２００５年１０月改訂（第３版）

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1 2017 年 11 月改訂 ( 第 5 版 ) 日本標準商品分類番号 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成 非ステロイド性抗炎症 鎮痛 解熱剤イブプロフェン錠 100mg タツミ イブプロフェン錠 200mg タツミ イブプロフェン顆粒 20% タツミ イブプロフェン錠 顆粒 IBUPROFEN 剤 形錠剤 ( 糖衣錠 ) 顆粒剤 製剤の規制区分該当しない 規格 含量 一般名 製造販売承認年月日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開発 製造販売 ( 輸入 ) 提携 販売会社名 錠 100mg:1 錠中にイブプロフェンを100mg 含有する 錠 200mg:1 錠中にイブプロフェンを200mg 含有する 顆粒 20%:1g 中にイブプロフェンを200mg 含有する 和名 : イブプロフェン 洋名 :Ibuprofen 錠 100mg 錠 200mg 顆粒 20% 製造販売承認年月日 2008 年 2 月 28 日 2011 年 1 月 14 日 2008 年 3 月 7 日 薬価基準収載年月日 2008 年 6 月 20 日 2011 年 6 月 24 日 2008 年 6 月 20 日 発売年月日 1978 年 4 月 1 日 2011 年 6 月 1978 年 4 月 1 日 製造販売元 : 辰巳化学株式会社 医薬情報担当者の連絡先辰巳化学株式会社薬事学術 安全管理部 TEL: FAX: 問い合わせ窓口医療関係者向けホームページ 本 IFは2017 年 11 月改訂 ( 第 15 版 ) の添付文書の記載に基づき改訂した 最新の添付文書情報は PMDAホームページ 医薬品に関する情報 にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下 添付文書と略す ) がある 医療現場で医師 薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には 添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある 医療現場では 当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した 昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下 日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が 医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定した その後 医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて 平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた 更に10 年が経過し 医薬品情報の創り手である製薬企業 使い手である医療現場の薬剤師 双方にとって薬事 医療環境は大きく変化したことを受けて 平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となった この変更にあわせて 添付文書において 効能 効果の追加 警告 禁忌 重要な基本的注意の改訂 などの改訂があった場合に 改訂の根拠データを追加した最新版のe- IFが提供されることとなった 最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている 日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して 薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して 個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査 検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し 製薬企業にとっても 医師 薬剤師にとっても 効率の良い情報源とすることを考えた そこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは 添付文書等の情報を補完し 薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な 医薬品の品質管理のための情報 処方設計のための情報 調剤のための情報 医薬品の適正使用のための情報 薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として 日病薬が記載要領を策定し 薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料 と位置付けられる ただし 薬事法 製薬企業機密等に関わるもの 製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価 判断 提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない 言い換えると 製薬企業から提供されたIFは 薬剤師自らが評価 判断 臨床適応するとともに 必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版 横書きとし 原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し 一色刷りとする ただし 添付文書で赤枠 赤字を用いた場合には 電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し 各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し 表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要 の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤 注射剤 外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される

3 4 製薬企業の機密等に関するもの 製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価 判断 提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは 電子媒体での提供を基本とし 必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する 企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は 平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成 提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂 再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ 記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている 情報を利用する薬剤師は 電子媒体から印刷して利用することが原則である 電子媒体のIFについては 医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている 製薬企業は 医薬品インタビューフォーム作成の手引き に従って作成 提供するが IFの原点を踏まえ 医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要がある また 随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は 当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等 あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては 最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する なお 適正使用や安全性の確保の点から記載されている 臨床成績 や 主な外国での発売状況 に関する項目等は承認事項に関わることがあり その取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい しかし 薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により 製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて 当該医薬品の製薬企業が作成 提供するものであることから 記載 表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない また製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり インターネットでの公開等も踏まえ 薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 Ⅰ. 概要に関する項目 開発の経緯 製品の治療学的 製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目 販売名 一般名 構造式又は示性式 分子式及び分子量 化学名 ( 命名法 ) 慣用名 別名 略号 記号番号 CAS 登録番号... 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 物理化学的性質 有効成分の各種条件下における安定性 有効成分の確認試験法 有効成分の定量法... 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 剤形 製剤の組成 懸濁剤 乳剤の分散性に対する注意 製剤の各種条件下における安定性 調製法及び溶解後の安全性 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性 生物学的試験法 製剤中の有効成分の確認試験法 製剤中の有効成分の定量法 力価 混入する可能性のある夾雑物 注意が必要な容器 外観が特殊な容器に関する情報 その他 Ⅴ. 治療に関する項目 効能又は効果 用法及び用量 臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 血中濃度の推移 測定法 薬物速度論的パラメータ 吸収 分布 代謝 排泄 トランスポーターに関する情報 透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 目次 1. 警告内容とその理由 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 慎重投与内容とその理由 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 相互作用 副作用 高齢者への投与 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 小児等への投与 臨床検査結果に及ぼす影響 過量投与 適用上の注意 その他の注意 その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 薬理試験 毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 規制区分 有効期間又は使用期限 貯法 保存条件 薬剤取扱い上の注意点 承認条件等 包装 容器の材質 同一成分 同効薬 国際誕生年月日 製造販売承認年月日及び承認番号 薬価基準収載年月日 効能又は効果追加 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 再審査結果 再評価結果公表年月日及びその内容 再審査期間 投薬期間制限医薬品に関する情報 各種コード 保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献 引用文献 その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 主な外国での発売状況 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考... 31

5 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯イブプロフェンは 非ステロイド性抗炎症 鎮痛 解熱剤であり 本邦では 1971 年に上市されている イブプロフェン錠 タツミ 及びイブプロフェン顆粒 タツミ は 辰巳化学株式会社が後発医薬品として開発を企画し 規格及び試験方法を設定 安定性試験を実施し それぞれ 1976 年 8 月及び 1978 年 1 月に承認を得て 1978 年 4 月発売に至った 2008 年に医療事故防止のためイブプロフェン錠 100mg タツミ 及びイブプロフェン顆粒 20% タツミ と販売名変更を経て現在に至っている また イブプロフェン錠 200mg タツミ は 辰巳化学株式会社が後発医薬品として開発を企画し 薬食発第 号 (2005 年 3 月 31 日 ) に従い規格及び試験方法を設定 加速試験及び生物学的同等性試験を実施し 2011 年 1 月に承認を得た 2. 製品の治療学的 製剤学的特性 イブプロフェン錠 100mg タツミ / 同錠 200mg タツミ / 同顆粒 20% タツミ はイブプロフェンを有効成分とし 関節リウマチ 関節痛及び関節炎 神経痛及び神経炎 背腰痛 頸腕症候群 子宮付属器炎 月経困難症 紅斑 ( 結節性紅斑 多形滲出性紅斑 遠心性環状紅斑 ) の消炎 鎮痛 手術並びに外傷後の消炎 鎮痛 及び 急性上気道炎 ( 急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む ) の解熱 鎮痛 に効能を有する白色 ~ 類白色糖衣錠及び白色糖衣錠 白色 ~ 類白色の顆粒剤である 重大な副作用としてショック アナフィラキシー様症状 再生不良性貧血 溶血性貧血 無顆粒球症 血小板減少 消化性潰瘍 胃腸出血 潰瘍性大腸炎 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens Johnson 症候群 ) 急性腎不全 間質性腎炎 ネフローゼ症候群 無菌性髄膜炎 肝機能障害 黄疸 喘息発作があらわれることがある - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名 : イブプロフェン錠 100mg タツミ イブプロフェン錠 200mg タツミ イブプロフェン顆粒 20% タツミ (2) 洋名 : IBUPROFEN Tablets 100mg TATSUMI IBUPROFEN Tablets 200mg TATSUMI IBUPROFEN Granules 20% TATSUMI (3) 名称の由来 : 一般名 + 剤形 + 含量 + タツミ 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ): イブプロフェン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ): Ibuprofen(JAN INN) (3) ステム :ibuprofen 系の消炎剤 :-profen 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 13H 18O 2 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) (2RS)-2 [4 (2 Methylpropyl)phenyl]propanoic acid(iupac) 6. 慣用名 別名 略号 記号番号なし 7.CAS 登録番号

7 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観 性状白色の結晶性の粉末である (2) 溶解性エタノール (95) 又はアセトンに溶けやすく 水にほとんど溶けない 希水酸化ナトリウム試液に溶ける (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点 凝固点融点 :75~77 (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 2. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法日局 イブプロフェン の確認試験法による 4. 有効成分の定量法日局 イブプロフェン の定量法による - 3 -

8 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別 外観及び性状 外形色調直径 (mm) 厚さ (mm) 重量 (mg) 剤形 識別コ - ド イブプロフェン錠 100mg タツミ 白色 ~ 類白色糖衣錠 TU イブプロフェン錠 200mg タツミ 白色糖衣錠 TU イブプロフェン顆粒 20% タツミ : 白色 ~ 類白色の顆粒である (2) 製剤の物性 (3) 識別コード 本体 包装材料 イブプロフェン錠 100mg タツミ TU 108 Tu IF-100 イブプロフェン錠 200mg タツミ TU 109 Tu IF-200 (4)pH 浸透圧比 粘度 比重 無菌の旨及び安定なpH 域等 該当しない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 イブプロフェン錠 100mg タツミ 1 錠中にイブプロフェンを 100mg 含有する イブプロフェン錠 200mg タツミ 1 錠中にイブプロフェンを 200mg 含有する イブプロフェン顆粒 20% タツミ 1g 中にイブプロフェンを 200mg 含有する (2) 添加物 イブプロフェン錠 100mg タツミ / 同錠 200mg タツミ 乳糖水和物 セルロース ヒドロキシプロピルセルロース カルメロースカルシウム 二酸化ケイ素 ステアリン酸マグネシウム 精製白糖 タルク ヒプロメロース マクロゴール 酸化チタン カルナウバロウ イブプロフェン顆粒 20% タツミ 乳糖水和物 セルロース ヒドロキシプロピルセルロース 二酸化ケイ素 (3) その他該当資料なし 3. 懸濁剤 乳剤の分散性に対する注意該当しない - 4 -

9 4. 製剤の各種条件下における安定性 1) イブプロフェン錠 100mg タツミ < 苛酷試験 > 室温 (12 ヵ月 ) 37 (6 ヵ月 ) 及び 30 湿度 90%(3 ヵ月 ) の各条件下での安定性試験の結果 イブプロフェン錠 100mg タツミ は経時的に安定性を示し すべて規格に適合した 試験条件 : 室温 12ヵ月 ガラス瓶 規格 試験開始時 1ヵ月後 3ヵ月後 6ヵ月後 12ヵ月後 性状 白色 ~ 類白色の 白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 変化なし 糖衣錠 確認試験 (1) (2) 適 適 適 適 適 崩壊試験 日局一般試験法の崩壊試験法 適 適 適 適 適 表示量の 定量 90~110% (%) を含む (3ロット 各ロットn=3) (1) 呈色反応 : 赤褐色 ~ 暗紫色を呈する (2) 吸収極大 : 波長 256~258nm 263~265nm 及び272~274nmに吸収の極大を示す 試験条件 :37 6ヵ月 ガラス瓶規格 試験開始時 1ヵ月後 3ヵ月後 6ヵ月後 性状 白色 ~ 類白色の糖衣錠 白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 確認試験 (1) (2) 適 適 適 適 崩壊試験 日局一般試験法の崩壊試験法 適 適 適 適 定量表示量の ~110% (%) を含む (3ロット 各ロットn=3) (1) 呈色反応 : 赤褐色 ~ 暗紫色を呈する (2) 吸収極大 : 波長 256~258nm 263~265nm 及び272~274nmに吸収の極大を示す 試験条件 :30 湿度 90% 3ヵ月 ガラス瓶 規格 試験開始時 1ヵ月後 2ヵ月後 3ヵ月後 性状 白色 ~ 類白色の糖衣錠 白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 確認試験 (1) (2) 適 適 適 適 崩壊試験 日局一般試験法の崩壊試験法 適 適 適 適 定量表示量の ~110% (%) を含む (3ロット 各ロットn=3) (1) 呈色反応 : 赤褐色 ~ 暗紫色を呈する (2) 吸収極大 : 波長 256~258nm 263~265nm 及び272~274nmに吸収の極大を示す - 5 -

10 < 無包装状態での安定性試験 > イブプロフェン錠 100mg タツミ について 温度 湿度 光に対する無包装状態での安定性試験結果を以下に示す 温度に対する安定性試験結果 試験条件 :40±2 3ヵ月 遮光 気密ガラス瓶 試験開始時 1ヵ月後 2ヵ月後 3ヵ月後 判定 外観 白色 ~ 類白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 硬度 (kg) (100.0%) (112.3%) (108.8%) (114.0%) 溶出 (%) 含量 (%) (100.0%) (98.2%) (97.2%) (98.9%) ( ) 内は開始時を100% として換算した数値 (1ロット 硬度 n=10 溶出 n=6 含量 n=3 硬度及び含量は平均値を記載 ) 総合評価 : 変化なし 湿度に対する安定性試験結果 試験条件 :25±1 75%RH±5% 3ヵ月 遮光 開放 試験開始時 1ヵ月後 2ヵ月後 3ヵ月後 判定 外観 白色 ~ 類白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 硬度 (kg) (100.0%) (119.3%) (94.7%) (119.3%) 溶出 (%) 含量 (%) (100.0%) (98.2%) (98.2%) (100.6%) ( ) 内は開始時を100% として換算した数値 (1ロット 硬度 n=10 溶出 n=6 含量 n=3 硬度及び含量は平均値を記載 ) 総合評価 : 変化なし 光に対する安定性試験結果 試験条件 : 温湿度なりゆき 曝光量 60 万 lux hr 試験開始時 60 万 lux hr 判定 外観 白色 ~ 類白色の糖衣錠 変化なし 硬度 (kg) (100.0%) (91.2%) 溶出 (%) 含量 (%) (100.0%) (99.2%) ( ) 内は開始時を100% として換算した数値 (1ロット 硬度 n=10 溶出 n=6 含量 n=3 硬度及び含量は平均値を記載 ) 総合評価 : 変化なし - 6 -

11 イブプロフェン錠 200mg タツミ < 加速試験 > 加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果 イブプロフェン錠 200mg タツミ は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された 試験条件 :40 相対湿度 75% 6ヵ月 PTP 包装 規格 試験開始時 1ヵ月後 3ヵ月後 6ヵ月後 性状 白色の糖衣錠 白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 確認試験 (1)~(3) 適 適 適 適 製剤日局一般試験法均一性含量均一性試験 適 適 適 適 溶出性 局外規溶出試験 適 適 適 適 定量 (%) 表示量の 95.0~105.0% を含む (3ロット 各ロットn=3) (1) 呈色反応 : 液は紫色を呈する (2) 吸収極大 : 波長 255~259nm に吸収の肩を示し 波長 262~266nm 及び 271~275nm に吸収の極大を示す また それぞれの吸収極大における吸光度を A 1 及び A 2 とするとき A 1/A 2 は 1.10~1.30 である (3) TLC: 試料溶液及び標準溶液から得られたスポットの Rf 値は等しい < 無包装状態での安定性試験 > イブプロフェン錠 200mg TCK について 温度 湿度 光に対する無包装状態での安定性試験結果を以下に示す 温度に対する安定性試験結果 試験条件 :40±2 3ヵ月 遮光 気密ガラス瓶 試験開始時 1ヵ月後 2ヵ月後 3ヵ月後 判定 外観 白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 硬度 (kg) (100.0%) (130.9%) (130.9%) (141.2%) 溶出 (%) 含量 (%) (100.0%) (100.2%) (100.0%) (99.5%) ( ) 内は開始時を100% として換算した数値 (1ロット 硬度 n=10 溶出 n=6 含量 n=3 硬度及び含量は平均値を記載 ) 総合評価 : 変化なし - 7 -

12 湿度に対する安定性試験結果 試験条件 :25±1 75%RH±5% 3ヵ月 遮光 開放 試験開始時 1ヵ月後 2ヵ月後 3ヵ月後 判定 外観 白色の糖衣錠 変化なし 変化なし 変化なし 硬度 (kg) (100.0%) (135.3%) (135.3%) (133.8%) 溶出 (%) 含量 (%) (100.0%) (99.9%) (99.3%) (99.3%) ( ) 内は開始時を100% として換算した数値 (1ロット 硬度 n=10 溶出 n=6 含量 n=3 硬度及び含量は平均値を記載 ) 総合評価 : 変化なし 光に対する安定性試験結果 試験条件 : 温湿度なりゆき 曝光量 60 万 lux hr 試験開始時 60 万 lux hr 判定 外観 白色の糖衣錠 変化なし 硬度 (kg) (100.0%) (129.4%) 溶出 (%) 含量 (%) (100.0%) (99.1%) ( ) 内は開始時を100% として換算した数値 (1ロット 硬度 n=10 溶出 n=6 含量 n=3 硬度及び含量は平均値を記載 ) 総合評価 : 変化なし 無包装状態での安定性試験結果を以下のように評価した 評価基準 分類 評価基準 判定 外観 外観上の変化を ほとんど認めない場合 変化なし 硬度 硬度変化が30% 未満の場合 溶出 規格値内の場合 含量 含量低下が3% 未満の場合 外観 わずかな色調変化 ( 退色等 ) 等を認めるが 品質上 問題とならない 変化あり程度の変化であり 規格を満たしている場合 ( 規格内 ) 硬度 硬度変化が30% 以上で 規格値内の場合 含量 含量低下が3% 以上で 規格値内の場合 外観 形状変化や著しい色調変化を認め 規格を逸脱している場合 変化あり 硬度 規格値外の場合 ( 規格外 ) 溶出 規格値外の場合 含量 規格値外の場合 1999 年 8 月 20 日付 錠剤 カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について ( 答申 ) ( 日 本病院薬剤師会 ) 一部改変 - 8 -

13 総合評価分類評価基準変化なし全ての測定項目で変化なし変化あり ( 規格内 ) いずれかの測定項目で 規格内 の変化を認める変化あり ( 規格外 ) いずれかの測定項目で 規格外 の変化を認める イブプロフェン顆粒 20% タツミ < 苛酷試験 > 室温 (6 ヵ月 ) 及び 40 湿度 80%(3 ヵ月 ) の各条件下での安定性試験の結果 イブプロフェン顆粒 20% タツミ は経時的に安定性を示し すべて規格に適合した 試験条件 : 室温 6ヵ月 ガラス瓶規格 試験開始時 1ヵ月後 3ヵ月後 6ヵ月後 性状 白色 ~ 類白色の白色 ~ 類白色の顆粒剤顆粒剤 変化なし 変化なし 変化なし 確認試験 (1) (2) 適 適 適 適 粒度試験 日局製剤総則顆粒剤の項 適 適 適 適 崩壊試験 日局一般試験法の崩壊試験法 適 適 適 適 定量表示量の (%) 90~110% を含む (3ロット 各ロットn=3) (1) 呈色反応 : 赤褐色 ~ 暗紫色を呈する (2) 吸収極大 : 波長 256~258nm 263~265nm 及び272~274nmに吸収の極大を示す 試験条件 :40 湿度 80% 3ヵ月 ガラス瓶 規格 試験開始時 1ヵ月後 2ヵ月後 3ヵ月後 性状 白色 ~ 類白色の白色 ~ 類白色の顆粒剤顆粒剤 変化なし 変化なし 変化なし 確認試験 (1) (2) 適 適 適 適 粒度試験 日局製剤総則顆粒剤の項 適 適 適 適 崩壊試験 日局一般試験法の崩壊試験法 適 適 適 適 定量表示量の (%) 90~110% を含む (3ロット 各ロットn=3) (1) 呈色反応 : 赤褐色 ~ 暗紫色を呈する (2) 吸収極大 : 波長 256~258nm 263~265nm 及び272~274nmに吸収の極大を示す - 9 -

14 5. 調製法及び溶解後の安全性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし 7. 溶出性 2) 溶出挙動における類似性 イブプロフェン錠 100mg タツミ 試験方法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法第 2 法 ( パドル法 ) 試験条件試験液量 :900 ml 温度 :37 ±0.5 試験液 :ph1.2 = 日本薬局方崩壊試験第 1 液 ph5.5 = 薄めたMcllvaineの緩衝液 ph6.8 = 日本薬局方試薬 試液のリン酸塩緩衝液 (1 2) 水 = 日本薬局方精製水回転数 :75rpm(pH1.2 ph5.5 ph6.8 水) 標準製剤の平均溶出率が 85% を越えた時点で 試験を終了することができる 判定基準 ph1.2 標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点 (60 分 ) 及び規定された試験時間 (360 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±8% の範囲にある ph5.5 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (15 分及び 45 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある ph6.8 平均溶出ラグ時間の差が 10 分以内であり 且つ 標準製剤の平均溶出率が 60% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (15 分及び 30 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある 水標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点 (45 分 ) 及び規定された試験時間 (360 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±8% 及び ±15% の範囲にある

15 rpm(pH1.2) イブプロフェン錠 100mg 溶 80 タツミ 出 60 標準製剤率(40 %) 溶出時間 (min) rpm(pH5.5) 率(%)溶 80 出 イブプロフェン錠 100mg タツミ 20 標準製剤 溶出時間 (min) n=6 n= rpm(pH6.8) rpm( 水 ) 溶出 溶出 イブプロフェン錠 100mg タツミ 標準製剤 率(% )溶出時間 (min) イブプロフェン錠 100mg タツミ 標準製剤 率(% )溶出時間 (min) n=6 n=6 ph5.5 ph6.8 水 (360 分 ): 標準製剤の平均溶出率 ±15% ph1.2 水 (45 分 ): 標準製剤の平均溶出率 ±8% 表溶出挙動における類似性 ( 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較 ) 標準製剤イブプロフェン錠試験条件 ( 錠剤 100mg) 100mg タツミ 判定方法回転数試験液採取時間平均溶出率 % 平均溶出率 % 60 分 範囲内 ph 分 範囲内 15 分 範囲内 ph 分 範囲内パドル法 75rpm 15 分 範囲内 ph 分 範囲内 45 分 範囲内水 360 分 範囲内 (n=6)

16 イブプロフェン錠 200mg タツミ ( 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン :2006 年 11 月 24 日付薬食審査発第 号 ) 試験方法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法パドル法試験条件試験液量 :900 ml 温度 :37 ±0.5 試験液 :ph1.2 = 日本薬局方溶出試験第 1 液 ph5.0 = 薄めたMcIlvaineの緩衝液 ph6.8 = 日本薬局方溶出試験第 2 液水 = 日本薬局方精製水回転数 :50rpm(pH1.2 ph5.0 ph6.8 水) 100rpm(pH5.0) 標準製剤の平均溶出率が 85% を越えた時点で 試験を終了することができる 判定基準 ph1.2 標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点 (30 分 ) 及び規定された試験時間 (120 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±9% の範囲にある ph5.0(50rpm) 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近となる適当な 2 時点 (30 分及び 300 分 ) において 試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある ph6.8( ラグ時間補正後 ) 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近となる適当な 2 時点 ( 8.1 分及び 65.3 分 ) において 試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある 水標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点 (30 分 ) 及び規定された試験時間 (360 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±9% の範囲にある ph5.0(100rpm) 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近となる適当な 2 時点 (30 分及び 180 分 ) において 試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある

17 溶出 rpm(pH1.2) イブプロフェン錠 200mg タツミ 標準製剤 0 率(% )溶出時間 (min) 溶出 rpm(pH5.0) 率(% )溶出時間 (min) イブプロフェン錠 200mg タツミ 標準製剤 n=12 n= rpm(pH6.8) rpm( 水 ) 溶出 溶出 イブプロフェン錠 200mg タツミ 標準製剤 率(% )溶出時間 (min) イブプロフェン錠 200mg タツミ 標準製剤 率(% )溶出時間 (min) n=12 n= rpm(pH5.0) 100 溶 80 出 60 率(イブプロフェン錠 40 %)200mg タツミ 標準製剤 20 溶出時間 (min) n=12 ph1.2 水 : 標準製剤の平均溶出率 ±9% ph5.0(50rpm 100rpm) ph6.8: 標準製剤の平均溶出率 ±15%

18 表溶出挙動における類似性 ( 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較 ) 試験条件 標準製剤イブプロフェン錠 ( 錠剤 200mg) 200mg タツミ 判定 方法 回転数 試験液 採取時間 平均溶出率 % 平均溶出率 % ph 分 範囲内 120 分 範囲内 30 分 範囲内 ph 分 範囲内 50rpm 8.1 分 範囲内パドル法 ph 分 範囲内 水 30 分 範囲内 360 分 範囲内 100rpm ph5.0 (n=12) 30 分 範囲内 180 分 範囲内 イブプロフェン顆粒 20% タツミ ( 医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について :1998 年 7 月 15 日付医薬発第 634 号 ) 試験方法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法第 2 法 ( パドル法 ) 試験条件試験液量 :900 ml 温度 :37 ±0.5 試験液 :ph1.2 = 日本薬局方崩壊試験第 1 液 ph5.5 = 薄めたMcllvaineの緩衝液 ph6.8 = 日本薬局方試薬 試液のリン酸塩緩衝液 (1 2) 水 = 日本薬局方精製水回転数 :50rpm(pH1.2 ph5.5 ph6.8 水) 標準製剤の平均溶出率が 85% を越えた時点で 試験を終了することができる 判定基準 ph1.2 水標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点 (5 分 ) 及び規定された試験時間 (360 分 ) において 試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±8% の範囲にある ph5.5 ph6.8 試験製剤は 15 分以内に平均 85% 以上溶出する

19 rpm(pH1.2) 溶 80 出イブプロフェン顆粒 60 率(20% タツミ 標準製剤 40 %) 溶出時間 (min) rpm(pH5.5) 溶 80 出 60 率(イブプロフェン顆粒 40 %)20% タツミ 20 標準製剤 溶出時間 (min) n=6 n= rpm(pH6.8) rpm( 水 ) 100 率(%)溶 80 出 イブプロフェン顆粒 20 20% タツミ 標準製剤 溶出時間 (min) 100 溶 80 イブプロフェン顆粒出 20% タツミ 60 率(標準製剤 40 %) 溶出時間 (min) n=6 n=6 標準製剤の平均溶出率 ±8% 表溶出挙動における類似性 ( 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較 ) 標準製剤イブプロフェン顆粒試験条件 ( 顆粒剤 20%) 20% タツミ 判定方法回転数試験液採取時間平均溶出率 % 平均溶出率 % 5 分 範囲内 ph 分 範囲内 ph 分 範囲内パドル法 50rpm ph 分 範囲内 5 分 範囲内水 360 分 範囲内 (n=6) 公的溶出規格への適合 イブプロフェン錠 100mg タツミ イブプロフェン錠 200mg タツミ 及びイブプロフェン顆粒 20% タツミ は 日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められた溶出規格に適合していることが確認されている

20 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 イブプロフェン錠 100mg タツミ イブプロフェン顆粒 20% タツミ (1) 塩化第二鉄試液による呈色反応 (2) 紫外可視吸収スペクトル イブプロフェン錠 200mg タツミ (1) 呈色反応 (2) 紫外可視吸収スペクトル (3) 薄層クロマトグラフィー 10. 製剤中の有効成分の定量法滴定法 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物混入が予想される類縁物質として 4- イソブチルフェニルメチルケトン 1 2-(4- イソブチルフェニル ) エタノール 2 及び 2-(4- イソブチルフェニル )-2- ヒドロキシプロピオン酸 3 などが日本薬局方医薬品各条で規定されている 注意が必要な容器 外観が特殊な容器に関する情報該当しない 14. その他該当しない

21 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 1. 下記疾患並びに症状の消炎 鎮痛関節リウマチ 関節痛及び関節炎 神経痛及び神経炎 背腰痛 頸腕症候群 子宮付属器炎 月経困難症 紅斑 ( 結節性紅斑 多形滲出性紅斑 遠心性環状紅斑 ) 2. 手術並びに外傷後の消炎 鎮痛 3. 下記疾患の解熱 鎮痛急性上気道炎 ( 急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む ) 2. 用法及び用量効能又は効果 1 及び 2 の場合イブプロフェンとして 通常 成人は 1 日量 600mg を 3 回に分けて経口投与する 小児は 5~7 歳 1 日量 200~300mg 8~10 歳 1 日量 300~400mg 11~15 歳 1 日量 400~ 600mg を 3 回に分けて経口投与する なお 年齢 症状により適宜増減する また 空腹時の投与は避けさせることが望ましい 効能又は効果 3 の場合通常 成人にはイブプロフェンとして 1 回量 200mg を頓用する なお 年齢 症状により適宜増減する ただし 原則として 1 日 2 回までとし 1 日最大 600mg を限度とする また 空腹時の投与は避けさせることが望ましい 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ イブプロフェン錠 200mg タツミ 表中の : 評価資料 -: 非検討もしくは評価の対象とせずを表す phase 対象有効性安全性薬物動態概要 生物学的同等性試験 日本人健康成人男子 - 非盲検化単回経口投与 (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者 病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査 特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

22 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ジクロフェナクナトリウム ナプロキセン ロキソプロフェンナトリウムなど 2. 薬理作用 (1) 作用部位 作用機序 3) 酸性非ステロイド抗炎症薬 (NSAIDs) プロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ (COX) を阻害し プロスタグランジンの産生を抑制することにより 抗炎症作用 解熱作用 鎮痛作用を現す (2) 薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3) 作用発現時間 持続時間該当資料なし

23 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移 測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし 4) (2) 最高血中濃度到達時間 Tmax(hr) イブプロフェン錠 200mg タツミ 2.28±1.02 (Mean±S.D.,n=20) 4) (3) 臨床試験で確認された血中濃度 生物学的同等性試験 イブプロフェン製剤であるイブプロフェン錠 200mg タツミ の医薬品製造販売承認申請を行うに当たり 標準製剤又はイブプロフェン錠 200mg タツミ を健康成人男子に単回経口投与し 血漿中のイブプロフェン濃度を測定して 薬物動態から両製剤の生物学的同等性を検証した 治験デザイン後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン ( 薬食審査発第 号 2006 年 11 月 24 日 ) に準じ 非盲検下における2 剤 2 期クロスオーバー法を用いる はじめの入院期間を第 Ⅰ 期とし 2 回目の入院期間を第 Ⅱ 期とする なお 第 Ⅰ 期と第 Ⅱ 期の間の休薬期間は7 日間とする 投与条件被験者に対して10 時間以上の絶食下において 1 錠中にイブプロフェンを200mg 含有するイブプロフェン錠 200mg タツミ 1 錠又は標準製剤 1 錠を150mLの水とともに経口投与する 投与後 4 時間までは絶食とする 採血時点第 Ⅰ 期及び第 Ⅱ 期ともに投与前 投与後 0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6 及び10 時間後の10 時点とする 採血量は1 回につき10mLとする 分析法:HPLC 法 < 薬物動態パラメータ > イブプロフェン錠 200mg タツミ 標準製剤 ( 錠剤 200mg) AUC 0 10hr (μg hr/ml) 判定パラメータ Cmax (μg/ml) Tmax (hr) 参考パラメータ T 1/2 (hr) 58.32± ± ± ± ± ± ± ±0.25 (Mean±S.D.,n=20) 得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であり 両剤の生物学的同等性が確認された 表イブプロフェン錠 200mg タツミ と標準製剤の対数値の平均値の差の90% 信頼区間 90% 信頼区間 log(0.80)~log(1.25) AUC 0 10hr log(0.93)~log(1.08) Cmax log(0 88)~log(1.14)

24 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは 被験者の選択 体液の採取回数 時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事 併用薬の影響 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用 の項を参照すること (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし

25 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性該当資料なし (3) 乳汁ヘの移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種本剤は 主として肝代謝酵素 CYP2C9 によって代謝される (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する情報該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) (1) 消化性潰瘍のある患者 ( ただし 慎重投与 の項参照 )[ プロスタグランジン合成阻害作用による胃粘膜防御能の低下により 消化性潰瘍を悪化させることがある ] (2) 重篤な血液の異常のある患者 [ 副作用として血液障害があらわれることがあるので 血液の異常を更に悪化させるおそれがある ] (3) 重篤な肝障害のある患者 [ 副作用として肝障害があらわれることがあるので 肝障害を更に悪化させるおそれがある ] (4) 重篤な腎障害のある患者 [ プロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下等により 腎障害を更に悪化させるおそれがある ] (5) 重篤な心機能不全のある患者 [ プロスタグランジン合成阻害作用による水 ナトリウム貯留傾向があるため 心機能不全が更に悪化するおそれがある ] (6) 重篤な高血圧症のある患者 [ プロスタグランジン合成阻害作用による水 ナトリウム貯留傾向があるため 血圧を更に上昇させるおそれがある ] (7) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (8) アスピリン喘息 ( 非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発 ) 又はその既往歴のある患者 [ 喘息発作を誘発することがある ] (9) ジドブジンを投与中の患者 ( 相互作用 の項参照 ) (10) 妊娠後期の婦人 ( 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 の項参照 ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で 本剤の長期投与が必要であり かつミソプロストールによる治療が行われている患者 [ ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので 本剤を継続投与する場合には 十分経過を観察し 慎重に投与すること ] (2) 消化性潰瘍の既往歴のある患者 [ 消化性潰瘍を再発させることがある ] (3) 血液の異常又はその既往歴のある患者 [ 血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある ] (4) 出血傾向のある患者 [ 血小板機能低下が起こることがあるので 出血傾向を助長するおそれがある ] (5) 肝障害又はその既往歴のある患者 [ 肝障害を悪化又は再発させるおそれがある ] (6) 腎障害又はその既往歴のある患者あるいは腎血流量が低下している患者 [ 腎障害を悪化又は再発あるいは誘発させるおそれがある ] (7) 心機能異常のある患者 [ 心機能異常を悪化させるおそれがある ] (8) 高血圧症のある患者 [ 血圧を上昇させるおそれがある ] (9) 過敏症の既往歴のある患者

27 (10) 気管支喘息のある患者 [ 気管支喘息患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれており それらの患者では喘息発作を誘発することがある ] (11) 全身性エリテマトーデス (SLE) の患者 [SLE 症状 ( 腎障害等 ) を悪化させるおそれがある また 無菌性髄膜炎があらわれることがある ] (12) 混合性結合組織病 (MCTD) の患者 [ 無菌性髄膜炎があらわれることがある ] (13) 潰瘍性大腸炎の患者 [ 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある ] (14) クローン氏病の患者 [ 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある ] (15) 高齢者及び小児 ( 重要な基本的注意 高齢者への投与 の項参照 ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること (2) 慢性疾患 ( 関節リウマチ等 ) に対し本剤を用いる場合には 次の事項を考慮すること 1) 長期投与する場合には定期的に臨床検査 ( 尿検査 血液検査及び肝機能検査等 ) を行うこと また 異常が認められた場合には減量 休薬等の適切な措置を講ずること 2) 薬物療法以外の療法も考慮すること (3) 急性疾患に対し本剤を用いる場合には 次の事項を考慮すること 1) 急性炎症 疼痛 発熱の程度を考慮し投与すること 2) 原則として同一の薬剤の長期投与を避けること 3) 原因療法があればこれを行うこと (4) 患者の状態を十分観察し 副作用の発現に留意すること 過度の体温下降 虚脱 四肢冷却等があらわれることがあるので 特に高熱を伴う幼少児及び高齢者又は消耗性疾患の患者においては 投与後の患者の状態に十分注意すること (5) 感染症を不顕性化するおそれがあるので 感染による炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤を併用し 観察を十分に行い慎重に投与すること (6) 他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい (7) 高齢者及び小児には副作用の発現に特に注意し 必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由併用禁忌 ( 併用しないこと ) 薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子 ジドブジンレトロビル 血友病患者において出血傾向が増強したとの報告がある 機序は不明である

28 (2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子 クマリン系抗凝血剤ワルファリン アスピリン製剤 ( 抗血小板剤として投与している場合 ) 抗凝血剤ワルファリン等抗血小板剤クロピドグレル等選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) フルボキサミン パロキセチン等リチウム製剤炭酸リチウム チアジド系利尿薬ヒドロクロロチアジドループ利尿薬フロセミド ACE 阻害剤エナラプリル等 β 遮断剤プロプラノロール等 タクロリムス水和物 ニューキノロン系抗菌剤エノキサシン水和物等 クマリン系抗凝血剤 ( ワルファリン ) の作用を増強するおそれがあるので 用量を調節するなど注意すること アスピリンの血小板凝集抑制作用を減弱するとの報告がある 消化管出血が増強されるおそれがある リチウムの血中濃度が上昇し リチウム中毒を呈したとの報告があるので 併用する場合にはリチウムの血中濃度をモニターするなど観察を十分に行い 慎重に投与すること これら利尿薬の作用を減弱するとの報告がある 降圧作用を減弱するおそれがある 急性腎不全があらわれたとの報告がある 他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で併用により痙攣があらわれたとの報告がある 本剤がワルファリンの血漿蛋白結合と競合し 遊離型ワルファリンが増加するためと考えられる 本剤が血小板シクロオキシゲナーゼ-1(COX-1) とアスピリンの結合を阻害するためと考えられる 相互に作用を増強すると考えられる 本剤のプロスタグランジン合成阻害作用により 腎でのナトリウム排泄が減少してリチウムクリアランスを低下させ リチウムの血中濃度が上昇すると考えられる 本剤のプロスタグランジン合成阻害作用により 水 ナトリウムの体内貯留が生じるためと考えられる 本剤のプロスタグランジン合成阻害作用により 血管拡張作用及び水 ナトリウムの排泄が抑制されるためと考えられる 本剤のプロスタグランジン合成阻害作用による腎障害がタクロリムス水和物の腎障害を助長するためと考えられる ニューキノロン系抗菌剤の GABA 阻害作用が併用により増強されるためと考えられる

29 薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子 メトトレキサート メトトレキサートの作用を増強するおそれがあるので 用量を調節するなど注意すること 本剤のプロスタグランジン合成阻害作用により腎血流が減少し メトトレキサートの腎排泄が抑制されることにより メトトレキサートの血中濃度が上昇すると考えられる コレスチラミン スルホニル尿素系血糖降下剤クロルプロパミド グリベンクラミド等 CYP2C9 阻害作用を有する薬剤ボリコナゾール フルコナゾール 本剤の血中濃度が低下するおそれがある 血糖降下作用を増強 ( 低血糖 ) することがあるので 用量を調節するなど注意すること 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある コレスチラミンは陰イオン交換樹脂であり 消化管内で本剤と結合して本剤の吸収が遅延 抑制されると考えられる 本剤がこれらの薬剤の血漿蛋白結合と競合し 遊離型薬剤が増加するためと考えられる これらの薬剤は本剤の代謝酵素 ( CYP2C9) を阻害するためと考えられる 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状 (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 1) ショック アナフィラキシー様症状 : ショック アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので 観察を十分に行い 胸内苦悶 悪寒 冷汗 呼吸困難 四肢しびれ感 血圧低下 血管浮腫 蕁麻疹等があらわれた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 2) 再生不良性貧血 溶血性貧血 無顆粒球症 血小板減少 : 再生不良性貧血 溶血性貧血 無顆粒球症 血小板減少があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 3) 消化性潰瘍 胃腸出血 潰瘍性大腸炎 : 消化性潰瘍 胃腸出血 潰瘍性大腸炎があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 4) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ): 中毒性表皮壊死融解症 皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 5) 急性腎不全 間質性腎炎 ネフローゼ症候群 : 急性腎不全 間質性腎炎 ネフローゼ症候群があらわれることがあるので 観察を十分に行い 乏尿 血尿 尿蛋白 BUN 血中クレアチニン上昇 高カリウム血症 低アルブミン血症等の異常が認められた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと 6) 無菌性髄膜炎 : 無菌性髄膜炎があらわれることがあるので 観察を十分に行い 項部硬直 発熱 頭痛 嘔気 嘔吐あるいは意識混濁等があらわれた場合には投与を

30 中止し 適切な処置を行うこと [ 特に SLE 又は MCTD の患者に発現しやすい ] 7) 肝機能障害 黄疸 : 肝機能障害 ( 黄疸 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 γ GTP 上昇等 ) 劇症肝炎があらわれることがあるので 観察を十分に行い 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 8) 喘息発作 : 喘息発作を誘発することがあるので 喘鳴 呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し 適切な処置を行うこと (3) その他の副作用 頻度不明 血液注 ) 血小板機能低下 ( 出血時間の延長 ) 食欲不振 嘔気 嘔吐 胃部不快感 腹痛 消化不良 下痢 消化器口渇 口内炎 腹部膨満感 便秘肝臓 AST(GOT) 注 ) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al P 上昇 黄疸等 過敏症注 ) 発疹 瘙痒感 蕁麻疹 湿疹 紫斑 感覚器霧視等の視覚異常注 ) 難聴 耳鳴 味覚異常 精神神経系 頭痛 眠気 めまい 不眠 抑うつ 循環器血圧上昇 動悸 血圧低下 その他浮腫 けん怠感 発熱 鼻出血 注 ) 発現した場合には投与を中止すること (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患 合併症 重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 1. 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 過敏症の既往歴のある患者 3. その他の副作用過敏症注 ) : 発疹 瘙痒感 蕁麻疹 湿疹 紫斑注 ) 発現した場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者では 副作用があらわれやすいので 少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること 10. 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 (1) 妊娠後期には投与しないこと [ 妊娠後期のラットに投与した実験で 胎児の動脈管収縮が報告されている また 他の解熱鎮痛消炎剤を妊娠後期に投与したところ 胎児循環持続症 (PFC) が起きたとの報告がある ] (2) 妊婦 ( 妊娠後期以外 ) 又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない また マウスの高用量 (60mg/kg 以上 ) 投与群で着床数及び生児数の抑制が認められている ] (3) 授乳中の婦人に投与することを避け やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ 母乳中へ移行することが認められている ]

31 11. 小児等への投与低出生体重児 新生児 乳児又は 4 歳以下の幼児に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与該当資料なし 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において 一時的な不妊が認められたとの報告がある 16. その他該当しない

32 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性該当資料なし

33 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : イブプロフェン錠 100mg タツミ 該当しないイブプロフェン錠 200mg タツミ 該当しないイブプロフェン顆粒 20% タツミ 該当しない有効成分 : イブプロフェン該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 : 外装に表示 (3 年 ) 3. 貯法 保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について該当資料なし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 14. 適用上の注意 を参照すること くすりのしおり : 有り (3) 調剤時の留意点について該当しない 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 イブプロフェン錠 100mg タツミ PTP 包装 :100 錠 1,200 錠バラ包装 :1,200 錠 イブプロフェン錠 200mg タツミ PTP 包装 :100 錠 イブプロフェン顆粒 20% タツミ 1kg 7. 容器の材質 イブプロフェン錠 100mg タツミ PTP 包装 : ポリ塩化ビニル アルミ箔バラ包装 : ポリエチレン袋 イブプロフェン錠 200mg タツミ PTP 包装 : ポリ塩化ビニル アルミ箔 イブプロフェン顆粒 20% タツミ バラ包装 : アルミニウム ポリエチレンラミネート袋 8. 同一成分 同効薬同一成分薬 : ブルフェン錠 100/ 錠 200/ 顆粒 20% 同効薬 : ジクロフェナクナトリウム ナプロキセン ロキソプロフェンナトリウムなど

34 9. 国際誕生年月日 10. 製造販売承認年月日及び承認番号 イブプロフェン錠 100mg タツミ 製造販売承認年月日 :2008 年 2 月 28 日承認番号 :22000AMX (1976 年 8 月 10 日 旧販売名 - イブプロフェン錠 タツミ ) イブプロフェン錠 200mg タツミ 製造販売承認年月日 :2011 年 1 月 14 日承認番号 :22300AMX イブプロフェン顆粒 20% タツミ 製造販売承認年月日 :2008 年 3 月 7 日承認番号 :22000AMX (1978 年 1 月 24 日 旧販売名 - イブプロフェン顆粒 タツミ ) 11. 薬価基準収載年月日 イブプロフェン錠 100mg タツミ 2008 年 6 月 20 日 (1978 年 4 月 1 日 旧販売名 - イブプロフェン錠 タツミ ) イブプロフェン錠 200mg タツミ 2011 年 6 月 24 日 イブプロフェン顆粒 20% タツミ 2008 年 6 月 20 日 (1978 年 4 月 1 日 旧販売名 - イブプロフェン顆粒 タツミ ) 12. 効能又は効果追加 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果 再評価結果公表年月日及びその内容 イブプロフェン錠 100mg タツミ / 同顆粒 20% タツミ 再評価結果 :1994 年 9 月 8 日 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名 HOT 番号 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード レセプト電算コード イブプロフェン錠 100mg タツミ F イブプロフェン錠 200mg タツミ F イブプロフェン顆粒 20% タツミ D 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

35 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 辰巳化学株式会社社内資料 ( 安定性試験 ) 2) 辰巳化学株式会社社内資料 ( 溶出試験 ) 3) 第十七改正日本薬局方解説書 4) 辰巳化学株式会社社内資料 ( 生物学的同等性試験 ) 2. その他の参考文献なし ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考 その他の関連資料なし

36 金沢市久安 3 丁目 406 番地 電話 (076) 番代表