Guidelines Special edition version 9.0 Copyright 2018 European AIDS Clinical Society (EACS), Translated with EACS permission by Wil

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1 GUIDELINES Special edition version 9.0 October 2017 日本語版

2 Guidelines Special edition version 9.0 Copyright 2018 European AIDS Clinical Society (EACS), Translated with EACS permission by Wiley Publishing Japan K.K. All Rights Reserved. Authorized translation from the English language edition published by EACS. EACS takes no responsibility for the accuracy of the translation from the published English original and is not liable for any errors which may occur. This responsibility rests solely with Wiley Publishing Japan K.K.. No part of this book may be reproduced in any form without the written permission of the copy right owner. Japanese edition 2018 ISBN Published by Wiley Publishing Japan K.K. Tokyo Office : Koishikawa Sakura Bldg., 4F, Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo , Japan. Telephone : FAX : Internet site : ProductionJapan@wiley.com Associate Commercial Director: Kimiyoshi Ishibashi Project Team Manager: Shintaro Ashika Project Manager: Hiroko Imamura ii

3 EACS 2017 v8.2 v9.0 vi 0.1 vii 0.1 vii 0.2 viii 緑の文字のタイトルの内容は および EACS Guidelines App にてオンラインでのみ閲覧できます ( ) 内の数字は オンライン上での対応ページを示しています Part I 1.0 初回およびその後の来院時における HIV 陽性者の評価 1 Part II 2.0 HIV 陽性者における ART HIV ART ART HIV ART 2.2 ART HIV HIV Primary HIV Infection, PHI HIV TB/HIVART PEP PrEP ARV ARV ARV ARV ARV ARV /ARV COPD ARV / ARV ARV ARV ARV SOT ARV v ARV ARV ARV 29 Part III 3.0 HIV 陽性者における合併疾患の予防およびマネジメント CVD ARV D HIV ARV PRT ARV AST/ALTHIV NAFLD HRS ARV ARV HIV HIV ARV Confounding Conditions HIV NCI HIV 68 COPD ARV ARV HIVSOT SOT ARV Part IV 4.0 HIV 陽性者における HBV および HCV 共感染の臨床マネジメント および治療 / HIV HBV/HIV HCV/HIV HCV HCV/HIV HCV HCV/HIV HCV DAA ARV HCV/HIV HCV Part V 5.0 日和見感染 HIV OI HIV TB 各セクションで参照している参考文献 iv

4 EACS 2017 EACS EACSEACS HIV HIV EACS 2005 ios 1 21 EACS HIV EACS HIV 5 HIV EACS EACS version HIV EACS HIV EACS 2017 guidelines@eacsociety.org EACS EACS Manuel Battegay Lene Ryom v

5 v8.2 v9.0 ART のセクション 共感染のセクション 初回治療 : ARV LPV/r TDF TAF DRV CVD ATV 6 初期 HIV 感染 : HIV 7 切り替え戦略 : HCV / DTG+RPV DTG 8 ウイルス学的失敗 : 9 妊娠中の ARV 薬 : ARV INSTI EFV EFV RAL RPV DRV/r EVG/c HIV-VL TAF 10 曝露後の予防 (PEP): 12 合併疾患および関連セクション 4 NAFLD SOT ATV/c DRV/r 14 HPV 21 1 HIV 2 33 SBT 130 mmhg DBT 80 mmhg HIV CVD 40 PCSK9-41 TDF TAF MSM 40 HIV HPV 1 59 STI HIV EACS 96 EACS 2 HCV74 HCC5174 HBV HBV 76 DAAHCV DAA77 HCV77 HCV DDI GLE/PIBSOF/VEL/VOXboceprevir 79 HCV80 IFNHCVIFN 77 日和見感染のセクション TMP-SMX83 REALITY 84 INH mg/ mg/5400 mgcd4 50 /µl B 84 HIVTB TB IRIS 90 TB MDR-XDR-TBNix-TB 91 TBTB9 92 TBMDR-/XDR-TB 92 EACS ガイドラインは および EACS Guidelines App にてオンラインで閲覧できます vi

6 0.1 Medical Secretariat 共感染 EACS 4EACSEACS Guidelines Chair and Coordinator: Manuel Battegay Assistant Coordinator: Lene Ryom HIV 治療 Chair: Anton Pozniak Vice-Chair: José Arribas Young scientist: Margherita Bracchi Antonella d Arminio Monforte Manuel Battegay Nathan Clumeck Nikos Dedes José M. Gatell Andrzej Horban Christine Katlama Jens D. Lundgren Sheena McCormack Jean-Michel Molina Cristina Mussini François Raffi Peter Reiss Hans-Jürgen Stellbrink 合併疾患 Basel, Switzerland Copenhagen, Denmark London, United Kingdom Madrid, Spain London, United Kingdom Milan, Italy Basel, Switzerland Brussels, Belgium Athens, Greece Barcelona, Spain Warsaw, Poland Paris, France Copenhagen, Denmark London, United Kingdom Paris, France Modena, Italy Nantes, France Amsterdam, The Netherlands Hamburg, Germany Chair: Massimo Puoti Milan, Italy Vice-Chair: Andri Rauch Bern, Switzerland Young scientist: Christoph Boesecke Bonn, Germany Juan Berenguer Madrid, Spain Sanjay Bhagani London, United Kingdom Raffaele Bruno Pavia, Italy Svilen Konov London, United Kingdom Karine Lacombe Paris, France Stefan Mauss Düsseldorf, Germany Luís Mendão Lisbon, Portugal Lars Peters Copenhagen, Denmark Jürgen K. Rockstroh Bonn, Germany 日和見感染 Chair: José M. Miro Barcelona, Spain Vice-Chair: Ole Kirk Copenhagen, Denmark Young scientist: Juan Ambrosioni Barcelona, Spain Paola Cinque Milan, Italy Gerd Fätkenheuer Cologne, Germany Hansjakob Furrer Bern, Switzerland Amanda Mocroft London, United Kingdom Philippe Morlat Bordeaux, France Anton Pozniak London, United Kingdom Alain Volny-Anne Paris, France Chair: Georg Behrens Vice-Chair: Patrick Mallon Young scientist: Lene Ryom Manuel Battegay Mark Bower Paola Cinque Simon Collins Juliet Compston Stéphane De Wit Leonardo M. Fabbri Christoph A. Fux Giovanni Guaraldi Jens D. Lundgren Esteban Martínez Catia Marzolini Socrates Papapoulos Renaud du Pasquier Neil Poulter Peter Reiss Ian Williams Alan Winston Hannover, Germany Dublin, Ireland Copenhagen, Denmark Basel, Switzerland London, United Kingdom Milan, Italy London, United Kingdom Cambridge, United Kingdom Brussels, Belgium Modena, Italy Aarau, Switzerland Modena, Italy Copenhagen, Denmark Barcelona, Spain Basel, Switzerland Leiden, The Netherlands Lausanne, Switzerland London, United Kingdom Amsterdam, The Netherlands London, United Kingdom London, United Kingdom Fiona Mulcahy (President) Dublin, Ireland Jürgen K. Rockstroh (Vice-President) Bonn, Germany Stéphane De Wit (Secretary) Brussels, Belgium Nathan Clumeck (Treasurer) Brussels, Belgium Manuel Battegay Basel, Switzerland (Immediate Past President) Antonella d Arminio Monforte Milan, Italy José Arribas Madrid, Spain José M. Gatell Barcelona, Spain Christine Katlama Paris, France Jens D. Lundgren Copenhagen, Denmark Cristina Mussini Modena, Italy Cristiana Oprea Bucharest, Romania Anton Pozniak London, United Kingdom Peter Reiss Amsterdam, The Netherlands Mike Youle London, United Kingdom vii

7 0.2 抗レトロウイルス薬 (ARV 薬 ) の略語 3TC ABC ATV COBI d4t ddi DRV DTG EFV EVG ENF ETV FI FPV FTC IDV INSTI LPV Lamivudine Abacavir Atazanavir Cobicistat (used as booster=/c) /c Stavudine Didanosine Darunavir Dolutegravir Efavirenz Elvitegravir Enfuvirtide Etravirine fusion inhibitor Fosamprenavir Emtricitabine Indinavir integrase strand transfer inhibitor Lopinavir MVC NRTI NNRTI NVP PI PI/c PI/r RAL RPV RTV SQV TAF TDF TPV ZDV Maraviroc nucleoside reverse transcriptase inhibitors non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Nevirapine protease inhibitors protease inhibitors pharmacologically boosted with cobicistat protease inhibitors pharmacologically boosted with ritonavir Raltegravir Rilpivirine Ritonavir used as booster=/r /r Saquinavir Tenofovir alafenamide Tenofovir Tipranavir Zidovudine その他の略語 ACE angiotensin converting enzyme ALP alkaline phosphatase ALT alanine aminotransferase amdrd abbreviated modification of diet in renal disease formula ART antiretroviral therapy AST aspartate aminotransferase bid twice daily 1 2 BMD bone mineral density BMI body mass index BP blood pressure cart combination antiretroviral treatment CKD chronic kidney disease CKD-EPI CKD epidemiology collaboration formula CMV cytomegalovirus CNS central nervous system COPD chronic obstructive pulmonary disease CSF cerebrospinal fluid CVD cardiovascular disease CXR chest X-ray X DAA direct acting antiviral drug DXA dual energy X-ray absorptiometry X ECG electrocardiogram egfr estimated glomerular filtration rate FBC full blood count FRAX fracture risk assessment tool GT genotype HAV hepatitis A virus A HBV hepatitis B virus B HCV hepatitis C virus C HDL-c HDL-cholesterol HDL HIVAN HIV-associated nephropathy HIV HPV human papillomavirus HSR hypersensivity reaction IGRA interferon-gamma release assay ICS inhaled corticosteroids IHD ischaemic heart disease im intramuscular IRIS immune reconstitution syndrome iv intravenous IVDU intravenous drug use LABA long-acting 2-agonist2 LAMA long-acting muscarinic antagonist LDL-c LDL-cholesterol LDL LGV lymphogranuloma venereum Mg magnesium MSM men who have sex with men NAFLD non-alcoholic fatty liver disease NASH non-alcoholic steatohepatitis PAP papanicolaou test PEG-IFN pegylated-interferon PHI primary HIV infectionhiv po per oral PPD purified protein derivative PPI proton pump inhibitor PRT proximal renal tubulopathy PSA prostate specific antigen PTH parathyroid hormone qd once daily 1 1 RAS resistance-associated substitutions RBV Ribavirin SABA short-acting 2-agonist2 SAMA short-acting muscarinic antagonist sc subcutaneous SOT solid organ transplant STI sexually transmitted infection SVR sustained virological response TC total cholesterol TDM therapeutic drug monitoring TG triglycerides tid three times daily 1 3 TMP-SMX UA/C urine albumin/creatinine ratio / UP/C urine protein/creatinine ratio/ VL viral load HIV-RNAHIV-RNA WB western blot Zn zinc viii

8 1.0 Part I 初回およびその後の来院時における HIV 陽性者の評価 問診 評価項目 HIV 診断時 ART 開始前 フォローの頻度 特記事項 医学的状態 + + 心理社会的状態 性および生殖に関する健康 HIV 疾患ウイルス学的検査 免疫学的検査 CVD CKD (i) CVD 参照ページ HIV + HIV ART HIV Ab ART HIV-VL HIV-VL /- ART R5 +/- R5 CD4 % CD4/CD8 CD CD4 ART CD4 350 /µl 1 CD (ii) CD4/CD8 HLA-B* /- ABC ART 共感染 STI + 1 / 60 STI + 1 / ウイルス性 HAV + MSM 肝炎 HCV + 1 / MSM IVDU 1 HCV Ab HCV-RNA HBV TDF TAF ART 結核 CXR X + CD4 400 /µl PPD IGRA + + TB CXR PPD/IGRA PPD IGRA PPD IGRA HIV TB その他 + 59 / + + CMV + +/- CD4 100 /µl +/- / +/- / + 1 HIV /MSM 40 HPV PART I 1

9 合併疾患 血液学的検査 評価項目 HIV 診断時 ART 開始前 フォローの頻度 FBC Full Blood Count 特記事項 + G6PD + 身体組成 BMI 心血管疾患 CVD (iii) ECG + +/- ARV ECG 高血圧 脂質 TC HDL-c LDL-c TG (iv) グルコース mmol/l mg/dl / HbA1c 肺疾患 CXR / (xii) (xii) 肝疾患 (v) AST/ALT ALP HCV / HBV FibroScan 6 1 HCC HBV (xiii) 腎疾患 (vi) egfr 90 ml/ CKD (vi) / egfr CKD-EPI (vii) (ix) (viii) egfr 60 ml/ egfr (xiv) 6 1 egfr 60 ml/ UP/C UA/C (viii) 骨疾患 PO 4 ALP (x) 40 FRAX (xi) DXA 42 ビタミン D 25 OH D + 43 神経認知 障害 67 うつ病 癌 PAP HIV PAP MSM MSM HPV HCC HBV (xiii) 参照ページ i ii iii iv v vi vii ARV ARV ARV ARV / ARV ARV COPD ARV SOT ARV ARV ARV ARV DAA ARV HIV-VL CD4 350 / µl ART 1 CD4 HIV TG LDL CKD CVD CD4 GFR egfr 60 ml/ CKD-EPI Cockcroft-Gault CGhttp:// viii UA/C UP/C UA/C UP/C ix CKD 5 ARV HIV HIV 67 x BMI 19 kg/m 2 D 3 5 mg 3 xi WHO FRAX xii PCP TB 1-35 COPD xiii HCC HBV HCC HCC research/our-contributions/clinical-practice-guidelines HCC HBV HCC xiv egfr 3 5 ml/ egfr 25% PART I 2

10 2.0 Part II HIV 陽性者における ART ART HIV ART CD4 /ART 2TB PrEP HIV ART x 目標 : の ART 開始および / または維持を支援すること START 1ART HIV ART HIV HIV ART ART ART ART ART 5 ART / WEMS (i) HIV HIV (ii) ART HIV HIV HIV-VL HIV ART HIV ART ART ART 開始のための準備の段階 検討前 ART ART 検討中 受療決断後 ART 行動 : 今から ART を開始する 維持 ART 開始 / / / / / ART / / / / / / VAS 0 10 (iii) / 最終確認 :決定した治療計画で 陽性者が ART を受けることは可能か ART は入手可能か 3 6 (iv) 3 6? VAS 0 10 (iii) (v) dysfunctional beliefs (vi) PART II 3

11 ART 決定と ART へのアドヒアランスに対して障害となる因子がいくつかわかっている i (vii) (viii) 67 (ix) ii iii WEMS Waiting 3 Echoing Mirroring Summarising2 / CD4 350 /µl ART 1 2 VAS iv 4 HIV v vi 4 vii PHQ-2 PHQ-9 5 ART / 1 / 2 / viii / / / 7 ix FAST / 2 / 3 / x 9 PART II 4

12 ART HIV ART HIV ART は CD4 数にかかわらずすべての成人慢性期 HIV 陽性者に推奨される (i) i CD4 ART CD4 ART HIV CD4 ART ART CD4 HIV-VL 1,000 /ml ART CD4 HIV-VL ART HIV ART ART PI/r PI/c DTGHIV-VL CD4 ART PART II 5

13 ART HIV A) 推奨レジメン ( 下記の中から 1 つを選択すること )*, ** レジメン用量注意事項食事についての要件 NRTI 2 剤 + INSTI ABC/3TC/DTG (i, ii) ABC/3TC/DTG 600/300/50 mg 1 qd Al/Ca/Mg TAF/FTC (iii) TAF/FTC 25/200 mg 1 qd 2 TDF/FTC (iii) TDF/FTC 300/200 mg 1 qd 6 + DTG + DTG 50 mg 1 qd DTG 50 mg 1 2 TAF/FTC/EVG/c (iii) TAF/FTC/EVG/c TDF/FTC/EVG/c (iii, iv) TAF/FTC (iii) TDF/FTC (iii) + RAL NRTI 2 剤 + NNRTI TAF/FTC/RPV (iii) TDF/FTC/RPV (iii) NRTI 2 剤 + PI/r または PI/c TDF/FTC (iii) TDF/FTC (iii) +DRV/c (v) +DRV/r (v) 10/200/150/150 mg 1 qd TDF/FTC/EVG/c 300/200/150/150 mg 1 qd TAF/FTC 25/200 mg 1 qd TDF/FTC 300 /200 mg 1 qd + RAL 400 mg 1 bid TAF/FTC/RPV 25/200/25 mg 1 qd TDF/FTC/RPV 300/200/25 mg 1 qd TAF/FTC 10/200 mg 1 qd TDF/FTC 300/200 mg 1 qd DRV/c 800/150 mg 1 qd + DRV 800 mg 1 qd + RTV 100 mg 1 qd Al/Ca/Mg 2 6 Al Mg RAL mg bid CD4 200 /µl HIV-VL 100,000 /ml PPI H2 RPV 12 4 B) 代替レジメン ( 理由の如何にかかわらず 望ましいレジメンが実施不能または入手不能の場合に使用すること ) レジメン 用量 注意事項 食事についての要件 NRTI 2 剤 + INSTI ABC/3TC (i, ii) + RAL ABC/3TC 600/300 mg 1 qd + RAL 400 mg Al Mg RAL 1 bid mg bid NRTI 2 剤 + NNRTI ABC/3TC (i, ii) + EFV (vi) TDF/FTC/EFV (iii, iv) TDF/FTC/EFV NRTI 2 剤 + PI/r または PI/c TAF/FTC (iii) TDF/FTC (iii) + ATV/c (vii, viii) + ATV/r (vii, viii) ABC/3TC (i, ii) + ATV/c (vii, viii) + ATV/r (vii, viii) ABC/3TC (i, ii) + DRV/c (v) + DRV/r (v) 他の併用レジメン RAL (ii) + DRV/c (v) + DRV/r (v) ABC/3TC 600/300 mg 1 qd + EFV 600 mg 1 qd 300/200/600 mg 1 qd TAF/FTC 10/200 mg 1 qd TDF/FTC 300/200 mg 1 qd + ATV/c 300/150 mg 1 qd + ATV 300 mg 1 qd + RTV 100 mg 1 qd ABC/3TC 600/300 mg 1 qd + ATV/c 300/150 mg 1 qd + ATV 300 mg 1 qd + RTV 100 mg 1 qd ABC/3TC 600/300 mg 1 qd + DRV/c 800/150 mg 1 qd + DRV 800 mg 1 qd + RTV mg 1 qd RAL 400 mg 1 bid + DRV/c 800/150 mg 1 qd + DRV 800 mg 1 qd + RTV 100 mg 1 qd HIV-VL 100,000 /ml HIV-VL 100,000 /ml CD4 200 /µl HIV-VL 100,000 /ml Al Mg 2 * EMA ** HIV i ABC HLA B * 5701 HLA B * 5701 HSR ABC CVD 20 ii HBsAg iii TDF 300 mg 245 mg TDF TAF TAF P-gp 10 mg P-gp 25 mg TDF TAF TAF TDF TAF *** **** CKD 45 TDF 46 / *** egfr < 30 ml/ TAF **** iv TDF/FTC TDF + 3TC v 1 DRV CVD 13 vi EFVHIV-2 HIV-1 O vii PPI PPI ATV 400 mg qd PPI 20 mg ATV/r 12 H2 ATV 12 4 viii ATV/r ATV/c PART II 6

14 2.2 HIV Primary HIV Infection, PHI PHI の定義 (PHI) (iv) 6 p24 Ag / HIV-RNA / HIV PHI の分類 (i-iv) HIV HIV p24 Ag / HIV- RNA HIV 6 治療開始 (v-vi) HIV PHI 治療の即時開始を勧めるべき状況 50 CD4 350 /µl (v) PHI CD4 500 /µl HIV HIV (vi) CD4 PHI ( ) 治療の選択 HIV HIV PI/ PI/ INSTI TDF TAF FTC DRV INSTI その他の留意事項 HIV HBV HCV HCV RNA HIV HIV i HIV-1 RNA 11 7 p24 Ag 12 HIV ii WB HIV 12 I HIV-RNA 5 HIV-VL 2,000 /ml IQR ,000 /ml 10 HIV 100 /ml HIV-LV II HIV-RNA p24 Ag 5.3 NB HIV-LV 10,000 /ml III HIV-RNA p24 Ag HIV WB 3.2 IV III WB 5.6 V III p31 WB 69.5 VI III p31 WB iii HIV-VL HIV V 1 iv 3 6 v HIV-VL PHI vi PHI PHI PHI HIV-VL ART HIV HIV EACS ART 1 ART 2 ART 1 ART 2 PART II 7

15 2.3 ウイルス学的抑制の定義 6 HIV-VL 50 /ml 適応 1. 1 既知の毒性 d4t AZT EFVPI/r ATV TDF ARV 2. 長期毒性の予防 d4t AZT TDF ARV 3. 重篤な薬物相互作用の回避 4. 妊娠の予定 5. 高齢化や合併疾患 CVD 6. 簡便化 7. HCV DAA ARV 原則 医師は 現行の抗ウイルスレジメンに伴って生じうる有害事象または忍容性の問題について常に検討すること HIV-VL が抑制されているからといって HIV 陽性者が現行のレジメンに十分に適応し 忍容していると考えるべきではない HIV-VL ARV 4. PI/r PI/c NRTI 2 ATV NNRTI INSTI ARV HIV-VL ATV TDF 5. 3TC HIV M184V RT 6. EFV RAL TDF TAF HBV HBV TDF HBV 9. HIV 4 10.HIV EFV 11.HIV EACS ART クラススペアリング戦略 2 剤併用療法 : DTG RPV 3TC + DRV/r DRV/c 3TC + ATV/r ATV/c 3 DRV/r 単剤療法 : 3 DRV/r 2 3TC + PI/r 2 DRV/r a PI b 6 HIV-VL 50 /ml c HBV 推奨しない戦略 a. ATV/r b. DTG c. NRTI d. 2 NRTI 1 + NNRTI 1 NRTI 1 + RTV PI 1 NRTI 1 + RAL NRTI 2 MVC + RAL PI/r PI/c + MVC ATV/r ATV/c RAL e. PART II 8

16 2.4 定義 一般的な対策 不完全な抑制 :ART 6 (i) HIV-VL 200 /ml リバウンド : HIV-VL 50 /ml HIV HIV-VL 50 /ml 耐性変異が認められている場合 一般的推奨事項 2 3 ウイルス学的失敗 (VF) のマネジメント HIV-VL /ml TDM ART / HIV-VL が > 50 および < 500 コピー /ml の場合 : 1 2 HIV-VL 確認された確定 HIV-VL が > 500 コピー /ml の場合 : TDM i PI/r DRV/r 1 CCR5 R5 1 NNRTI ETV 1 1 CD4 100 /µl HIV-VL 1 log 10 M184V/I 3TC FTC HIV-VL 100, ,000 /ml 6 HIV EACS HIV 6 HIV-VL 50 /ml PART II 9

17 2.5 HIV 妊婦における ART 開始基準 ( 各種シナリオを参照のこと ) 非妊娠者と同様 HIV-VL 0 0.5% ART シナリオ 1. ART 1. ddi + d4t NRTI 3 ART 2. ART 2. ddi + d4t NRTI 3 ART ART HIV-VL HIV-VL ART INSTI 5. HIV-VL 5. HIV-VL INSTI INSTI RAL DTG RPV DRV/r EVG/c HIV-VL PI/r ATV/r EFV NVP TAF COBI ddi + d4t NRTI 3 ZDV HIV-VL 50 /ml NVP HIV-VL 50 /ml PART II 10

18 2.6 TB/HIVART 原則 TB / / / 2 / 4 TB HIV TB TB/HIV CD4 ART TB/HIV 共感染者における CD4 数別の ART 開始時期 50 /µl *,** TB 2 50 /µl TB 8 12 ART RCT ART 2 TB HIV TB ART CD4 * CD4 ART IRIS IRIS HIV EACS HIV IRIS 1 HIV IRIS 2 ** 50 /µl CD4 100 /µl 抗 TB 薬の併用において推奨される第一選択 ARV 薬 TDF/FTC + RAL TDF/FTC/EFV rifamycin 代替選択肢 / HIV TDF/FTC + PI/r TDF/FTC + DTG bid *** DTG ART とリファンピシン / リファブチンとの重要な薬物相互作用 ARV 薬クラス NRTI (i) PI/rおよび PI/c PI/r PI/c 各 ARV 薬 Pl TDM 薬物相互作用および推奨される各剤または両剤の用量調節 150 mg qd (ii) PI/r 150 mg qd (iii) NNRTI EFV EFV 2 ARV TDM 450 mg qd EFV NVP RPV RPV ETV INSTI EVG/c 150 mg qd EVG RAL RAL 400 mg 800 mg bid RAL TDM DTG DTG 50 mg bid INSTI 他のART MVC MVC 600 mg bid MVC PI 300 mg bid PI 150 mg bid DTG TB + ABC/3TC/ZDV bid TDF qd HIV-VL 100,000 /ml + 2 LPV/r RTV 400 mg bid + LPV NRTI 2 + NVP RPV ETV MVC HIV *** i ii iii TAF TAF TB PI/r 150 mg 3 HIV/TB LPV/r ATV/r 150 mg 3 PI/r 300 mg mg 3 LPV/r ATV/r rifamycin TB HIV 150 mg qd PI/r 150 mg qd PI/r HIV COBI 150 mg mg qd PART II 11

19 2.7 PEP 以下の場合は PEP を推奨する リスク曝露の種類感染源者の状態 血液 HIV HIV HIV HIV 15 生殖器分泌物 HIV HIV HIV ART PEP HIV-VL PEP HIV 静注薬の使用 HIV HCV HIV HIV HIV ART HIV-VL PEP HIV HIV-VL PEP PEP 48/72 4 PEP 4 PEP TDF/FTC ZDV/3TC + RAL bid + DRV/r qd + LPV/r bid TDF/FTC + DTG qd TAF PEP 48 HIV + HBV HCV HIV PEP PEP HCV 1 HCV-PCR HCV PART II 12

20 2.8 PrEP 1. HIV PrEP PrEP HBV HIV HIV MSM STI HIV HIV HIV 2. PrEP HIV STI PrEP HIV shared care arrangement 以下の手法が推奨される : PrEP 4 HIV PrEP 3 HIV HIV PrEP HIV PrEP HBV HBsAg HIV HBV HCV PrEP STI PrEP STI HCV PrEP TDF PrEP PrEP PrEP PrEP PrEP 3 90 HIV EACS PrEP 1 PrEP 2 3. PrEP TDF/FTC 300*/200 mg 1 qd MSM PrEP TDF/FTC TDF/FTC TDF/FTC PrEP PrEP PrEP 3TC TAF * TDF 300 mg 245 mg PART II 13

21 2.9 ARV 太字 : 高頻度の事象 (i) 皮膚 消化器 肝臓 CV 骨格筋 泌尿生殖器 神経 体脂肪 代謝 その他 NRTI ABC * * * IHD * HLA B*5701 ZDV (ii) d4t (ii) ddi (ii) 脂肪肝 IHD 末梢性ニューロパチー 脂肪組織萎縮症 脂質異常症 3TC FTC TDF (iii) BMD egfr TAF (iii) NNRTI EFV うつ病 睡眠障害 頭痛 ETV 脂質異常症 血漿中 25 (OH) ビタミン D NVP * * * CD4 RPV egfr (iv) PI ATV (v) 悪心 下痢 (vii) 高ビリルビン血症 egfr DRV (v) IHD FPV (vi) IHD 脂質異常症 IDV (vi) 皮膚乾燥 IHD 腎結石症 腹部脂肪 脂質異常症 LPV IHD egfr 脂質異常症 SQV (vi) TPV (vi) ブースト RTV COBI FI ENF egfr (iv) egfr (iv) PART II 14

22 2.10 皮膚消化器肝臓 CV 骨格筋泌尿生殖器神経体脂肪代謝その他 INSTI RAL (viii) DTG egfr (iv) 睡眠障害 頭痛 1 EVG/c 悪心 egfr (iv) CCR5 阻害剤 MVC i 高頻度の事象 ( 投与を受けた HIV 陽性者の少なくとも 10% に発現が予想される事象 ): 太字 ii iii TDF TAF iv v ATV RTV COBI ATV DRV RTV COBI RTV COBI vi RTV vii ARV viii DRESS 6 * ART HIV EACS ART PART II 15

23 ARVARV (i) 非 ARV 薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV 822% 290% 490% 43% 37% 81% 44% 心血管薬 CNS 薬 抗感染症薬 その他 242% 213% 93% 48% 107% 38% 68% iii iii iii iii iii iii 69% E E E iii iii iii iii iii iii E E E E E iii iii iii iv??? 39%?? 49% 39% 7% bupropion 57% 55%? iii iii iii iv D D D D 27%D36% D D D D D D D D ix 32% ii ii 50% D D D D D D D D D D D D D D D E iii iii iii E E E E E E D?? E86% E100% E? E? E74% E E E E E E 61% E E E E E D D E50% 38% D37% 17% D * D D D D72% D D D D26% D D58% D80% D D54% x D D40 D D D47% E E E E E E E E D D D D D D PPI D D D E H2 D D D E alfuzosin v v? v 11% v v 67% vi 50% 25% 35% E 19% vii 30% 44% 2% viii 22% 20% 14% 3% 25%? iii ii,iii? 16% 53% iii 52% 6% 50% 16% 7% E29 43% iii iii iii iv iii 37% D D D D D D D D D D D D D? D コメント i HIV 記号用例 ARV ARV E ARV D ARV ARV/ARV AUC ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd ii PI PK iii ECG iv RPV QT v RTV 100 mg bid vi vii ATV viii ix x INSTI HIV DTG 50 mg bid INSTI HIV INSTI INSTI * PI MVC PI TPV/r FPV/r MVC 150 mg bid 色別用例 / コメント PART II 16

24 2.11 ARV Part III 66 抗うつ薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL SSRI a a a b a a a b E fluoxetine??? 39%?? 49% 39% 7% SNRI venlafaxine D TCA a a a b a a a a a b a desipramine a a 5% a b doxepin a a a a a b a a a a b TeCA その他 bupropion 57% 55%? 32% 50% nefazodone E E E E E D D D D D D D D D D D c D D? a a a b 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a ECG b QT c 色別用例 / コメント AUC SSRI SNRI TCA TeCA PART II 17

25 2.12 ARV Part III 38 降圧薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV ramipril eprosartan a a a b b a d d d d d d d d d d d d d d d c c e c c e 69% E E E c c e lacidipine c c e lercanidipine c c e E E E c c e c c e c c e E E E E E amiloride bendroflumethiazide????????? chlorthalidone E sacubitril E ACE 阻害剤 アンジオテンシン受容体拮抗薬 β 遮断薬 カルシウム拮抗薬 利尿薬 その他 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a b c ECG d PR e LPV PR AUC 色別用例 / ARV コメント PART II 18

26 2.13 ARV 鎮痛薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV h オピオイド系鎮痛薬非オピオイド系鎮痛薬 a a h a a E h a a E h b a a E h a a E h b nimesulide a a h a a h alfentanil 67% c 50% 25% 35% e e e e e e e e e? d d? 16% 53% d 52% 6% 50% 16% d 7% E i i i i i i i f f f f f f sufentanil e e e e e g e 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a CVD b c d QT ECG e f g h NSAIDs TDF HIV NSAIDs TDF i RTV COBI P-gp CNS 色別用例 / コメント AUC PART II 19

27 2.14 / ARV 抗血小板薬抗凝固薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV acenocoumarol?? phenprocoumon a a b c c c c c d c d c e f f f f f f 記号用例 / / D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a ATV INR b c d CYP3A4 CYP2B6 e UGT1A1 ATV f 色別用例 / コメント PART II 20

28 2.15 COPD ARV Part III 69 気管支拡張薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV LAMA SAMA LABA a a a a d d d d d b b b b b a b SABA ( ) MX PDE4 ICS c c? c 11% c c 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a QT b ECG c RTV 100 mg bid d 2 色別用例 / コメント ICS LABA 2 LAMA MX PD4 4 SABA 2 SAMA PART II 21

29 / ARV ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV Es COC, TS, VR 19% a 30% 44% b 42% b c 22% 20% 14% 3% 25% d COC e,a f f g d,e POP g COC e,a f f f g d,e etonogestrel IP 52% 63% g etonogestrel VR h h h g h gestodene COC e,a f f g d,e COC e,a f f g プロゲスチン IP 47% g 14% POP g IUD POI norelgestromin TS e,a f 83% f g d,e COC e,a,i 14% f 17% f g 5% 19% 11% d,e POI POP 50% 50% 50% g norgestimate COC 85% e,a f f 64% g 126%d,e 14% COC e,a f f g d,e その他 EC j j j j j 58% k j mifepristone j j j j j E j E j j ulipristal j j j j j l l l j 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a ATV AUC 48% ATV 30 µg ATV/r 35 µg b c EFV d SPC 30µg e f g EFV h mg/ i ATV AUC 110% j k 3 mg l Cu-IUD 色別用例 / コメント Es= : COC EC IP IUDPOIPOP TSVR PART II 22

30 ARV コルチコステロイド ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV 吸入 経口 外用 および / または注射コルチコステロイド a a? a b a a c c c c c D D c budenoside c c c c c c c,d c,d c,d c,d c,d c,d c D c D c D c D c D D D D D D c D c,d c,d c,d c,d c,d c,d c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c 40% c c c c c c 40% c c c c c c c 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a RTV 100 mg bid17- b DRV/r 17- c d 色別用例 コメント PART II 23

31 2.16 ARV Part III 58 抗マラリア薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV amodiaquine c? 29% c e artemisinin 50% D D D D 46% a a 74% a 75% a E55% a a e 第一選択および第二選択薬 b b b f??? lumefantrine b b b 40% D46% f b b b f primaquine d d d e 41% a a 38% a 44% a E55% a a e b b b f sulfadoxine e 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a b ECG c d e f QT RPV 色別用例 / コメント PART II 24

32 ARV Part III 70 肺高血圧症治療薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV ERA PDE5 sgc a a a a a b D D D a PA IPr c c c c c c 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a PI/r PI/c EVG/c 62.5 mg qd PI/r PI/c EVG/c mg qd 10 b c 色別用例 / コメント ERA IPr PA PDE5 sgc IP 5 sgc PART II 25

33 SOT ARV Part III 73 免疫抑制剤 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV その他 mtor CNI AM CS E13%? E b? a a a a a a a a E E a E E b * a a a a a a a a a b a a a a a a a a a a a a a a a a a a b anti-thymocyte globulin c belatacept 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd * AUC a TDM b c 色別用例 / コメント AM CN CS mtor mtor PART II 26

34 2.17 ARV Part III 54 NRTI ABC Child-Pugh A 200 mg bid Child-Pugh B C ddi d4t FTC 3TC TAF TAF/FTC TDF TDF/FTC ZDV Child-Pugh C 50 2 NNRTI EFV TDF/FTC/ EFV ETV Child-Pugh A B Child-Pugh C NVP Child-Pugh B C RPV Child-Pugh A B Child-Pugh C TAF/FTC/ Child-Pugh A B RPV Child-Pugh C TDF/FTC/ Child-Pugh A B RPV Child-Pugh C PI ATV Child-Pugh B 300 mg qd Child-Pugh C Child-Pugh B C RTV DRV Child-Pugh A B Child-Pugh C DRV/c Child-Pugh A B Child-Pugh C FPV PI 投与歴のない陽性者 : Child-Pugh A B 700 mg bid Child-Pugh C 350 mg bid PI 投与歴のある陽性者 : Child-Pugh A 700 mg bid RTV 100 mg qd Child-Pugh B 450 mg bid RTV 100 mg qd Child-Pugh C 300 mg bid RTV 100 mg qd IDV Child-Pugh A B 600 mg q8h Child-Pugh C LPV/r RTV PI SQV Child-Pugh A B Child-Pugh C TPV Child-Pugh A Child-Pugh B C FI ENF CCR5 阻害剤 MVC INSTI RAL EVG Child-Pugh A B Child-Pugh C DTG Child-Pugh A B Child-Pugh C TAF/FTC/ Child-Pugh A B EVG/c Child-Pugh C TDF/FTC/ Child-Pugh A B EVG/c Child-Pugh C ABC/3TC/ DTG TDM PART II 27

35 ARV Part III 48 NRTI egfr (i) (ml/ 分 ) ABC 300 mg q12h 血液透析 ddi (ii) 60 kg 400 mg q24h 200 mg q24h 150 mg q24h 100 mg q24h 100 mg q24h (iv) 60 kg 250 mg q24h 125 mg q24h 100 mg q24h 75 mg q24h 75 mg q24h (iv) d4t 60 kg 40 mg q12h 20 mg q12h 20 mg q24h 20 mg q24h 20 mg q24h (iv) 60 kg 30 mg q12h 15 mg q12h 15 mg q24h 15 mg q24h 15 mg q24h (iv) FTC 200 mg q24h 200 mg q48h 200 mg q72h 200 mg q96h 200 mg q96h (iv) 3TC 300 mg q24h 150 mg q24h 100 mg q24h (iii) mg q24h (iii) mg q24h (iii),(iv) TAF/FTC 25h (ix) /200 mg q24h TDF (v) 300 (viii) mg q24h 300 (viii) mg q48h 300 (viii) mg q72 96h 300 (viii) mg q7d 300 (viii) mg q7d (iv) ZDV 300 mg q12h 100 mg q8h 100 mg q8h (iv) ABC/3TC ZDV/3TC ABC/3TC/ZDV 600/300 mg q24h 300/150 mg q12h 300/150/300 mg q12h TDF/FTC 300 (viii) /200 mg q24h 300 (viii) /200 mg q48h NNRTI EFV 600 mg q24h ETV 200 mg q12h NVP 200 mg q12h TDF/FTC/EVG/c egfr 70 ml/ TAF/FTC/EVG/c 10/200/150/150 mg q24h TAF/FTC/RPV 25/200/25 mg q24h TDF/FTC/RPV 300 (viii) /200/25 mg q24h PI (v) egfr (i) (ml/ 分 ) ATV/r 300/100 mg q24h (vi) 血液透析 DRV/r 800/100 mg q24h 600/100 mg q12h (vi) DRV/c 800/150 mg q24h (vi) FPV/r 700/100 mg q12h (vi) LPV/r 400/100 mg q12h (vi) SQV/r 1,000/100 mg q12h (vi) TPV/r 500/200 mg q12h (vi) その他の ART RAL 400 mg q12h (vi) DTG 50 mg q24h (vi) PK ABC/3TC/DTG 600/300/50 mg q24h MVC:CYP3A4 阻害剤の併用なし (vii) 300 mg q12h (vi) MVC:CYP3A4 阻害剤の併用あり (vii) egfr 80 ml/ 150 mg q24h (vii) FPV/r 150 mg q12h i ii iii iv v egfr CKD-EPI abbreviated modification of diet in renal disease formula amdrd Cockcroft-Gault CG TDF 150 mg TDF PI CKD CKD / egfr ART ARV vi PK vii egfr 30 ml/ viii TDF 300 mg 245 mg ix RTV COBI 10 mg P P-gp PART II 28

36 2.18 ARV 薬剤製剤錠剤の粉砕 NRTI ABC d4t FTC 300 mg 20 mg/ml mg 1 mg/ml 200 mg 10 mg/ml カプセル剤の開封 コメント 30 ml Na 460 µmol/ml 240 mg 200 mg 3TC mg 10 mg/ml (vii) TDF 300 (i) mg 100mL / ZDV 250 mg 10 mg/ml 6 mg/kg/ 5 TAF/FTC 25/200 mg 10/200 mg (v) TDF/FTC 300 (i) /200 mg 100mL / ABC/3TC 600/300 mg ZDV/3TC 300/150 mg 15 ml ABC/3TC/ZDV 300/150/300 mg NNRTI EFV 600 mg 40 kg mg 720 mg 30 mg/ml ETV 200 mg 5 ml NVP mg (ii) (ii) 10 mg/ml RPV 25 mg RPV ph TDF/FTC/EFV 300 (i) /200/600 mg TAF/FTC/RPV 25/200/25 mg TDF/FTC/RPV 300 (i) /200/25 mg RPV ph PI ATV mg ATV/c 300/150 mg DRV mg 100 mg/ml DRV/c 800/150 mg FPV 700 mg 50 mg/ml LPV/r 200/50 mg 80/20 mg/ml RTV 100 mg 80 mg/ml SQV 500 mg PART II 29

37 2.19 薬剤製剤錠剤の粉砕 その他 カプセル剤の開封 コメント DTG 50 mg MVC mg RAL (iii) 400 mg mg 300 mg 400 mg TAF/FTC/EVG/c 10/200/150/150 mg TDF/FTC/EVG/c 300 (i) /200/150/150 mg (iv) ABC/3TC/DTG (vi) 600/300/50 mg 日和見感染の予防 / 治療 mg 40 mg/ml cotrimoxazole 400/80 mg 800/160 mg 40/8 mg/ml mg 40 mg/ml 3 5 pyrimethamine 25 mg 450 mg 50 mg/ml mg mg 20 mg/ml 150 mg mg 500 mg mg / 150/ /75 mg Rifater 120/50/300 mg Rimstar 150/75/400/275 mg 200 mg / Part V i ii iii iv v vi vii TDF 300 mg 245 mg NVP 400 mg qd90 kg NVP 200 mg bid NVP bid RAL 60 ml 10HIV RAL RAL 400 mg bid 11 TDF/FTC/EVG/c 12 TAF P-gp 10 mg P-gp 25 mg DTG/ABC/3TC 14 3TC ABC NVP cotrimoxazole 15 PART II 30

38 3.0 Part III HIV 陽性者における合併疾患の予防およびマネジメント HIV ART ART HIV HIV CMV HCV / / ART HIV HIV HIV HIV HIV HIV HIV 1 EACS App HIV HIV PART III 31

39 3.1 オピオイド代替療法 (OST) として用いられる薬剤の特性 (i) 特性 メサドン ブプレノルフィン オピオイド依存度に応じた離脱症状予防に必要な mg/ 用量 1 24 mg ARV 薬との相互作用 NNRTI PI NVP EFV 50 ETV 10 (ii) LPV/r 50 SQV/r DRV/r FPV/r ATV IDV 10 B NNNRTI PI INSTI EFV 50B 70N ETV 25B ATV/r IDV SQV/r B N DRV/r 50N 注意 :B ATV RTV COBI EVG/c 35 42% B N DTG RAL RPV LPV/r B N 注意 : ARV ARV ARV 過量投与のリスク ECG 上でのQT 延長の有無 (iii) 便秘のリスク 剤型 肝機能障害のある陽性者における障害発現リスク i ii iii ARV ETV ETV 6% 1 50 mg ECG QT SQV/r PIUSAN INNastemizole PART III 32

40 3.2 (i) 病変対象方法エビデンススクリーニング間隔追記 肛門癌 MSM HPV (ii) 1 3 乳癌 子宮頸癌 21 1 HIV 1 3 HPV 大腸癌 肝細胞癌 (HCC) 前立腺癌 HCC HBV (iii) S PSA (iv) PSA i ii iii iv (AIN)PINCIN VAINVIN HCC HBV HCC HCC HCC HBV HCC PSA EACS HIV HIV- 1 HIV- 2 HIV - 1 HIV - 2 PART III 33

41 3.3 (i) 食事に関するカウンセリング ARV mg 1 1,500 mg 3.8 g 1 HIV BMI >30.0 kg/m 2 運動の推奨 g NAFLD CD i 禁煙 HIV 10 2 HIV 陽性者で能動喫煙者であるか? 陽性者は禁煙を望んでいるか? (i) (ii) (iii) 12 i bupropion EMA buproprion bupropion PI NNRTI ARV ARV ii iii COPD HIV HIV / PART III 34

42 3.4 CVD 原則 :CVD CVD (i) CVD CVD 10 CVD (i) 10 CVD 20 ART (ii) 34 (iii) SBP 140 mmhg DBP 90 mmhg 10 CVD 20 CVD 50 CVD DM CVD 2 CVD (iv) 目標 (v) 目標設定なし目標目標 (vi) SBP 140 mmhg HbA1c DBP 90 mmhg mg TC (vii) 40 LDL i ii iii HIV chip.dk/tools. HIV 1 2 ART 1 NNRTI INSTI / CVD PI/r ZDV ABC TDF NRTI 10 mmhg TC 1 mmol/l 39 mg/dl IHD IHD 50 iv CVD guidelines/cholesterol/atp3_rpt.htm v SBP 130 mmhg DBP 80 mmhg vi mmol/l mg/dl TG LDL-c HDL-c TC HDL-c LDL-c 0.8 mmol/l 30 mg/dl TG CVD TG 41 vii CVD HIV EACS CVD CKD PART III 35

43 3.5 その他のリスク因子 無症候性の臓器障害または疾患 血圧 (mmhg) 血圧 (mmhg) 血圧 (mmhg) 血圧 (mmhg) SBP DBP SBP DBP その他のリスク因子なし (i) 140/90 1 ~ 2 つのリスク因子 (i) 3 つ以上のリスク因子 (i) 臓器障害 CKD ステージ 3 糖尿病 症候性 CVD CKD ステージ 4 以上 または臓器障害またはリスク因子を伴う糖尿病 (i) 130/80 (i) 130/80 (i) 140/90 (i) 140/90 (i) 140/90 (ii) (i) 140/90 (ii) 2 SBP DBP (i) 140/90 (i) 140/90 (i) 140/90 (i) 140/90 (ii) (i) 140/90 (ii) 3 SBP 180 DBP 110 (i) 140/90 (i) 140/90 (i) 140/90 (i) 140/90 (ii) (i) 140/90 (ii) BP DBP SBP i ii /80 3 PART III 36

44 3.6 新たに高血圧と診断された陽性者に対する薬剤の選択 (i) 55 A (iii) A + C (iii) 55 (ii) C (iii) A + C + D (iii) mg (iv) 略語および説明 A ACE ramipril ARB C D C PI D *chlorthalidone i ii iii iv ARV ARV * HCTZ bendrofumethiazide PART III 37

45 3.7 ARV Part II 18 降圧薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV ramipril eprosartan a a a b b a d d d d d d d d d d d d d d d c c e c c e 69% E E E c c e lacidipine c c e lercanidipine c c e E E E c c e c c e c c e E E E E E amiloride bendroflumethiazide????????? chlorthalidone E sacubitril E ACE 阻害剤 アンジオテンシン受容体拮抗薬 β 遮断薬 カルシウム拮抗薬 利尿薬 その他 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a b c ECG d PR e LPV PR AUC 色別用例 / ARV コメント PART III 38

46 3.8 2 診断基準 (i) 空腹時血糖値 mmol/l (mg/dl) (ii) 糖尿病 耐糖能異常 (IGT) 空腹時血糖値異常 (IFG) ) 経口ブドウ糖負荷 HbA1c 試験 (OGTT) (mmol/mol) (iv) 2 時間値 mmol/l (mg/dl) (iii) i ii iii iv WHO mmol/l mg/dl OGTT HbA1c C E HIV ABC HbA1c 2 IGT IFG CVD 4 6 CVD PART III 39

47 3.9 2 (i) 生活習慣の改善が不十分な場合 (ii) mg qd g/ (iii) HbA1c > 6.5 ~ 7% mmol/mol (ii) + DPP-4 SGLT-2 GLP-1 HbA1c > 6.5 ~ 7% mmol/mol 3 治療目標 : / HbA1c mmol/l mg/dl /80 mmhg 36 CVD mg qd 35 HIV i 1 ii HIV CVD DPP-4 GLP-1 SGLT-2 HIV CVD CD4 2 CVD HbA1c 7.5 iii CKD DTG PART III 40

48 3.10 原則 :LDL-c CVD LDL-c CVD HDL-c LDL-c TG CVD TG CVD TG TG 10 mmol/l 900 mg/dl HDL-c TG LDL-c ART 35 2 CVD LDL-c を低下させるために用いられる薬剤 分類 薬剤 用量 副作用 スタチンと ART を併用する場合の注意 PI/r との併用 NNRTI との併用 (i, ix) (ii) mg qd (v) (vi) (iii) mg qd 40 mg (vi) (vi) (iii) mg qd (vi, vii) (vi) (ii) 5 40 mg qd (v) (v) 20 mg (ii) mg qd (iv) 10 mg qd ART (i, viii) PCSK9 (x) 140 mg mg 1 i ii, iii, iv LDL-c 35 LDL-c LDL-c LDL-c ii mmol/l mg/dl iii mmol/l mg/dl iv mmol/l mg/dl v, vi ARV v vi ii, iii vii 例外 :DRV/r viii LDL-c ix HDL-c x PART III 41

49 3.11 病態 特徴 リスク因子 診断検査 骨粗鬆症 BMD T BMD Z 2 50 HIV (ii) FRAX DXA スキャン HIV ART BMD ARV BMD (i) 1 DXA (iii) DXA FRAX 10 20% (iv) mg/ 3 ART DXA FRAX FRAX DXA 40 HIV HIV (v) BMD が低値の場合は 続発性骨粗鬆症の原因を除外する (vi) BMD DXA 側面脊椎 X 線 X DXA VFA 骨軟化症 D HIV D 80 (vii) 25 OH D ng/ml nmol/l PTH D 43 骨壊死 HIV リスク因子 : CD4 IVDU MRI i ii iii TDF PI BMD TDF ARV BMD TAF TDF TDF* TAF** / FRAX 10% 3 PI/r * ** egfr 30 ml/ TAF BMI 19 kg/m 2 D 3 / 5 mg/ 3 T DXA 6 iv FRAT v BMD BMD FRAX FRAX HIV BMD FRAX vi / vii PRT PART III 42

50 3.12 D ビタミン D 検査治療 (i) 欠乏 : 10 ng/ml 25 nmol/l (ii) 不足 : 20 ng/ml 50 nmol/l ビタミン D 欠乏の有病率は HIV 陽性 陰性を問わず高い HIV との直接的関連はないかもしれない ビタミン D 低値と関連がある要因 : ARV (v) 25 - D 25 OH D PTH (iii) D / D D D (iv) 3 25 OH D D 800 2,000 IU/1 D (vi) 25 OH D PTH 6 D i ii iii / D 30 ng/ml D D HIV 802 AIDS D 20 TDF D 47 +/- D iv D IU 25 OH D 1 ng/ml D 1 10,000 IU OH D 20 ng/ml 50 nmol/l PTH D HIV v HIV EFV 25 OH D 1,25 OH D PI 25 OH D 1.25 OH D D vi PART III 43

51 3.13 HIV 骨折リスクを低減する (i) g D ,000 IU (ii) (iii) / 50 BMD T 2.5 (iv) BMD D ARV ART BMD ART (v) BMD ART 2 DXA 3 5 i ii iii iv v FRAT D 43 HIV mg po 1 35 mg po mg po 1 3 mg iv 3 5 mg iv 1 BMD ART 1 TDF PI ART BMD / D BMD PART III 44

52 3.14 腎疾患の診断 蛋白尿 (ii) egfr (i) > 60 ml/ 分 > 60 ml/ 分かつ egfr の加速度的低下 * > 30 ~ 60 ml/ 分 30 ml/ 分 UP/C (iii) 50 CKD (x) ART UP/C (iii) CKD (x) ART (iv, x) ARV (v) CKD egfr (iv) ARV (v) UP/C (iii) 100 * 3 egfr 5 ml/ 25 egfr HIV 関連腎疾患のマネジメント (vi) 進行性腎疾患の予防 コメント 1. ART HIV HIVAN (vii) HIV ART 2. ACE 阻害剤またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を開始 : a. / b. 以下の場合は TDF** をテノホビル以外の薬剤または TAF*** に変更することを検討 : UP/C mg/mmol egfr 60 ml/ 1 egfr 3 5 ml/ 25% egfr CKD 60 kg 3 PI/r 以下の場合は TDF** をテノホビル以外の薬剤または TAF*** に変更 : egfr 60 ml/ UP/C 50 mg/mmol TDF ** *** egfr 30 ml/ TAF 投与開始時または増量時に egfr およびカリウムを慎重にモニタリング a. 130/80 mmhg i egfr 60 ml/ egfr CKD-EPI abbreviated modification of diet in renal disease formula (amdrd) Cockcroft-Gault CGhttp:// CKD egfr 60 ml/ 3 clinical_practice_guidelines/pdf/ckd/kdigo_2012_ckd_gl.pdf CKD 2 egfr DTG COBI RTV PI / egfr 1 2 ii 1+ / UP/ C UP/C UP/C / UA/C (iii) iii UP/C UA/C UA/C UP/C HIV TDF UP/C UA/C UP/C UA/C UA/C UA/C UP/C mg/ L / mmol/l mg mmol iv egfr 2 v ARV vi vii UP/C 100 mg/mmol HIVAN viii 41 ix x HIV HIV ARV 5 CKD 67 HIV EACS CVD CKD 3. その他の介入 : CKD CVD a. b. c. (viii) (ix) d. ARV (v) PART III 45

53 3.15 ARV 腎障害 * ARV 薬マネジメント 以下のいずれかに該当する近位尿細管障害 : mg/mmol UP/ C (i) 2. egfr egfr 90 ml/ (ii) 3. (iii) 4. TDF** 評価 : / (iii) 25 OH D PTH DEXA 以下の場合は TDF をテノホビル以外の薬剤または TAF*** に変換 : / egfr / 腎結石 : (iv) IDV ATV(DRV) 評価 : / CT 以下の場合は IDV/ATV の中止を検討 : +/- 間質性腎炎 : 1. egfr (ii) 2. (iii) / IDV ATV 評価 : 以下の場合は IDV/ATV の中止を検討 : egfr 進行性の egfr 低下 かつ上記のいずれもなし (v) TDF** PI/r 詳細な評価 : CKD (v) PRT UA/C UP/C PRT 以下の場合は腎毒性を有する ARV 薬の中止を検討 : egfr (v) * COBI DTG RPV PI/r /egfr 1 2 ** TAF TDF TAF PI TAF *** egfr 30 ml/ TAF egfr 30 ml/ TAF i UP/C ii egfr 60 ml/ egfr CKD-EPI abbreviated modification of diet in renal disease formula amdrd Cockcroft-Gault CGhttp:// iii PRT iv v HIV HIV ARV 5 CKD 67 PART III 46

54 3.16 PRT 近位尿細管障害検査の適応近位尿細管障害検査の内容 (iv) 以下の場合は TDF をテノホビル以外の薬剤または TAF* に変更 egfr (i) egfr 90 ml/ (vi) / ph (vii) (ii) / (viii) UP/C (iii) egfr 60mL/ (v) i egfr CKD-EPI abbreviated modification of diet in renal disease formula amdrd Cockcroft-Gault CG ii 0.8 mmol/l 25 OH D PTH iii UP/C iv TDF v 1 2 C vi FEP hos PO 4 / PO 4 / / mmol/l 0.1 vii 21 mmol/l ph 5.5 viii FEU ric A cid / / / 0.1 * egfr 30 ml/ TAF egfr 30 ml/ TAF PART III 47

55 3.17 ARV Part II 28 NRTI egfr (i) (ml/ 分 ) ABC 300 mg q12h 血液透析 ddi (ii) 60 kg 400 mg q24h 200 mg q24h 150 mg q24h 100 mg q24h 100 mg q24h (iv) 60 kg 250 mg q24h 125 mg q24h 100 mg q24h 75 mg q24h 75 mg q24h (iv) d4t 60 kg 40 mg q12h 20 mg q12h 20 mg q24h 20 mg q24h 20 mg q24h (iv) 60 kg 30 mg q12h 15 mg q12h 15 mg q24h 15 mg q24h 15 mg q24h (iv) FTC 200 mg q24h 200 mg q48h 200 mg q72h 200 mg q96h 200 mg q96h (iv) 3TC 300 mg q24h 150 mg q24h 100 mg q24h (iii) mg q24h (iii) mg q24h (iii),(iv) TAF/FTC 25h (ix) /200 mg q24h TDF (v) 300 (viii) mg q24h 300 (viii) mg q48h 300 (viii) mg q72 96h 300 (viii) mg q7d 300 (viii) mg q7d (iv) ZDV 300 mg q12h 100 mg q8h 100 mg q8h (iv) ABC/3TC ZDV/3TC ABC/3TC/ZDV 600/300 mg q24h 300/150 mg q12h 300/150/300 mg q12h TDF/FTC 300 (viii) /200 mg q24h 300 (viii) /200 mg q48h NNRTI EFV 600 mg q24h ETV 200 mg q12h NVP 200 mg q12h TDF/FTC/EVG/c egfr 70 ml/ TAF/FTC/EVG/c 10/200/150/150 mg q24h TAF/FTC/RPV 25/200/25 mg q24h TDF/FTC/RPV 300 (viii) /200/25 mg q24h PI (v) egfr (i) (ml/ 分 ) ATV/r 300/100 mg q24h (vi) 血液透析 DRV/r 800/100 mg q24h 600/100 mg q12h (vi) DRV/c 800/150 mg q24h (vi) FPV/r 700/100 mg q12h (vi) LPV/r 400/100 mg q12h (vi) SQV/r 1,000/100 mg q12h (vi) TPV/r 500/200 mg q12h (vi) その他の ARV 薬 RAL 400 mg q12h (vi) DTG 50 mg q24h (vi) PK ABC/3TC/DTG 600/300/50 mg q24h MVC:CYP3A4 阻害剤の併用なし (vii) 300 mg q12h (vi) MVC:CYP3A4 阻害剤の併用あり (vii) egfr 80 ml/ 150 mg q24h (vii) FPV/r 150 mg q12h i ii iii iv v egfr CKD-EPI abbreviated modification of diet in renal disease formula amdrd Cockcroft-Gault CG TDF 150 mg TDF PI CKD CKD / egfr ART ARV vi PK vii egfr 30 ml/ viii TDF 300 mg 245 mg ix RTV COBI 10 mg P P-gp PART III 48

56 3.18 AST/ALTHIV 以下の手順により 肝酵素上昇の原因を特定する : 陽性者は肝毒性の可能性がある薬剤 / 漢方薬 / 違法薬物を使用しているか? ARV ステップ 1? 最近もしくは慢性的に飲酒しているか? AST/ALT 4 8 ステップ 2 へ進む ステップ 2 以下の患者はウイルス性肝炎を除外する : A HAV IgM 適切にマネジメントする / HBV HBsAg HCV HCV-Ab HCV-RNA ページ参照 AST/ALT 増加の他の原因を特定する ステップ 3 へ進む AST/ALT 増加の他の原因を特定する ステップ 3 NASH (i) HCV HIV CMV EBV E AST/ALT 1 全例で実施 : HIV-VL 肝硬変患者 i NAFLD PART III 49

57 3.19 Child-Pugh 肝硬変重症度分類 静脈瘤の確認および一次予防のアルゴリズム mg/dl µmol/l g/l µmol/l 点数 (i) INR / I II III IV 定期的な内視鏡検査 肝硬変の診断 上部消化管内視鏡検査 I 定期的な内視鏡検査 1 II/III プロプラノロール mg/ カルベジロール mg/ i 5 6 A 7 9 B C PART III 50

58 3.20 HIV ARV ARV ESLD EFV ART HRS 血液量増加性低ナトリウム血症のマネジメント 1. 1,000 1,500 ml/ 2. a. 15 mg/ mg/ Na / 1 b. Na c. Na 8 mmol/ d. Na 合併症を伴わない腹水におけるマネジメント戦略 一般的マネジメント 特異的治療 フォローおよび目標 肝性脳症 (HE) のマネジメント戦略一般的マネジメント HE 72 特異的療法 30 ml ml bid 1 L 300 ml NSAIDs 1) 1.5 mg/dl 2) 1.2 mg/dl BUN 25 mg/dl 3) Na 130 meq/l 4) Child-Pugh 9 3 mg/dl 400 mg qd 1 2 g/ 1 L 6 8 g BUN 2 kg / BUN kg/ BUN 400 mg qd 160 mg qd 肝硬変患者の栄養 必要カロリー量 kcal/kg/ 必要蛋白質量 HE 肝不全患者における鎮痛薬 アセトアミノフェン 1 2 g/ NSAIDs は基本的に避ける NSAIDs NH 3 微量元素 Mg Zn オピノイド 肝細胞癌 (HCC) のスクリーニング 1) 23 FibroScan HBV HCC HCC clinical-practice-guidelines/detail/management-of-hepatocellularcarcinoma-easl-eortc-clinical-practice-guidelines HCC HBV HCC 6 US - US CT MRI CT MRI 肝移植を照会する場合は進行速度が速いため早期に照会しておく MELD (i) HCC HIV SOT i mg/dl MELD 10 0,957 ln mg/dl ln mg/dl ln INR and-older/ PART III 51

59 NAFLD HIV NAFLD 30 40% [9] HIV NAFLD NAFLD 1 30 g 20 g NAFLD のスペクトル 非アルコール性脂肪肝 (NAFL) NAFLD 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) NASHF0 F1 NASH F2 F3 NASH- F4 HCC NASH ) よくある併存疾患 AFLD HCV GT3 診断 NAFLD FibroScan NAFLD 1 H-MRS NASH NAFLD の治療 NASH F2 ALT NASH E n-3 ARV 薬の検討 NAFLD NAFLD d-drug ddi d4t NAFLD NAFLD NAFLD が疑われ 代謝リスク因子がある場合の疾患重症度を評価 モニタリングするための診断フローチャート 脂肪肝あり メタボリックシンドローム 肝超音波検査肝酵素 TG HDL-c 脂肪肝なし 肝酵素正常 (i) 肝酵素異常 肝酵素正常 / / 2 / 3 5 / / i NAFLD- FIB-4 FibroTest FibroMeter ELF EASL EASD EASO EASL EASD EASO [8] PART III 52

60 HRS 診断 1.5 mg/dl HRS HRS HRS 推奨治療 MELD 51 MELD HIV SOT 代替治療 ( ブリッジング療法 ) µg sc tid 15 mmhg 5 15 mg po tid terlipressin mg iv g iv qd PART III 53

61 3.21 ARV Part II 27 NRTI ABC Child-Pugh A 200 mg bid Child-Pugh B C ddi d4t FTC 3TC TAF TAF/FTC TDF TDF/FTC ZDV Child-Pugh C 50 2 NNRTI EFV TDF/FTC/ EFV ETV Child-Pugh A B Child-Pugh C NVP Child-Pugh B C RPV Child-Pugh A B Child-Pugh C TAF/FTC/ Child-Pugh A B RPV Child-Pugh C TDF/FTC/ Child-Pugh A B RPV Child-Pugh C PI ATV Child-Pugh B 300 mg qd Child-Pugh C Child-Pugh B C RTV DRV Child-Pugh A B Child-Pugh C DRV/c Child-Pugh A B Child-Pugh C FPV PI 投与歴のない陽性者 : Child-Pugh A B 700 mg bid Child-Pugh C 350 mg bid PI 投与歴のある陽性者 : Child-Pugh A 700 mg bid RTV 100 mg qd Child-Pugh B 450 mg bid RTV 100 mg qd Child-Pugh C 300 mg bid RTV 100 mg qd IDV Child-Pugh A B 600 mg q8h Child-Pugh C LPV/r RTV PI SQV Child-Pugh A B Child-Pugh C TPV Child-Pugh A Child-Pugh B C FI ENF CCR5 阻害剤 MVC INSTI RAL EVG Child-Pugh A B Child-Pugh C DTG Child-Pugh A B Child-Pugh C TAF/FTC/ Child-Pugh A B EVG/c Child-Pugh C TDF/FTC/ Child-Pugh A B EVG/c Child-Pugh C ABC/3TC/ DTG TDM PART III 54

62 3.22 脂肪組織萎縮症 ( リポアトロフィー ) 予防 d4t ZDV ARV ART d4t ZDV ART マネジメント ART d4t ZDV g 2 ARV 脂肪組織肥大症 ( リポハイパートロフィー ) (i) 予防 ARV BMI HIV HIV RTV COBI PI ARV マネジメント HIV / tesamorelin (ii) FDA / i ii / tesamorelin HIV EACS CVD CKD PART III 55

63 3.23 リスク因子予防 / 診断症状 ARV ddi d4t ZDV HCV/HBV CD4 d4t + ddi + ph 2 AST / ALT マネジメント 血清乳酸値 (mmol/l) 症状 対処 5 (i) / ph (i) ph / (i) NRTI ph / NRTI NRTI NRTI 2 5 NRTI NRTI NRTI i 5 mmol/l 10 mmol/l 乳酸アシドーシスのマネジメント ( 血清乳酸値を問わない ) NRTI B 4 ml bid 20 mg bid 100 mg bid L- 1,000 mg bid PART III 56

64 3.24 一般的注意事項 / ARV ART 23:00 HIV による易感染性を認識する (i) 1. 食べ物の衛生状態に注意する 2. 虫刺されを避ける DEET 30 / (ii) 59 i ii HIV GALT CD4 ARV PART III 57

65 3.25 ARV Part II 24 抗マラリア薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV amodiaquine c? 29% c e artemisinin 50% D D D D 46% a a 74% a 75% a E55% a a e 第一選択および第二選択薬 b b b f??? lumefantrine b b b 40% D46% f b b b f primaquine d d d e 41% a a 38% a 44% a E55% a a pyrimethamine e b b b f sulfadoxine e 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a b ECG c d e f QT RPV 色別用例 コメント / PART III 58

66 3.27 CD4 200 /µl HIV-VL CD4 200 /µlcd4 200 /µl 14 HIV aspx (i) * 水痘 麻疹 ムンプス 風疹 黄熱病 CD4 200 /µl 14 / AIDS 経口生腸チフス CD4 200 /µl 14% CD4 200 /µl 14% 感染 HIV 陽性者におけるワクチン接種の根拠 コメント HIV 1 HPV HIV B HBV A HAV HIV HIV MSM IVDU B C 26 MSM 40 HIV 3 9 HPV HBs 10 IU/L / 100 IU/L 100 IU/L HBs 10 IU/L 3 HBs 100 IU (ii) 1 CD4 HIV-VL 40 µg 74 HAV/HBV 74 (iii) HIV PPV-23 (ii) 13 CPV-13 1 CPV-13 2 PPV-23 1 VZV * / * 10 i ii iii 4 ART TDF TAF PART III 59

67 3.28 HIV HIV HIV の性的伝播 HIV 対処 男性用コンドームまたは女性用コンドームの使用曝露後の予防投与 (PEP) 曝露前の予防投与 (PrEP) HIV 陽性パートナーに対するART i 5 STI スクリーニングおよび治療 コメント HIV HIV-VL 48/72 PEP HIV PrEP STI 6 ART (i) HIV HIV 1 STI STI HIV STI リプロダクティブ ヘルス / ARV 子どもを望む感染不一致カップルに対するアプローチ STI HIV 1 ddi d4t 3 NRTI PI/r ATV/r NVP EFV DTG RAL DRV/r EVG/c HIV-VL 10 2 HIV HIV HIV HIV STI HIV HIV-VL HIV HIV-VL HIV HIV ART 性的機能不全 HIV クラミジア感染 淋病 HBV 感染 HCV 感染 HPV 感染 HSV2 感染 梅毒 治療コメント 100 mg bid g 1 LGV 100 mg bid 21 1 g 1 3 代替選択肢 : 500 mg/6 (i) 500 mg/ 7 LGV mg im 1 1 g 1 HIV/HCV HIV/HBV mg tid 500 mg bid 5 86 第 1 期 / 第 2 期梅毒 : benzathine penicillin G 240 IU im mg/ 3 Jarisch Herxheimer 後期潜伏期梅毒および期間が不明な梅毒 : benzathine penicillin 240 IU im mg bid 2 2 神経梅毒 : G IU iv HIV MSM TDF 3TC FTC HBV HIV MSM HCV HIV PAP HIV HPV PAP HSV2 HIV HIV CSF 6 12 VDRL 4 i PART III 60

68 3.29 性的不満が存在する場合 1. 性欲 2. 興奮 / 3. オルガズム 4. 疼痛 / 男性 IIEF -5 care/urologytool2.asp IIEF-15 女性 FSFI 内分泌的原因の検討 男性 LHFSH ng/dl 女性 / LH FSH その他の原因の検討 HIV 男性 女性 ACE 4 5 ARV PART III 61

69 3.30 HIV 勃起不全の治療 PDE 5 30 PI/r mg 5 mg mg mg 早漏の治療 / SSRI PI/r SSRI dapoxetine PART III 62

70 3.31 意義 HIV スクリーニングおよび診断 対象スクリーニング法診断法 うつ病の有病率は高いため すべての HIV 陽性者に対してスクリーニングを推奨 特にリスクが高い集団 EFV HIV B12 症状 - 定期的に評価する A. 2 B. C. かつ以下の 7 項目中 4 項目 : (i) i EFV PART III 63

71 3.32 うつ病の重症度 症状の数 (63 ページ参照 :A B または C + 4/7) 治療 4 4 (i) 5 6 (i) 6 専門家による診察 i ARV EFV 3 ARV PART III 64

72 3.33 作用機序および過量投与における不眠症および悪心または開始用量標準用量分類致死性 (ii) 鎮静興奮上部消化管作用 性的機能不全 体重増加 mg/ 日選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) (i) / / / / 混合または二重作用型再取り込み阻害剤 venlafaxine / / + ノルアドレナリン作動性 特異的セロトニン作動薬 / / + - / i ii SSRI 10 mg 25 mg 10 mg 4 7 DTG ART DTG PART III 65

73 3.34 ARV Part II 17 抗うつ薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL SSRI a a a b a a a b E fluoxetine??? 39%?? 49% 39% 7% SNRI venlafaxine D TCA a a a b a a a a a b a desipramine a a 5% a b doxepin a a a a a b a a a a b TeCA その他 bupropion 57% 55%? 32% 50% nefazodone E E E E E D D D D D D D D D D D c D D? a a a b 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a ECG b QT c 色別用例 / コメント AUC SSRI SNRI TCA TeCA PART III 66

74 3.35 Confounding Conditions HIV NCI 略語 CSF GDR HAD MND MRI NP OI HIV (i) HIV ART ART (ix) CNS (x) (ii) (iii) NP (iv) NCI (v) MRI CSF (vi) HIV NCI HIV 関連 NCI CSF (vii) CSF GDR ART (ix) CNS (x) CSF ART (viii) ART (ix) NCI i 明らかな交絡状態 : CNS-OI 5. CNS-OI ii 以下の 3 つの質問が 医師による評価の指針となり得る ab c 1 HIV iii iv NP 検査 / v NCI vi 神経学的検査 脳 MRI および CSF 検査 CSF HIV-VL CSF GDR HIV NCI vii CSF エスケープの定義 : HIV-VL CSF CSF HIV-VL CSF HIV-VL HIV-VL viii CSF 中での変異の定義を満たさないすべての状況を含む ix 3 剤併用 ART レジメン x CNS に有益または有害な影響を及ぼす可能性がある ARV 薬 CNS 活性を示す可能性がある薬剤の定義 ARV 1. HIV CSF 90 IC CSF HIV- VL 3 6 CSF NRTI ZDV ABC* NNRTI EFV** NVP PI/r LPV/r DRV/r* NSTI DTG MVC NRTI ZDV ABC PI/r LPV/r * bid 1 1 CNS /CSF CNS PI RTV ** RCT CNS NCI HIV EFV HIV EACS CNS HIV 1 CNS HIV 2 PART III 67

75 HIV 慢性肺疾患のスクリーニング : 次に呼吸症状の有無を確認 : 1 2 /3 3 FEV 1 /FVC 0.70 CVD FEV 1 /FVC 0.70 / CO COPD / CT (iii) / (i) (ii) COPD の治療 (iv) LAMA LAMA/LABA / LAMA + LABA + ICS / LAMA LABA/ICS / i mmrc CAT ii COPD iii iv COPD LABA/ICS LABA/ LAMA ICS LABA / LAMA/LABA ART ARV LABA: LAMA: ICS: 2 3 つの救命介入 : SpO 2 88% PaO 2 55 mmhg 3. NIV PART III 68

76 COPD ARV Part II 21 気管支拡張薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV LAMA SAMA a a a a LABA d d d d d b b b b b a b SABA ( ) MX PDE4 c c? c 11% c c ICS 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a QT b ECG c RTV 100 mg bid d 2 色別用例 / コメント ICS LABA 2 LAMA MX PD4 4 SABA 2 SAMA PART III 69

77 ARV Part II 25 肺高血圧症治療薬 ATV/c ATV/r DRV/c DRV/r LPV/r EFV ETV NVP RPV MVC DTG EVG/c RAL ABC FTC 3TC TAF TDF ZDV ERA PDE5 sgc a a a a a b D D D a PA IPr c c c c c c 記号用例 D ARV E ARV ATV/c ATV COBI 300/150 mg qd DRV/c DRV COBI 800/150 mg qd a PI/r PI/c EVG/c 62.5 mg qd PI/r PI/c EVG/c mg qd 10 b c 色別用例 / コメント ERA IPr IP PA PDE5 5 sgc sgc PART III 70

78 加齢による併存疾患多剤投与 + 加齢による生理学的変化薬剤の薬物動態学的 (PK)/ 薬力学的 (PD) 作用に影響 薬物相互作用 (DDI) 不適切な薬剤 / 用量の使用 副作用のリスク アドヒアランス不良 認知障害 バランス障害および転倒 合併症および入院 (i) 医薬品の見直しを定期的に実施処方見直し時に検討すべき質問 HIVDDI Beers (ii) STOPP/START (iii) [10] [11] [12] i iii BeersSTOPP START PART III 71

79 HIV SOT 一般事項 HIV HIV HIV OI SOT のための臓器基準 HIV HIV HCC HIV (i) SOT のための HIV 感染基準 HIV SOT 1. 臨床基準 : OI HIV PML / NHL KS HIV HIV 2. 免疫学的基準 :CD4 200 /µl CD4 100 /µl CD4 200 /µl 3. ウイルス学的基準 : HIV / 4. 薬物乱用 : 6 / 2 IVDU i 移植後のフォロー ARV ARV ART HLA-B*5701 HIV HIV SOT OI TB 92 HCV HIV DAA HIV HBV HIV HIV HIV SOT 2 ART SOT ARV 5cm 2 3 3cm HIV 陽性者の移植準備 ART SOT ARV RTV COBI NNRTI SOT ARV ART RAL DTG NRTI 2 ART ART HCV DAA HIV TB 92 HIV SOT PART III 72