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1 st-lineEGFR EGFR Web URL

2 Overview 4 VEGFEGFR FIRE EGFR2009 2nd-line5-FU CPT-11 CPT st-line2nd-lineKRAS 1st-lineEGFR st-lineKRAS EGFR FOLFOX CapeOX Bmab FOLFIRIBmab FOLFOX Cmab Pmab FOLFIRI Cmab Pmab FOLFOXIRI FL CapeBmab or UFTLV FL CapeBmab or UFTLV FOLFIRIBmab or IRISIRI FOLFIRICmabPmab or IRICmab Pmab FOLFOX CapeOX Bmab FOLFIRIBmab or IRISIRI FOLFOX CapeOX Bmab IRICmab Pmab or CmabPmab 1st-line BSC IRICmab Pmab or CmabPmab Regorafenib or BSC IRICmab Pmab or CmabPmab Regorafenib or BSC Regorafenib or BSC Regorafenib or BSC 2nd-line BSC 1st-lineVEGF EGFR 2 2, 3, FIRE-3 FOLFIRIFOLFIRI 3ITT PFSp=0.18, 0.55 OSFOLFIRI 28.7FOLFIRI25.0 HR0.77p= st-lineEGFR 3rd-line Regorafenib or BSC ,, 2014; 31. KRASall RAS EGFR KRAS exon 2codon12, 13 KRAS KRAS Regorafenib or BSC 60EGFR KRAS Regorafenib or BSC KRAS exon 2 codon12, 13KRAS NRAS EGFR KRAS NRAS all RAS FIRE-3RAS 2 2

3 RASFOLFIRI OS33.16KRAS KRAS 2010KRAS web20145 all RAS all RAS 2. EGFRVEGF FIRE-3 KRAS 592 CALGB KRAS 1,200 PEAK KRAS 285 R Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014; 15: Venook A, et al. ASCO 2014 (Abstract LBA3) Schwartzberg LS, et al. J Clin Oncol 2014; 32: FIRE-3 R R FOLFIRI FOLFIRI FOLFOXFOLFIRI FOLFOXFOLFIRI FOLFOXFOLFIRI mfolfox6 mfolfox6 EGFR EGFR , 2014,, 31. 2Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014; 15: Venook A, et al. ASCO 2014; Abstract LBA3 4Schwartzberg LS, et al. J Clin Oncol 2014; 32: Douillard JY, et al. N Engl J Med 2013; 369: Van Cutsem E: Oncologist 2006; 11: Jonker D, et al. N Engl J Med 2007; 357: all RAS KRAS FOLFIRI 400mg/m mg/m FOLFIRI 5mg/kg mrecist 1.0 PFS OS DpR Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014; 15: KRAS [exon 3codon 61 exon 4codon 146] NRAS KRAS 40 New RAS 10 RAS 50 Douillard JY, et al. N Engl J Med 2013; 369: FIRE-3ITTKRAS 6. FIRE-3RAS OS FOLFIRI FOLFIRI p 62% % Fishers exact test 0.55Log-rank FOLFIRIn=297 FOLFIRIn=295 = nn FOLFIRI FOLFIRI % CI = HR=0.77 p=0.017 Log-rank Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014; 15: HR=0.7095% CI: p=0.011log-rank No. at risk KRASNRASexon 2, 3, 4 Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014; 15:

4 EGFR8 EGFR 1 EGFR1st-line nd-line 3rd-line PFS2nd-line % 59.4% 56.3% 68.8% 40.6% 9.4% 6.25% 6.25% 3rd-line FIRE-3PFS st-line Van Cutsem E. Oncologist 2006; 11:

5 strongvery strongmedium very strong FTUfinger tip unit 1FTU0.5g 2 3FTU Grade strong very strong VG 5-7 medium very strong FU 5

6 2 6. 1st-line OK 3 7 Grade 3 8 1Van Cutsem E. Oncologist 2006; 11: Maughan TS, et al. Lancet 2011; 377: Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2008; 26: Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011; 22: Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350: Sobrero AF, et al. J Clin Oncol 2008; 26: Peeters M, et al. J Clin OncoI 2010; 28: Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2007; 25: Grothey A, et al. Lancet 2013; 381: Karapetis CS, et al. N Engl J Med 2008; 359: Amado RG, et al. J Clin Oncol 2008; 26: Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014; 15: Grade

7 QOL 1. UVSPF25PA QOL 1 1st-line 1st-line QOL 2 1

8 8 3. : Grade3 Grade1 Grade2 50 4C 50 2C 6. Day15 Day29 Day36 UV medium

9 Grade 2 Grade Grade 2 36 Grade 2 very strong Grade Grade1 VG Grade2 2. Grade3 50 2C 50 4C UV UV 2 3 9

10 MINI LECTURE 1 QOL 1QOL QOL QOL QOL 1 1 QOL QOL 2 QOL 3 QOL EGFR 1QOL CRYSTAL QOLFOLFIRIFOLFIRI Global Health StatusGHSQOL 2 4 QOL QOL QOL QOL5-FULVFOLFOX PFSFOLFOX p= FOLFOXGHSQOL GHS405-FULV p= QOL QOL Skindex-16 6 QOL1 1Fernández-Ortega P, et al. Support Care Cancer 2012; 20: Wasada I, et al. Tokai J Exp Clin Med 2013; 38: Sabbatini P. Oncologist 2000; 5: Láng I, et al. Eur J Cancer 2013; 49: de Gramont A, et al. J Clin Oncol 2000; 18: Haley AC, et al. Support Care Cancer 2011; 19: QOL Q O L n=539 QOLFLIE54 QOLFLIE n=541 Fernández-Ortega P, et al. Support Care Cancer 2012; 20: CRYSTALQOL Global Health Status 100 FOLFIRI 90 FOLFIRI CI FOLFIRI FOLFIRI Láng I, et al. Eur J Cancer 2013; 49: GHSQOL 10

11 MINI LECTURE 2 RMT RMT Rash Management TeamRMT QOL CRCRMT RMT 1 1. RMT3 RMT RMT 1st step 2nd step 3rd step 2 RMT ,,,,,,,, TS-1,, GVHD 2 3 DE 4 5 Rash Management Support D E TS RMT 1st Step 2nd Step 3rd Step 11

12

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スライド 1

スライド 1 QOL 1 Goldberg, JCO 22:23-30, 2004 N9741: Oxaliplatin in First Line (US) IR 200 mg/m 2 OX 85 mg/m 2 every 3 weeks Efficacy IFL FOLFOX4 > IFL IROX FOLFOX4 IROX OS TTP RR 15.0 mo 6.9 mo 31 % P=0.0001 P=0.0014

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