IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下, 添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には, 添付文書に記載された情

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ゆきかつま
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1 2017 年 7 月改訂 ( 第 9 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成関節機能改善剤日本薬局方精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工 Sodium Hyaluronate 剤形注 25mg シリンジ : 注射液注 25mg シリンジ : 注射液 ( キット製剤 ) 製剤の規制区分処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口注 25mg:1 管 (2.5mL) 中精製ヒアルロン酸ナトリウム 25mg 含有注 25mg シリンジ :1 シリンジ (2.5mL) 中精製ヒアルロン酸ナトリウム 25mg 含有和名 : 精製ヒアルロン酸ナトリウム洋名 :Purified Sodium Hyaluronate 承認年月日日 :2013 年 2 月 15 日薬価基準収載 :2014 年 6 月 20 日発売年月日日 :2014 年 6 月 20 日製造販売元 : 日医工株式会社日医工株式会社お客様サポートセンター TEL: FAX: 医療関係者向けホームページ本 IFは2017 年 5 月改訂 ( 第 2 版 ) の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は, 医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下, 添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には, 添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では, 当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下, 日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下,IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後, 医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて, 平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し, 医薬品情報の創り手である製薬企業, 使い手である医療現場の薬剤師, 双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて, 平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では,IF を紙媒体の冊子として提供する方式から,PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて, 添付文書において効能効果の追加, 警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に, 改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e-if は,( 独 ) 医薬品医療機器総合機構のホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では,e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公式サイトであることに配慮して, 薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して, 個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し, 製薬企業にとっても, 医師薬剤師等にとっても, 効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般,IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し, 薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な, 医薬品の品質管理のための情報, 処方設計のための情報, 調剤のための情報, 医薬品の適正使用のための情報, 薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として, 日病薬が記載要領を策定し, 薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし, 薬事法製薬企業機密等に関わるもの, 製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると, 製薬企業から提供された IF は, 薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに, 必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IF の様式 ] 1 規格は A4 版, 横書きとし, 原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し, 一色刷りとするただし, 添付文書で赤枠赤字を用いた場合には, 電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し, 各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し, 表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし,2 頁にまとめる [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤, 注射剤, 外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの, 製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下, IF 記載要領 2013 と略す ) により作成された IF は, 電子媒体での提供を基本とし, 必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない

3 [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は, 平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については, IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂, 再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ, 記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては,PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は, 電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については, 医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが,IF の原点を踏まえ, 医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ,IF の利用性を高める必要があるまた, 随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては,IF が改訂されるまでの間は, 当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等, あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに,IF の使用にあたっては, 最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお, 適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがあり, その取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし, 薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により, 製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて, 当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから, 記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は,IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり, 今後インターネットでの公開等も踏まえ, 薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名, 別名, 略号, 記号番号 CAS 登録番号... 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 3 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成注射剤の調製法懸濁剤, 乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報その他... 7 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績... 8 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連のある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装... 18

5 7. 容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加, 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果, 再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投与期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考付表付表付表

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯本剤は, 精製ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分とする, 関節機能改善剤である精製ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分とするホスビロン注は, マルコ製薬株式会社が後発医薬品として開発を企画し, 規格及び試験方法を設定, 安定性試験等を実施し,1995 年 2 月 15 日に承認を取得し,1995 年 7 月 7 日に上市した ( 薬発第 698 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づき承認申請 ) ホスビロンディスポは,1996 年 3 月 15 日に承認を取得し,1996 年 7 月 5 日に上市した ( 薬発第 698 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づき承認申請 ) ホスビロン注は 2004 年 12 月 1 日, ホスビロンディスポは 2005 年 5 月 1 日より日医工株式会社から販売する運びとなったその後, ホスビロン注は 2006 年 2 月 3 日に慢性関節リウマチにおける膝関節痛の効能効果が追加されたホスビロンディスポは 2006 年 2 月 20 日に同効能効果が追加された 2009 年 6 月 1 日に, マルコ製薬株式会社は, 社名を日医工ファーマ株式会社に変更した 2009 年 7 月 3 日付, 薬食審査発 0703 第 10 号並びに薬食安発 0703 第 10 号医薬品の効能又は効果等における関節リウマチの呼称の取扱いについてに基づき, 慢性関節リウマチを関節リウマチに変更した 2012 年 6 月 1 日に, 日医工ファーマ株式会社は日医工株式会社に合併され, 製造販売元が日医工株式会社に承継された医療事故防止のため, 以下の販売名変更を行った承認年月新販売名旧販売名 2007 年 8 月 06 日ホスビロン関節注 25mg ホスビロン注 2008 年 2 月 28 日ホスビロンディスポ関節注 25mg ホスビロンディスポ 2013 年 2 月 15 日ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工ホスビロン関節注 25mg ホスビロンディスポ関節注 25mg 2. 製品の治療学的製剤学的特性 (1) 本剤は, 精製ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分とする, 関節機能改善剤である (2) 注 25mg シリンジの先端はルアーロックになっている (3) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) として, ショックが報告されている 1

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工 (2) 洋名 Sodium Hyaluronate (3) 名称の由来一般名より 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ヒアルロン酸ナトリウム (JAN), 精製ヒアルロン酸ナトリウム ( 日局 ) (2) 洋名 ( 命名法 ) Sodium Hyaluronate(JAN),Purified Sodium Hyaluronate( 日局 ) (3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 HO H O CO 2 Na H OH H O H H OH H HO H O H O H H HN CH 3 O n 4. 分子式及び分子量分子式 :(C14H20NNaO11)n 分子量 : 平均分子量 50 万 ~149 万 5. 化学名 ( 命名法 ) 該当しない 6. 慣用名, 別名, 略号, 記号番号特になし 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色の粉末, 粒又は繊維状の塊である ( 本品は無味, 無臭である ) (2) 溶解性水にやや溶けにくく, エタノール (99.5) にほとんど溶けない (3) 吸湿性本品は吸湿性である (4) 融点 ( 分解点 ), 沸点, 凝固点該当資料なし (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 2. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法 (1) 赤外吸収スペクトル測定法本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき, 両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める (2) 定性反応本品の水溶液はナトリウム塩の定性反応 (1) を呈する 4. 有効成分の定量法紫外可視吸光度測定法試料溶液及び標準溶液の吸光度を測定する 3

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別, 外観及び性状ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工有効成分精製ヒアルロン酸ナトリウム精製ヒアルロン酸ナトリウム含量 1 管 (2.5mL) 中 25mg 1 シリンジ (2.5mL) 中 25mg 剤形性状 ph 水性の注射剤, 無色澄明な粘稠性のある液 6.8~7.8 浸透圧比 1.0~1.2( 生理食塩液に対する比 ) (2) 溶液及び溶解時の ph, 浸透圧比, 粘度, 比重, 安定な ph 域等 (1) 剤形の区別, 外観及び性状の項参照 (3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類なし 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 (1) 剤形の区別, 外観及び性状の項参照 (2) 添加物添加目的等張化剤緩衝剤 (3) 電解質の濃度該当資料なし (4) 添付溶解液の組成及び容量該当しない (5) その他該当資料なし 3. 注射剤の調製法塩化ナトリウム 21mg 添加物リン酸二水素ナトリウム 0.16mg リン酸水素ナトリウム水和物 3.22mg 本剤は関節内に投与するので, 厳重な無菌的操作のもとに行うこと 4. 懸濁剤, 乳剤の分散性に対する注意該当しない 4

10 1) 5. 製剤の各種条件下における安定性 < ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工 > 長期保存試験 (25 ) の結果より, ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された長期保存試験 25 [ 最終包装形態 ] ロット保存期間測定項目番号開始時 12 ヶ月 24 ヶ月 36 ヶ月 SHY5 外観性状 SYH6 適合同左同左同左 < 無色澄明性な粘稠の液 > SYH7 確認試験 ( 呈色反応, 呈色反応, 沈殿反応 ) ph <6.8~7.8> 浸透圧比 <1.0~1.2> 比重 <d 25 25: 約 1.01 > 極限粘度 (dl/g) <11.8~19.5> 不溶性異物試験 ( 日局判定基準 ) 無菌試験 ( 日局判定基準 ) 含量 <90.0~110.0%> SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 SHY5 SYH6 SYH7 適合同左同左同左 7.33~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~17.26 適合同左同左同左適合適合 98.36~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~

11 < ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工 > 本品につき加速試験 (40,75%RH,6 ヵ月 ) を行った結果, ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工は通常の市場流通下で 3 年間安定であることが推測された加速試験 40 75%RH[ 最終包装形態 ] ロット保存期間測定項目番号開始時 2 ヵ月 4 ヵ月 6 ヵ月 2N015 性状 2N020 適合同左同左同左 < 無色澄明な粘稠性の液 > 2N028 確認試験 ( 呈色反応, 呈色反応, 沈殿反応 ) ph <6.8~7.8> 浸透圧比 <1.0~1.2> 比重 <d 25 25: 約 1.01 > 極限粘度 (dl/g) <11.8~19.5> 質量平均分子量 ( 万 ) <60~120> エンドトキシン試験 <0.03EU/mL 未満 > 実容量試験 ( 日局判定基準 ) 含量 <90.0~110.0%> 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 2N015 2N020 2N028 適合同左同左同左 7.5~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~78.0 適合適合適合適合その他に不溶性異物試験, 不溶性微粒子試験, 無菌試験において日局判定基準に適合していた

12 6. 溶解後の安定性該当しない 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) 呈色反応本品の水溶液に硫酸を加えて加熱し, 冷後, カルバゾール試液を加えるとき, 液は赤色 ~ 赤紫色を呈する (2) 呈色反応本品の水溶液に酢酸緩衝溶液及びヒアルロニダーゼを加え放置するこの液に四ホウ酸二カリウム四水和物溶液等を加えるとき, 液は帯黄赤色 ~ 赤色を呈する (3) 沈殿反応本品の水溶液にセチルピリジニウム塩化物一水和物溶液を加えるとき, 白色沈殿を生じる 10. 製剤中の有効成分の定量法紫外可視吸光度測定法試料溶液及び標準溶液の吸光度を測定する 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 13. 治療上注意が必要な容器に関する情報該当資料なし 14. その他 7

13 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果変形性膝関節症, 肩関節周囲炎関節リウマチにおける膝関節痛 ( 下記 (1)~(4) の基準を全て満たす場合に限る ) (1) 抗リウマチ薬等による治療で全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛のある場合 (2) 全身の炎症症状が CRP 値として 10mg/dL 以下の場合 (3) 膝関節の症状が軽症から中等症の場合 (4) 膝関節の Larsen X 線分類が GradeⅠから GradeⅢの場合 2. 用法及び用量 <ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工 > 変形性膝関節症, 肩関節周囲炎通常, 成人 1 回 1 アンプルを 1 週間毎に連続 5 回膝関節腔内又は肩関節 ( 肩関節腔, 肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘 ) 内に投与するが, 症状により投与回数を適宜増減する関節リウマチにおける膝関節痛通常, 成人 1 回 2.5mL(1 アンプル ) を 1 週間毎に連続 5 回膝関節腔内に投与する本剤は関節内に投与するので, 厳重な無菌的操作のもとに行うこと <ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工 > 変形性膝関節症, 肩関節周囲炎通常, 成人 1 回 1 シリンジを 1 週間ごとに連続 5 回膝関節腔内又は肩関節 ( 肩関節腔, 肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘 ) 内に投与するが, 症状により投与回数を適宜増減する関節リウマチにおける膝関節痛通常, 成人 1 回 2.5mL(1 シリンジ ) を 1 週間ごとに連続 5 回膝関節腔内に投与する本剤は関節内に投与するので, 厳重な無菌的操作のもとに行うこと 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当資料なし (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし 8

14 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 9

15 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連のある化合物又は化合物群ムコ多糖類 2. 薬理作用 2) (1) 作用部位作用機序関節軟骨表面の被覆保護作用などにより, 疼痛の緩解や関節可動域の改善をもたらす (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 10

16 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性 ( Ⅷ 10. 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与の項参照 ) (3) 乳汁への移行性 ( Ⅷ 10. 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与の項参照 ) 11

17 (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし 12

18 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当記載事項なし 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者 (2) 肝障害又はその既往歴のある患者 [ 肝障害の既往歴のある患者において AST(GOT), ALT(GPT) 異常値例がみられた ] (3) 投与関節部に皮膚疾患又は感染のある患者 [ 本剤は関節内に投与するため ] 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 変形性膝関節症, 関節リウマチにおける膝関節痛については, 投与関節の炎症又は関節液貯留が著しい場合は, 本剤の投与により局所炎症症状の悪化を招くことがあるので, 炎症症状を抑えてから本剤を投与することが望ましい (2) 本剤の投与により, ときに局所痛があらわれることがあるので, 投与後の局所安静を指示するなどの措置を講じること (3) 関節腔外に漏れると疼痛を起こすおそれがあるので, 関節腔内に確実に投与すること (4) 関節リウマチにおける膝関節痛については以下の点に注意すること 1) 本剤による治療は原因療法ではなく局所に対する対症療法であるので抗リウマチ薬等と併用すること本剤は漫然と連用する薬剤ではない 2) 抗リウマチ薬等の治療により全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛がある場合, 当該膝関節腔内に投与すること 3) 膝関節以外の使用経験はなく, 他の関節については有効性安全性が確立していないため本剤を投与しないこと 4) 関節リウマチでは膝関節の器質的変化が高度なものは有効性安全性が確立していないため本剤を投与しないこと 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当記載事項なし (2) 併用注意とその理由該当記載事項なし 13

19 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状 ( 頻度不明 ) ショック : ショック症状があらわれることがあるので, 観察を十分に行い, 異常が認められた場合には投与を中止し, 適切な処置を行うこと (3) その他の副作用以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと過敏症注 ) 投与関節頻度不明蕁麻疹等の発疹, そう痒感, 浮腫 ( 顔面, 眼瞼等 ), 顔面発赤疼痛 ( 主に投与後の一過性の疼痛 ), 腫脹, 水腫, 発赤, 熱感, 局所の重苦しさ, 関節周囲のしびれ感肝臓 AST(GOT) 上昇,ALT(GPT) 上昇,Al-P 上昇,LDH 上昇血液好酸球増多, ヘマトクリット低下, 白血球増多嘔気嘔吐, 発熱, けん怠感, 蛋白尿, 尿沈渣異常, 動悸, ほてり, 総蛋白低その他下,BUN 上昇注 ) 発現した場合は投与を中止し, 適切な処置を行うこと (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患, 合併症, 重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 1) 禁忌 : 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと 2) 慎重投与 : 他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者には慎重に投与すること 3) 重大な副作用 : ショック症状があらわれることがあるので, 観察を十分に行い, 異常が認められた場合には投与を中止し, 適切な処置を行うこと 4) その他の副作用 : 蕁麻疹等の発疹, そう痒感, 浮腫 ( 顔面, 眼瞼等 ), 顔面発赤の過敏症が発現した場合には投与を中止し, 適切な処置を行うこと 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 10. 妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には, 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 動物実験 ( ウサギ ) では催奇形性は認められていないが, 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] (2) 授乳中の婦人には, 本剤投与中は授乳を避けさせること [ 動物実験 ( ラット ) で乳汁中へ移行することが認められている ] 14

20 11. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当記載事項なし 13. 過量投与該当記載事項なし 14. 適用上の注意 (1) 注射時の注意 1) 本剤は膝関節腔内又は肩関節内に投与するので, 厳重な無菌的操作のもとに行うこと 2) 症状の改善が認められない場合は,5 回を限度として投与を中止すること 3) 関節液の貯留があるときには, 必要に応じ穿刺により排液すること (2) その他 <ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工 > 1) 血管内へは投与しないこと 2) 眼科用には使用しないこと 3) 本剤は粘稠なため,18~20G 程度の太めの注射針を用いて注射筒に吸引し,22~23G 程度の注射針を用いて投与することが望ましい 4) 本剤は粘稠なため, アンプルの頭部に注射液が付着することがあるので, アンプルを振り, 付着した注射液をアンプルの底部に流下させ, ゆっくりと注射筒へ吸入すること 5) アンプルカット時 : 本品はワンポイントアンプルであるが, アンプルのカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい 6) 本剤は, 殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること <ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工 > 1) 血管内へは投与しないこと 2) 眼科用には使用しないこと 3) 本剤は粘稠なため,22~23G 程度の注射針を用いて投与することが望ましい 4) 本剤の使用は 1 回限りとし, 開封後は速やかに使用し, 使用後は廃棄すること 5) 本剤は, 殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること 15. その他の注意該当記載事項なし 15

21 16. その他 <ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工 > 取扱い上の注意 (1) シリンジ包装袋内は滅菌済みのため, 使用直前に開封すること (2) シリンジ包装袋が開封していたり, 破損していた場合には使用しないことヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工の使用方法投与に先立ち, 注射部位を厳重に消毒して下さい 16

22 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし 17

23 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工有効成分精製ヒアルロン酸ナトリウムなし 2. 有効期間又は使用期限処方箋医薬品注 ) 注 ) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること外箱等に表示の使用期限内に使用すること (3 年 : 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について特になし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り ( Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目を参照 ) (3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装注 25mg 2.5mL 10 管注 25mg シリンジ 2.5mL 10 シリンジ ( キット製品 ) 7. 容器の材質注 25mg 無色透明のガラスアンプル注 25mg シリンジシリンジ : 無色透明の環状ポリオレフィン 8. 同一成分同効薬ゴム部分 : ブチルゴムプランジャー : ポリプロピレンフランジアダプター : ポリプロピレン同一成分 : アルツ関節注 25mg, アルツディスポ関節注 25mg 9. 国際誕生年月日不明スベニールバイアル関節注 25mg, スベニールディスポ関節注 25mg 18

24 10. 製造販売承認年月日及び承認番号ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工承認年月日承認番号 2013 年 2 月 15 日 22500AMX 年 2 月 15 日 22500AMX 旧販売名承認年月日承認番号ホスビロン関節注 25mg 2007 年 8 月 06 日 21900AMX ホスビロンディスポ関節注 25mg 2008 年 2 月 28 日 22000AMX 旧販売名承認年月日承認番号ホスビロン注 1995 年 2 月 15 日 20700AMZ ホスビロンディスポ 1996 年 3 月 15 日 20800AMZ 薬価基準収載年月日ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工薬価基準収載年月日 2014 年 6 月 20 日 2014 年 6 月 20 日旧販売名ホスビロン関節注 25mg ホスビロンディスポ関節注 25mg 薬価基準収載年月日 2007 年 12 月 21 日 2008 年 6 月 20 日旧販売名ホスビロン注ホスビロンディスポ薬価基準収載年月日 1995 年 7 月 7 日 1996 年 7 月 5 日 12. 効能又は効果追加, 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果, 再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投与期間制限医薬品に関する情報本剤は, 投薬期間制限の対象となる医薬品ではない (Ⅷ-14. 適応上の注意の項参照) 19

25 16. 各種コードヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg 日医工ヒアルロン酸ナトリウム関節注 25mg シリンジ日医工薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード HOT(9 桁 ) コード A G 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である 20

26 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 日医工株式会社社内資料 ( 安定性試験 ) 2) 第十七改正日本薬局方解説書 C-4033, 廣川書店, 東京 (2016) 2. その他の参考文献なし ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況なし 2. 海外における臨床支援情報なし ⅩⅢ. 備考その他の関連資料なし 21

27 付表 1 1 薬食発第号 ( 平成 17 年 3 月 31 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料別表 1 及び別表 2-(1) 医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有製剤 ( 先発医薬品 ) その他の医薬品 ( 後発医薬品 ) 剤形追加に係る医薬品 ( 後発医薬品 ) イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料 1 起源又は発見の経緯 2 外国における使用状況 3 特性及び他の医薬品との比較検討等ロ製造方法並びに規 1 構造決定及び物理格及び試験方法等化学的性質等に関する資料 2 製造方法 3 規格及び試験方法ハ安定性に関する資 1 長期保存試験料 2 苛酷試験 3 加速試験二薬理作用に関する資料ホ吸収, 分布, 代謝, 排泄に関する資料へ急性毒性, 亜急性毒性, 慢性毒性, 催奇形性その他の毒性に関する資料 1 効力を裏付ける試験 2 副次的薬理安全性薬理 3 その他の薬理 1 吸収 2 分布 3 代謝 4 排泄 5 生物学的同等性 6 その他の薬物動態 1 単回投与毒性 2 反復投与毒性 3 遺伝毒性 4 がん原性 5 生殖発生毒性 6 局所刺激性 7 その他の毒性ト臨床試験の成績に臨床試験成績関する資料 : 添付, : 添付不要, : 個々の医薬品により判断される 22

28 付表 1 2 医薬発第 481 号 ( 平成 11 年 4 月 8 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料別表 1 及び別表 2-(1) 医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有製剤 ( 先発医薬品 ) その他の医薬品 ( 後発医薬品 ) 剤形追加に係る医薬品 ( 後発医薬品 ) イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料ロ物理的化学的性質並びに規格及び試験方法等に関する資料ハ安定性に関する資料二急性毒性, 亜急性毒性, 慢性毒性, 催奇形性その他の毒性に関する資料ホ薬理作用に関する資料へ吸収, 分布, 代謝, 排泄に関する資料 1 起源又は発見の経緯 2 外国における使用状況 3 特性及び他の医薬品との比較検討等 1 構造決定 2 物理的科学的性質等 3 規格及び試験方法 1 長期保存試験 2 苛酷試験 3 加速試験 1 単回投与毒性 2 反復投与毒性 3 生殖発生毒性 4 変異原性 5 がん原性 6 局所刺激性 7 その他の毒性 1 効力を裏付ける試験 2 一般薬理 1 吸収 2 分布 3 代謝 4 排泄 5 生物学的同等性ト臨床試験の成績に関する資料臨床試験成績 : 添付, : 添付不要, : 個々の医薬品により判断される 23

29 付表 1 3 薬発第 698 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料別表 1 及び別表 2-(1) 医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有製剤 ( 先発医薬品 ) その他の医薬品 ( 後発医薬品 ) 剤形追加に係る医薬品 ( 後発医薬品 ) イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料ロ物理的化学的性質並びに規格及び試験方法等に関する資料ハ安定性に関する資料二急性毒性, 亜急性毒性, 慢性毒性, 催奇形性その他の毒性に関する資料ホ薬理作用に関する資料へ吸収, 分布, 代謝, 排泄に関する資料 1 起源又は発見の経緯 2 外国における使用状況 3 特性及び他の医薬品との比較検討等 1 構造決定 2 物理的化学的性質等 3 規格及び試験方法 1 長期保存試験 2 苛酷試験 3 加速試験 1 急性毒性 2 亜急性毒性 3 慢性毒性 4 生殖に及ぼす影響 5 依存性 6 抗原性 7 変異原性 8 がん原性 9 局所刺激 1 効力を裏付ける試験 2 一般薬理 1 吸収 2 分布 3 代謝 4 排泄 5 生物学的同等性ト臨床試験の試験成績に関する資料臨床試験の試験成績 : 添付, : 添付不要, : 個々の医薬品により判断される 24

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin