サンプルデータ プロファイル [ プレドニゾロン ] オンターゲット効果もオフターゲット効果も一度のアッセイで明らかに! SAA Collagen I & III PGE2 TNF-α オンターゲット効果,, E-sel. decrease 白血球細胞の補充 Many, e.g. Jilma et

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1 skmc System Glycogen SAg System CD38 CD40 CD69 PBMC Cytotoxicity 4H-System Eotaxin-3 P-selectin R VEGFRII HDFT System Collagen I Collagen III TIMP-1 MyoF System α-sm Actin bfgf Collagen I Collagen III Collagen IV Decorin TIMP-1 KFNo System /HPNo System CD38 CD40 CD69 M-CSF spge2 stnfα 3C-System R KF3CT-System BF4T-System Eotaxin-3 CD90 Keratin 8/18 MMP-3 tpa HNo System R BT-System B cell PBMC Cytotoxicity Secreted IgG sil17a sil17f sil-2 sil-6 stnfα BE3C-System R I-TAC EGFR Keratin 8/18 tpa DiscoveRx 社の技術で新薬開発を加速化 システム基礎から臨床への架け橋 システムとは ヒトの疾患に限りなく近い微小環境のもとでの薬理反応を測定する試験化合物 物質のフェノタイプ ( 表現型 ) プロファイリング技術であります 各システムは 一連のヒトプライマリー細胞を用いて 臨床結果や論文上で報告されている直接疾患に関与しているタンパク質やサイトカイン等の発現レベルを測定するとこによって 各試験物質にユニークなタンパク質発現プロファイルを作製します その試験物質プロファイルを DiscoveRx 社が保持している4,000 以上もの薬剤プロファイルと直接比較することによって 薬剤の生物学的機能の詳細 特異性の解明 副作用や毒性の同定など 試験化合物 物質のヒト薬理学特性について迅速に評価することができます 一目でわかる! システム Assay System 作成法共培養 Endothelial cells 活性化 PMBC ヒト由来プライマリー細胞各種疾患環境モデル多岐にわたるサンプルを評価可能低分子化合物 / 医薬抗体ペプチド / 化粧品 / 機能性食品他 Assay Systems ヒト由来プライマリー細胞から樹立されたヒトの疾患環境モデル 試験化合物を添加 タンパク質の増減を検出 Reference Database 4,000 種類以上の比較化合物 比較化合物の多様性 - 薬剤 ( 臨床 承認済み 開発中止のものなど ) - 実験化合物 ( 研究用化合物 環境化学物質 ) - バイオ医薬品 ( サイトカイン ペプチド 抗体 など ) アッセイから得られるさまざまな情報 - 化合物による特異的なタンパク質発現の変動 - 化合物のオフ オンターゲット効果 - 試験化合物の毒性 - プロファイルのリファレンスデータベースとの比較結果 - 薬理作用 臨床結果の予測データ 化合物による特異的なタンパク質発現の上昇 減少を検出 タンパク質発現レベルの上昇 標準納期 アッセイ開始日より 6-8 週間 タンパク質発現レベルの減少 1) 各試験化合物にユニークなタンパク質発現プロファイルを作製 2)4,000 種類以上の比較化合物のタンパク質発現プロファイルを蓄積 Predictive Informatics Tools 1) 試験化合物のプロファイルの 2) リファレンスデータベースに対する比較および解析を実施 得られるデータは スクリーニングから Lead Optimizationまで幅広い用途に利用可能! - フェノタイプ創薬 - 効果や副作用 毒性の解明 - 臨床標準治療との比較と競争力の分析 - 新たな作用機序 ( メカニズム ) の解明 - ヒト由来プライマリー細胞の共培養システムを用いたヒトでの薬剤反応の検証 - バイオシミラー ジェネリックの評価 システムの ヒト由来プライマリー細胞をベースとしたアッセイヒト疾患モデルを再現全自動化 そして厳密なQA QCプロセス膨大なリファレンスデータを保持する独自のデータベースと解析手法 メリット 生体内に近いモデルで制御機構やフィードバック機構を予測ヒトでの生物学的薬剤反応を検証可能高い再現性を実現既知化合物 薬剤および反応機構との比較が可能 100 種類以上のターゲットやメカニズムを一度に分析ヒトの主要な疾患生物学を広く網羅 作用機序やオフターゲット活性を同時に明瞭に 試験化合物の未知もしくは潜在的な性質を解明 2015 DiscoveRx Corporation. All Rights Reserved. DiscoveRx logo and DiscoveRx are registered trademarks of DiscoveRx Corporation

2 サンプルデータ プロファイル [ プレドニゾロン ] オンターゲット効果もオフターゲット効果も一度のアッセイで明らかに! SAA Collagen I & III PGE2 TNF-α オンターゲット効果,, E-sel. decrease 白血球細胞の補充 Many, e.g. Jilma et al., 2000 PGE2 decrease 痛み 炎症 Sebaldt et al., 1990 Collagen I, III decrease 皮膚の萎縮 Autio et al., 1994 オフターゲット作用, SAA increase 心血管 循環器系の症状 Sartori et al., 1999 Fyfe et al., 1997 サービスの流れ お見積もり»»»»» ご注文受付 化合物受領 アッセイ 結果報告書 フォローアップ お客様のご希望 研 究目的にあわせた最 適なアッセイをご提案 弊社代理店もしくは 直接ご注文を承ります 試験化合物を弊社ラボ ( 米国西海岸 ) までご送付いただきます 弊社のアッセイチームにより アッセイを実施 途中経過報告をメールにてご送付 アッセイ開始日より 6~8 週間で結果報告書を送付 専任スタッフにより アッセイおよび結果についてのフォローアップミーティングを実施 ( ウェブ 電話 直接訪問 ) 本社所在地 :42501 Albrae Street, Fremont CA USA URL: 電話 : ( 内線 123 日本語可 ) FAX: Eメール :japansupport@discoverx.com 所在地 : 東京都江東区東陽 東陽駅前ビル URL: 技術サービス部創薬サービスグループ電話 : FAX: Eメール :discoverx@cosmobio.co.jp DiscoveRx

3 システムサービス一覧 [ 既成パネル ] DiversityPLUS - 候補化合物の新規作用機序の解明 種類以上のターゲットおよびメカニズムを一度に分析 - アッセイから得られた候補化合物の プロファイルと臨床データとの相関分析 - 12 種類の Systems 解析 種類のバイオマーカーに対し 4 濃度 (singlicate) PredictiveTox - 候補化合物の薬効評価 安全性や毒性を予測 - アメリカ合衆国環境保護庁 (EPA) が作成した潜在的薬理安全性 毒性を同定するアッセイシステム - 8 種類の Systems 解析 - 87 種類のバイオマーカーに対し 4 濃度 (singlicate) OncologySystems - 腫瘍細胞株とヒト由来プライマリー細胞によって構築された癌疾患モデルシステム - 固形腫瘍細胞とホスト血管 免疫 間質などの細胞微小環境の相互作用を検討 - 制御機構やフィードバックメカニズムを予測 - 抗がん剤併用療法の評価 - 2 種類の Oncology Systems 解析 (HT-29 と NCI-H1299 モデルの 2 種類 ) - 41 種類のバイオマーカーに対し 4 濃度 (triplicate) TCellAutoimmune - 免疫細胞とヒト由来プライマリー細胞によって構築された T-Cell 自己免疫疾患モデルシステム - 免疫細胞微小環境や T- 及び B-Cell 細胞応答に適応 - 4 種類の Systems 解析 - 51 種類のバイオマーカーに対し 4 濃度 (triplicate) FibrosisSystems - 筋線維芽細胞や上皮細胞などによって構築された線維症疾患モデルシステム - 線維症や創傷治癒 慢性炎症などの疾患における候補化合物の活性評価 - 3 種類の Fibrosis Systems 解析 - 54 種類のバイオマーカーに対し 4 濃度 (triplicate) [ 自由選択パネル ] SystemsELECT - ヒトの主要な疾患生物学を広く網羅する モデルシステムから目的に合わせたシステムのみを選択可能 - 薬剤の組み合わせの評価 薬効評価に最適 - 22 種類のモデルシステムから選択可能 - 選択された System での解析 4 濃度 (triplicate) ComboELECT - コンビネーションアレイを用いて 2 種類の薬剤を組み合わせた場合の作用 副作用を確認 - 薬剤の組み合わせの評価 薬効評価に最適 - 22 種類のモデルシステムから選択可能 - 選択された System での解析 4 濃度 (triplicate) EC50ELECT - Diversity PLUS や Predictive Tox Panel のフォローアップ研究に最適 - 定量的測定法による EC 50 値の同定 - リード化合物の最適化と優先順位付け - 22 種類のモデルシステム 150 種類以上のバイオマーカーから選択可能 - 選択された System で EC 50 を測定 7 濃度 (triplicate) カスタムパネル - ヒトの主要な疾患生物学を広く網羅する モデルシステムから目的に合わせたカスタムパネルを構築 - 22 種類のモデルシステム 150 種類以上のバイオマーカーから選択可能 - 必要なリードアウトのみを選択することで コストを削減 - ご指定の System およびリードアウトでの解析

4 システム一覧 System Primary Human Cell Types Disease / Tissue Relevance Readout Parameters Diversity PLUS Predictive Tox 3C Venular endothelial cells 循環器疾患 慢性炎症,,,,,, R,,,,,, Vis. 4H Venular endothelial cells 喘息 アレルギー 自己免疫疾患, Eotaxin-3,, P-selectin, R,, VEGFRII LPS + Venular endothelial cells 循環器疾患 慢性炎症,,,, CD40,, CD69,,, M-CSF, spge2,, stnfα SAg + Venular endothelial cells 自己免疫疾患 慢性炎症, CD38, CD40,, CD69,,, PBMC Cytotoxicity,, BE3C Bronchial epithelial cells 肺炎症 慢性閉塞性肺疾患, R,, I-TAC,,, EGFR,,, Keratin 8/18,,,,, tpa,, TGF-β1 CASM3C Coronary artery smooth muscle cells 循環器疾患 再狭窄,,,, R,,,, IL-6, LDLR, M-CSF,,, SAA, HDF3CGF Dermal fibroblasts 線維症 自己免疫疾患,,, Collagen I, Collagen III,, I-TAC,,, EGFR, M-CSF,,, _72hr,, TIMP-1, KF3CT Keratinocytes + Dermal fibroblasts 乾癬 皮膚炎 皮膚生物学,,,,,,,,,,, TGF-β1 BT B-cells + 喘息 アレルギー がん 自己免疫 疾患 BF4T Bronchial epithelial cells + Dermal fibroblasts 喘息 アレルギー 線維症 肺炎症 MyoF Lung fibroblasts 線維症 自己免疫疾患 創傷治癒 マ トリックス再構築 /Mphg Venular endothelial cells + Macrophages 循環器疾患 再狭窄 自己免疫疾患 B cell, PBMC Cytotoxicity, Secreted IgG, sil17a, sil17f, sil-2, sil-6, stnfα, Eotaxin-3,,, CD90,,, Keratin 8/18,, MMP-3,,,, tpa, a-sm Actin, bfgf,, Collagen I, Collagen III, Collagen IV,, Decorin,,,, TIMP-1, MIP-1α,, CD40,, CD69,,, M-CSF, sil10,, -Mphg Blue: Diversity PLUS only Red: Predictive Tox only System Primary Human Cell Types Disease / Tissue Relevance Readout Parameters Other Systems BENo Bronchial epithelial cells 上皮 肺生物学 Eotaxin-3,, R,, I-TAC,,, EGFR, HLA- DR,, Keratin 8/18,,,,,, tpa BTNo B-cells + 喘息 アレルギー がん 自己免疫疾患 B-cell, PBMC Cytotoxicity, Secreted IgG, sil17a, sil17f, sil-2, sil-6, stnfα K3CT Keratinocytes 乾癬 皮膚炎,,,,,,,,,, KFNo Keratinocytes + Dermal fibroblasts 皮膚モデル,,,,,,,,,, HDF3C Dermal fibroblasts 線維症 慢性炎症,,, Collagen I, Collagen III,, I-TAC,,, EGFR, M-CSF,,, _72hr,, TIMP-1, HDF3CT Dermal fibroblasts 線維症 慢性炎症,,, Collagen 1,,,, M-CSF,,,, HDFNo Dermal fibroblasts 線維芽細胞モデル,,, Collagen I, Collagen III,, I-TAC,,, EGFR, M-CSF,,, _72hr,, TIMP-1, HDFT Dermal fibroblasts 線維症 慢性炎症 Collagen I, Collagen III,,, TIMP-1, HDFLPS Dermal fibroblasts + 自己免疫疾患 慢性炎症 感染応答,, Collagen I,,, sil10, sil17a, sil17f, sil-2, sil-6,, stgfb, stnfα, svegf,,, HDFSAg Dermal fibroblasts + 自己免疫疾患 慢性炎症 関節リウ マチ,, Collagen I,,, sil10, sil17a, sil17f, sil-2, sil-6,, stgfb, stnfα, svegf,,, HDFPNo Dermal fibroblasts + 免疫モデル,, Collagen I,,, sil10, sil17a, sil17f, sil-2, sil-6,, stgfb, stnfα, svegf,,, MyoFNo Lung fibroblasts 線維芽細胞モデル α-sm Actin, bfgf,, Collagen I, ColIagen III, Collagen IV,, Decorin,,,, TIMP-1 CAEC3C Coronary artery endothelial cells 循環器疾患 慢性炎症,,,,,, R,,,,,, /3C Venular endothelial cells 循環器疾患 慢性炎症,,,,,, R,,,,, /4H Venular endothelial cells 喘息 アレルギー がん, Eotaxin-3,, P-selectin, R,, VEGFRII

5 System Primary Human Cell Types Disease / Tissue Relevance Readout Parameters Other Systems HNo Venular endothelial cells 血管生物学モデル,,,,,, R,,,,, HSM3C Venular endothelial cells + Vascular smooth muscle cells 循環器疾患 再狭窄,,,, CD40,,, R, Collagen I, Collagen IV,,, Endothelin-1,, LDLR, M-CSF,, SAA, HPNo + Venular endothelial cells 血管生物学 免疫生物学,,,, CD38, CD40,, CD69,,, M-CSF, spge2,, stnfα /HPNo + Venular endothelial cells 血管生物学 免疫生物学,,,, CD38, CD40,, CD69,,, M-CSF, spge2,, stnfα /LPS + Venular endothelial cells 循環器疾患 慢性炎症,,,, CD40,, CD69,,, M-CSF, spge2,, stnfα /SAg + Venular endothelial cells 自己免疫疾患 慢性炎症, CD38, CD40,, CD69,,, PBMC Cytotoxicity,, /TH2 /TH2No /MphgNo CASMNo Venular endothelial cells + TH2 blasts Venular endothelial cells + TH2 blasts Venular endothelial cells + M1 macrophages Coronary artery smooth muscle cells 喘息 アレルギー がん 血管生物学 免疫生物学 血管生物学 免疫生物学 血管生物学, Eotaxin-3,, CD38, CD40,, P-selectin, CD69, R, Collagen IV,,, PBMC Cytotoxicity, sil17a, sil17f,, Eotaxin-3,, CD38, CD40,, P-selectin, CD69, R, Collagen IV,,, PBMC Cytotoxicity, sil17a, sil17f,, MIP-1α,, CD40,, CD69,,, M-CSF,, -Mphg,,,, R,,,, IL-6, LDLR, M-CSF,,, SAA, SM3C Vascular smooth muscle cells 循環器疾患 再狭窄,,,, R, Collagen I, Collagen IV,,,, IL-6, LDLR, M-CSF,,, SAA, SkMC Skeletal muscle cells 筋肉モデル Glycogen, StroHT29 VascHT29 HT-29 colon adenocarcinoma cell line + Primary human fibroblasts + HT-29 colon adenocarcinoma cell line + Primary human endothelial cells + StroC Primary human fibroblasts + VascC Primary human Endothelial cells + REMyoF REMyoF- No SAEMyoF StroNS- CLC VascNS- CLC Renal proximal tubule epithelial cells + Lung fibroblasts Renal proximal tubule epithelial cells + Lung fibroblasts Small airway epithelial cells + Lung fibroblasts NCI-H1299 cell line + Primary human fibroblasts + NCI-H1299 cell line + Primary human endothelial cells + StroL Primary human fibroblasts + VascL Primary human Endothelial cells + オンコロジー HT-29 細胞がん微小環境 (Stromal) オンコロジー HT-29 細胞がん微小環境 (Vascular) オンコロジー HT-29 細胞がん微小環境 (Stromal) オンコロジー HT-29 細胞がん微小環境 (Vascular) 腎線維症 腎線維症 肺線維症 慢性炎症 創傷治癒 マトリックス再構築 オンコロジー NCI-H1299 細胞がん微小環境 (Stromal) オンコロジー NCI-H1299 細胞がん微小環境 (Vascular) オンコロジー NCI-H1299 細胞がん微小環境 (Stromal) オンコロジー NCI-H1299 細胞がん微小環境 (Vascular), R, Collagen I, Collagen III,,,, sil-6,, stnfα, svegf, TIMP2, tpa,, CEA, CK20,, CD40, CD69, R, Collagen IV,,, sil-6,, stnfα, CEA, CK20, R, Collagen I, Collagen III,,,, sil-6,, stnfα, svegf, TIMP2, tpa,, CEA, CK20,, CD40, CD69, R, Collagen IV,,, sil-6,, stnfα, CEA, CK20 α-sma,,, Collagen-I, Collagen-III,, I-TAC, E-Cadherin, EGFR, Ker8/18, M-CSF,,, N-Cadherin, PAI-I, sil-6, s,, svegf, TIMP-1, tpa, α-sma,,, Collagen-I, Collagen-III,, I-TAC, E-Cadherin, EGFR, Ker8/18, M-CSF,,, N-Cadherin, PAI-I, sil-6, s,, svegf, TIMP-1, tpa, α-sma,,, Collagen-I, Collagen-III,, I-TAC, E-Cadherin, EGFR, M-CSF,,, N-Cadherin, PAI-I, sil-6, s,, svegf, TIMP-1,, R, Col-I, Col-III,, Cytokeratin 8, EGFR, HGF,,, PBMC Cytotoxicity,, tpa,, sgranzymeb, spge2, svegf, sg-csf, sifnγ, sil-10, sil-13, sil-17, sil-2, sil-4, sil-6, smdc, stnfα Integrin αvβ3,,, CD40, CD69, R, Col-IV,,, Cytokeratin 8, Galectin-1,, PBMC Cytotoxicity,, sgranzymeb, sg-csf, sifnγ, sil-10, sil-13, sil-17, sil-2, sil-4, sil-6, smdc, stnfα, R, Col-I, Col-III,, Cytokeratin 8, EGFR, HGF,,, PBMC Cytotoxicity,, tpa,, sgranzymeb, spge2, svegf, sg-csf, sifnγ, sil-10, sil-13, sil-17, sil-2, sil-4, sil-6, smdc, stnfα Integrin αvβ3,,, CD40, CD69, R, Col-IV,,, Cytokeratin 8, Galectin-1,, PBMC Cytotoxicity,, sgranzymeb, sg-csf, sifnγ, sil-10, sil-13, sil-17, sil-2, sil-4, sil-6, smdc, stnfα Note: - NSCLC and Microenvironment systems subject to final readout confirmation - System Name: / means low glucorticoid system No means No Stimuli - Available as Diversity PLUS Panel in single well format or System ELECT where compound(s) profiled in triplicate

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