防御系2007

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1 防御系

2 リンパ組織 Lymphoid tissue 一次リンパ器官骨髄 胸腺 抗原に依存しないリンパ球の産生 分化の場 二次リンパ器官リンパ節脾臓粘膜関連リンパ組織 ( 扁桃など ) リンパ球が抗原と接触することで 免疫機能を営む細胞や記憶細胞となる場 ( 特異的免疫応答の場 ) < 基本構造 > 細網組織 + リンパ球 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

3 リンパ節の鍍銀染色 ( 細網線維が黒く染まっている ) サルのリンパ節 Gomori 鍍銀法 カラーアトラス組織細胞学

4 胸腺 Thymus 胸骨の背面 心臓の前上方に位置 木の葉のような一対のリンパ性器官 胎生期から思春期までの間でよく発達 胸腺 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

5 胸腺 Thymus < 機能 > T リンパ球の分化 成熟皮質で 98% は退化死滅 胸腺 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

6 胸腺 被膜 中隔 小葉皮質 髄質 密不規則膠原線維性結合組織 ( 中隔 ) 新組織学

7 胸腺 ( 被膜 ) 中隔 小葉皮質 ( 濃染 ) 髄質 ( 淡染 ) 小葉 髄質 中隔 皮質 胸腺犬 HE

8 T リンパ球 細網細胞 大食細胞 細網細胞 ハッサル小体 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

9 < 皮質 > リンパ節や脾臓にみられる間葉 ( 主として中胚葉 ) 由来の細網細胞と区別 細網細胞 ( 内胚葉性 上皮性 ) がみられる 細胞性網工を形成細胞突起同士がデスモゾームで結合している 血液胸腺関門を形成血管を囲み T リンパ球を抗原から隔離する 毛細血管の内皮が閉鎖帯で接着し 基底膜を挟んで細網細胞がこれをすっぽり包むという構造 ( 注 ) 自己抗原に反応するような T 細胞を除去するために自己の巨大分子は血液胸腺関門を超えることができる ( 細網細胞によって調節される ) と考えられている T リンパ球 細網細胞 大食細胞

10 < 皮質 > 未熟 T リンパ球 ( 胸腺細胞 ) が多数つくられる 髄質方向へ成熟 分化していく間に選別が行われる (95% 以上が死ぬ ) 細網細胞が分泌する胸腺ホルモン ( 例サイモポイエチン ) が T リンパ球の分化 成熟の調節を行っている 大食細胞アポトーシスで死んだ不適格 T リンパ球を貪食する プログラムされた細胞死 細胞の大きさの縮小 核の断片化 クロマチンの凝集などが生じ やがて細胞自体も小さく断片化する T リンパ球 細網細胞 大食細胞 自己と非自己 ( 外来抗原 ) を区別して 自己寛容性を確立するのに重要であり 細網細胞 ナース細胞 樹状細胞などが T 細胞の選別にあたる

11 < 髄質 > 細網細胞 ( 内胚葉性 上皮性 ) ハッサル小体 ( 胸腺小体 ) 細網細胞が同心円状に集まったもの中心部が角化変性している 成熟 T リンパ球は血中に入り 末梢リンパ組織の胸腺依存域に集まる 細網細胞 明るく大きな核 細網細胞ハッサル小体 T リンパ球 暗く小さな核 ハッサル小体

12 リンパ球は高内皮細静脈 (HEV) から胸腺の実質に出入りすると考えられている 高内皮細静脈 (HEV) High Endothelial Venule

13 胸腺は思春期以降に退縮する ( 脂肪組織へ置換 ) 脂肪化の過程は はじめ中隔において顕著に現れ 皮質で起こった後に 髄質へと広まる また 胸腺の退縮はリンパ球数の現象を伴う 子供 成人

14 リンパ節 lymph node < 機能 > 1. リンパの濾過大食細胞による異物の除去 血流への流入阻止 2. 抗原認識抗原 ( 抗原提示細胞 ) とリンパ球との相互反応 3. リンパ球の活性化 増殖 樹状細胞 ランゲルハンス細胞 ( 皮膚 ) など

15 リンパ節 リンパ管の経路上に介在

16 < リンパ節の模式図 > 扁平な楕円形ないし腎臓形で 大きさは米粒大からソラマメほど 免疫学的活性化状態では大きくなる ( 活性化状態ではリンパ球が急速に増殖し リンパ節は硬くなって体表から触れることができる ) 輸入リンパ管 リンパ洞 被膜 小柱 リンパ小節 皮質 胚中心 髄質 髄索 動静脈 輸出リンパ管

17 < リンパ節の模式図 > 被膜 小柱 皮質 髄質 輸入リンパ管 皮質 梁柱ともいう リンパ洞 密不規則膠原線維性結合組織 被膜小柱リンパ小節胚中心 髄質 髄索 動静脈 輸出リンパ管

18 < リンパ節の模式図 > リンパ節の門の部分には 輸出リンパ管 血管 神経が出入りしている 輸入リンパ管 リンパ洞 被膜 小柱 リンパ小節 皮質 胚中心 髄質 髄索 動静脈 門 輸出リンパ管

19 < 皮質 > リンパ小節がみられる 再び抗原に曝された時に 抗原に対して素早く反応し 増殖や活性化が起こる 中央の明るい部位を胚中心 (germinal center) と呼び 抗原刺激に反応して形成される Bリンパ球が増殖する場であり 形質細胞やメモリー Bリンパ球に分化する 傍皮質 ( 皮質深部 ) には T リンパ球が多く集まり 胸腺依存域である リンパ小節 胚中心 傍皮質 免疫グロブリンを分泌する

20 実習標本 ( リンパ節皮質 : 低倍 ) 皮質 髄質 リンパ節サル HE

21 胚中心 リンパ小節 皮質 髄質

22 皮質 リンパ小節 胚中心

23 T リンパ球と B リンパ球の免疫染色 B リンパ球 T リンパ球 リンパ小節 機能組織学

24 < 髄質 > 髄洞 ( リンパ洞 ) に分断された 髄索が島状にみられる B リンパ球の他 形質細胞 大食細胞が多い 抗体はリンパ節から輸出リンパ管を介して全身循環へと運ばれる 髄索 髄洞

25 実習標本 ( リンパ節髄質 : 低倍 ) 皮質 髄質

26 実習標本 ( リンパ節髄質 ) 髄質 髄洞 髄索

27 < リンパ洞 > リンパ管は輸入リンパ管としてリンパ節に入り リンパ洞の中を流れ 輸出リンパ管として出ていく 輸入リンパ管 ( 数本 ) 辺縁洞 リンパ洞中間洞 髄洞 輸出リンパ管 (1 2 本 ) 本 )

28 < リンパ洞 > リンパ洞の洞壁や洞内の網工は細網細胞や細網線維が 形成している リンパ洞内には この他に大食細胞やリンパ球がみられ リンパが濾過される間 異物が貪食され 抗原提示される 輸入リンパ管 ( 数本 ) 辺縁洞 リンパ洞中間洞 髄洞 輸出リンパ管 (1 2 本 ) 本 ) 洞壁をなす細網細胞は沿岸細胞ともいわれる

29 実習標本 ( リンパ洞 ( 辺縁洞 )) 皮質 辺縁洞 リンパ小節 胚中心

30 リンパ節の細網線維 鍍銀染色で黒色 被膜 ( と小柱 ) は細網線維と連絡している 辺縁洞

31 HE 染色標本 ( リンパ洞 ( 中間洞 )) < 参考 > 中間洞 カラーアトラス組織細胞学

32 髄質 髄洞 髄索

33 < 血液の流れ > リンパ節の門から入った動脈は髄質で分枝し 皮質へと至る リンパ小節の毛細血管は集合して高内皮細静脈となり傍皮質を流れた後 静脈となって門を出る 高内皮細静脈 (HEV) High Endothelial Venule 毛細血管 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

34 血中のリンパ球は高内皮細静脈を介してリンパ節に入る 高内皮細静脈 (HEV) High Endothelial Venule 丈の高い内皮細胞で覆われており リンパ球は内皮細胞の表面に存在する特殊な接着分子を認識する

35 リンパ節の高内皮細静脈 入門組織学

36 リンパ球は血液とリンパ組織の間を循環している リンパ球は一次リンパ器官で発生し 血液循環を介して二次リンパ器官へ移動し 抗原との接触を待つ 抗原と接触しなかったリンパ球は 輸出リンパ管からリンパ管系を経て再び血中に戻り 抗原を探しながら血液からリンパ組織間を巡り続ける これをリンパ球の再循環という 抗原に接触したリンパ球は その局所のリンパ性器官にとどまって 分裂増殖し免疫機能を営む細胞やメモリー細胞などに分化する 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

37 脾臓 spleen 血管の経路上に挿入された特殊化リンパ節 人体で最大のリンパ器官 ( 成人で約 150g) 半球形 脾臓 人体の正常構造と機能 Ⅶ 血液 免疫 内分泌

38 脾臓 spleen 被膜 脾柱 脾髄赤脾髄白脾髄 赤脾髄 白脾髄

39 密不規則線維性結合組織 ( 主に膠原線維からなるが弾性線維や平滑筋も含まれる ) 表面は腹膜 ( 漿膜 ) に覆われる 被膜 脾柱

40 赤脾髄 白脾髄 白脾髄 赤脾髄

41 < 血液の流れ > 脾柱動脈 中心動脈 筆毛動脈 莢動脈 * 終末毛細血管 筆の穂先のように分枝 ( 20 本 ) 脾門 脾柱内を走行 ( 脾門から脾動脈として脾臓に入る ) 終末毛細血管莢動脈筆毛動脈中心動脈 * 脾髄動脈 脾柱動脈

42 実習標本 ( 脾臓 : 低倍 ) 脾柱脾柱 胚中心胚中心 リンリンパ小節パ小節 中心動脈中心動脈 脾臓サル HE

43 実習標本 ( 脾臓脾柱動脈 中心動脈 ) 脾柱 中心動脈 脾柱動脈

44 HE 染色標本 ( 脾臓筆毛動脈 ) < 参考 > 脾臓ヒト HE カラーアトラス組織細胞学

45 < 血液の流れ > 終末毛細血管 脾索 脾洞 ** 脾柱静脈 脾柱内を走行後 脾門を出て脾静脈となる 脾索脾洞 ** 脾髄静脈 脾柱静脈 脾門

46 < 血管系 > 平滑筋を失っている 莢動脈細網組織と大食細胞の莢で周囲を囲まれた毛細血管 ( ヒトでは発達が悪い ) 終末毛細血管 莢動脈 筆毛動脈 中心動脈 中心動脈動脈周囲リンパ鞘と呼ばれる T リンパ球の鞘で囲まれた動脈 従って 中心動脈の周囲は胸腺依存域である 脾柱動脈 中心動脈とは異なり T リンパ球の鞘は消失している赤脾髄を走行

47 HE 染色標本 ( 脾臓さや動脈 ) < 参考 > 脾臓ヒト HE カラーアトラス組織細胞学

48 脾索 脾洞 終末毛細血管 莢動脈 筆毛動脈 中心動脈 脾柱静脈 脾柱動脈

49 終末毛細血管 開放説終末毛細血管の末端は脾索 ( 血管外の細網組織 ) に開き 脾洞 ( 洞様毛細血管 ) と直結していないとされる説 従って 血液は一旦 脾索に吐き出されてから 脾洞に回収される ( 実際は全ての毛細血管が解放しているのではなく 脾洞に直結する血管もある )

50 標準組織学

51 開放説 標準組織学

52 < 白脾髄 > リンパ球が多く集まり 肉眼で白くみえる部位で 2 領域から構成される 中心動脈の周囲の領域で T リンパ球が多く集まる ( 動脈周囲リンパ鞘 胸腺依存域 ) リンパ小節の領域で B リンパ球が多い ( リンパ節のものと同様の構造と機能 ) 脾小節 マルピギー小体とも呼ばれる リンパ小節 (B リンパ球 ) 胚中心 中心動脈 胸腺依存域 (T リンパ球 )

53 実習標本 ( 脾臓 : 低倍 ) 脾柱脾柱 胚中心胚中心 リンリンパ小節パ小節 中心動脈中心動脈 脾臓サル HE

54 実習標本 ( 白脾髄 ) リンパ小節 胚中心 白脾髄 中心動脈 赤脾髄

55 < 赤脾髄 > 脾索と脾洞から構成され 血液が多いために肉眼で赤くみえる 脾索は細網細胞と細網線維の網工で構成され 網工内に多数の血球や大食細胞がみられる 大食細胞 ( 脾細胞 ) 老化したり 異常な赤血球の貪食をしている 脾洞 脾索 ビルロート索ともいう

56 < 赤脾髄 > 脾洞は洞様毛細血管であり 杆状の内皮細胞の間には * 細胞間隙があり 脾索の血球がすり抜けて入ってくる また タガ線維 ( 細網線維 ) が樽をたが状に束ねるように取り巻いている 大食細胞 ( 脾細胞 ) 老化したり 異常な赤血球の貪食をしている 脾洞脾索杆状内皮細胞たが線維大食細胞 * 古くなった赤血球は柔軟性を欠き 細胞間隙をくぐり抜けて脾洞内に入ることができない

57 脾柱脾柱 胚中心胚中心 リンリンパ小節パ小節 中心動脈中心動脈 赤脾髄赤脾髄

58 実習標本 ( 赤脾髄 ) 注意 : 血液は取り去ってあるので 脾索と脾洞に赤血球はほとんどみられない 赤脾髄 脾索 脾洞 *

59 脾索 脾洞 走査電子顕微鏡写真 脾索 脾洞

60 実習標本 ( アザン染色 ) 青色 : 細網線維 膠原線維 橙色 : 核 脾洞 脾索 脾洞の壁 脾洞 たが線維 脾臓サルアザン染色

61 注 たが線維と間違えないこと 中心動脈 脾柱動脈 脾柱

62 < 機能 > 1. 血液の濾過赤血球の破壊異物処理 2. リンパ組織 ( リンパ球の産生 免疫反応 ) リンパ小節 動脈周囲リンパ鞘 3. 造血 ( 胎生期 )

63 粘膜関連リンパ組織 (MALT) 消化管 呼吸器 泌尿生殖器の粘膜に存在する末梢リンパ組織 Mucosa-Associated Lymphoid Tissue リンパ節や脾臓とは独立した局所免疫の中枢で 表面は明瞭な被膜 ( 結合組織支柱 ) に覆われていない 小腸粘膜 小腸粘膜

64 粘膜関連リンパ組織 (MALT) リンパ球浸潤 ~ ~ リンパ小節 リンパ小節に比べてややまばらにリンパ球が集合してできたリンパ組織 周囲の結合組織との境は不明瞭で 胚中心はみられない リンパ球が球状に密集したもの リンパ球浸潤に比べて輪郭が明瞭で中心部にはしばしば胚中心が形成される 集合リンパ小節 扁桃 パイエル板 ( 回腸 ) など 多数のリンパ小節が集合しているもの 小腸粘膜 小腸粘膜

65 喉頭 十二指腸 リンパ浸潤 リンパ小節

66 扁桃 Tonsils リンパ咽頭輪 ( ワルダイエルの咽頭輪 ) にみられる 咽頭扁桃 口蓋扁桃 舌扁桃 咽頭扁桃

67 < 口蓋扁桃 > 粘膜上皮 ( 重層扁平上皮 ) が陥入し 陰窩を形成している 上皮下には 多数のリンパ小節が帯状に並んでいる リンパ球や好中球などが上皮内に侵入し 陰窩内に遊出している 遊出したこれらの白血球を 唾液小体と呼ぶ 機能 リンパ球 抗体の生産による感染防御 ワルダイエルの咽頭輪の中で最も大きい扁桃 唾液小体 重層扁平上皮 陰窩 リンパ小節

68 実習標本 ( 口蓋扁桃 ) 陰窩 重層扁平上皮 リンパ小節 口蓋扁桃サル HE

69 実習標本 ( 口蓋扁桃 ) 唾液小体 重層扁平上皮 リンパ小節

70 実習 胸腺イヌ (HE) リンパ節サル (HE) 脾臓サル (HE アザン染色) 口蓋扁桃サル (HE)

71 実習標本 ( 胸腺 ) ( 被膜 ) 中隔 小葉皮質 ( 濃染 ) 髄質 ( 淡染 ) 小葉 髄質 中隔 皮質

72 実習標本 ( 胸腺 ) ( 被膜 ) 中隔 小葉皮質 ( 濃染 ) 髄質 ( 淡染 ) < 参考 > カラーアトラス組織細胞学

73 実習標本 ( 胸腺 ) 皮質髄質 細網細胞明るく大きな核 T リンパ球暗く小さな核 ハッサル小体ハッサ

74 実習標本 ( 胸腺 ) < 参考 > カラーアトラス組織細胞学

75 実習標本 ( リンパ節 : 低倍 ) 皮質 髄質

76 実習標本 ( リンパ節 : 皮質 ) 皮質 辺縁洞 リンパ小節 胚中心

77 実習標本 ( リンパ節辺縁洞 ) 細網細胞 < 参考 > カラーアトラス組織細胞学

78 実習標本 ( リンパ節中間洞 ) < 参考 > ( 中間洞 ) 標準組織学

79 実習標本 ( リンパ節中間洞 ) < 参考 > ( 中間洞 ) カラーアトラス組織細胞学

80 実習標本 ( リンパ節髄質 : 低倍 ) 皮質 髄質

81 実習標本 ( リンパ節髄質 ) 髄質 髄洞 髄索

82 実習標本 ( 脾臓 : 低倍 )

83 実習標本 ( 脾臓 : 中倍 高倍 ) 脾柱 胚中心 リンパ小節 中心動脈 赤脾髄

84 実習標本 ( 脾臓 ) 脾柱 < 参考 > 中心動脈 脾柱動脈

85 実習標本 ( 脾臓 ) < 参考 > カラーアトラス組織細胞学

86 実習標本 ( 脾臓 ) < 参考 > カラーアトラス組織細胞学

87 実習標本 ( 脾臓 : 中倍 高倍 ) リンパ小節 胚中心 白脾髄 赤脾髄 中心動脈

88 実習標本 ( 赤脾髄 ) 注意 : 血液は取り去ってあるので 脾索と脾洞に赤血球はほとんどみられない 赤脾髄 脾索 脾洞 *

89 実習標本 ( アザン染色 ) 青色 : 細網線維 膠原線維 橙色 : 核 脾洞 脾索 脾洞の壁 脾洞 たが線維

90 注 たが線維と間違えないこと 中心動脈 脾柱動脈 脾柱

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