IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者 ( 以下 MR と略す ) 等にインタビューし当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを昭和 63 年日本病院薬剤師会 (

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ひろじほうねん
5 years ago
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1 2014 年 8 月 ( 改訂第 10 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成生薬製剤 T72 P72 ヨクイニンエキス錠コタローヨクイニンエキス散コタロー剤形ヨクイニンエキス錠 : 錠剤ヨクイニンエキス散 : 散剤規格含量一般名 ( 処方名 ) 製造輸入承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造輸入発売提携販売会社名本剤 18 錠 (6.0g) 中にヨクイニンの水製乾燥エキス 2.0g を含有和名 : ヨクイニン洋名 : Y o k u i n i n 製造承認年月日 :1966 年 12 月 24 日薬価基準収載年月日 :1967 年 7 月 1 日発売年月日 :1967 年 7 月 1 日製造販売元 : 小太郎漢方製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先電話番号 FAX 番号本 IF は 2014 年 8 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者 ( 以下 MR と略す ) 等にインタビューし当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを昭和 63 年日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) として位置付けを明確化しその記載様式を策定したそして平成 10 年日病薬学術第 3 小委員会によって新たな位置付けと IF 記載要領が策定された 2. IF とは IF は医療用医薬品添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として日本病院薬剤師会が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるしかし薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない 3. IF の様式作成発行規格は A4 判横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体で記載し印刷は一色刷りとする表紙の記載項目は統一し原則として製剤の投与経路別ごとに作成する IF は日病薬が策定した IF 記載要領に従って記載するが本 IF 記載要領は平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり既発売品については IF 記載要領による作成提供が強制されるものではないまた再審査及び再評価 ( 臨床試験実施による ) がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ記載内容が大きく異なる場合には IF が改訂発行される 4. IF の利用にあたって IF 策定の原点を踏まえ MR へのインタビュー自己調査のデータを加えて I F の内容を充実させ IF の利用性を高めておく必要がある MR 等へのインタビューで調査補足する項目として開発の経緯製剤的特徴薬理作用臨床成績非臨床試験等の項目が挙げられるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては当該医薬品の製薬企業の協力のもと医療用医薬品添付文書お知らせ文書緊急安全性情報 Drug Safety Update ( 医薬品安全対策情報 ) 等により薬剤師等自らが加筆整備するそのための参考として表紙下段に IF 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載しているなお適正使用や安全確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等には承認外の用法用量効能効果が記載されている場合がありその取扱いには慎重を要する

3 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 Ⅴ. 治療に関する項目 8 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 10 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 11 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 13 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 15 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 16 Ⅺ. 文献 18 Ⅻ. 参考資料 19 XIII. 備考 20

4 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯薏苡仁 ( ヨクイニン ) は古来筋骨のひきつれリウマチ神経痛などに用いられてきた江戸時代にかたくらかくりょう片倉鶴陵がその著書青嚢瑣探の治疣神方の中でせいのうさたん疣贅の治療に薏苡仁 ( ヨクイニン ) を使用している近年になって生薬煎薬の不便さや服薬時の不快な味やにおいを解消するためエキス製剤化がなされてきた本剤は昭和 41 年に錠剤散剤として製造承認許可を受け昭和 42 年に薬価基準に収載された昭和 58 年第 21 次再評価結果により現在の効能効果となった 2. 製品の特徴および有用性 1) ヨクイニンエキス錠コタローヨクイニンエキス散コタローの効能効果は青年性扁平疣贅尋常性疣贅である 2) 疣贅の内服治療薬である 3) エキス製剤であり生薬末に比べて服用量が少なく保存性にすぐれている 1

5 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ヨクイニンエキス錠コタローヨクイニンエキス散コタロー (2) 洋名なし (3) 名称の由来原典記載の名称である 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ヨクイニンエキス (2) 洋名 ( 命名法 ) Yokuinin ekisu 3. 構造式または示性式該当しない [ 参考 ] 本剤の有効成分は特定できないがヨクイニン由来のでんぷん蛋白質脂肪油多糖類などが含有されている 4. 分子式および分子量特定できない 5. 化学名 ( 命名法 ) 該当しない 6. 慣用名別名略号記号番号記号番号ヨクイニンエキス錠コタロー :T72 ヨクイニンエキス散コタロー :P72 7. CAS 登録番号該当しない 2

6 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 有効成分の規制区分該当しない 2. 物理化学的性質 (1) 外観性状淡褐色 ~ 淡黄色の粉末または細片で特異なにおいがあり味は甘い (2) 溶解性原薬 ( 水製乾燥エキス )2.0g は室温で 100 ml の水に混濁する (3) 吸湿性吸湿性がある (4) 融点 ( 分解点 ) 特定できない沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数特定できない (6) 分配係数特定できない (7) その他の主な示性値該当資料なし 3. 有効成分の各種条件下に原薬 ( 水製乾燥エキス ) は室温に保存した場合吸湿おける安定性により外観の変化は認められるが成分含量には変化がなかった 4. 有効成分の確認試験法原薬 ( 水製乾燥エキス ) 中のヨクイニンの確認試験法 : メタノール抽出液を用いて薄層クロマトグラフィー法によりヨクイニン由来のスポットを確認する 5. 有効成分の定量法原薬 ( 水製乾燥エキス ) の定量法ヨクイニンの特異成分が未詳なため成分の定量法を定められないメタノールエキス含量原薬 ( 水製乾燥エキス ) 中に含まれるメタノール可溶成分の含有量を日本薬局方の一般試験法の生薬試験法エキス含量 (1) 希エタノールエキス定量法の方法に準じて定量する 3

7 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別およびヨクイニンエキス錠コタロー性状本剤は灰白色 ~ 淡褐色の錠剤でほとんどにおいはなく味はわずかに甘い錠外形直径厚さ重量剤 9 mm 5 mm 0.33 g ヨクイニンエキス散コタロー本剤は灰白色 ~ 淡灰褐色の粉末でわずかに特異のにおいがあり味はわずかに甘い (2) 製剤の物性ヨクイニンエキス錠コタロー 1) 崩壊日本薬局方の一般試験法の崩壊試験法操作法 (1) 錠剤の規定に適合する 2) 質量偏差日本薬局方の一般試験法の質量偏差試験法の規定に適合するヨクイニンエキス散コタロー 1) 粒度分布 :30 号 (500μm) のふるいに残留するものは全量の 5% 以下であり 60 号 (250μm) のふるいを通過するものは全量の 10% 以下である 2) 安息角 : 約 40 3) 嵩比重 : 約 0.69g/mL (3) 識別コードヨクイニンエキス錠コタロー :T72 ヨクイニンエキス散コタロー :P72 (4) ph 浸透圧比該当しない粘度比重無菌の旨および安定な ph 域等 (5) 酸価ヨウ素価等該当しない 4

8 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) ヨクイニンエキス錠コタローの含量 1 日量 18 錠中に日局ヨクイニンより抽出した乾燥エキス 2.0gを含有するヨクイニンエキス散コタロー 1 日量 6.0g( 分包品 :2.0g 3 包 ) 中日局ヨクイニンより抽出した乾燥エキス 2.0g を含有する (2) 添加物トウモロコシデンプン乳糖 * 保存剤安定剤溶媒溶解補助剤基剤等は使用していない 3. 懸濁剤乳剤の分散性に該当しない対する注意 4. 製剤の各種条件下における 1) 未開封安定性ヨクイニンエキス錠コタロー保存形態保存条件結果ポリエチレン製ボトル室温 3 カ年変化なしヨクイニンエキス散コタロー保存形態保存条件結果アルミ分包室温 3カ年変化なしポリエチレン製ボトル室温 3カ年変化なし試験項目 : 性状確認試験乾燥減量メタノールエキス含量崩壊試験 ( 錠剤のみ ) 質量偏差試験 ( 錠剤のみ ) 2) 開封した場合開封後 ( ポリ瓶の場合 : エキス散 ) は調剤が済んだら速やかにキャップを固く締めて保管してください ( 本剤は湿気を帯びた手で触れると褐色に変色したり変形することがありますので投薬時に注意を行ってください : エキス錠 ) 本剤をグラシン紙等の包材に分包して投薬する場合は気密性の高い容器に入れ湿度の低い場所 ( 冷暗所 ) に保管してくださいまた冷所 ( 例えば冷蔵庫など ) に保管した場合取り出し後そのまま放置されると結露により吸湿して変色の原因となりますので速やかに保管場所に戻すよう投薬時に注意を行ってください 5

9 4. 製剤の各種条件下における 3) 光安定性試験安定性 2,000 ルクス 8 時間照射 12 週 ( 総照度 120 万ルクス hr 以上 ) 室温 : 錠剤散剤ともに変化なし 5. 調製法および溶解後の該当しない安定性 6. 他剤との配合変化該当資料なし ( 物理化学的変化 ) 7. 混入する可能性のある天然の生薬を原料としているので夾雑する可能性の夾雑物ある物質を特定することはできない 8. 溶出試験該当資料なし 9. 生物学的試験法該当資料なし 10. 製剤中の有効成分の有効成分の確認試験法の項目に記載した方法によ確認試験法りヨクイニンを確認する 11. 製剤中の有効成分の有効成分の定量法の項目に記載した方法により下定量法記の含量を定量するメタノールエキス含量 12. 力価本剤は力価表示に該当しない 13. 容器の材質ヨクイニンエキス錠コタローポリエチレン製ボトルヨクイニンエキス散コタローポリエチレン製ボトルまたは分包 ( ポリエチレンアルミ箔 ) 6

10 14. その他 1) 微生物試験昭和 62 年 8 月 5 日薬監第 72 号医療用漢方エキス製剤の製造管理および品質管理に関する基準 ( 漢方 GMP 日本漢方生薬製剤協会自主基準 ) より社内基準制定細菌生菌数個 /g 未満大腸菌群検出せず真菌生菌数個 /g 未満 2) 無機元素含量製剤 1 日量中の代表的無機元素の高周波誘導結合プラズマ (ICP) 分析法による実測値を示すなおカリウム (K) は炎光分析法による T72 ヨクイニンエキス錠コタロー ( 単位 :mg / 日 n=3) Na K Ca Mg P Fe Zn <0.01 <0.01 P72 ヨクイニンエキス散コタロー ( 単位 :mg / 日 n=3) Na K Ca Mg P Fe Zn <0.01 <0.01 簡易懸濁法 : 通過 : 通過しにくい : 閉塞ヨクイ温湯 (55 30mL) 投与量適否通過サイズニンエ 10 分キス散 2g 適 5Fr. 温湯 (55 30mL) ヨクイ投与量適否通過サイズ 10 分ニンエ不適 5Fr. キス錠 * 3 錠不適 8Fr. * 懸濁に 30 分必要石田志朗ら : 漢方薬の簡易懸濁法施行に向けての評価, 第 128 年会日本薬学会 ( 平成 20 年 3 月日, 横浜 ) にて発表 7

11 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能または効果青年性扁平疣贅尋常性疣贅 2. 用法および用量ヨクイニンエキスとして通常成人 1 日 1.0~2.0gを 3 回に分割経口投与する ( ヨクイニンエキス錠コタローは通常成人 1 日 9~18 錠を3 回に分割経口投与するヨクイニンエキス散コタローは通常成人 1 日 3.0~6.0gを3 回に分割経口投与する ) なお年齢症状により適宜増減する小児用量 1) ヨクイニンエキス錠コタローは錠剤 ( 直径約 9mm) のためのどにつかえるおそれがあるので 5 歳未満の乳幼児には服用させないことが望ましい 2) 小児用量は特に定められていないが目安として Von Harnack の小児薬用量換算表に準ずると下記のようになるヨクイニンエキス錠コタロー 12 歳成人用量の 2/3 [1 日 6 ~ 12 錠 ] 7.5 歳成人用量の 1/2 [1 日 4 ~ 9 錠 ] ヨクイニンエキス散コタロー 12 歳成人用量の 2/3 [1 日 2.0~ 4.0g] 7.5 歳成人用量の 1/2 [1 日 1.5~ 3.0g] 3 歳成人用量の 1/3 [1 日 1.0~ 2.0g] 1 歳成人用量の 1/4 [1 日 0.8~ 1.5g] 3. 臨床成績 (1) 臨床効果該当資料なし (2) 臨床薬理試験 : 忍容性該当資料なし試験 (3) 探索的試験 : 用量反応該当資料なし探索試験 8

12 3. 臨床成績 (4) 検証的試験該当資料なし 1) 無作為化平行用量反応試験 2) 比較試験 ( 二重盲検等 ) 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (5) 治療的使用該当資料なし 1) 使用成績調査特別調査市販後臨床試験 2) 承認条件として実施予定の内容または実施した試験の概要 9

13 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化特定できない合物または化合物群 [ 参考 ] 本剤の有効成分は特定できないがヨクイニン由来のでんぷん蛋白質脂肪油多糖類などが含有されている 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序該当資料なし 1) (2) 薬効を裏付ける抗ウイルス作用試験成績本剤を健常人に投与したところ末梢血白血球数とその分画に有意な変動はみられなかったが末梢血リンパ球サブセットでは NK 活性細胞であるCD16 + CD57 およびMHC 非拘束性細胞障害性 T 細胞であるCD3 + CD56 + の比率が増加した 10

14 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な該当資料なし血中濃度 (2) 最高血中濃度該当資料なし到達時間 (3) 通常用量での該当資料なし血中濃度 (4) 中毒症状を発現する該当資料なし血中濃度 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 吸収速度定数該当資料なし (2) バイオアベイラビリティ該当資料なし (3) 消失速度定数該当資料なし (4) クリアランス該当資料なし (5) 分布容積該当資料なし (6) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 胎児への移行性該当資料なし (3) 乳汁中への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行率該当資料なし (5) その他の組織への該当資料なし移行性 11

15 5. 代謝 (1) 代謝部位および該当資料なし代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素該当資料なし (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無該当資料なしおよびその割合 (4) 代謝物の活性の有無該当資料なしおよび比率 (5) 活性代謝物の該当資料なし速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. 透析等による除去率 (1) 腹膜透析該当資料なし (2) 血液透析該当資料なし (3) 直接血液灌流該当資料なし 12

16 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由添付文書に記載なし 2. 禁忌内容とその理由添付文書に記載なし 3. 効能効果に関連する該当しない使用上の注意とその理由 4. 用法用量に関連する該当しない使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由添付文書に記載なし 6. 重要な基本的注意とその添付文書に記載なし理由および処置方法 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由添付文書に記載なし (2) 併用注意とその理由添付文書に記載なし 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため発現頻度は不明である 1) 重大な副作用と添付文書に記載なし初期症状 2) その他の副作用注 1) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること (2) 項目別副作用発現頻度添付文書に記載なしおよび臨床検査値異常 ( 副作用として ) 一覧 (3) 基礎疾患合併症該当資料なし重症度および手術の有無等背景別の副作用発現頻度注 1) 過敏症消化器頻度不明発疹発赤瘙痒蕁麻疹等胃部不快感下痢等 13

17 8. 副作用 (4) 薬物アレルギーに対す添付文書に記載なしる注意および試験法 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること 10. 妊婦産婦授乳婦等へ妊娠中の投与に関する安全性は確立していないのでの投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること 11. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない [ 使用経験が少ない ] 12. 臨床検査結果に及ぼす添付文書に記載なし影響 13. 過量投与添付文書に記載なしヨクイニンエキス錠コタローは錠剤 ( 直径 9 mm ) のためのどにつかえるおそれがあるので 5 歳未満の乳幼児には服用させないことが望ましい 14. 適用上および薬剤 1) 本剤をグラシン紙等の包材に分包して投薬する場合交付時の注意 ( 患者等には気密性の高い容器に入れ湿度の低い場所 ( 冷留意すべき必要事項等 ) 暗所 ) に保管してくださいまた冷所 ( 例えば冷蔵庫など ) に保管した場合取り出し後そのまま放置されると結露により吸湿して変色の原因となりますので速やかに保管場所に戻すよう投薬時に注意を行ってください 2) 子供の手の届かないところに保管するよう指導すること 15. その他の注意添付文書に記載なし 16. その他該当しない 14

18 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 一般薬理該当資料なし 2. 毒性 (1) 単回投与毒性試験原薬 ( 水製乾燥エキス ) の急性毒性は下表の成績であった (LD50: mg /kg) 動物種投与経路 LD50 BDF1 系マウス経口 >5000 一般症状 : 異常所見なし死亡例なし ( 社内資料 ) (2) 反復投与毒性試験ラット (F344 系 ) に本剤エキス原末 mg / kg / 日を3カ月間反復経口投与した結果死亡例は認められずまた一般状態の観察においても異常を示した動物は認められなかった (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし 15

19 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 1. 有効期間または使用期限 (1) 有効期間設定されていない (2) 使用期限 3 年 / 室温なお使用期限は容器外箱に記載 2. 貯法保存条件室温保存本剤は吸湿しやすく生薬特有のにおいがすることがあります直射日光の当らない涼しい場所に保管してください 3. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 本剤は吸湿しやすく生薬特有のにおいがすることがあります直射日光の当らない涼しい場所に保管してください特に開封後 ( ポリ瓶の場合 : エキス散 ) は調剤が済んだら速やかにキャップを固く締めて保管してください ( 本剤は湿気を帯びた手で触れると褐色に変色したり変形することがありますので投薬時に注意を行ってください : エキス錠 ) (2) 本剤をグラシン紙等の包材に分包して投薬する場合は気密性の高い容器に入れ湿度の低い場所 ( 冷暗所 ) に保管してくださいまた冷所 ( 例えば冷蔵庫など ) に保管した場合取り出し後そのまま放置されると結露により吸湿して変色の原因となりますので速やかに保管場所に戻すよう投薬時に注意を行ってください (3) 本剤は天然の生薬を原料としていますのでロットにより色調等に異同がありますが効能その他に変わりはありません 4. 承認条件特になし 5. 包装ヨクイニンエキス錠コタローポリ瓶 :1000 錠 2000 錠 1260 錠 (126 錠 10) 2520 錠 (252 錠 10) ヨクイニンエキス散コタローポリ瓶 :500g 分包品 :2.0g 231 包 (462g) 2.0g 42 包 (84g) 6. 同一成分同効薬同一名薬 : ヨクイニン ( 日局 ) ヨクイニン末 ( 日局 ) 7. 国際誕生年月日不明 16

20 8. 製造輸入承認年月日製造承認年月日 :1966 年 12 月 24 日および承認番号承認番号 : ヨクイニンエキス錠コタロー :(41A) 第 6819 号ヨクイニンエキス散コタロー :(41A) 第 6820 号 9. 薬価基準収載年月日 1967 年 7 月 1 日 10. 効能効果追加用法効能効果の変更用量変更追加等の年月効能効果の進行性指掌角化症が削除となった日およびその内容 (1983 年 4 月 11 日公表の再評価結果による ) 11. 再審査結果再評価結果前項を参照公表年月日及びその内容 12. 再審査期間該当しない 13. 長期投与の可否該当しない 14. 厚生省薬価基準収載ヨクイニンエキス錠コタロー : F1021 医薬品コードヨクイニンエキス散コタロー : B 保険給付上の注意該当しない 17

21 Ⅺ. 文献 1. 引用文献 1) 金田達成ら : 臨床病理, 40(2), (1992) Yoh Hidaka et al, Biotherapy, 5, (1992) 2. その他の参考文献該当資料なし 18

22 Ⅻ. 参考資料主な外国での発売状況該当しない 19

23 XIII. 備考その他の関連資料該当資料なし 20

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin