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れんかこけい
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1 2017 年 8 月改訂 ( 第 7 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成関節機能改善剤日本薬局方精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液 HYALURONATE Na 剤形水性注射液製剤の規制区分処方箋医薬品注意 - 医師等の処方箋により使用すること規格含量 1 アンプル (2.5mL) 中日局精製ヒアルロン酸ナトリウム 25mg 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : 精製ヒアルロン酸ナトリウム洋名 :Purified Sodium Hyaluronate 製造販売承認年月日 :2013 年 6 月 17 日 ( 販売名変更 ) 薬価基準収載年月日 :2013 年 12 月 13 日 ( 販売名変更 ) 発売年月日 :1995 年 9 月 1 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口沢井製薬株式会社医薬品情報センター TEL: FAX: 医療関係者向けホームページ : 本 IF は 2016 年 9 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 4 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成注射剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他... 7 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績... 8 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 25

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイは日局精製ヒアルロン酸ナトリウムを含有する関節機能改善剤である精製ヒアルロン酸ナトリウムはニワトリのトサカより得られるD-グルクロン酸及びN-アセチル-D-グルコミサンの二糖単位からなるグリコサミノグリカンのナトリウム塩である皮膚の真皮成分で N-アセチルグルコサミンとグルクロン酸が交互にβ-1,4- 結合した重合体で分子量 200,000から400,000のムコ多糖類保湿作用が大きく眼の硝子体臍帯や関節腔液にも含まれる 1) 本剤は後発医薬品として下記通知に基づき規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し承認を得て上市に至ったハリソン ( 旧販売名 ) 承認申請に際し準拠した通知名昭和 55 年 5 月 30 日薬発第 698 号承認 1995 年 2 月上市 1995 年 9 月 2006 年 5 月に関節リウマチにおける膝関節痛の効能効果が追加承認された (Ⅹ.-12. 参照 ) 2008 年 6 月に医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて ( 平成 12 年 9 月 19 日付医薬発第 935 号 ) に基づきハリソン関節注 25mg に販売名を変更したまた 2013 年 12 月に医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について ( 平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号 ) に基づきヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイに販売名を変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 関節軟骨表面の被覆保護作用などにより疼痛の緩解や関節可動域の改善をもたらす 1) 2) 薬理学的試験 ( ラット関節疼痛抑制作用ラット腱癒着防止作用及びウサギ関節拘縮抑制作用 ) において標準製剤と比較し同等であることが確認された (Ⅵ.-2. 参照 ) 2) 3) 重大な副作用としてショックが報告されている ( 頻度不明 ) またその他の副作用として蕁麻疹等の発疹そう痒感疼痛 ( 主に投与後の一過性の疼痛 ) 腫脹等が報告されている( 頻度不明 ) - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ 2) 洋名 HYALURONATE Na 3) 名称の由来通知平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) 精製ヒアルロン酸ナトリウム ( JAN) 2) 洋名 ( 命名法 ) Purified Sodium Hyaluronate( JAN INN) 3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :(C 14 H 20 NNaO 11 ) n 分子量 : 平均分子量 60 万 ~120 万 - 2 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 5. 化学名 ( 命名法 ) [ 3)-2-Acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl-(1 4)-β-D-glucopyranosyluronic acid-(1 ] n (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7.CAS 登録番号 [Purified Sodium Hyaluronate] [Hyaluronic Acid] - 3 -

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状白色の粉末粒又は繊維状の塊である本品は無味無臭である 1) 2) 溶解性水にやや溶けにくくエタノール (99.5) にほとんど溶けない本品 1gは水約 90mLに溶ける 1) 3) 吸湿性吸湿性である乾燥減量 :15.0% 以下 (0.1g 減圧 0.67kPa 以下酸化リン (V) 60 5 時間 ) 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 5) 酸塩基解離定数 6) 分配係数 7) その他の主な示性値極限粘度 :10.0~19.5dL/g( 乾燥物に換算 ) 1) 2. 有効成分の各種条件下における安定性保存条件 : 遮光して 15 以下で保存する 3. 有効成分の確認試験法日局精製ヒアルロン酸ナトリウムの確認試験に準ずる 1) 赤外吸収スペクトル測定法 2) ナトリウム塩の定性反応 4. 有効成分の定量法日局精製ヒアルロン酸ナトリウムの定量法に準ずる ( 紫外可視吸光度測定法 ) - 4 -

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別外観及び性状有効成分含量 1アンプル (2.5mL) 中日局精製ヒアルロン酸ナトリウム25mg 剤形性状無色澄明の粘稠な水性注射液 2) 溶液及び溶解時のpH 浸透圧比粘度比重安定なpH 域等 ph 6.8~7.8 浸透圧比約 1( 生理食塩液に対する比 ) 3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類有 : 窒素 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1アンプル (2.5mL) 中日局精製ヒアルロン酸ナトリウム25mgを含有する 2) 添加物添加物として塩化ナトリウム ph 調節剤を含有する 3) 電解質の濃度 4) 添付溶解液の組成及び容量該当しない 5) その他 3. 注射剤の調製法本剤は殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 5. 製剤の各種条件下における安定性 1) アンプル品の安定性 ( 加速試験 ) 3) ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ ( ガラスアンプルに入れたもの ) について安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル 30 75%RH 遮光 6ヵ月性状無色澄明の粘稠な水性注射液であった同左確認試験規格に適合同左極限粘度浸透圧比 ph 抗原性試験抗原性を認めなかった同左不溶性異物検査不溶性異物を認めなかった同左無菌試験菌の発育を認めなかった同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 2) アンプル品の安定性 ( 長期保存試験 ) 3) ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ ( ガラスアンプルに入れたもの ) について安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル室温遮光 3 年性状無色澄明の粘稠な水性注射液であった同左極限粘度 ph 不溶性微粒子試験不溶性微粒子は限度内であり規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 6. 溶解後の安定性 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 4) ⅩⅢ. 備考配合変化試験成績参照 <ph 変動試験結果 > 4) 規格含量 / 容量 ph 25mg/2.5mL 6.8~ 7.8 試料 ph 7.3 外観無色澄明 (A)0.1mol/L HCl (B)0.1mol/L NaOH 最終 ph 又は変化点 ph 移動指数変化所見 (A)10.0mL 無色澄明 (B)10.0mL 無色澄明本剤は殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日局精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液の確認試験法に準ずる 1) カルバゾール試液による呈色反応 2) 酢酸及び4-ジメチルアミノベンズアルデヒド塩酸酢酸試液による呈色反応 3) セチルピリジニウム塩化物一水和物溶液による沈殿反応 10. 製剤中の有効成分の定量法日局精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液の定量法による ( 紫外可視吸光度測定法 ) 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報アンプルカット時 : 本品はワンポイントアンプルなのでマークを上にして下方へ折ることなおアンプルカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい 14. その他 - 7 -

12 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果変形性膝関節症肩関節周囲炎関節リウマチにおける膝関節痛( 下記 1)~4) の基準を全て満たす場合に限る ) 1) 抗リウマチ薬等による治療で全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛のある場合 2) 全身の炎症症状がCRP 値として10mg/dL 以下の場合 3) 膝関節の症状が軽症から中等症の場合 4) 膝関節のLarsen X 線分類がGradeⅠからGradeⅢの場合 2. 用法及び用量変形性膝関節症肩関節周囲炎通常成人 1 回 1アンプルを1 週間ごとに連続 5 回膝関節腔内又は肩関節 ( 肩関節腔肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘 ) 内に投与するが症状により投与回数を適宜増減する関節リウマチにおける膝関節痛通常成人 1 回 2.5mLを1 週間毎に連続 5 回膝関節腔内に投与する本剤は関節内に投与するので厳重な無菌的操作のもとに行うこと 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ該当しない 2) 臨床効果 3) 臨床薬理試験 4) 探索的試験 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験 (2) 比較試験 - 8 -

13 Ⅴ. 治療に関する項目 (3) 安全性試験 (4) 患者病態別試験 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない - 9 -

14 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ムコ多糖類 2. 薬理作用精製ヒアルロン酸ナトリウムの薬理作用について以下のとおり報告されている 1) 作用部位作用機序関節軟骨表面の被覆保護作用などにより疼痛の緩解や関節可動域の改善をもたらす 1) 2) 薬効を裏付ける試験成績 2,5) 1) ラット関節疼痛抑制作用 < 方法 > ラット (SD 系雄性 ) の後肢関節腔内にヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ標準製剤又は生理食塩液 ( コントロール群 ) を各々 0.05mL 投与し 30 分後にブラジキニンを投与して疼痛を誘発した歩行動作の観察を行った後下記の判定基準に基づき疼痛の程度を5 段階に評点化した判定基準評点 0: 非跛行から5 秒以内の跛行 1:6 秒から 30 秒以内の跛行 2:31 秒以上の跛行又は5 秒以内の足上げ 3: 足上げその後の跛行または5 秒以内の足上げを維持しながら歩きその後跛行 4:6 秒以上の足上げを維持しながら歩きその後跛行 < 結果 > ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ及び標準製剤投与群はコントロール群に比し有意な関節疼痛抑制作用が認められたまた両製剤の疼痛抑制作用に有意な差は認められなかった以上の結果よりヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイと標準製剤は同等の薬理作用を有するものと判断した *:p<0.01 vs コントロール

15 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 2) ラット腱癒着防止作用 2,5) < 方法 > ラット (Wistar 系雄性 ) の左後肢の深趾屈筋腱を半切し腱癒着モデルを作成したヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ標準製剤又は生理食塩液 ( コントロール群 ) を半切した腱周囲に 0.05mL 投与 ( 滴下 ) し 4 週間後に腱癒着の指標として関節の可動域を測定し屈曲角度を求めた < 結果 > ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ及び標準製剤投与群はコントロール群に比し有意に屈曲角度が大きく腱癒着の防止効果が認められたまた両製剤の腱癒着防止効果に有意な差は認められなかった以上の結果よりヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイと標準製剤は同等の薬理作用を有するものと判断した *:p<0.05, **:p<0.01 vs コントロール 3) ウサギ関節拘縮抑制作用 2,5) < 方法 > ウサギ ( 日本白色雄性体重 2.1~3.2kg) の右後肢関節を伸展位でギプス固定し関節拘縮モデルを作成したギプス除去後ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ標準製剤又は生理食塩液 ( コントロール群 ) を 3 日間隔で右後肢の関節腔内に 0.2mL/kg の容量で投与したギプス除去後日目に関節拘縮の指標として関節可動域を最大伸展角度と最大屈曲角度の差から求めた < 結果 > コントロール群では 21 日目まで関節可動域はほぼ一定の値を示したのに対しヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ及び標準製剤投与群では関節可動域の増加傾向を示し 21 日目では 0 日目に比較して有意な関節可動域の増加が認められ関節拘縮抑制作用を示したまた両製剤の間に有意な差は認められなかった以上の結果よりヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイと標準製剤は同等の薬理作用を有するものと判断した

16 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 *:p<0.05 vs 0 日目 ( ギプス除去後 ) ( ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ及び標準製剤 :n=6 コントロール :n=8) 3) 作用発現時間持続時間

17 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目精製ヒアルロン酸ナトリウム製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度 2) 最高血中濃度到達時間 3) 臨床試験で確認された血中濃度 4) 中毒域 5) 食事併用薬の影響 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ 1) 解析方法 2) 吸収速度定数 3) バイオアベイラビリティ 4) 消失速度定数 5) クリアランス 6) 分布容積

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性 2) 血液 - 胎盤関門通過性 3) 乳汁への移行性 < 参考 > 動物実験 ( ラット ) で乳汁中へ移行することが認められている 4) 髄液への移行性 5) その他の組織への移行性 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路体内に入ったヒアルロン酸ナトリウムは肝臓で代謝される 1) 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 3) 初回通過効果の有無及びその割合 4) 代謝物の活性の有無及び比率 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路体内に入ったヒアルロン酸ナトリウムは呼気中にCO 2 として排出されるふん及び胆汁中へはほとんど排泄されない 1) 2) 排泄率 3) 排泄速度 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率

20 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ.-2. 参照 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者 2) 肝障害又はその既往歴のある患者肝障害の既往歴のある患者において AST(GOT) ALT(GPT) 異常値例がみられた 3) 投与関節部に皮膚疾患又は感染のある患者本剤は関節内に投与するため 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 1) 変形性膝関節症関節リウマチにおける膝関節痛については投与関節の炎症又は関節液貯留が著しい場合は本剤の投与により局所炎症症状の悪化を招くことがあるので炎症症状を抑えてから本剤を投与することが望ましい 2) 本剤の投与によりときに局所痛があらわれることがあるので投与後の局所安静を指示するなどの措置を講じること 3) 関節腔外に漏れると疼痛を起こすおそれがあるので関節腔内に確実に投与すること 4) 関節リウマチにおける膝関節痛については以下の点に注意すること (1) 本剤による治療は原因療法ではなく局所に対する対症療法であるので抗リウマチ薬等と併用すること本剤は漫然と連用する薬剤ではない (2) 抗リウマチ薬等の治療により全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛がある場合当該膝関節腔内に投与すること (3) 膝関節以外の使用経験はなく他の関節については有効性安全性が確立していないため本剤を投与しないこと (4) 関節リウマチでは膝関節の器質的変化が高度なものは有効性安全性が確立していないため本剤を投与しないこと

21 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用 1) 併用禁忌とその理由該当しない 2) 併用注意とその理由該当しない 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 2) 重大な副作用と初期症状 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) ショック : ショック症状があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) その他の副作用 2) その他の副作用以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと頻度不明過敏 1) 症注蕁麻疹等の発疹そう痒感浮腫 ( 顔面眼瞼等 ) 顔面発赤投与関節疼痛 ( 主に投与後の一過性の疼痛 ) 腫脹水腫発赤熱感局 2) 所の重苦しさ関節周囲のしびれ感注肝 2) 2) 2) 臓 AST(GOT) 上昇注 ALT(GPT) 上昇注 Al P 上昇注 2) LDH 上昇注血 2) 2) 2) 液好酸球増多注ヘマトクリット低下注白血球増多注その 2) 2) 2) 2) 他嘔気嘔吐発熱倦怠感注蛋白尿注尿沈渣異常注動悸注 2) 2) 2) ほてり注総蛋白低下注 BUN 上昇注注 1) 発現した場合は投与を中止し適切な処置を行うこと注 2) 関節リウマチにおける膝関節痛適用をもつ類薬により認められている副作用 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧精製ヒアルロン酸ナトリウム製剤 ( 同剤形 ) の副作用が以下のとおり報告されている副作用発現率は0.52%(50/9,574) であり主な副作用は注射部疼痛 0.43% 注射部腫脹 0.18% 注射部発赤 ( 熱感 )0.04% 等であった 6) 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者副作用 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) ショック : ショック症状があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その他の副作用以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと頻度不明過敏症注 1) 蕁麻疹等の発疹そう痒感浮腫 ( 顔面眼瞼等 ) 顔面発赤注 1) 発現した場合は投与を中止し適切な処置を行うこと 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること動物実験 ( ウサギ ) では催奇形性は認められていないが妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること動物実験 ( ラット ) で乳汁中へ移行することが認められている 11. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 14. 適用上の注意 1) 注射時の注意 (1) 本剤は膝関節腔内又は肩関節内に投与するので厳重な無菌的操作のもとに行うこと (2) 症状の改善が認められない場合は 5 回を限度として投与を中止すること

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (3) 関節液の貯留があるときには必要に応じ穿刺により排液すること 2) アンプルカット時 : 本品はワンポイントアンプルなのでマークを上にして下方へ折ることなおアンプルカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい 3) その他 (1) 血管内へは投与しないこと (2) 眼科用には使用しないこと (3) 本剤は粘稠なため 18~20G 程度の太めの注射針を用いて注射筒に吸引し 22~23 G 程度の注射針を用いて投与することが望ましい (4) 本剤は粘稠なためアンプルの頭部に注射液が付着することがあるのでアンプルを振り付着した注射液をアンプルの底部に流下させゆっくりと注射筒へ吸入すること (5) 本剤は殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること 15. その他の注意該当しない 16. その他

24 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験 3) 安全性薬理試験 4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験 2) 反復投与毒性試験 3) 生殖発生毒性試験 Ⅷ.-10. 参照 4) その他の特殊毒性

25 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分 ) 製剤処方箋医薬品注有効成分該当しない注 ) 注意医師等の処方箋により使用すること 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取扱い上の留意点について該当しない 2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り Ⅷ.-6. 参照 3) 調剤時の留意点について Ⅷ.-14. 参照 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 10アンプル 7. 容器の材質無色透明のガラスアンプル

26 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 8. 同一成分同効薬同一成分 : アルツ関節注 25mg/ ディスポ関節注 25mg 同効薬 : なし 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ製造販売承認年月日 :2013 年 6 月 17 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:22500AMX ハリソン関節注 25mg( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :2008 年 3 月 13 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:22000AMX ハリソン ( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :1995 年 2 月 15 日承認番号 :(07AM) 薬価基準収載年月日ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ :2013 年 12 月 13 日 ( 販売名変更 ) ハリソン関節注 25mg( 旧販売名 ):2008 年 6 月 20 日 ( 販売名変更 ) ハリソン ( 旧販売名 ):1995 年 7 月 7 日経過措置期間終了 :2009 年 3 月 31 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容ハリソン ( 旧販売名 ) 承認年月日 :2006 年 5 月 19 日効能効果内容 : 下記効能効果を追加した関節リウマチにおける膝関節痛( 下記 1)~4) の基準を全て満たす場合に限る ) 1) 抗リウマチ薬等による治療で全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛のある場合 2) 全身の炎症症状がCRP 値として10mg/dL 以下の場合 3) 膝関節の症状が軽症から中等症の場合 4) 膝関節のLarsen X 線分類がGradeⅠからGradeⅢの場合用法用量内容 : 効能効果追加に伴い関連の用法用量を追加した 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない

27 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード A 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

28 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 日本薬局方解説書編集委員会編, 第十七改正日本薬局方解説書, 廣川書店,2016,C C ) 矢田登他, 診療と新薬,32(6),1219(1995). 3) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 4) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 配合変化試験成績 ] 5) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 薬理学的試験 ] 6) 厚生省薬務局, 平成 6 年度新医薬品等の副作用のまとめ,1996,p その他の参考文献

29 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 4) 配合変化試験成績 < 配合方法 > ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg サワイ ( 以下当社製剤 ) と他剤を配合し外観 ph 及び含量を測定した含量は配合直後のヒアルロン酸ナトリウム量を100% とし ( ) に表示量に対する含有率を % で示した A: 当社製剤を直接配合薬剤と混合した B: 当社製剤をあらかじめ添付溶解液又は注射用水で溶解した配合薬剤と混合した ( 保存条件 ) 温度 :1~30 ( 室温 ) 時間 :24 時間貯法 : 密栓散光下 < 略号 > D.W.: 注射用水 sol.: 添付溶解液 2013 年 12 月作成の配合変化試験成績を掲載した

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Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin