日本内科学会雑誌第105巻第9号

Size: px

Start display at page:

Download "日本内科学会雑誌第105巻第9号"

ひとおみのしま
5 years ago
Views:

1 肺がんの分子標的治療高橋和久 Key words 肺がん, 分子標的治療,EGFR,EML4-ALK, 抗 PD-1 抗体, 耐性, バイオマーカーはじめに進行非小細胞肺がんの治療成績は明らかに向上している.7 年に報告された4 種類の抗がん薬 2 剤併用療法を比較した第 III 相臨床試験 (FACS 研 ) での生存期間中央値は1 年前後であったが 1),PS(performance status) 良好なIV 期 EGFR (epidermal growth factor receptor: 上皮増殖因子受容体 ) 遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん症例のEGFR-TKI(EGFR チロシンキナーゼ阻害薬 ) 投与例の生存期間中央値は約 2~3 年と著明に改善している ( 図 1). 二次治療に有効な抗がん剤が同定され, 実地診療に導入されたことも生存期間の延長に寄与している.EGFR-TKIに引き続き,EML4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4)-ALK(anaplastic lymphoma kinase) 阻害薬などの分子標的治療薬が臨床の現場に導入され, 進行肺がんの予後の改善に寄与している. さらに,1 年末, 日本でも免疫チェックポイント阻害薬であるnivolumabが進行非小細胞肺がんに適応拡大され, 肺がん治療はパラダイムシフトを迎えている. 1.driver 遺伝子の同定 Driver 遺伝子とはがん細胞の発生増殖, 生存の維持に関与する遺伝子変異であり, その変異が発がんに極めて重要な役割を果たすものを指す. 一方,passenger 遺伝子とは, 発がん増殖に影響せず, 遺伝子の不安定性や細胞分裂過程で偶然に発生しただけの遺伝子変異をいう. 日本人においては約 % の腺癌でEGFR 変異が陽性であり, それ以外にもK-ras,EML4-ALK 融合遺伝子,MET 増幅 / 過剰発現,HER2 過剰発現, BRAF 変異,RET 融合遺伝子,ROS1 再構成などの driver 遺伝子の異常が, 各々,1%,%,4%, 3%,1%,1%,1% 陽性であることが報告されている ( 図 2) 2). 日本人は欧米人 ( 白人 ) と比べてEGFR 変異の割合が多い. 現在, これらの driver 遺伝子異常を標的とする分子標的治療薬順天堂大学大学院医学研究科呼吸器内科学 113 th Scientific Meeting of the Japanese Society of Internal Medicine:Educational Lecture:14. Molecular target therapy for lung cancer. Kazuhisa Takahashi:Department of Respiratory Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Japan. 本講演は, 平成 28 年 4 月 17 日 ( 日 ) 東京都東京国際フォーラムにて行われた. 18 日本内科学会雑誌 1 巻 9 号

2 第 113 回日本内科学会講演会結実する内科学の挑戦 ~ 今, そしてこれから ~ EGFR 変異陽性 + Afatinib EGFR 変異陽性 + Erlotinib EGFR 変異陽性 +Gefitinib シスプラチン2 剤併用 +Beva シスプラチン+PEM シスプラチン2 剤併用単剤 BSC ジオトリフ :afatinib タルセバ :erlotinib イレッサ :gefitinib アバスチン : bevacizumab(beva) アリムタ :pemetrexed(pem) BSC: 最大支持療法 1 3 全生存期間 ( 月 ) 図 1 非小細胞肺がんの治療成績の変遷 ( 全生存期間 ) EGFR 変異陽性非小細胞肺がんは EGFR-TKI(gefitinib,erlotinib,afatinib) を使用することで,2 年を超える生存期間が得られる. BRAF 1% HER2 3% MET 4% ALK % Unknown 22% KRAS 1% EGFR % 図 2 日本人肺腺がんにおける driver 遺伝子変異の頻度 2) EGFR 変異は% の肺腺がんが陽性であり,EML4-ALKは約 % の肺腺がんが陽性である. が臨床に導入, あるいは治験, 開発の段階にあり, 肺がんの予後改善には, 治療前にこれらの driver 遺伝子を同定することが重要である. 実際,gefitinib 承認前と承認後のEGFR 変異陽性症例の予後は承認後がはるかに良好であり,ALK 陽性でcrizotinibの投与を受けなかった症例は, 受けた症例に比べて極めて予後不良である. また, 米国のがん拠点病院での後ろ向き研究でも, 同様の結果が報告されている 3). このことは,driver 遺伝子が存在する症例については, どこかの時点で阻害薬である分子標的治療薬を使用することが必要であることを意味する. 2. 日本で承認されている肺がんに対する分子標的治療薬現在, 日本で肺がんにおいて使用可能な分子標的治療薬は,EGFR-TKI,ALK 阻害薬, 血管新生薬であるbevacizumabであるが,1 年暮れに, 免疫チェックポイント阻害薬である Nivolumabが肺がんにおいても保険診療下で使用可能になり, 肺がん治療に新たな局面をもたらしている. 本稿では,EGFR-TKI,ALK 阻害薬, 免疫チェックポイント阻害薬である抗 PD-1 抗体について概説する. 3.EGFR-TKI 現在, 日本で保険収載されている EGFR-TKI は日本内科学会雑誌 1 巻 9 号 1841

3 A:NEJ2 study Progression-free Survival (%) Progression free Survival (%) Gefitinib (N=114) CBDCA+PTX (N=11) 1 3 Months since Randomization B:WJTOG3 study Gefitinib (N=86) CDDP+DOC (N=86) Months since Randomization Median PFS HR (9% CI) Gefitinib 1.8 mo.3 ( ) CBDCA+PTX.4 mo p<.1 Log-rank test Maemondo M et al:n Engl J Med:362, 23-88, 1 Median PFS HR (9% CI) Gefitinib 9.6 mo. ( ) CDDP+DOC 6.6 mo p<.1 Log-rank test Mitsudomi T et al. Lancet Oncology:11, 121-8, 1 図 3 EGFR 変異陽性非小細胞肺がんにおける EGFR-TKI と抗がん薬の無増悪生存期間の比較第 Ⅲ 相試験 6,7) EGFR 変異陽性非小細胞肺がんに gefitib を 1 次治療で用いると抗がん薬 (A:CBDCA+PTX, B:CDDP+DOC) よりも無増悪生存期間を有意に延長する. gefitinibとerlotinib( 以上, 第 1 世代のEGFR-TKI), afatinib( 第 2 世代のEGFR-TKI) の 3 種類であるが,16 年 3 月末にこれらEGFR-TKIで耐性となったT79M 陽性の非小細胞肺がんに対する特異的阻害薬であるosimertinib( 第 3 世代の EGFR-TKI) が日本でも承認された. いずれの EGFR-TKIもEGFR 変異 ( エクソン19の欠失, エクソン21の点突然変異 (L88R) など ) があると効果が高い 4). 第 1 世代のEGFR-TKIはいずれも EGFRの細胞内ドメインのATP 結合部位に競合阻害するが, 可逆的 TKIであり, 耐性化しやすい. 一方, 第 2 世代のEGFR-TKIであるafatinibは不可逆的 EGFR-TKIである. アジアで行われた国際共同臨床試験 ipass studyで,egfr 変異陽性例に対してgefitinibは標準的化学療法よりも無増悪生存期間 (progression-free survival:pfs) を有意に延長させることが報告された ). その後に行われた国内外の複数の同様の試験でも同じ結果が得られ,gefitinib,erlotinib, そしてafa- tinib, いずれもEGFR 変異陽性例に対して使用するとプラチナダブレットよりも有意にPFSが延長することが示された ( 図 3) 6,7). 現在の肺癌診療ガイドラインにおいては,EGFR 変異陽性例に対しては1 次治療としてのEGFR-TKIの使用が推奨されている ( 推奨レベルgrade A). これら第 1および第 2 世代のEGFR-TKIの効果は第 III 相試験におけるPFSを比較すると,afatinib>erlotinib >or=gefitinibの順で効果が高い ( 図 4).EGFR 日本内科学会雑誌 1 巻 9 号

4 第 113 回日本内科学会講演会結実する内科学の挑戦 ~ 今, そしてこれから ~ WJTOG3(Cis/DOC) chemo 9.2 WJTOG3 NEJ2(del19) gefitinib erlotinib afatinib NEJ2(L88R) EURTAC JapanPII (L88R) JapanPII (del19) OPTIMAL LUX-Lung3 LUX-Lung3JPN pts 図 4 各種薬剤のEGFR 変異陽性 (Exon19 del/l88r) 非小細胞肺がん症例における無増悪生存期間抗がん薬を使用した場合の無増悪生存期間が6カ月ほどであったものが,gefitinibで1カ月程度,erlotinibで11カ月程度,afatinibで13カ月程度延長する. Frequency of grade >_ 3 toxicty(%) A 1 1 肝障害 * * Gef Erlo Afa Frequency of grade >_ 3 toxicty(%) B 1 1 皮疹 C 下痢 D 間質性肺炎 * * * Gef Erlo Afa Gef Erlo Afa 図 EGFR 変異陽性患者でのEGFR-TKIによる各種毒性比較 4~14 年にかけて行われた前向き21 臨床試験 (1,468 症例 ) の統合解析 8).Gefitinibでは肝障害の頻度が高く,afatinibでは皮疹と下痢の副作用が多い. 間質性肺炎の頻度は薬剤間で変わりなし.*p<. Frequency of grade >_ 3 toxicty(%) 1 1 Frequency of grade >_ 3 toxicty(%) 1 1 Gef Erlo Afa TKIの副作用は,EGFR-TKIの種類によって異なる. 皮膚毒性は共通の副作用だが, 肝障害は gefitinibに多く, 下痢はafatinibに多い. 肺毒性であるILD(interstitial lung disease) は, 頻度は少ないものの, いずれのTKIでも4~% 程度生じ,1% 弱が致死的である ( 図 ) 8). 一方, 第 1 世代あるいは第 2 世代のEGFR-TKIを9~14カ月使用すると耐性が生じることが知られている. EGFR-TKIの耐性機序の % はgate keeper gene といわれるT79M(79 番目のスレオニンがメチオニンに変異する ) であるが, それ以外にも METやHGFの過剰発現, 小細胞肺がんへのtrans- formationなどが報告されている ( 図 6) 9).Afatinibはgefitinibとerlotinibと違い, 不可逆的 EGFR-TKIであり,gefitinib,erlotinib 耐性例に効果が期待されたが, 単剤でのこれら耐性症例への効果は不十分である. 最近,T79Mに対する特異的阻害薬である第 3 世代のEGFR-TKIである osimertinibが承認され, 第 1,2 世代耐性例に対して高い有効性が示されている 1).Osimertinib 日本内科学会雑誌 1 巻 9 号 1843

5 は野生型の EGFR を阻害しないため, 皮疹などの副作用が少ないのが特徴である. 一方, 耐性獲得までの期間を遅らせる, あるいはEGFR-TKIのさらなる効果を目指し, 第 1,2 世代 EGFR-TKIに抗がん薬, 血管新生阻害薬などを併用する臨床試験も進行中である. Small-cell transformation (6%) HER2 amplification (12%) Unknown (18%) MET amplification (4%) EGFR T79M and rare second site mutations (%) 図 6 日本人 EGFR 変異陽性非小細胞肺腺がんの EGFR-TKI 耐性機序 9) 第 1 世代あるいは第 2 世代の EGFR-TKI で耐性となった約 % の症例は threonin が methionin に変異する 2 次変異 (T79M) が機序であり, それ以外に Met の過剰発現や小細胞肺がんへの形質転換などが耐性機序として報告されている. 4.ALK 阻害薬 EML4-ALKは日本で発見された融合遺伝子で肺発がんを引き起こす極めて強力なdriver 遺伝子である 11).2 番染色体の短腕上にあるEML4 と ALKの2つの遺伝子が転座により逆向きに結合した融合遺伝子である ( 図 7).ALK は肺腺がんの% 程度で陽性であり, その検出のゴールドスタンダードは FISH(fluorescence in situ hybridization) であるが,PCRや免疫組織染色も用いられる. 日本において保険診療下で使用可能なALK-TKIには,crizotinibとalectinibがある. また,16 年 3 月末にceritinibが承認された. CrizotinibはALK,c-MET,ROS-1 阻害作用を有する多標的 TKIで, 第 1 世代のALK-TKIである. 既治療例に対するcrizotinibの奏効率は約 % である. 主な副作用としては, 複視などの視覚障害, 消化器症状, 肝機能障害, 腎機能障害などが報告されているが, 重篤な副作用はEGFR-TKI 同様, 間質性肺炎である. 既治療, さらに未治療のALK 転座陽性非小細胞肺がんに対する crizotinibと化学療法の第 III 相試験が実施され, いずれもcrizotinib 群が化学療法群よりもPFSが微小管会合蛋白 EML4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4) 受容体型チロシンキナーゼ ALK(anaplastic lymphoma kinase) ALK EML4 ~ 3.6 kb Exon bp Exon 13 2 番染色体短腕発現頻度 : 腺がん 4%(26/662) 7 fusion variants EML4-ALK variant 1 図 7 2 種類の遺伝子が融合することによって生じたがん遺伝子 EML4-ALK 融合遺伝子 11) 2 番染色体の短腕上には微小管会合蛋白 :EML4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4) と受容体型チロシンキナーゼ :ALK(anaplastic lymphoma kinase) が存在している.EML4-ALKは,EML4 とALKが切断され, 逆向きに融合した融合遺伝子であり, 強力ながん遺伝子である日本内科学会雑誌 1 巻 9 号

6 第 113 回日本内科学会講演会結実する内科学の挑戦 ~ 今, そしてこれから ~ Tumor cell IFNγR IFNγ T-cell T-cell receptor receptor MHC MHC NFκB PI3K CD28 B7 Dendritic PD-L1 Other cell T cell PD-1 Shp-2 PD-L2 PD-1 Shp-2 PD-L1 PD-1 PD-1 PD-L2 Nivolumab:PD-1 Receptor Blocking Ab SLIDES ARE THE PROPERTY OF THE AUTHOR. PERMISSION REQUIRED FOR REUSE. 図 8 免疫チェックポイント阻害薬 ( 抗 PD-1 抗体 :nivolumab) の作用機序 T 細胞表面にはPD-1が存在し, がん細胞表面のPD-L1と結合することで,T 細胞の活性化を抑制している. 抗 PD-1 抗体 :nivolumabはt 細胞表面のPD-1に結合することで,PD-1を介するT 細胞抑制シグナルを遮断する. そのため,T 細胞が活性化し, 腫瘍細胞を攻撃できるようになる. (Luis Paz-Ares at 1 ASCO Annual Meetingより一部改変 ) 有意に良好であった 12). 一方,alectinibはALK 選択的に強い阻害作用を有する第 2 世代のALK- TKIである. 国内で実施された第 I/II 相試験では, ALK 転座陽性非小細胞肺がんに対して, 奏効率は93.% であった 13). 海外の第 I/II 相試験では, crizotinibによる治療歴のあるalk 転座陽性非小細胞肺がんに対して,alectinibは% の奏効率を示した. 最近,crizotinibとalectinibを1 次治療で使用し, その効果 (PFS) を比較した第 III 試験が実施され,alectinibのPFSがcrizotinibより有意に長いことが明らかになった.Crizotinib,alectinibはEGFR-TKI 同様, 長期使用により耐性になることが知られている. 機序はEGFR-TKIと同様,gate keeper geneである 14). 耐性機序の違いからcrizotinibが耐性となった症例の% は alectinibが有効であるが, 逆にalectinibに耐性例にはcrizotinibの効果は乏しい.Ceritinibはalec- tinibと比較して効果は同等であるが, 消化器毒性などの副作用がcrizotinibとほぼ同等である.. その他の分子標的薬 ROS1 再構成は日本において腺がんの1% にみられる稀なdriver 遺伝子であるが, 最近,crizotinibが有効であることが報告された 1). また, 日本で発見されたRETはROS1 同様, 腺がんの 1% に陽性であるが, それを制御する分子標的薬 vandetanibの臨床試験が進行中である. 6. 免疫チェックポイント阻害薬本来生体が保有する腫瘍を排除する機構 ( 免疫力 ) を回復させる免疫チェックポイント阻害薬であるnivolumabは細胞傷害性 T 細胞 (cytotoxic T-lymphocyte:CTL) の活性化を阻止する PD-1を介するシグナルを遮断する抗 PD-1 抗体でありCTL 活性化を誘導する ( 図 8). プラチナ既治療の進行扁平上皮肺がん, および進行非扁平上皮非小細胞肺がんを対象として, 標準的治療であるdocetaxelとnivolumabの効果を比較する第 III 相試験が実施された 16,17). いずれの試験も主要評価項目は全生存期間 (overall survival: OS) である. 扁平上皮がんを対象としたCheck- Mate17 16), 非扁平上皮がんを対象とした Check-Mate7 試験 ( 図 9) 17) ともに,nivolumab はdocetaxelよりも有意にOSを延長し, 米国で 1 年に進行非小細胞肺がんに承認となった. 1 年 12 月には日本においても進行再発非小細胞肺がんに適応拡大になった.Nivolumab が奏効する患者を同定するいわゆるバイオマー日本内科学会雑誌 1 巻 9 号 184

7 OS(%) yr OS rate=39% 1-yr OS rate=1% CheckMate 7 nivolumab docetaxel (n=292) (n=29) mos,mo HR=.73(96% Cl:.9,.89);P=.1 Nivolumab Docetaxel time(months) number of patients at risk nivolumab docetaxel Symbols represent cansored observations. SLIDES ARE THE PROPERTY OF THE AUTHOR. PERMISSION REQUIRED FOR REUSE. 図 9 再発非扁平上皮非小細胞肺がんにおけるnivolumabとdocetaxelとの全生存期間の比較 Nivolumabは 2 次治療の標準的治療であるdocetaxelに比較して生存期間を有意に延長する 17). (HR=73,96% 信頼区間 : )(Luis Paz-Ares at 1 ASCO Annual Meetingより一部改変 ) OS(%) OS(%) CheckMate 7 >_ 1% PD-L1 expression level >_ % PD-L1 expression level >_ 1% PD-L1 expression level 9 mos(mo) 9 mos(mo) 9 mos(mo) 7 Nivo 17.2 Doc 9. 7 Nivo 18.2 Doc Nivo 19.4 Doc 8. Nivo 3 Doc HR(9% Cl)=.9(.43,.82) 1 HR(9% Cl)=.43(.3,.63) 1 HR(9% Cl)=.(.26,.9) time(months) time(months) time(months) <1% PD-L1 expression level <% PD-L1 expression level <1% PD-L1 expression level 9 mos(mo) 9 mos(mo) 9 mos(mo) 7 Nivo Nivo Nivo 9.9 Doc 1.1 Doc 1.1 Doc 1.3 Nivo 3 Doc HR(9% Cl)=.9(.66,1.24) 1 HR(9% Cl)=1.1(.77,1.34) 1 HR(9% Cl)=1.(.76,1.31) time(months) time(months) time(months) Symbols represent cansored observations. SLIDES ARE THE PROPERTY OF THE AUTHOR. PERMISSION REQUIRED FOR REUSE. 図 1 再発非扁平上皮非小細胞肺がんにおける腫瘍組織内 PD-L1 発現別全生存期間比較 (nivolumab vs. docetaxel) PD-L1 発現が高い腫瘍は低い症例よりもnivolumabの効果が高い. 非扁平上皮非小細胞肺がんにおいて腫瘍組織のPD-L1 発現はnivolumabの効果予測因子の 1 つである可能性がある. (Luis Paz-Ares at 1 ASCO Annual Meetingより一部改変 ) カーとして, 腫瘍組織におけるPD-1のリガンドであるPD-L1の発現が検討されている. 実際, Check-Mate7 試験における非扁平上皮がんにおいては,PD-L1 の発現が高いほどnivolimabの 1846 日本内科学会雑誌 1 巻 9 号

8 第 113 回日本内科学会講演会結実する内科学の挑戦 ~ 今, そしてこれから ~ 効果が高いことが報告されている ( 図 1). 一方,Check-Mate17 試験における扁平上皮がん症例においては,PD-L1 の発現の多寡によらず, nivolumabが有効であることから,pd-l1 以外のバイオマーカーも検討されている.Mutation burden,neoantigenなどもnivolumabの効果を推測するバイオマーカーとしての有用性が示唆されている. 現在,nivolumab 以外の抗 PD-1 抗体としてpembrolizumabの試験が行われ, 米国で承認された. 日本においては治験が進行中である. また, リガンドであるPD-L1に対する抗体製剤であるatezolizumabとMEDI14736 に関する治験が進行中である.Grade3 以上の副作用は, Check-Mate17,7 試験ともに 1% 以下と docetaxelよりも少ない. しかし, 免疫関連有害事象として, 内分泌機能異常 ( 甲状腺機能異常, 下垂体機能異常,1 型糖尿病 ), 大腸炎, 重症筋無力症などが報告され, 注意が必要である. また, 頻度の詳細は不明だが, 間質性肺炎 (interstitial lung diseases:ild) も報告されている. おわりに非小細胞肺がん, 特にdriver 遺伝子変異陽性の非小細胞肺腺がんの分子標的治療薬の効果は promisingであり, 予後は劇的に向上している. Driver 遺伝子変異陽性症例に対しては分子標的治療薬を投与することが高い治療成績を維持するために必須である. 肺がんに対するEGFR-TKI とALK-TKIは各々複数の薬剤が上市されている. 各薬剤の効果と有害事象のプロファイルを理解して適正に使用することが重要である. 一方, これらの分子標的治療薬は使用後 1 年ほどで耐性になることが知られており, 臨床的に克服すべき課題である. 最近, 第 1,2 世代のEGFR- TKI 耐性例のうち, 約半数に有効な第 3 世代の EGFR-TKIが承認され, 今後, その高い有効性が期待されている. また, 本来生体が備えている免疫学的監視機構を再活性化する抗 PD-1 抗体, いわゆるチェックポイント阻害薬が再発非小細胞肺がんで承認となった. 従来の2 次治療の標準的治療薬であるdocetaxelに比較して有意の生存期間を延長することが示され, そのポジショニングが課題である. 肺がん, 特に非小細胞肺がん治療はまさにパラダイムシフトの時代を迎えた. 著者の COI(conflicts of interest) 開示 : 高橋和久 ; 講演料 ( アストラゼネカ ), 研究費助成金 ( アストラゼネカ, 小野薬品工業, 大鵬薬品工業, 中外製薬 ) 日本内科学会雑誌 1 巻 9 号 1847

9 文献 1 ) Ohe Y, et al : Randomized phase III study of cisplatin plus irinotecan versus carboplatin plus paclitaxel, cisplatin plus gemcitabine, and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer : Four-Arm Cooperative Study in Japan. Ann Oncol 18 : , 7. 2 ) 光冨徹哉 : 肺がんのドライバー遺伝子変異と分子標的治療. 癌と化学療法 : 28 29,13. 3 ) Kris MG, et al : Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA 311 : , ) Lynch TJ, et al : Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of nonsmall-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 3 : , 4. ) Mok TS, et al : Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 361 : , 9. 6 ) Maemondo M, et al : Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 362 : , 1. 7 ) Mitsudomi T, et al : Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor(wjtog3): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 11 : , 1. 8 ) Takeda M, et al : Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer 88 : 74 79, 1. 9 ) Takezawa K, et al : HER2 amplification : a potential mechanism of acquired resistance to EGFR inhibition in EGFR-mutant lung cancers that lack the second-site EGFRT79M mutation. Cancer Discov 2 : , 12. 1)Jänne PA, et al : AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372 : , 1. 11)Soda M, et al : Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature 448 : 61 66, 7. 12)Solomon BJ, et al : First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med 371 : , )Seto T, et al : CH4242(RO4242)for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-1JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol 14 : 9 98, )Choi YL, et al : EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors. N Engl J Med 363 : , 1. 1)Bergethon K, et al : ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol 3 : , )Brahmer J, et al : Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373 : , 1. 17)Borghaei H, et al : Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373 : , 1. 18) 日本肺癌学会 :EBM の手法による肺癌診療ガイドライン 1. index.php?content_id= 日本内科学会雑誌 1 巻 9 号

PowerPoint プレゼンテーション

PowerPoint プレゼンテーションコンパニオン診断の現状 ~ 肺がんを例に ~ 2017 年 7 月 29 日個別化医療に必要なコンパニオン診断薬コンパニオン診断薬 ~ 肺癌治療を例に ~ NGS によるコンパニオン診断システム個別化医療の概念効果と安全性の両面で優れた治療法として世界的に関心が高まっており特にがん治療などにおいて今後の中心的役割を担うものと考えられています薬剤投与前にバイオマーカーと呼ばれる特定の分子や遺伝子を診断し