用 法 用 量 プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリ スロマイシンの 3 剤 投 与 によるヘリコバクター ピロリの 除 菌 治 療 が 不 成 功 の 場 合 通 常 成 人 にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg アモ キシシリン 水 和 物 として

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1 **2016 年 4 月 改 訂 ( 第 7 版 ) *2015 年 3 月 改 訂 ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 剤 ラベプラゾールナトリウム 錠 アモキシシリン 水 和 物 錠 日 本 薬 局 方 錠 処 方 箋 医 薬 品 注 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 承 認 番 号 薬 価 収 載 販 売 開 始 AMX 年 12 月 2014 年 2 月 貯 法 室 温 保 存 アルミ 袋 開 封 後 は 湿 気 を 避 けて 保 存 すること 使 用 期 限 外 箱 又 はラベルに 表 示 の 使 用 期 限 内 に 使 用 すること ( 使 用 期 限 内 であっても 開 封 後 はなるべく 速 やかに 使 用 すること ) 注 意 取 扱 い 上 の 注 意 の 項 参 照 注 ) 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 本 製 品 に 包 装 されている 個 々の 製 剤 を 単 独 もしくは 本 製 品 の 効 能 効 果 以 外 の 目 的 に 使 用 しないこと また 用 法 用 量 のと おり 同 時 に 服 用 すること 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 1. 及 びの 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2.アタザナビル 硫 酸 塩 リルピビリン 塩 酸 塩 を 投 与 中 の 患 者 相 互 作 用 の 項 参 照 3. 伝 染 性 単 核 症 の 患 者 アモキシシリン 水 和 物 で 発 疹 の 発 現 頻 度 を 高 めるおそれがあ る 4. 高 度 の 腎 障 害 のある 患 者 アモキシシリン 水 和 物 の 血 中 濃 度 が 上 昇 することがあり 本 製 品 では 各 製 剤 の 投 与 量 を 調 節 できないため 本 製 品 の 使 用 を 避 けること 5. 脳 脊 髄 に 器 質 的 疾 患 のある 患 者 ( 脳 膿 瘍 の 患 者 を 除 く) で 中 枢 神 経 系 症 状 があらわれること 6. 妊 娠 3 ヵ 月 以 内 の 婦 人 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 原 則 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないことを 原 則 とするが 特 に 必 要 とする 場 合 には 慎 重 に 投 与 すること) ペニシリン 系 抗 生 物 質 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 組 成 性 状 本 製 品 は 以 下 の 3 製 剤 を 組 み 合 わせたものである 1 シート( 1 日 分 ) 中 錠 10mg 錠 250 内 服 錠 250mg 3 製 剤 各 々の 組 成 性 状 は 次 のとおりである 錠 10mg 成 分 含 量 添 加 物 1 錠 中 ラベプラゾールナトリウム 10mg 2 錠 6 錠 2 錠 エチルセルロース 黄 色 三 二 酸 化 鉄 カルナウバロウ カルメロースカルシウム グリセリン 脂 肪 酸 エステ ル 酸 化 チタン 酸 化 マグネシウム ステアリン 酸 マグネシウム タルク 低 置 換 度 ヒドロキシプロピ ルセルロース ヒドロキシプロピルセルロース ヒ プロメロースフタル 酸 エステル D-マンニトール 剤 形 性 状 外 形 識 別 コード 表 裏 側 面 フィルム コーティ 淡 黄 色 ング 錠 ( 腸 溶 錠 ) 錠 250 直 径 質 量 (mg) 厚 さ 成 分 含 量 1 錠 中 アモキシシリン 水 和 物 250mg( 力 価 ) 添 加 物 白 糖 カルメロースカルシウム ヒドロキシプロピ ルセルロース サッカリンナトリウム 水 和 物 ステ アリン 酸 マグネシウム 軽 質 無 水 ケイ 酸 香 料 デ キストリン 黄 色 5 号 アルミニウムレーキ 剤 形 性 状 外 形 識 別 コード 表 裏 側 面 素 錠 うすい だいだ い 色 内 服 錠 250mg 成 分 含 量 添 加 物 直 径 重 量 (mg) 厚 さ 約 10.0 約 380 約 錠 中 250mg 250 SAW コムギデンプン グリセリン メチルセルロース 水 アメ タルク ステアリン 酸 マグネシウム 白 糖 デンプングリコール 酸 ナトリウム アラビアゴム 末 ゼラチン 沈 降 炭 酸 カルシウム 安 息 香 酸 ナトリウム カルナウバロウ 剤 形 性 状 外 形 識 別 コード 糖 衣 錠 白 色 表 裏 側 面 直 径 重 量 (g) 厚 さ 約 10.8 約 0.6 約 効 能 効 果 適 応 菌 種 アモキシシリン に 感 性 のヘリコバクター ピ ロリ 適 応 症 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 MALTリンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 におけるヘリコバク ター ピロリ 感 染 症 ヘリコバクター ピロリ 感 染 胃 炎 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 1.ラベプラゾールナトリウムの 投 与 が 胃 癌 による 症 状 を 隠 蔽 する ことがあるので 悪 性 でないことを 確 認 のうえ 投 与 すること( 胃 MALTリンパ 腫 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 における ヘリコバクター ピロリの 除 菌 の 補 助 を 除 く) 2. 進 行 期 胃 MALTリンパ 腫 に 対 するヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 の 有 効 性 は 確 立 していない 3. 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 に 対 しては ガイドライン 等 を 参 照 し ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 が 適 切 と 判 断 される 症 例 にのみ 除 菌 治 療 を 行 うこと 4. 早 期 胃 癌 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 後 胃 以 外 には ヘリコバクター ピロリ 除 菌 治 療 による 胃 癌 の 発 症 抑 制 に 対 する 有 効 性 は 確 立 し ていない 5.ヘリコバクター ピロリ 感 染 胃 炎 に 用 いる 際 には ヘリコバク ター ピロリが 陽 性 であること 及 び 内 視 鏡 検 査 によりヘリコバ クター ピロリ 感 染 胃 炎 であることを 確 認 すること

2 用 法 用 量 プロトンポンプインヒビター アモキシシリン 水 和 物 及 びクラリ スロマイシンの 3 剤 投 与 によるヘリコバクター ピロリの 除 菌 治 療 が 不 成 功 の 場 合 通 常 成 人 にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg アモ キシシリン 水 和 物 として 1 回 750mg( 力 価 ) 及 びメトロニダゾー ルとして 1 回 250mgの 3 剤 を 同 時 に 1 日 2 回 7 日 間 経 口 投 与 する * 使 用 上 の 注 意 本 製 品 は 3 製 剤 を 組 み 合 わせたものであり 本 使 用 上 の 注 意 は 3 製 剤 各 々の 使 用 上 の 注 意 より 記 載 している 1. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) ⑴ 薬 物 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 ⑵ 肝 障 害 のある 患 者 肝 硬 変 患 者 で 肝 性 脳 症 の 報 告 ⑶ 高 齢 者 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ⑴セフェム 系 抗 生 物 質 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 ⑵ 本 人 又 は 両 親 兄 弟 に 気 管 支 喘 息 発 疹 蕁 麻 疹 等 のアレルギー 症 状 を 起 こしやすい 体 質 を 有 する 患 者 ⑶ 経 口 摂 取 の 不 良 な 患 者 又 は 非 経 口 栄 養 の 患 者 全 身 状 態 の 悪 い 患 者 ビタミンK 欠 乏 症 状 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 うこと ⑷ 高 齢 者 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ⑴ 血 液 疾 患 のある 患 者 白 血 球 減 少 好 中 球 減 少 があらわれること ⑵ 脳 膿 瘍 の 患 者 中 枢 神 経 系 症 状 があらわれること * ⑶ 肝 機 能 障 害 のある 患 者 血 中 濃 度 が 上 昇 し 作 用 が 増 強 するおそれ 2. 重 要 な 基 本 的 注 意 ⑴ 治 療 にあたっては 経 過 を 十 分 に 観 察 し 病 状 に 応 じ 治 療 上 必 要 最 小 限 の 使 用 にとどめること ⑵ラベプラゾールナトリウムの 投 与 中 には 血 液 像 や 肝 機 能 に 注 意 し 定 期 的 に 血 液 学 的 検 査 血 液 生 化 学 的 検 査 を 行 うこ とが 望 ましい また 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと ショックがあらわれることがあるので 十 分 な 問 診 を 行 うこと ⑴ 白 血 球 減 少 好 中 球 減 少 があらわれることがあるので 定 期 的 に 血 液 検 査 を 実 施 するなど 患 者 の 状 態 を 十 分 に 観 察 する こと ⑵ 中 枢 神 経 障 害 があらわれることがあるので 患 者 の 状 態 を 十 分 に 観 察 し 構 語 障 害 小 脳 失 調 等 の 症 状 の 発 現 に 十 分 注 意 すること 3. 相 互 作 用 ラベプラゾールナトリウムの 代 謝 には 肝 代 謝 酵 素 チトクローム P4502C19(CYP2C19) 及 び3A4(CYP3A4)の 関 与 が 認 めら れている また ラベプラゾールナトリウムの 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 により 併 用 薬 剤 の 吸 収 を 促 進 又 は 抑 制 すること ⑴ 併 用 禁 忌 ( 併 用 しないこと) アタザナビル 硫 酸 塩 (レイアタッツ) リルピビリン 塩 酸 塩 (エジュラント) アタザナビルの 作 用 が 減 弱 するおそ れ リルピビリン 塩 酸 塩 の 作 用 を 減 弱 す るおそれ ラベプラゾールナ トリウムの 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 により 胃 内 phが 上 昇 し アタザナビルの 溶 解 性 が 低 下 し ア タザナビルの 血 中 濃 度 が 低 下 するお それ ラベプラゾールナト リウムの 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 により 胃 内 phが 上 昇 し リ ルピビリン 塩 酸 塩 の 吸 収 が 低 下 し リルピビリンの 血 中 濃 度 が 低 下 する こと * ⑵ 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) ジゴキシン メチルジゴキシン イトラコナゾール ゲフィチニブ 水 酸 化 アルミニウ ムゲル 水 酸 化 マ グネシウム 含 有 の 制 酸 剤 メトトレキサート 相 手 薬 剤 の 血 中 濃 度 が 上 昇 すること 相 手 薬 剤 の 血 中 濃 度 が 低 下 するおそ れ ラベプラゾールナ トリウムの 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 により 胃 内 phが 上 昇 し 相 手 薬 剤 の 吸 収 を 促 進 する ラベプラゾールナ トリウムの 胃 酸 分 泌 抑 制 作 用 により 胃 内 phが 上 昇 し 相 手 薬 剤 の 吸 収 を 抑 制 するおそれが ある ラベプラゾールナトリウム 単 独 投 与 に 比 べ 制 酸 剤 同 時 服 用 制 酸 剤 投 与 1 時 間 後 服 用 で 平 均 血 漿 中 濃 度 曲 線 下 面 積 がそれ ぞれ 8 % 6 % 低 下 したとの 報 告 メトトレキサート 機 序 は 不 明 である の 血 中 濃 度 が 上 昇 す る こ と が あ る 高 用 量 のメトトレ キサートを 投 与 す る 場 合 は 一 時 的 にラベプラゾール ナトリウムの 投 与 を 中 止 することを 考 慮 すること ワルファリンカリ ウム 経 口 避 妊 薬 プロべネシド ワルファリンカリウ ムの 作 用 が 増 強 さ れるおそれ 経 口 避 妊 薬 の 効 果 が 減 弱 するおそれ アモキシシリン 水 和 物 の 血 中 濃 度 を 増 加 させる 腸 内 細 菌 によるビ タミンKの 産 生 を 抑 制 すること 腸 内 細 菌 叢 を 変 化 させ 経 口 避 妊 薬 の 腸 肝 循 環 による 再 吸 収 を 抑 制 する と 考 えられている アモキシシリン 水 和 物 の 尿 細 管 分 泌 を 阻 害 し 尿 中 排 泄 を 低 下 させると 考 えられている アルコール 腹 部 の 疝 痛 嘔 吐 潮 紅 があらわれる はアルコールの 代 こ と が あ る の で 謝 過 程 においてア 投 与 期 間 中 は 飲 酒 を 避 けること ルデヒド 脱 水 素 酵 素 を 阻 害 し 血 中 アセトアルデヒド 濃 度 を 上 昇 させる リトナビル 含 有 製 剤 ( 内 用 液 ) ジスルフィラム- アルコール 反 応 を 起 こすおそれがあ る リトナビル 含 有 製 剤 ( 内 用 液 ) は エ タノールを 含 有 す るのでメトロニダ ゾールにより 血 中 アセトアルデヒド 濃 度 を 上 昇 させる ジスルフィラム 精 神 症 状 ( 錯 乱 等 ) 機 序 は 不 明 が 出 現 することが ある ワルファリン ワルファリンの 抗 凝 血 作 用 を 増 強 し はワルファリンの 出 血 等 があらわれ ること 代 謝 を 阻 害 し そ の 血 中 濃 度 を 上 昇 させる リチウム リチウムの 血 中 濃 度 が 上 昇 し リチ ウム 中 毒 があらわ れること 不 明 * ブスルファン * ブスルファンの 作 用 が 増 強 されるこ と 5-フルオロウラシル 5-フルオロウラシル の 作 用 が 増 強 され る 可 能 性 はブスルファンの 血 中 濃 度 を 上 昇 さ せること は 5-フルオロウラシル の 血 中 濃 度 を 上 昇 させること

3 * シクロスポリン * フェノバルビター ル シクロスポリンの 作 用 が 増 強 される 可 能 性 の 作 用 が 減 弱 する 可 能 性 はシクロスポリン の 血 中 濃 度 を 上 昇 させること フェノバルビター ル は メ ト ロ ニ ダ ゾールの 代 謝 酵 素 を 誘 導 し そ の 血 中 濃 度 を 低 下 させ ること 4. 副 作 用 ラベプラゾールナトリウム アモキシシリン 水 和 物 及 びメトロ ニダゾールの 3 剤 投 与 については 国 内 において 臨 床 試 験 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 試 験 を 実 施 していない( 承 認 時 ) なお 及 びでは それぞれ に 次 の 副 作 用 が 認 められている ⑴ 重 大 な 副 作 用 1)ショック アナフィラキシー ショック( 頻 度 不 明 ) アナ フィラキシー( 頻 度 不 明 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 汎 血 球 減 少 無 顆 粒 球 症 血 小 板 減 少 溶 血 性 貧 血 汎 血 球 減 少 ( 頻 度 不 明 ) 無 顆 粒 球 症 ( 頻 度 不 明 ) 血 小 板 減 少 (0.1% 未 満 ) 溶 血 性 貧 血 ( 頻 度 不 明 )があらわれるこ とがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3) 劇 症 肝 炎 肝 機 能 障 害 黄 疸 劇 症 肝 炎 ( 頻 度 不 明 ) 肝 機 能 障 害 (0.1~ 5 % 未 満 ) 黄 疸 ( 頻 度 不 明 )があらわれる ことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4) 間 質 性 肺 炎 間 質 性 肺 炎 (0.1% 未 満 )があらわれることが あるので 発 熱 咳 嗽 呼 吸 困 難 肺 音 の 異 常 ( 捻 髪 音 ) 等 が 認 められた 場 合 には 速 やかに 胸 部 X 線 等 の 検 査 を 実 施 し の 投 与 を 中 止 するとともに 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 の 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) 多 形 紅 斑 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (ToxicEpidermalNecrolysis:TEN) ( 頻 度 不 明 ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) ( 頻 度 不 明 ) 多 形 紅 斑 等 ( 頻 度 不 明 )の 皮 膚 障 害 があら われることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 め られた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 6) 急 性 腎 不 全 間 質 性 腎 炎 急 性 腎 不 全 ( 頻 度 不 明 ) 間 質 性 腎 炎 ( 頻 度 不 明 )があらわれることがあるので 腎 機 能 検 査 (BUN クレアチニン 等 )に 注 意 し 異 常 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 7) 低 ナトリウム 血 症 低 ナトリウム 血 症 ( 頻 度 不 明 )があら われることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 8) 横 紋 筋 融 解 症 筋 肉 痛 脱 力 感 CK(CPK) 上 昇 血 中 及 び 尿 中 ミオグロビン 上 昇 を 特 徴 とする 横 紋 筋 融 解 症 ( 頻 度 不 明 )があらわれることがあるので このような 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ⑵ 重 大 な 副 作 用 ( 類 薬 ) 類 薬 (オメプラゾール)で 以 下 の 副 作 用 が 報 告 されている 1) 視 力 障 害 視 力 障 害 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 錯 乱 状 態 せん 妄 異 常 行 動 失 見 当 識 幻 覚 不 安 焦 燥 攻 撃 性 等 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められ た 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ⑶ の 副 作 用 以 下 のような 副 作 用 があらわれた 場 合 には 症 状 に 応 じて 適 切 な 処 置 を 行 うこと 0.1~ 5 % 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 過 敏 症 発 疹 瘙 痒 感 蕁 麻 疹 血 液 白 血 球 減 少 赤 血 球 減 少 好 白 血 球 増 加 中 球 増 多 リン 好 酸 球 増 多 パ 球 減 少 貧 血 肝 臓 AST(GOT) 総 ビリルビンの ALT(GPT) 上 昇 Al-P γ-gtp LDHの 上 昇 循 環 器 血 圧 上 昇 動 悸 0.1~ 5 % 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 消 化 器 便 秘 下 痢 腹 痛 苦 味 口 腹 部 膨 満 感 内 炎 カンジダ 舌 炎 嘔 吐 嘔 気 症 胃 も た れ 口 渇 食 欲 不 振 鼓 腸 精 神 神 経 系 頭 痛 めまい ふらつ き 眠 気 四 肢 脱 力 知 覚 鈍 麻 握 力 低 下 口 の もつれ 失 見 当 識 せん 妄 昏 睡 総 コ レ ス テ かすみ 目 浮 腫 目 の ち ら つ き ロ ー ル 中 性 劵 怠 感 発 熱 関 節 痛 筋 肉 痛 脂 肪 BUNの 脱 毛 症 しびれ 高 アンモニア 血 上 昇 蛋 白 尿 感 CK(CPK) 症 低 マグネシ 血 中 TSH 増 加 の 上 昇 ウム 血 症 女 性 化 乳 房 ⑴ 重 大 な 副 作 用 1)ショック アナフィラキシー ショック アナフィラキ シー( 呼 吸 困 難 全 身 潮 紅 血 管 浮 腫 蕁 麻 疹 等 )( 各 0.1% 未 満 )を 起 こすことがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 不 快 感 口 内 異 常 感 喘 鳴 眩 暈 便 意 耳 鳴 発 汗 等 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 う こと 2) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) 多 形 紅 斑 急 性 汎 発 性 発 疹 性 膿 疱 症 紅 皮 症 ( 剥 脱 性 皮 膚 炎 ) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( 各 0.1% 未 満 ) 多 形 紅 斑 急 性 汎 発 性 発 疹 性 膿 疱 症 紅 皮 症 ( 剥 脱 性 皮 膚 炎 )(いずれも 頻 度 不 明 )があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 発 熱 頭 痛 関 節 痛 皮 膚 や 粘 膜 の 紅 斑 水 疱 膿 疱 皮 膚 の 緊 張 感 灼 熱 感 疼 痛 等 の 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3) 血 液 障 害 顆 粒 球 減 少 (0.1% 未 満 )があらわれることがあ るので 定 期 的 に 検 査 を 行 うなど 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4 ) 肝 障 害 黄 疸 (0.1% 未 満 ) AST(GOT) ALT(GPT)の 上 昇 ( 各 0.1% 未 満 ) 等 があらわれることがあるので 定 期 的 に 検 査 を 行 うなど 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 めら れた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5) 腎 障 害 急 性 腎 不 全 等 の 重 篤 な 腎 障 害 (0.1% 未 満 )があら われることがあるので 定 期 的 に 検 査 を 行 うなど 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 6) 大 腸 炎 偽 膜 性 大 腸 炎 出 血 性 大 腸 炎 等 の 血 便 を 伴 う 重 篤 な 大 腸 炎 (0.1% 未 満 )があらわれること 腹 痛 頻 回 の 下 痢 があらわれた 場 合 には 直 ちに 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 7) 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 (い ずれも 頻 度 不 明 )があらわれることがあるので 咳 嗽 呼 吸 困 難 発 熱 等 が 認 められた 場 合 には 速 やかに 胸 部 X 線 胸 部 CT 等 の 検 査 を 実 施 すること 間 質 性 肺 炎 好 酸 球 性 肺 炎 が 疑 われた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 の 投 与 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 8) 無 菌 性 髄 膜 炎 項 部 硬 直 発 熱 頭 痛 悪 心 嘔 吐 あるい は 意 識 混 濁 等 を 伴 う 無 菌 性 髄 膜 炎 ( 頻 度 不 明 )があらわ れることがあるので このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ⑵ の 副 作 用 0.1~ 5 % 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 過 敏 症 注 ) 発 疹 発 熱 瘙 痒 血 液 好 酸 球 増 多 消 化 器 下 痢 悪 心 嘔 吐 食 欲 不 振 腹 痛 菌 交 代 症 ビタミン 欠 乏 症 口 内 炎 カンジ ダ 症 ビタミンK 欠 乏 症 状 ( 低 プロト ロ ン ビ ン 血 症 出 血 傾 向 等 ) ビタミンB 群 欠 乏 症 状 ( 舌 炎 口 内 炎 食 欲 不 振 神 経 炎 等 ) 黒 毛 舌 - 3 -

4 0.1~ 5 % 未 満 0.1% 未 満 頻 度 不 明 梅 毒 患 者 に お い て ヤーリッシュ ヘルクスハイマー 反 応 ( 発 熱 全 身 劵 怠 感 頭 痛 等 の 発 現 病 変 部 の 増 悪 )が 起 こること 注 ) 発 現 した 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ⑴ 重 大 な 副 作 用 1) 末 梢 神 経 障 害 末 梢 神 経 障 害 (0.1% 未 満 )があらわれるこ とがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 四 肢 のしびれ 異 常 感 等 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2) 中 枢 神 経 障 害 痙 攣 意 識 障 害 構 語 障 害 錯 乱 幻 覚 小 脳 失 調 等 の 中 枢 神 経 障 害 ( 頻 度 不 明 )があらわれること があるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 慎 重 投 与 及 び 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 参 照 3) 無 菌 性 髄 膜 炎 項 部 硬 直 発 熱 頭 痛 悪 心 嘔 吐 あるい は 意 識 混 濁 等 を 伴 う 無 菌 性 髄 膜 炎 ( 頻 度 不 明 )があらわ れることがあるので このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 ( 頻 度 不 明 )があらわれ ることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められ た 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5) 急 性 膵 炎 急 性 膵 炎 ( 頻 度 不 明 )があらわれることがある ので 腹 痛 背 部 痛 悪 心 嘔 吐 血 清 アミラーゼ 値 の 上 昇 等 の 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 6) 白 血 球 減 少 好 中 球 減 少 白 血 球 減 少 好 中 球 減 少 ( 頻 度 不 明 )があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 慎 重 投 与 及 び 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 参 照 7) 出 血 性 大 腸 炎 出 血 性 大 腸 炎 ( 頻 度 不 明 )があらわれるこ とがあるので 腹 痛 血 便 頻 回 の 下 痢 があらわれた 場 合 には 直 ちに 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ⑵ の 副 作 用 1)トリコモナス 症 ( 腟 トリコモナスによる 感 染 症 ) 嫌 気 性 菌 感 染 症 感 染 性 腸 炎 細 菌 性 腟 症 アメーバ 赤 痢 ランブ ル 鞭 毛 虫 感 染 症 過 敏 症 注 ) 発 疹 5 % 以 上 又 は 頻 度 不 明 消 化 器 舌 苔 食 欲 不 振 悪 心 胃 不 快 感 下 痢 腹 痛 味 覚 異 常 肝 臓 生 殖 器 AST(GOT) 上 昇 ALT(GPT) 上 昇 総 ビ リルビン 上 昇 Al-P 上 昇 LDH 上 昇 γ-gtp 上 昇 Candida albicansの 出 現 暗 赤 色 尿 発 熱 注 ) 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること 2)ヘリコバクター ピロリ 感 染 症 過 敏 症 注 1) 血 液 注 2) 発 疹 瘙 痒 感 好 塩 基 球 増 多 頻 度 不 明 消 化 器 下 痢 胸 やけ 悪 心 上 腹 部 痛 味 覚 異 常 口 腔 アフタ 舌 炎 鼓 腸 黒 色 便 肝 臓 注 3) 精 神 神 経 系 肝 機 能 障 害 うつ 病 頭 痛 浮 動 性 めまい 不 安 定 感 眼 精 疲 労 疲 労 しびれ 感 注 1)このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること 注 2) 投 与 中 は 定 期 的 に 血 液 学 的 検 査 を 行 うことが 望 ましい ま た 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 注 3) 定 期 的 に 血 液 生 化 学 的 検 査 を 行 うことが 望 ましい また 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 5. 高 齢 者 への 投 与 ラベプラゾールナトリウムは 主 として 肝 臓 で 代 謝 されるが 高 齢 者 では 肝 機 能 が 低 下 していることが 多 く 副 作 用 があらわれ ることがあるので 消 化 器 症 状 等 の 副 作 用 ( 副 作 用 の 項 参 照 ) があらわれた 場 合 は 休 薬 するなど 慎 重 に 投 与 すること ⑴ 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 していることが 多 く 副 作 用 が 発 現 しやすい ⑵ 高 齢 者 ではビタミンK 欠 乏 による 出 血 傾 向 があらわれること 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 慎 重 に 投 与 す ること 6. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 ⑴ 胎 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していないので 特 に 妊 娠 3 ヵ 月 以 内 は 経 口 投 与 をしないこと 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 され る 場 合 にのみ 投 与 すること 動 物 実 験 (ラット 経 口 400mg/kg ウサギ 静 注 30mg/kg) で 胎 児 毒 性 (ラットで 化 骨 遅 延 ウサギで 体 重 の 低 下 化 骨 遅 延 )が 報 告 されている 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない 胎 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していないので 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 疾 患 の 場 合 を 除 き 特 に 妊 娠 3 ヵ 月 以 内 は 経 口 投 与 をしないこと 経 口 投 与 により 胎 盤 関 門 を 通 過 して 胎 児 へ 移 行 することが 報 告 されている 薬 物 動 態 の 項 参 照 ⑵ 授 乳 中 の 婦 人 に 投 与 する 場 合 には 授 乳 を 中 止 させること 動 物 実 験 (ラット)で 乳 汁 中 へ 移 行 することが 報 告 されている 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている 薬 物 動 態 の 項 参 照 7. 小 児 等 への 投 与 小 児 等 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない( 使 用 経 験 がない) 8. 適 用 上 の 注 意 ⑴ 服 用 時 は 腸 溶 錠 であり 服 用 にあたっては 噛 んだり 砕 いたりせずに のみくだすよう 注 意 すること ⑵ 薬 剤 交 付 時 PTP 包 装 の 薬 剤 はPTPシートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTPシートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 に 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている) 9. の 注 意 ヘリコバクター ピロリの 除 菌 判 定 上 の 注 意 :ラベプラゾール ナトリウム 等 のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン 水 和 物 及 びの 服 用 中 や 投 与 終 了 直 後 では 13 C- 尿 素 呼 気 試 験 の 判 定 結 果 が 偽 陰 性 になる 可 能 性 があるため 13 C- 尿 素 呼 気 試 験 による 除 菌 判 定 を 行 う 場 合 は これらの 薬 剤 の 投 与 終 了 後 4 週 以 降 の 時 点 で 実 施 することが 望 ましい ⑴ラットに 5 mg/kg 以 上 を 2 年 間 経 口 投 与 した 毒 性 試 験 にお いて 雌 で 胃 にカルチノイドの 発 生 がみられたとの 報 告 ⑵ 動 物 実 験 (ラット 経 口 投 与 25mg/kg 以 上 )で 甲 状 腺 重 量 及 び 血 中 サイロキシンの 増 加 が 報 告 されているので 使 用 にあ たっては 甲 状 腺 機 能 に 注 意 する ⑶ラベプラゾールナトリウムの 長 期 投 与 中 に 良 性 の 胃 ポリープ を 認 めたとの 報 告 ⑷ 海 外 における 複 数 の 観 察 研 究 で プロトンポンプインヒビター による 治 療 において 骨 粗 鬆 症 に 伴 う 股 関 節 骨 折 手 関 節 骨 折 脊 椎 骨 折 のリスク 増 加 が 報 告 されている 特 に 高 用 量 及 び 長 期 間 ( 1 年 以 上 )の 治 療 を 受 けた 患 者 で 骨 折 のリスクが 増 加 した ⑸ 海 外 における 主 に 入 院 患 者 を 対 象 とした 複 数 の 観 察 研 究 で プロトンポンプインヒビターを 投 与 した 患 者 においてクロス トリジウム ディフィシルによる 胃 腸 感 染 のリスク 増 加 が 報 告 されている - 4 -

5 ⑴マウスに 長 期 経 口 投 与 した 場 合 肺 腫 瘍 が またラットでは 乳 房 腫 瘍 の 発 生 が 報 告 されているが ハムスターの 生 涯 投 与 試 験 では 腫 瘍 はみられていないとの 報 告 (123) * ⑵の 注 射 剤 において 500mgの 単 回 点 滴 静 注 直 後 の 血 液 透 析 により, 投 与 量 の 約 45%が 除 去 されたとの 報 告 (4) 薬 物 動 態 1. 血 中 濃 度 アモキシシリン 水 和 物 250mg( 力 価 )を 空 腹 時 単 回 投 与 したと きの 最 高 血 中 濃 度 は 腎 機 能 正 常 例 ( 2 例 )の3.5μg/mLに 対 し 慢 性 腎 不 全 例 ( 5 例 )では7.7μg/mLとなり 半 減 期 はそれぞ れ0.97 時 間 12.6 時 間 であった (5) 2. 胎 児 への 移 行 分 娩 開 始 初 期 から 内 服 錠 200mg( 承 認 外 用 量 ) を 3 時 間 ごとに 投 与 して 母 子 の 血 中 濃 度 を 測 定 したとき 胎 盤 関 門 を 通 過 して 胎 児 に 移 行 することが 認 められた ( 外 国 人 に よるデータ) (6) 3. 乳 汁 中 移 行 授 乳 婦 6 名 に500mg( 力 価 ) 単 回 経 口 投 与 後 の 乳 汁 中 移 行 は 投 与 後 2 ~ 6 時 間 後 でtrace~0.6μg/mLであった (78) 平 均 年 齢 22.5 歳 の 母 親 及 び 生 後 5 日 の 新 生 児 10 例 を 選 び 母 親 に 内 服 錠 200mg( 承 認 外 用 量 )を 経 口 投 与 し 4 時 間 ごとに 授 乳 して 母 乳 中 及 び 新 生 児 の 血 中 への 移 行 を 測 定 した 母 乳 中 の 平 均 濃 度 は 4 時 間 3.4μg/mL 8 時 間 2.2μg/ ml 12 時 間 1.8μg/mLで 母 親 の 血 中 と 同 程 度 に 移 行 したが 新 生 児 の 血 中 濃 度 は 痕 跡 ~0.4μg/mLと 極 めて 微 量 であった ( 測 定 法 :polarography)( 外 国 人 によるデータ) (9) 臨 床 成 績 プロトンポンプインヒビター(ランソプラゾール) アモキシシリ ン 水 和 物 及 びクラリスロマイシンの 3 剤 投 与 によるヘリコバク ター ピロリの 除 菌 治 療 が 不 成 功 であったヘリコバクター ピロ リ 陽 性 の 胃 潰 瘍 又 は 十 二 指 腸 潰 瘍 の 患 者 を 対 象 とした 国 内 の 検 討 (ラベプラゾールナトリウム アモキシシリン 水 和 物 及 びメトロニ ダゾールの 1 日 2 回 7 日 間 経 口 投 与 )における 除 菌 率 は82%(49 例 /60 例 )と 報 告 されている (10) 薬 効 薬 理 1. 抗 菌 作 用 アモキシシリン 水 和 物 はヘリコバクター ピロリに 対 し 殺 菌 的 な 抗 菌 作 用 を 示 す 2. 作 用 機 序 アモキシシリン 水 和 物 は 細 菌 の 細 胞 壁 合 成 を 阻 害 することによ り 効 果 を 発 揮 する は 菌 体 内 の 酸 化 還 元 系 によって 還 元 を 受 け ニトロソ 化 合 物 (R-NO)に 変 化 する このR-NOが 抗 菌 作 用 を 示 す また 反 応 の 途 中 で 生 成 したヒドロキシラジカルがDNA を 切 断 し DNAらせん 構 造 の 不 安 定 化 を 招 く (111213) ラベプラゾールナトリウムは 酸 分 泌 細 胞 の 酸 性 領 域 で 活 性 体 (ス ルフェンアミド 体 )になり プロトンポンプ(H + K + -ATPase) のSH 基 を 修 飾 して 酵 素 活 性 を 阻 害 することにより 酸 分 泌 を 抑 制 し 胃 内 phを 上 昇 させる アモキシシリン 水 和 物 及 びメトロニ ダゾールとの 3 剤 併 用 療 法 におけるラベプラゾールナトリウム の 役 割 は 胃 内 phを 上 昇 させることにより アモキシシリン 水 和 物 の 抗 菌 活 性 を 高 めることにあると 考 えられる 有 効 成 分 に 関 する 理 化 学 的 知 見 ラベプラゾールナトリウム 一 般 名 :ラベプラゾールナトリウム(RabeprazoleSodium) 化 学 名 :Monosodium(RS)-2-({[4-(3-methoxypropoxy)- 3-methylpyridin-2-yl]methyl}sulfinyl)-1H- benzoimidazolide 分 子 式 :C18H20N3NaO3S 分 子 量 : 構 造 式 : 物 理 化 学 的 性 状 : ラベプラゾールナトリウムは 白 色 ~ 微 黄 白 色 の 粉 末 で ある 本 品 は 水 に 極 めて 溶 けやすく エタノール(99.5)に 溶 けやすい 本 品 は0.01mol/L 水 酸 化 ナトリウム 試 液 に 溶 ける 本 品 は 吸 湿 性 である 本 品 の 水 溶 液 ( 1 20)は 旋 光 性 を 示 さない 融 点 :225 ( 分 解 ) 分 配 係 数 : 約 214(pH7.0 水 -1-オクタノール 系 ) アモキシシリン 水 和 物 一 般 名 :アモキシシリン 水 和 物 (AmoxicillinHydrate) 略 号 :AMPC 化 学 名 :(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Amino-2- (4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4- thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylicacid trihydrate 分 子 式 :C16H19N3O5S 3H2O 分 子 量 : 構 造 式 : 物 理 化 学 的 性 状 : アモキシシリン 水 和 物 は 白 色 ~ 淡 黄 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 である 水 又 はメタノールに 溶 けにくく エタノール(95)に 極 めて 溶 けにくい 融 点 : 約 195 ( 分 解 ) 一 般 名 : (Metronidazole) 化 学 名 :2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol 分 子 式 :C6H9N3O3 分 子 量 : 構 造 式 : 物 理 化 学 的 性 状 : は 白 色 ~ 微 黄 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 である 酢 酸 (100)に 溶 けやすく エタノー ル(99.5) 又 はアセトンにやや 溶 けにくく 水 に 溶 け にくい 希 塩 酸 に 溶 ける 光 によって 黄 褐 色 になる 融 点 :159~163 分 配 係 数 :0.81(pH7.4 1-オクタノール/ 緩 衝 液 ) 取 扱 い 上 の 注 意 本 品 はアルミ 袋 及 び 乾 燥 剤 により 品 質 保 持 をはかっている 調 剤 直 前 にアルミ 袋 を 開 封 しPTPシートを 取 り 出 すこと 包 装 ラベファインパック PTP 入 り 7 シート( 1 シート 7 ) * 主 要 文 献 文 献 請 求 番 号 1 Rustia,M.etal.:J.Natl.CancerInst., 48, 721(1972)PRT Roe,F.J.C.etal.:Surgery, 93, 158(1983)PRT Rustia,M.etal.:J.Natl.CancerInst., 63, 863(1979)PRT-1064 * 4 Somogyi,A.etal.:Eur.J.Clin.Pharmacol., 25, 683(1983)PRT 楠 信 男 ら:Chemotherapy, 26, 311(1978)PRT Gray,M.S.:J.Obstet.Gynaecol.Br.Commonw., 68, 723(1961)PRT 古 谷 博 ら:Chemotherapy, 21, 1752(1973)PRT 青 河 寛 次 ら:Chemotherapy, 21, 1780(1973)PRT Gray,M.S.etal.:Br.J.Vener.Dis., 37, 278(1961)PRT

6 10 Isomoto,H.etal.:Aliment.Pharmacol.Ther., 18, 101(2003)PRT Osato,M.S.:Curr.Pharm.Des., 6, 1545(2000)PRT 山 本 達 男 ら: 日 本 臨 牀, 63,(S-11)376(2005)PRT Upcroft,P.etal.:Clin.Microbiol.Rev., 14, 150(2001)PRT-1069 ** 文 献 請 求 先 EAファーマ 株 式 会 社 くすり 相 談 東 京 都 中 央 区 入 船 二 丁 目 1 番 1 号 ** D

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<96DA8E9F81698D8791CC9770816A2E786C73> [ 薬 と 疾 病 ] C13 薬 の 効 くプロセス 医 薬 品 の 作 用 する 過 程 を 理 解 するために 代 表 的 な 薬 物 の 作 用 作 用 機 序 および 体 内 での 運 命 に 関 する 基 本 的 知 識 と 態 度 を 修 得 し それらを 応 用 する 基 本 的 技 能 を 身 につける (1) 薬 の 作 用 と 生 体 内 運 命 作 用 部 位 に 達 した

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