スルプロチン軟膏1%・クリーム1％

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なおちかいさし
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1 2016 年 10 月 ( 改訂第 4 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成非ステロイド系抗炎症外用剤 SULPROTIN スプロフェン軟膏クリーム剤形スルプロチン軟膏 1%: 軟膏剤スルプロチンクリーム 1%: クリーム製剤の規制区分規格含量 1g 中 : スプロフェン 10mg( 1%) 一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : スプロフェン (JAN) 洋名 :Suprofen(JAN,INN) 製造販売承認年月日薬価基準収載年月日スルプロチン軟膏 1% スルプロチンクリーム 1% 2008 年 10 月 7 日 ( 販売名変更による ) 2009 年 9 月 25 日 ( 販売名変更による ) 2008 年 10 月 7 日 ( 販売名変更による ) 2009 年 9 月 25 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 1989 年 8 月 25 日 1992 年 12 月 4 日販売 : 武田薬品工業株式会社製造販売元 : 武田テバファーマ株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口武田テバファーマ株式会社武田テバ DI センター TEL 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日弊社休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IFは 2016 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF 記載要領が策定された 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 判横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 IF 記載要領 2008 により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す) は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される

3 3.IFの利用にあたって医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 においては従来の主にMRによる紙媒体での提供に替え PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関でのIT 環境によっては必要に応じてMR に印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 1. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性 1 2. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号 2 3. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法 3 4. 製剤に関する項目剤形製剤の組成用時溶解して使用する製剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物性治療上注意が必要な容器に関する情報刺激性その他 6 5. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 7 6. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 9 7. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄透析等による除去率安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能効果に関連する使用上の注意とその理由用法用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意文献引用文献その他の参考文献参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報備考その他の関連資料 22 巻末スルプロチン軟膏 1% の配合変化試験

5 1. 概要に関する項目 1-1. 開発の経緯スプロフェンはフェニルプロピオン酸誘導体の非ステロイド性抗炎症鎮痛剤でありその優れた抗炎症鎮痛作用に着目し 1983 年より皮膚科領域での治療を目的とした外用剤としてテバ製薬株式会社 ( 現武田テバファーマ株式会社 ) 株式会社科薬日本ルセル株式会社の3 社で共同開発され軟膏は1989 年 6 月にクリームは1992 年 1 0 月に承認を取得軟膏は1989 年 8 月にクリームは1992 年 12 月に上市したその後医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて : 平成 12 年 9 月 19 日医薬発第 935 号に基づき販売名をスルプロチン軟膏及びスルプロチンクリームから含有量を表示したスルプロチン軟膏 1% 及びスルプロチンクリーム1% へ変更して 2008 年 10 月に承認を取得 2009 年 9 月に薬価基準収載されている 1-2. 製品の治療学的製剤学的特性 1. スプロフェンにはプロスタグランジン生合成阻害作用が認められておりこれに基づいて種々の抗炎症作用を示すと考えられる 2. ラットを用いた薬理学的試験において血管透過性亢進抑制作用カラゲニン足蹠浮腫抑制作用肉芽増殖抑制作用が認められたまたモルモットを用いた薬理学的試験において紫外線紅斑抑制作用等の抗炎症作用が認められた 1) 3. ラットの炎症性疼痛に対し疼痛閾値を上昇させ著明な鎮痛作用が認められた 1) 4. 臨床試験における有効率はスルプロチン軟膏 1% で 75.8%(9,535 例 /12,581 例 ) スルプロチンクリーム 1 % で 73.0%(1,124 例 /1,539 例 ) 副作用発現率は軟膏で 1.32%(186 例 /14,044 例 ) クリームで 3.20%(56 例 /1,750 例 ) であった 2 ) ~ 12 ) - 1 -

6 2. 名称に関する項目 2-1. 販売名 1 和名スルプロチン軟膏 1% スルプロチンクリーム 1% 2 洋名 SULPROTIN 3 名称の由来特になし 2-2. 一般名 1 和名 ( 命名法 ) スプロフェン (JAN) 2 洋名 ( 命名法 ) Suprofen(JAN,INN) 3 ステムイブプロフェン系抗炎症薬 : -profen 2-3. 構造式又は示性式 2-4. 分子式及び分子量分子式 :C 14 H 12 O 3 S 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) (±)-2-[p-(2-thenoyl)phenyl]propionic acid(iupac) 2-6. 慣用名別名略号記号番号 TN-762( 治験番号 ) 2-7.CAS 登録番号

7 3. 有効成分に関する項目 3-1. 物理化学的性質 1 外観性状白色 ~ 帯黄白色の結晶性の粉末である 2 溶解性 3 吸湿性溶媒溶解性 (1g を溶かすに要する溶媒量 ) メタノールエタノール (99.5) アセトン 1,4- ジオキサン水水酸化ナトリウム試液アンモニア試液 4 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 :124~ 酸塩基解離定数 6 分配係数 7 その他の主な示性値 1mL 以上 10mL 未満 1mL 以上 10mL 未満 1mL 以上 10mL 未満 1mL 以上 10mL 未満 1000mL 以上 10000mL 未満溶ける溶ける旋光度 : 本品の 1,4- ジオキサン溶液 (1 40) は旋光性を示さない 3-2. 有効成分の各種条件下における安定性光温度湿度保存条件期間保存形態結果長期室温 39 ヶ月気密褐色ガラス瓶変化なし室内散乱光 12 ヶ月気密無色ガラス瓶白色から一部微黄白色に変化太陽光 3 ヶ月無色アンプル経時的に着色が進行その他変化なし褐色アンプルわずかに着色その他変化なしヶ月気密褐色ガラス瓶変化なし 60 6 ヶ月気密褐色ガラス瓶変化なし水分含量がやや増加 ( 約 0.1% ) 40 開放シャーレ 6 ヶ月その他変化なし 85% RH 気密褐色ガラス瓶変化なし 3-3. 有効成分の確認試験法 (1) カルボキシル基の呈色反応 (2) 硫酸塩の定性反応 (1) 及び (2) (3) 紫外可視吸光度測定法 (4) 赤外吸収スペクトル測定法 3-4. 有効成分の定量法中和滴定法 ( 指示薬 : フェノールフタレイン試液 ) - 3 -

8 4. 製剤に関する項目 4-1. 剤形 1 投与経路経皮 2 剤形の区別規格及び性状販売名剤形の区別規格性状スルプロチン軟膏 1% 軟膏剤 1g 中 : スプロフェン 10mg(1%) 含有においのない白色 ~ 微黄色半透明の軟膏においはないか又はわずかスルプロチンクリーム 1g 中 : スプロフェン10mg(1%) 含有に特異なにおいを有する白色クリーム1% ~ 淡黄白色の乳剤性の軟膏 3 製剤の物性 4 識別コード販売名識別コードスルプロチン軟膏 1% SP-O スルプロチンクリーム 1% SP-C 5 ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 ph: スルプロチンクリーム 1% 6.0~7.0 6 無菌の有無 4-2. 製剤の組成 1 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1g 中 : スプロフェンを 10mg( 1%) 含有 2 添加物スルプロチン軟膏 1% 白色ワセリン流動パラフィンスルプロチンクリーム 1% 2-オクチルドデカノール自己乳化型モノステアリン酸グリセリルジメチルポリシロキサンスクワランセタノール大豆レシチントコフェロール酢酸エステルトリ ( カプリルカプリン酸 ) グリセリル白色ワセリンパラオキシ安息香酸ブチルパラオキシ安息香酸メチルプロピレングリコールポリオキシエチレンセチルエーテル ph 調節剤 3 添付溶解液の組成及び容量該当しない 4-3. 用時溶解して使用する製剤の調製法該当しない 4-4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 4 -

9 13) ~ 15) 4-5. 製剤の各種条件下における安定性スルプロチン軟膏 1% < 加速試験 > 保存条件 : アルミチューブ包装品 40±1 75±5%RH 試験項目規格試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月性状白色 ~ 微黄色半白色半透明透明の軟膏剤でであったにおいはない同左同左同左 ph 定量 (% ) 95.0~ ± ± ± ±0.5 ( 平均 ± 標準偏差 ) < 長期保存試験 > 保存条件 : アルミチューブ包装室温規格試験開始時 13 ヵ月 55 ヵ月性状白色 ~ 微黄色半透明のにおいのない微黄白色軟膏剤でにおいはない半透明の軟膏剤同左同左定量 (%) 95.0~ スルプロチンクリーム 1% < 加速試験 > 保存条件 : アルミチューブ包装品 40±1 75±5%RH 試験項目規格試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月白色 ~ 淡黄白色の乳剤白色の乳剤性の軟膏剤でにおいは性状性の軟膏剤同左同左同左ないか又はわずかに特であった異なにおいがある ph 6.0~ 定量 (% ) 95.0~ ± ± ±0.5 同左 ( 平均 ± 標準偏差 ) 4-6. 溶解後の安定性該当しない 4-7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) スルプロチン軟膏 1% の配合変化試験 (P23~ P26) を参照すること 4-8. 溶出性該当しない 4-9. 生物学的試験法該当しない製剤中の有効成分の確認試験法 (1) カルボキシル基の呈色反応 (2) 薄層クロマトグラフィー製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー - 5 -

10 4-12. 力価該当しない混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報刺激性 (1) 眼粘膜一次刺激性ウサギを用いた眼粘膜一次刺激性試験において 1% スプロフェン軟膏は非洗浄群の結膜のみに軽微または軽度の分泌物が適用 1 時間後に観察されたが 24 時間後には消失した Kay & Calandra の方法に準じて判定した刺激の強さは minimally irritating であった 16) (2) 皮膚一次刺激性ウサギを用いた皮膚一次刺激性試験において 1% スプロフェン軟膏は塗布 24 時間後に軽微な紅斑が健常皮膚および損傷皮膚の 6 例中 1 例に観察されたが 48 時間後には消失した Kay & Calandra の方法に準じて判定した刺激の強さは mild であった 16) (3) 皮膚累積刺激性 1% スプロフェン軟膏をウサギ背部の健常皮膚および損傷皮膚 30 日連続塗布し皮膚累積刺激性の有無を検討したその結果塗布開始 15~ 23 日後に軽微な紅斑が観察されたまた損傷皮膚の反応は健常皮膚よりわずかに強い傾向が見られた 17) その他特になし - 6 -

11 5. 治療に関する項目 5-1. 効能又は効果急性湿疹接触皮膚炎アトピー性皮膚炎慢性湿疹皮脂欠乏性湿疹酒様皮膚炎口囲皮膚炎帯状疱疹 5-2. 用法及び用量 (1) 急性湿疹接触皮膚炎アトピー性皮膚炎慢性湿疹皮脂欠乏性湿疹酒様皮膚炎口囲皮膚炎本品の適量を 1 日数回患部に塗布する (2) 帯状疱疹本品の適量を 1 日 1~ 2 回患部に塗布又は貼布する 5-3. 臨床成績 1 臨床データパッケージ 2 臨床効果 2) ~ 12) スプロフェンを 1% 含有する軟膏製剤及びクリーム製剤における承認時までの比較試験を含む臨床試験及び使用成績調査における成績の概要は次のとおりであった 3 臨床薬理試験 : 忍容性試験 4 探索的試験 : 用量反応探索試験 18 ) 1% スプロフェン軟膏と軟膏基剤及び 1% と 2% スプロフェン軟膏の左右比較試験を湿疹皮膚炎群を対象として行った ( 解析対象例 ) 軟膏基剤と 1% スプロフェン軟膏との比較試験 :66 例 1% と 2% スプロフェン軟膏との比較試験 :70 例 (1) 全般改善度 7 日後に 1% スルプロフェン軟膏が軟膏基剤に比して優れる傾向 ( p< 0.1) が認められ優劣比較でも 14 日後に優れる傾向 (p<0.1) が認められたしかし 1% と 2% スプロフェン軟膏の間にはいずれの観察日にも差を認めなかった - 7 -

12 (2) 副作用 1% スプロフェン軟膏と軟膏基剤の間 1% と 2% スプロフェン軟膏の間にはいずれも有意差は認められなかった (3) 有用性の判定優劣比較において 1% スプロフェン軟膏が軟膏基剤に比して有意 (p<0.05) に優れており 1% と 2% スプロフェンの間には有効性を認めなかった 5 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 6 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 5-32の項を参照のこと 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない - 8 -

13 6. 薬効薬理に関する項目 6-1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群イブプロフェンピコノールウフェナマートブフェキサマク等 6-2. 薬理作用 1 作用部位作用機序作用部位 : 投与部の皮膚作用機序 : スプロフェンにはプロスタグランジン生合成阻害作用が認められておりこれに基づいて種々の抗炎症作用を示すと考えられる 2 薬効を裏付ける試験成績 1) (1) 抗炎症作用ラットにおける血管透過性亢進抑制作用カラゲニン足蹠浮腫抑制作用肉芽増殖抑制作用モルモットにおける紫外線紅斑抑制作用等の抗炎症作用が認められた (2) 鎮痛作用ラットの炎症性疼痛に対し疼痛閾値を上昇させ著明な鎮痛作用が認められた 3 作用発現時間持続時間 - 9 -

14 7. 薬物動態に関する項目 7-1. 血中濃度の推移測定法 1 治療上有効な血中濃度 2 最高血中濃度到達時間 19 ) ~ 21 ) 健康成人の背部皮膚にスプロフェン軟膏を 20g( スプロフェンとして 200mg) を ODT 法により 8 時間塗布したときの Tmax は約 9.0 時間であった (n=5) 3 臨床試験で確認された血中濃度 19 )~ 21 ) スプロフェン軟膏を 20g( スプロフェンとして 200mg) 健康成人 (5 名 ) の背部皮膚に ODT 法により 8 時間塗布したときの血清及び尿中のスプロフェン及びその代謝産物を定量したスプロフェンは塗布後約 9.0 時間で最高血中濃度 ( 約 0.21μg/mL) に達し生物学的半減期は約 3.1 時間であった血中代謝産物はスプロフェンとその抱合体及び 2-[p-(α- ハイドロキシ -2- テニル ) フェニル ] プロピオン酸でありスプロフェンの濃度が最も高かった ( 参考 ) スプロフェン軟膏をラット正常皮膚に 8 時間密封塗布した結果スプロフェンは代謝されることなく塗布部位の皮膚中に分布したラット損傷皮膚に塗布した場合正常皮膚に比較し速やかに吸収され血中濃度塗布部位皮膚及び各種組織中濃度とも高かったしかし正常皮膚損傷皮膚ともに皮膚内濃度に比較し血中濃度及び各種組織中濃度は著しく低いことが認められた 4 中毒域 5 食事併用薬の影響 6 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 7-2. 薬物速度論的パラメータ 1コンパートメントモデル 2 吸収速度定数 3バイオアベイラビリティ 4 消失速度定数 5クリアランス 6 分布容積 7 血漿蛋白結合率 7-3. 吸収

15 7-4. 分布 1 血液 - 脳関門通過性 2 血液 - 胎盤関門通過性 3 乳汁への移行性 4 髄液への移行性 5 その他の組織への移行性 7-5. 代謝 1 代謝部位及び代謝経路 2 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 3 初回通過効果の有無及びその割合 4 代謝物の活性の有無及び比率 5 活性代謝物の速度論的パラメータ 7-6. 排泄 1 排泄部位及び経路 2 排泄率 1 9) ~ 21 ) スプロフェン軟膏を 20g( スプロフェンとして 200mg) 健康成人 (5 名 ) の背部皮膚に ODT 法により 8 時間塗布したときの血清及び尿中のスプロフェン及びその代謝産物を定量した尿中にはスプロフェンとその代謝産物及びそれぞれの抱合体が排泄されこれらの総量は塗布後 24 時間までで塗布量の約 6.2% であった ( 参考 ) スプロフェン軟膏を正常皮膚に塗布したときの尿糞中排泄率は塗布量に対してラットで約 23% モルモットで約 11% であったまた連続投与による蓄積性は認められなかった 3 排泄速度 7-7. 透析等による除去率

16 8. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 8-1. 警告内容とその理由該当しない 8-2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) ケトプロフェン ( 外皮用剤 ) チアプロフェン酸フェノフィブラート及びオキシベンゾンに対して過敏症の既往歴のある患者 [ これら製剤との交叉感作性により本剤の使用によって過敏症を誘発するおそれがある ] 8-3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 8-4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 8-5. 慎重投与内容とその理由該当記載事項なし 8-6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法本剤の長期使用により過敏症状があらわれる可能性がある 8-7. 相互作用 1 併用禁忌とその理由該当記載事項なし 2 併用注意とその理由該当記載事項なし 8-8. 副作用 1 副作用の概要軟膏製剤スプロフェンを1% 含有する軟膏製剤における承認時及び使用成績調査の結果を集計したところ安全性検討症例 14,044 例中副作用が報告されたのは 186 例 (1. 32%) であり主な副作用は発赤 64 件 (0.46%) 刺激感 57 件 (0.41%) 瘙痒 53 件 (0. 38%) 紅斑 44 件 (0.31%) 等であったまた臨床検査は112 例に実施されたが本剤に起因すると考えられる変化は認められなかった ( 再審査終了時 ) クリーム製剤スプロフェンを1% 含有するクリーム製剤における承認時及び使用成績調査の結果を集計したところ安全性検討症例 1,750 例中副作用は56 例 (3.20%) であり主な副作用は刺激感 32 件 (1.83%) 発赤 13 件 (0.74%) 瘙痒 10 件 (0.57%) 紅斑 10 件 (0.57%) 等であった ( 再審査終了時 ) 2 重大な副作用と初期症状該当記載事項なし

17 3 その他の副作用皮膚注 ) 0.1~ 5% 未満 0.1% 未満刺激感発赤瘙痒腫脹紅斑丘疹落屑接触皮膚炎注 ) 発現した場合は使用を中止すること 4 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧スルプロチン軟膏 1% 光線過敏症安全性検討症例 14,044 例中 186 例 (1.32% ) に副作用が認められ発現件数は 306 件であった副作用の種類副作用発現件数 (% ) 皮膚皮膚付属器障害 104 (0.74) 落屑鱗屑光線過敏性皮膚炎紅斑小水疱せつ ( 腫 ) 症瘙痒 ( 症 ) 丘疹皮疹皮膚炎皮膚びらん痂皮皮膚亀裂皮膚の腫脹毛包炎 ( 毛嚢炎 ) 滲出液 8 (0.06) 1 (0.01) 5 (0.04) 44 (0.31) 1 (0.01) 1 (0.01) 53 (0.38) 14 (0.10) 4 (0.03) 1 (0.01) 1 (0.01) 2 (0.01) 1 (0.01) 21 (0.15) 1 (0.01) 1 (0.01) 中枢末梢神経系障害 3 (0.02) 皮膚灼熱感 3 (0.02) 適用部位障害 120 (0.85) 接触 ( 性 ) 皮膚炎投与部位刺激感投与部位疼痛投与部位発赤 21 (0.15) 57 (0.41) 2 (0.01) 64 (0.46) また臨床検査は 112 例に実施されたが本剤に起因すると考えられる変化は認められなかった

18 スルプロチンクリーム 1% 安全性検討症例 1,750 例中 56 例 (3.20% ) に副作用が認められ発現件数は 81 件であった副作用の種類副作用発現件数 (%) 皮膚皮膚付属器障害 17 (0.97) 落屑紅斑瘙痒 ( 症 ) 丘疹アレルギー性皮膚炎皮膚の腫脹 5 (0.29) 10 (0.57) 10 (0.57) 1 (0.06) 1 (0.06) 2 (0.11) 適用部位障害 51 (2.91) 接触 ( 性 ) 皮膚炎投与部位刺激感投与部位疼痛投与部位熱感投与部位発赤 4 (0.23) 32 (1.83) 2 (0.11) 1 (0.06) 13 (0.74) 5 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 6 薬物アレルギーに対する注意及び試験法の項参照 8-9. 高齢者への投与該当記載事項なし妊婦産婦授乳婦等への投与該当記載事項なし小児等への投与低出生体重児新生児又は乳児に対する長期投与の安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 臨床検査結果に及ぼす影響該当記載事項なし過量投与該当記載事項なし適用上の注意 (1) 使用時 : 大量又は広範囲の使用は避けること (2) 投与経路 : 眼科用に使用しないことその他の注意外国では経口投与において側腹部痛 ( 急激な尿酸排泄による尿酸結石 ) が報告されており日本及び外国で経口剤は発売されていない

19 8-16. その他該当記載事項なし

20 9. 非臨床試験に関する項目 9-1. 薬理試験 1 薬効薬理試験 ( 6. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2 副次的薬理試験 3 安全性薬理試験 4 その他の薬理試験 9-2. 毒性試験 1 単回投与毒性試験急性毒性スプロフェンの急性毒性 LD 50 値 (mg/kg) は下記のとおりであった動物種マウス a) ラット a) イヌ b) 投与経路経口腹腔内皮下 910 (790~ 1047) 1,040 (963~ 1123) 420 (365~ 483) 440 (396~ 488) 374 (354~ 398) 385 (360~ 412) 335 (302~ 372) 350 (321~ 382) (620~ 813) 740 (622~ 881) 500 (442~ 565) 540 (491~ 594) > 6, ,250 > 6, ,250 a) Litchfield- Wilcoxon 法 b) Behrens- karber 法 ( ): 95% 信頼限界 2 反復投与毒性試験 22 ) 亜急性毒性スプロフェンをラットに mg/kg/ 日の用量で 13 週間連続皮下投与した結果 24 及び 48mg/kg/ 日群で血液学的検査血清生化学的検査及び組織学的検査に貧血様変化がみられ 48mg/kg/ 日群では軽微な消化管障害が認められた 5 週間の回復試験では上記所見はいずれも認められなかった皮下投与による無影響量は 12mg/kg/ 日と推察された 3 生殖発生毒性試験ラットの妊娠前及び妊娠初期ラット及びウサギの胎児器官形成期ラットの周産期及び授乳期にスプロフェンを経口投与した結果催奇形作用胎児致死作用並びに生殖能力への影響は認められなかった 4その他の特殊毒性 23 ) 抗原性試験モルモットを用いたスプロフェン軟膏 1% の皮膚感作性及び光感作性において皮膚の変化はみられず抗原性は認められなかった 16) 23) 局所刺激性試験スプロフェン軟膏 1% のウサギに対する眼粘膜一次刺激性及び皮膚一次刺激性は極めて弱く 30 日間皮膚累積刺激性及びモルモットに対する光毒性は認められなかったまたスプロフェンクリーム1% のウサギに対する皮膚一次刺激性も弱かった

21 変異原性細菌を用いた修復試験及び復帰変異試験またハムスターの線維芽細胞を用いた染色体異常試験の結果スプロフェンに変異原性は認められなかった

22 10. 管理的事項に関する項目規制区分製剤 : 有効成分 : 有効期間又は使用期限スルプロチン軟膏 1% 使用期限 :4 年 ( 外装に表示の使用期限内に使用すること ) < 安定性試験結果の概要 > 14) 最終包装製品を用いた長期保存試験 (48 ヵ月 ) の結果スルプロチン軟膏 1% は通常の市場流通下において安定であることが確認されたスルプロチンクリーム 1% 使用期限 : 3 年 ( 外装に表示の使用期限内に使用すること ) < 安定性試験結果の概要 > 15) 最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果スルプロチンクリーム 1% は通常の市場流通下において安定であることが推測された貯法保存条件しゃ光保存薬剤取扱い上の注意点 1 薬局での取り扱いについて特になし 2 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 8. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目を参照すること承認条件等該当しない包装スルプロチン軟膏 1% 10g g スルプロチンクリーム 1% 10g 容器の材質容器キャップチューブアルミニウムポリプロピレン瓶 ( 軟膏 1% のみ ) 褐色ガラスポリプロピレン同一成分同効薬同一成分薬 : スレンダム軟膏 1%/ クリーム 1%( ポーラファルマ ) トパルジック軟膏 1%/ クリーム 1%( アルフレッサファーマ ) 同効薬 : イブプロフェンピコノール製剤ウフェナマート製剤ブフェキサマク製剤等国際誕生年月日該当しない

23 製造販売承認年月日及び承認番号販売名製造販売承認年月日承認番号スルプロチン軟膏 1% 2008 年 10 月 7 日 22000AMX スルプロチンクリーム 1% 2008 年 10 月 7 日 22000AMX スルプロチン軟膏 ( 旧販売名 ) 1989 年 6 月 30 日 20100AMZ スルプロチンクリーム ( 旧販売名 ) 1992 年 10 月 1 日 20400AMZ 薬価基準収載年月日 2009 年 9 月 25 日スルプロチン軟膏 ( 旧販売名 ) :1989 年 8 月 25 日経過措置期間終了 :2010 年 6 月 30 日スルプロチンクリーム ( 旧販売名 ) :1992 年 12 月 4 日経過措置期間終了 :2010 年 6 月 30 日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査結果 1998 年 3 月 12 日再審査期間該当しない投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は厚生労働省告示第 97 号 ( 平成 20 年 3 月 19 日付 ) による薬剤投与期間の制限をうけない各種コード販売名 HOT 番号厚生労働省薬価基準収載レセプト電算医薬品コードコードスルプロチン軟膏 1% M スルプロチンクリーム 1% N スルプロチン軟膏 ( 旧販売名 ) M スルプロチンクリーム ( 旧販売名 ) N 保険給付上の注意特になし

24 11. 文献引用文献 1) 久木等 : 薬理と治療, 15( 9), 3631, ) 原田等 : 臨床医薬,3( 10), 1187, ) 原田等 : ibid., 3( 10), 1197, ) 原田等 : ibid., 3( 10), 1209, ) 原田等 : ibid., 3( 10), 1229, ) 大河原等 : ibid., 3( 10), 1239, ) 石橋等 : ibid., 3( 10), 1255, ) 中溝等 : 薬理と治療,15( 10), 4315, ) 朝田等 : ibid., 15( 11), 4899, ) 坂井等 : ibid., 15( 11), 4911, ) 植木等 : ibid., 15( 11), 4919, ) 原田等 : ibid., 19( 10), 4287, ) 武田テバファーマ社内資料 ( 安定性試験 ) 14) 武田テバファーマ社内資料 ( 安定性試験 ) 15) 武田テバファーマ社内資料 ( 安定性試験 ) 16) 加藤等 : 薬理と治療,15( 9), 3603, ) 加藤等 : ibid., 15( 9), 3611, ) 原田等 : 臨床医薬,3( 10), 129, ) 東等 : 薬理と治療,15( 10), 4041, ) 横家等 : ibid., 15( 10), 4009, ) 横家等 : ibid., 15( 10), 4023, ) 島津等 : 薬理と治療,15( 9), 3575, ) 佐藤等 : ibid., 15( 9), 3621, その他の参考文献特になし

25 12. 参考資料主な外国での発売状況該当しない海外における臨床支援情報該当しない

26 13. 備考その他の関連資料特になし

27 <スルプロチン軟膏 1% の配合変化試験 > [ 配合方法 ] 1. スルプロチン軟膏 1% と各配合製剤を乳鉢に10gずつ量り 5 分間混和させこれを室温及び40 で保管し配合直後 1 日後 2 日後 5 日後 10 日後 20 日後及び30 日後に外観観察 ( 変色分離 ) を実施した 2. スルプロチン軟膏 1% と各配合製剤を 5g ずつ量りとりカナベラで少しずつ軟膏板にとり混和しこれを 40 で保管し配合直後 1 日後 2 日後 5 日後 10 日後 20 日後及び 30 日後に外観観察 ( 変色分離 ) を実施した ( 保存条件 : 室温 ) 分類 1 日 2 日 5 日 10 日 20 日 30 日副腎皮質ホルモン外用剤配合薬剤配合直後の外観外観変化リンデロン- V 軟膏 0.12% リンデロン- DP 軟膏リンデロン- VG 軟膏 0.12% デルモベート軟膏 0.05% フルコート軟膏トプシム軟膏ロコイド軟膏プロパデルム軟膏ネリゾナ軟膏ベトネベート軟膏ビスダーム軟膏レダコート軟膏 0.1% 抗生ゲンタシン軟膏剤含ベトネベート有 N 軟膏剤そのウレパール他 : 変化なし微黄微黄微黄淡黄色白色 ( 少しにごった ) 微黄淡黄色微黄乳

28 分類 1 日 2 日 5 日 10 日 20 日 30 日副腎皮質ホルモン外用剤抗生剤含有剤その他配合薬剤リンデロン- V 軟膏 0.12% リンデロン- DP 軟膏リンデロン- VG 軟膏 0.12% デルモベート軟膏 0.05% フルコート軟膏トプシム軟膏ロコイド軟膏プロパデルム軟膏ネリゾナ軟膏ベトネベート軟膏ビスダーム軟膏レダコート軟膏 0.1% ゲンタシン軟膏ベトネベート N 軟膏ウレパール : 変化なし配合直後の外観 [ 保存条件 : 高温 (40 )] 外観変化微黄同左分離あり同左同左同左微黄分離あり同左同左同左同左微黄分離あり同左同左同左同左同左やや分離あり同左淡黄色同左同左同左やや分離あり白色 ( 少しにごった ) やや分離あり同左同左同左やや分離あり分離あり同左同左同左同左やや分離あり同左同左同左同左分離ありやや分離あり分離あり同左同左同左同左微黄やや分離あり分離あり同左同左同左同左淡黄色分離あり同左同左微黄分離あり同左同左同左同左同左やや分離あり分離あり同左同左同左乳同左同左やや分離あり

29 分類 1 日 2 日 5 日 10 日 20 日 30 日副腎皮質ホルモン外用剤抗生剤含有剤配合薬剤リンデロン- V 軟膏 0.12% リンデロン- DP 軟膏リンデロン- VG 軟膏 0.12% デルモベート軟膏 0.05% フルコート軟膏トプシム軟膏ロコイド軟膏プロパデルム軟膏ネリゾナ軟膏ベトネベート軟膏ビスダーム軟膏レダコート軟膏 0.1% ゲンタシン軟膏ベトネベート N 軟膏そのウレパール他 : 変化なし配合直後の外観 [ 保存条件 : 高温 (40 カナベラ使用)] 外観変化微黄微黄微黄同左同左やや分離あり同左分離あり淡黄色同左同左白色 ( 少しにごった ) 同左同左同左同左やや分離あり分離あり同左同左同左同左微黄淡黄色やや分離あり分離あり同左同左同左同左微黄同左同左やや分離あり同左同左やや分離あり分離あり同左同左同左同左乳

30 分類配合薬剤スルプロチン軟膏リンデロン- V 軟膏 0.12% リンデロン- DP 軟膏リンデロン- VG 軟膏 0.12% [ 保存条件 : 配合薬剤単品高温 (40 )] 配合直後外観変化の外観微黄微黄微黄 1 日 2 日 5 日 10 日 20 日 30 日副腎皮質ホルモン外用剤デルモベート軟膏 0.05% フルコート軟膏トプシム軟膏ロコイド軟膏プロパデルム軟膏ネリゾナ軟膏ベトネベート軟膏ビスダーム軟膏レダコート軟膏 0.1% 抗生ゲンタシン軟膏剤含ベトネベート有 N 軟膏剤そのウレパール他 : 変化なし分離あり同左同左同左同左淡黄色分離あり同左同左同左同左白色 ( 少しにごった ) やや分離あり分離あり同左同左同左同左微黄淡黄色わずかにやや分離あり分離あり分離あり同左同左同左微黄分離あり同左同左同左同左乳同左

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin