日本補完代替医療学会誌総説ヘマトコッカス藻由来アスタキサンチンアスタリールの安全性 The Safety of AstaREAL, an Astaxanthin Product Derived from Haematococcus pluvialis 第12 巻第1号 2015 年 3

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あきとしいそみ
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1 日本補完代替医療学会誌総説ヘマトコッカス藻由来アスタキサンチンアスタリールの安全性 The Safety of AstaREAL, an Astaxanthin Product Derived from Haematococcus pluvialis 第12 巻第1号 2015 年 3 月 9 17 藻由来アスタキサンチン製品である富士化学工業のアスタリールを中心にまとめた更に最新の研究に基づいて医薬品との相互作用に関与する薬物代謝酵素へのアスタキサンチンの影響を考察したヘマトコッカス藻由来アスタキサンチンであるアスタリールの安全性は多岐に渡るエビデンスにより確立されているキーワードアスタキサンチンヘマトコッカス藻食経験安全性薬物相互作用 1. はじめにアスタキサンチンはニンジンの b カロテンやトマトのリコピンと同じカロテノイドの一種であり特に魚介類に多く含まれる赤色の天然色素である図 1 商業的には赤色色素として食品添加物や養殖魚の色揚剤 1,* 1 1 高橋二郎本江信子大木史郎北村晃利1 塚原寛樹1 許鳳浩2 鈴木信孝2 Jiro TAKAHASHI1,*, Nobuko HONGO1, Shiro OHKI1, Akitoshi KITAMURA1, Hiroki TSUKAHARA1, Hoko KYO2, Nobutaka SUZUKI2 1 富士化学工業株式会社 LS 事業部 2 金沢大学大学院医薬保健学総合研究科臨床研究開発補完代替医療学講座に使われる一方優れた抗酸化作用を有することまた眼の疲れ脳機能メタボリックシンドロームアトピー性皮膚炎美肌等に有益な効能を有することが見出されてからは色素としてよりも健康食品素材としてサプリメントや一般食品に利用されることが増えてきた1) そのような状況から食品としてのアスタキサンチンの科学的データに基づく安全性が求められこれまで約 10 年の間に数多くの安全性試験や毒性試験が実施されている食品で使用されるアスタキサンチン製品としては培養ヘマトコッカス藻培養ファフィア酵母またはオキアミから抽出される生物由来の天然アスタキサンチンと化学合成アスタキサンチンがある経口摂取後の血中濃度におけるバイオアベイラビリティの優位性2) や食経験の豊富さから市場で広く普及しているのはヘマトコッカス藻を由来とするアスタキサンチン製品である現在ヘマトコッカス藻を由来とするアスタキサンチン製品の供給は国内外の数社が行っている製品の品要旨赤色のカロテノイドであるアスタキサンチンは優れた抗酸化作用や様々な生理作用を有すことが知られることから機能性健康食品素材として注目されているこれまで約 10 年の間にアスタキサンチンに関する臨床試験が数多く実施されその中で食品としてのアスタキサンチンの安全性が報告されている本総説ではこれら安全性に関する臨床試験の報告と遺伝毒性及び急性亜慢性毒性等の毒性試験の報告を効能研究及び安全性試験の報告が最も多いヘマトコッカス質は原料である藻の培養法や藻からのアスタキサンチンの抽出精製法等の影響を受けるため各メーカー図1 アスタキサンチンの化学構造受理日 2015 年 2 月 26 日 * 富山県中新川郡上市町横法音寺 55 富士化学工業株式会社 LS 事業部 LS 開発部 Tel: Fax: takahashi@fujichemical.co.jp

2 10 3) 5 3) 2. アスタキサンチンの食経験 (Acceptable Daily Intake, ADI) アスタキサンチンのヒト安全性試験 mg 12 mg/ 4 6 mg 9 mg/ mg 45 mg/ 4 1A mg/ ) mg/ 12 5) mg/ ) mg/ ) mg/

3 11 1A * mg/ mg/ mg/ * 30 mg/ mg/ mg/ ) 5) 6) 7) 8) 9) 4 8) mg/ ) mg ) mg mg mg ) 1B 12 24) 2 2 mg 45 mg/ mg/ 4 45 mg/ 4 18 mg/ ADI

4 12 1B * 6 mg/ ) mg/ mg/ 13 4 mg/ 14 2 mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ 15 6 mg/ mg/ * ) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20) 21) 22) 23) 24) ,15,17 19,22,24) 1 25) 1 14) 2 26,27) mg/ mg/ 1 45 mg/ mg/

5 13 2 * mg/ (14) 4 mg/ (14) 5 mg/ (13) 6 mg/ (16) (12), (15), (17), (18),(19), (21), (28) (4), (23) 8 mg/ (20) 9 mg/ (22) (5) 12 mg/ (14), (17), (24) (29) (23) 18 mg/ (23) 20 mg/ (30) 30 mg/ (6), (7) 45 mg/ (8), (9) * ( ) 3 * mg/ Ames 31) CHL/IU mg/ml ) ICR mg/kg 72 32) SD SD SD Wistar * 100 mg/kg 420 mg/kg mg/kg ) 33) 31) 33) 6 mg/ 4 28) mg/ L mg/ 12 mg/ ) 25 C 300 mg/ E 50 mg/ 20 mg/ ) 4. アスタキサンチン ( アスタリール ) の毒性試験 3 Ames Ames mg/

6 14 31) mg/kg ) 32) 2000 mg/kg 100 mg/kg SD 14 LD mg/kg 100 mg/kg 31) 3 (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL) mg/kg SD 13 NOAEL mg/kg 50 mg/kg 31) 3.5 SD 12,000 mg/kg 14 LD50 12,000 mg/kg 420 mg/kg 33) Wistar 13 NOAEL 14,161 mg/kg 465 mg/kg 17,076 mg/kg 557 mg/kg 33) F ) 7 NOAEL 53.2 mg/kg 54.8 mg/kg NOAEL NOAEL = 100 NOAEL/100 (ADI) 31) 34) NOAEL 50 mg/kg 1/ mg/kg (ADI > 0.5 mg/kg) 60 kg 30 mg/ 2 mg 12 mg/ 60 kg 0.03 mg/kg 0.2 mg/kg 1 NOAEL Wistar ) 200 g 15 g/ 15 mg/kg 5. アスタキサンチンと医薬品の相互作用

7 15 P450 (CYPs) CYPs 7 CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 1.3 mmol/l (775 ng/ml) 36) CYP 3 CYP1A2 CYP2B6 CYP3A4 13 mmol/l (7750 ng/ml) 36) Kistler mm (220 ng/ml) 3.75 mm (2200 ng/ ml) CYPs CYP3A4 CYP2B6 CYP1A CYP2C 37) Zheng CYPs 9 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 CYP2C19 IC mm (9655 ng/ml) 38) 6 mg/ 4 36 ng/ml 15) 9 mg 77 ng/ml 39) ) ) 6 mg/ CYPs CYPs 6. まとめ 1) 2) 18 mg/ mg/ 4 3) 50 mg/ kg 0.5 mg/kg 60 kg 30 mg/ 4) 参考文献 1) 2008; 5(3): ) Depeint F, Lepilliez ML, Renard A, et al. Bioavailability of two sources of astaxanthin. Vitafoods Europe ) Haematococcus ) 2005; 8(1): ) 2010; 7(1): ) 2005; 21: ) 2009; 25(8): ) 2010; 3(4): )

8 16 F ) Spiller GA, Dewell A. Safety of an astaxanthin-rich Haematococcus pluvialis algal extract: a randomized clinical trial. J Med Food 2003; 6(1): ) Satoh A, Tsuji S, Okada Y, et al. Preliminary Clinical Evaluation of Toxicity and Efficacy of A New Astaxanthin-rich Haematococcus pluvialis Extract. Journal of clinical biochemistry and nutrition 2009; 44(3): ) 2002; 18(9): ) Nagaki Y, Hayasaka S, Yamada T, et al. Effects of astaxanthin on accommodation, critical flicker fusion, and pattern visual evoked potential in visual display terminal workers. Journal of traditional medicines 2002; 19(5): ) 2004; 58(6): ) 2005; 21(5): ) 2005; 21(4): ) 2005; 21(5): ) 2005; 21(6): ) 2006; 22(1): ) Karppi J, Rissanen TH, Nyyssönen K, et al. Effects of astaxanthin supplementation on lipid peroxidation. Int J Vitam Nutr Res 2007; 77(1): ) 2009; 46(4): ) 2010; 3(5): ) Yoshida H, Yanai H, Ito K, et al. Administration of natural astaxanthin increases serum HDL-cholesterol and adiponectin in subjects with mild hyperlipidemia. Atherosclerosis 2010; 209(2): ) Saito M, Yoshida K, Saito W, et al. Astaxanthin increases choroidal blood flow velocity. Graefe s archive for clinical and experimental ophthalmology 2012; 250(2): ) 2006; 23(6): ) 2005; 21(4): ) 2009; 46(3): ) 2008; 5(1): ) Iwabayashi M, Fujioka N, Nomoto K, et al. Efficacy and safety of eight-week treatment with astaxanthin in individuals screened for increased oxidative stress burden. Anti-aging medicine 2009; 6(4): ) Res PT, Cermak NM, Stinkens R, et al. Astaxanthin supplementation does not augment fat use or improve endurance performance. Med Sci Sports Exerc 2013; 45(6): ) Ames ; 20(8): ) 2 50F 2010; 26(4): ) Stewart JS, Lignell A, Pettersson A, et al. Safety assessment of astaxanthin-rich microalgae biomass: Acute and subchronic toxicity studies in rats. Food Chem Toxicol 2008; 46(9): ) F ; 117: ) b- 1997; 25(A): ) CYP 2015;12(1): ) Kistler A, Liechti H, Pichard L, et al. Metabolism and CYPinducer properties of astaxanthin in man and primary human hepatocytes. Arch Toxicol 2002; 75(11-12): ) Zheng YF, Bae SH, Kwon MJ, et al. Inhibitory effects of astaxanthin, b-cryptoxanthin, canthaxanthin, lutein, and zeaxanthin on cytochrome P450 enzyme activities. Food Chem Toxicol 2013; 59: ) 2011; 27(4): ) Choi HD, Kang HE, Yang SH, et al. Pharmacokinetics and firstpass metabolism of astaxanthin in rats. Britsh journal of nutrition 2011; 105(2):

9 17 ABSTRACT The Safety of AstaREAL, an Astaxanthin Product Derived from Haematococcus pluvialis Jiro TAKAHASHI 1, Nobuko HONGO 1, Shiro OHKI 1, Akitoshi KITAMURA 1, Hiroki TSUKAHARA 1, Hoko KYO 2, Nobutaka SUZUKI 2 1 Life Science Division, Fuji Chemical Industries Co., Ltd. 2 Department of Complementary and Alternative Medicine Clinical Research and Development, Kanazawa University Graduate School of Medical Science Astaxanthin, a red carotenoid, has been known to possess excellent antioxidant activity and various biological activities, thereby attracting attention as a functional food material. The safety of astaxanthin administered orally has been demonstrated in human clinical studies for about ten years. In this review, we summarized the clinical studies related to safety, as well as studies on genotoxicity, and acute and subchronic toxicity, with a focus on AstaREAL, an astaxanthin product derived from Haematococcus pluvialis which has been reported in numerous human clinical studies to be safe and to have multiple health benefits. Furthermore, based on the latest research, we reviewed the effect of astaxanthin on drug-metabolizing enzymes involved in drug interactions, and concluded that the safety of H. pluvialis-derived astaxanthin, AstaREAL has been widely confirmed. Key words: Astaxanthin, Haematococcus pluvialis, Food experience, Safety, Drug interaction

Key words : 7432-S, Oral cephem, Urinary tract infection Fig. 1. Chemical structure of 7432-S.

Key words : 7432-S, Oral cephem, Urinary tract infection Fig. 1. Chemical structure of 7432-S. Table 1. Clinical summary of acute uncomplicated cystitis patients treated with 7432-S UTI : Criteria by the

日本補完代替医療学会誌 総 説 ヘマトコッカス藻由来 アスタキサンチン アスタリールの安全性 The Safety of AstaREAL, an Astaxanthin Product Derived from Haematococcus pluvialis 第12 巻 第1号 2015 年 3

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