Microsoft Word - ブロキレートPF点眼液1%2%_10_201603_IF2013.docx

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1 2016 年 3 月 改 訂 ( 第 10 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2013 に 準 拠 して 作 成 緑 内 障 高 眼 圧 症 治 療 剤 BLOKYLEATE PF Ophthalmic Solution 1%,2% 剤 形 点 眼 剤 製 剤 の 規 制 区 分 1mL 中 規 格 含 量 ブロキレート PF 点 眼 液 1%:カルテオロール 塩 酸 塩 10mg ブロキレート PF 点 眼 液 2%:カルテオロール 塩 酸 塩 20mg 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 和 名 :カルテオロール 塩 酸 塩 (JAN) 洋 名 :Carteolol Hydrochloride(JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2003 年 3 月 14 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2003 年 7 月 4 日 発 売 年 月 日 :2003 年 9 月 24 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 : 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 営 業 企 画 部 学 術 課 TEL 052(823)9110 FAX 052(823)9115 問 い 合 わせ 窓 口 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IF は 2015 年 1 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 しました 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ホームページ 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 掲 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をし て 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リスト としてインタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビュ ーフォーム ( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において IF 記 載 要 領 2008 が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008 では IF を 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとし て 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 デー タを 追 加 した 最 新 版 の e-if が 提 供 されることとなった 最 新 の e-if は 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ホームページ( 一 括 し て 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ が 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせて e-if の 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々の IF が 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 平 成 20 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 い IF 記 載 要 領 2013 として 公 表 する 運 びとなった 2.IF とは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のため の 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 してい る 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするも のという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている

3 [IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 判 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うもの とする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 す るものとし 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 された IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものでは ない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 される 3.IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDF ファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 があ る また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 自 らが 整 備 するとともに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 2 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 3 2. 一 般 名 3 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 3 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 3 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 3 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 3 7.CAS 登 録 番 号 3 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 4 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 4 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 4 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 5 2. 製 剤 の 組 成 5 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 6 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 6 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 6 6. 溶 解 後 の 安 定 性 6 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 6 8. 溶 出 性 7 9. 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 刺 激 性 その 他 7 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 8 2. 用 法 及 び 用 量 8 3. 臨 床 成 績 8 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 9 2. 薬 理 作 用 9 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 トランスポーターに 関 する 情 報 透 析 等 による 除 去 率 13 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 17

5 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 毒 性 試 験 18 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 21 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 22 2.その 他 の 参 考 文 献 22 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 23 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 24

6 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 カルテオロール 塩 酸 塩 は 非 選 択 的 β 受 容 体 遮 断 薬 であり 房 水 産 生 を 抑 制 することにより 眼 圧 下 降 作 用 を 示 す ブロキレート PF 点 眼 液 1% 2%は カルテオロール 塩 酸 塩 を 有 効 成 分 とする 緑 内 障 高 眼 圧 症 治 療 剤 である 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 し 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 薬 力 学 的 試 験 ) 加 速 試 験 を 行 い 後 発 医 薬 品 として 2003 年 3 月 に 承 認 を 取 得 2003 年 9 月 に 販 売 開 始 した ( ⅩⅢ. 備 考 付 表 参 照 ) 点 眼 剤 は 無 菌 製 剤 ではあるが 開 封 後 も 患 者 により 繰 り 返 し 使 用 さ れることから 微 生 物 による 二 次 汚 染 防 止 の 目 的 で 通 常 は 防 腐 剤 が 添 加 されている しかしながら その 防 腐 剤 の 細 胞 毒 性 による 角 膜 上 皮 障 害 あるい はアレルギー 反 応 による 接 触 性 皮 膚 炎 などが 臨 床 上 の 問 題 として 度 々 取 り 上 げられてきた 既 に 防 腐 剤 無 添 加 の 点 眼 液 が 臨 床 応 用 されているが 一 部 の 製 品 に 限 られ また 保 険 請 求 上 の 制 限 があるものもあり 限 られた 患 者 にしか 処 方 できないこともあった そこで 一 般 的 な 5mL 点 眼 瓶 と 同 じ 使 用 感 で 防 腐 剤 を 含 まない 点 眼 液 を 提 供 できる 点 眼 容 器 というコンセプトのもと PF デラミ 容 器 R の 開 発 に 取 り 組 み ブロキレート PF 点 眼 液 1% 及 び 2%を 製 品 化 するに 至 った - 1 -

7 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1) 治 療 学 的 特 性 1) 有 用 性 : 房 水 産 生 を 抑 制 することにより 眼 圧 下 降 作 用 を 示 す 2) 安 全 性 :カルテオロール 塩 酸 塩 点 眼 液 の 重 大 な 副 作 用 として 喘 息 発 作 失 神 房 室 ブロック 洞 不 全 症 候 群 洞 停 止 等 の 徐 脈 性 不 整 脈 うっ 血 性 心 不 全 冠 攣 縮 性 狭 心 症 が 報 告 されている (2) 製 剤 学 的 特 性 マルチドーズ 型 点 眼 容 器 である PF デラミ 容 器 R* を 使 用 した 防 腐 剤 を 含 まない 点 眼 薬 である *PF デラミ 容 器 R は キャップ ノズル メンブランフィルター プラグホルダー インナープラグそして 二 層 ボトルから 構 成 され それぞれが 以 下 の 機 能 を 有 している a.ノズル 内 側 にメンブランフィルターとプラグホルダーが 装 着 されている b.メンブランフィルター 孔 径 0.22μm のメンブランフィルターにより 外 部 からの 細 菌 真 菌 などの 侵 入 を 防 ぐ c.プラグホルダー インナープラグを 保 持 する d.インナープラグ 使 用 前 に 薬 液 がフィルターと 接 触 するのを 防 ぐ e. 二 層 ボトル 容 器 は 外 層 と 内 袋 の 二 層 構 造 になっている 内 袋 は 点 眼 するたびに 縮 み フィルター 上 の 薬 液 は 容 器 内 に 引 き 戻 されるが 外 気 を 容 器 内 に 取 り 込 まない 外 層 は 中 央 部 の 空 気 穴 から 空 気 を 吸 引 し 元 の 形 に 復 元 することで 多 回 使 用 が 可 能 となる - 2 -

8 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 :ブロキレート PF 点 眼 液 1% ブロキレート PF 点 眼 液 2% (2) 洋 名 :BLOKYLEATE PF Ophthalmic Solution 1%,2% (3) 名 称 の 由 来 :Preservative Free: 防 腐 剤 無 添 加 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ):カルテオロール 塩 酸 塩 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ):Carteolol Hydrochloride(JAN) (3)ステム:β 遮 断 薬 : olol 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C 16 H 24 N 2 O 3 HCl 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) 5-[(2RS)-3-(1,1-Dimethylethyl)amino-2-hydroxypropyloxy]- 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one monohydrochloride (IUPAC) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 別 名 : 塩 酸 カルテオロール 7.CAS 登 録 番 号

9 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 1) (1) 外 観 性 状 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 である 1) (2) 溶 解 性 溶 媒 日 本 薬 局 方 の 表 現 水 やや 溶 けやすい メタノール やや 溶 けにくい エタノール(95) 酢 酸 (100) 極 めて 溶 けにくい ジエチルエーテル ほとんど 溶 けない 2) (3) 吸 湿 性 ほとんどない 1) (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 融 点 : 約 277 ( 分 解 ) 2) (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 pka=9.74 (6) 分 配 係 数 2) (7)その 他 の 主 な 示 性 値 ph :5.0~6.0(1.0gを 水 100mLに 溶 かした 液 ) 水 溶 液 (1 20)は 旋 光 性 を 示 さない 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 2) における 安 定 性 温 度 湿 度 光 いずれの 条 件 にも 安 定 である 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 カルテオロール 塩 酸 塩 による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 カルテオロール 塩 酸 塩 による - 4 -

10 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 剤 形 : 水 性 点 眼 剤 規 格 :1ブロキレート PF 点 眼 液 1% 本 品 は 1mL 中 にカルテオロール 塩 酸 塩 10mg を 含 有 する 点 眼 液 である 2ブロキレート PF 点 眼 液 2% 本 品 は 1mL 中 にカルテオロール 塩 酸 塩 20mg を 含 有 する 点 眼 液 である 性 状 : 無 色 澄 明 の 液 (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード なし (5)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 ph :6.2 ~ 7.2 浸 透 圧 比 :0.9 ~ 1.1 (6) 無 菌 の 有 無 無 菌 製 剤 である 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1ブロキレート PF 点 眼 液 1% 1mL 中 カルテオロール 塩 酸 塩 を 10mg 含 有 2ブロキレート PF 点 眼 液 2% 1mL 中 カルテオロール 塩 酸 塩 を 20mg 含 有 (2) 添 加 物 1ブロキレート PF 点 眼 液 1% 緩 衝 剤 :ホウ 酸 ph 調 節 剤 :ホウ 砂 等 張 化 剤 2ブロキレート PF 点 眼 液 2% 緩 衝 剤 :ホウ 酸 ph 調 節 剤 :ホウ 砂 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 - 5 -

11 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1ブロキレート PF 点 眼 液 1% 3) 加 速 試 験 試 験 条 件 :5mL プラスチック 容 器 (フィルム 包 装 ) 最 終 包 装 形 態 ( 紙 箱 入 り) 40±1 75±5%RH 3 ロット n=3 で 試 験 を 実 施 項 目 及 び 規 格 開 始 時 2 ヵ 月 後 4 ヵ 月 後 6 ヵ 月 後 性 状 ( 無 色 澄 明 ) 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph (6.2~7.2) ~6.9 浸 透 圧 比 (0.9~1.1) 含 量 100.5~ ~ ~ ~ ブロキレート PF 点 眼 液 2% 4) 加 速 試 験 試 験 条 件 :5mL プラスチック 容 器 (フィルム 包 装 ) 最 終 包 装 形 態 ( 紙 箱 入 り) 40±1 75±5%RH 3 ロット n=3 で 試 験 を 実 施 項 目 及 び 規 格 開 始 時 2 ヵ 月 後 4 ヵ 月 後 6 ヵ 月 後 性 状 ( 無 色 澄 明 ) 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph (6.2~7.2) 浸 透 圧 比 (0.9~1.1) 含 量 100.5~ ~ ~ ~ 溶 解 後 の 安 定 性 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 別 紙 参 照 - 6 -

12 8. 溶 出 性 9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 1) 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 2) 薄 層 クロマトグラフィー 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 12. 力 価 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 本 剤 は フィルターを 装 着 した 特 殊 な 容 器 (PF デラミ 容 器 R )を 使 用 しているため 点 眼 時 には 注 意 が 必 要 である 15. 刺 激 性 5) 眼 粘 膜 刺 激 性 試 験 ブロキレート PF 点 眼 液 1% 及 び 2%をウサギ 眼 粘 膜 に 1 回 1 滴 ( 約 50μL) 1 日 2 回 7 日 間 反 復 点 眼 投 与 したところ 眼 粘 膜 に 対 する 刺 激 性 は 認 められなかった 16.その 他 - 7 -

13 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 緑 内 障 高 眼 圧 症 2. 用 法 及 び 用 量 通 常 1% 製 剤 を 1 回 1 滴 1 日 2 回 点 眼 する なお 十 分 な 効 果 が 得 られない 場 合 は 2% 製 剤 を 用 いて 1 回 1 滴 1 日 2 回 点 眼 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 - 8 -

14 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 プロプラノロール 塩 酸 塩 ( 一 般 名 ) 等 のβ 遮 断 薬 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 眼 組 織 作 用 機 序 : 非 選 択 性 のアドレナリンβ 受 容 体 遮 断 薬 である 房 水 産 生 抑 制 に 基 づく 眼 圧 下 降 作 用 がある (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 薬 力 学 的 試 験 ) 6) 1) 家 兎 正 常 眼 に 対 する 効 果 正 常 眼 圧 の 家 兎 にブロキレートPF 点 眼 液 1% 2%とそれぞれの 標 準 製 剤 および 対 照 ( 本 剤 の 基 剤 )50μLを 下 記 のスケジュールで 2 回 点 眼 し 眼 圧 を 測 定 した 点 眼 (2 回 ) 眼 圧 測 定 点 眼 後 時 間 ( 分 ) 各 群 の 各 眼 圧 測 定 時 点 における 点 眼 前 の 眼 圧 値 からの 平 均 眼 圧 変 化 値 をグラフに 示 した (2% 製 剤 ) 本 剤 および 標 準 製 剤 は 対 照 との 間 に 有 意 差 を 認 め 本 剤 と 標 準 製 剤 の 間 に 有 意 差 は 認 められず 薬 力 学 的 同 等 性 が 認 められた (Tukeyの 多 重 比 較 ) ブロキレート PF 点 眼 液 2%の 結 果 - 9 -

15 7) 2) 家 兎 実 験 的 高 眼 圧 眼 に 対 する 効 果 家 兎 にカフェイン 生 理 食 塩 溶 液 (3.5mg/mL)を 1mL/kg で 耳 介 静 脈 より 静 脈 内 投 与 することによって 実 験 的 高 眼 圧 を 誘 発 した ブロキレート PF 点 眼 液 1% 2%とそれぞれの 標 準 製 剤 および 対 照 ( 本 剤 の 基 剤 )50μL を 下 記 のスケジュールで 2 回 点 眼 し 眼 圧 を 測 定 した 点 眼 (2 回 ) 眼 圧 測 定 点 眼 後 時 間 ( 分 ) 各 群 の 各 眼 圧 測 定 時 点 における 点 眼 前 の 眼 圧 値 からの 平 均 眼 圧 変 化 値 をグラフに 示 した (2% 製 剤 ) 本 剤 および 標 準 製 剤 は 対 照 との 間 に 有 意 差 を 認 め 本 剤 と 標 準 製 剤 の 間 に 有 意 差 は 認 められず 薬 力 学 的 同 等 性 が 認 められた (Tukey の 多 重 比 較 ) ブロキレート PF 点 眼 液 2%の 結 果 2) (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 作 用 発 現 時 間 : 投 与 後 速 やかに 発 現 し 最 大 効 果 は 投 与 後 3~4 時 間 に 認 められる 作 用 持 続 時 間 : 約 12 時 間

16 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 参 考 2) 定 量 限 界 以 下 ( 点 眼 ) (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1)コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 参 考 2) 角 膜 より 速 やかに 吸 収 される

17 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 参 考 2) 妊 娠 動 物 実 験 (マウス)でわずかに 胎 仔 移 行 がみられた (3) 乳 汁 への 移 行 性 参 考 2) 動 物 実 験 (ラット)で 乳 汁 中 への 移 行 がみられた (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 参 考 2) 有 色 ウサギに 点 眼 後 メラニン 色 素 を 含 まない 組 織 への 移 行 は 速 や かで 各 眼 組 織 において 30 分 ~1 時 間 に 最 高 値 を 示 した 一 方 メラニン 色 素 を 含 む 組 織 は 点 眼 後 24 時 間 に 最 高 値 を 示 した 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 参 考 2) 主 に 肝 臓 の CYP2D6 により 代 謝 され 胆 汁 及 び 尿 中 に 排 泄 される (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 参 考 2) 初 回 通 過 効 果 はほとんど 受 けない (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 参 考 2) 主 要 代 謝 物 は 8-ヒドロキシカルテオロールであり カルテオロー ル 塩 酸 塩 をしのぐ 薬 理 作 用 毒 性 は 認 められていない (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ

18 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 参 考 2) 尿 及 び 糞 中 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率

19 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) (1)コントロール 不 十 分 な 心 不 全 洞 性 徐 脈 房 室 ブロック(Ⅱ Ⅲ 度 ) 心 原 性 ショックのある 患 者 [β- 受 容 体 遮 断 による 刺 激 伝 導 系 抑 制 作 用 心 拍 出 量 抑 制 作 用 により これらの 症 状 が 増 悪 するおそれがある ] (2) 気 管 支 喘 息 気 管 支 痙 攣 又 はそれらの 既 往 歴 のある 患 者 重 篤 な 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患 のある 患 者 [β- 受 容 体 遮 断 による 気 管 支 平 滑 筋 収 縮 作 用 により これらの 症 状 が 増 悪 するおそれがある ] (3) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 肺 高 血 圧 による 右 心 不 全 の 患 者 [ 心 機 能 を 抑 制 し 症 状 が 増 悪 す るおそれがある ] (2)うっ 血 性 心 不 全 の 患 者 [ 心 機 能 を 抑 制 し 症 状 が 増 悪 するおそれ がある ] (3)コントロール 不 十 分 な 糖 尿 病 の 患 者 [ 低 血 糖 症 状 を 起 こしやす く かつ 症 状 をマスクしやすいので 血 糖 値 に 注 意 すること ] (4) 糖 尿 病 性 ケトアシドーシス 及 び 代 謝 性 アシドーシスのある 患 者 [アシドーシスによる 心 筋 収 縮 力 の 抑 制 を 増 強 するおそれ がある ] 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 と その 理 由 及 び 処 置 方 法 全 身 的 に 吸 収 され β 遮 断 剤 全 身 投 与 時 と 同 様 の 副 作 用 があらわ れることがあるので 留 意 すること 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由

20 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 β 遮 断 剤 ( 全 身 投 与 ) 全 身 的 なβ 遮 断 作 用 が 増 強 することがあるので 減 量 するなど 注 意 すること 相 加 的 にβ 遮 断 作 用 を 増 強 させ る 交 感 神 経 系 に 対 し 抑 制 的 に 作 用 する 他 の 薬 剤 過 剰 の 交 感 神 経 抑 制 を 来 すおそれがあるので 減 量 するなど 注 意 すること 相 加 的 に 交 感 神 経 抑 制 作 用 を 増 強 させる レセルピン 等 カルシウム 拮 抗 剤 ベラパミル 塩 酸 塩 徐 脈 房 室 ブロック 等 の 伝 導 障 害 うっ 血 性 心 不 全 相 互 に 作 用 が 増 強 される ジルチアゼム 塩 酸 塩 等 があらわれることがあ る 併 用 する 場 合 には 用 量 に 注 意 すること アドレナリン 類 薬 (チモロールマレイン 酸 塩 点 眼 液 )でアドレナリ ンの 散 瞳 作 用 が 助 長 され たとの 報 告 がある アドレナリンのβ 作 用 のみが 遮 断 され α 作 用 が 優 位 になる 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 ( 頻 度 不 明 ) 1) 喘 息 発 作 : 喘 息 発 作 を 誘 発 することがあるので 咳 呼 吸 困 難 等 の 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 失 神 : 高 度 な 徐 脈 に 伴 う 失 神 があらわれることがあるので このような 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3) 房 室 ブロック 洞 不 全 症 候 群 洞 停 止 等 の 徐 脈 性 不 整 脈 うっ 血 性 心 不 全 冠 攣 縮 性 狭 心 症 : 房 室 ブロック 洞 不 全 症 候 群 洞 停 止 等 の 徐 脈 性 不 整 脈 うっ 血 性 心 不 全 冠 攣 縮 性 狭 心 症 が あらわれることがあるので このような 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4) 類 薬 で 眼 類 天 疱 瘡 脳 虚 血 脳 血 管 障 害 全 身 性 エリテマト ーデスの 報 告 がある

21 (3)その 他 の 副 作 用 眼 循 環 器 呼 吸 器 その 他 頻 度 不 明 眼 刺 激 症 状 (しみる 感 じ 疼 痛 灼 熱 感 かゆみ 乾 燥 感 等 ) 霧 視 異 物 感 眼 脂 結 膜 炎 眼 瞼 炎 眼 瞼 腫 脹 羞 明 感 角 膜 障 害 ( 角 膜 炎 角 膜 びまん 性 混 濁 角 注 膜 びらん 等 ) 眼 瞼 発 赤 眼 底 黄 斑 部 の 浮 腫 混 濁 1) 視 力 異 常 徐 脈 胸 痛 不 整 脈 動 悸 低 血 圧 呼 吸 困 難 咽 喉 頭 症 状 ( 違 和 感 等 ) 鼻 症 状 (くしゃみ 鼻 水 鼻 づまり) 咳 頭 痛 不 快 感 倦 怠 感 めまい 悪 心 味 覚 異 常 ( 苦 味 等 ) 皮 膚 炎 血 糖 値 の 低 下 発 疹 筋 肉 痛 こわばり 注 2) ( 四 肢 等 ) 脱 力 感 抑 うつ 重 症 筋 無 力 症 の 増 悪 注 1) 無 水 晶 体 眼 又 は 眼 底 に 病 変 のある 患 者 等 に 長 期 連 用 して あらわれることがあるので 定 期 的 に 視 力 測 定 眼 底 検 査 を 行 うなど 観 察 を 十 分 に 行 うこと 注 2) 類 薬 で 発 現 したとの 報 告 がある (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 注 意 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 場 合 にのみ 投 与 すること [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 投 与 しないことが 望 ましいが 投 与 する 場 合 は 授 乳 を 避 けさせること [ 動 物 実 験 (ラット)で 乳 汁 中 へ 移 行 することが 報 告 されている ]

22 11. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 幼 児 又 は 小 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない[ 使 用 経 験 が 少 ない] ( 食 事 摂 取 不 良 等 体 調 不 良 の 状 態 の 患 児 に 本 剤 を 投 与 した 症 例 で 低 血 糖 が 報 告 されている 低 血 糖 症 状 があらわれた 場 合 には 経 口 摂 取 可 能 な 状 態 では 角 砂 糖 あめ 等 の 糖 分 の 摂 取 意 識 障 害 痙 攣 を 伴 う 場 合 には ブド ウ 糖 の 静 注 等 を 行 い 十 分 に 経 過 観 察 すること ) 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 : 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 投 与 時 :1) 点 眼 に 際 して 患 者 は 原 則 として 仰 向 けの 状 態 に なり 患 眼 を 開 瞼 し 結 膜 嚢 内 に 点 眼 し 1~5 分 間 閉 瞼 して 涙 嚢 部 を 圧 迫 した 後 開 瞼 すること 2) 点 眼 のとき 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないよう に 注 意 すること 15.その 他 の 注 意 16.その 他

23 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 間 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 2) (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 急 性 毒 性 LD 50 (mg/kg) 動 物 性 経 口 腹 腔 内 皮 下 静 脈 内 幼 若 ラット 雄 (10 日 齢 ) 雌 幼 若 ラット 雄 >1, (22 日 齢 ) 雌 >1, 雄 マウス 雌 雄 1, , ラット 雌 1, , 雄 ウサギ 雌 ) (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 Wister 系 ラットに 対 するカルテオロール 塩 酸 塩 の 無 影 響 量 は 12 週 間 経 口 投 与 で 50~150mg/kg/ 日 12 ヵ 月 間 経 口 投 与 では 75mg/kg/ 日 であった 2) (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 ICR 系 マウスの 妊 娠 前 及 び 妊 娠 初 期 器 官 形 成 期 周 産 期 及 び 授 乳 期 に SD 系 ラット 及 び 日 本 白 色 種 ウサギの 器 官 形 成 期 に それぞれカルテオロール 塩 酸 塩 を 経 口 投 与 したところ 15mg/kg/ 日 以 下 の 投 与 量 では 何 ら 異 常 は 認 められていない (4)その 他 の 特 殊 毒 性 2) 眼 毒 性 ビーグル 犬 に 6 ヵ 月 間 カルテオロール 塩 酸 塩 3~150mg/kg/ 日 を 経 口 投 与 しても 眼 に 対 する 毒 性 は 認 められていない Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 の 15. 刺 激 性 の 項 を 参 照

24 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 有 効 成 分 : 劇 薬 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 外 箱 及 びラベルに 表 示 (2 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 気 密 容 器 室 温 保 存 ( 外 箱 開 封 後 は 遮 光 して 保 存 すること ) 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 いについて (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 の 14. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 の 項 を 参 照 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 の 14. 適 用 上 の 注 意 の 項 を 参 照 取 扱 い 上 の 注 意 開 封 後 4 週 間 経 過 した 場 合 は 残 液 を 使 用 しないこと 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 ブロキレート PF 点 眼 液 1% ブロキレート PF 点 眼 液 2% 5mL 10 5mL 容 器 の 材 質 プラスチック 容 器 ボトル 外 層 スチレン ブタジエン スチレン 系 共 重 合 体 ボトル 内 袋 ポリプロピレン 中 栓 (ノズルキャップ) ポリプロピレン メンブランフィルター ポリエーテルスルホン インナープラグ シリコン キャップ ポリプロピレン

25 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :ミケラン 点 眼 液 1% 2%( 大 塚 製 薬 ) ブロキレート 点 眼 液 1% 2%(ニッテン) リエントン 点 眼 液 1% 2%(キョーリンリメディオ) カルテオロール 点 眼 液 T1% 2%( 東 亜 薬 品 ) カルテオロール 塩 酸 塩 点 眼 液 1% 2% わかもと (わかもと 製 薬 ) 同 効 薬 :チモロールマレイン 酸 塩 ベタキソロール 塩 酸 塩 等 9. 国 際 誕 生 年 月 日 1980 年 10 月 25 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 1ブロキレート PF 点 眼 液 1% 製 造 承 認 年 月 日 :2003 年 3 月 14 日 製 造 承 認 番 号 :21500AMZ ブロキレート PF 点 眼 液 2% 製 造 承 認 年 月 日 :2003 年 3 月 14 日 製 造 承 認 番 号 :21500AMZ 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2003 年 7 月 4 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない

26 16. 各 種 コード 販 売 名 ブロキレート PF 点 眼 液 1% ブロキレート PF 点 眼 液 2% HOT(9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード Q Q 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 保 険 診 療 上 の 後 発 医 薬 品 である

27 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書,2011( 廣 川 書 店 ) 2) 日 本 薬 局 方 医 薬 品 情 報 JPDI,2011(じほう) 3) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 Ⅰ) 4) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 Ⅱ) 5) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 ( 眼 粘 膜 刺 激 性 試 験 ) 6) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 Ⅰ) 7) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 Ⅱ) 2.その 他 の 参 考 文 献

28 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報

29 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 付 表 医 薬 発 第 481 号 ( 平 成 11 年 4 月 8 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 その 他 の 医 薬 品 添 付 資 料 の 内 容 ( 先 発 医 薬 品 ) ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 緯 及 び 外 国 におけ 2 外 国 における 使 用 状 況 る 使 用 状 況 等 に 関 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 と する 資 料 の 比 較 検 討 等 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 1 構 造 決 定 並 びに 規 格 及 び 試 2 物 理 的 化 学 的 性 質 等 験 方 法 等 に 関 する 3 規 格 及 び 試 験 方 法 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 1 長 期 保 存 試 験 料 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 ニ 急 性 毒 性 亜 急 性 毒 1 単 回 投 与 毒 性 性 慢 性 毒 性 催 奇 2 反 復 投 与 毒 性 形 性 その 他 の 毒 性 3 生 殖 発 生 毒 性 に 関 する 資 料 4 変 異 原 性 5 がん 原 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 ホ 薬 理 作 用 に 関 する 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 資 料 2 一 般 薬 理 ヘ 吸 収 分 布 代 謝 1 吸 収 排 泄 に 関 する 資 料 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 臨 床 試 験 成 績 績 に 関 する 資 料 : 添 付 : 添 付 不 要 : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される

30 ブロキレート PF 点 眼 液 1% 配 合 変 化 別 紙 性 状 : 無 色 澄 明 の 液 ph:6.2~7.2 ブロキレート PF 点 眼 液 1%と 配 合 薬 剤 を 1:1 の 比 で 混 合 した 配 合 薬 剤 配 合 直 後 保 存 製 品 名 性 状 ph 外 観 ph 外 観 ph マロメール 点 眼 液 0.3% 微 黄 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 6.5~7.5 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.9 タリビッド 点 眼 液 0.3% 微 黄 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 6.0~7.0 極 微 黄 色 澄 明 日 後 極 微 黄 色 澄 明 6.9 ノフロ 点 眼 液 0.3% 無 色 澄 明 5.0~5.6 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.7 ロメフロン 点 眼 液 0.3% 無 色 澄 明 4.5~5.7 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.9 クラビット 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 6.2~6.8 極 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 日 後 ( 同 上 ) 6.7 コリナコール 点 眼 液 無 色 ないし 微 黄 色 澄 明 6.0~8.0 無 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 日 後 ( 同 上 ) 6.9 ゲンタロール 点 眼 液 0.3% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 5.5~7.5 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.6 フルオメソロン 0.1% 点 眼 液 振 り 混 ぜると 白 濁 5.5~7.5 振 り 混 ぜると 白 濁 日 後 振 り 混 ぜると 白 濁 6.9 DM ゾロン 点 眼 液 0.1% 日 点 無 色 澄 明 5.0~6.0 白 濁 日 後 白 色 沈 殿 日 後 ( 同 上 ) 6.2 サンテゾーン 点 眼 液 (0.1%) 無 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 4.0~6.0 白 濁 日 後 白 色 沈 殿 6.6 ベルベゾロン 眼 耳 鼻 科 用 液 0.1% リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1% 7 日 後 ( 同 上 ) 6.5 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.4 無 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.5 ベルベゾロン F 点 眼 点 鼻 液 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.5~7.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.0 点 眼 点 鼻 用 リンデロン A 液 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 においはない 5.0~7.5 極 微 黄 色 澄 明 日 後 極 微 黄 色 澄 明 6.9 アズラビン 点 眼 液 0.02% うすい 帯 青 紫 色 澄 明 7.0~8.5 帯 青 紫 色 澄 明 日 後 帯 青 紫 色 澄 明 7.4 AZ 点 眼 液 0.02% 青 紫 色 澄 明 無 臭 7.0~8.5 青 紫 色 澄 明 日 後 青 紫 色 澄 明 7.5 ジクロスター 点 眼 液 0.1% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 わずかに 乳 白 光 を 発 することもある 6.7~7.7 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.1 ジクロード 点 眼 液 0.1% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 6.0~7.5 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 7.1 ハオプラ 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.6 ニフラン 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 7.0~8.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明

31 別 紙 配 合 薬 剤 配 合 直 後 保 存 製 品 名 性 状 ph 外 観 ph 外 観 ph クモロール 点 眼 液 2% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.0~7.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.8 インタール 点 眼 液 2% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.0~7.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.1 トラメラス 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 澄 明 7.0~8.0 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 7.3 アレギサール 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.0 フマルトン 点 眼 液 0.05% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.8~5.8 無 色 澄 明 においはないか 又 は 日 後 無 色 澄 明 6.7 わずかに 特 異 なにおい ザジテン 点 眼 液 0.05% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.8~5.8 無 色 澄 明 においはないか 又 はわ 日 後 無 色 澄 明 6.7 ずかに 特 異 なにおい リボスチン 点 眼 液 0.025% 白 色 ( 懸 濁 ) 6.0~8.0 白 色 ( 懸 濁 ) 日 後 白 色 ( 懸 濁 ) 6.9 タチオン 点 眼 用 2% ( 溶 解 後 ) 無 色 澄 明 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.4 カタリン K 点 眼 用 0.005% ( 溶 解 後 ) 黄 色 澄 明 4.5~6.5 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 6.3 アドソルボカルピン 点 眼 液 2% 無 色 澄 明 やや 粘 性 がある 3.5~5.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.4 サンピロ 点 眼 液 2% 無 色 澄 明 4.5~5.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.5 ピバレフリン 点 眼 液 0.1% ( 溶 解 後 ) 無 色 澄 明 4.5~5.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.0 キサラタン 点 眼 液 0.005% 無 色 澄 明 6.5~6.9 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.7 レスキュラ 点 眼 液 0.12% 無 色 澄 明 5.0~6.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.1 トルソプト 点 眼 液 1% 無 色 澄 明 わずかに 粘 稠 性 がある 5.5~5.9 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.0 エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1% 白 色 ~ 微 黄 白 色 ( 懸 濁 ) 約 7.5 白 色 ( 懸 濁 ) 日 後 白 色 ( 懸 濁 ) 5.6 フラビタン 点 眼 液 0.05% 黄 色 澄 明 4.5~6.0 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 6.4 ムコティア 点 眼 液 黄 色 澄 明 5.0~6.0 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 6.3 ムコファジン 点 眼 液 淡 黄 色 やや 粘 稠 性 がある 4.5~6.0 淡 黄 色 澄 明 日 後 淡 黄 色 澄 明 6.0 コバラム 点 眼 液 0.02% 紅 色 澄 明 5.5~6.5 紅 色 澄 明 日 後 紅 色 澄 明 6.6 サンコバ 点 眼 液 0.02% 紅 色 澄 明 5.5~6.5 紅 色 澄 明 日 後 紅 色 澄 明 6.4 ムコロイド 点 眼 液 3% 無 色 澄 明 5.0~6.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.9 ヒアレイン 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 粘 稠 性 がある 6.0~7.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明

32 ブロキレート PF 点 眼 液 2% 配 合 変 化 別 紙 性 状 : 無 色 澄 明 の 液 ph:6.2~7.2 ブロキレート PF 点 眼 液 2%と 配 合 薬 剤 を 1:1 の 比 で 混 合 した 配 合 薬 剤 配 合 直 後 保 存 製 品 名 性 状 ph 外 観 ph 外 観 ph マロメール 点 眼 液 0.3% 微 黄 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 6.5~7.5 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.9 タリビッド 点 眼 液 0.3% 微 黄 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 6.0~7.0 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.8 ノフロ 点 眼 液 0.3% 無 色 澄 明 5.0~5.6 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.6 ロメフロン 点 眼 液 0.3% 無 色 澄 明 4.5~5.7 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.9 クラビット 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 6.2~6.8 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.7 コリナコール 点 眼 液 無 色 ないし 微 黄 色 澄 明 6.0~8.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.8 ゲンタロール 点 眼 液 0.3% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 5.5~7.5 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.5 フルオメソロン 0.1% 点 眼 液 振 り 混 ぜると 白 濁 5.5~7.5 振 り 混 ぜると 白 濁 日 後 振 り 混 ぜると 白 濁 6.9 DM ゾロン 点 眼 液 0.1% 日 点 無 色 澄 明 5.0~6.0 白 濁 白 色 沈 殿 日 後 わずかに 白 濁 結 晶 状 沈 殿 日 後 ( 同 上 ) 6.2 サンテゾーン 点 眼 液 (0.1%) 無 色 ~ 淡 黄 色 澄 明 4.0~6.0 白 濁 日 後 白 色 沈 殿 6.3 ベルベゾロン 眼 耳 鼻 科 用 液 0.1% リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1% 7 日 後 ( 同 上 ) 6.3 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.5 無 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.5 ベルベゾロン F 点 眼 点 鼻 液 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.5~7.5 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 6.9 点 眼 点 鼻 用 リンデロン A 液 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 においはない 5.0~7.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.9 アズラビン 点 眼 液 0.02% うすい 帯 青 紫 色 澄 明 7.0~8.5 うすい 帯 青 紫 色 澄 明 日 後 うすい 帯 青 紫 色 澄 明 7.4 AZ 点 眼 液 0.02% 青 紫 色 澄 明 無 臭 7.0~8.5 青 紫 色 澄 明 日 後 青 紫 色 澄 明 7.4 ジクロスター 点 眼 液 0.1% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 わずかに 乳 白 光 を 発 することもある ジクロスターPF 点 眼 液 0.1% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 わずかに 乳 白 光 を 発 することもある 6.7~7.7 無 色 澄 明 わずかに 乳 白 光 日 後 無 色 澄 明 わずかに 乳 白 光 ~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.5 ジクロード 点 眼 液 0.1% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 6.0~7.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.1 ハオプラ 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.5 ニフラン 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 7.0~8.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明

33 別 紙 配 合 薬 剤 配 合 直 後 保 存 製 品 名 性 状 ph 外 観 ph 外 観 ph クモロール 点 眼 液 2% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.0~7.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.6 インタール 点 眼 液 2% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.0~7.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.0 トラメラス 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 澄 明 7.0~8.0 微 黄 色 澄 明 日 後 微 黄 色 澄 明 7.1 アレギサール 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 7.5~8.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.0 フマルトン 点 眼 液 0.05% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 4.8~5.8 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.4 においはないか 又 は 結 晶 析 出 わずかに 特 異 なにおい ザジテン 点 眼 液 0.05% 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 においはないか 又 は わずかに 特 異 なにおい 4.8~5.8 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.6 リボスチン 点 眼 液 0.025% 白 色 ( 懸 濁 ) 6.0~8.0 白 色 ( 懸 濁 ) 日 後 白 色 ( 懸 濁 ) 6.9 タチオン 点 眼 用 2% ( 溶 解 後 ) 無 色 澄 明 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.3 カタリン K 点 眼 用 0.005% ( 溶 解 後 ) 黄 色 澄 明 4.5~6.5 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 6.1 アドソルボカルピン 点 眼 液 2% 無 色 澄 明 やや 粘 性 がある 3.5~5.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.1 サンピロ 点 眼 液 2% 無 色 澄 明 4.5~5.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.4 ピバレフリン 点 眼 液 0.1% ( 溶 解 後 ) 無 色 澄 明 4.5~5.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 4.9 キサラタン 点 眼 液 0.005% 無 色 澄 明 6.5~6.9 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.7 レスキュラ 点 眼 液 0.12% 無 色 澄 明 5.0~6.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 7.0 トルソプト 点 眼 液 1% 無 色 澄 明 わずかに 粘 稠 性 がある 5.5~5.9 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 5.0 エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1% 白 色 ~ 微 黄 白 色 ( 懸 濁 ) 約 7.5 白 色 ( 懸 濁 ) 日 後 白 色 ( 懸 濁 ) 5.6 フラビタン 点 眼 液 0.05% 黄 色 澄 明 4.5~6.0 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 6.3 ムコティア 点 眼 液 黄 色 澄 明 5.0~6.0 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 6.2 ムコファジン 点 眼 液 淡 黄 色 やや 粘 稠 性 がある 4.5~6.0 黄 色 澄 明 日 後 黄 色 澄 明 5.9 コバラム 点 眼 液 0.02% 紅 色 澄 明 5.5~6.5 薄 い 紅 色 澄 明 日 後 薄 い 紅 色 澄 明 6.6 ムコロイド 点 眼 液 3% 無 色 澄 明 5.0~6.5 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明 6.7 ヒアレイン 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 粘 稠 性 がある 6.0~7.0 無 色 澄 明 日 後 無 色 澄 明