医療薬学一般的に利用されることが多いことから, 今回我々は, ガラスアンプル入り市販注射薬 21 種類の粘度と密度を測定し, 不溶性異物 ( ガラス片 ) 17, 18) の沈降に要する時間をストークス式を用い予測した. 方法 1. 沈降時間の予測当院採用ガラスアンプル注射薬 21 品目の粘度お

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みりあなかじゅく
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1 一般論文医療薬学 39(10) (2013) ストークス式による予測沈降時間から考慮される市販注射薬のガラス片混入の危険性 * 中島和博, 岡山未来, 松本望, 末安正典, 江頭伸昭, 大石了三九州大学病院薬剤部 Risk of Mixing of Glass Pieces in Commercial Injections Predicted by Sedimentation Time Using Stokes Equations Kazuhiro Nakashima *, Miki Okayama, Nozomi Matsumoto, Masanori Sueyasu, Nobuaki Egashira and Ryozo Oishi Department of Pharmacy, Kyushu University Hospital Received March 22, 2013 Accepted August 14, 2013 There is little information on sedimentation time of glass pieces in glass ampoules. In this study, we predicted the sedimentation time of glass pieces in commercial injections using Stokes equations. First, we measured the viscosity and density of 21 types of commercial injection. The viscosity of injections changed largely with temperature, and the higher viscosity showed a longer predicted sedimentation time. Moreover, considering factors such as storage temperature and the height from bottom to surface of injections, the predicted sedimentation times of glass pieces was long, that is min/ampoule at 20 C. These results suggest the risk of mixing glass pieces in parts of commercial injections. Key words stokes equations, viscosity, density, sedimentation time, commercial injections 緒言アンプルカット時に発生するガラス片などの不溶性異物が, 血管内に入ると血栓症などの致命的な症状を起しかねない. 実際, ガラスアンプル注射製剤を用いた高カロリー輸液および末梢輸液調製時にガラス片が混入した事例が多数報告されている. 1, 2) このため高カロリー輸液や末梢輸液製剤などへガラスアンプル注射製剤を注入する際には, フィルターを用いないとガラスアンプル由来のガラス片が混入する危険性が高まる. 3-5) 6) 倉本は, これらの不溶性異物などの危険性を防ぐため, 中心静脈栄養液調製時においては,0.22 μm のフィルターを使用することが必要であると報告している. しかし, 乳剤性製剤などはフィルターを通過し難いため, ろ過の際には粒子径を考慮する必要 7-10) がある. さらに, フィルターへの吸着や薬剤によるフィルターの変性, 11, 12) 安全性なども考慮しなければならない. また, コストや手間の問題もあり, 全てのガラスアンプル注射製剤にフィルターを使用することは難しい. 河崎ら 13) は, ガラスアンプル注射液中へのガラス片混入防止策として, カット部をエタノール綿などで清拭してカットした後 60 秒以上の静置が必要であると報告している. しかし, この報告は注射用水を用いた 2 分間の調査により行われており, 粘度密度などを考慮した検討は行われていない. さらに, ガラスアンプル注射製剤由来のガラス片の沈降に要する静置時間についての情報も乏しいのが現状である. そこで本研究では, アンプルカット ( easy-opening アンプル ) の際のガ 14) ラス粒子の分布状態 ( 全粒子径の 96.4% が 5~ 50 μm の粒子 ) や土木工学部門などで沈降時間の 15, 16) 予測や粒子径の予測式としてストークス式が * 福岡県福岡市東区馬出

2 医療薬学一般的に利用されることが多いことから, 今回我々は, ガラスアンプル入り市販注射薬 21 種類の粘度と密度を測定し, 不溶性異物 ( ガラス片 ) 17, 18) の沈降に要する時間をストークス式を用い予測した. 方法 1. 沈降時間の予測当院採用ガラスアンプル注射薬 21 品目の粘度および密度を下記方法で測定し, それらをストークス式へ代入, 沈降時間を予測した. ストークス式を使用するにあたって, ガラス片の大きさは, 単一粒径の球体と仮定し沈降時間を予測, 求めた沈降速度はレイノルズ数 (Re) の適応範囲内であることを確認した. なお, 粒子径においては, 毛細血管の栓塞の原因となりうる 10 μm( ヒトの毛細血管の平均径は 8~10 μm 19, 20) ) を, 粒子密度は一般的なガラスの密度 (2.4~2.6 g/cm 3 ) である 2.6 g/cm 3 を用いた. ストークス式 V = g(ρ-ρ0)d 2 /18η ( 但し,Re = dvρ0/η<0.25) V: 沈降速度 (cm/s) ρ: ガラス粒子の密度 (2.6 g/cm 3 ) ρ0: 注射薬の密度 (g/cm 3 ) η: 注射薬の粘度 (mpa s) d : ガラス粒子の直径 (cm) g : 重力の加速度 (980 cm/s 2 ) Re: レイノルズ数調査に用いた当院採用ガラスアンプル注射薬は以下の通りである. なお, ビタシミン注射液は高濃度 (25%) 注射薬でもあり冷所保管注射薬であるため両方の区分に入れている. < 一般注射薬 > ラシックス注 20 mg( サノフィ ( 株 )) ガスター注射液 20 mg( アステラス製薬 ( 株 )) タガメット注射液 200 mg( 大日本住友製薬 ( 株 )) アドナ注 ( 静注用 )50 mg( 田辺三菱製薬 ( 株 )) ヘパリンナトリウム注 N 5 千単位 ( 味の素製薬 ( 株 )) トランサミン注 10%( 第一三共 ( 株 )) ウロミテキサン注 400 mg( 塩野義製薬 ( 株 )) < 冷所保管注射薬 > アデホスコーワ L 注 20 mg( 興和 ( 株 )) ネオラミンスリービー液 ( 静注用 ) ( 日本化薬 ( 株 )) ビタシミン注射液 500 mg( 武田薬品工業 ( 株 )) <コロイド状の注射薬 > メドレニック注 ( テバ製薬 ( 株 )) フェジン静注 40 mg( 日医工 ( 株 )) < 油脂性ビタミン注射薬 > チョコラ A 筋注 5 万単位 ( エーザイ ( 株 )) ケイツー N 静注 10 mg( エーザイ ( 株 )) < 乳濁性乳剤性注射薬 > リプル注 10 μg( 田辺三菱製薬 ( 株 )) プリンク注 10 μg( テバ製薬 ( 株 )) ロピオン静注 50 mg( 科研製薬 ( 株 )) < 高濃度 (25%) 注射薬 > パントール注射液 250 mg( トーアエイヨー ( 株 )) ビタシミン注射液 500 mg( 武田薬品工業 ( 株 )) < 凍結乾燥注射製剤 > タチオン注射用 200 mg( 長生堂製薬 ( 株 )) 水溶性プレドニン 20 mg( 塩野義製薬 ( 株 )) HMG 注テイゾー ( あすか製薬 ( 株 )) 2. 粘度測定 21) 測定には第 16 改正日本薬局方に記載されている円錐平板型回転粘度計 [ E 型 TVE-22LT, 東機産業 ( 株 ), 東京, 測定範囲 :0.6~1200 mpa ] を用いたコーンロータを使用し, 回転数 100 rpm, 測定レンジ M, 回転開始 30 秒後の粘度を 20 ± 0.2,30 ± 0.2,40 ± 0.2 で測定した. 測定値は,3 回測定し, その平均値を求めた. なお, 粘度計の校正用標準液として水を用いた. 3. 密度測定マイクロピペット ( 正晃 ( 株 ), 福岡 ) と電子天秤 AG104(DKSH 日本 ( 株 ), 東京 ) を用い 1000 μl の重量を 20 ± 0.2,30 ± 0.2,40 ± 0.2 で測 582

3 Vol.39,No.10(2013) 定した. 測定値は,3 回測定し, その平均値を求めた. 4. 統計解析水と各注射薬間の粘度および密度の比較には, Student's t-test を用い, 各温度間の粘度および密度の比較は, 一元配置分散分析 (one-way ANOVA ) 後, 各群間の比較を Bonferoni-Dunn test により検定した. 検定には Stat view J-5.0(Abacus Concepts, Inc.,Berkely,CA,USA) を用い危険率 5% を有意水準とした. 結果 1. 市販注射薬の粘度今回, 調査に用いた市販注射薬の 20,30 および 40 における粘度を表 1に示す. 多くの注射薬において, 温度上昇と共に粘度の減少が見られた. 水の粘度と比較するとすべての注射薬で高い傾向にあり, ラシックス注, ネオラミン 3B 注, ガスター注, アドナ注, アデホス L 注以外の注射薬では, どの温度においても有意差が認められた. 2. 市販注射薬の密度市販注射薬の 20,30 および 40 における密度を表 2に示す. いずれの市販注射薬においても, 密度は 20,30 および 40 においてほとんど変わらなかった. また, 水の密度と比較すると, ビタシミン注およびフェジン注では約 1.2 倍と高く, どの温度においてもわずかではあるが有意に高いものが多かった. 3. 注射液中のガラス粒子の予測沈降時間表 3はストークス式により求めた 20 および 30 における市販注射薬中ガラス片の予測沈降時間 ( 分 /cm ), 並びに薬液量を考慮したアンプル当たりの予測沈降時間 ( 分 / アンプル ) を示したものである.20 および 30 でのガラス粒子径 10 μm の薬液 1 cm 当たりの予測沈降時間は, それぞれ, 油脂性注射薬 ( チョコラ A 注 ) やコロイド状注射薬 ( フェジン注 ) では 8.6~8.9 分および 6.0 分, 乳濁性乳剤性注射薬 ( リプル注, プリンク注, ロピオン注など ) では 2.7~4.3 分および 2.1~3.8 分, 溶液濃度が 25% の注射薬 ( パントール注, ビタシミン注など ) では 5.1~5.2 分および表 1 20,30 および 40 における市販注射薬の粘度粘度 ( mpa s ) チョコラ A ( 油性 ) 4.63 ± 0.04 ** 3.13 ± 0.03 ** 2.57 ± 0.03 ** ケイツー N 1.39 ± 0.01 ** 1.01 ± 0.03 ** 0.84 ± 0.02 * メドレニック 1.32 ± 0.01 ** 0.94 ± 0.01 ** 0.82 ± 0.02 * フェジン ( コロイド ) 4.06 ± 0.03 ** 2.78 ± 0.02 ** 2.22 ± 0.03 ** リプル ( 乳剤性 ) 2.25 ± 0.03 ** 2.02 ± 0.03 ** 1.66 ± 0.02 ** プリンク ( 乳剤性 ) 2.20 ± 0.03 ** 1.55 ± 0.02 ** 1.24 ± 0.02 ** ロピオン ( 乳剤性 ) 1.44 ± 0.01 ** 1.07 ± 0.02 ** 0.95 ± 0.01 ** ビタシミン ( 25%) 2.47 ± 0.01 ** 1.73 ± 0.01 ** 1.35 ± 0.01 ** パントール ( 25%) 2.62 ± 0.01 ** 1.91 ± 0.02 ** 1.54 ± 0.01 ** ウロミテキサン ( 10%) 1.12 ± 0.01 ** 0.88 ± 0.02 ** 0.72 ± 0.01 * タガメット ( 10%) 1.31 ± 0.01 ** 0.91 ± 0.02 ** 0.85 ± 0.01 ** トランサミン ( 10%) 1.50 ± 0.01 ** 1.04 ± 0.02 ** 0.90 ± 0.06 * アデホス L 1.02 ± ± ± 0.01 ** アドナ 1.18 ± 0.01 ** 0.84 ± ± 0.01 ** ガスター 1.21 ± 0.01 ** 0.88 ± ± 0.00 ネオラミン 3B 1.11 ± 0.01 ** 0.78 ± ± 0.01 ヘパリン 1.18 ± 0.01 ** 0.82 ± 0.00 ** 0.76 ± 0.01 ** ラシックス 0.97 ± 0.01 ** 0.78 ± 0.01 ** 0.62 ± 0.01 Mean ± SD(n = 3). 粘度計校正用標準液 --- 水 ( 20 :1.00 mpa s,30 :0.79 mpa s,40 :0.65 mpa s ). * P<0.05 vs 水, ** P<0.01 vs 水 (Student's t-test ); P<0.05 vs 20, P<0.01 vs 20 ( Bonferoni-Dunn test ). 583

4 医療薬学表 2 20,30 および 40 における市販注射薬の密度密度 ( g/cm 3 ) 水 1.00 ± ± ± 0.00 チョコラ A ( 油性 ) 1.01 ± ± ± 0.01 ** ケイツー N 1.02 ± 0.01 * 1.03 ± 0.02 * 1.02 ± 0.01 * メドレニック 1.00 ± ± ± 0.00 フェジン ( コロイド ) 1.16 ± 0.00 ** 1.17 ± 0.00 ** 1.16 ± 0.00 ** リプル ( 乳剤性 ) 0.99 ± ± ± 0.00 ** プリンク ( 乳剤性 ) 0.98 ± ± ± 0.00 ** ロピオン ( 乳剤性 ) 0.99 ± ± ± 0.01 ビタシミン ( 25%) 1.14 ± 0.00 ** 1.14 ± 0.00 ** 1.14 ± 0.00 ** パントール ( 25%) 1.04 ± 0.01 ** 1.04 ± 0.01 ** 1.03 ± 0.00 ** ウロミテキサン ( 10%) 1.03 ± 0.01 ** 1.05 ± 0.01 ** 1.06 ± 0.02 ** タガメット ( 10%) 1.02 ± 0.00 ** 1.03 ± 0.01 ** 1.02 ± 0.00 ** トランサミン ( 10%) 1.01 ± 0.01 * 1.02 ± 0.01 * 1.02 ± 0.00 ** アデホス L 1.00 ± ± ± 0.00 ** アドナ 1.00 ± 0.01 * 1.02 ± 0.01 * 1.01 ± 0.00 * ガスター 1.03 ± 0.00 ** 1.02 ± 0.00 ** 1.01 ± 0.00 ** ネオラミン 3B 1.02 ± 0.00 ** 1.02 ± 0.00 ** 1.02 ± 0.00 ** ヘパリン 1.00 ± ± ± 0.03 ラシックス 1.00 ± 0.01 * 1.01 ± 0.00 * 0.99 ± 0.00 Mean ± SD(n = 3). * P<0.05 vs 水, ** P<0.01 vs 水 ( Student's t-test ); P<0.05 vs 20, P<0.01 vs 20 (Bonferoni-Dunn test ). 表 3 20 および 30 における市販注射薬中のガラス片の予測沈降時間薬液の深さ ( cm) 沈降時間 ( 20 ) 沈降時間 ( 30 ) 分 /cm 分 / アンプル分 /cm 分 / アンプル注射用水フェジン ( コロイド ) チョコラ A ( 油脂性 ) トランサミン ( 10%) ビタシミン ( 25%) アドナリプル ( 乳剤性 ) パントール ( 25%) プリンク ( 乳剤性 ) ロピオン ( 乳剤性 ) ネオラミン 3B ヘパリンケイツー N ( 油脂性 ) タガメット ( 10%) メドレニックガスターウロミテキサン ( 10%) ラシックスアデホス L ~3.8 分であった. また, アンプル当たりの予測沈降時間は, フェジン注で最も長く 20 で 19.0 分, 30 で 13.1 分であった. 最も短いアデホス L 注でも 3.9 分および 2.8 分であった. 図 1は冷所保管注射薬のリプル注, プリンク注, ビタシミン注, アデホスコーワ L 注の温度と予測沈降時間の関係を示したものである. これらの冷所保管薬品を, 冷蔵庫から取り出し, ただちにアンプルをカットした場合 (5 とした場合 ) のガラス片 ( 粒子径 10 μm) の沈降時間はグラフより 2.5~7.0 分と予測された. 表 4に凍結乾燥製剤のタチオン注, プレドニン注を注射用水 (1 ml) で,HMG 注を添付の 584

5 Vol.39,No.10(2013) 表 4 20 および 30 における凍結乾燥製剤の粘度密度市販注射薬中のガラス片の予測沈降時間粘度 ( mpa s) 密度 ( g/cm 3 ) 予測沈降時間分 /cm 粘度 ( mpa s ) 密度 ( g/cm 3 ) 予測沈降時間分 /cm タチオン 1.82 ± ± ± ± HMG 1.15 ± ± ± ± プレドニン 1.07 ± ± ± ± Mean ± SD (n = 3). タチオン注プレドニン注は注射用水 ( 1 ml ) で,HMG 注は添付の溶解液 ( 1 ml ) で溶解. 図 1 冷所医薬品の予測沈降時間 ( 粒子径 10 μm ) : リプル, : プリンク, : ビタシミン, : アデホスコーワ L 溶解液 (1 ml) で溶解した場合の粘度および密度とアンプル当たりの予測沈降時間を示した. 溶解時の溶液濃度が 20% のタチオン注では,20 および 30 でのガラス粒子径 10 μm の薬液 1 cm 当たりの予測沈降時間は, それぞれ 3.5 分および 2.6 分と予測された. また, 表 5 には凍結乾燥製剤であるタチオン注を各種溶解液 ( 注射用水, 生理食塩液,5% ブドウ糖液,10% 塩化ナトリウム液 )1 ml で溶解した場合のガラス片 ( 粒子径 10 μm) の予測沈降時間 (20 ) を示した. これらの予測沈降時間は溶解液の種類で異なり, 注射用水で溶解した場合よりも約 1.1~1.4 倍時間を要すると推測された. 考察今回, 調査を行った市販注射薬 21 種類の粘度は, 22) アンドレードの式に示されるように温度上昇と共に減少した. ストークス式中の沈降速度は, 粘度に反比例するため, 粘度の大きい製剤や冷所保存が必要な製剤では粘度が沈降時間に大きく影響してくる. ストークス式から求めた 20 での市販注射薬の沈降時間は, 注射用水 (20 の粘度 :1.0 mpa s) よりも 1.0~4.7 倍時間を要すると推測された.( 表 3) また, 温度変化で粘度が 20~30% 増えた場合も, 沈降時間はもとの 1.25~1.3 倍要することが予想された. 一方, 密度はすべての市販注射薬において温度間での差は認められなく, 温度による密度変化の影響は少ないと考えられた. 薬液量が 10 ml の注射薬 ( アドナ注, トランサミン注, ネオラミン 3B 注 ) では, 注射薬の底から液面までの高さが約 5 cm で, 薬液量が 2 ml の注射薬の約 2.5 倍であり, アンプル当たりのガラス片の沈降時間は長かった. 冷所保管の注射薬を冷蔵庫 (5 ) から取り出し, ただちにアンプルカットした場合も, 室温保管している注射薬に比べ注射液の粘度が増えるため, 沈降時間が長くなることが考えられる. 今回は,20~40 における予測沈降時間のグラフを基に 5 における沈降時間を予測した ( 図 1). アンプル入り凍結乾燥注射製剤 ( タチオン注, プレドニン注,HMG 注 ) をアンプルカットする際にも, ガラス片混入の危険性が考えられ, それらの注射薬を溶解する際の溶解液の種類によっても沈降時間が異なることが明らかとなった ( 表 5). 濃度が大きい溶解液 (50~70% ブドウ糖液など ) でこれらアンプル入り凍結乾燥製剤や粉末製剤を溶解する際には, さらに沈降時間が長くなることが推測される. 凍結乾燥注射製剤 ( バイアル製剤 ) に添付されているガラスアンプル入り溶解液で溶解する際にも, ガラス片が混入する危険性がさらに高まるので注意が必要である. 今回の結果から, 比較的粘度が大きい注射薬 ( 油脂性注射薬, コロイド状注射薬, 乳剤性注射薬, 薬液濃度が 25% 以上の注射薬 ) では, ほかの注射薬よりガラス片の沈降に時間を要することが予想された. さらに, アンプルの底から液面までの 585

6 医療薬学表 5 タチオン注を各種溶解液 (1 ml ) で溶解した場合のガラス粒子 ( 径 10 µm ) の予測沈降時間 (20 ) 注射用水生理食塩液 5% ブドウ糖液 10% 塩化ナトリウム液粘度 (mps a) 1.82 ± ± ± ± 0.01 密度 (g/cm 3 ) 1.03 ± ± ± ± 0.00 予測沈降速度 ( 分 /cm) Mean ± SD (n = 3). 高さ ( 注射薬の液量 ) に加え注射薬の保管温度, 注射薬の剤形 ( 凍結乾燥注射製剤や粉末注射製剤 ) などもガラス片の沈降時間に影響する. 今回はストークス式中の粒子径を球形 ( 実際は不定形 ) と考えて調査を行っている. このため, 沈降時間は, 予測値 (20 で 3.9~19.0 分 ) よりもさらに長くなることも考えられる. 以上のことを考慮すると, 一部のガラスアンプル注射液においてはフィルターを使用しない場合, ある程度の静置時間をおいてガラス片混入を防ぐことは臨床現場での対応上, 困難である可能性が高い. このため, 早急にガラスアンプルを用いない注射薬の開発が望まれる. 引用文献 1) 真田進, 早崎孝則, 藤内都, 小栗隆, アンプルカット時の注射薬のガラス細片汚染 ( その 2 ), 臨床と研究, 1993, 70, ) 青山敏信, 注射剤の異物汚染, 月刊薬事, 1974, 16, ) ) Turco SJ, Davis NM, Detrimental effects of particulate matter on the pulmonary circulation, JAMA, 1971, 217, ) Brewer JH, Dunning HF, An in vitro and in vivo study of glass particles in ampules, J Am Pharm Assoc, 1947, 36, ) Puntis JW, Wilkins KM, Ball PA, Rushton DI, Booth IW, Hazards of parenteral treatment: do practice count?, Arch Dis Child, 1992, 67, ) 倉本敬二, 注入された微小異物の行方, 静脈経腸栄養, 2009, 24, ) 矢後和夫, 松原肇, 尾鳥勝也, 佐久間正彦, 島田慈彦, rhgcsf 製剤の各種輸液フィルターに対する吸着 ( 第 2 報 ), 病院薬学, 1998, 24, ) 石川朋樹, 杉山恵理花, 佐藤均, 注射薬混合時に用いる各種シリンジフィルターへの薬物吸着に関する検討, 医療薬学, 2009, 35, ) 菅谷量俊, 西澤健司, 清水哲, 村田和也, 平野公まろ, 高カロリー輸液バッグ輸液セットにおけるインスリンの吸着および吸着抑制についての検討, PHARM TECH JAPAN, 1993, 9, ) 松原肇, 矢後和夫, 輸液フィルターへの薬剤の吸着, 静脈経腸栄養, 2009, 24, ) 稲毛治夫, 加藤裕久, 石船重之, 古泉秀夫, 下川正見, 松下竹次, 江木晋三, エトポシド注射剤のファイナルフィルターへの影響, 病院薬学, 1993, 19, ) 横山晴子, 緒方映子, 抗悪性腫瘍剤と医療器具との相互作用 -エトポシド注射液を中心に-, 薬局, 2000, 51, ) 河崎陽一, 松香直行, 岡田健男, 横山紀子, 川島理恵子, 千堂年昭, 五味田裕, アンプルカット時に混入する不溶性微粒子に関する研究 -カット後の静置時間の影響 -, 日本病院薬剤師会雑誌, 2007, 43, ) 山岡桂子, 近森温子, 阿部由明, 所安夫, アンプルカットの方法と異物混入およびガラス細片の動物におよぼす影響, 病院薬学, 1976, 2, ) 西村尚哉, TOUCH NARONG, 駒井克昭, 日比野忠史, 有機性状を考慮した有機懸濁物質の沈降速度のモデル化, 土木学会論文集 B2( 海岸工学 ), 2009, 65, ) 古野伸夫, 懸濁液の湿式分級処理, 粉体工学会誌, 1995, 32, ) ダム建設工事における濁水処理, 財団法人日本ダム協会施工技術研究会編, 財団法人日本ダム協会, 東京, 2000, pp ) 薬学物理学第 4 版, 小野行雄編, 広川書店, 群馬, 2004, p ) 人体機能生理学改定 5 版, 杉晴夫編, 南江堂, 東京, 2009, p ) F.H. マティーニ, M.J. ティモンズ, M.P. マッキンリ著, カラー人体解剖学構造と機能, 西村書店, 東京, 2007, p ) 第十六改正日本薬局方解説書, 日本薬局方解説書編集委員会編, 廣川書店, 東京, 2011, pp.b- 318-B ) Perspective 薬剤学, 大戸茂弘編, 京都廣川書店, 東京, 2011, p

配合変化表 2015 年 4 月改訂電解質キシリトール輸液 ( 維持液 ) クリニザルツ輸液

配合変化表 2015 年 4 月改訂電解質キシリトール輸液 ( 維持液 ) クリニザルツ輸液 263 170 263 配合変化表 2015 年 4 月改訂電解質キシリトール輸液 ( 維持液 ) 配合変化表電解質キシリトール輸液 ( 維持液 ) 組成性状 1. 組成本剤は 1 袋 (200mL) 1 瓶 (500mL) 中に下記成分を含む有効成分容量塩化ナトリウム NaCl 塩化カリウム KCl 酢酸ナトリウム水和物 C 2 H 3 NaO 2 3H 2 O リン酸二水素カリウム