検 出 用 抽 出 液 20 倍 濃 縮 液 10mL 4 15,000 ライセート 試 薬 用 試 験 管 292-32751 リムルステストチューブ -S アルミキャップ 付 φ12 75mm 10 本 8 16,000 293-26551 リムルステストチューブ -S φ12 75mm 10 本 10 12,000 293-28251 アルミキャップ -S φ14.7 18mm 10 個 10 11,200 エンドトキシンフリーチップ 294-31351 バイオクリーンチップ ワコー 1000 1000μL 用 100 本 3,200 290-31451 バイオクリーンチップ ワコー 200 200μL 用 100 本 3,200 298-32851 バイオクリーンチップ ワコー エクステンド S 200μL 用 100 本 6,000 36 37