講演 1 潰瘍性大腸炎の治療における GMA の可能性活動期と寛解期の新しい使用法竹内健先生日本では潰瘍性大腸炎 (UC) 患者は年々増加しており中でも高齢の患者が増えているのが実状である UC 治療を取り巻く環境としては近年生物学的製剤を中心とした治療法も加わり治療の選択肢は増えたが

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ゆきたもん
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JDDW 1 KOBE ランチョンセミナー潰瘍性大腸炎における GMA 治療の最適化 ~

ポートピアホテル大輪田 A( 第会場 ) 明石海峡大橋司会挨拶滋賀医科大学消化器内科安藤朗先生

現在の治療指針ではステロイド抵抗性や依存性を示す難治例に用いる治療として位置付けられている

治療の最適化について考えてみたい講演 1 潰瘍性大腸炎の治療における GMA の可能性

1 JDDW 1 KOBE ランチョンセミナー潰瘍性大腸炎における GMA 治療の最適化 ~ 治療効果の最大化を目指して ~ 日時 1 年 11 月日 ( 金 ) 1:3~13: 会場ポートピアホテル大輪田 A( 第会場 ) 明石海峡大橋司会挨拶滋賀医科大学消化器内科安藤朗先生近年日本でも潰瘍性大腸炎 (UC) 治療に非常に多くの治療法が導入された生物学的製剤を始めとしたそれらの強力な治療法は高い有効性を示すもののそこには常に副作用の懸念が付きまとうそのような中で顆粒球吸着療法 (GMA) は現在の治療指針ではステロイド抵抗性や依存性を示す難治例に用いる治療として位置付けられている GMAは他の薬物治療とは異なる作用機序で効果を発揮する治療法であり尚且つ安全性を考慮すると難治例だけではなくもっと活用すべき場面が多いのではないかと考えられる本日はお二人のエキスパートの先生方にご講演いただき治療効果の最大化を目指したGMA 治療の最適化について考えてみたい講演 1 潰瘍性大腸炎の治療における GMA の可能性活動期と寛解期の新しい使用法講演竹内健先生潰瘍性大腸炎治療における GMA 導入のタイミング四日市羽津医療センター IBD センター山本隆行先生風見鶏の館 ( 旧トーマス邸 ) 神戸ポートタワー共催 : 第 58 回日本消化器病学会大会 / 1

2 講演 1 潰瘍性大腸炎の治療における GMA の可能性活動期と寛解期の新しい使用法竹内健先生日本では潰瘍性大腸炎 (UC) 患者は年々増加しており中でも高齢の患者が増えているのが実状である UC 治療を取り巻く環境としては近年生物学的製剤を中心とした治療法も加わり治療の選択肢は増えたがいずれも強力な効果が得られる反面重篤な副作用が出現するリスクもあるそれらの背景を踏まえ我々は現在副作用が少ない顆粒球吸着療法 (GMA) という治療法をさらに活用していく方法を検討する必要があるのではないだろうか高齢の潰瘍性大腸炎患者が増加国内のUC 患者数はもはや万人に届こうとしている人口の高齢化の影響とともに高齢発症の患者も増加しているために歳以上の高齢患者が増加している ( 図 1) それらの高齢患者に対して若年患者と同じ治療法で問題ないのか考える必要がある生物学的製剤の先進国であるヨーロッパでも副作用の重症化や発がんのリスクを鑑みて高齢患者に対する免疫調節薬や生物学的製剤の使用は慎重に行うとされているその見地からは重篤な副作用が報告されていない GMAは高齢患者に対する治療選択肢と考えられる GMA の治療実績当施設で11~15 年にGMAを施行した 15 例のデータを解析した結果を紹介する年齢別に効果と安全性を検討すると歳未満と以上で有効性に大きな差はなく ( 図 ) 安全性に関してはむしろ歳以上の高齢者の方が有害事象の発現が少ないという印象であった ( 図 3) ステロイド治療の反応別にGMAの効果を見てみるとステロイド未使用例抵抗例依存例で差はなかった ( 図 ) また内視鏡的な改善率については比較的症状が軽い症例ではその後の改善率も少し高い傾向が見られた ( 図 5) さらに症例数は非常に少ないが抗 TNF-α 抗体製剤が 1 次無効次無効であった症例における GMAの効果を検討してみると次無効例でも有効例があったカルシニューリン阻害薬に対する反応性別の解析でも同様に症例数が少ないので明確なことは言えないが次無効例では半数は効果が得られていたまた最初のGMAで寛解導入に至った症例と至らなかった症例に分けて回目の GMAの効果を検討してみると最初のGMAで効果がなかった症例ではその後のGMAでも効果が低いが最初のGMAで効果があった症例ではその後も効果が得られるということがわかった ( 図 ) この傾向は他の施設からも報告されており再寛解導入療法としても GMAの効果が期待されているまた現在血球成分除去療法 (CAP) で寛解導入に至った症例に対して維持療法としての CAPの効果を検討する多施設共同臨床研究であるCAPTAIN studyが進行中であり結果が待たれるところである図 1 日本における潰瘍性大腸炎患者数 ( 年齢階級別 ) 35, 3, 5,, 15, 1, 5, 歳歳歳歳歳歳歳歳 From the annual report of Japan Ministry of Health, 1

3 図年齢階級別にみた GMA の効果図 5 GMA の内視鏡的改善率寛解有効再燃無効 5.9. Mayoスコア Mayoスコア 1 Mayoスコア Mayoスコア 3 手術 < (n=3),< (n=1) 年齢 (n=18) GMA 前 (n=13) GMA 後 3~ ヵ月 (n=113) 図 3 年齢階級別に見た GMA の安全性図 GMA 初回時有効性の再治療時有効性への影響年齢 ( 歳 ) <(n=3),<(n=1) (n=18) 1 有効無効 9 循環不全循環不全 3 循環不全頭痛 3 皮膚炎 1 心筋炎有害事象心内膜炎動脈血栓症 1 尿路感染症 1 間質性肺炎 1 1 GMA1 次治療 (n=31) GMA 次治療 (n=31) 1 次治療有効例に対する次治療 (n=) 9 1 次治療無効例に対する次治療 (n=11) 1 9 図ステロイド治療に対する反応性によるGMAの効果寛解有効再燃無効不詳粘膜治癒とバイオマーカーによるモニタリング今までは炎症性腸疾患 (IBD) 治療の目標は臨床症状の改善であったが現在はそれだけでは不十分であり粘膜治癒が治療目標になっている治療により正常と区別がつかない状態まで粘膜を治癒することができれば再燃率はかなり抑制できることが分かってきたからであるさらに再燃してからではより強力な治療を選択せざるを得ないのでステロイドを使わない状態でいかに粘膜治癒を維持するかが重要となってきたのであるそのようなことから臨床症状の有無ではなく粘膜におけるUCの活ステロイドナイーブ例 (n=37) ステロイド抵抗性 (n=39) ステロイド依存性 (n=7) 動性を評価し臨床症状が出現する前に適切に治療介入を行うことが重要となるそこで有用なのがバイオマーカーによるモニタリングである再燃の指標としてのカルプロテクチン主に好中球や単球から分泌されるカルシウム結合タンパク質であるカルプロテクチンは腸管内の炎症や細菌感染に対して防御的に機能する物質であるが糞便中のカルプロテクチン濃度と 3

4 腸管内の炎症の程度が相関することから IBDの診断マーカーとして主に欧州で臨床に用いられているこのカルプロテクチンは患者が持参した糞便を用いて測定する簡便な検査で糞便中のカルプロテクチン濃度と臨床症状を合わせて検討することで炎症の有無を確認することができる糞便中のカルプロテクチン濃度は内視鏡的な重症度と非常によく相関するだけでなく寛解期で症状が落ち着いている症例でもカルプロテクチン濃度の上昇が見られた症例ではその後再燃する症例が多いことが報告されており 1) 再燃の予測因子にもなる可能性がある再燃後に強力な治療を行うのではなく再燃を予防するというより安全な方法を考えていく必要がある図 7 難治性 UC におけるアダリムマブと GMA 集中治療の併用効果 ( 試験デザイン ) GMA ( 回 / 週 ) アダリムマブ (1 8 mg 週毎 ) 非寛解再燃例アダリムマブ + アザチオプリン 1 週初回治療 >> 5 週追加治療 Tanida S, et al. J Clin Med Res. 15; 7(11): 難治例に対する GMA の有効性抗 TNF-α 抗体製剤との併用もステロイド依存性を示す中等症から重症のUC 症例で免疫調節薬または抗 TNF-α 抗体製剤あるいはその両方の薬剤を用いても無効だった症例に対し GMAの有効性と安全性を検討する長期の多施設共同試験が現在欧州で進行中であるその中間報告として報告された 1 週後の成績では約 3 割の症例で GMAの有効性が得られることが示されている ) また GMAは他の薬物療法との併用効果も期待される GMAは顆粒球と単球を吸着除去する治療法であるがそれらの血球成分を物理的に除去するだけではなく TNF-α IL-1β IL- IL-8といったさまざまな炎症性サイトカインの産生能を低下させることが重要な機序として確認されている GMAの効果発現は緩徐であるが 1 週間に回以上施行する集中治療を行うことでその有効性はさらに上がり効果発現も早くなることが確認されているそこで期待されるのが GMAと生物学的製剤を用いた抗サイトカイン療法の併用効果である Tanidaらは 3) 難治性 UC1 例において抗 TNF-α 抗体製剤であるアダリムマブと GMA 集中治療の併用効果を検討した結果 ( 図 7) 1 週の時点でMayoスコアが有意に低下し内視鏡的にも有意に改善したことを報告している ( 図 8) さらに 5 週後も 33.3% で寛解が維持されていた我々の施設でも同様の治療経験があるステロイド治療が無効であった UC 症例に対しアダリムマブ投与とGMA 集中治療を同時に施行したところ GMA 後にCRPの上昇がみられたがその後は徐々に低下し安定して推移した ( 図 9) その後の内視鏡検査による観察ではほぼ粘膜治癒に近い状態まで改善した炎症性サイトカイン産生能を低下させる GMAと TNF-α の働きをブロックする抗 TNF-α 抗体製剤という異なる作用機序を持つ治療法を組み合わせることで従来の治療よりもさらに上の治療として重症例や難治例に対する有用性が期待されるまたこのような難治例に対して抗 TNF-α 抗体製剤で治療を行うと 1 8mgという治療期の投与量では炎症反応は良好に低下しても mgという維持量に減量すると状態が悪化する症例をたびたび経験するそのような症例にも GMA 集中治療を併用することで副作用の出現を増加させることなく寛解維持率を高めることができるのではないかと考えられることから現在さらに検討を重ねているところである (Points) 1 ステロイド (mg/ 日 ) /11/13 図 8 アダリムマブと GMA 集中治療 1 週後の併用効果ベースライン検定 :Paired t-test 図 9 ステロイド抵抗性 UC 症例に対するアダリムマブと GMA 集中治療 ( 治療経過 ) mg GMA 15/1/13 CF Mayo スコア 1/1/13 P<.1 1//13 1 週後 CF 1/3/13 (Points) 3 Tanida S, et al. J Clin Med Res. 15; 7(11): ASA 3mg 1//13 アダリムマブ CRP 1/5/13 1//13 1/7/13 高齢患者の治療において頭痛や疲労感などの軽い副作用のみで重篤な副作用の出現を認めない GMAの有用性は高いさらに重症例や難治例には抗 TNF-α 抗体製剤にGMAを併用することで改善率を引き上げることができる可能性があることは臨床的に非常に意義があると考える参考文献 1)Tibble JA, et al. Gastroenterology. ; 119(1): 15-. )Dignass A, et al. J Crohns Colitis. 1; 1(7): )Tanida S, et al. J Clin Med Res. 15; 7(11): 内視鏡的サブスコア P<.1 ベースライン GMA の新たな活用に期待 Mayo スコア 1/8/13 1 週後 1/9/13

臨床的寛解率講演潰瘍性大腸炎治療における GMA 導入のタイミング四日市羽津医療センター IBD センター山本隆行先生潰瘍性大腸炎 (UC) 治療における顆粒球吸着療法 (GMA) の効果を最大限引き出すための導入のタイミングについて考えてみたいそのためにGMA の効果に影響を与える因子について整理しさらにステロイド未使用いわゆるステロイドナイーブ症例に対するGMAの効果と

また Yokoyamaらは ) 寛解例では無効例と比較し罹病期間再燃してからの GMA 施行までの期間が短くさらにステロイド総投与量初回 GMA 施行時の白血球数が少ないことを報告している当施設でも GMAを施行した UC5 例 ( 重症 18 例中等症 3 例 ) で GMAの効果に影響を与える臨床因子について検討している 3) その結果 GMA 治療開始時のステロイド投与量と

5 臨床的寛解率講演潰瘍性大腸炎治療における GMA 導入のタイミング四日市羽津医療センター IBD センター山本隆行先生潰瘍性大腸炎 (UC) 治療における顆粒球吸着療法 (GMA) の効果を最大限引き出すための導入のタイミングについて考えてみたいそのためにGMA の効果に影響を与える因子について整理しさらにステロイド未使用いわゆるステロイドナイーブ症例に対するGMAの効果とステロイド依存例や副作用の問題に対するGMAの効果について検討するまた最近行った UC 術後の回腸嚢炎に対する GMAの効果を検討した多施設試験の結果も併せてご紹介するステロイドナイーブ症例に対する GMA の有効性 Suzuki らは 1) GMA の効果に影響を与える臨床因子について初発例では再燃例よりも GMAの効果が高く有効例は無効例に比べて罹病期間が短いことを報告しているまた Yokoyamaらは ) 寛解例では無効例と比較し罹病期間再燃してからの GMA 施行までの期間が短くさらにステロイド総投与量初回 GMA 施行時の白血球数が少ないことを報告している当施設でも GMAを施行した UC5 例 ( 重症 18 例中等症 3 例 ) で GMAの効果に影響を与える臨床因子について検討している 3) その結果 GMA 治療開始時のステロイド投与量と治療開始までのステロイド総投与量のつの因子で差が認められ ( 図 1) いずれもステロイド投与量が少ないほど GMAの効果が高いことが示されたステロイドナイーブ症例に対する GMAの効果を報告した既報の論文を調べてみるといずれの報告でも GMAによる寛解導入率は8% 前後と高いことが示されている -) さらに Bresciらは 7) 活動期のUC 8 例を無作為にGMA 治療群とステロイド治療群に割り付け両群の有効性を比較した結果有意差は認められないもののステロイド群に比べGMA 群では寛解導入率および 1ヵ月後の寛解維持率が高い傾向にあり副作用は有意に低いことを報告しているステロイド治療の問題点に対する GMA の効果 Faubionらの報告では 8) ステロイド治療を行った重症のUC 3 例の治療効果を検討した結果治療開始 1ヵ月後には 5% が完全寛解 3% が部分寛解と約 8% の有効性を示したが 1 年後の寛解維持率は約 5% であり % の症例ではステロイド依存性を示したと報告しているさらに Hanaiらは 9) 重症のUC7 例を対象にGMAで治療する群とステロイド静注で治療する群に無作為に割り付け有効性を検討した結果治療開始 1 週後には GMA 群でステロイド群を上回る有効性を示し寛解維持率も高かったことを報告しておりステロイドフリーとなった率も GMA 群で有意に高く GMA 治療によりステロイドの投与量を減らすことができることを報告している ( 図 ) 今もなお中等症や重症の活動性 UC 治療における標準薬はステロイドであるがステロイド治療が長期化したり投与量が高用量にいたると依存性や副作用の問題が出てくるこのような問題に対し G M Aを効果的に導入することでステロイドの投与量を減らし投与期間を短くすることができれば大きなメリットであると考えられる図重症の潰瘍性大腸炎に対する治療効果 GMA(n=35) ステロイド (n=35) 寛解率ステロイド離脱率 1 図 1 GMA の効果に影響を与える臨床因子 N.S N.S P=. P=.8 1 治療開始時ステロイド投与量治療開始までのステロイド総投与量 P=. P= /17 1/7-1 mg/kg/ 日 1/ 1 7/9 17/9 検定 :Chi-square test Yamamoto T, et al. Dig Liver Dis. 7; 39(7): g / 週後検定 :Chi-square test 1 週後 1 週後 1 週後 GMA:11 回施行ステロイド :~mg/ 日静注 Hanai H, et al. Dig Liver Dis. 8; ():

6 ステロイド依存回避率早期 GMA 導入の有用性を検討そこで当施設で行った早期 GMA 導入の有用性を検討した結果を紹介する 1) 中等症で広範な病変部位を有する初発の UC 症例を対象として GMA 群例 ( 必要に応じてステロイド投与 ) とステロイド単独治療群例の5 年間の治療経過を検討した ( 図 3) 両群ともに寛解導入後は原則として 5-ASA 製剤で寛解維持療法を行い再燃した場合は GMA 群は再度 GMAを施行ステロイド群はステロイド治療を行った GMAは週に 1 回施行し 1 回施行したところで効果を確認しステロイド投与を行わずに治療継続が可能であれば GMAのみを継続しステロイド投与が必要な症例には最小限のステロイドを投与した GMAを5 回施行後に寛解に至らない場合にはさらに GMAを5 回施行した ( 図 ) 3mg/ 日 5 例でmg/ 日であった寛解導入までの GMA 施行回数は5 回が1 例 (%) 1 回が8 例であった両群とも全例で寛解導入に至り 5 年後の寛解維持率は両群とも約 15% と有意差はなく再燃した回数も GMA 群で平均.8 回ステロイド群で平均.9 回と有意差を認めなかったがステロイドの総投与量はステロイド群が 5,3mgであったのに対し GMA 群では,11mgと有意に少なくステロイド依存性を示した症例も GMA 群で有意に少ないことが示された ( 図 5) また副作用に関しては GMAにも頭痛や疲労感といった軽微な副作用はあることから全体としての副作用発現率はGMA 群が5% ステロイド群が 8% と両群間に有意差を認めなかったがステロイドに特有の副作用の発現率はステロイド群では 1 例 (8%) であったのに対し GMA 群では 8 例と有意に低いことがわかった ( 図 ) 図 3 試験デザイン図 5 ステロイド依存回避率 UC 初回発症中等度活動性広範な病変 GMA ± ステロイド n= GMA 治療群 5 年の経過観察 GMA 治療群ステロイド治療群 77 ステロイド n= ステロイド治療群. * ステロイド 3-mg/ 日 * 臨床効果により減量または中止寛解後は5-ASA 製剤による維持療法再燃時は初回治療と同じ治療を実施 Yamamoto T, et al. J Crohns Colitis. 1; (7): 検定 :Log-rank test 経過 1 P=. ( 月 ) Yamamoto T, et al. J Crohns Colitis. 1; (7): 図 GMA 施行方法図副作用発現率アダカラム 1 週週 3 週週 5 週 1 週週 3 週週 5 週基本コース週 1 回 5 回施行血液処理時間 9 分設定流量 3mL/ 分ステロイド ~ml/ 日 * 追加施行臨床的寛解に至らない場合 GMA を 5 回追加で施行 GMAに反応しない症例の場合 GMA 施行中に症状の悪化を認めた場合 * 臨床効果により減量または中止 Yamamoto T, et al. J Crohns Colitis. 1; (7): GMA 治療群ステロイド治療群 P 値ステロイド関連 8 1(8%). ムーンフェイス 5 1 痤瘡 3 皮膚線条 5 多毛 3 月経困難症浮腫 1 頭痛 1 骨粗鬆症その他 1 GMA 関連 5(5%) ー頭痛ー疲労感 3 ー発熱 3 ー吐気 1 ーめまい 1 ー合計 13 (5%) 1 (8%).8 検定 :Chi-square test Yamamoto T, et al. J Crohns Colitis. 1; (7): GMA の早期導入によりステロイド量の低減が可能に初回治療における GMA 群の治療結果はステロイドを必要としなかった症例が7 例 (35%) であった残りの症例ではステロイド投与を要したがステロイドの使用量は 3 例でmg/ 日 5 例で現在のUC 治療における GMAは 5-ASA 製剤やステロイドによる治療を行いステロイド依存性やステロイド抵抗性を示す症例に対して導入する治療法と位置付けられているがステロイドナイーブ症例に対する GMAの効果やステロイド依存性や副作用といったステロイド治療の問題点に対するGMAの有用性から当院では5-ASA 製剤で適切な初期治療を行った上で十分な

7 効果が認められない症例に対してはステロイド治療の前に GMA を導入しておりその方がステロイド投与量の低減やそれに伴う副作用の軽減など得られるメリットは大きいのではないかと考えている ( 図 7) 図 7 潰瘍性大腸炎に対する早期 GMA 導入療法従来法 5-ASA 製剤ステロイド GMA 治療ステロイド依存性ステロイド抵抗性早期導入法高用量 5-ASA 製剤反応なし GMA 治療ロイド坐薬や 5-ASA 製剤の経口薬や坐薬生物学的製剤も投与されていたものの効果が得られておらずさらにパウチ作成からの期間は平均 81ヵ月と炎症が慢性化している難治例であった GMA1 回施行後の結果を図 9に示す PDAIスコアは有意に減少し有効は例 (%) であったものの寛解に至った症例はいなかった内視鏡的サブスコアも GMA 前後で有意差はなく白血球数やCRP 糞便中のバイオマーカーも有意な変化はなかった約半数の症例で GMA 治療に反応し臨床症状の改善を示したものの寛解には至らなかったことからこのような難治性の回腸嚢炎の症例に対してGMAが有効であるとは言えないものの GMAの反応性から考察するとここまで罹病期間が長くなる前のもう少し早い段階でGMAを施行すればより高い効果が得られるのではないかと考えている図 9 難治性回腸嚢炎の症例に対するGMAの効果免疫調節薬生物学的製剤ステロイド免疫調節薬生物学的製剤 1 1 PDAI スコア四日市羽津医療センター IBD センター 1 1 UC 術後の難治性回腸嚢炎に対する GMA 治療 8 UCの術後の回腸嚢炎の頻度は術後 1 年で15% 5 年で33% 1 年で5% と言われている回腸嚢炎に対してはメトロニダゾール有効例 (%) 寛解例やシプロフロキサシンなどの抗生物質による治療を行うがこれらの抗生物質が効かない難治性の回腸嚢炎に対してはステロイドや免疫調節薬生物学的製剤を使った治療が必要となる最近エントリー時 GMA 施行後 P=. そのような難治性の回腸嚢炎の症例に対するGMAの効果を検討するオープンラベル前向き多施設共同試験を行ったので内視鏡サブスコア結果を紹介する 11) PDAI(Pouchitis Disease Activity Index)>7 の回腸嚢炎で 5 週間の抗生物質による治療に反応しなかった 13 例に対し GMA を週回施行し 5 週後のGMA1 回終了後に有効性を評価した ( 図 8) 有効性の評価はPDAIスコアが 3ポイント以上低下した場合を有効 PDAI<になった場合を寛解と定義した対象と 3 なった 13 例には様々な抗生物質が投与されておりさらにステ図 8 試験デザイン 1 アダカラム P=.1 エントリー時 GMA 施行後検定 :Wilcoxon signed-rank test Yamamoto T, et al. Ther Adv Gastroenterol. 1; (in press). エントリー 1 週週 3 週週 5 週スクリーニング PDAI 血液検査検便内視鏡検査エントリー週間の抗生物質治療に反応しない PDAI>7 の 13 症例有効性評価 PDAI 血液検査検便内視鏡検査有効 :PDAI 3 ポイント以上低下寛解 :PDAI< Yamamoto T, et al. Ther Adv Gastroenterol. 1; (in press). 参考文献 1)Suzuki Y, et al. Dig Dis Sci. ; 51(11): )Yokoyama Y, et al. BMC Gastroenterol. 13; 13: 7. 3)Yamamoto T, et al. Dig Liver Dis. 7; 39(7): -33. )Hanai H, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 3; 1(1): )Suzuki Y, et al. Dig Dis Sci. ; 9(): )Tanaka T, et al. Dig Liver Dis. 8; (9): )Bresci G, et al. J Gastroenterol Hepatol. 8; 3(11): )Faubion WA Jr, et al. Gastroenterolgy. 1; 11(): )Hanai H, et al. Dig Liver Dis. 8; (): )Yamamoto T, et al. J Crohns Colitis. 1; (7): )Yamamoto T, et al. Ther Adv Gastroenterol. 1; (in press). 7

8 151-3 東京都渋谷区富ヶ谷 -1-1 富ヶ谷小川ビル TEL ( フリーダイヤル ) FAX URL AD173KSYS 17 年 3 月作成

Fri. アダカラム治療が解明してきた CMV 感染の機序講演 1 潰瘍性大腸炎における CMV 再活性化と GMA の役割サイトメガロウイルス ( C M V ) 感染は潰瘍性大腸炎 ( U C) の増悪因子でありステロイドがウイルスの再活性化を促進することが知られている

Fri. アダカラム治療が解明してきた CMV 感染の機序講演 1 潰瘍性大腸炎における CMV 再活性化と GMA の役割サイトメガロウイルス ( C M V ) 感染は潰瘍性大腸炎 ( U C) の増悪因子でありステロイドがウイルスの再活性化を促進することが知られている 2013.3.22.Fri. アダカラム治療が解明してきた CMV 感染の機序講演 1 潰瘍性大腸炎における CMV 再活性化と GMA の役割サイトメガロウイルス ( C M V ) 感染は潰瘍性大腸炎 ( U C) の増悪因子でありステロイドがウイルスの再活性化を促進することが知られている今回ステロイド非投与の早期 UC 患者でも CMV 再活性化が高頻度に認められることが明らかになった