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6 FL: follicular MCL : mantle cell MZBL : marginal zone B-cell CLL : chronic lymphocytic leukemia PLL : prolymphocytic leukemia LBL : lymphoblastic TdT : terminal deoxyribonucleotidyl transferase AILD : angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia (angioimmunoblastic T-cell ) HEV : high endothelial venule TCR : T-cell receptor (G: germ line R : rearrangement) DLBL : diffuse large B-cell ATL/L : adult T-cell leukemia/ HTLV-1: human T lymphotrophic virus type 1 ALCL : anaplastic large-cell HL (HD) : Hodgkin's (Hodgkin's disease) NLPHL : nodular lymphocytic predominance Hodgkin's 429

7 光 写 真1Follicular (FC), 谷 grade1 俊 幸 写 真2Follicular 著 明 な 濾 胞 過 形 成 が み ら れ,同 部 を構 成 す る 細 胞 は い わ ゆ るcentrocyteを 主 体 と した 単 調 な 増 殖 で あ bcl-2(免 る.( 100) 同 様 の 所 見 で あ る. 写 真3Mantle cell 中 央 に 萎 縮 し た 胚 中 心 を 有 し,そ 球 よ りや や 大 き い 細 胞 の,単 疫 組 織 化 学)が (FC), gradel 腫 瘍性 濾胞 過形 成 を示す 部 位 に 一 致 し て 陽 性 を 示 す.( 100)CD10も (MCL) ほ ぼ 写 真4Mantle cell (MCL) cyclin D1(免 疫 組 織 化 学)が リンパ腫細 胞 の核 に の周 囲 に小 リ ン パ 調 で び ま ん性 増 殖 を 認 び ま ん 性 を 陽 性 に 示 す.( 200) め る,( 200) 異 な り,ま 表4は た 早 期 診 断,治 療 が 要 求 され る もの もあ る ii)grade2(lsg分 悪 性 リ ン パ 腫 の 組 織 診 断 フ ロ ー チ ャ ー トで あ る が, 代 表 的 リ ン パ 腫 に つ い て の み 概 略 を 記 載 す る. 1).濾 胞 性 リ ン パ 腫Follicular gradel,2and3,(写 (1)リ (2)通 瘍 細 胞 は 通 常 の 濾 胞 に み ら れ る 中 型 の く び れ 細 胞/胚 cell/centrocyteと 疱 状 核 を も つ 非 く び れ 細 胞/胚 ed cell/centroblastの 種 々 の 程 度 に 混 在 し,主 i)grade1(lsg分 強 拡 大1視 が 強 拡 大1視 真1,2) 中 心 芽 細 胞non に3型 中 (diffuse 野 に16個 中心 芽細胞 以 上) 常 明 瞭 な 腫 瘍 性 の 濾 胞 結 節 の 増 殖 を 示 し,少 ま ん 性 リ ン パ 腫)の cleav- of follicular type,濾 な まん性 胞 性 び 部 位 が あ る 際 は そ の 旨 を 記 載 す る. び ま ん 性 大 細 胞 性 リ ン パ 腫 へ の 移 行 は 約60%と れ らの 細 胞 が さ れ, 他 の 低 悪 性 度 リ ン パ 腫 に 比 し 頻 度 が 高 い. に 分 類 さ れ る. 類 の 中 細 胞 型,胚 類 の 大 細 胞 型,胚 く と も 一 部 で も 濾 胞 性 で あ れ ば こ れ に 含 め る.び 大 型 の 芽球 化 した水 二 つ か ら な る.こ 中心芽 細 野 に6 15個) iii)grade3(lsg分 (FC), ン パ 濾 胞 胚 中 心 構 成 細 胞 由 来 の 腫 瘍 で あ り,腫 心細胞cleaved 類 の 混 合 細 胞 型,胚 胞 が 強 拡 大1視 (3)B細 中心 芽 細 胞 が CD10+で 野 に0 5個) 胞 関 連 抗 原 陽 性 で あ り,ま (4)bcl-2遺 430 た,CD5-,bcl-2+, あ る. 伝 子 再 構 成 が あ りt(14:18)染 色 体転

8 悪性 リンパ腫 の病理組織学 的分類 と遺伝 子異常 写 真5MALT tissue) (mucosa associated,胃 写 真6MALT lymphoid centrocyte-like cells, 腫 瘍 細 胞 は 正 常 マ ン トル 層 を 有 す る リ ン パ 濾 胞 を 残 し て 濾 胞 間 に び ま ん 性 に 増 殖 す る.と lar colonizationを 示 し,濾 き にfolliCU- (胃) cellsの plasmacytoid phoepithelial 増 殖 が 主 体 でmonocytoid cellsも lesions 混 在 (LEL)を し,ま たlym. 示 す.( 600) 胞 性 リ ン パ 腫 と類 似 す る 組 織 像 を 示 す.( 40) れ る 節 外 性 リ ン パ 腫. (2)典 座 は 我 が 国 で は 約60%に (5)我 が 国 で はB細 が 欧 米 で は35%を (6)ほ 胞 性 リ ンパ 腫 の10%前 cleaved 後 で ある しめ る. 2).マ ン トル細 胞 リン パ腫Mantle (3)腫 cell た はsmall 型の リンパ球 で (4)腺 (5)腫 こ とが 多 い. IgD(大 性 で あ るが,CD10, 上 皮 へ し ば しば 浸 潤 し,い 病 変lymphoepithelial 細 胞 の 単 調 な び ま ん性 か 結 節 性 増 殖(一 見 濾 胞 性 リ ンパ cyclind1(核)陽 (LEL)を み る. 胞 関 連 抗 原 陽 性 で あ る が,特 異 的 免 疫 形 質 は み ら れ な い. 多 数), (6)胃 CD23は 陰 性 で あ る. 座 が あ り,そ の た めbcl-1遺 わ ゆ る リ ンパ 上 皮 性 lesions 瘍 細 胞 はB細 原 発 例 はHelicobacter 異 な 免 疫 応 答,ま の活 性 化 が 起 こ り,cyclinD1蛋 き に 濾 胞 内, colonization) を 示 し濾 胞 性 リ ン パ 腫 と の 鑑 別 が 困 難 と な る. 胞 由 来 と考 え られ 小 リ ンパ 球 よ りや や 大 きい(中 間 型) (2)腫 瘍 細 胞 は免 疫 グ ロ ブ リ ンIgM. 形 瘍 細 胞 は 正 常 マ ン トル 層 を 有 す る リ ン パ 濾 胞 を 特 に 胚 中 心 へ と 拡 が り(follicullar, 真3,4) (3)t(11:14)転 (CCLs),ま 残 し て 辺 縁 層 に び ま ん 性 に 増 殖 す る が,と (1)腫 瘍 細 胞 はマ ン トル層 を構 成 す るCD5陽1生B細 CD5, cell 増 殖 が 主 体 で あ る,中 質 細胞 へ の 分 化 を 示 す 細胞 が み られ る例 もあ る 節 外 臓 器 発 生 例 は 稀 で あ る.し ば しば 骨 髄 浸 潤 を示 す. 腫 様)の cellの 淡 明 な 細 胞 質 の 目 立 つ 単 球 様 細 胞(monocytoid)や と ん どが 節 性 リ ンパ腫 と して 発 症 し,明 らか な (MCL)(写 型 的 な もの は核 の くび れ を 有す る胚 中心 細 胞 様 細 胞centrocyte-like み られ る, pylori感 染 に 伴 う特 た 唾 液 腺 で は シ ェ ー グ レ ン 症 候 群,甲 状 腺 で は橋 本 病 な どの 自己 免 疫 疾 患 の 関 与 が 指 摘 され て 伝子 い る, 白 の過 剰 発 現 を み る. 4).び (4)節 性 リ ンパ腫 が 多 く白血 化 を示 し,従 来低 悪 性 度 B-cell 群 に 含 ま れ て い た が,き わめて予 後不 良 であ り,他 の小 中細 胞 か らの リ ンパ腫 との鑑 別 が特 に重 要 で あ る.ま れ (1)小 ま ん 性 大 細 胞B細 胞 リ ン パ 腫Diffuse large (DLBL) リ ンパ 球 の2倍 以 上 か,マ ク ロ フ ァ ー ジ よ りや に 消 化 管(小 腸,大 腸 に 多発 性 ポ リー プ)や 肺 病 変 と し や 大 き い 核 を もつ 大 リ ンパ 球 性 腫 瘍 細 胞 の び ま ん 性 増 殖 て 発 症 す る 症例 も認 め られ る. を 示 す. 3).節 外 性 辺 縁 層B細 組 織 型Extranodal - phoma tissue) (1)マ of MALT type(mzbl)(写 (2)de 胞 性 リンパ腫 粘膜 関連 リンパ marginal (mucosa zone associated B-cell novo発 生 以 外 に,低 悪 性 度B細 胞 リンパ腫 か ら二 次 的 に 高 悪 性 度 転 化 し た も の と考 え ら れ る 症 例 ま lym で 含 ま れ,き lymphoid 真5,6) (3)形 わ め て 多 様 性 に 富 む. 態 学 的 変 異 が 提 唱 さ れ,そ 組 織 像 か ら 中 心 芽 細 胞centroblastic,免 ン トル 層 の 外 側 に 位 置 す る 辺 縁 層 由 来 と 考 え ら 431 れ を 記 載 し て も 良 い. 疫 芽 球immu-

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11 1) Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, et al: World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-airlie House, Virginia. November, J Clin Oncol 17: , 1999.

45 癌抑制遺伝子PTEN 酵 素活 性 を阻害 す る活性 中心 後述 付 近 で の ミス セ ン 者 に は 乳 癌 甲状 腺 癌 卵 巣 癌 が 発 生 しや す い こ とが ス 変 異 が 多 く 子 宮 内 膜 腫 で 頻 繁 に観 察 さ れ る よ うな 知 ら れ て い る Cowden病 ナ ン セ ン ス フ レ ー ム シ フ ト変 異 は あ ま り検 出 さ れ な

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