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そうほうねん
5 years ago
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1 千葉県臨床検査技師会病理 / 細胞診検査研究班合同研修会遺伝子検査の技術と自動化について ~i-densy のご紹介 ~ アークレイマーケティング株式会社学術推進チーム横井聖

2 本日の内容遺伝子とは遺伝子検査の実用例 EGFR RAS 遺伝子の分析原理について遺伝子検査の流れと注意点 i-densyを用いた遺伝子検査のご紹介

3 本日の内容遺伝子とは遺伝子検査の実用例 EGFR RAS 遺伝子の分析原理について遺伝子検査の流れと注意点 i-densyを用いた遺伝子検査のご紹介

4 遺伝とはなんでしょうか? 生殖により両親の形質 ( 性質体質 ) が子に伝わる現象生物の親から子へと伝えられる形質 ( 性質体質 ) を決定する因子ゲノム遺伝子 * 形質 = 生物の親から子に伝わる形性質カエルの子はカエル

5 遺伝情報の例遺伝子 Aさん Bさん血液型 O 型 A 型眉毛太い細い目大きい小さい鼻高い低いあごふつうしゃくれ肌の色黒い白い

6 ではその実体は遺伝子とは遺伝現象を説明するための考え方ではその実体はＤＮＡデオキシリボ核酸ヌクレオチド

7 DNA は基本単位が連なっている

8 遺伝情報は塩基で決定アルファベットの組合せで単語を作るように遺伝情報を決定この並びを塩基配列シーケンスとよぶ A T アデニン (A) チミン (T) C G シトシングアニン (C) (G)

9 遺伝情報とヌクレオチド 4種の塩基をもつヌクレオチドが一直線に並ぶことで情報になる A T C G

10 遺伝子の構造 A T A T T G A 鎖の部分鎖の部分 C 二重らせん構造 C G 利点安定情報の複製がしやすい

11 遺伝子の構造すごく長い約2m のでヒストンに巻きついて収納されている染色体ヒトの染色体は23対

12 DNA の持つ情報アミノ酸配列の情報は DNA(mRNA) に暗号で書いてあり暗号には読み取るルールがあります AUG CUA AAG CCU Met Leu Lys Pro 読み取りルール 3 塩基毎に区切って読む 3 塩基の組 = コドン

13 情報の流れ転写 DNA から情報を写し取ること翻訳 RNA からタンパク質を作ることタンパク質 DNA 体の情報がすべて詰まっている ( カラダの設計図 ) RNA 必要なカラダの一部を作るために DNA から必要な情報を写し取ったもの ( 設計図のコピー ) タンパク質体は主にタンパク質からできている RNA の情報を基に作られる多種にわたりそれぞれ機能を持つ

14 遺伝子検査と医療の関連遺伝子検査で調べること癌などによる遺伝子の変異過剰発現癌の診断治療効果の判定分子標的薬の投与可否の判断 etc 生まれ持つ遺伝子の構造異常多型遺伝子疾患の診断体質罹患リスクの判定薬の副作用予測 etc

15 SNPｓスニップ(ス) とは Single Nucleotide Polymorphism (一塩基多型) 一塩基置換によりアミノ酸が変化するその結果タンパク質の機能に差が生じる集団内で1 以上の頻度で見られるもの ATG CTA AAG CCT 立体構造の変化 Met 蛋白機能の変化 Leu Lys Pro ATG GTA AAG CCT Met Val Lys Pro

16 本日の内容遺伝子とは遺伝子検査の実用例 EGFR RAS 遺伝子の分析原理について遺伝子検査の流れと注意点 i-densyを用いた遺伝子検査のご紹介

17 遺伝子関連検査の分類受精後または出生後に体細胞において後天的に獲得される遺伝子変異癌細胞に見られ検体は癌細胞など遺伝学的情報として子孫に伝えられる遺伝子変異基本的に全身の細胞に見られ検体は末梢血液など JCCLS遺伝子関連検査標準化専門委員会ファーマコゲノミクス検査の運用指針

18 PGx 検査の主な項目 250,000 倫理指針対象外項目 ( 感染症を除く ) 222,883 ヒト遺伝学的検査薬剤応答性 UGT1A1 CYP2C19 IL28B CYP3A4,5 200, , ,000 50,000 96,783 白血病リンパ腫関係の遺伝子検査固形腫瘍関係の遺伝子検査臓器移植に関わる個人識別等の遺伝子検査親子鑑定に関わる遺伝子検査 0 ヒト体細胞遺伝子検査白血病リンパ腫 JAK2 BCR-ABL WT1 mrna 100,000 80, 年 2007 年 2009 年 2011 年 2013 年固形腫瘍関係の遺伝子検査 91,403 固形腫瘍 EGFR KRAS ALK-fusion 60,000 40,000 20,000 0 EGFR+Kras その他 2009 年 2011 年 2013 年日本衛生検査所協会第 7 回遺伝子染色体検査アンケート調査

新しい治療薬の創薬開発段階から並行して開発される検査例乳がん治療薬ハーセプチンにおけるHER2発現検査既に開発

19 個別化医療の実践コンパニオン診断薬の開発コンパニオン診断薬とは特定の医薬品の有効性や安全性を一層高めるためにその使用対象患者に該当するかどうかなどをあらかじめ検査する目的標的分子の発現や遺伝子変異の有無薬物代謝酵素の遺伝子多型などで使用される診断薬新しい治療薬の創薬開発段階から並行して開発される検査例乳がん治療薬ハーセプチンにおけるHER2発現検査既に開発市販されている治療薬に対し後に有用性が証明され開発される検査例大腸がん治療薬アービタックスにおけるKRAS遺伝子変異検査イリノテカンにおけるUGT1A1遺伝子多型検査

20 分子標的薬とコンパニオン診断薬例項目 HER2増幅 EGFR変異 KRAS変異 ALK転座 KIT変異治療薬 trastuzumab gefitinib cetuximab crizotinib imatinib 適応乳がん非小細胞肺がん大腸がん非小細胞肺がん消化管間質腫瘍頻度 15~25 40 約40 約2 5 60~80 ガイドライン乳がん/胃がんにおけるHER2病理組織標本作成および病理診断のガイドライン案肺がん患者におけるEGFR遺伝子変異検査の解説大腸がん患者におけるKRAS遺伝子変異の測定に関するガイダンス肺がん患者におけるALK遺伝子検査の手引き GIST診療ガイド保険点数 N 点 D004-2_1-ｲ 2100点 D004-2_1-ﾛ 2100点 D006-4 D 点 D004-2_1-ﾍ 2500点

21 細胞増殖シグナル伝達経路増殖因子結合部位増殖因子 (EGF) 増殖因子の結合受容体の 2 量体化膜貫通ドメインチロシンキナーゼ GRB2 SOS RAS RAF PI-3K AKT STAT MAPK MEK EGFR 上皮成長因子受容体細胞分裂遺伝子発現細胞増殖生存血管新生浸潤転移

22 EGFR 遺伝子変異が存在するがん細胞増殖因子増殖因子結合部位受容体の 2 量体化膜貫通ドメインチロシンキナーゼ変異 GRB2 SOS RAS RAF 増殖因子が結合しなくても細胞内シグナルが活性化 PI-3K AKT STAT MAPK MEK 細胞分裂遺伝子発現細胞増殖生存血管新生浸潤転移

23 EGFR 遺伝子変異の種類肺癌患者における EGFR 遺伝子変異検査の手引き

24 RAS 遺伝子変異が存在するがん細胞増殖因子結合部位受容体の 2 量体化膜貫通ドメイン変異チロシンキナーゼ GRB2 SOS RAS RAF PI-3K AKT STAT 変異により細胞内シグナルが恒常的に活性化 MEK MAPK 細胞分裂遺伝子発現細胞増殖生存血管新生浸潤転移

25 K-RAS codon 12/13 mutation 野生型 codon bp mutation 2bp mutation

26 その他の変異大腸がん患者におけるRAS遺伝子 KRAS/NRAS遺伝子変異の測定に関するガイダンス

27 悪性腫瘍遺伝子検査について EGFR遺伝子変異検査 RAS遺伝変異検査対象肺がん罹患者数約9万人/年分子標的薬イレッサアストラゼネカタルセバ中外製薬薬剤費用約20万円/月適応手術不能又は再発非小細胞肺癌対象大腸がん罹患者数約10万人/年分子標的薬イレッサの奏功率変異無1.1% 変異有71.2% アービタックスブリストルマイヤーズメルクベクティビックス武田薬品薬剤費用 60万円/月適応治癒切除不能な進行再発の結腸直腸癌頭頸部癌アービタックス奏効率変異無 27.6% 変異有 0%

28 切除不能進行再発大腸癌に対する化学療法強力な治療が適応となる患者大腸癌治療ガイドライン 2014年版より一部抜粋

29 進行期非小細胞肺癌の化学療法 Ⅳ期非小細胞肺癌の治療 EBMの手法による肺癌診療ガイドライン2015年版より抜粋

30 進行期非小細胞肺癌の一次治療 EGFR変異陽性 ALK転座陽性 EGFR / ALK 陰性もしくは不明 EBMの手法による肺癌診療ガイドライン 2015年版より抜粋

31 本日の内容遺伝子とは遺伝子検査の実用例 EGFR RAS 遺伝子の分析原理について遺伝子検査の流れと注意点 i-densyを用いた遺伝子検査のご紹介

32 増幅検出の自動化技術前処理増幅検出シーケンサーリアルタイムPCR 全自動遺伝子検出装置 i-densy GENECUBE 判別

33 遺伝子増幅技術 PCR PCR の手順 1.DNAをほどく 2. ほどいたDNAにプライマーを付ける 3.DNAポリメラーゼでDNAを合成する 4. 目的 DNAの増幅

34 PCR 反応高温 (90 ) 2 本鎖 DNA 低温 (55~60 ) 中温 (72 )

35 遺伝子増幅技術 PCR 4 本 1 本 2 本

36 増幅検出の自動化技術遺伝子変異 SNPの検出 DNAシーケンサーダイレクトシークエンス法リアルタイムPCR装置 TaqManプローブ法サイクリーブ法スコーピオンアームズ法 PNA-LNA PCR Clamp法 F-PHFA法 SMAP法インベーダー法全自動遺伝子検出装置 Q-プローブ法 Tm解析その他 PCR-rSSO Luminex 法マイクロアレイ

37 DNAシーケンサー原理ジデオキシ法サンガー法合成されていく順番 DNAの材料 GC C AA G T C G G T AC G T AC G G T A T C TA GA T G A A T G C ジデオキシヌクレオチド伸長反応をストップさせる A,T,G,Cで異なる蛍光が付加１ AGTTCATGACTA AGTTCAT AGTTCATG AGTTCATGA AGTTCATGAC AGTTCATGACT AGTTCATGACTA

38 DNA シーケンサーデータは波形で表されます CATGCTTCTT このように塩基配列をすべて読むことができる

39 Real-time PCR Real-time PCR とは Real-time PCR は PCR の増幅量をリアルタイムでモニターし解析する方法であり遺伝子発現を定量的に解析することができる一方で定性的な解析にもその威力を発揮する装置でできる一例 SNPs タイピング遺伝子変異検査

40 ( 蛍光強度 ) Real-time PCR 蛍光強度が急激に高くなるサイクル数を検出することでもとの DNA 量を定量様々な蛍光標識プローブを用いたアッセイが開発されている遺伝子発現解析病原体検出メチル化解析など使用する試薬によって様々な解析が可能な汎用性がある

41 Real-time PCRによる検出の原理ｱﾚﾙｽﾍﾟｼﾌｨｯｸﾘｱﾙﾀｲﾑPCR法ＰＣRに使用するプライマーの3 側に工夫を施して変異型のみ特異的に増幅させる probe R Q R レポーター蛍光色素 Q クエンチャー消光物質

42 Real-time PCRによる検出の原理ｱﾚﾙｽﾍﾟｼﾌｨｯｸﾘｱﾙﾀｲﾑPCR法蛍光検出 Q R R primer Q Ｔ A Target DNA アレルＡ R レポーター蛍光色素 Q クエンチャー消光物質

43 Real-time PCRによる検出の原理 Cycleave PCR法 5 末端に非蛍光クエンチャー標識 3 末端に蛍光標識研究分野で使用されている一塩基のみRNAで構成されるサイクリングプローブ Q DNA RNA F

44 Real-time PCRによる検出の原理 Cycleave PCR法 Q F サイクリングプローブ primer Target DNA Q F CGGA A GAA GCCT T AGG RNaseが認識

45 Real-time PCRによる検出の原理 Cycleave PCR法サイクリングプローブ Q F A primer GCCT Target DNA G AGG

46 Real-time PCRによる検出の原理 Cycleave PCR法パーフェクトマッチであれば蛍光が増強ミスマッチであれば蛍光は発しないタカラバイオHPより

47 Real-time PCR による検出の原理 PNA LNA PCR Clamp 法 peptide nucleic acid(pna) Locked nucleic acid (LNA) PNA: ペプチド核酸特徴 DNAやRNAによく似た配列を持つ PNA-DNA 間の結合がDNA-DNA 間よりも強い 3 5 エキソヌクレアーゼ活性に対して耐性がある特異性が高いプライマーとして機能しない BIO VIEW No.50 9 より

48 Real-time PCRによる検出の原理 PNA LNA PCR Clamp法蛍光検出プローブ PNAクランプ G R Primer C LNA A Q

49 Real-time PCRによる検出の原理 PNA LNA PCR Clamp法蛍光検出プローブ R Primer PNAクランプ G R (LNA) A Q T Q

50 Real-time PCR による検出の原理 Scorpion-ARMS 法 The Scorpions primer がターゲット DNA と結合

51 Real-time PCR による検出の原理 Scorpion-ARMS 法 The Scorpions primer が DNA ポリメラーゼに伸長される

52 Real-time PCR による検出の原理 Scorpion-ARMS 法温度をあげることで 1 本鎖に変性される

53 Real-time PCR による検出の原理 Scorpion-ARMS 法熱変性にて PCR 産物を含む Scorpion primer が変形しプローブが認識する部位と結合することで蛍光物質がクエンチャーと離れ発光するターゲット DNA に結合せず伸長されなかった Scorpion primer は元の形のままで発光しない

主な EGFR 変異検査の感度と特性日本肺癌学会 EGFR 解説作成委員会 2009 肺癌患者における EGFR 遺伝子変異検査の解説ダイレクトシークエンス法 PCR-rSSO 法 Scorpion-ARMS 法 F-PHFA 法体外診断薬 MEBGEN TM KRAS 遺伝子変異検出キット TheraScreen KRAS Mutation Kit OncoGuide KRAS

54 主な EGFR 変異検査の感度と特性日本肺癌学会 EGFR 解説作成委員会 2009 肺癌患者における EGFR 遺伝子変異検査の解説ダイレクトシークエンス法 PCR-rSSO 法 Scorpion-ARMS 法 F-PHFA 法体外診断薬 MEBGEN TM KRAS 遺伝子変異検出キット TheraScreen KRAS Mutation Kit OncoGuide KRAS 遺伝子変異検出キット検出可能な変異全ての変異タイプが検出できる G12S G12C G12R G12D G12V G12A G13S G13C G13R G13D G13V G13A G12S G12C G12R G12D G12V G12A G13D G12S G12C G12R G12D G12V G12A G13D 検出感度限界 10-25% 5-10% 1% 10% 日本臨床腫瘍学会大腸がん患者における RAS 遺伝子 (KRAS/NRAS 遺伝子 ) 変異の測定に関するガイダンス第 2 版 2014 年

55 本日の内容遺伝子とは遺伝子検査の実用例 EGFR RAS 遺伝子の分析原理について遺伝子検査の流れと注意点 i-densyを用いた遺伝子検査のご紹介

56 遺伝子検査の流れ患者 ( 被験者 ) 測定前検査の説明同意測定後手術 / 生研担当医報告採血ゲノム DNA 測定ある遺伝子の特定の場所の配列パターン C/C C/A A/A

57 病理検体からの遺伝子検査手術材料生検組織パラフィン包埋組織ホルマリン固定組織細胞診標本パパニコロウ染色ギムザ染色標本など液状細胞診検体 (LBC) 気管支洗浄液 ThinPrep( ホロシック社 ) SurePath(BD 社 ) など DNA を抽出し遺伝子検査装置へ

58 病理検体からの遺伝子検査 STEP 1 プレアナリシス検体採取固定包埋切り出し STEP 2 アナリシス選択/DNA抽出 STEP 3 ポストアナリシス判定ｼｰｹﾝｽ解析/PCR等

59 細胞診固定の流れアルコール固定容器染色鏡検

60 それぞれの検体での操作手順手術材料生検組織組織採取固定細胞診細胞採取固定包埋ＤＮＡ抽出薄切脱パラＤＮＡ抽出塗抹染色観察染色封入観察

61 それぞれの検体での操作手順手術材料生検組織組織採取固定細胞診細胞採取固定包埋ＤＮＡ抽出薄切脱パラＤＮＡ抽出塗抹染色観察染色封入観察

62 固定とはタンパク質の安定化を行い自己融解を阻止する腐りにくくする工程固定細胞腐敗した細胞診断方法固定試薬固定作用手術材料生検組織ホルマリン固定メチレン結合によるタンパク質の安定化細胞診アルコール固定脱水タンパク質凝固させる切除されてから1時間以内に中性緩衝ホルマリンでの固定が始められるべき肺癌患者におけるALK遺伝子検査の手引き乳癌HER2病理診断ガイドライン(仮)

63 固定までの時間が免疫染色および FISH に与える影響 Thaer Khoury, et al : Delay to formalin fixation effect on breast biomarkers. modarn pathology(2009)22,

64 FFPE(ホルマリン種類と固定時間) ＧＬ等ホルマリン種類固定時間 JCCLS遺伝子検体品質管理マニュアル 10 中性緩衝ホルマリン手術材料室温で18 36時間生研材料室温3 6時間程度大腸がん患者における RAS遺伝子変異の測定に関するガイダンス 10 中性緩衝ホルマリン目安として6 48時間組織の大きさによる肺癌患者における EGFR遺伝子変異検査の手引き FFPE 6 48時間生研 1昼夜が一般的 ASCO/CAP clinical practice guideline update %中性緩衝ホルマリン FISHのための検体手術材料生研材料ともに6 72時間以下肺癌患者におけるALK遺伝子検査の手引き HER2検査ガイド乳癌編第4版上記の ASCO/CAP GLを参照乳癌におけるHER2遺伝子増幅検索における条件 Medeical Technology Vol40 手術材料室温で18 36時間生研材料室温で3 6時間程度 No 今日から役立つ遺伝子検査実践マニュアル Medeical Technology Vol43 No Q&Aで学ぶ病理細胞診領域における遺伝子検査の基本上記の ASCO/CAP GLを参照 10%中性緩衝ホルマリン乳癌では72時間以内が推奨されるようになったが乳癌以外特に変異検査を行う組織では48時間以内が推奨されている

65 FFPE(ホルマリン種類と固定時間) ホルマリン種類ホルマリン中性ホルマリン等張ホルマリン中性緩衝ホルマリン時間がポイント固定時間状態 24時間以下組織収縮細部構造崩壊 24時間 48時間固定 48時間以上組織片の脆弱化による収縮や膨化 48時間以上になると DNAの断片化が起こりやすくなる 1週間を超えると検体として適さないという報告もある

66 組織からの DNA 抽出 DNA 抽出方法組織を溶解しタンパク質の分解等を行なう用手法で抽出する方法フェノール / クロロホルム抽出エタノール沈殿 ( 濃縮 ) DNA 抽出を行なうスピンカラムで抽出する方法 DNA カラム抽出キット自動装置で抽出する方法 Maxwell16 磁性体シリカレンジを利用遺伝子工学実験ノートよりキアゲン社 HP よりプロメガ社 HP より

67 体細胞遺伝子検査における検体を選ぶ際の注意点ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックがん組織が全体の50 以上を占める検体を選ぶ HE染色標本で充分量の腫瘍細胞を確保できることを確認する検体中に正常細胞の割合が多い場合はマイクロダイジェクション等を併用し腫瘍細胞比を高めるアポトーシス壊死を起こしていない検体少ない部分を選ぶアポトーシス壊死によりDNAが分解している可能性が高い複数の材料が存在する場合には保存期間が短い組織内の腫瘍量が多い薬物療法や放射線療法などの前治療による組織への影響が少ない等を勘案して選定する大腸がん患者におけるRAS遺伝子変異の測定に関するガイダンスより抜粋改訂

68 遺伝子検査を外部委託する際の注意点委託先で指定されている手順方法で行う検査分析法を十分理解する腫瘍細胞割合が適切であることを確認する自施設の検査陽性率を把握する Medeical Technology Vol43 No Q&Aで学ぶ病理細胞診領域における遺伝子検査の基本より引用改変

69 PCR法によるEGFR遺伝子検査結果と検査材料作製施設の関係日本臨床検査標準化協議会 JCCLS 遺伝子検査専門委員会調査 2011

70 検体取扱いの注意点検体の保存について注意点検体の保存状態が悪い場合組織や細胞の生物活性が低下し細胞内のヌクレアーゼにより核酸が分解されるその結果 PCR 等の検出の効率が低下し検査結果に影響を及ぼすことがある目的や材料によって低温保存または冷凍保存する必要があります注意するポイント検体はできるだけすみやかに処理をする (DNA 抽出 ) 凍結融解を繰り返さない長期間 DNA を保存する場合は凍結保存をする (-80 が望ましい )

71 分解酵素への対策検体の保存について DNA や RNA を分解する酵素への対策

72 本日の内容遺伝子とは遺伝子検査の実用例 EGFR RAS 遺伝子の分析原理について遺伝子検査の流れと注意点 i-densyを用いた遺伝子検査のご紹介

73 遺伝子解析装置 i-densy IS-5320 のご紹介 410(W) 450(D) 415(H) 27kg

74 i-densyの特長測定対象検体全血口腔スワブ懸濁液 70mL以上精製核酸4μLなど測定時間全血の場合 80分間/1検体検体量70 100μL 精製核酸の場合 65分間/1検体最大4検体同時測定測定中追加測定可能測定可能変異数 1カートリッジで最大3変異を同時測定例えば IL28B + ITPA α KRAS BRAF などコンパクト設計 410(W) 450(D) 415(H) 27kg 機器は医療機器試薬は研究用

75 蛍光検出法の原理 (QProbe) 検出 Q プローブの乖離温度の違い (Tm 値 ) で変異を検出蛍光励起 F C QProbe 一本鎖になると蛍光を励起消光状態 F C G QProbe Target nucleotides ターゲット配列に結合している状態では消光

76 蛍光検出法の原理 (Tm 解析法 ) 低温温度上昇 F F C G C G 消光状態 C A mismatch 蛍光励起 C A mismatch F F 消光状態 C C G G perfect match 消光状態 C C G G perfect match 結果グラフ高温 F C G 蛍光励起 C A mismatch F 蛍光励起 C C G G perfect match 60

77 UNIVERSALによる測定標的SNPのプライマーとプローブの配列を設計すれば UNIVERSAL試薬を用いて任意の項目が測定可能ですプライマー配列の設計合成プライマー増幅領域プローブ配列の設計合成プローブ標的SNP 施設にて学会発表や文献投稿された代表的な項目全血検体からの測定 IL28B 1 CYP2C9 CYP2C19 JAK2 ITPA 1 VKORC1 CYP2D6 UGT1A1 など精製核酸からの測定 KRAS 3 BRAF 3 ABL EGFR c-kit など

78 もっと簡単にできないか... 従来法 <FFPE 検体を使用する場合 > 脱パラプロテアーゼ処理 DNA 抽出作業 hr 1 hr- Over Night hr 遺伝子解析へ前処理の自動化プロテアーゼ処理 1 hr- Over Night 0.5 hr 遺伝子解析へ

79 もっと簡単にできないか... 従来法 <FFPE 検体を使用する場合 > 脱パラプロテアーゼ処理 DNA 抽出作業 hr 1 hr- Over Night hr 遺伝子解析へ簡易前処理法脱パラ熱処理 0.5hr 10min 遺伝子解析へ

80 もっと簡単にできないか ①細胞診検体スライドガラス封入剤除去親水化脱色 ②液状細胞診検体気管支洗浄液沈渣液置換 ③パラフィン包埋薄切脱パラフィン (10mmx5mmx5mm) ④ホルマリン固定凍結保存組織薄切(1mm以下) 前処理 5~10min 測定 80min

81 血漿からの遺伝子解析血漿遊離 DNA

82 参考分子標的薬の耐性変異イレッサの耐性変異(EGFR T790M) 肺癌でイレッサやタルセバなどのEGFR-TKIが奏効するほとんどの症例は12ヶ月前後で治療抵抗性となる治療抵抗性の原因 EGFR遺伝子その他 30% MET増幅 20% T790M変異 50% T790M変異

83 がんの治療戦略がんと診断ターゲット遺伝子の検査分子標的薬投与耐性獲得耐性遺伝子の検査耐性に対抗した分子標的薬の投与耐性遺伝子の変異検査をどのような検体を用いて行うかが今後の課題

84 肺癌患者血漿 DNA を用いた EGFR T790M 変異の自動検出系の確立結果高特異性遺伝子変異検出法 (MBP-QP 法 ) にて EGFR-TKI 獲得耐性患者の 50% で T790M 変異を確認することができた患者様の負担が少ない採血からイレッサへの耐性変異 T790M を定期的にモニタリングすることが可能

85 ご清聴ありがとうございました i-densy 専用ホームページ

PowerPoint プレゼンテーション

PowerPoint プレゼンテーションコンパニオン診断の現状 ~ 肺がんを例に ~ 2017 年 7 月 29 日個別化医療に必要なコンパニオン診断薬コンパニオン診断薬 ~ 肺癌治療を例に ~ NGS によるコンパニオン診断システム個別化医療の概念効果と安全性の両面で優れた治療法として世界的に関心が高まっており特にがん治療などにおいて今後の中心的役割を担うものと考えられています薬剤投与前にバイオマーカーと呼ばれる特定の分子や遺伝子を診断し