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かずまさかたいわ
5 years ago
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1 HPV ワクチン市民講座 ZARD 坂井泉水静岡県産婦人科医会がん対策委員会委員長野田恒夫 ( クリニックミズソフィア院長 ) Viewpoint : 視点を変えて物事を見る大切さ! 1

2 ワクチンの大切な 3 つの目的もしかかっても症状が軽くてすむために個人防衛自分がかからないために個人防衛まわりの人にうつさないために社会防衛自分のまわりの大切な人たちを守る抗原抗体反応 1798 年飛沫感染接触感染により感染エドワードジェンナーワクチンによって 1980 年 WHOは根絶宣言天然痘ウイルス (Variola virus) 2

3 体に服装を覚えさせる ( 記憶免疫 ) ウイルス抗体産生抗原排除ワクチンなぜ注射するの? どんな効果があるの? 泣くだけです君はあなたはどう理解していますか? 3

4 子宮頸がんはワクチンで予防できる時代に! HPV ワクチン抗原抗体反応頸がんを発生させる HPV16 18 型 Human papillomavirus: ヒト乳頭腫ウイルス 16 型 18 型の感染を予防するワクチン子宮頸がん性交 Human papillomavirus: ヒト乳頭腫ウイルス HPV:16,18, 型 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58 etc 15 種類 4

5 君はあなたは性をどのようにとらえているか? このワクチンを機会に考えてみましょう! 5 像の DNA 禁 5

6 この子供のお父さんとお母さんは?(1) 侍世界的視野で私利私欲が無く優しく勇敢で温かくみんなの事を考え武道が強く受精卵この子供のお父さんとお母さんは?(2) 受精卵受精精子お母さんの遺伝子卵子お父さんの遺伝子性は命の Standpoint 20 バトンリレー 6

7 一回の射精 2-3 億匹の精子が排出一番優秀な精子が選択 1 匹のみが卵子の中へ両側卵巣に 200 万個初経頃に 40~50 万個に減少最も優秀な卵子が選択月に 1 個が排卵受精子宮流産率 20% 着床率 30% 優秀な遺伝子を次の時代へ! 46XY 46XX 46XY 46XX なぜ遺伝子は恋老化死のプログラムを持つのか? 外界からの遺伝子障害作用放射線化学物質 Virus 有性生殖 ( 減数分裂 ) 23X or 23Y より良き遺伝子の存続を目指す 23X 46XY 46XX 環境に適応できる遺伝子の再構築 46XY or 46XX 7

8 年齢日本人女性の平均寿命の推移次の世代を育てて死す感染症研究と抗生剤開発平均寿命閉経年齢感染症死癌死癌研究癌遺伝子 Oncogene の発見年代人は癌遺伝子の働きで正常な分化発育をする fos fms 癌遺伝子 fes Oncogene 1 個の受精卵がアクセル 60 兆個の細胞に myc myb 全ての人が ras 持っている! 癌抑制遺伝子 : ブレーキ成長遺伝子増殖遺伝子 8

9 人は車人生 ( 寿命 ) は道路癌は遺伝子病将来 :2 人に 1 人が癌死放射線 Virus 化学物質 ( タバコ )etc 癌は交通事故長く走れば故障する長生きすれば癌になる運命人間アクセル : 癌遺伝子ブレーキ : 癌抑制遺伝子いつか病気に癌になりそして死が待っている人は最後に死ぬという大事な仕事が待っている 9

10 部位別がん患者 5 年相対生存率 ( 女性 :1993~1996 年 ) 全部位 55.2% 胃 57% 結腸 65.1% 直腸 63.7% 肝臓 17% 肺 24.1% 乳房 83.1% 子宮 70.5% 大腸 64.6% 子宮頸癌に罹りたいですか? 向井亜紀アメリカで代理母出産中絶子宮喪失母性喪失かわいい赤ちゃんが産めません命のバトンリレーができません 36 才妊娠 16 週 ( 妊娠 5 ヶ月 ) の時子宮頸がん発見子宮全摘出手術 10

11 イメージ画像美貌の子宮頸がん Ⅲ 期膀胱直腸膣ろう膀胱子宮美貌の子宮頸がん Ⅲ 期の悲劇簡単に死ねない! 時に下の世話が必要! 子宮こんな癌で膀胱死にたいですか直? 腸癌人間性喪失直腸 11

12 子宮頸がん世界中では約 2 分に1 人の女性が子宮頸がんで死亡日本では 1 日に約 7 人が子宮頸がんで死亡 Brazil. 2 月 ~3 月初めの土曜日から火曜日までの4 日間 2006 年 2 月 25 日 ~28 日の4 日間初交年齢が若い Carnivals in Rio 母親が指導私達は 15 歳から子宮癌検診を受けています Brazilian. 12

13 頚癌発生の危険因子 (Risk Factor) 1 初交年齢が若い初交年齢が16 歳以下だと 19 歳以上に比べて16 倍初潮から一年以内の初体験は 10 年以上に比較し26 倍 2 セックスパートナーが多い 5 人以上の女性は0~1 人に比べて3.6 倍 3 多産婦 4 喫煙者 ( タバコ ) タバコは子宮頸部の上皮にダメージを与え癌化 5 ピル服用者ピルを12 年間以上服用した場合は3 倍卵管内腔の上皮 : 円柱上皮 ( 腺上皮 ) 膣の上皮 : 重層扁平上皮子宮着床の場 Soft+ 分泌能膣卵巣円柱上皮と重層扁平上皮がぶつかり合う性交産道頑丈さ 13

14 円柱上皮と重層扁平上皮がぶつかり合う円柱 ( 腺 ) 上皮子宮膣部びらん重層扁平上皮重層扁平上皮円柱 ( 腺 ) 上皮 S-C junction 境界 ( 接合 ) 部性交渉に強い上皮は? HPV 感染性交渉に強い上皮は? (Human papillomavirus) 重層扁平上皮 : 多層 E6 蛋白 p53を分解円柱上皮 : 一層癌抑制遺伝子 : E7 蛋白 Rbを不活化ブレーキの故障ブレーキ (p53 Rb) の発現重層扁平上皮 S-C junction の意義修欠復増殖損癌遺伝子 : アクセル円柱 ( 腺 ) 上皮 Reserve cell ( 予備細胞 ) 14

15 HPV ウイルスの命の部分 DNA E6/E7 ウイルス表面の蛋白構造 (L1/L2) 命を包む制服人はこの服装を記憶する遺伝子複製増殖 ) に関与発がんに関与 ( 免疫 ) 抗原性が強い HPV 感染及び増殖ライフサイクル微小擦過傷から侵入組織破壊がほとんどないビリオンの組み立て感染性ビリオンの放出後期 HPV 蛋白質 ( L1 及び L2) 産生ウイルス感染ウイルスDNAの複製早期 HPV 蛋白質気付かない (E1 E2 E5 E6 及びE7) 産生ウイルス血症は存在しない感染に抗原性は表面で出現 Doorbar J. J Clin Virol. 2005; 32S; S7-S15 より改変 15

16 E6/E7 HPV の発ガン機構細胞中でゲノム DNA とは独立に複製分離する小型 DNA の総称 episome ゲノムに他の遺伝子やウイルスゲノムが入り込むこと Integration HPV の持続感染異形上皮癌抑制遺伝子ブレーキに障害癌化子宮頸がん Human papillomavirus: ヒト乳頭腫ウイルス 70%:HPV:16,18, 型性交 30%:HPV:31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58 etc 16

17 HPV は非常にありふれた感染症 HPV は非常にありふれた感染症 Sexual Debut 初交 HPV- 感染 : 女性の 80% 一生に一度は感染持続感染 : 異形成 :10 人に一人 16 型 18 型 (70%) その他 13 種類 (30%) 癌化 :1000 人に一人予防 30 Source: years Schiffman et al, ears 15 歳 30 歳歳ワクチン検診 : 温存手術 16 型 18 型子宮頸がんの発生過程癌治療 17

は非常にありふれた感染症 HPV68 HPV39 HPV51 HPV73 HPV56 HPV82 HPV59 HPV35 HPV58 HPV52 HPV33

18 発がん性 HPV の感染と子宮頸部病変の発生頸がん 45 万人 CIN3: 高度異形上皮 1,000 万人 1000 人に一人 CIN1: 軽度異形上皮 3,000 万人持続感染 10 人に一人発がん性 HPV 感染 3 億人世界の年間罹患患者数推定 (WHO) 大部分は免疫力にて体内から自然消失 HPV は非常にありふれた感染症 HPV68 HPV39 HPV51 HPV73 HPV56 HPV82 HPV59 HPV35 HPV58 HPV52 HPV33 HPV31 HPV45 子宮頸がん HPV 18 型 17% HPV 16 型 53% 世界型 70% 発がん性 HPV 約 15 種類日本型 60% 18

19 ウイルス粒子に酷似した VLP の構造 L2 タンパク質 HPV DNA HPV ウイルスの命の部分除く VLP L1 タンパク質五量体 ( キャプソメア ) DNAゲノムを含む抗原性の強い服を残す感染性粒子 HPV-VLP非感染性 (Virus like particle) ( ウイルスの様な粒子 ) Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106 S113. 子宮頸がん予防ワクチンの組成外観構造はHPVとほぼ同じ中は空でDNAを含まないため感染力は無く発癌性も無し HPV-16 L1 VLP & 抗原 + AS04 HPV-18 L1 VLP = MPL + Al(OH) 3 アジュバント GSK 独自開発のアジュバント高濃度の中和抗体 IgG 効果的な抗原強力な免疫増強作用筋注にて VLP でウイルス血症 19

20 頸がん予防ワクチン接種公費助成予防効果接種スケジュールと感染予防効果初回 16 型 18 型ワクチンワクチンは 3 回接種する必要があります! 2 回目 1 カ月後最初の 2 回プライミング免疫の誘導 3 回目 6 カ月後抗体価 20 年間持続抗体価 :11 倍ブースター効果高濃度の中和抗体が子宮頸部に移行し HPV 感染を予防する HPV 中和抗体子宮頸管部子宮頸部上皮上皮にできた傷血管高濃度の中和抗体 IgG 基底膜 20

21 100% 90% 80% 70% 60% HPV16 型 18 型ワクチン接種時期と子宮頸癌罹患減少率 13~16 歳の子供達に接種! ( 小 6~ 高 1) 公費接種 50% 40% 30% 20% 10% 82 % 66 % 57 % 50 % 40 % 36 % 34 % 12 歳 20 歳 25 歳 30 歳 35 歳 40 歳 45 歳より若い年齢での集団接種が効果的である ( 条件 )HPV16/18 検出率 :71% 定期検診率 :13.6%/ 不定期検診率 :40% 項目第 Ⅲ 相大規模臨床試験 (FUTUREⅠ) < 副作用有害事象 > 評価対象症例数ワクチン群 (N=2,723) 2,673 プラセボ群 (N=2,732) 2,672 注射部位の有害事象 ( 疼痛紅斑腫れなど ) 86.3% 77.4% 全身性の有害事象 ( 頭痛発熱など ) 重篤な有害事象死亡有害事象による中止 65.3% 63.7% 1.8% 1.7% 免疫反応の 0.1% 0.1% 状態を反映 0.1% 0.1% Garland SM, et al, for the FUTUREⅠInvestigators. N Engl J Med 2007; 356:

22 ワクチン代は高価ですか? 災害保険 insurance おおらかに性を話せますか? 性交渉で感染する HPV ヒト乳頭腫ウイルスの感染を予防 22

23 正しい知識とワクチン接種自分が感染源にならない自分の身を守り社会の健康を守る自分のまわりの大切な人たちを守る女性の life style を豊かなものにするために初潮月経困難症生不順出産月経前緊張症受験旅行結婚式生理移動妊娠出産避妊不妊治療更年期閉経婦人科癌頸がん体癌卵巣がん永眠 23

24 ご清聴を感謝いたします 24

方法について教えてください A 妊娠中の接種に関する有効性および安全性が確立されていないため 3 回接種を完了する前に妊娠していることがわかった場合には一旦接種を中断し出産後に残りの接種を行うようにしてください接種が中断しても最初から接種し直す必要はありません具体的には 1 回目接種後に妊娠

方法について教えてください A 妊娠中の接種に関する有効性および安全性が確立されていないため 3 回接種を完了する前に妊娠していることがわかった場合には一旦接種を中断し出産後に残りの接種を行うようにしてください接種が中断しても最初から接種し直す必要はありません具体的には 1 回目接種後に妊娠子宮予防ワクチン接種にかかる Q アンド A 参考 : HPV : ヒトパピローマウイルスのこと Q1 HPV ワクチンが最も効果的と考えられる対象は誰でしょうか A HPV の主な感染ルートは性的接触であるため初交前の年代 ( 多くは 10 歳から 14 歳 ) が最も効果的と考えられています日本産婦人科学会日本小児科学会日本婦人科腫瘍学会日本産婦人科医会などから 11~14 歳の女児での接種が推奨されています