年　　月改訂（第　版）

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ひろとこいまる
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1 2016 年 10 月改訂 ( 第 12 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成鎮痛抗炎症解熱剤日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム錠 R ロキソマリン錠 60mg LOXOMARIN R Tab.60mg 剤形錠剤 ( 素錠 ) 製剤の規制区分規格含量一般名該当しない 1 錠中日局ロキソプロフェンナトリウム水和物 68.1mg ( 無水物として 60mg) 含有和名 : ロキソプロフェンナトリウム水和物洋名 :Loxoprofen Sodium Hydrate 製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口製造販売承認年月日 :2006 年 8 月 9 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2006 年 12 月 8 日発売年月日 :1998 年 7 月 10 日販売 : 武田薬品工業株式会社発売元 : 武田テバファーマ株式会社製造販売元 : 武田テバ薬品株式会社武田テバ薬品株式会社武田テバ DI センター TEL 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日弊社休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は PMDA ホームページ医薬品に関する情報にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たな IF 記載要領が策定された 2. IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [ IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [ IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す ) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体

3 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [ IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2008 は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3. IF の利用にあたって IF 記載要領 2008 においては従来の主に MR による紙媒体での提供に替え PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関での IT 環境によっては必要に応じて MR に印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性 Ⅱ 名称に関する項目販売名 (1) 和名 (2) 洋名 (3) 名称の由来一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) (2) 洋名 ( 命名法 ) (3) ステム構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号 Ⅲ 有効成分に関する項目物理化学的性質 (1) 外観性状 (2) 溶解性 (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法 Ⅳ 製剤に関する項目剤形 (1) 剤形の区別規格及び性状 (2) 製剤の物性 (3) 識別コード (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 (2) 添加物 (3) その他懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法および溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報その他 Ⅴ 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 ) 無作為化並行用量反応試験 ) 比較試験 ) 安全性試験 ) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 ) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) ) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 Ⅵ 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 (1) 作用部位作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間 Ⅶ 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率

5 3. 吸収分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及びその比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度透析等による除去率 Ⅷ 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由副作用 (1) 副作用の概要 (2) 重大な副作用と初期症状 (3) その他の副作用 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ 非臨床試験に関する項目薬理試験 (1) 薬効薬理試験 (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 Ⅹ 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いについて (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ 備考その他の関連資料

6 Ⅰ 概要に関する項目 1. 開発の経緯ロキソプロフェンナトリウム水和物は日本で開発されたフェニルプロピオン酸系の非ステロイド抗炎症薬である本品は 2 個の不斉炭素に由来する合計 4 個 ( 鏡像異性体を含めて ) の立体異性体の混合物である一種のプロドラッグで生体内で側鎖のカルボニル基が還元されてアルコールとなりこれが活性代謝物として作用する 1) 本剤は後発医薬品として武田テバ薬品株式会社 ( 旧大正薬品工業株式会社 ) が開発しロキソマリン錠の名称で 1997 年 5 月に承認された 2006 年 12 月医療事故防止等に係る代替新規により販売名をロキソマリン錠 60mg に変更した 1999 年 1 月急性上気道炎の解熱鎮痛 2005 年 12 月に歯痛が効能追加された 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 関節リウマチ変形性関節症腰痛症肩関節周囲炎頸肩腕症候群歯痛における消炎鎮痛手術後外傷後並びに抜歯後の鎮痛消炎及び急性上気道炎 ( 急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む ) の解熱鎮痛に適応を有している ( V 1. 効能又は効果の項参照 ) 2) 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないのでいずれも頻度は不明であるが重大な副作用としてショックアナフィラキシー様症状無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群 ) 急性腎不全ネフローゼ症候群間質性腎炎うっ血性心不全間質性肺炎消化管出血消化管穿孔小腸大腸の狭窄閉塞肝機能障害黄疸喘息発作無菌性髄膜炎横紋筋融解症があらわれることがある ( Ⅷ 8. 副作用の項参照 ) 3) 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で再生不良性貧血があらわれるとの報告がある ( Ⅷ 8. 副作用の項参照 ) 1

7 Ⅱ 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ロキソマリン錠 60mg (2) 洋名 LOXOMARIN Tab.60mg (3) 名称の由来一般名に由来している 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ロキソプロフェンナトリウム水和物 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Loxoprofen Sodium Hydrate(JAN) Loxoprofen(INN) (3) ステム -profen: イブプロフェン系の抗炎症薬 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C15H17NaO3 2H2O 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) Monosodium 2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl} propanoate dihydrate(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 2

8 7. CAS 登録番号 (Loxoprofen Sodium Hydrate) (Loxoprofen) 3

9 Ⅲ 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色 ~ 帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末であるにおいはなく収れん性の味があり後にわずかに甘味と塩味がある 1) (2) 溶解性水又はメタノールに極めて溶けやすくエタノール (95) に溶けやすくジエチルエーテルにほとんど溶けないクロロホルムには溶けにくくアセトン酢酸エチルベンゼンにほとんど溶けない 1) 各種 ph における溶解度 (37 ) 2) 水溶液の ph 溶解度 (mg/ml) 第一液以上以上水 1000 以上 (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 1) 融点 : 約 197 ( 分解 ) (5) 酸塩基解離定数 2) pka:4.20 (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値水溶液 (1 20) は旋光性を示さない ph:6.5~8.5( 本品 1.0g を新たに煮沸して冷却した水 20mL に溶かした液 ) 2. 有効成分の各種条件下における安定性 2) 液性 (ph) 酸性 ~ 中性は安定 ph13 でやや不安定 3. 有効成分の確認試験法日局ロキソプロフェンナトリウム水和物確認試験による 1) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 3) ナトリウム塩の定性反応 4

10 4. 有効成分の定量法日局ロキソプロフェンナトリウム水和物定量法による液体クロマトグラフィー 5

11 Ⅳ 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別規格及び性状性状片面に割線の入ったごくうすい紅色の素錠でにおいはなくわずかに特異な収れん性の味がある外形大きさ直径 : 9.0mm 厚み : 3.1mm 質量 : 約 250mg (2) 製剤の物性該当資料なし (3) 識別コード 260( 錠本体 ) TYK260(PTP シート ) (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等該当しない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量ロキソマリン錠 60mgは 1 錠中に日局ロキソプロフェンナトリウム水和物 68.1mg( 無水物として 60mg) を含有する (2) 添加物乳糖水和物ヒドロキシプロピルセルロース三二酸化鉄ステアリン酸マグネシウム (3) その他該当しない 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 6

12 4. 製剤の各種条件下における安定性 3) 長期保存試験最終包装製品を用いた長期保存試験 ( 室温保存 3 年 3 ヵ月 ) の結果外観及び含量等は規格の範囲内でありロキソマリン錠 60mg は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された試験結果 PTP 包装試験項目規格 Lot 製造直後 1 年後 2 年後 3 年 3 箇月後性状 ( 外観 ) 溶出片面に割線の入ったごくうすい紅色の素錠である試験液 : 水 30 分間 85% 以上 6 個の溶出率の平均値 ( 最小値 ~ 最大値 ) 片面に割線の入片面に割線の入片面に割線の入片面に割線の入 1 ったごくうすったごくうすったごくうすったごくうすい紅色の素錠でい紅色の素錠でい紅色の素錠でい紅色の素錠であったあったあったあった 2 同上同上同上同上 3 同上同上同上同上 96.5% 100.3% 97.3% 90.8% 1 (88.7~102.8%) (97.8~104.2%) (91.8~105.7%) (85.7~99.4%) 104.8% 106.9% 102.7% 106.2% 2 (100.1~107.5%)(101.3~111.7%)(100.4~105.7%)(102.8~109.2%) 94.0% 101.5% 105.4% 103.0% 3 (91.8~97.8%) (98.2~105.4%) (99.3~119.6%) (99.9~107.6%) 定量 95~105% % 104.0% 103.6% 103.3% % 102.4% 101.8% 102.5% % 103.5% 102.7% 99.3% バラ包装試験項目規格 Lot 製造直後 3 年 3 箇月後性状 ( 外観 ) 溶出片面に割線の入ったごくうすい紅色の素錠である試験液 : 水 30 分間 85% 以上 6 個の溶出率の平均値 ( 最小値 ~ 最大値 ) 1 片面に割線の入ったごくう片面に割線の入ったごくうすい紅色の素錠であったすい紅色の素錠であった 2 同上同上 3 同上同上 % 98.4% (99.8~101.4%) (96.8~99.5%) % 99.7% (101.6~104.0%) (98.1~101.5%) % 100.7% (102.6~104.5%) (100.2~101.7%) 定量 95~105% % 99.3% % 99.0% % 101.5% 7

13 5. 調製法および溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない 7. 溶出性 < 標準製剤との溶出比較試験 > 4) 医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について ( 平成 10 年 7 月 15 日医薬発第 634 号 ) に従い標準製剤との 4 液による溶出挙動の同等性試験を行った結果ロキソマリン錠 60mg は標準製剤と同様の溶出挙動を示した試験方法日本薬局方 (JP13) 一般試験法溶出試験法第 2 法 ( パドル法 ) 試験液量 900mL 温度 37±0.5 試験液 ph1.2: 日本薬局方崩壊試験の第 1 液 ph4.0: 酢酸酢酸ナトリウム緩衝液 (0.05mol/L) ph6.8: 日本薬局方試薬試液のリン酸塩緩衝液 (1 2) 水 : 日本薬局方精製水界面活性剤なし回転数 50 回転 :ph1.2 ph4.0 ph6.8 水標準製剤の平均溶出率が 85% 以上の時点で終了とする試験結果ロキソマリン錠標準製剤試験条件 60mg ( 錠剤 60mg) 方法回転数試験液採取時間平均溶出率 (%) 平均溶出率 (%) 15 分 ph 分分 ph 分パドル法 50 回転 15 分 ph 分分水 30 分

14 ph1.2 溶出曲線 ph4.0 溶出曲線溶出 80 率(%) 溶出 80 率(%) ロキソマリン錠 60mg 標準製剤ロキソマリン錠 60mg 標準製剤 ( 分 ) ( 分 ) 溶出 80 率(%) ph6.8 溶出曲線ロキソマリン錠 60mg 標準製剤 ( 分 ) 率(出 80 水溶出曲線 120 溶 100 %)60 40 ロキソマリン錠 60mg 20 標準製剤 ( 分 ) < ロキソマリン錠 60mg は日本薬局方医薬品各条に定められたロキソプロフェンナトリウム錠の溶出規格に適合していることが確認されている > 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日局ロキソプロフェンナトリウム錠確認試験による紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 10. 製剤中の有効成分の定量法日局ロキソプロフェンナトリウム錠定量法による液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 9

15 12. 混入する可能性のある夾雑物 1) 予想される混在物には合成原料である [1] 合成中間体である [2] などのほかに分解物としての [3] などがある 13. 治療上注意が必要な容器に関する情報該当資料なし 14. その他特になし 10

16 Ⅴ 治療に関する項目 1. 効能又は効果 1 下記疾患並びに症状の消炎鎮痛関節リウマチ変形性関節症腰痛症肩関節周囲炎頸肩腕症候群歯痛 2 手術後外傷後並びに抜歯後の鎮痛消炎 3 下記疾患の解熱鎮痛急性上気道炎 ( 急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む ) 2. 用法及び用量効能又は効果 1 2の場合通常成人にロキソプロフェンナトリウム ( 無水物として )1 回 60mg 1 日 3 回経口投与する頓用の場合は 1 回 60~120mg を経口投与するなお年齢症状により適宜増減するまた空腹時の投与は避けさせることが望ましい効能又は効果 3の場合通常成人にロキソプロフェンナトリウム ( 無水物として )1 回 60mg を頓用するなお年齢症状により適宜増減するただし原則として 1 日 2 回までとし 1 日最大 180mg を限度とするまた空腹時の投与は避けさせることが望ましい 3. 臨床成績該当資料なし (1) 臨床データパッケージ (2009 年 4 月以降承認品目 ) (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 11

17 Ⅵ 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ジクロフェナクナトリウムピロキシカムイブプロフェンケトプロフェンインドメタシンナプロキセン等 2. 薬理作用 1) (1) 作用部位作用機序プロドラッグであり活性代謝物のトランス OH 体が酸性非ステロイド性抗炎症薬としての作用を示すすなわちプロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ (COX) を阻害しプロスタグランジンの産生を抑制することにより抗炎症作用解熱作用鎮痛作用をあらわす (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 12

18 Ⅶ 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度の項参照 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 > 5) ロキソマリン錠 60mg と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠 ( ロキソプロフェンナトリウム ( 無水物 ) として 60mg) 健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC,Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された被験者数投与方法投与量休薬期間採血時間分析法 14 名 2 剤 2 期のクロスオーバー法空腹時単回経口投与製剤 1 錠 ( ロキソプロフェンナトリウム ( 無水物 ) として 60mg) 7 日間投与前投与後 0.125,0.25,0.5, 及び8 時間の9 時点 HPLC 法薬物速度論的パラメータ (n=14,m±s.d.) 判定パラメータ AUC0~8 Cmax (μg hr/ml) (μg/ml) Tmax (hr) 参考パラメータ T1/2 (hr) ロキソマリン錠 60mg 9.51± ± ± ±0.23 標準製剤 9.55± ± ± ±0.13 AUC0~8 Cmax 2 製剤間の平均値の差 -0.42% 0.62% 95% 信頼区間 (%) -6.78~ ~

19 血漿中ロキソプロフェンナトリウム水和物濃度(μg/mL) 10 1 錠 ( ロキソフロフェンナトリウム水和物 ( 無水物 ) として 60mg) を健康成人男子 14 名に空腹時単回経口投与 M±S.D (hr) 標準製剤ロキソマリン錠 60mg 血漿中濃度並びに AUC,Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし 14

20 (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率 1) 血漿中での未変化体及び trans-oh 体のたん白結合率はそれぞれ 97% 93% である 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性 Ⅷ 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 (3) 乳汁への移行性 Ⅷ 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし 15

21 (4) 代謝物の活性の有無及びその比率 1) 代謝物の trans-oh 体が活性を示す (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率 1) 投与後 12 時間までに投与量の約 60% が未変化体と trans-oh のグルクロン酸抱合体として尿中に排泄される (3) 排泄速度該当資料なし 7. 透析等による除去率該当資料なし 16

22 Ⅷ 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 次の患者には投与しないこと (1) 消化性潰瘍のある患者プロスタグランジン生合成抑制により胃の血流量が減少し消化性潰瘍が悪化することがある ( ただし 5. 慎重投与内容とその理由の項参照 ) (2) 重篤な血液の異常のある患者血小板機能障害を起こし悪化するおそれがある (3) 重篤な肝障害のある患者副作用として肝障害が報告されており悪化するおそれがある (4) 重篤な腎障害のある患者急性腎不全ネフローゼ症候群等の副作用を発現することがある (5) 重篤な心機能不全のある患者腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫循環体液量の増加が起こり心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある (6) 本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者 (7) アスピリン喘息 ( 非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発 ) 又はその既往歴のある患者アスピリン喘息発作を誘発することがある (8) 妊娠末期の婦人 ( 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由次の患者には慎重に投与すること (1) 消化性潰瘍の既往歴のある患者潰瘍を再発させることがある (2) 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で本剤の長期投与が必要でありかつミソプロストールによる治療が行われている患者ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能効果としているがミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので本剤を継続投与する場合には十分経過を観察し慎重に投与すること (3) 血液の異常又はその既往歴のある患者溶血性貧血等の副作用がおこりやすくなる (4) 肝障害又はその既往歴のある患者肝障害を悪化又は再発させることがある 17

23 (5) 腎障害又はその既往歴のある患者浮腫蛋白尿血清クレアチニン上昇高カリウム血症等の副作用がおこることがある (6) 心機能異常のある患者 ( 2. 禁忌内容とその理由の項参照 ]) (7) 過敏症の既往歴のある患者 (8) 気管支喘息の患者病態を悪化させることがある (9) 潰瘍性大腸炎の患者病態を悪化させることがある (10) クローン病の患者病態を悪化させることがある (11) 高齢者 ( 9. 高齢者への投与の項参照 ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること (2) 慢性疾患 ( 関節リウマチ変形性関節症 ) に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること 1) 長期投与する場合には定期的に臨床検査 ( 尿検査血液検査及び肝機能検査等 ) を行うことまた異常が認められた場合には減量休薬等の適切な措置を講ずること 2) 薬物療法以外の療法も考慮すること (3) 急性疾患に対し本剤を用いる場合には次の事項を考慮すること 1) 急性炎症疼痛及び発熱の程度を考慮し投与すること 2) 原則として同一の薬剤の長期投与を避けること 3) 原因療法があればこれを行い本剤を漫然と投与しないこと (4) 患者の状態を十分観察し副作用の発現に留意すること過度の体温下降虚脱四肢冷却等があらわれることがあるので特に高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患を合併している患者においては投与後の患者の状態に十分注意すること (5) 感染症を不顕性化するおそれがあるので感染による炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤を併用し観察を十分行い慎重に投与すること (6) 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい (7) 高齢者には副作用の発現に特に注意し必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由併用に注意すること薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子クマリン系抗凝血剤その抗凝血作用を増強するおワルファリンそれがあるので注意し必要があれば減量すること 18 本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により血小板凝集が抑制され血液凝固能が低下しその薬剤の抗凝血作用に相加されるためと考えられている

24 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子スルホニル尿素系血糖降下剤トルブタミド等その血糖降下作用を増強するおそれがあるので注意し必要があれば減量すること本剤のヒトでの蛋白結合率はロキソプロフェンで 97.0 % trans-oh 体で 92.8% と高く蛋白結合率の高い薬剤と併用すると血中に活性型の併用薬が増加しその薬剤の作用が増強されるためと考えられているニューキノロン系抗菌剤その痙攣誘発作用を増強するこニューキノロン系抗菌剤は中エノキサシン水和物等とがある枢神経系の抑制性神経伝達物質である GABA の受容体への結合を阻害し痙攣誘発作用をおこす本剤の併用によりその阻害作用を増強するためと考えられているメトトレキサートリチウム製剤炭酸リチウム血中メトトレキサート濃度を上昇させその作用を増強することがあるので必要があれば減量すること血中リチウム濃度を上昇させリチウム中毒を起こすことがあるので血中のリチウム濃度に注意し必要があれば減量すること機序は不明であるが本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用によりこれらの薬剤の腎排泄が減少し血中濃度が上昇するためと考えられているチアジド系利尿薬ヒドロフルメチアジドヒドロクロロチアジド等その利尿降圧作用を減弱するおそれがある本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により水ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられている降圧剤 ACE 阻害剤アンジオテンシン II 受容体拮抗剤等その降圧作用を減弱するおそれがある本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用によりこれらの薬剤の降圧作用を減弱させる可能性がある腎機能を悪化させるおそれがある本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により腎血流量が低下するためと考えられる 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 19

25 (2) 重大な副作用と初期症状 (3) 1) 重大な副作用と初期症状頻度不明 1) ショックアナフィラキシー様症状 : ショックアナフィラキシー様症状 ( 血圧低下蕁麻疹喉頭浮腫呼吸困難等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少 : 無顆粒球症溶血性貧血白血球減少血小板減少があらわれることがあるので血液検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN ) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ): 中毒性表皮壊死融解症皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 急性腎不全ネフローゼ症候群間質性腎炎 : 急性腎不全ネフローゼ症候群間質性腎炎があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うことまた急性腎不全に伴い高カリウム血症があらわれることがあるので特に注意すること 5) うっ血性心不全 : うっ血性心不全があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 6) 間質性肺炎 : 発熱咳嗽呼吸困難胸部 X 線異常好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるのでこのような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと 7) 消化管出血 : 重篤な消化性潰瘍又は小腸大腸からの吐血下血血便等の消化管出血が出現しそれに伴うショックがあらわれることがあるので観察を十分に行いこれらの症状が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 8) 消化管穿孔 : 消化管穿孔があらわれることがあるので心窩部痛腹痛等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 9) 小腸大腸の狭窄閉塞 : 小腸大腸の潰瘍に伴い狭窄閉塞があらわれることがあるので観察を十分に行い悪心嘔吐腹痛腹部膨満等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 10) 肝機能障害黄疸 : 肝機能障害黄疸 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 γ-gtp 上昇等劇症肝炎があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には中止するなど適切な処置を行うこと 11) 喘息発作 : 喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと 12) 無菌性髄膜炎 : 無菌性髄膜炎 ( 発熱頭痛悪心嘔吐項部硬直意識混濁等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと ( 特に SLE 又は MCTD の患者に発現しやすい ) 20

26 13) 横紋筋融解症 : 横紋筋融解症があらわれることがあるので観察を十分に行い筋肉痛脱力感 CK(CPK) 上昇血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うことまた横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること 2) 類薬による重大な副作用再生不良性貧血 : 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で再生不良性貧血があらわれるとの報告がある (4) その他の副作用頻度不明 ) 過敏症注発疹そう痒感蕁麻疹発熱消化器 ) 腹痛胃部不快感食欲不振悪心嘔吐下痢消化性潰瘍注便秘 ) 胸やけ口内炎消化不良口渇腹部膨満小腸大腸の潰瘍注循環器動悸血圧上昇精神神経系眠気頭痛しびれめまい血液貧血白血球減少好酸球増多血小板減少肝臓 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al-P 上昇泌尿器血尿蛋白尿排尿困難その他浮腫顔面熱感胸痛倦怠感注 ) 投与を中止すること (5) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (6) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (7) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと ( 5. 慎重投与内容とその理由の項参照 ) 9. 高齢者への投与高齢者では副作用があらわれやすいので少量から開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること ( 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法の項参照 ) 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立していない (2) 妊娠末期の婦人には投与しないこと動物実験 ( ラット ) で分娩遅延が報告されている 21

27 (3) 妊娠末期のラットに投与した実験で胎児の動脈管収縮が報告されている (4) 授乳中の婦人に投与することを避けやむをえず投与する場合には授乳を中止させること動物実験 ( ラット ) で乳汁中への移行が報告されている 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与該当資料なし 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において一時的な不妊が認められたとの報告がある 16. その他特になし 22

28 Ⅸ 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験該当資料なし (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験該当資料なし (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 23

29 Ⅹ 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 該当しない有効成分 : 劇薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いについて特になし (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ 14. 適用上の注意の項参照 5. 承認条件等特になし 6. 包装 PTP 100 錠 (10 錠 10) PTP 1000 錠 (10 錠 100) バラ 500 錠 7. 容器の材質 PTP 包装バラ包装ポリ塩化ビニルフィルムアルミニウム箔ガラス瓶金属キャップ 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : ロキソニン ( 第一三共 ) 同効薬 : イブプロフェンナプロキセンプラノプロフェンオキサプロジン 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :2006 年 8 月 9 日承認番号 :21800AMX

30 ( 旧販売名 : ロキソマリン錠 ) 製造販売承認年月日 :1997 年 5 月 13 日製造販売一部変更承認年月日 :1999 年 10 月 7 日 ( 品質再評価による ) 承認番号 :20900AMZ 薬価基準収載年月日 2006 年 12 月 8 日 12. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容 < 効能効果追加用法用量追加年月日 > 1999 年 1 月 12 日 : 急性上気道炎 ( 急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む ) の解熱鎮痛通常成人にロキソプロフェンナトリウム ( 無水物として )1 回 60mg を頓用するなお年齢症状により適宜増減するただし原則として 1 日 2 回までとし 1 日最大 180mg を限度とするまた空腹時の投与は避けさせることが望ましい 2005 年 12 月 22 日 : 歯痛 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード (YJ コード ) F 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である 25

31 ⅩⅠ 文献 1. 引用文献 1) 第十六改正日本薬局方解説書 (2011) 2) 医療用医薬品品質情報集 No 日本公定書協会 3) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 長期保存試験 4) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 溶出試験 5) 武田テバ薬品 ( 株 ) 社内資料 : 生物学的同等性試験 2. その他の参考文献特になし ⅩⅡ 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし ⅩⅢ 備考その他の関連資料該当資料なし 26

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin

年 月改訂（第 版）

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