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1 熊本大学薬学部附属育薬フロンティアセンター臨床薬理分野平田純生

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3 KDIGO による急性腎障害 (AKI) 病期分類 Stage 1 scr: 基礎値の1.5~1.9 倍または0.3 mg/dlの増加尿量 :<0.5 ml/kg/hr for 6 ~12hr Stage 2 scr: 基礎値の2~2.9 倍尿量 :<0.5 ml/kg/hr for 12 hr Stage 3 scr:4.0mg/dl 以上に上昇または基礎値の3 倍または血液浄化法の開始または18 歳未満でeGFRが35mL/min/1.73m 2 に低下尿量 :<0.3 ml/kg/hr for 24 hr 以上または12 hr 以上無尿 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney inter., Suppl. 2012; 2:

4 KDIGO による急性腎障害 (AKI) 病期分類 Stage 1 scr: 基礎値の1.5~1.9 倍または0.3 mg/dlの増加尿量 :<0.5 ml/kg/hr for 6 ~12hr Stage mL/50kg 未満 scr: 基礎値の2~2.9 倍尿量 :<0.5 ml/kg/hr for 12 hr Stage 3 scr:4.0mg/dl 以上に上昇または基礎値の3 倍または血液浄化法の開始 1 360mL/50kg 未満または18 歳未満でeGFRが35mL/min/1.73m 2 に低下尿量 :<0.3 ml/kg/hr for 24 hr 以上または12 hr 以上無尿 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney inter., Suppl. 2012; 2:

5 薬剤性腎障害はなぜ起こりやすい? 腎血流 1500L 原尿 150L 尿量 1.5L/ 日 体重の 1% に満たないのに循環血の 20% つまり 1500L/ 日の血流量がある 薬物の曝露量が多い臓器 そのうち 10% つまり 150L/ 日が細動脈から成る糸球体で濾過されて原尿になる 細動脈からなるため虚血の影響を受けやすい そのうち99% の水分 必要な栄養素を再吸収して1.5L/ 日の不要な濃縮尿を生産している 薬物も再吸収され 尿細管上皮細胞に薬物が蓄積 尿細管で水が再吸収され 薬物が結晶化しやすい

6 薬剤性腎障害はなぜ起こりやすい? 腎血流 1500L 体重の 1% に満たないのに循環血の 20% つまり 1500L/ 日の血流量がある 原尿 150L 薬物の曝露量が多い臓器 そのうち 10% つまり 150L/ 日が細動脈から成る糸球体で濾過されて原尿になる 細動脈からなるため虚血の影響を受けやすい 尿量 1.5L/ 日さらに そのうち99% の水分 必要な栄養素を再吸収して1.5L/ 日の不要な濃縮尿を免疫反応が起こりやすい生産している 急性腎不全薬物も再吸収され 尿細管の5~20% 上皮細胞に薬物が蓄積フリーラジカルによる傷害は薬剤性を受けやすい尿細管で水が再吸収され 薬物が結晶化しやすい

7 薬剤性急性腎障害の分類と頻度 急性腎不全 腎前性 50% 腎実質性 腎後性 尿細管壊死 間質性腎炎 10% 糸球体性腎炎 5% 腎毒性 35% Thahani R,et al: Acute renal failure, N Engl J Med,344: ,1996 を改変

8 薬剤性腎障害の発現を経験した薬剤 腎毒性薬物 (n=158) 腎虚血誘引薬物 腎後性腎障害 アレルギー性間質性腎炎 その他 NSAIDs ファモチジン DMARD アルファカルシドールセフェム系抗菌薬 アシクロビルバラシクロビル シスプラチARB ン系抗菌薬造影剤グリコペプチド系抗菌薬 アミノグリコシド 和泉智, 他 : 日病薬誌 46: 17-21, 2010 より引用 薬剤性急性障害薬物

9 GFR でも可 RA 系阻害薬を早く投与すればするほど透析導 までの期間を延 できる ( 血清 Cr 値の逆数の傾きから計算 ) / 血 0.6 清 Cr0.4 値 0.2 血清 Cr 値 1.1mg/dL で投与開始 血清 Cr 値 2mg/dL で投与開始 透析導入必要ライン 傾きは健常者で 0.5mL/min/1.73m 2 / 年 DM 患者の傾きはで 5mL/min/1.73m 2 / 年だが集学的治療により 0.5~1 に軽減可能? 治療期間 Brenner BM et al. N Engl J Med 2001;345: のデータより改変

10 GFR でも可 / 血 0.6 清 Cr0.4 値 0.2 RA 系阻害薬を早く投与すればするほど透析導 までの期間を延 できる ( 血清 Cr 値の逆数の傾きから計算 ) 血清 Cr 値 1.1mg/dL で投与開始 血清 Cr 値 2mg/dL で投与開始 透析導入必要ライン 傾きは健常者で 0.5mL/min/1.73m 2 / 年 DM 患者の傾きはで 5mL/min/1.73m 2 / 年だが集学的治療により 0.5~1 に軽減可能? 血清 Cr 値の上昇が軽度 (egfrの低下が30% 未満 ) は継続投与 egfrが30% 治療期間以上の低下または血清 K>5.5 meq/lは減量または中止 Brenner BM et al. N Engl J Med 2001;345: のデータより改変

11 腎動脈 脈両側腎動脈狭窄症大動プラーク腹両側腎動脈狭窄症に RA 系阻害薬を投与すると急性腎不全になることがあるため 両側腎動脈狭窄症には RA 系阻害薬は慎重投与

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13 バラシクロビルによる急性腎障害 80 代 女性 体重 36kg ヘルペスのため他院でバルトレックス錠 500mg 6 錠 分 3 ロキソニン 60mg 3 錠 / 日開始 SCr:0.7 BUN:9.8mg/dL 投与 4 日目に AKI のため 紹介入院 SCr:6.2 BUN:45.7 内服薬はすべて中止 尿量減少 受け答えはできるが 傾眠傾向となり JCS-II レベル 中止翌日 透析施行 終了後も意識レベル大きな変化なし 中止 3 日後 2 回目の透析施行 意思疎通可能になる 中止 4 日後 意識レベル改善し 数日前のことは覚えています 透析不要となり食事再開 SCr:2.9mg/dL に改善 全日本民医連薬剤委員会 副作用モニター情報 (415)

14 バラシクロビルによる急性腎障害 80 代 女性 体重 36kg ヘルペスのため他院でバルトレックス錠 500mg 6 錠 分 3 ロキソニン 60mg 3 錠 / 日開始 SCr:0.7 BUN:9.8mg/dL 投与 4 日目に AKI のため 紹介入院 SCr:6.2 BUN:45.7 内服薬はすべて中止 尿量減少 受け答えはできるが 傾眠傾向となり JCS-II レベル 中止翌日 透析施行 終了後も意識レベル大きな変化なし 中止 3 日後 2 回目の透析施行 意思疎通可能になる 中止 4 日後 意識レベル改善し 数日前のことは覚えていま高齢者はす 透析不要となり食事再開 S-Crが低くても体格や年齢を考慮して減量 吸収 SCr:2.9mg/dLに改善 率の低いアシクロビルのほうが良いかも? 鎮痛を併用する際にはGFR 低下しないアセトアミノフェンを選択し 水分摂取を促す必要がある 全日本民医連薬剤委員会 副作用モニター情報 (415)

15 剤型 プロドラッグの違いによる 清アシクロビル濃度推移血漿アシクロビル濃度(μg/mL) ゾビラックス R 500mg1 時間静注ゾビラックス R 錠 800mg 内服バルトレックス R 錠 500mg 内服 平均値 ± 標準偏差 (n=6) (hr) 時間 バルトレックス R 錠のインタビューフォームより引用ゾビラックス R に関してはインタビューフォームの動態パラメータより推算

16 尿中排泄率が く 溶性で溶解度の低い 量投与薬物が腎後性 AKI の原因薬物に? レボフロキサシン 457(n- オクタノール 水 ph7) 最大 500mg 静注 ph1.2:120mg/ml ph4.0:200mg/ml 6.8:30mg/mL アシクロビル fe: 75% 0.06(n-オクタノール /ph7) 最大 500mg/50kg 静注 ph1.2:13.2mg/ml ph4.0:3.0mg/ml ph6.8:2.6mg/ml 水:2.3mg/mL メトトレキサート fe: 90% ( オクタノール 水 ) 最大 15g/6hr/50kg 静注 ph1.2:0.57mg/ml ph4.0:0.054mg/ml ph6.8:3.24mg/ml 水:0.11 mg/ml インジナビル fe: 10~12% 0.42(n- オクタノール 水 ph7.01) 最大 800mg 内服 (F:60%) ph3.4:61.2mg/ml ph4.0:5.13mg/ml ph6.9:0.0019mg/ml 腎結石症の発現を防止するため 1 日 1.5L の水分を補給する必要がある 各社のインタビューフォームより

17 尿中排泄率が く 溶性で溶解度の低い 量投与薬物が腎後性 AKI の原因薬物に? レボフロキサシン 457(n- オクタノール 水 ph7) 最大 500mg 静注 ph1.2:120mg/ml ph4.0:200mg/ml 6.8:30mg/mL アシクロビル fe: 75% 0.06(n-オクタノール /ph7) 最大 500mg/50kg 静注 ph1.2:13.2mg/ml ph4.0:3.0mg/ml ph6.8:2.6mg/ml 水:2.3mg/mL メトトレキサート fe: 90% ( オクタノール 水 ) 最大 15g/6hr/50kg 静注 ph1.2:0.57mg/ml ph4.0:0.054mg/ml ph6.8:3.24mg/ml 水:0.11 mg/ml インジナビル fe: 10~12% 0.42(n- オクタノール 水 ph7.01) 最大 800mg 内服 (F:60%) ph3.4:61.2mg/ml ph4.0:5.13mg/ml ph6.9:0.0019mg/ml 腎結石症の発現を防止するため 1 日 1.5L の水分を補給する必要がある キーワードは利尿薬 RAS 阻害薬 NSAIDsの併用 夏 不感蒸泄 高齢者 口喝感 下痢 嘔吐などの虚血因子 各社のインタビューフォームより

18 薬剤性急性腎障害の分類と原因薬剤の 部 腎前性 尿細管壊死 35% アミノグリコシド系アムホテリシン B シスプラチンリチウムゾレドロン酸造影剤 薬剤性急性腎障害 間質性腎炎 10% β ラクタム系抗菌薬その他の抗菌薬 NSAIDs 抗てんかん薬 虚血性 50% NSAIDs 利尿薬 RA 系阻害薬造影剤カルシニューリン阻害薬 SGLT2 阻害薬 腎後性 アシクロビルガンシクロビルホスカルネットインジナビルテノホビルメトトレキサート ST 合剤 糸球体性腎炎 5% 金製剤チオプロニン D- ペニシラミンブシラミン抗 TNF-α 製剤 NSAIDs インターフェロン

19 腎前性腎不全と腎性腎不全 ( 急性尿細管壊死 ) の鑑別 尿所見 Na 排泄率 (FE Na,%) よくわかる病態生理 4, 日本医事新報社, 2006 尿浸透圧 (mosm/kgh 2 O) 尿中 Na 濃度 (meq/l) 尿 Cr/ 血清 Cr 比 腎前性正常 <1 >500 <20 >40 腎性 尿細管上皮細胞からなる円柱, 血尿など >2 <350 >40 <20 FEurea<35% BUN/Cr>20 も腎前性を疑う 急性腎不全に対する鋭敏な新たなバイオマーカーが登場していないため いまだに血清 Cr 値 尿量を指標として急性腎障害の診断をしているのが現状 VCM 起因性 AKI の早期発見には NAG, β2mg, α1mg よりも L-FABP, NGAL, KIM-1, Cystatin C が有用?

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21 齢者への NSAIDs 漫然投与 75 歳男性 身長 165cm 体重 60kg 加齢に伴う膝関節症で整形外科を受診 痛み止めとしてロキソニンを 1 回 1 錠 1 日 3 回毎食後服用で 30 日分投与された 50 歳代から内科医を受診し ACE 阻害薬 + 利尿薬を服用している 155/100mmHg である 血清 Cr 値 1.2mg/dL BUN 45mg/dL egfr ml/min/1.73m 2 (44.13mL/min) と腎機能は低下していた NSAIDs 服用 2 か月後に食欲不振 全身倦怠感を訴え内科受診 血清 Cr 値 8.5mg/dL となり透析導入が必要となった 慢性糸球体腎炎 糖尿病 腎硬化症などの腎機能を悪化させる疾患の既往はなし このような腎機能悪化症例は 7 月 8 月に発症することが多い

22 齢者へのNSAIDs 漫然投与 75 歳男性 身長 165cm 体重 60kg 加齢に伴う膝関節症で整形外科を受診 痛み止めとしてロキソニンを1 回 1 錠 1 日 3 回毎食後服用で30 日分投与された 50 歳代から内科医を受診しACE 阻害薬 + 利尿薬を服用している155/100mmHg である 血清 Cr 値 1.2mg/dL BUN 45mg/dL egfr ml/min/1.73m 2 (44.13mL/min) と腎機能は低下していた ポイント! BUN/Cr>20 であり脱水が疑われるため心不全がなければ水分補給が必要 NSAIDsのAKIになるリスクはeGFR<60mL/min/1.73m 2 高齢者 利尿薬などによる脱水 心不全 高血圧など本症例は 齢 圧 ACEI+ 利尿薬の投与既存の腎障害がるためNSAIDsの漫然投与は腎機能を悪化させやすい

23 齢者における薬剤性腎障害の起因薬物 高齢者の ARF194 名中 39 名 (20%) が薬剤性腎障害 NSAIDs 服用者のうち 5 名 抗菌薬投与者のうち 2 名が死亡高齢者ほど腎障害を起こしやすい ACE-I 20.5% 造影剤 5.1% 抗菌薬 12.8% NSAIDs 61.5% Baraldi A, et al: Nephrol Dial Transplant 13:(S7): 25-29, 1998 より引用

24 NSAIDs 投与による急性腎不全発症リスク 心不全の有無 RR[95%CI] 非投与 非投与 + 心不全 NSAIDs のみ NSAIDs+ 心不全 高血圧の有無 非投与 非投与 + 高血圧 NSAIDs のみ NSAIDs+ 高血圧 Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: , 2005 より引用

25 NSAIDs 投与による急性腎不全発症リスク 心不全の有無 高血圧の有無 RR[95%CI] 非投与 非投与 + 心不全 NSAIDs のみ NSAIDs+ 心不全 非投与 非投与 + 高血圧 NSAIDsのみ NSAIDsと利尿薬の併用は相対リスクが 倍 (95%CI: ) に上昇する NSAIDs+ 高血圧 7.63 Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: , 2005 より引用

26 NSAIDs 投与による急性腎不全発症リスク N S A I D の種類 RR[95%CI] 投与せず ジクロフェナク イブプロフェン メロキシカム ナプロキセン Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: , 2005 より引用

27 NSAIDs 投与による急性腎不全発症リスク N S A I D の種類 RR[95%CI] 投与せず ジクロフェナク イブプロフェン COX-2 メロキシカムは 主に組織の炎症を起こした部分でのみ作られる誘導型酵素なので COX-2 阻害薬は胃障害は 2.98 少ない ただし脳と腎臓ではナプロキセン COX-1と同様 構成酵素であるためCOX-2 選択的阻害薬の腎毒性が低いというエビデンスはない Huerta C, et al: Am J Kidney Dis 45: , 2005 より引用

28 NSAIDs による腎障害のメカニズム 腎障害の存在 RAA 系の亢進 交感神経系の亢進 腎血管収縮 腎機能低下 NSAIDs 腎における PG 産生による代償的な血管拡張 Whelton A, et al: Am J Med 106: 13S-24S, 1999 より引用

29 NSAIDs による腎障害のリスク因 既存の腎機能低下 高齢者 高血圧 糖尿病 非ステロイド系消炎鎮痛薬 (NSAIDs) の常用など薬剤投与が CKD 重症化に影響することから 薬剤師に対する CKD に関する教育や啓発を行うことが望ましい今後の腎疾患対策のあり方について ( 腎疾患対策検討会報告書 ( H20.3)) 心不全 利尿薬 RAS 阻害薬 造影剤 夏 BUN/Cr>20

30 ではどうする? 鎮痛解熱薬のアセトアミノフェン (APAP) を処方 外用 NSAIDs を活用する ± 十分量の APAP 可能な限り頓服での投与に変更してもらう 漫然と投与するなら 2 週間おきに血清 Cr 値を測定 痛くない時には飲む必要がないと指導 ±APAP 鎮痛薬腎症は急性腎障害 (AKI) ではなく乳頭壊死による慢性腎不全で原因は生涯にわたる数 kg のフェナセチンまたはアセトアミノフェンの服用 NSAIDs AKI 漫然投与 ( 週 単位 ) 透析導 アセトアミノフェン GFR 維持 量漫然投与 ( 年単位 ) 透析導

31 NSAIDs の作 NSAIDs NSAIDs 投与 速やかに虚血による GFR 低下 漫然投与により重症な尿細管壊死 GFR 末期腎不全

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33 ロキソニン R パップは安全? ロキソニン R 錠 60mg 3 錠投与で活性体 AUC6.06μg hr/ml ロキソニン R パップ 100mg 2 枚を 1 日 1 回反復貼付時の活性体 AUC: 2.278μg hr/ml 消化性潰瘍等の胃腸障害 腎障害 等の全身性副作用はない 水谷英樹 : 臨床医薬 26(10): , 2010 ロキソニン錠 ロキソニンパップ 活性体 AUC は内服の 37.6%

34 モーラス R は安全? ケトプロフェン徐放カプセル 150mg 単回投与での AUC: 25,170ng hr/ml 常用量 50mg 3 回 t1/2: 1.22hr( 速効カプセル ) より長い モーラス R パップ 30mg 1 枚 12 時間貼付時の AUC: 322ng hr/ml で t1/2: 3.6hr 5 枚貼って 12 時間以上経過すれば 1,610ng hr/ml 以上 モーラス R テープ 20mg 8 枚貼付時の AUC: 18,210ng hr/ml で t1/2: 4.52hr 医中誌 PubMed ともに貼付薬 軟膏 NSAIDs による腎障害の報告は皆無

35 ハイペン R, クリノリル R は腎にやさしいって本当

36 薬鎮痛薬の副作 薬剤 商品名 胃障害 肝毒性 腎毒性 アスピリン バファリン アセトアミノフェン タイレノール メフェナム酸 ポンタール ジクロフェナク ボルタレン イブプロフェン ブルフェン ナプロキセン ナイキサン エトドラク ハイペン セレコキシブ セレコックス Wells BG, et al ed: Pharmavotherapy Handbook sixth editionより引用

37 者数(人プラセボ患 重盲検法による各種 NSAIDs の 清 Cr 上昇頻度 1382 名の関節炎患者 52 週間 血清 Cr 値上昇者 ) % 1.2% 2.4% 200 0% 1.7% エトドラクアスピリンイブプロフェンスリンダク Shand DG, et al: J Clin Pharmacol. 26: , 1986

38 重盲検法による各種 NSAIDs の 清 Cr 上昇頻度 1382 名の関節炎患者 52 週間 者数(人スリンダク群に比し有意に低い エトドラクアスピリン イブプロフェン スリンダク % プラセボ患 % 200 プラセボとすべて実薬群では腎機能悪化に有意差なし 0% 1.7% ただしBUN 上昇はプラセボ エトドラク群はアスピリン群 ) % 血清 Cr 値上昇者 Shand DG, et al: J Clin Pharmacol. 26: , 1986

39 鎮痛解熱薬 ( フェナセチン APAP) による腎障害 腎排泄性の鎮痛薬濃度が腎乳頭部では皮質より 10 倍以上に濃縮されるために乳頭部に壊死を起こし 腎機能障害を起こす 鎮痛薬腎症の報告はオーストラリアで多く 3.7~20% と言われており 透析導入患者の 10.2% に及ぶ 鎮痛薬腎症は頭痛ないし腰痛のある中年女性に多く 長年にわたり 連日服用した症例に多い Liano F, et al: Kidney Int 50: , 1996 生涯にわたる鎮痛薬服用量が 3001g 以上の患者のみ 他群に比し 6.02 倍有意に ESRD になりやすい Van der woude FJ, et al : BMC Nephrol]:

40 鎮痛解熱薬 ( フェナセチン APAP) による腎障害 腎排泄性の鎮痛薬濃度が腎乳頭部では皮質より 10 倍以上に濃縮されるために乳頭部に壊死を起こし 腎機能障害を起こす 鎮痛薬腎症の報告はオーストラリアで多く 3.7~20% と言われており 透析導入患者の 10.2% に及ぶ 鎮痛薬腎症は頭痛ないし腰痛のある中年女性に多く 長年にわたり 連日服用した症例に多い Liano F, et al: Kidney Int 50: , 1996 ESKDになった患者 22 名は平均 7.8 kg (2.7~30.8kg) の鎮痛薬を平均生涯にわたる鎮痛薬服用量が 21.5 年 (6~35 years) 3001g を服用 フェナセチンを以上の患者のみ 含有しない鎮痛薬では末期腎不全の危険性は低い 他群に比し6.02 倍有意にESRDになりやすい Van der woude FJ, et al : BMC Nephrol]: Michielsen P, et al: Nephrol Dial Transplant 24: , 2009

41 鎮痛薬腎症は減少している Mihatsch MJ, et al: Nephrol Dial Transplant 21: , 2006

42 鎮痛薬腎症は減少している フェナセチンは米国では 1983 年 日本では 2001 年 4 月に製造中止 乳頭壊死と確認された剖検例は 1978 年 ~1980 年には 4% 2000 年 ~2002 年には616 名の剖検例中 乳頭壊死は79 歳の男性 1 例のみ (0.2%) に減少 Mihatsch MJ, et al: Nephrol Dial Transplant 21: , 2006

43 涯にわたる鎮痛薬服 量が 3001g 以上の患者のみ 他群に し 6.02 倍有意に透析患者になりやすい Michielsen P, et al: Nephrol Dial Transplant 24: , 2009) より引用 元データは Van der woude FJ, et al : BMC Nephrol]: より

44 /6 腎摘ラットへのアセトアミノフェン投与は腎機能保護作 を す 腎不全 + アセトアミノフェン 750mg/kg) 腎不全 + アセトアミノフェン 150mg/kg 投与 数 (day) 腎不全 + 溶媒 腎不全 + インドメタシン Indomethacin 5 mg/kg NSAID のインドメタシンは 存率を低下させたが, アセトアミノフェンは 存率を低下させなかった 血清クレアチニン * * 血中尿素窒素 Kadowaki D, Sumikawa S, Arimizu K, Hirata S, et al., Life Sciences * * 投与 4 週目

45 まとめ :NSAIDs とアセトアミノフェンの腎への影響 1996 年 米国腎臓財団のAd Hoc Committeeは腎臓病患者への鎮痛薬はアセトアミノフェンを推奨 NASIDsは医師の指示なしで服用しないこととした Henrich WL, et al: Am J Kidney Dis 27: , 年 米国老年医学学会では高齢者の持続的な痛みに対する初期および持続的薬物療法 特に筋 関節痛に対してはアセトアミノフェンを推奨した JACS 57: , 2009 しかしアセトアミノフェンは主にケースコントロールスタディで腎障害の原因薬物になるという報告も散見される 透析導入に至るリスクはアセトアミノフェンの方が高かった報告に関しては アセトアミノフェンの方が腎障害症例の疼痛コントロールに好んで処方されたという交絡因子が排除されていない そのためさらなる検証を要する Kuo HW: Pharmacoepidemiol Drug Saf 19: , 2010.

46 まとめ :NSAIDs とアセトアミノフェンの腎への影響 1996 年 米国腎臓財団のAd Hoc Committeeは腎臓病患者への鎮痛薬はアセトアミノフェンを推奨 NASIDsは医師の指示なしで服用しないこととした Henrich WL, et al: Am J Kidney Dis 27: , 年 米国老年医学学会では高齢者の持続的な痛みに対する初期および持続的薬物療法 特に筋 関節痛に対してはアセトアミノフェンを推奨した JACS 57: , 2009 しかしアセトアミノフェンは主にケースコントロールスタディでアセトアミノフェンは大量服用の継続によって腎障害の原因薬物になるという報告も散見される 慢性腎不全にはなるが 急性腎障害には 透析導入に至るリスクはアセトアミノフェンの方が高かったならない なるとすれば自殺企図の超大量報告に関しては アセトアミノフェンの方が腎障害症例の服用による劇症肝炎に伴って発症するまれな疼痛コントロールに好んで処方されたという交絡因子が排除 急性腎障害 されていない そのためさらなる検証を要する Kuo HW: Pharmacoepidemiol Drug Saf 19: , 2010.

47 第 99 回薬剤師国家試験問題 (2014 年 ) 問 185 腎機能が低下している患者において腎機能を急激に悪化させる危険性が高い処置はどれか 2 つ選べ 1 生理食塩液の点滴静脈注射 2 アセトアミノフェン錠による鎮痛 3 イオパミドール注射液を用いた胸部 CT 検査 4 プラゾシン塩酸塩錠による降圧 5 ゲンタマイシン硫酸塩注射液による感染症治療 解答 : 3, 5

48 第 99 回薬剤師国家試験問題 (2014 年 ) 問 歳男性 2 日ほど前から左側腹部に軽度の疼痛があり 皮疹が認められた 帯状疱疹と診断され 以下の薬剤が処方された なお 検査値を確認したところ AST は 31 IU/L ALT は 23 IU/L クレアチニンクリアランスは 40mL/min であった ( 処方 1) バラシクロビル塩酸塩錠 556mg ( 注 ) 1 回 2 錠 (1 日 6 錠 ) 1 日 3 回朝昼夕食後 7 日分 ( 注 : バラシクロビルとして 500mg) ( 処方 2) アセトアミノフェン錠 300mg 1 回 1 錠 (1 日 3 錠 ) 1 日 3 回朝昼夕食後 7 日分問 208( 実務 ) これらの処方について 提案すべき処方変更として最も適切なのはどれか 1 つ選べ 1 バラシクロビル塩酸塩錠 556mg の用法を 1 回 2 錠 (1 日 4 錠 ) 1 日 2 回 朝夕食後投与に変更する 2 バラシクロビル塩酸塩錠 556mg の用法を 1 回 3 錠 (1 日 9 錠 ) 1 日 3 回 朝昼夕食後投与に変更する 3 バラシクロビル塩酸塩錠 556mg をアシクロビル錠 400mg に変更し 用法はそのままとする 4 アセトアミノフェン錠 300mg をロキソプロフェンナトリウム水和物錠 60mg に変更し 用法はそのままとする 5 アセトアミノフェン錠 300mg をチアラミド塩酸塩錠 100mg に変更し 用法はそのままとする 解答 1

49 各地の 腎と薬剤研究会 の分布 ( 山口のみ腎臓病薬物療法学会 ) 関西 北部九州 北海道 広島 中部 東京 熊本日 香川本 徳島腎と薬 長崎 12 剤 愛媛研 宮城究会 福岡 群馬 山口 神奈川 広島備北 日本腎臓病薬物療法学会 三泗鈴 静岡 大分 佐賀

50 各地の 腎と薬剤研究会 の分布 ( 山口のみ腎臓病薬物療法学会 ) 医原病である腎排泄性薬物による中毒 3 性副作用 薬剤性腎障害をなくすために CKD 患者の心血管病変を防ぐために透析患者を減らすために 関西 北部九州 北海道 広島 中部 東京 熊本日 香川本 徳島腎と薬 長崎 12 剤 愛媛研 宮城究会 福岡 群馬 山口 神奈川 広島備北 日本腎臓病薬物療法学会 三泗鈴 静岡 大分 佐賀

51 各地の 腎と薬剤研究会 の分布 山口のみ腎臓病薬物療法学会 医原病である腎排泄性薬物による中毒 3 性副作用 薬剤性腎障害をなくすために CKD患者の心血管病変を防ぐために 透析患者を減らすために 12 日 本 腎と 薬 剤 研 究 会 日本腎臓 病薬物療 法学会 ①1999 関西 ②2002 北部九州 ③2005 北海道 ④2006 広島 ⑤2006 中部 ⑥2006 東京 ⑦2006 熊本 ⑧2006 香川 ⑨2007 徳島 ⑩2009 長崎 ⑪2010 愛媛 ⑫2011 宮城 ⑬2011 福岡 ⑭2012 群馬 ⑮2013 山口 ⑯2013 神奈川 ⑰2013 広島備北 ⑱2013 三泗鈴 ⑲2014 静岡 ⑳2015 大分 佐賀

52 1400 の腎機能別薬剤投与 法 覧 と動態パラメータ 4 冊分を 1 冊に! 2015 年末に特別号を発刊

53

54 この続きは育薬フロンティアセミナーで 2015 年 9 月 15 日 ( 火 )19:30 腎機能の正しい 積もり と投与設計の基本 ( 先着 50 名様に 腎機能を正しく評価するための 10 の鉄則 を贈呈 ) 2015 年 9 月 29 日 ( 火 )19:30~ 症例から考える CKD 患者の薬物適正使 2015 年 10 月 6 日 ( 火 )19:30~ 薬剤性腎障害を防ぐ 講師 : 平田純生熊本大学薬学部宮本記念館にて参加費 : 無料

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