シプロヘプタジン塩酸塩シロップ0.04％「武田テバ」

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1 2017 年 12 月改訂 ( 第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成抗アレルギー剤 Cyproheptadine Hydrochloride Syrup 0.04% TAKEDA TEVA シプロヘプタジン塩酸塩シロップ剤形シロップ剤製剤の規制区分該当しない規格含量 1mL 中 : シプロヘプタジン塩酸塩水和物 ( 無水物として ) 0.4mg 一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : シプロヘプタジン塩酸塩水和物 (JAN) 洋名 :Cyproheptadine Hydrochloride Hydrate(JAN) 製造販売承認年月日 :2017 年 7 月 7 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2017 年 12 月 8 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 :1981 年 9 月 1 日販売 : 武田薬品工業株式会社製造販売元 : 武田テバファーマ株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口武田テバファーマ株式会社武田テバ DI センター TEL 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日弊社休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2017 年 7 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IF を紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e-if は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-if を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる

3 [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 1. 開発の経緯 1 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 1. 販売名 2 2. 一般名 2 3. 構造式又は示性式 2 4. 分子式及び分子量 2 5. 化学名 ( 命名法 ) 2 6. 慣用名別名略号記号番号 2 7.CAS 登録番号 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 1. 物理化学的性質 3 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3 3. 有効成分の確認試験法 3 4. 有効成分の定量法 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 1. 剤形 4 2. 製剤の組成 4 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4 4. 製剤の各種条件下における安定性 4 5. 調製法及び溶解後の安定性 5 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 5 7. 溶出性 5 8. 生物学的試験法 5 9. 製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 6 Ⅴ. 治療に関する項目 7 1. 効能又は効果 7 2. 用法及び用量 7 3. 臨床成績 7 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 8 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 8 2. 薬理作用 8 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 9 1. 血中濃度の推移測定法 9 2. 薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 11 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 14 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 15 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 17 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 18 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 19 ⅩⅢ. 備考 20 その他の関連資料 20

5 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯シプロヘプタジン塩酸塩水和物はヒスタミン H 1 受容体遮断作用を有するピペリジン系の抗アレルギー剤である弊社は後発医薬品としてシプロアチンシロップの開発を企画し規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し 1980 年 9 月に承認を取得 1981 年 9 月発売に至ったその後販売名を有効成分及び濃度を表示したシプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% タイヨーと変更した後商標権抵触等により医薬品の販売名のみを変更するものの取扱いについて ( 平成 4 年 2 月 14 日付薬審第 37 号 ) に基づき販売名をシプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバと変更し 2017 年 7 月に承認を取得し 2017 年 12 月に薬価基準収載された 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1. 本剤はパイナップル風味のシロップ剤である 2. 皮膚疾患に伴うそう痒 ( 湿疹皮膚炎皮膚そう痒症薬疹 ) じん麻疹血管運動性浮腫枯草熱アレルギー性鼻炎血管運動性鼻炎感冒等上気道炎に伴うくしゃみ鼻汁咳嗽に適応を有している ( Ⅴ-1. 効能又は効果の項参照 ) 3. 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないのでいずれも頻度は不明であるが重大な副作用として錯乱幻覚痙攣無顆粒球症があらわれることがある ( Ⅷ-8. 副作用の項参照 ) 1

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバ (2) 洋名 Cyproheptadine Hydrochloride Syrup 0.04% TAKEDA TEVA (3) 名称の由来主成分シプロヘプタジン塩酸塩水和物より命名 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) シプロヘプタジン塩酸塩水和物 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Cyproheptadine Hydrochloride Hydrate(JAN) (3) ステム -tadine: 三環系ヒスタミン H 1 受容体拮抗薬 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 21 H 21 N HCl 1 1 / 2 H 2 O 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 4-(5H -Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine monohydrochloride sesquihydrate(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号別名 : 塩酸シプロヘプタジンシプロヘプタジン塩酸塩 7. CAS 登録番号

7 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色 ~ 微黄色の結晶性の粉末でにおいはなく味はわずかに苦い (2) 溶解性メタノール又は酢酸 (100) に溶けやすくクロロホルムにやや溶けやすくエタノール (95) にやや溶けにくく水に溶けにくくジエチルエーテルにほとんど溶けない 1) 各種 ph における溶解度溶液溶解度 (37 ) ph1.2 ph4.0 ph6.8 水 0.72 mg/ml 4.39 mg/ml 0.89 mg/ml 4.23 mg/ml (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 2) シプロヘプタジン塩酸塩の融点 :252~257 (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 2. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法日局シプロヘプタジン塩酸塩水和物の確認試験法による 1) 紫外線照射による蛍光の確認 2) シプロヘプタジン塩基の融点測定法 3) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 4) 塩化物の定性反応 (2) 4. 有効成分の定量法日局シプロヘプタジン塩酸塩水和物の定量法による電位差滴定法 3

8 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状販売名シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバ性状特異なにおいがあり甘味を有する黄色澄明のシロップ剤 (2) 製剤の物性該当資料なし (3) 識別コード該当しない (4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等 ph:3.5~ 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1mL 中 : シプロヘプタジン塩酸塩水和物 ( 無水物として ) を 0.4mg 含有 (2) 添加物エタノールクエン酸水和物クエン酸ナトリウム水和物精製白糖パラオキシ安息香酸ブチルパラオキシ安息香酸プロピルパラオキシ安息香酸メチルプロピレングリコールポビドン黄色 4 号 ( タートラジン ) 香料 (3) その他特になし 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 4. 製剤の各種条件下における安定性 < 加速試験 > 3) 通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された試験条件保存条件包装形態 40±1 75±5%RH 褐色ガラス製容器試験結果試験項目 ( 規格 ) 試験開始時 2 ヵ月 4 ヵ月 6 ヵ月性状黄色澄明のシロップ剤で特異なにおいを有し味は甘かった同左同左同左 ph *1(3.5~4.5) 3.81± ± ± ±0.01 定量 *1(95~105%) 99.7± ± ± ±0.4 *1 平均値 ±S.D. [3 ロット ] 4

9 < 光安定性試験 > 4) 全ての試験項目において顕著な変化は認められなかった試験条件保存条件包装形態 60 万 lx hr 褐色ガラス製容器試験結果試験項目試験開始時 60 万 lx hr 外観黄色澄明の液同左性状においパイナップルのにおい同左味甘かった同左 ph 定量調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 5) <ph 変動試験 > 試験製剤試料採取量規格 ph 試料 ph 0.1mol/L (A)HCl (B)NaOH 最終 ph 又は変化点 ph 移動指数変化所見シプロヘプタジン塩酸塩 (A) 5mL なしシロップ 0.04% 武田テバ 4mL 3.5~ (B) 0.45mL 懸濁 < 配合変化試験 > ⅩⅢ. 備考の項参照 7. 溶出性該当しない 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 紫外可視吸光度測定法 ( 吸収スペクトル ) 2) 薄層クロマトグラフィー 10. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 5

10 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当資料なし 14. その他特になし 6

11 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果皮膚疾患に伴うそう痒 ( 湿疹皮膚炎皮膚そう痒症薬疹 ) じん麻疹血管運動性浮腫枯草熱アレルギー性鼻炎血管運動性鼻炎感冒等上気道炎に伴うくしゃみ鼻汁咳嗽 2. 用法及び用量シプロヘプタジン塩酸塩無水物として通常成人 1 回 4mg を 1 日 1~3 回経口投与するなお年齢症状により適宜増減する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当資料なし (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当資料なし 7

12 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群クレマスチンフマル酸塩クロルフェニラミンマレイン酸塩アリメマジン酒石酸塩ホモクロルシクリジン塩酸塩等の抗アレルギー剤 2. 薬理作用 2) (1) 作用部位作用機序シプロヘプタジン塩酸塩水和物はセロトニン 5-HT 2A 受容体遮断薬であるがヒスタミン H 1 受容体遮断作用も有し臨床的には後者が利用されるすなわち H 1 受容体を介するヒスタミンによるアレルギー性反応 ( 毛細血管の拡張と透過性亢進気管支平滑筋の収縮知覚神経終末刺激によるそう痒など ) を抑制する (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 8

13 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ-1.(3) 臨床試験で確認された血中濃度の項参照 6) (3) 臨床試験で確認された血中濃度シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバと標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 10mL( シプロヘプタジン塩酸塩無水物として 4mg) 健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された通知医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱い等について ( 昭和 55 年 5 月 30 日薬審第 718 号 ) 被験者数 14 名投与方法 2 剤 2 期のクロスオーバー法水 100mL と共に絶食単回経口投与投与量製剤 10mL( シプロヘプタジン塩酸塩無水物として 4mg) 採血時間 9 時点 ( 投与前投与後時間 ) 休薬期間 1 週間分析法 HPLC 法 < 薬物動態パラメータ > 投与量 (mg) AUC 0-24 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) ( 平均 ± 標準偏差 n=14) Tmax (hr) T 1/2 (hr) シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバ ± ± ± ±4.4 標準製剤 ( シロップ剤 0.04%) ± ± ± ±4.2 血清中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 9

14 (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響 Ⅷ-7. 相互作用の項参照 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性 Ⅷ-10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 (3) 乳汁への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 10

15 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 2) 尿中代謝物の 58~65% がグルクロン酸抱合体 9~11% が硫酸抱合体 5~6% が未変化体として排泄される ( 健康成人に 14 C 標識体を経口投与したとき ) (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率 2) 投与後 6 日間までに尿中に 67~77% ふん便中に 23~33% 排泄される ( 健康成人に 14 C 標識体を経口投与したとき ) (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし 11

16 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 緑内障のある患者 [ 抗コリン作用により眼内圧が亢進し症状を悪化させるおそれがある ] (2) 狭窄性胃潰瘍のある患者 [ 抗コリン作用により胃内容の停滞が起こりその結果胃酸分泌亢進が起き症状を悪化させるおそれがある ] (3) 幽門十二指腸閉塞のある患者 [ 抗コリン作用により胃内容の停滞幽門十二指腸部の膨満が起こり症状を悪化させるおそれがある ] (4) 前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者 [ 抗コリン作用により尿閉を悪化させるおそれがある ] (5) 気管支喘息の急性発作時の患者 [ 抗コリン作用により喀痰の粘稠化去痰困難を起こすことがあり喘息を悪化させるおそれがある ] (6) 新生児低出生体重児 ( 小児等への投与の項参照 ) (7) 老齢の衰弱した患者 ( 高齢者への投与の項参照 ) (8) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 気管支喘息又はその既往歴のある患者 [ 抗コリン作用により喀痰の粘稠化去痰困難を起こすことがあり喘息の悪化又は再発を起こすおそれがある ] (2) 眼内圧亢進のある患者 (3) 甲状腺機能亢進症のある患者 (4) 心血管障害のある患者 (5) 高血圧症のある患者 [(2)~(5): 抗コリン作用により症状を悪化させるおそれがある ] (6) 乳幼児 ( 小児等への投与の項参照 ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法眠気を催すことがあるので自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように十分注意すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない 12

17 (2) 併用注意とその理由併用に注意すること薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子アルコール中枢神経抑制剤 ( 睡眠剤鎮静剤トランキライザー抗不安剤等 ) モノアミン酸化酵素阻害剤抗コリン作働薬セロトニン系を介して効果を発揮する抗うつ薬 ( 選択的セロトニン再取り込み阻害剤等 ) 相互に作用を増強することがある相互に作用を増強することがある抗コリン作用が持続増強されるおそれがある抗コリン作用が増強されるおそれがあるこれらの薬剤の作用を減弱することがある両薬剤とも中枢神経抑制作用を有するため併用により鎮静作用が増強される両薬剤とも中枢神経抑制作用を有するため併用により鎮静作用が増強される機序不明本剤は弱いながらも抗コリン作用を有するため併用により抗コリン作用が増強する本剤は抗セロトニン作用を有するためこれらの薬剤によるセロトニン神経伝達増強作用が減弱する可能性がある 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用 ( 頻度不明 ) 次のような副作用があらわれることがあるので症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 1) 錯乱幻覚 2) 痙攣 3) 無顆粒球症重篤な血液障害があらわれることがあるので定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと (3) その他の副作用次のような症状又は異常があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと頻度不明過敏症発疹精神神経系眠気めまいもうろう感倦怠感頭痛不眠しびれ感注意力低下いらいら感興奮運動失調意識レベルの低下消化器口渇悪心食欲不振下痢腹痛血液白血球減少血小板減少紫斑その他頻尿食欲亢進粘膜乾燥浮腫肝機能異常 [AST(GOT) 上昇 ALT (GPT) 上昇 Al-P 上昇 LDH 上昇等 ] 鼻出血 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし 13

18 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法下記の項目参照 Ⅷ-2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む )(8) Ⅷ-8.(3) その他の副作用 : 過敏症 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど慎重に投与することなお安全性が確立されていないので老齢の衰弱した患者には投与しないこと 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 動物実験 ( ラット ) において催奇形作用が報告されている ] (2) 本剤投与中は授乳を中止させること [ 授乳中の投与に関する安全性は確立していない ] 11. 小児等への投与 (1) 新生児低出生体重児に対する安全性は確立されていないので投与しないこと [ 新生児へ投与し無呼吸チアノーゼ呼吸困難を起こしたとの報告がある ] (2) 乳幼児において過量投与により副作用が強くあらわれるおそれがあるので年齢及び体重を十分考慮し用量を調節するなど慎重に投与すること [ 抗ヒスタミン剤の過量投与により特に乳幼児において幻覚中枢神経抑制痙攣呼吸停止心停止を起こし死に至ることがある ] 12. 臨床検査結果に及ぼす影響薬物スクリーニング検査 ( 尿血清等 ) で三環系抗うつ剤に対する偽陽性を示すことがある 13. 過量投与中枢神経症状アトロピン様症状消化器症状があらわれるおそれがある特に乳幼児では中枢神経症状があらわれるおそれがあるので注意することなお処置として中枢興奮剤は使用しないこと ( 小児等への投与の項参照 ) 14. 適用上の注意該当資料なし 15. その他の注意該当資料なし 16. その他該当しない 14

19 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 該当資料なし (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし 15

20 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 該当しない有効成分 : 劇薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果 ( 加速 ) に基づく ) 3. 貯法保存条件しゃ光室温密栓保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について特になし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り (3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 500mL 7. 容器の材質褐色ガラス瓶ポリプロピレンキャップ 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : ペリアクチンシロップ 0.04% 同効薬 : クレマスチンフマル酸塩クロルフェニラミンマレイン酸塩アリメマジン酒石酸塩ホモクロルシクリジン塩酸塩等 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製品名製造販売承認年月日承認番号シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバ 2017 年 7 月 7 日 22900AMX < 旧販売名 > 製品名製造販売承認年月日承認番号シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% タイヨー 2007 年 7 月 17 日 21900AMX シプロアチンシロップ 1980 年 9 月 26 日 15500AMZ

21 11. 薬価基準収載年月日製品名シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバ薬価基準収載年月日 2017 年 12 月 8 日 < 旧販売名 > 製品名シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% タイヨーシプロアチンシロップ薬価基準収載年月日 2007 年 12 月 21 日 1981 年 9 月 1 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容薬効再評価結果公示日 :1996 年 6 月 13 日 ( 食欲不振体重減少の改善の削除 ) 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード製品名シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% 武田テバ HOT(9 桁 ) 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード Q < 旧販売名 > 製品名シプロヘプタジン塩酸塩シロップ 0.04% タイヨー HOT(9 桁 ) 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード Q 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である 17

22 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 医療用医薬品品質情報集 No.29, 日本公定書協会 (2008) 2) 第十七改正日本薬局方解説書 (2016) 3) 武田テバファーマ社内資料 ( 加速試験 ) 4) 武田テバファーマ社内資料 ( 光安定性試験 ) 5) 武田テバファーマ社内資料 (ph 変動配合変化試験 ) 6) 武田テバファーマ社内資料 ( 生物学的同等性試験 ) 2. その他の参考文献特になし 18

23 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし 19

24 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 < 配合変化試験 > 5) 配合方法本剤 3mL を配合薬剤に配合した試験結果含量は配合直後を 100 とした残存率で示した ( 保存条件 : 室温室内散乱光下 ) 配合薬剤配合後の時間薬効試験項目製品名配合量分類配合直後 7 日後 14 日後解熱外観微橙色澄明微橙色澄明微橙色澄明カロナールシロップ 2% 鎮痛 15mL ph あゆみ製薬消炎剤含量 (%) 鎮咳剤外観黄色澄明黄色澄明黄色澄明フスコデ配合シロップ 1mL ph マイラン EPD 含量 (%) 外観黄色澄明黄色澄明黄色澄明フスコブロン配合シロップ 1mL ph 武田テバファーマ含量 (%) 小児用ムコソルバンシロップ外観淡黄色澄明淡黄色澄明淡黄色澄明 0.3% 2mL ph 帝人ファーマ含量 (%) アンブロキソール塩酸塩シロ外観淡黄色澄明淡黄色澄明淡黄色澄明ップ小児用 0.3% タイヨー 2mL ph 武田テバファーマ含量 (%) 去痰剤外観淡橙褐色澄明淡橙褐色澄明淡橙褐色澄明ムコダインシロップ 5% 4mL ph 杏林含量 (%) カルボシステインシロップ外観淡黄褐色澄明淡黄褐色澄明淡黄褐色澄明小児用 5% テバ 4mL ph 武田テバファーマ含量 (%) 外観淡黄白色懸濁淡黄白色懸濁淡黄白色懸濁アスベリンシロップ 0.5% ニプロ ES ファーマ 1.5mL ph 含量 (%) 外観淡黄色澄明淡黄色澄明淡黄色澄明ビソルボンシロップ 0.08% ( 中止 ) 2.2mL ph 鎮咳含量 (%) 去痰剤ブロムヘキシン塩酸塩外観淡黄色澄明淡黄色澄明淡黄色澄明シロップ 0.2% タイヨー 0.9mL ph 武田テバファーマ含量 (%) 外観淡黄褐色澄明淡黄褐色澄明淡黄褐色澄明メジコン配合シロップ塩野義 2.7mL ph 含量 (%)

25 薬効分類気管支拡張剤消化器官用薬血液体液用薬抗生物質製剤配合薬剤配合後の時間試験項目製品名配合量配合直後 7 日後 14 日後メプチンシロップ 5μg/mL 大塚製薬プリンペランシロップ 0.1% アステラストランサミンシロップ 5% ニプロファーマトラネキサム酸シロップ 5% テバ武田テバファーマジョサマイシロップ 3% アステラスカナマイシンシロップ 5% 明治 Meiji Seika ファルマ 5mL 4mL 4.3mL 4.3mL 6.7mL 10mL 外観微黄色澄明微黄色澄明微黄色澄明 ph 含量 (%) 外観微黄色澄明微黄色澄明微黄色澄明 ph 含量 (%) 外観淡赤色澄明淡赤色澄明淡赤色澄明 ( 退色傾向 ) ph 含量 (%) 外観橙色澄明橙色澄明橙色澄明 ph 含量 (%) 外観微黄白色懸濁微黄白色懸濁微黄白色懸濁 ph 含量 (%) 外観微黄白色懸濁微黄白色懸濁微黄白色懸濁 ph 含量 (%) カナマイシンシロップ 5% 明治との 7 日後までの詳細配合試験結果配合薬剤配合後の時間試験項目製品名配合量配合直後 1 日後 3 日後 7 日後外観微黄白色懸濁微黄白色懸濁微黄白色懸濁微黄白色懸濁 10mL ph 含量 (%) ( 製品名は 2017 年 12 月現在 ) カナマイシンシロップ 5% 明治 Meiji Seika ファルマ 21

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin